具有抗癌活性的取代的吲唑的利记博彩app

专利名称：具有抗癌活性的取代的吲唑的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及新化合物，特别是新的取代的吲唑、包含其的组合物、以及其作为药品的应用。
更具体地讲，本发明涉及通过调节蛋白活性，特别是激酶活性而表现出抗癌活性的新的特定的吲唑化合物。
迄今为止，用于化疗的大多数商品化化合物都具有相当大的副作用和患者耐受性问题。只要所用的药品可选择性地作用于癌细胞而不作用于健康细胞，就可以限制这些作用。因此，对化疗的不利作用进行限制的一种解决方法是使用作用于主要出现在癌细胞中而很少出现在或根本不出现在正常细胞中的代谢途径或组成这些代谢途径的元素的药品。
蛋白激酶是一族可以催化特定蛋白质残基如酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸残基的羟基的磷酸化作用的酶。该类磷酸化作用可以广泛改变蛋白的功能；因此，蛋白激酶在大量细胞过程的调节中起着重要的作用，所说的细胞过程特别包括代谢、细胞增殖、细胞分化、细胞移行或细胞存活。在其中涉及蛋白激酶活性的各种细胞功能中，某些过程是治疗与癌症相关的疾病以及其它一些疾病的有吸引力的靶点。
因此，本发明的一个目的是提供作用于激酶的具有抗癌活性的化合物。在寻求对其活性进行调节的激酶中，优选FAK(粘着斑激酶)。
FAK是一种在由整联蛋白——一种杂二聚体细胞粘着受体——发送的信号转导中起重要作用的细胞质酪氨酸激酶。FAK和整联蛋白共同位于被称为细胞粘着斑的膜周围结构中。已经表明，在许多细胞类型中，FAK的活化、以及其在酪氨酸残基上的磷酸化作用，特别是其在酪氨酸397上的自磷酸化依赖于整联蛋白与其细胞外配体的结合，因此在细胞粘着期间被诱导[L.Kornberg等人，J.Biol.Chem.267(33)23439-442.(1992)]。FAK在酪氨酸397上的自磷酸化代表了经由其SH2结构域用于另一种酪氨酸激酶——Src的结合部位[Schaller等人，Mol.Cell.Biol.141680-1688.1994；Xing等人，Mol.Cell.Biol.5413-421.1994]。然后，Src可以在酪氨酸925上磷酸化FAK，从而补充Grb2连接蛋白并在某些细胞中诱导在细胞增殖的控制中所涉及的ras和MAP激酶途径的活化[Schlaepfer等人，Nature；372786-791.1994；Schlaepfer等人，Prog.Biophy.Mol.Biol.71435-478.1999；Schlaepfer和Hunter，J.Biol.Chem.27213189-13195.1997]。FAK的活化还可以诱导jun NH2-末端激酶(JNK)信号途径，从而使细胞的增殖从细胞周期的G1相开始进行[Oktay等人，J.Cell.Biol.1451461-1469.1999]。磷脂酰肌醇-3-OH激酶(PI3-激酶)也在酪氨酸397上与FAK结合，这种相互作用对于PI3-激酶的活化而言可能是必需的[Chen和Guan，Proc.Nat.Acad.Sci.USA.9110148-10152.1994；Ling等人，J.Cell.Biochem.73533-544.1999]。FAK/Src复合体磷酸化各种底物，如成纤维细胞中的桩蛋白和p130CAS[Vuori等人，Mol.Cell.Biol.162606-2613.1996]。
许多研究的结果支持FAK抑制剂可用于治疗癌症的假说。研究已经表明FAK在体外细胞增殖和/或存活中起着重要作用。例如，在CHO细胞中，一些作者已经证明p125FAK的过量表达加速了从G1到S的转变，表明p125FAK促进了细胞增殖[J.-H Zhao等人，J.Cell Biol.1431997-2008.1998]。其它作者已经证实用FAK反义寡核苷酸进行处理的肿瘤细胞丧失了其粘附性并进入编程性细胞死亡(Xu等人，Cell GrowthDiffer.4413-418.1996)。已经证明FAK在体外促进了细胞移行。因此，FAK表达不足的成纤维细胞(敲除了FAK的小鼠)表现出圆形的形态学和对趋化信号进行响应的细胞的移行不足，并且这些缺陷可以通过FAK的重新表达被消除[D J.Sieg等人，J.Cell Science.1122677-91.1999]。FAKC-末端结构域(FRNK)的过量表达在体外试验中阻滞了粘着细胞的蔓延并降低了细胞移行[A.Richardson和J.T.Parsons，Nature.380538-540.1996]。FAK在CHO或COS细胞中或在人星形细胞中的过量表达促进了细胞的迁移。在体外试验中，在许多细胞类型中，在促进细胞增殖和移行中涉及FAK，这表明了FAK在瘤形成过程中可能起作用。最近的研究已经有效证明在人星形细胞中诱导了FAK表达后肿瘤细胞的体内增殖增加[L.A.Cary L.A.等人，J.Cell Sci.1091787-94.1996；D.Wang等人，J.Cell Sci.1134221-4230.2000]。此外，人活组织检查的免疫组织化学研究已经证明FAK在前列腺癌、乳癌、甲状腺癌、结肠癌、黑素瘤、脑癌和肺癌中过量表达，FAK的表达水平与表现出最具侵略性的表型的肿瘤直接相关[T M Weiner等人，Lancet.342(8878)1024-1025.1993；Owens等人，Cancer Research.552752-2755.1995；K.Maung等人，Oncogene.186824-6828.1999；D Wang等人，J.Cell Sci.1134221-4230.2000]。
吲唑类在市场上不是十分常见的药品。在5位上被取代的吲唑类物质中所包括的物质基本上是磺酸，其被广泛用于光敏领域，主要被用于照相领域。此外，JP 62025747描述了一种磺酰胺，它要求保护一种作为胶片防腐剂和阴影形成抑制剂的N-(1H-吲唑-5-基)-甲磺酰胺。在其中既没有描述也没有考虑过治疗应用。
下面的文件提出了在5位上被取代的吲唑的治疗应用。
专利申请WO 99/64004公开了一些喹唑啉衍生物，其中一些包含N-(1H-吲唑-5-基)磺酰氨基取代基。据称这些化合物可用于抑制cGMP磷酸二酯酶和用于治疗心血管疾病。没有考虑这些化合物在肿瘤学中的应用。
US 5,880,151要求保护用于治疗动脉粥样硬化的五氟苯基磺酰胺衍生物。这篇专利给出了被五氟苯基磺酰胺基团在5位上取代的吲唑的实例。在申请WO 98/05315中要求了用作抗增殖剂以及用于治疗炎性疾病、心肌梗塞、肾小球性肾炎、移植排斥和感染性疾病如HIV感染和疟疾的相同系列的化合物。具体地讲，在第37页中对其制备进行了描述的化合物15是出现在该专利申请中的唯一的吲唑。没有提及这些化合物作为激酶抑制剂的应用。相反，这些化合物被用于抑制微管蛋白聚合，其是与抑制细胞增殖不同的机理的结果。
专利申请WO 00/73264要求保护细胞增殖抑制剂，特别是微管蛋白聚合抑制剂。该专利申请给出了包括单一一种吲唑(第42页，实施例34N-(1H-吲唑-5-基)-3，4，5-三甲氧基苯磺酰胺)在内的许多化合物的制备。以100μM的浓度用NCI-H460细胞(18.5％生长抑制)和HCT-15细胞(47.6％生长抑制)对该化合物进行了试验(第20页)。与其它试验化合物所得结果相比，该化合物的活性十分普通。此外，应当注意的是，其既没有描述也没有提出这些化合物作为激酶抑制剂的应用，申请人将重点放在3，4，5-三甲氧基苯磺酰胺基团上，提出可以向其上添加大量取代基，包括吲唑。
专利申请WO 01/53268要求保护作为CDK激酶抑制剂和用于抑制细胞增殖的3，5-二取代的吲唑。其在5位上的取代基总是烃链或环状、芳族或杂芳族基团。
专利申请WO 02/10137要求保护在3位和5位上被许多不同基团所取代的吲唑。在所描述的438个吲唑的实施例中，仅实施例42是在5位上被苯基磺酰基氨基取代的吲唑。其中所述的化合物是用于抑制JNK蛋白的。
在2002年10月24日公开的专利申请WO 02/083648要求保护可以抑制JNK蛋白的吲唑。在该申请中，仅有化合物I-18至I-20和I-64至I-71是在3位上被芳基取代的5-磺酰基氨基吲唑。
在2003年1月16日公开的专利申请WO 03/004488公开了用作酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂的2-(3-苯并咪唑基)吲唑。这些化合物在吲唑和/或咪唑的4至7位上被无差别地取代。实施例843至854是在3位上被苯并咪唑-2-基取代基取代和在5位上被(烷基/芳基)磺酰氨基取代基取代的吲唑。所有这些苯并咪唑都在6位上被N，N-二烷基氨基取代基所取代。没有给出对FAK的试验。没有讨论这些化合物的活性和它们结构之间的关系。
现在，已经令人吃惊地发现，在5位上被一系列如下所定义的取代基Z-X-所取代且在3位上任选地被取代的吲唑表现出相当高的激酶抑制活性，特别是对抗FAK的活性。
本发明的贡献还在于发现了，即使当该吲唑在任何其它位置，特别是3位上没有被取代时，在5位用适宜基团进行取代的吲唑也可以很好的抑制FAK激酶。
本发明的贡献还在于发现了，该吲唑环在除5位之外的位置上的取代导致了对抗这里所试验的激酶的活性的全面降低。因此，当在该吲唑环的1、4、6或7位的一个位置上具有一系列取代基Z-X-时，其活性大大降低，这使得该化合物不适宜用作激酶抑制剂，特别是FAK抑制剂。此外，只要该吲唑在5位上被所要求的适宜Z-X-基团所取代，则可以用小的取代基，如C1-C3烷基在6位上对该吲唑进行取代，但这并不优选。
此外，本发明的贡献还在于证明了即使当该吲唑被适宜的基团正确取代时，该吲唑环1位上的氮也必需是未被取代的，以保留令人满意的抑制活性。
这些化合物与下面的式(I)相对应 式(I)其中a) R1选自H、卤素、烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的链烯基、取代的链炔基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的环烷基、取代的杂环基、CN、O(R2)、OC(O)(R2)、OC(O)N(R2)(R3)、OS(O2)(R2)、N(R2)(R3)、N＝C(R2)(R3)、N(R2)C(O)(R3)、N(R2)C(O)O(R3)、N(R4)C(O)N(R2)(R3)、N(R4)C(S)N(R2)(R3)、N(R2)S(O2)(R3)、C(O)(R2)、C(O)O(R2)、C(O)N(R2)(R3)、C(＝N(R3))(R2)、C(＝N(OR3))(R2)、S(R2)、S(O)(R2)、S(O2)(R2)、S(O2)N(R2)(R3)，其中R2、R3和R4彼此独立地选自H、烷基、芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的芳基、取代的环烷基、取代的杂环基、链烯基、取代的链烯基；b) X选自S(O2)-NH；S(O2)-O；NH-S(O2)；O-S(O2)；
c) Z选自烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的环烷基、取代的杂环基；条件是式(I)的化合物不是下面化合物中的一种 其中烷基是正丙基，并且其中Ra和Rb彼此独立地选自NH2、NO2和Cl，或Ra和Rb形成环-NH-CH＝N-； X优选是S(O2)-NH或S(O2)-O。
已经十分出乎意料地观察到，其中Z-X-是Z-SO2O-的通式(I)的化合物表现出与当Z-X-是Z-SO2NH-时所观测到的活性水平相似的活性水平。
优选地，R1不是H。
具体地讲，本发明的另一个贡献在于发现了用除H之外的基团R1在3位上对该吲唑进行取代显著改善了其对激酶的抑制性。
Z优选是取代的芳基。更优选地，Z是被1至3个取代基所取代的苯基。
根据十分优选的变型，Z可以是被1个或多个选自下列的取代基所取代的苯基3-氟；3，4-二氯；3，4-二氟；2-甲基磺酰基。
优选地，R1选自H、CH3、C2-C6烷基、Cl、Br、I、CN、C(O)NH(R2)、NHC(O)(R2)、芳基、取代的芳基、链烯基和取代的链烯基。
本发明的化合物优选选自N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺；N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺；N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺；N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；3-氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3，4-二氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-氟-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-氟苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺；3-氟-N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3，4-二氯-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-氟-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-氟-N-(3-羟基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯；N-苯基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；N-甲基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；N-苯基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]-苯甲酰胺。
更广泛地讲，下面所列的化合物是本发明的代表N-(1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-羟基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-(1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺N-(3-羟基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-(1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺N-(3-羟基-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺
N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺N-[5-(3，4-二氯苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(3，4-二氯苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(3，4-二氯苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺5-(3，4-二氯苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-(2-甲基磺酰基苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-氯-N-(2-甲基磺酰基苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-羟基-N-(2-甲基磺酰基苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-氰基-N-(2-甲基磺酰基苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺N-(2-甲基磺酰基苯基)-3-苯基-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺N-(2-甲基磺酰基苯基)-3-甲基-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-碘-N-(2-甲基磺酰基苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺N-[5-(2-甲基磺酰基苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(2-甲基磺酰基苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(2-甲基磺酰基苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺5-(2-甲基磺酰基苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-(3-氟苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-氯-N-(3-氟苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-羟基-N-(3-氟苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-氰基-N-(3-氟苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺N-(3-氟苯基)-3-苯基-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺N-(3-氟苯基)-3-甲基-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-碘-N-(3-氟苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺N-[5-(3-氟苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(3-氟苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(3-氟苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺5-(3-氟苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺
N-(3，4-二氯苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-氯-N-(3，4-二氯苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-羟基-N-(3，4-二氯苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-氰基-N-(3，4-二氯苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺N-(3，4-二氯苯基)-3-苯基-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺N-(3，4-二氯苯基)-3-甲基-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺3-碘-N-(3，4-二氯苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺N-[5-(3，4-二氯苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(3，4-二氯苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(3，4-二氯苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺5-(3，4-二氯苯基氨基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺2-甲基磺酰基苯基1H-吲唑-5-基磺酸酯2-甲基磺酰基苯基3-氯-1H-吲唑-5-基磺酸酯2-甲基磺酰基苯基3-羟基-1H-吲唑-5-基磺酸酯2-甲基磺酰基苯基3-氰基-1H-吲唑-5-基磺酸酯2-甲基磺酰基苯基3-苯基-1H-吲唑-5-基磺酸酯2-甲基磺酰基苯基3-甲基-1H-吲唑-5-基磺酸酯2-甲基磺酰基苯基3-碘-1H-吲唑-5-基磺酸酯N-[5-(2-甲基磺酰基苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(2-甲基磺酰基苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(2-甲基磺酰基苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺5-(2-甲基磺酰基苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺3-氟苯基1H-吲唑-5-基磺酸酯3-氟苯基3-氯-1H-吲唑-5-基磺酸酯3-氟苯基3-羟基-1H-吲唑-5-基磺酸酯3-氟苯基3-氰基-1H-吲唑-5-基磺酸酯3-氟苯基3-苯基-1H-吲唑-5-基磺酸酯3-氟苯基3-甲基-1H-吲唑-5-基磺酸酯
