专利名称：一种盐酸贝凡洛尔的精制方法
技术领域：
本发明涉及盐酸贝凡洛尔的精制方法，盐酸贝凡洛尔为一长效β1-受体阻滞剂，用于降低血压和治疗心绞痛。
背景技术：
盐酸贝凡洛尔(化学名1-[2-(3，4-二甲氧苯基)乙氨基])-3-(3-甲基苯氧基)-2-异丙醇盐酸盐)，具有如下式结构 盐酸贝凡洛尔为一长效β1-受体阻滞剂，用于降低血压和治疗心绞痛。
根据现有文献，盐酸贝凡洛尔主要按照如下路线进行合成 工艺中用到了原料3，4-二甲氧基苯乙胺，其在反应过程中形成盐酸盐结构，很难与终产品用现有方法进行分离。文献中提到的盐酸贝凡洛尔的精制方法，主要是用乙腈、异丙醇对其粗品进行重结晶。但是我们在实验工作中发现乙腈或异丙醇对本品的颜色和3，4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐无明显精制效果，且较难去除无机盐。采用文献提供的精制方法，需要对产品进行多次重结晶，极大的增加了产品的成本，且增加了溶剂的后处理工作。本发明则提供了一种经济、高效且绿色环保的盐酸贝凡洛尔的精制方法。该方法可以只通过一次重结晶过程就可以将的盐酸贝凡洛尔粗品精制合格，符合药用原料药标准。
发明内容
本发明的目的是提供一种经济、高效且绿色环保的盐酸贝凡洛尔的精制方法，通过该方法能够有效的改善产品的颜色，同时也能够有效的去除3，4-二甲氧基苯乙胺的盐酸盐等杂质，能够制得纯度在99.8％以上的高纯度的盐酸贝凡洛尔产品。
本发明方法是用水或一种与水混溶的有机溶剂(如丙酮，乙腈，甲醇，乙醇，异丙醇等)同水以一定比例混合，在加热条件下使固体溶解，热过滤，冷却析晶，得到高纯度的盐酸贝凡洛尔。
本发明的特征是①在药物的精制工艺中可以避免使用乙腈等毒性较大的有机溶剂；②使用了水作为主要精制溶剂，降低了生产成本；③减少了精制次数，简化操作，降低了成本；④本发明方法可以制备出纯度大于99.8％的高纯度盐酸贝凡洛尔，且可有效控制无机盐含量；以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。
实施例1向反应瓶中加入蒸馏水150ml，50g盐酸贝凡洛尔粗品，回流使固体溶解，热过滤，滤液冷却析晶。抽滤，干燥至恒重，得到白色固体粉末46g，收率92％，纯度99.82％(HPLC)，炽灼残渣0.012％。
实施例2向反应瓶中加5％的异丙醇水溶液2250ml，300g盐酸贝凡洛尔粗品，回流使固体溶解，热过滤，滤液冷却析晶。抽滤，干燥至恒重，得到白色固体粉末282g，收率94％，纯度99.81％(HPLC)，炽灼残渣0.010％。
实施例3向反应瓶中加入95％的异丙醇水溶液550ml，100g盐酸贝凡洛尔粗品，回流使固体溶解，热过滤，滤液冷却析晶。抽滤，干燥至恒重，得到白色固体粉末95g，收率95％，纯度99.80％(HPLC)，炽灼残渣0.013％。
实施例4向反应瓶中加入5％的丙酮水溶液160ml，50g盐酸贝凡洛尔粗品，回流使固体溶解，热过滤，滤液冷却析晶。抽滤，干燥至恒重，得到白色固体粉末46g，收率92％，纯度99.85％(HPLC)，炽灼残渣0.014％。
实施例5向反应瓶中加入5％的乙醇水溶液200ml，60g盐酸贝凡洛尔粗品，回流使固体溶解，热过滤，滤液冷却析晶。抽滤，干燥至恒重，得到白色固体粉末57g，收率95％，纯度99.89％(HPLC)，炽灼残渣0.010％。
实施例6向反应瓶中加入95％的乙醇溶液320ml，60g盐酸贝凡洛尔粗品，回流使固体溶解，热过滤，滤液冷却析晶。抽滤，干燥至恒重，得到白色固体粉末56g，收率93％，纯度99.85％(HPLC)，炽灼残渣0.011％。
权利要求
1.一种盐酸贝凡洛尔的精制方法，该方法特征在于将盐酸贝凡洛尔从含水的溶液中析出，得到高纯度的产品。
2.权利要求1中所述的方法，其中所述溶液含水量为0～100％，但不能为0％。
3.权利要求1中所述的方法，其中所述溶液还可含有一种或几种可与水互溶的溶剂，如丙酮，甲醇，乙醇，异丙醇，乙腈等，其中优选溶剂为异丙醇和乙腈，更优选溶剂为异丙醇。
4.权利要求1中所述的方法，盐酸贝凡洛尔与溶剂体系的比例为2ml/g～20ml/g，优选比例为3ml/g～10ml/g，更优选比例为3ml/g～5ml/g。
全文摘要
一种高效、低成本的盐酸贝凡洛尔的精制方法。盐酸贝凡洛尔的化学结构如式(I)所示。盐酸贝凡洛尔为一长效β
文档编号C07C213/00GK1884251SQ20051007734
公开日2006年12月27日 申请日期2005年6月22日 优先权日2005年6月22日
发明者张志强, 谌伦华, 刘军华 申请人:北京德众万全医药科技有限公司