3-氟苯基3-碘-1H-吲唑-5-基磺酸酯N-[5-(3-氟苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(3-氟苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(3-氟苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺5-(3-氟苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺3，4-二氯苯基1H-吲唑-5-基磺酸酯3，4-二氯苯基3-氯-1H-吲唑-5-基磺酸酯3，4-二氯苯基3-羟基-1H-吲唑-5-基磺酸酯3，4-二氯苯基3-氰基-1H-吲唑-5-基磺酸酯3，4-二氯苯基3-苯基-1H-吲唑-5-基磺酸酯3，4-二氯苯基3-甲基-1H-吲唑-5-基磺酸酯3，4-二氯苯基3-碘-1H-吲唑-5-基磺酸酯N-[5-(3，4-二氯苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(3，4-二氯苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(3，4-二氯苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺5-(3，4-二氯苯基氧基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲酰胺1H-吲唑-5-基2-甲基磺酰基苯磺酸酯3-氯-1H-吲唑-5-基2-甲基磺酰基苯磺酸酯3-羟基-1H-吲唑-5-基2-甲基磺酰基苯磺酸酯3-氰基-1H-吲唑-5-基2-甲基磺酰基苯磺酸酯3-苯基-1H-吲唑-5-基2-甲基磺酰基苯磺酸酯3-甲基-1H-吲唑-5-基2-甲基磺酰基苯磺酸酯3-碘-1H-吲唑-5-基2-甲基磺酰基苯磺酸酯N-[5-(2-甲基磺酰基苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(2-甲基磺酰基苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(2-甲基磺酰基苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-甲酰胺5-(2-甲基磺酰基苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-甲酰胺1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯
3-氯-1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯3-羟基-1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯3-氰基-1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯3-苯基-1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯3-甲基-1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯3-碘-1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯N-[5-(3-氟苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(3-氟苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(3-氟苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-甲酰胺5-(3-氟苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-甲酰胺1H-吲唑-5-基3，4-二氯苯磺酸酯3-氯-1H-吲唑-5-基3，4-二氯苯磺酸酯3-羟基-1H-吲唑-5-基3，4-二氯苯磺酸酯3-氰基-1H-吲唑-5-基3，4-二氯苯磺酸酯3-苯基-1H-吲唑-5-基3，4-二氯苯磺酸酯3-甲基-1H-吲唑-5-基3，4-二氯苯磺酸酯3-碘-1H-吲唑-5-基3，4-二氯苯磺酸酯N-[5-(3，4-二氯苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-苯基-5-(3，4-二氯苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(3，4-二氯苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-甲酰胺5-(3，4-二氯苯基磺酰基氧基)-1H-吲唑-3-甲酰胺。
根据第二个方面，本发明涉及下式(I)的化合物 式(I)其中
d) R1选自H、卤素、烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的链烯基、取代的链炔基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的环烷基、取代的杂环基、CN、O(R2)、OC(O)(R2)、OC(O)N(R2)(R3)、OS(O2)(R2)、N(R2)(R3)、N＝C(R2)(R3)、N(R2)C(O)(R3)、N(R2)C(O)O(R3)、N(R4)C(O)N(R2)(R3)、N(R4)C(S)N(R2)(R3)、N(R2)S(O2)(R3)、C(O)(R2)、C(O)O(R2)、C(O)N(R2)(R3)、C(＝N(R3))(R2)、C(＝N(OR3))(R2)、S(R2)、S(O)(R2)、S(O2)(R2)、S(O2)N(R2)(R3)，其中R2、R3和R4彼此独立地选自H、烷基、芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的芳基、取代的环烷基、取代的杂环基、链烯基、取代的链烯基；e) X选自S(O2)-NH；S(O2)-O；NH-S(O2)；O-S(O2)；f) Z选自烷基、链烯基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的链烯基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的环烷基、取代的杂环基；g) R选自H和C1-C3烷基条件是式(I)的化合物不是下面化合物中的一种1°) 其中(i) 芳基是3-氟苯基且Subst选自甲基、2，2，2-三氟甲基、4-甲基苯基、 (ii) 芳基选自6-(2-二甲基氨基甲基-5-甲基吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基、6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基、6-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1H-苯并咪唑-2-基和6-(N，N-二烷基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基，且Subst彼此独立地选自甲基、乙基、三氟甲基、苯基、4-甲氧基苯基和噻吩-2-基，(iii) 芳基是4-氟苯基并且Subst是苯基，(iv) 芳基是4-三氟甲基苯基并且Subst是N，N-二甲基氨基，(v) 芳基是噻吩-2-基并且Subst是3，5-二(三氟甲基)苯基，(vi) 芳基是3，4-亚甲二氧基苯基并且Subst是1-甲基乙基，(vii) 芳基是3，5-二(三氟甲基)苯基并且Subst是5-(吡啶-2-基)-噻吩-2-基，(viii)芳基是4-甲氧基苯基并且Subst是4-苯基磺酰基噻吩-2-基，2°) 其中Subst选自3，4，5-三甲氧基苯基、2，3，4，5，6-五氟苯基、甲基和 其中Ra和Rb彼此独立地选自NH2、NO2和Cl，或Ra和Rb形成环-NH-CH＝N-。
根据其第二个方面，本发明的化合物优选是其中Z-X选自Z-S(O2)-NH和Z-S(O2)-O的式(I)的化合物。
根据其第二个方面，R优选是氢原子。
根据其第二个方面，本发明涉及其中Z是取代的芳基，优选被1至3个取代基所取代的苯基的式(I)的化合物。Z特别优选选自2-甲基磺酰基苯基、3-氟苯基和3，5-二氟苯基。该化合物尤其可用于抑制FAK。
根据其第二个方面，R1优选选自NH2、NHCOPh、NHCOMe、CONH2、CONHPh、苯基、3-氰基苯基、3-CO2MePh、3-(Me3SiC≡C-)Ph、3-硝基苯基、3-氨基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、4-羧基苯基、4-甲氧基苯基、4-氨基苯基、4-羟基苯基、4-二甲基氨基苯基、噻吩-2-基、5-甲氧基-1H-吲哚-2-基、苯并呋喃-2-基、1H-吲哚-2-基、吡咯-2-基、1H-苯并咪唑-2-基、吡啶-4-基和吡啶-3-基。该化合物尤其可用于抑制FAK。
根据其第二个方面，本发明涉及其中Z是取代的芳基，优选被1至3个取代基所取代的苯基的式(I)的化合物。Z特别优选选自2-甲基磺酰基苯基、3-氟苯基、2-三氟甲氧基苯基、噻吩-2-基、喹啉-8-基和苯基。该化合物尤其可用于抑制Aurora2。
根据其第二个方面，R1优选选自4-羧基苯基、4-羟基苯基、4-二甲基氨基苯基、5-甲氧基-1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-2-基、1H-苯并咪唑-2-基、吡啶-4-基、吡啶-3-基、苯并噻吩-2-基、苯乙烯基、4-氟苯基乙烯-2-基和4-氯苯基乙烯-2-基。该化合物尤其可用于抑制Aurora2。
本发明的化合物优选选自N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3，4-二氯-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺；3-氟-N-(3-甲基磺酰基氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；N-环己基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；N-[3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-苄基氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-甲基氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-溴-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2，6-二氟苯磺酰胺；N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2，6-二氯苯磺酰胺；
N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3，5-二氟苯磺酰胺；N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺；N-[5-(3，5-二氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺；N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；N-[5-(3，5-二氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；N-{2-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯基}乙酰胺；N-{2-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯基}乙酰胺；N-[3-(2-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-噻吩-3-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-呋喃-3-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-呋喃-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-吡啶-4-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯；3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸；2-甲基磺酰基-N-[3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-[3-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-吡啶-3-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-[3-(1H-吡咯-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-二甲基氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-苯并[b]噻吩-3-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-苯并[b]噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-喹啉-8-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯；4-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸；
N-[3-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-萘-1-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-萘-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-{3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-{3-[2-(4-氟苯基)乙基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-{3-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-{3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-[3-((E)-苯乙烯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]丙烯酸甲酯；(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]丙烯酸；N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-苯基氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-三氟甲氧基苯磺酰胺；3-氟-N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；4-二甲基氨基-2，3，5，6-四氟-N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；{N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]}噻吩-2-磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-苯硫基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-苯基乙炔基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-苯乙基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-[3-(3-三甲基硅烷基乙炔基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(6-甲基-3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；5-氟-2-甲基磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯基]乙酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)吡啶-3-磺酰胺；3-硝基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；
3-氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)环己烷磺酰胺N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)哌啶-4-磺酰胺；N-[3-(3，5-二-三氟甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-[3-(2-甲硫基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(1H-吲哚-5-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-邻-甲苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)萘-1-磺酰胺；5-二甲基氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)萘-1-磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)萘-2-磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-2-三氟甲基苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)噻吩-2-磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)喹啉-8-磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-硝基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2，4，6-三异丙基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2，4，6-三甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-溴-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯基]乙酰胺；4-硝基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-甲氧基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-叔丁基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；1-甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)乙磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)甲磺酰胺；1-苯基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)甲磺酰胺；
(E)-2-苯基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)乙烯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)乙磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)丙磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)丁磺酰胺；3-三氟甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2，5-二甲氧基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯甲酸；2-氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；5-氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)噻吩-2-磺酰胺；3-氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3，5-二氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-溴-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[5-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)噻吩-2-基甲基]苯甲酰胺；3-溴-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-2-三氟甲氧基苯磺酰胺；4-氰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-氰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-丁氧基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[2-氯-4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯基]乙酰胺；5-二丁基氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)萘-1-磺酰胺；C-(7，7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚-1-基)-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)甲磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-(5-异噁唑-3-基噻吩)-2-磺酰胺；C-(2-硝基苯基)-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)甲磺酰胺；3，4-二氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；
N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩)-2-磺酰胺；3-氰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-甲磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-甲氧基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)二苯基-3-磺酰胺；3，5-二氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-氨基-4，6-二氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-三氟甲氧基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[3-(4-溴苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(3-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-(3-对-甲苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-(3-间-甲苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-{3-[5-(2-甲磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯基}-5-二甲基氨基萘-1-磺酰胺；N-[3-(3-氯-4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3，5-二氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-(3-(二苯并呋喃-4-基)-1H-吲唑-5-基)-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-(3-联苯-4-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(4-苯氧基-苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(4-甲硫基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-(3-联苯-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-(3-噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(3，5-二甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；
N-(3-苯并呋喃-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(5-氯噻吩-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(3-溴苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(4-乙烯基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(3-乙氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2-氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2-乙氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-乙氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-羟基甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3，4-二氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-苄氧基-3-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(3，4-二甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-叔丁基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(2，4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(3-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-异丙基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-异丙基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氨基-4-甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3，4-二氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-乙酰基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；
N-[3-(2，3-二氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-苄氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2-氟联苯-4-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3，5-二溴苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-溴-2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-乙硫基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(2，3，4-三甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2，4-二氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-碘苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-三氟甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(4-甲磺酰基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(2，3-二氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-苄氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2，5-二氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺。
本发明的化合物可以以1)非手性形式，或2)外消旋形式，或3)一种立体异构体富集的形式，或4)一种对映体异构体富集的形式存在；并且其可任选地被成盐。
本发明的化合物可用于制备治疗病理学情况，特别是癌症的药品。
本发明还涉及包含本发明化合物以及视所选择的给药方法而定的可药用赋形剂的治疗组合物。该组合物可以是固体、液体或脂质体。
在固体组合物中，可提及的有粉剂、明胶胶囊或片剂。口服形式还包括可以对抗胃的酸性环境的固体形式。用于固体形式的载体尤其包括无机载体，如磷酸盐或碳酸盐，或有机载体，如乳糖、纤维素、淀粉或聚合物。液体形式包括溶液、混悬液或分散体。其包含作为分散载体的水或有机溶剂(乙醇、NMP等等)或表面活性剂和溶剂的混合物或络合剂和溶剂的混合物。
液体形式优选是可注射的，因此，其将具有对于该类应用可接受的配方。
通过注射进行的可接受的给药途径包括静脉内、腹膜内、肌内和皮下注射，通常优选静脉内注射。
医师可以根据患者的给药途径和患者的情况来对本发明化合物的给药剂量进行调整。
本发明的化合物可以被单独给药或与其它抗癌剂一起联合给药。在可能的组合中，可提及的有·烷化剂，特别是环磷酰胺、美法仑、异环磷酰胺、苯丁酸氮芥、白消安、噻替派、泼尼莫司汀、卡莫司汀、罗氮芥、司莫司汀、链脲菌素、氨烯咪胺、替莫唑胺、丙卡巴肼和六甲蜜胺·铂衍生物，特别是如，卡铂或奥沙利铂·抗生素，特别是如，博莱霉素、丝裂霉素或更生霉素·抗微管剂，特别是如，长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨或紫杉烷类物质(紫杉醇和多西他赛)·蒽环类抗生素，特别是如，阿霉素、柔红霉素、伊达比星、表柔比星、米托蒽醌或洛索蒽醌·I和II族拓扑异构酶抑制剂，如依托泊苷、替尼泊苷、安吖啶、伊立替康、托泊塔替康和拓优得·氟嘧啶，如5-氟尿嘧啶、UFT或氟尿苷·胞苷类似物，如5-氮杂胞苷、阿糖胞苷、吉西他滨、6-mercaptomurine或6-硫代鸟嘌呤
·腺苷类似物，如喷司他丁、阿糖胞苷或磷酸氟达拉滨·甲氨蝶呤和甲酰四氢叶酸·各种酶和化合物，如L-天冬酰胺酶、羟基脲、反-视黄酸、苏拉明、右雷佐生、氨磷汀、herceptine，以及还有雌激素和雄激素类物质·抗血管剂，如考布它汀或秋水仙碱的衍生物以及其前体药物。
还可以将本发明的化合物与放疗联用。这些治疗可以同时、单独或相继被使用。医师可以根据被治疗的患者对该治疗进行调整。
本发明的化合物可用作用于抑制激酶所催化的反应的物质。本发明化合物特别是可用作激酶FAK的抑制剂。本发明的化合物还可以用作Aurora和/或KDR激酶的抑制剂。更普遍地，本发明的化合物还可以用作Src、Tie2、IGF1R、CDK2和CDK4激酶的抑制剂，优选用作Src和Tie2激酶的抑制剂。
选择这些激酶的理由如下KDRKDR(激酶插入结构域受体)，也被称为VEGF-R2(血管内皮生长因子受体2)，其仅在内皮细胞中被表达。这种受体结合于生血管生长因子VEGF，因此，其通过其细胞内激酶结构域的活化而作为信号转导的调节器。VEGF-R2激酶活性的直接抑制使其可降低存在外源性VEGF(血管内皮生长因子)时的血管生成现象(Strawn等人，Cancer Research，1996，第56卷，第3540-3545页)。这种过程特别是用VEGF-R2突变体得到了证实(Millauer等人，Cancer Research，1996，第56卷，第1615-1620页)。除涉及VEGF的血管生成活性外，VEGF-R2受体在成人中似乎不具有任何功能。因此，VEGF-R2激酶活性的选择性抑制剂应仅表现出轻微的毒性。
除在血管生成动态过程中的这种重要作用外，最近的结果表明VEGF的表达有助于化疗和放疗后肿瘤细胞的存活，表明KDR抑制剂与其它物质可能具有协同作用(Lee等人，Cancer Research，2000，第60卷，第5565-5570页)。
Aurora2在酵母菌和果蝇属(drosophilia)中已经证实在染色体分离和纺锤体组装中涉及许多蛋白。这些蛋白的破坏导致染色体不能分离和单极或无规的纺锤体。在这些蛋白中，某些激酶，包括分别得自S.cerevisiae和果蝇属的Aurora和Ipl1对于染色体分离和中心体分离而言是必需的。最近已经克隆出酵母菌Ipl1的人类似物，并由各实验室对其进行了定性。这种被称为aurora2、STK15或BTAK的激酶属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族。Bischoff等人已经证实Aurora2是致癌的并且在人结肠直肠癌中被放大(EMBO J，1998，17，3052-3065)。这也已经在涉及上皮肿瘤的癌如乳癌中得到证实。
Src已经注意到在许多信号级联中涉及的Src激酶常常在许多癌症类型如结肠癌或乳癌中被活化或过量表达(MM Moasser等人，Cancer Res.1999.596245-6152；Wiener等人，Clin.Cancer Res.1999.52164-2170)。此外，因为在骨组织的形成中被涉及，所以Src似乎在骨转移瘤的发展中起着主要作用(P.Soriano等人，Cell 1991.64693-702；Nakagawa等人，Int.J.Cancer 2000.88384-391)。
Tie2Tie-2(TEK)是酪氨酸激酶受体家族的成员，其对内皮细胞具有特异性。Tie2是第一种具有酪氨酸激酶活性的受体，对于其而言，可以刺激受体的自磷酸化和细胞信号发射的激动剂(血管生成素1或Ang1)[S.Davis等人(1996)Cell 87，1161-1169]和拮抗剂(血管生成素2或Ang2)[P.C.Maisonpierre等人(1997)Science 277，55-60]是已知的。血管生成素1在新-血管形成的最后阶段中可以与VEGF协同作用[Asahara T.Circ.Res.(1998)233-240]。敲除实验和Tie2或Ang1表达的转基因处理产生了表现出血管形成缺陷的动物[D.J.Dumont等人(1994)Genes Dev.8，1897-1909和C.Suri(1996)Cell 87，1171-1180]。Ang1与其受体的结合导致了Tie2激酶结构域的自磷酸化，其对于新血管形成和募集以及血管与周皮细胞和平滑肌细胞的相互作用而言是必需的；这些现象有助于新形成的脉管的成熟和稳定[P.C.Maisonpierre等人(1997)Science 277，55-60]。Lin等人(1997)J.Clin.Invest.100，82072-2078和P.Lin(1998)PNAS 95，8829-8834已经证实，在乳腺肿瘤和黑素瘤异种皮移植模型中，在腺病毒感染期间或注射Tie-2(Tek)的细胞外结构域的过程中，肿瘤生长和血管形成被抑制，并且还证实了肺转移瘤的减少。
Tie2抑制剂可被用于不适当地发生新血管形成的情况(即被用于糖尿病性视网膜病、慢性炎症、牛皮癣、卡波济肉瘤、由于黄斑变性而产生的慢性新血管形成、类风湿性关节炎、婴儿性毛细血管瘤和癌)。
IGF1R胰岛素样生长因子的1型受体(IGF-1-R)是具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，其最初与IGFI结合，但是也可以与IGFII结合并且对胰岛素具有较低的亲合力。IGF1与其受体的结合导致了该受体的低聚反应、酪氨酸激酶的活化、分子间自磷酸化和细胞底物(主要底物IRS1和Shc)的磷酸化作用。被其配体激活的受体诱导了正常细胞的有丝分裂活性。但是，IGF-I-R在“异常”生长中起着重要的作用。
一些临床报告强调了IGF-I途径在人癌症发展中的重要作用-在许多肿瘤类型(乳癌、结肠癌、肺癌、肉瘤等等)中常常发现IGF-I-R表达过量并且其存在常常与更具侵略性的表型有关。
-循环的IGF1的高浓度与前列腺癌、肺癌和乳癌的风险密切相关。
此外，已经广泛证明IGF-I-R对于确立和维持体内和体外被变形的表型而言是必需的[R Baserga，Exp.Cell.Res.，1999，253，第1-6页]。IGF-I-R的激酶活性对于一些致癌基因EGFR、PDGFR、SV40病毒大T抗原、活化的Ras、Raf、和v-Src的转化活性而言是必需的。IGF-I-R在正常成纤维细胞中的表达诱导了瘤形成的表型，其然后可导致体内的肿瘤形成。IGF-I-R的表达在底物-依赖性生长中起着重要作用。还表明IGF-I-R在化疗和辐射诱导的编程性细胞死亡中以及细胞因子诱导的编程性细胞死亡中是一种保护剂。此外，显性失活对内源性IGF-I-R的抑制、三螺旋的形成或反义物质的表达在体外造成了转化活性的抑制和动物模型中肿瘤生长的减少。
CDK2和CDK4细胞周期蛋白-依赖性激酶(CDK)组成了主要在控制细胞周期各相之间的进程中被涉及的一族蛋白激酶。在G1相中，CDK4与细胞周期蛋白D有关并磷酸化Rb蛋白，这导致了其灭活，并且诱导转录因子E2F和DP1的解离。然后，这些转录因子进入到核中，在那里控制G1/S转变和进行到S相所需的基因表达。CDK2-细胞周期蛋白E复合体也负责G1/S转变，此外，其还调节中心体复制。CDK激酶的活性在许多肿瘤中均失调的现象刺激了对用于抗增殖目的抑制剂的大量研究(见，例如，TRENDS inPharmacological Sciences第23卷第9期，2002年9月)。
定义术语“卤素”指的是选自F、Cl、Br和I的元素。
术语“烷基”指的是具有1至12个碳原子的饱和的直链或支链的烃取代基。甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、3，3-二甲基丁基、庚基、1-乙基戊基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基取代基是烷基取代基的实例。
术语“烯基”指的是具有一或多个不饱和度和2至12个碳原子的直链或支链的烃取代基。乙烯基、1-甲基乙烯基、丙-1-烯基、丙-2-烯基、Z-1-甲基丙-1-烯基、E-1-甲基丙-1-烯基、Z-1，2-二甲基丙-1-烯基、E-1，2-二甲基丙-1-烯基、丁-1，3-二烯基、1-亚甲基丙-2-烯基、Z-2-甲基丁-1，3-二烯基、E-2-甲基丁-1，3-二烯基、2-甲基-1-亚甲基丙-2-烯基、十一碳-1-烯基和十一碳-10-烯基取代基是烯基取代基的实例。
术语“链炔基”指的是具有至少两个被一对相邻碳原子所携带的不饱和度和2至12个碳原子的直链或支链的烃取代基。乙炔基；丙-1-炔基；丙-2-炔基和丁-1-炔基取代基是链炔基取代基的实例。
术语“芳基”指的是具有6至14个碳原子的单-或多环的芳族取代基。苯基、萘-1-基；萘-2-基；1，2，3，4-四氢萘-5-基和1，2，3，4-四氢萘-6-基取代基是芳基取代基的实例。
术语“杂芳基”指的是具有1至13个碳原子和1至4个杂原子的单-或多环的杂芳族取代基。吡咯-1-基；吡咯-2-基；吡咯-3-基；呋喃基；噻吩基；咪唑基；噁唑基；噻唑基；异噁唑基；1，2，4-三唑基；噁二唑基；噻二唑基；四唑基；吡啶基；嘧啶基；1，3，5-三嗪基；吲哚基；苯并[b]呋喃基；苯并[b]噻吩基；吲唑基；苯并咪唑基；氮杂吲哚基；喹啉基；异喹啉基和咔唑基取代基是杂芳基取代基的实例。
术语“杂原子”在这里指的是除碳原子外的至少二价的原子。N；O；S和Se是杂原子的实例。
术语“环烷基”指的是具有3至12个碳原子的饱和或部分不饱和的环状烃基取代基。环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环戊二烯基、环己基、环己烯基、环庚基、二环[2.2.1]庚基、环辛基、二环[2.2.2]辛基、金刚烷基和全氢萘基取代基是环烷基取代基的实例。
术语“杂环基”指的是具有1至13个碳原子和1至4个杂原子的饱和或部分不饱和的环状烃基取代基。饱和或部分不饱和的环状烃基取代基优选是单环并包含4或5个碳原子和1至3个杂原子。
术语“取代的”指的是除H之外的取代基，例如卤素、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、链烯基、链炔基、OH、O-烷基、O-烯基、O-芳基、O-杂芳基、NH2、NH-烷基、NH-芳基、NH-杂芳基、SH、S-烷基、S-芳基、S(O2)H、S(O2)-烷基、S(O2)-芳基、SO3H、SO3-烷基、SO3-芳基、CHO、C(O)-烷基、C(O)-芳基、C(O)OH、C(O)O-烷基、C(O)O-芳基；OC(O)-烷基、OC(O)-芳基、C(O)NH2；C(O)NH-烷基、C(O)NH-芳基、NHCHO、NHC(O)-烷基、NHC(O)-芳基、NH-环烷基和NH-杂环基。
本发明的主题还涉及制备式(I)的化合物的方法。
X选自S(O2)-NH和S(O2)-O的式(I)的化合物可以通过其中R和R1具有式(I)中的相同含义且A表示羟基(OH)或胺(NH2)官能团的式(II)的衍生物与其中Z具有式(I)中的相同含义的磺酰氯Z-S(O2)Cl进行反应来制备 该反应优选在惰性溶剂(例如四氢呋喃、二氯甲烷、乙醚或二甲基甲酰胺)中在存在酸受体，如烷基胺(例如三乙胺、环己基胺)或在存在碱，如吡啶、氢氧化钠或氢化物(例如氢化钠)的情况下，在0℃和介质的沸点之间的温度下进行，或者可以使用L.Z.FLORES-LOPEZ等人，Synth.Comm.2000，30(1)，147，J.BOSCH等人，Synthesis，2000，(5)，721，G.THEODORIDIS等人，Tetrahedron Lett.，1998，39(51)，9365，T.COHEN等人，Tetrahedron，1997，53(28)，9487和T.B.GRINDLEY等人，Tetrahedron Lett.，1993，34(33)，5231所述的方法或对该方法进行改变来进行。
在一些情况中，必需引入氨基的保护基团以避免副反应。这些基团是可以在不影响分子的其余部分的情况下被除去的基团。可提及的胺官能团保护基团的实例有可以通过三甲基碘硅烷或在酸性介质(例如三氟乙酸或在溶剂如二噁烷中的盐酸)中被再生的氨基甲酸叔丁酯、可以在酸性介质(例如盐酸)中被再生的乙酰基、可以在酸性介质(例如盐酸)中被再生的苯甲酰基，或例如可以在存在氟化四丁铵的情况下或在酸性介质(例如盐酸)中被再生的2-三甲基硅烷基乙氧基甲基。T.W.GREENE等人在“有机合成中的保护基团”，第3版，1999，Wiley-Interscience中对可以使用的其它保护基团进行了描述。
A表示NH2且R和R1具有式(I)中的相同含义的式(IIB)的化合物可以通过商业途径获得或者可以通过将式(III)的化合物还原来进行制备 该还原反应可以根据本领域技术人员公知的常规方法来进行，例如，用甲酸铵在存在钯/炭的情况下进行(S.RAM等人，Tetrahedron Lett.，1984，25，3415)或用硫酸亚铁(S.CASTELLANO等人，J.Heterocycl.，Chem.，2000，37(6)，949)在惰性溶剂如醇(例如甲醇)中进行，或在存在铁和盐酸的情况下在溶剂如醇和水的混合物(例如乙醇-水)中进行(S.A.MAHOOD等人，Org.Synth.Coll.Vol.2，1943，160)，或者使用氢在存在钯/炭或阮内镍的情况下在惰性溶剂如乙酸乙酯或乙醇中进行，反应温度为0℃至反应混合物的沸点间的温度。
R和R1具有式(I)中的相同含义的式(III)的化合物可以通过商业途径获得或者可以通过式(IV)化合物的硝化来进行制备
该硝化反应可以根据本领域技术人员公知的方法来进行，例如，在0℃至反应混合物的沸点温度之间的温度下用硝酸或碱金属(例如钾)硝酸盐在存在硫酸的情况下进行(G.A.OLAH等人，硝化方法和机理，VCH:NY，1989)。
R和R1具有式(I)中的相同含义的式(III)化合物还可以在存在水合肼或肼盐酸盐的情况下通过式(V)化合物的环化来进行制备或者可以通过使用或改变制备化合物(IV)时所述的方法来进行制备。
化合物(V)的环化反应是在惰性溶剂如醇(例如甲醇或乙醇)中，在0℃至该反应介质的沸点温度之间的温度下进行的。
R和R1具有式(I)中的相同含义的式(IV)的化合物可以通过商业途径获得或可以通过使用或改变A.P.KRAPCHO等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.，2000，10(3)，305和J.Heterocycl.Chem.，1997，34(5)，1637，A.VARVARESOU等人，J.Heterocycl.Chem.，1996，33(3)，831，F.HALLEY等人，Synth.Commun.，1997，27(7)，1199，和R.F.KALTENBACH等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.，1999，9(15)，2259所述的方法来进行制备。
R和R1具有式(I)中的相同含义的式(IV)的化合物还可以通过式(VA)的化合物在存在亚硝酸盐/酯R′ONO(例如亚硝酸钠、亚硝酸叔丁酯或亚硝酸异戊酯)和酸(例如乙酸)或酸酐(例如乙酸酐)的情况下在0℃至反应介质的沸点的温度下进行环化来进行制备(C.RUECHARDT等人，Synthesis，1972，375，Ann.Chem.，1980，6，908)。
R和R1具有式(I)中的相同含义的式(V)的化合物可以通过商业途径获得或可以通过使用或改变E.KUMAZAWA等人，Chem.Pharm.Bull.，1997，45(9)，1470，F.D.BELLAMY等人，J.Med.Chem.，1991，34(5)，1545，J.DEUTSCH等人，Synth.Commun.，1991，21(4)，505，A.VARVARESOU等人，J.Heterocycl.Chem.，1996，33(3)，831，专利WO9322287和D.M.McKINNON等人，J.Heterocycl.Chem.，1991，28(2)，347所述的方法来进行制备。
A＝OH且R和R1具有式(I)中的相同含义的式(ICI)化合物可以按照化合物(III)那样通过化合物(VB)的环化或通过使用和改变H.RAPOPORT等人，J.Am.Chem.Soc.，1951，73，2718和D.THANG等人，C.R.Acad.Sci.，Ser.C，1971，272，1571所述的方法来进行制备。
X选自NH-S(O2)和O-S(O2)的式(I)的化合物可以通过其中R和R1具有式(I)中的相同含义的式(VI)的衍生物与Z具有式(I)中的相同含义的胺Z-NH2或醇Z-OH的反应来进行制备
该反应是在与由式(II)的化合物制备式(I)的化合物时所用条件相同的条件下进行的。
式(VI)的化合物可以通过式(IIB)衍生物的重氮化，然后进行氯磺化反应来进行制备 这些反应是根据本领域技术人员公知的方法来进行的。例如用亚硝酸钠在存在酸(例如盐酸和乙酸)的情况下在0℃至反应介质的沸点之间的温度下来进行重氮化反应。氯磺化反应是用例如二氧化硫在存在铜盐(如CuCl或CuCl2)的情况下来进行的。这些化合物还可以通过使用或改变A.E.WEBER等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.，1999，9(9)，1251，E.F.ELSLAGER等人，J.Med.Chem.，1984，27(12)，1740，R.V.HOFFMAN等人，Org.Synth.，1981，60，121所述的方法来进行制备。
X和R具有式(I)中的相同含义并且R1表示O(R2)的式(I)的化合物还可以通过烷化剂R2-Hal与R1表示OH的式(I)的化合物反应来进行制备。该反应通常是在存在碱(例如氢化钠或碳酸钾)的情况下在惰性溶剂(例如乙醚、二甲基甲酰胺或四氢呋喃)中在0℃至反应介质的沸点之间的温度下进行的或通过使用或改变V.J.FLORES等人，Liebigs Ann.，1996，5，683和M.YAMAGUCHI等人，Chem.Pharm.Bull.，1995，43(2)，332所述的方法来进行的。
X和R具有式(I)中的相同含义并且R1表示OC(O)(R2)的式(I)化合物还可以通过R1表示OH的式(I)化合物的酰化来进行制备。这些化合物可以通过酰基氯(R2)C(O)Cl在存在碱例如吡啶或三乙胺的情况下进行的反应(J.K.GAWRONSKI等人，J.Am.Chem.Soc.，1987，109，6726，J.B.LAMBERT等人，J.Am.Chem.Soc.，1987，109，7838，和C.J.BLANKEY等人，Org.Synth.Coll.Vol.5，1973，258.)，通过酸酐((R2)C(O))2O在存在酸(例如对-甲苯磺酸，A.C.COPE等人，Org.Syn.Coll.Vol.4，1963，304)或在存在碱(例如吡啶，J.B.LAMBERT等人，J.Am.Chem.Soc.，1987，109，7838)的情况下进行的反应或通过根据公知的酯化方法与羧酸(R2)C(O)OH进行反应(E.HASLAM等人，Tetrahedron，1980，36，2409)来制备。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1表示OC(O)N(R2)(R3)的式(I)的化合物还可以通过R1表示OH的式(I)化合物的酰化来进行制备。这些化合物可以通过在0℃至介质的沸点之间的温度下在存在碱，如吡啶的情况下与氨基甲酰氯(R2)(R3)NC(O)Cl进行反应来制备(A.BORIONI，Heterocycl.Chem.，2000，37(4)，799)。X具有式(I)中的相同含义且R1表示其中R3表示氢原子的OC(O)N(R2)(R3)的式(I)的化合物还可以通过异氰酸酯(R2)-N＝C＝O在存在碱如三乙胺或吡啶的情况下的反应来进行制备(R.C.REYNOLDS，J.Med.Chem.，200，43(8)，1484)。
X和R具有式(I)中的相同含义并且R1表示OS(O2)(R2)的式(I)的化合物还可以通过其中R1表示OH的式(I)化合物的磺化来进行制备。这些化合物可以按照由式(ICI)的化合物制备式(I)的化合物所述的那样通过衍生物(R2)S(O2)Cl的反应来制备。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1表示C(O)(R2)的式(I)的化合物还可以通过与有机金属化合物(例如格氏试剂R2MgX，M.B.SMITH和J.MARCH，Wiley Interscience，Advanced Organic Chemistry，第5版，1217；A.ALBEROLA等人，Tetrahedron 1999，55，13211，或烷基锂试剂，M.KRATZEL等人，J.Chem.Soc.PerkTrans.1，1997，7，1009；J.SINGH等人，J.Prakt.Chem.2000，342(4)，340.)在0℃至介质的沸点之间的温度下进行加成反应由R1表示CN或者(C＝O)N(OMe)Me的式(I)化合物来进行制备。
X和R具有式(I)中的相同含义并且R1表示C(＝N(R3))(R2)的式(I)的化合物还可以通过与胺(R3)NH2(M.B.SMITH和J.MARCH，WileyInterscience，Advanced Organic Chemistry，第5版，1185)在0℃至介质的沸点之间的温度下进行加成反应由R1表示C(O)(R2)的式(I)的化合物来进行制备。
X和R具有式(I)中的相同含义并且R1表示C(＝N(OR3))(R2)的式(I)的化合物还可以在0℃至介质的沸点之间的温度下由R1表示C(O)(R2)的式(I)的化合物通过与羟基胺NH2O(R3)的加成反应来进行制备(M.B.SMITH和J.MARCH，Wiley Interscience，Advanced Organic Chemistry，第5版，1194)。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1选自C(O)O(R2)和C(O)N(R2)(R3)的式(I)的化合物可以根据下面的流程图由R1表示CN的式(I)的化合物来进行制备 腈官能团的水解(步骤a)可以用本领域技术人员公知的方法在酸性或碱性介质中进行。例如，该反应可以在存在氢氧化钠水溶液的条件下在0℃至介质的沸点之间的温度下进行(P.L.COMPAGNON等人，Ann.Chem.(Paris)，1970，14(5)，11和23)。
酯化反应(步骤b)可以用本领域技术人员公知的方法来进行，例如，可以在存在酸的情况下通过与醇(R2)OH的反应来进行(E.HASLAM等人，Tetrahedron，1980，36，2409)。
式(ID)的化合物可以通过将胺(R2)(R3)NH在0℃至介质的沸点之间的温度下，在存在活化剂(例如O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)，或1-羟基苯并三唑水合物(HOBT)/1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDCI))和碱(例如二异丙基乙基胺或三乙胺)的情况下，在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺或二甲基甲酰胺/二氯甲烷或二甲基甲酰胺/1-甲基-2-吡咯烷酮混合物)中反应(步骤c)来制备，或可以根据众所周知的肽化学的偶联方法(M.BODANSZKY等人，Principles ofPeptide Synthesis，Spinger-Verleg，New York，N.Y.，1984，958)或众所周知的酰胺形成的方法来制备。
或者，X表示SO2NH的式(IB)的衍生物可以根据下面的流程图由R1表示(C＝O)N(OMe)Me的式(I)的化合物来进行制备 硝化(步骤a)可以如前所述的那样来进行。酰胺中间体IIIB的合成(步骤b)可以在0℃至介质的沸点之间的温度下用N，O-二甲基羟基胺在存在活化剂(例如1-羟基苯并三唑水合物(HOBT)/1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDCI))和碱(例如三乙胺)的情况下在惰性溶剂(例如二氯甲烷)中来进行，或可以根据众所周知的肽化学偶联方法(M.BODANSZKY等人，Principles of Peptide Synthesis，Spinger-Verleg，New York，N.Y.，1984，9-58)或众所周知的酰胺形成法来进行。还原步骤(步骤c)和步骤d可以如前所述的那样来进行。酰胺官能团的水解(步骤e)可以用本领域技术人员公知的方法在酸性或碱性介质中来进行。例如，该反应可以在存在氢氧化钠水溶液的情况下在0℃至介质的沸点之间的温度下来进行。
X和R具有式(I)中的相同含义并且R1表示N(R2)(R3)的式(I)的化合物还可以由R1表示NH2的式(I)的化合物来进行制备。这些化合物可以通过使用或改变H.KAWAKUBO等人，Chem.Pharm.Bull.，1987，35(6)，2292所述的方法，在0℃至介质的沸点之间的温度下，在存在碱的情况下由衍生物(R2)(R3)-Hal的烷基化反应来制备。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1表示其中R2表示氢原子和R3表示二取代的烷基的N(R2)(R3)的式(I)的化合物还可以由R1表示NH2的式(I)的化合物来进行制备。这些化合物可以在0℃至介质的沸点之间的温度下，通过在存在还原剂的情况下与醛或酮反应来制备(M.B.SMITH和J.MARCH，Wiley Interscience，Advanced Organic Chemistry，第5版，1185)。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1表示N＝C(R2)(R3)的式(I)的化合物还可以由R1表示NH2的式(I)的化合物来进行制备。这些化合物可以通过在0℃至介质的沸点之间的温度下进行的与衍生物(R2)(R3)C(O)的反应来制备(M.B.SMITH和J.MARCH，Wiley Interscience，AdvancedOrganic Chemistry，第5版，1185)。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1表示其中R2表示氢原子的N(R2)C(O)(R3)的式(I)的化合物还可以通过如下所示那样进行的R1表示NH2的式(I)化合物的酰化来进行制备用酰基氯(R3)C(O)Cl在存在碱，如吡啶、三乙胺或二异丙基乙基胺的情况下，在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺或四氢呋喃)中，在0℃至介质的沸点之间的温度下进行(G.DAIDONE等人，Heterocycles，1996，43(11)，2385)，用酸酐((R3)CO)2O在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二氯甲烷)中或在该酸酐本身中在0℃至介质的沸点之间的温度下进行(F.ALBERICIO，Synth.Commun.，2001，31(2)，225，G.PROCTER，Tetrahedron，1995，51(47)，12837)，用酸(R3)C(O)OH在存在活化剂(例如1-羟基苯并三唑水合物(HOBT)/1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、或O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU))和碱(例如二异丙基乙基胺或三乙胺)的情况下，在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺)中在0℃至介质的沸点之间的温度下进行，或根据众所周知的肽化学偶联方法(M.BODANSZKY等人，Principles of Peptide Synthesis，Spinger-Verleg，NewYork，N.Y.，1984，9-58)或众所周知的酰胺形成法来进行。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1表示其中R2表示氢原子的N(R2)C(O)O(R3)的式(I)的化合物还可以通过其中R1表示NH2的式(I)的化合物的酰化来进行制备。这些化合物可以通过使用或改变B.BARAGATTI等人，Eur.J.Med.Chem.2000，35(10)，949所述的方法，在0℃至介质的沸点之间的温度下，通过在存在碱的情况下进行的与氯甲酸酯(R3)(O)C(O)Cl的反应来制备或通过使用或改变T.ERKER等人，Heterocycles 2001，55(2)，255-264所述的方法进行与二碳酸酯((R3(O)C(O))2O的反应来制备。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1表示其中R4和R2表示氢原子的N(R4)C(O)N(R2)(R3)的式(I)的化合物还可以由R1表示NH2的式(I)的化合物来进行制备。这些化合物可以通过使用或改变D.P.N.SATCHELL等人，Chem.Soc.Rev.，1975，4，231所引用的参考文献中所述的方法，在0℃至介质的沸点之间的温度下进行的异氰酸酯(R3)-N＝C＝O的反应来制备。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1表示其中R2和R4表示氢原子的N(R4)C(S)N(R2)(R3)的式(I)的化合物还可以由R1表示NH2的式(I)的化合物来制备。这些化合物可以通过使用或改变M.PALKO等人，J.Heterocycl.Chem.2000，37(4)，779所述的方法所进行的异硫氰酸酯(R3)-N＝C＝S的反应来制备。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1表示其中R2表示氢原子的N(R2)S(O2)(R3)的式(I)的化合物还可以由R1表示NH2的式(I)的化合物来制备。这些化合物可以按照由式(II)的化合物制备式(I)的化合物时所述的那样通过与衍生物(R3)S(O2)Cl的反应来制备。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1选自S(O)(R2)和S(O2)(R2)的式(I)的化合物还可以通过使用或改变(M.B.SMITH和J.MARCH，WileyInterscience，Advanced Organic Chemistry，第5版，1541)所述的方法在0℃至介质的沸点之间的温度下，将R1表示S(R2)的式(I)化合物的氧化来进行制备。
X和R具有式(I)中的相同含义且R1表示S(O2)N(R2)(R3)的式(I)化合物还可以按照由化合物(IIB)来制备X表示NH-S(O2)的式(I)化合物时所述的那样由R1表示NH2的式(I)化合物来制备。
R1表示烷基、链烯基、链炔基、芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的链烯基、取代的链炔基、取代的芳基、取代的环烷基、取代的杂环基、CN、O(R2)、N(R2)(R3)、N(R2)S(O2)(R3)、N(R2)C(O)(R3)、N(R2)C(O)O(R3)、S(R2)、C(O)(R2)、C(O)O(R2)或C(O)N(R2)(R3)的化合物还可以通过涉及钯化学的反应SUZUKI(A.SUZUKI，Pure Appl.Chem.，1991，63，419)，STILLE(J.STILLE，Angew.Chem.Int.Ed.，1986，25，508)，HECK(R.F.HECK，Org.React.，1982，27，345)，SONOGASHIRA(K.SONOGASHIRA，Synthesis，1977，777)，BUCHWALD(S.L.BUCHWALD，Acc.Chem.Res.，1998，31，805；S.L.BUCHWALD，J.Org.Chem.，2001，66，2560)或通过涉及铜化学的反应(BUCHWALD，Organic Letters，2002，4(4)，581)由相应的卤化物、三氟甲磺酸酯和甲磺酸酯衍生物来制备。X表示SO2NH、R1表示碘且R和Z具有式(I)中的相同含义的衍生物(IG)和(IH)，可以根据例如下面的流程图由R1表示碘且R具有式(I)中的相同含义的式(IICI)化合物来制备
硝基的还原步骤(步骤a)和步骤b可以如前所述的那样来进行。保护步骤(步骤c和d)可以用二碳酸二叔丁酯在存在碱，如三乙胺的情况下，在惰性溶剂(例如二氯甲烷)中，在-10℃至反应介质的沸点的温度下来进行，或者可以根据众所周知的胺官能团的保护方法来进行(T.W.GREENE等人，有机合成中的保护基，第三版，1999，Wiley-Interscience)。S.RAULT(S.RAULT等人，Tetrahedron Lett.，2002，43，2695)对R表示氢原子的式(IICI)的衍生物进行了描述。R具有式(I)中的相同含义且R表示不是氢的原子的式(IICI)的衍生物可以通过使用或改变S.RAULT(S.RAULT等人，Tetrahedron Lett.，2002，43，2695)所述的方法由R1表示氢原子的式(III)的衍生物来进行制备。
例如，R1表示碘且R具有式(I)中的相同含义的式(IIH)的衍生物可以根据下面的流程图由R具有式(I)中的相同含义的式(IIF)的化合物来制备 该碘化步骤(步骤a)可以通过使用或改变S.RAULT(S.RAULT等人，Tetrahedron Lett.，2002，43，2695)所述的方法，用碘在存在碱如氢氧化钾的情况下，在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺)中，在25℃至反应介质的沸点之间的温度下来进行。保护步骤b可以如前所述的那样来进行。R具有式(I)中的相同含义的式(IIF)的衍生物可以如前所述的那样来制备。
X表示SO2NH、R1表示1H-苯并咪唑-2-基且R具有式(I)中的相同含义的式(I)化合物可以根据下面的流程图由相应的式(IIIA)化合物来进行制备 该保护(步骤a)可以用2-(三甲基硅烷基)乙氧基甲基氯在存在碱，如氢化钠的情况下，在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺)中在-10℃至反应介质的沸点的温度下来进行，或根据众所周知的胺官能团的保护法来进行(T.W.GREENE等人，有机合成中的保护基，第三版，1999，Wiley-Interscience)。酰胺中间体IIIE的合成(步骤b)可以用N，O-二甲基羟基胺在存在活化剂(例如1-羟基苯并三唑水合物(HOBT)/1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐(EDCI))和碱(例如三乙胺)的情况下在惰性溶剂(例如二氯甲烷)中，在0℃至反应介质的沸点之间的温度下进行，或根据众所周知的肽化学偶联方法(M.BODANSZKY等人，Principles of Peptide Synthesis，Spinger-Verleg，New York，N.Y.，1984，9-58)或众所周知的酰胺形成法来进行。酰胺官能团的还原步骤(步骤c)可以用二异丁基氢化铝在惰性溶剂如醚(例如四氢呋喃)中，在-10℃至反应介质的沸点之间的温度下进行，或根据众所周知的用于该官能团的还原方法来进行(J.SINGH等人，J.Prakt.Chem.，2000，342(4)，340)。步骤d可以用1，2-二氨基苯在存在硫(0)的情况下，在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺)中，在0℃至介质的沸点之间的温度下进行，或根据众所周知的苯并咪唑合成法来进行(P.N.PRESTON，Chem.Rev.，1974，74，279；P.N.PRESTON等人，Chem.Rev.，1972，72，627；J.B.WRIGHT，Chem.Rev.，1951，48，397)。硝基的还原步骤(步骤e)和步骤f可以如前所述的那样来进行。去保护步骤(步骤g)可以在溶于醇(例如乙醇)的酸性介质(例如盐酸)中，在0℃至介质的沸点之间的温度下来进行，或根据众所周知的胺官能团的去保护方法来进行(T.W.GREENE等人，有机合成中的保护基，第三版，1999，Wiley-Interscience)。
X表示SO2O、R1表示1H-苯并咪唑-2-基且Z和R具有式(I)中的相同含义的式(IK)化合物可以根据下面的流程图由相应的式(III)的化合物来进行制备 其中R＝H的化合物(III)可以根据在EP-A-708105，第13-15页中所描述的方法来进行制备。同样，可以由适宜的前体来制备R具有式(I)中的相同含义的式(III)的衍生物。步骤a可以用1，2-二氨基苯，在存在活化剂(例如N，N′-二异丙基碳二亚胺)的情况下，在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺)中，在0℃至介质的沸点之间的温度下来进行，或根据众所周知的肽化学偶联方法(M.BODANSZKY等人，Principles of Peptide Synthesis，Spinger-Verleg，New York，N.Y.，1984，9-58)或众所周知的酰胺形成法来进行。去保护步骤b可以例如通过氢或氢供体，如环己烯，在存在催化剂(例如钯/炭)的情况下，在惰性溶剂如醇(例如甲醇)中，在25℃至反应介质的沸点之间的温度下来进行，或可以根据众所周知的醇官能团的去保护方法来进行(T.W.GREENE等人，有机合成中的保护基，第三版，1999，Wiley-Interscience)。最后的步骤(步骤c)可以如前所述的那样来进行。
本领域技术人员应当清楚的是，通常和为了易于合成，可以首先引入R1基团，然后可以将Z-X取代基系列引入到吲唑上，或者相反，可以首先将Z＝X取代基引入到吲唑上，然后再引入R1(参见下面的流程图)，B和R′1分别作为Z-X取代基系列和R1基团的适宜前体 本领域技术人员应当清楚的是，对于上述本发明方法的实施而言，可能必需要引入胺、羧基和醇官能团的保护基以避免副反应。这些基团是可以在不影响该分子的其余部分的情况下被除去的基团。对于胺官能团保护基的实例而言，可以提及的有可以通过三甲基碘硅烷或在酸性介质(例如三氟乙酸或在溶剂如二噁烷中的盐酸)中被再生的氨基甲酸叔丁酯、可以在存在氢的情况下或在存在硫醇(例如苯硫醇)和路易斯酸(例如三氟化硼合乙醚)的混合物的情况下被再生的氨基甲酸苄酯、可以在酸性介质(例如盐酸)中被再生的乙酰基、可以在酸性介质(例如盐酸)中被再生的苯甲酰基、或可以在存在氟化四丁铵的情况下或在酸性介质(例如盐酸)中被再生的2-三甲基硅烷基乙氧基甲基。可提及的用于羧基官能团的保护基有可以通过T.W.GREENE等人，有机合成中的保护基，第三版，1999，Wiley-Interscience所述的方法被再生的酯(例如甲氧基甲基酯、苄基酯、甲基酯)。可提及的用于醇官能团的保护基有可以在酸性介质或通过催化氢化被再生的酯(例如苯甲酰基酯)、或者可以在存在三溴化硼的情况下被再生的醚，如例如甲基醚。T.W.GREENE等人，有机合成中的保护基，第三版，1999，Wiley-Interscience对可以使用的其它保护基团进行了描述。
可以将式(I)的化合物分离出来并且可以用公知的方法对其进行纯化，例如可以通过结晶、色谱法或萃取来进行纯化。
式(I)化合物的对映异构体和非对映异构体也是本发明的一部分。
可以任选地通过在有机溶剂如醇、酮、醚或氯化溶剂中与无机酸或有机酸反应将包含碱性残基的式(I)化合物转化成所述酸的加成盐。
可以根据公知的方法将包含酸性残基的式(I)化合物转化成金属盐或与含氮碱的加成盐。这些盐可以通过金属碱(例如碱金属或碱土金属碱)、氨、胺或胺盐对化合物(I)在溶剂中进行作用来制备。可以用常规方法将所形成的盐分离出来。
这些盐也是本发明的一部分。
当本发明的化合物显示至少一个游离的碱性官能团时，可以通过所述化合物和无机或有机酸之间的反应来制备可药用的盐。可药用的盐包括氯化物、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、焦硫酸盐、重硫酸盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丙烯酸盐、4-羟基丁酸盐、辛酸盐、己酸盐、癸酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、戊二酸盐、己二酸盐、庚二酸盐、马来酸盐、延胡索酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、苯乙酸盐、扁桃酸盐、癸二酸盐、辛二酸盐、苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、二甲苯磺酸盐、水杨酸盐、桂皮酸盐、谷氨酸盐、门冬氨酸盐、葡萄糖醛酸盐和半乳糖醛酸盐。
当本发明的化合物显示至少一个游离的酸性官能团时，可以通过所述化合物和无机或有机碱之间的反应来制备可药用的盐。可药用的碱包括碱金属或碱土金属阳离子如Li、Na、K、Mg或Ca的氢氧化物，以及碱性胺化合物，如氨、精氨酸、组氨酸、哌啶、吗啉、哌嗪或三乙胺。
还用以下说明性的实施例对本发明进行了进一步描述。
实施例1N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将0.36g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯和3.6ml四氢呋喃的溶液滴加到冷却至0℃的0.22g 5-氨基-3-氯-1H-吲唑在15ml四氢呋喃和0.37ml三乙胺的溶液中。在0℃反应30分钟并在20℃反应18小时后，向该反应介质中加入30ml蒸馏水。将反应介质用30ml和15ml乙酸乙酯萃取。将有机相用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。将由此而获得的固体用45ml异丙醇重结晶。在减压下在60℃干燥后，得到0.05g熔点高于260℃的白色固体形式的N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C14H12ClN3O4S2％计算值C，43.58；H，3.13；Cl，9.19；N，10.89；O，16.59；S，16.62。％实测值C，43.72；H，2.88；Cl，7.94；N，10.63；S，16.80)。
5-氨基-3-氯-1H-吲唑可以按照G.BOYER等人，J.Chem.Res.，Synop.，(11)，350(1990)的描述来进行制备。
实施例2N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将1.1g 3，4-二氯苯磺酰氯的溶液滴加到冷却至0℃的0.75g 5-氨基-3-氯-1H-吲唑和14ml吡啶的溶液中。将其在0℃反应10分钟并在20℃下反应2小时30分钟后，向该反应介质中加入50ml蒸馏水。将反应介质用50ml和25ml乙酸乙酯进行萃取。将有机相用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。将由此而获得的黄色油状物再次通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷作为洗脱剂。得到0.08g浓稠的白色油状物形式的N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺(元素分析C13H8Cl3N3O2S％计算值C，41.46；H，2.14；Cl，28.24；N，11.16；O，8.50；S，8.51。％实测值C，41.43；H，2.58；N，10.81；S，7.84)。
实施例3N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺可以如实施例1所述由0.18g 5-氨基-3-氯-1H-吲唑、20ml四氢呋喃、0.25ml三乙胺和0.23g 3-氟苯磺酰氯制得。由此得到0.13g黄色泡沫形式的N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺，其在约80℃下分解。(元素分析C13H9ClFN3O2S％计算值47.93；H，2.78；Cl，10.88；F，5.83；N，12.90；O，9.82；S，9.84。％实测值C，48.11；H，2.64；F，5.14；N，13.14；S，8.22)。
实施例4N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺可以如实施例2所述由0.6g 5-氨基-3-氰基-1H-吲唑、12ml吡啶和0.73g 3-氟苯磺酰氯制得。由此得到1g熔点为227℃的黄色固体形式的N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺。(元素分析C14H9FN4O2S％计算值C，53.16；H，2.87；F，6.01；N，17.71；O，10.12；S，10.14。％实测值C，52.86；H，2.63；F，5.67；N，16.04)。
5-氨基-3-氰基-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将33g硫酸亚铁和52ml蒸馏水的悬浮液滴加到3.1g 3-氰基-5-硝基-1H-吲唑和145ml乙醇的悬浮液中。将该反应介质在20℃的温度下搅拌30分钟，然后在10分钟内向其中滴加39ml 32％氨水。将由此而得到的黑色悬浮液回流2小时，然后使其再回到20℃的温度下。向该反应介质中加入300ml蒸馏水，用300ml和150ml乙酸乙酯进行萃取。用clarcel对有机相过滤，用硫酸镁干燥并通过减压蒸发进行浓缩。将所得的褐色固体通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物进行洗脱。在减压干燥后，得到1.1g熔点为211℃的褐色固体形式的5-氨基-3-氰基-1H-吲唑。
3-氰基-5-硝基-1H-吲唑可以按照N.V.SAVITSKAYA等人，J.Gen.Chem.USSR，(31)，3037(1961)的描述进行制备。
实施例5N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例2所述由0.55g 3-氰基-5-氨基-1H-吲唑、10ml吡啶和0.88g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯制得。由此得到0.15g熔点为272℃的黄色粉末形式的N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C15H12N4O4S2.0.85H2O％计算值C，47.87；H，3.21；N，14.88；S，17.04。％实测值C，47.88；H，3.01；N，14.75；S，17.45)。
实施例63-氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3-氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将0.4g N-(N-叔丁氧基羰基-3-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺、3.5ml氯仿和0.127ml三甲基碘硅烷的溶液在20℃下搅拌18小时。向反应介质中加入10ml 5％氨水，用40ml二氯甲烷萃取。将有机相用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物洗脱。在3S黑的存在下将该灰色的固体用25ml二氯甲烷重结晶。由此得到0.1g熔点为200℃的白色固体形式的3-氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C19H14FN3O2S％计算值C，62.11；H，3.84；F，5.17；N，11.44。％实测值C，62.09；H，3.69；F，4.88；N，11.44)。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)7.15(dd，J＝9和1.5Hz1H)；从7.40至7.70(mt8H)；7.61(宽s1H)；7.78(宽d，J＝7.5Hz2H)；10.21(未解析的峰1H)；13.27(宽s1H)。
N-(N-叔丁氧基羰基-3-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺可以如实施例1所述由0.4g 5-氨基-N-叔丁氧基羰基-3-苯基-1H-吲唑、15ml四氢呋喃、0.36ml三乙胺和0.27g 3-氟苯磺酰氯制得。由此得到0.45g熔点为100℃的赭色固体形式的N-(N-叔丁氧基羰基-3-苯基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺。
5-氨基-N-叔丁氧基羰基-3-苯基-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将0.12g 10％钯/炭和0.68g甲酸铵加入到0.8g N-叔丁氧基羰基-5-硝基-3-苯基-1H-吲唑和14ml甲醇的溶液中。将该悬浮液在20℃下搅拌18小时。向该反应介质中加入50ml蒸馏水，用50ml和25ml乙酸乙酯进行萃取。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤，并通过减压蒸发进行浓缩。将得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷作为洗脱剂。由此得到0.6g熔点为191℃的米色固体形式的5-氨基-N-叔丁氧基羰基-3-苯基-1H-吲唑。
N-叔丁氧基羰基-5-硝基-3-苯基-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将6.8g二碳酸二叔丁酯在70ml二氯甲烷中的溶液在30分钟内滴加到冷却至0℃的5g 5-硝基-3-苯基-1H-吲唑、100ml二氯甲烷、5.9ml三乙胺和0.6g4-二甲基氨基吡啶的溶液中。将其在20℃下搅拌18小时。向该反应介质中加入200ml蒸馏水，用100ml二氯甲烷进行萃取。将有机相用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷作为洗脱剂。由此得到6.9g熔点为110℃的白色固体形式的N-叔丁氧基羰基-5-硝基-3-苯基-1H-吲唑。
5-硝基-3-苯基-1H-吲唑可以按照专利WO 0153268的描述进行制备。
实施例72-甲基磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例1所述由0.5g 5-氨基-3-苯基-1H-吲唑、26ml四氢呋喃、0.67ml三乙胺和0.66g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯来制备。将得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。在3S黑的存在下用35ml异丙醇重结晶后，得到0.6g熔点为223℃的褐色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C20H17N3O4S2％计算值C，56.19；H，4.01 N，9.83；O，14.97；S，15.00。％实测值C，56.22；H，4.08；N，9.72；S，14.48)。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)3.53(s3H)；7.13(dd，J＝9和1.5Hz1H)；7.43(宽t，J＝7.5Hz1H)；7.50(d，J＝9Hz1H)；7.53(宽t，J＝7.5Hz2H)；7.67(d，J＝1.5Hz1H)；7.77(宽d，J＝7.5Hz2H)；7.75-8.00(mt3H)；8.26(宽d，J＝8Hz1H)；9.36(未解析的峰1H)；13.27(宽s1H)。
5-氨基-3-苯基-1H-吲唑可以如实施例4所述由5g 5-硝基-3-苯基-1H-吲唑、75ml乙醇、77.5g硫酸亚铁、65ml水和50ml 32％氨水制得。由此得到2.1g熔点为62℃的白色粉末形式的5-氨基-3-苯基-1H-吲唑。
实施例83，4-二氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3，4-二氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例1所述由1g5-氨基-3-苯基-1H-吲唑、52ml四氢呋喃、1.34ml三乙胺和1.29g 3，4-二氯苯磺酰氯制得。将得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。在3S黑的存在下用35ml二异丙基醚重结晶后，得到0.3g熔点为216℃的浅灰色固体形式的3，4-二氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C19H13Cl2N3O2S％计算值C，54.56；H，3.13；Cl，16.85；N，10.05；O，7.65；S，7.67。％实测值C，54.67；H，2.90；Cl，16.85；N，10.08；S，7.21)。
实施例93-氟-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3-氟-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例6所述由1.35gN-(N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺、13.5ml氯仿和0.47ml三甲基碘硅烷制得。由此得到0.6g熔点为120℃的白色泡沫形式的3-氟-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C14H12FN3O2S.0.39CH2Cl2％计算值，C，55.07；H，3.96；F，6.22；N，13.76；O，10.48；S，10.50。％实测值C，54.99；H，2.70；N，13.81；S，10.18)。
N-(N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺可以如实施例1所述由0.9g 5-氨基-N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑、40ml四氢呋喃、1ml三乙胺和0.78g 3-氟苯磺酰氯制得。由此得到0.1g熔点为195℃的奶油色固体形式的N-(N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺。
5-氨基-N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑可以如实施例6所述由3.4gN-叔丁氧基羰基-3-甲基-5-硝基-1H-吲唑、50ml甲醇、0.61g 10％钯/炭和3.53g甲酸铵制得。由此得到2.7g熔点为185℃的奶油色固体形式的5-氨基-N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑。
N-叔丁氧基羰基-3-甲基-5-硝基-1H-吲唑可以如实施例6所述由1.9g3-甲基-5-硝基-1H-吲唑、85ml二氯甲烷、3ml三乙胺、0.31g 4-二甲基氨基吡啶和3.5g二碳酸二叔丁酯制得。由此得到3.5g熔点为171℃的奶油色固体形式的N-叔丁氧基羰基-3-甲基-5-硝基-1H-吲唑。
3-甲基-5-硝基-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将13ml水合肼加入到16.3g 2-溴-5-硝基苯乙酮和400ml乙醇的溶液中。将反应介质在回流下搅拌8小时，然后使其再回到20℃。在加入600ml蒸馏水后，将水相用600ml和300ml乙酸乙酯进行萃取。将有机相用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(100/0至98/2体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到1.9g熔点为220℃的赭色固体形式的3-甲基-5-硝基-1H-吲唑。
2-溴-5-硝基苯乙酮可以按照专利WO 9322287的描述进行制备。
实施例102-甲基磺酰基-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例6所述由1.45g N-(N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺、12.6ml氯仿和0.44ml三甲基碘硅烷制得。由此得到0.35g熔点高于260℃的白色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C15H15N3O4S2％计算值C49.30；H，4.14；N，11.50；O，17.51；S，17.55。％实测值C，48.99；H，4.45；N，11.67；S，17.23)N-(N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例1所述由0.9g 5-氨基-N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑、55ml四氢呋喃、1ml三乙胺和1.02g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯制得。由此得到1.5g熔点为228℃的粉红色固体形式的N-(N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。
实施例11N-(3-氟苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺N-(3-氟苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺可以通过下面的方式获得将0.98ml 3-氟苯胺滴加到冷却至0℃的2.57g(1H-吲唑-5-基)磺酰氯在40ml吡啶中的溶液中。将其在0℃下搅拌2小时，然后在20℃下搅拌18小时。将反应介质通过减压蒸发进行浓缩，然后向得到的残余物中加入50ml乙酸乙酯和40ml水。将有机相用2×20ml水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯/环己烷(1/3体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到8mg橙色固体形式的N-(3-氟苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，加入几滴CD3COOD d4，[δ]ppm)6.79(ddd，J＝9-8和2.5Hz1H)；从6.90至7.00(mt2H)；7.23(td，J＝8和7.5Hz1H)；7.71(mt2H)；8.27(s1H)；8.34(宽s1H)。
(1H-吲唑-5-基)磺酰氯可以通过下面的方式获得将762mg亚硝酸钠在1.2ml蒸馏水中的溶液滴加到冷却至约-5℃的1.37g 5-氨基-1H-吲唑在7ml100％乙酸和8ml盐酸(d＝1.18)的溶液中，将其在-10℃下搅拌20分钟。将该反应介质用二氧化硫饱和，在继续引入二氧化硫的同时，向其中加入1g氯化铜(II)在1ml蒸馏水中的溶液。使反应介质再回到20℃，然后将其加温至30℃直至不再放出二氧化硫。将反应介质通过减压蒸发进行浓缩。由此得到2.57g砖红色固体，将该固体直接用于随后的步骤。
实施例123-氟-N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3-氟-N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例2所述由230mg 5-氨基-3-碘-1H-吲唑、5ml吡啶和173mg 3-氟苯磺酰氯制得。由此得到40mg熔点为189℃的奶油色固体形式的3-氟-N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)7.05(d，J＝2Hz1H)；7.17(dd，J＝9和2Hz1H)；从7.40至7.70(mt5H)；10.40(未解析的宽峰1H)；13.50(宽s1H)。
5-氨基-3-碘-1H-吲唑可以如实施例4所述由1g 3-碘-5-硝基-1H-吲唑、20ml乙醇、6.9g硫酸亚铁、10.8ml蒸馏水和8.2ml 32％氨水制得。由此得到230mg黄色泡沫状5-氨基-3-碘-1H-吲唑(Rf＝0.12，硅胶薄层色谱，洗脱剂乙酸乙酯/二氯甲烷(2/8体积比))。
3-碘-5-硝基-1H-吲唑可以按照U.WRZECIONO等人，在Pharmazie，34(1)，20(1979)中的描述进行制备。
实施例132-甲基磺酰基-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例2所述由1g 5-氨基-1H-吲唑、20ml吡啶和1.91g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯制得。由此得到0.64g熔点为245℃的白色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C14H13N3O4S2％计算值C，47.85；H，3.73；N，11.96；O，18.21；S，18.25。％实测值C，47.42；H，3.72；N，11.64；S，17.97)。
实施例143，4-二氯-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3，4-二氯-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例2所述由1g 5-氨基-1H-吲唑、20ml吡啶和1.84g 3，4-二氯苯磺酰氯制得。由此得到0.55g熔点为209℃的绿色固体形式的3，4-二氯-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C13H9Cl2N3O2S％计算值C，45.63；H，2.65；Cl，20.72；N，12.28；O，9.35；S，9.37。％实测值C，45.87；H，2.72；Cl，21.10；N，12.27；S，9.21)。
实施例153-氟-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3-氟-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例1所述由0.4g 5-氨基-1H-吲唑、20ml四氢呋喃、0.83ml三乙胺和0.88g 3-氟苯磺酰氯制得。由此得到0.32g奶油色固体形式的3-氟-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)7.08(dd，J＝9和2Hz1H)；从7.40至7.70(mt6H)；8.02(s1H)；10.20(宽s1H)；13.06(宽s1H)。
实施例163-氟-N-(3-羟基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3-氟-N-(3-羟基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例2所述由51mg5-氨基-3-羟基-1H-吲唑、1.5ml吡啶和69mg 3-氟苯磺酰氯制得。由此得到6mg白色固体形式的3-氟-N-(3-羟基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)7.03(dd，J＝9和2Hz1H)；7.19(d，J＝9Hz1H)；7.30(d，J＝2Hz1H)；从7.40至7.70(mt4H)；10.07(未解析的峰1H)；10.50(十分宽的未解析的峰1H)；11.43(十分宽的未解析的峰1H)。
5-氨基-3-羟基-1H-吲唑可以如实施例4所述由360mg 3-羟基-5-硝基-1H-吲唑、20ml乙醇、4.25g硫酸亚铁、5ml 32％氨水和6.7ml蒸馏水制得。由此得到40mg浅绿色糊状物形式的5-氨基-3-羟基-1H-吲唑，将其直接用于随后的步骤中。
实施例171H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯可以通过下面的方式获得将193mg 1-乙酰基-1H-吲唑-5基3-氟苯磺酸酯和0.19ml盐酸(d＝1.18)在1.65ml蒸馏水中的悬浮液回流16小时。使其回到20℃，然后用饱和碳酸氢钠水溶液将反应介质的pH碱化至8并用2×10ml二氯甲烷萃取。将合并的有机萃取物用氯化钙干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。向所得的半透明的油中加入2ml二异丙基醚并通过研制进行浓缩。将所得的固体通过过滤分离出来，用2×1ml二异丙基醚洗涤并减压干燥。由此得到100mg熔点为104℃的白色固体形式的1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯。(元素分析C13H9FN2O3S％计算值C，53.42；H，3.10；F，6.50；N，9.58；O，16.42；S，10.97。％实测值C，53.5；H，2.9；F，6.2；N，9.6)。
1-乙酰基-1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯可以通过下面的方式获得将0.15g 3-氟苯磺酰氯在2ml四氢呋喃中的溶液滴加到冷却至0℃的132mg 1-乙酰基-5-羟基-1H-吲唑在5ml无水四氢呋喃和0.2ml三乙胺中的溶液中。将该反应介质在0℃下搅拌3小时，然后使其回到20℃，用15ml蒸馏水水解并用3×15ml乙酸乙酯萃取。将合并的萃取物用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。由此得到一种白色粉末，将其重新悬浮于二异丙基醚中，通过过滤将其分离出来，用二异丙基醚洗涤并在减压下干燥。由此得到193mg白色固体形式的1-乙酰基-1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯(Rf＝0.50，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/二氯甲烷(1/9体积比))。
1-乙酰基-5-羟基-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将467mg 1-乙酰基-5-苄氧基-1H-吲唑、525mg甲酸铵、1g 10％钯/炭和50ml丙酮的悬浮液回流3小时。在使其回到20℃后，用Celite 535垫对反应介质进行过滤。将滤液通过减压蒸发进行浓缩，将所得的油再次通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(98/2体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到132mg白色固体形式的1-乙酰基-5-羟基-1H-吲唑(Rf＝0.32，硅胶薄层色谱，洗脱剂甲醇/二氯甲烷(2/98体积比))。
1-乙酰基-5-苄氧基-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将0.8ml乙酸酐加入到500mg 4-苄氧基-2-甲基苯胺在3ml甲苯中的溶液中并将该反应介质在90℃下加热1小时。在约90℃下向该溶液中滴加0.55ml亚硝酸叔丁酯。继续加热1小时30分钟，然后将该反应介质冷却至20℃并在减压下浓缩至干燥。向固体残余物加入5ml氯仿并将有机相用4ml 5％碳酸钾水溶液进行洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将所得固体通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/环己烷(9/1体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到467mg褐色粉末形式的1-乙酰基-5-苄氧基-1H-吲唑(Rf＝0.54，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/二氯甲烷(1/9体积比))。
4-苄氧基-2-甲基苯胺可以按照T.GRAYBILL等人在Bioorg.Med.Chem.Lett.，5(4)，387(1995)中的描述进行制备。
实施例18N-苯基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-苯基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺可以如实施例2所述由40mg N-苯基-5-氨基-1H-吲唑-3-甲酰胺、4ml吡啶和40mg 2-甲基磺酰基苯磺酰氯制得。由此得到50mg熔点为258℃的浅黄色固体形式的N-苯基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺。(元素分析C21H18N4O5S2.0.48H2O％计算值C，53.61；H，3.86；N，11.91；O，17.00；S，13.63。％实测值C，53.17；H，3.48；N，11.58；S，14.08)。
N-苯基-5-氨基-1H-吲唑-3-甲酰胺可以以下面的方式来制备将1.18gO-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐、1.1ml二异丙基乙基胺和0.28ml苯胺加入到0.5g 5-氨基-1H-吲唑-3-甲酸在24ml二甲基甲酰胺的溶液中。将反应介质在20℃下搅拌18小时。向该反应介质中加入100ml蒸馏水，用100ml和50ml乙酸乙酯进行萃取。将合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到40mg熔点为242℃的绿色固体形式的N-苯基-5-氨基-1H-吲唑-3-甲酰胺。
5-氨基-1H-吲唑-3-甲酸可以按照G.BISTOCCHI等人在Farmaco.，36(5)，315(1981)中的描述进行制备。
实施例19N-甲基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-甲基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺可以如实施例2所述由40mg N-甲基-5-氨基-1H-吲唑-3-甲酰胺、1.2ml吡啶和40mg 3-氟苯磺酰氯制得。由此得到20mg熔点高于260℃的米色固体形式的N-甲基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺。(元素分析C15H13N4O3S.0.74H2O％计算值C，51.72；H，3.76；F，5.45；N，16.08；O，13.78；S，9.20。％实测值C，51.74；H，3.31；N，15.71；S，8.36)。
N-甲基-5-氨基-1H-吲唑-3-甲酰胺可以如实施例18所述由0.5g 5-氨基-1H-吲唑-3-甲酸、24ml二甲基甲酰胺、1.18g O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐、1.6ml二异丙基乙基胺和0.2g甲基胺单盐酸盐来进行制备。由此得到60mg熔点为173℃的褐色固体形式的N-甲基-5-氨基-1H-吲唑-3-甲酰胺。
实施例205-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺和5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酸钠5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺可以通过下面的方式获得将6ml 10％氢氧化钠和0.23g N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺的溶液在100℃下加热3小时。向该反应介质中加入冰，在约5℃下用2N盐酸溶液将其酸化至pH大约为3，然后用2×50ml乙酸乙酯萃取。将合并的有机相过滤，用硫酸镁干燥，再次过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(97.5/2.5体积比)混合物作为洗脱剂。第一次收集到200mg黄色结晶，向其中加入5ml二异丙基醚，在用烧结玻璃漏斗过滤，用2×2ml二异丙基醚洗涤并在50℃下减压干燥后，得到100mg熔点高于260℃的黄色固体形式的5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺。(元素分析C15H14N4O5S2.0.52H2O，％计算值C，45.68；H，3.58；N，14.20；O，20.28；S，16.26。％实测值C，45.67；H，3.39；N，13.79；S，16.06)。
用色谱法继续纯化，用二氯甲烷/甲醇(9/1体积比)混合物作为洗脱剂，收集得到第二批100mg白色结晶，将其用甲醇(5ml)和二氯甲烷(2.5ml)的混合物在回流下处理，用烧结玻璃漏斗过滤，用2×2.5ml甲醇洗涤并在50℃下减压干燥，得到30mg熔点高于260℃的米色固体形式的5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酸钠。(元素分析C15H12N3NaO6S2.0.36MeOH，％计算值C，43.16；H，2.90；N，10.07，Na5.51；O，23.00；S，15.36。％实测值C，40.80；H，2.30；N，9.39；S，15.41)。
实施例215-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺和5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酸5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺可以如实施例20所述由6ml10％氢氧化钠和0.4g N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺制得。由此得到0.2g熔点为227℃的黄色固体形式的5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺。(元素分析C14H11FN4O3S.0.23H2O.0.48CH3CO2C2H5％计算值C，50.29；H，3.32；F，5.68；N，16.76；O，14.36；S，9.59。％实测值C，50.42；H，3.25；F，5.57；N，16.31；S，9.14)。
还得到0.21g熔点高于260℃的白色固体形式的5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酸。(元素分析C14H10FN3O4S，0.71CH2Cl2％计算值C，50.14；H，3.01；F，5.67 N，12.53；O，19.96；S，9.56。％实测值C，50.13；H，2.66；F，4.85；N，12.96；S，9.65)。
实施例22N-苯基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-苯基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺可以如实施例18所述由0.45g 5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酸、11ml二甲基甲酰胺、0.56g O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐、0.38g二异丙基乙基胺和0.14g苯胺制得。由此得到70mg熔点高于260℃的褐色固体形式的N-苯基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺。(元素分析C20H15FN4O3S.0.73H2O％计算值C，58.54；H，3.68；F，4.63；N，13.65；O，11.69；S，7.81。％实测值C，58.09；H，3.18，N 13.58；S，7.43)。
实施例23N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺可以如实施例2所述由0.45g N-(5-氨基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺、10ml吡啶和0.35g 3-氟苯磺酰氯制得。由此得到0.6g熔点为225℃的白色固体形式的N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺。(元素分析C20H15FN4O3S％计算值C，58.53；H，3.68；F，4.63；N，13.65；O，11.69；S，7.81。％实测值C，58.38；H，3.42；N，13.56；S，7.44)。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)7.10(dd，J＝9和2Hz1H)；7.39(d，J＝9Hz1H)；从7.40至7.70(mt7H)；7.42(宽s1H)；8.07(宽d，J＝7.5Hz2H)；10.20(未解析的宽峰1H)；10.72(宽s1H)；12.77(宽s1H)。
N-(5-氨基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺可以如实施例4所述由0.6g N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺、21ml乙醇、4.2g硫酸亚铁、6.6ml水和5.1ml32％氨水制得。由此得到0.4g熔点为116℃的黄色粉末状的N-(5-氨基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺。
N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺可以通过下面的方式获得将0.39ml苯甲酰氯滴加到冷却至0℃的0.6g 3-氨基-5-硝基-1H-吲唑和5ml吡啶的溶液中。使反应介质再回到20℃并将其搅拌18小时。在加入20ml蒸馏水后，用20ml和10ml乙酸乙酯对反应介质进行萃取。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到0.9g熔点为231℃的橙色固体形式的N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺。
实施例24N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例1所述由0.5g 5-氨基-1H-吲唑、25ml四氢呋喃、1.05ml三乙胺和0.73g苯磺酰氯制得。由此得到0.6g熔点为179℃的奶油色固体形式的N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C13H11N3O2S％计算值C，57.13；H，4.06；N，15.37；O，11.71；S，11.73。％实测值C，56.90；H，4.24；N，14.21；S，10.67)。
实施例253，4二氯-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3，4-二氯-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例6所述由0.8g N-(N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺、7.1ml氯仿和0.25ml三甲基碘硅烷制得。由此得到0.5g熔点为184℃的白色固体形式的3，4-二氯-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C14H11Cl2N3O2S.0.04CH2Cl2％计算值，C，47.21；H，3.11；Cl，19.90；N，11.80；O，8.98；S，9.00。％实测值C，47.65；H，2.56；Cl，19.97；N，11.89；S，8.92)。
N-(N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺可以如实施例1所述由1g 5-氨基-N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑、50ml四氢呋喃、1.15ml三乙胺和1.1g 3，4-二氯苯磺酰氯制得。由此得到0.8g熔点为171℃的白色固体形式的N-(N-叔丁氧基羰基-3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺。
实施例26N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将0.3g N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺、24ml乙醇和1.08ml37％盐酸的溶液在100℃下加热30小时。将冷却的反应介质减压浓缩。向由此得到的残余物中加入20ml水和氢氧化钠水溶液以将pH调节至11，然后将其用3×25ml乙酸乙酯萃取。将所合并的有机相过滤，用硫酸镁干燥，再次过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。将由此得到的固体用5ml异丙醇重结晶。在60℃下减压干燥后，得到0.1g熔点为216℃的白色固体形式的N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺。(元素分析C13H11FN4O2S％计算值C，50.97；H，3.62；F，6.20；N，18.29；O，10.45；S，10.47。％实测值C，50.80；H，3.72；N，18.14；S，10.21)。
实施例273-氟-N-(3-甲基磺酰基氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3-氟-N-(3-甲基磺酰基氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例2所述由0.1g 5-氨基-3-甲基磺酰基氨基-1H-吲唑、5ml吡啶和83mg 3-氟苯磺酰氯制得。由此得到30mg熔点为230℃的米色固体形式的3-氟-N-(3-甲基磺酰基氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C14H13FN4O4S2.0.57H2O％计算值C，43.75；H，3.41；F，4.94；N，14.57；O，16.65；S，16.68。％实测值C 43.75；H，2.86；N，14.77；S，15.93)。
5-氨基-3-甲基磺酰基氨基-1H-吲唑可以如实施例4所述由256mg 3-甲基磺酰基氨基-5-硝基-1H-吲唑、10ml乙醇、2g硫酸亚铁、3.2ml水和2.4ml32％氨水制得。由此得到0.1g油状物形式的5-氨基-3-甲基磺酰基氨基-1H-吲唑，将其直接用于随后的步骤中。
3-甲基磺酰基氨基-5-硝基-1H-吲唑可以如实施例2所述由0.7g 3-氨基-5-硝基-1H-吲唑、23ml吡啶和0.455g甲基磺酰氯制得。由此得到0.85g橙色粉末形式的3-甲基磺酰基氨基-5-硝基-1H-吲唑，将其直接用于随后的步骤中。
3-氨基-5-硝基-1H-吲唑可以按照E.PARNELL在Journal of ChemicalSociety，2363(1959)中的描述进行制备。
实施例28N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺可以通过下面的方式获得将0.037ml乙酰氯滴加到冷却至0℃的0.16g 3-氟-N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺和3.2ml吡啶的溶液中。然后将该反应介质在25℃搅拌过夜。在加入20ml水后，将反应介质用3×10ml乙酸乙酯萃取。将所合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(97.5/2.5体积比)混合物作为洗脱剂。将所得的固体用6ml异丙醇重结晶。在60℃下减压干燥后，由此得到0.1g熔点为246℃的白色固体形式的N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺。(元素分析C15H13FN4O3S.0.2H2O％计算值C，51.73，H3.76；F，5.45；N，16.08；O，13.78；S，9.20。％实测值C，51.75；H，2.82；F，5.07；N，16.04；S，8.13)。
实施例29N-环己基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺N-环己基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺可以如实施例2所述由0.25g 5-氨基-N-环己基-1H-吲唑-3-甲酰胺、5ml吡啶和246mg2-甲基磺酰基苯磺酰氯来进行制备。由此得到38mg在高于260℃的温度下熔化的浅黄色固体形式的N-环己基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺。(元素分析C21H24N4O5S2％计算值C，52.93；H，5.08；N，11.76；O，16.79；S，13.46。％实测值C，52.62；H，5.05；N，11.19；S，12.44)。
5-氨基-N-环己基-1H-吲唑-3-甲酰胺可以通过下面的方式获得将1.57g N-环己基-5-硝基-1H-吲唑-3-甲酰胺、80ml甲醇、1.37g甲酸铵和0.314g氢氧化钯的悬浮液回流2小时。使反应介质再回到25℃并用烧结玻璃漏斗用Celite过滤。将所得的固体用甲醇洗涤，将滤液通过减压蒸发进行浓缩。向由此得到的油状物中加入80ml二氯甲烷和80ml水。将有机相用2×60ml蒸馏水洗涤，将所得的水相用80ml二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。由此得到1.17g浅桃红色固体形式的5-氨基-N-环己基-1H-吲唑-3-甲酰胺(Rf＝0.40，硅胶薄层色谱，洗脱剂二氯甲烷/甲醇(9/1体积比))。
N-环己基-5-硝基-1H-吲唑-3-甲酰胺可以通过下面的方式获得将2.5g 5-硝基-1H-吲唑-3-甲酸、150ml二氯甲烷、75ml二甲基甲酰胺、0.16g1-羟基苯并三唑和2.75g 1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐的溶液在25℃下搅拌15分钟，然后向其中加入1.7ml环己基胺和1.7ml三乙胺。将该反应介质搅拌70小时并通过减压蒸发进行浓缩。向由此得到的残余物中加入50ml二氯甲烷和50ml二异丙基乙基胺。过滤后，向所得的糊状物中加入80ml蒸馏水，用烧结玻璃漏斗将固体滤出，用2×50ml水洗涤，然后减压干燥。向所得的固体中加入50ml乙酸乙酯，用烧结玻璃漏斗过滤，用2×25ml乙酸乙酯洗涤并在50℃下减压干燥。由此得到1.57g灰白色固体形式的N-环己基-5-硝基-1H-吲唑-3-甲酰胺(Rf＝0.90，硅胶薄层色谱，洗脱剂氯仿/甲醇/20％氨水(12/3/0.5体积比))。
5-硝基-1H-吲唑-3-甲酸可以按照G.BISTOCCHI等人在Farmaco，36(5)，315(1981)中的描述进行制备。
实施例30N-[3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将0.515g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯在3ml四氢呋喃中的溶液滴加到冷却至0℃的0.45g 5-氨基-3-(4-氯苯基)-1H-吲唑、15ml四氢呋喃和0.165ml吡啶的溶液中。将其在0℃下反应30分钟并在20℃下反应2小时后，向该反应介质中加入50ml蒸馏水。将反应介质用30ml乙酸乙酯萃取。将有机相用3×20ml蒸馏水洗涤并用30ml乙酸乙酯再对水相进行萃取。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发浓缩至干燥。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/乙酸乙酯(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到0.79g熔点为242℃的白色粉末状N-[3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C20H16ClN3O4S2.0.65CH3OH％计算值C，52.01；H，3.49；Cl，7.67；N，9.10；O，13.85；S，13.88。％实测值C，52.02；H，3.78；Cl，7.91；N，9.21；S，13.45)。
5-氨基-3-(4-氯苯基)-1H-吲唑可以如实施例4所述由1g 3-(4-氯苯基)-5-硝基-1H-吲唑、15ml乙醇、13.5g硫酸亚铁、13ml蒸馏水和10ml 32％氨水来制备。由此得到0.45g熔点为163℃的橙红色粉末形式的5-氨基-3-(4-氯苯基)-1H-吲唑。
3-(4-氯苯基)-5-硝基-1H-吲唑可以以下面的方式来进行制备将5.9g2，4′-二氯-5-硝基二苯酮、4.8ml水合肼和140ml乙醇的溶液回流20小时。然后使该反应介质再回到20℃并用烧结玻璃漏斗对形成的沉淀进行过滤并用二异丙基醚对其进行洗涤。将由此得到的粉末通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷作为洗脱剂。由此得到3.5g熔点为212℃的黄色粉末形式的3-(4-氯苯基)-5-硝基-1H-吲唑。
2，4′-二氯-5-硝基二苯酮可以按照F.D.BELLAMY等人在J.Med.Chem.，1991，34(5)，1545中的描述进行制备。
实施例31N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以如实施例2所述由3.47g 5-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑、1.29ml吡啶和2.03ml苯磺酰氯来进行制备。由此得到1.7g熔点为172℃的白色固体形式的N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺。(元素分析C20H17N3O3S.0.2CH2Cl2％计算值C，63.31；H，4.52；N，11.07；O，12.65；S，8.45。％实测值C，62.90；H，4.40；N，11.00；S，8.02)。
5-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑可以按照专利WO 0210137的描述来进行制备。
实施例32N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例2所述由2.3g 5-氨基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑、0.94ml吡啶、50ml四氢呋喃和2.93g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯来进行制备。由此得到1.62g熔点为244℃的浅黄色固体形式的N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C21H19N3O5S2％计算值C，55.13；H，4.19；N，9.18；O，17.48；S，14.02。％实测值C，54.71；H，4.19；N，9.18；S，13.87)。
实施例33N-[3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例2所述由0.7g 5-氨基-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑、0.27ml吡啶、18ml四氢呋喃和866mg 2-甲基磺酰基苯磺酰氯制得。由此得到0.54g熔点为209℃的粉红色固体形式的N-[3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C20H16FN3O4S2.0.62CH2Cl2％计算值C，53.93；H，3.62；F，4.26；N，9.43；O，14.37；S，14.39。％实测值C，53.93；H，3.65；N，9.44；S，14.39)。
5-氨基-3-(4-氟苯基)-1H-吲唑可以按照专利WO 0210137的描述来进行制备。
实施例34N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以以下面的方式来进行制备将6.56ml三溴化硼加入到被冷却至-60℃的0.8g N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺和150ml二氯甲烷的悬浮液中。然后将该反应混合物在-60℃下搅拌1小时，然后将其在25℃下搅拌过夜。将由此得到的溶液倾倒到300ml碳酸氢钠水溶液中。将有机相用3×200ml蒸馏水洗涤。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发浓缩至干燥。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/乙酸乙酯(6/4体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到20mg在190℃下分解的白色固体形式的N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺。
1H NMR(400MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)6.91(d，J＝8.5Hz2H)；7.11(dd，J＝9和1.5Hz1H)；7.43(d，J＝9Hz1H)；从7.50至7.70(mt6H)；7.72(d，J＝8.5Hz2H)；9.64(s1H)；10.05(未解析的峰1H)；13.01(宽s1H)。
实施例35N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例34所述由2g N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺、1l二氯甲烷和21ml三溴化硼来进行制备。由此得到395mg在150℃下分解的白色固体形式的N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C20H17N3O5S2.0.26CH2Cl2％计算值C，54.17；H，3.86；N，9.47；O，18.04；S，14.46。％实测值C，54.20；H，3.76；N，9.47；S，14.26)。
实施例36N-(3-苄基氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-苄基氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例2所述由0.12g 5-氨基-3-苄基氨基-1H-吲唑、10ml吡啶和0.13g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯来进行制备。由此得到0.1g熔点为226℃的黄色固体形式的N-(3-苄基氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C21H20N4O4S2.0.62CH2Cl2％计算值C，55.25；H，4.42；N，12.27；O，14.02；S，14.05。％实测值C，55.35；H，4.22；N，12.12；S，14.10)。
5-氨基-3-苄基氨基-1H-吲唑可以如实施例4所述由0.6g 3-苄基氨基-5-硝基-1H-吲唑、22ml乙醇、4.5g硫酸亚铁、7ml水和5.4ml 32％氨水制得。由此得到0.15g熔点为196℃的褐色粉末形式的5-氨基-3-苄基氨基-1H-吲唑。
3-苄基氨基-5-硝基-1H-吲唑可以以下面的方式来进行制备将0.5g 3-氨基-5-硝基-1H-吲唑、10ml甲醇、0.33ml苯甲醛和0.24g氰基硼氢化钠的溶液回流4小时。向被冷却至25℃的反应介质中加入30ml蒸馏水，将其用15ml乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物溶解于25ml甲醇中并向其中加入0.24g氰基硼氢化钠。通过加入盐酸的甲醇溶液将该溶液的pH调节至约2，并将其在25℃下搅拌24小时。将由此得到的悬浮液通过减压蒸发进行浓缩并向所得的残余物中加入30ml水。将水相用0.5ml氨水中和至pH10并用3×25ml乙酸乙酯对其进行萃取。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到250mg熔点为222℃的橙色固体形式的3-苄基氨基-5-硝基-1H-吲唑。
实施例37N-(3-甲基氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-甲基氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例2所述由0.21g 5-氨基-3-甲基氨基-1H-吲唑、25ml吡啶和0.33g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯来进行制备。由此得到0.3g熔点为220℃的奶油色固态形式的N-(3-甲基氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C15H16N4O4S2％计算值C，47.36；H，4.24；N，14.73；O，16.82；S，16.86。％实测值C，47.58；H，4.35；N，14.34；S，16.52)。
5-氨基-3-甲基氨基-1H-吲唑可以如实施例4所述由0.5g 3-甲基氨基-5-硝基-1H-吲唑、25ml乙醇、5.2g硫酸亚铁、8ml水和6.2ml 32％氨水制得。由此得到0.1g熔点为215℃奶油色粉末形式的5-氨基-3-甲基氨基-1H-吲唑。
3-甲基氨基-5-硝基-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将2.4ml甲酸滴加到冷却至0℃的5ml乙酸酐溶液中。然后将该溶液在50℃保持1小时，然后将其再冷却至-20℃。然后向其中加入3.5g 3-氨基-5-硝基-1H-吲唑在150ml四氢呋喃中的溶液并将其在-20℃下搅拌1小时。将该反应介质通过减压蒸发进行浓缩并将所得的残余物溶解于50ml四氢呋喃中。将所得溶液冷却至0℃并向其中滴加25ml硼烷-二甲硫醚复合物(2M在四氢呋喃中的溶液)。使该反应介质缓慢回到25℃，然后将其回流3小时，然后再使其回到0℃。在加入100ml甲醇后，向其中滴加50ml 3M盐酸的甲醇溶液并使该混合物回流1小时。使该反应介质回到25℃并通过减压蒸发进行浓缩。向所得的残余物中加入100ml水并通过加入氨水将其中和至pH 11，然后用3×100ml乙酸乙酯萃取。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到1.1g熔点为252℃的橙色固体形式的3-甲基氨基-5-硝基-1H-吲唑。
实施例38N-(3-溴-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-溴-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例2所述由3.7g 5-氨基-3-溴-1H-吲唑、75ml吡啶和4.54g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯来进行制备。由此得到0.88g熔点温度高于260℃的灰白色固体形式的N-(3-溴-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C14H12BrN3O4S2％计算值C，39.08；H，2.81，Br18.57；N，9.77；O，14.87；S，14.9。％实测值C，39.58；H，2.87，Br18.23；N，9.38；S，14.53)。
5-氨基-3-溴-1H-吲唑可以按照M.BENCHIDMI等人在HeterocyclicChemistry，16(8)，1599(1979)中的描述进行制备。
实施例39N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将391mg 2-甲基磺酰基苯磺酰氯分批加入到被冷却至-10℃的240mg 3，5-二氨基-1H-吲唑、2ml吡啶和3ml四氢呋喃的溶液中。将反应介质在-10℃下搅拌2小时，然后使其回到25℃。在加入60ml水、氨水(32％)和30ml乙酸乙酯后，放置，将水相用3×30ml乙酸乙酯萃取。将有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤并通过减压蒸发进行浓缩。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用氯仿/甲醇/20％氨水(12/3/0.5体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到150mg泡沫状物质，向其中加入5ml乙酸乙酯并用烧结玻璃漏斗过滤。由此得到40mg熔点为246℃的白色固体形式的N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C14H14N4O4S2.0.21AcOEt％计算值C，45.89；H，3.85；N，15.29；O，17.47；S，17.50。％实测值C，46.00；H，3.79；N，15.28；S，17.68)。
3，5-二氨基-1H-吲唑可以按照专利DE1301319中的描述进行制备。
实施例40N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2，6-二氟苯磺酰胺N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2，6-二氟苯磺酰胺可以如实施例39所述由1g 3，5-二氨基-1H-吲唑、10ml吡啶、10ml四氢呋喃和1.4g 2，6-二氟苯磺酰氯来进行制备。由此得到179mg熔点为241℃的灰色固体形式的N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2，6-二氟苯磺酰胺。(元素分析C13H10F2N4O2S％计算值C，48.15；H，3.11；F，11.72；N，17.28；O，9.87；S，9.89。％实测值C，47.81；H，3.18；F，11.64；N，17.00；S，9.67)。
实施例41N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2，6-二氯苯磺酰胺N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2，6-二氯苯磺酰胺可以如实施例39所述由0.8g 3，5-二氨基-1H-吲唑、8ml吡啶、8ml四氢呋喃和1.29g 2，6-二氯苯磺酰氯来进行制备。由此得到350mg熔点为250℃的浅黄色固体形式的N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2，6-二氯苯磺酰胺。(元素分析C13H10Cl2N4O2S％计算值C，43.71；H，2.82；Cl，19.85；N，15.68；O，8.96；S，8.98。％实测值C，43.39；H，2.92；Cl，19.45；N，15.31；S，8.73)。
实施例42N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3，5-二氟苯磺酰胺N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3，5-二氟苯磺酰胺可以如实施例39所述由2.1g 3，5-二氨基-1H-吲唑、20ml吡啶、20ml四氢呋喃和1.47g 3，5-二氟苯磺酰氯来进行制备。由此得到0.727g熔点为232℃的白色固体形式的N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3，5-二氟苯磺酰胺。(元素分析C13H10F2N4O2S％计算值C，48.15；H，3.11；F，11.72；N，17.28；O，9.87；S，9.89。％实测值C，47.95；H，3.14；F，11.79；N，17.06；S，9.52)。
实施例43N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]-乙酰胺N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]-乙酰胺可以如实施例28所述由0.5g N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺、3ml吡啶和98μl乙酰氯来进行制备。由此得到338mg在约145℃下分解的白色固体形式的N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]-乙酰胺。(元素分析C16H16N4O5S2％计算值C，47.05；H，3.95；N，13.72；O，19.59；S，15.7。％实测值C，46.96；H，4.27；N，13.23；S，14.91)。
实施例44N-[5-(3，5-二氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺N-[5-(3，5-二氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺可以如实施例28所述由0.1g N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3，5-二氟苯磺酰胺、9ml吡啶和0.024ml乙酰氯来进行制备。由此得到338mg熔点为268℃的N-[5-(3，5-二氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)2.10(s3H)；7.05(宽dd，J＝9和2Hz1H)；从7.25至7.45(mt3H)；7.54(宽s1H)；7.60(tt，J＝9和2.5Hz1H)；从10.10至10.40(未解析的宽峰1H)；10.36(宽s1H)；12.67(宽s1H)。
实施例45N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺可以如实施例28所述由0.5g N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺、3ml吡啶和0.158ml苯甲酰氯来进行制备。由此得到435mg在约200℃下分解的粉红色固体形式的N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺。(元素分析C21H18N4O5S2.0.22CH2Cl2％计算值C，53.60；H，3.86；N，11.91；O，17.00；S，13.63。％实测值C，53.59；H，3.89；N，12.10；S，13.53)。
实施例46N-[5-(3，5-二氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺N-[5-(3，5-二氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺可以如实施例28所述由0.15g N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3，5-二氟苯磺酰胺、13.5ml吡啶和0.06ml苯甲酰氯来进行制备。由此得到30mg熔点为246℃的奶油色固体形式的N-[5-(3，5-二氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺。(元素分析C20H14F2N4O3S.1.33H2O％计算值C，56.08；H，3.29；F，8.87；N，13.08；O，11.20；S，7.48。％实测值C，56.49；H，3.38；N，11.90；S，6.95)。
实施例47N-{2-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]-苯基}乙酰胺N-{2-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯基}乙酰胺可以以下面的方式来进行制备将1.86ml饱和碳酸氢钠水溶液和29.7mg四(三苯基膦)钯相继加入到维持在氩气气氛下的528mg 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-3-氟苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯和200mg 2-(乙酰基氨基苯基)硼酸在15ml二甲基甲酰胺的悬浮液中并将该混合物回流4小时。在使其回到20℃后，将反应介质减压浓缩。向所得的褐色泡沫中加入二氯甲烷和甲醇的混合物并通过过滤除去仍然不溶的物质。将滤液通过减压蒸发浓缩至干燥并将所分离出来的残余物通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/乙酸乙酯(80/20体积比)混合物作为洗脱剂。在用二异丙基醚对所得的泡沫状物质进行研制后，过滤并干燥，得到83.4mg熔点为135℃的白色固体形式的N-{2-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]-苯基}乙酰胺半水合物。(元素分析C21H17FN4O3S 0.5H2O％计算值C，58.18；H，4.19；F，4.38；N，12.93；O，12.92；S，7.40。％实测值C，58.26；H，4.18；F，4.60；N，12.90；S，7.25)。
3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-3-氟苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯可以通过下面的方式获得将2.45ml三乙胺，然后将269mg 4-(二甲基氨基)-吡啶在氩气下加入到3.9g 3-氟-N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺在140ml二氯甲烷中的混合物中。将该混合物冷却至0℃，然后在10分钟内向其中滴加4.55g二碳酸二叔丁酯在20ml二氯甲烷中的溶液。将该反应混合物在0℃下搅拌0.5小时，然后将其在20℃下搅拌5小时。在加入40ml蒸馏水并放置后，将有机相用20ml蒸馏水洗涤两次，用硫酸镁干燥，用3S黑脱色，过滤，然后在40℃下在减压下(2kPa)浓缩至干燥。向蒸发残余物中加入二异丙基醚，研制，用烧结玻璃漏斗过滤，然后部分干燥并在40℃下减压(3kPa)干燥。由此得到3.6g浅黄色固体形式的3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-3-氟苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)1.29(s9H)；1.69(s9H)；7.61(d，J＝2Hz1H)；7.70(dd，J＝9和2Hz1H)；7.70-7.95(mt4H)；8.19(d，J＝9Hz1H)。
实施例48N-{2-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯基}乙酰胺N-{2-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯基}乙酰胺可以如实施例47所述由1.35g 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、467mg 2-(乙酰基氨基苯基)硼酸、40ml二甲基甲酰胺、4.34ml饱和碳酸氢钠水溶液和69mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到360mg熔点为245℃的白色固体形式的N-{2-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯基}乙酰胺。(元素分析C22H20N4O5S2％计算值C，54.53；H，4.16；N，11.56；O，16.51；S，13.24。％实测值C，54.54；H，4.15；N，11.34；S，13.14)。
3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯可以通过下面的方式获得在氩气下将37ml三乙胺，然后将3.9g 4-(二甲基氨基)吡啶加入到63.6g N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺在1.8l二氯甲烷中的混合物中。将该混合物冷却至0℃，然后在1小时内向其中滴加69.6g二碳酸二叔丁酯在740ml二氯甲烷中的溶液。将该反应混合物在0℃下搅拌0.5小时，然后将其在20℃下搅拌18小时。在加入1l水并放置后，将有机相用3×700ml蒸馏水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度40-63μm)，用环己烷/乙酸乙酯(70/30体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并，将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向残余物中加入二异丙基醚，研制，用烧结玻璃漏斗过滤，然后将其部分干燥并在40℃下在减压(3kPa)下干燥。由此得到65g粉红色粉末形式的3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-吲唑-1-甲酸叔丁酯(质量分析EIm/z 677(M+)，m/z 477，m/z 303，m/z 258)。
N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例2所述由25.7g 5-氨基-3-碘-1H-吲唑、440ml吡啶和25.3g 2-(甲基磺酰基)苯磺酰氯制得。由此得到39g褐色固体形式的N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺(质量分析CIm/z 478(M+H)+，m/z 495(M+NH4)+，m/z 260(基峰))。
实施例49N-[3-(2-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(2-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将59mg铁粉分成小份加入到回流着的280mg N-[3-(2-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺、10ml乙醇、82μl蒸馏水和51μl 12N盐酸的溶液中，然后使该反应介质回流3小时。在使其回到20℃后，将该悬浮液过滤，并用乙醇进行洗涤。将滤液用水稀释并用1N氢氧化钠溶液将其pH调节至10。将滤液用乙酸乙酯萃取并通过过滤除去仍然不溶的物质。将有机相用蒸馏水洗涤，用硫酸镁干燥，用3S黑处理，过滤并在减压下浓缩至干燥。将由此得到的泡沫状物质用二异丙基醚进行研制，过滤并干燥。由此得到40mg与1mol二异丙基醚的溶剂化物形式的白色无定形固体状N-[3-(2-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺(元素分析C20H18N4O4S2C6H14O％计算值C，57.33；H，5.92；N，10.29；O，14.69；S，11.77。％实测值C，57.41；H，5.96；N，10.01；S，11.26)。
N-[3-(2-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例47所述由620mg 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、202mg 2-硝基苯基硼酸、2ml饱和碳酸氢钠水溶液、31.7mg四(三苯基膦)钯和20ml二甲基甲酰胺制得。由此得到70mg黄色固体形式的N-[3-(2-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺(Rf＝0.53，硅胶薄层色谱，洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯(80-20体积比))。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)3.54(s3H)；7.15(dd，J＝9和2Hz1H)；7.35(宽s1H)；7.51(d，J＝9Hz1H)；7.60-8.10(mt7H)；8.25(dd，J＝7.5和1.5Hz1H)；9.45(未解析的宽峰1H)；13.42(未解析的峰1H)。
实施例502-甲基磺酰基-N-(3-噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例47所述由1.5g 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、339mg 2-噻吩硼酸、50ml二甲基甲酰胺、4.8ml饱和碳酸氢钠水溶液和64mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到350mg熔点为246℃的赭色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(3-噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C18H15N3O4S3％计算值C，49.87；H，3.49；N，9.69；O，14.76；S，22.19。％实测值C，49.82；H，3.67；N，9.08；S，20.42)。
实施例512-甲基磺酰基-N-(3-噻吩-3-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-噻吩-3-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例47所述由1g 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、376mg 3-噻吩硼酸、40ml二甲基甲酰胺、3.2ml饱和碳酸氢钠水溶液和42.7mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到108mg熔点为249℃的白色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(3-噻吩-3-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C18H15N3O4S3％计算值C，49.87；H，3.49；N，9.69；O，14.76；S，22.19。％实测值C，49.76；H，3.53；N，10.03；S，21.78)。
实施例52N-(3-呋喃-3-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-呋喃-3-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例47所述由2g 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、660mg 3-呋喃硼酸、80ml二甲基甲酰胺、6.4ml饱和碳酸氢钠水溶液和85.4mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到440mg熔点为249℃的白色固体形式的N-(3-呋喃-3-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C18H15N3O5S2％计算值C，51.79；H，3.62；N，10.07；O，19.16；S，15.36。％实测值C，51.63；H，3.55；N，10.00；S，15.13)。
实施例53N-(3-呋喃-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-呋喃-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例47所述由1g 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、330mg 2-呋喃硼酸、40ml二甲基甲酰胺、3.2ml饱和碳酸氢钠水溶液和42.7mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到200mg熔点为248℃的白色固体形式的N-(3-呋喃-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C18H15N3O5S2％计算值C，51.79；H，3.62；N，10.07；O，19.16；S，15.36。％实测值C，51.95；H，3.75；N，9.68；S，14.75)。
实施例542-甲基磺酰基-N-(3-吡啶-4-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-吡啶-4-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例47所述由1g 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、380mg 4-吡啶基硼酸、40ml二甲基甲酰胺、3.2ml饱和碳酸氢钠水溶液和42.7mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到100mg熔点为265℃的白色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(3-吡啶-4-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C19H16N4O4S2％计算值C，53.26；H，3.76；N，13.08；O，14.94；S，14.97。％实测值C，52.59；H，3.30；N，12.89；S，15.14)。
实施例553-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯可以如实施例47所述由1g 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、530mg 3-甲氧基羰基苯基硼酸、30ml二甲基甲酰胺、3.2ml饱和碳酸氢钠水溶液和42mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到239mg熔点为202℃的米色固体形式的3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯。(质量分析EIm/z 485(M+)，m/z 266(基峰))。
实施例563-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸可以通过下面的方式获得将64.7mg氢氧化锂单水合物和2ml蒸馏水相继加入到220mg3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯、2ml四氢呋喃和2ml甲醇的悬浮液中并将该反应介质在20℃下搅拌16小时。然后将反应介质在减压下浓缩至干燥并向蒸发残余物中加入蒸馏水，用乙醚，然后用乙酸乙酯对中性物质进行萃取。将水相用1N盐酸酸化至pH为2。将所形成的沉淀通过过滤分离出来，用蒸馏水，然后用乙醚进行洗涤，在恒温箱中在50℃下减压干燥2小时。由此得到153mg熔点高于260℃的粉白色固体形式的3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸。(元素分析C21H17N3O6S2％计算值C，53.50；H，3.63；N，8.91，O，20.36；S，13.60。％实测值C，52.59；H，3.74；N，8.68；O，18.20；S，13.02)。
实施例572-甲基磺酰基-N-[3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-[3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以如实施例47所述由157.7mg 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、122mg 1-(叔丁氧基羰基)-7-氮杂吲哚-2-硼酸、7ml二甲基甲酰胺、500μl饱和碳酸氢钠水溶液和6.7mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到50mg在约200℃下分解的奶黄色固体形式的2-甲基磺酰基-N-[3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺。(LC/MS分析Tr 2.88分钟MM+＝468)。
1-(叔丁氧基羰基)-7-氮杂吲哚-2-硼酸可以按照E.Vasquez等人在Journal of Organic Chemistry，67，7551-7552，(2002)中的描述进行制备。
实施例582-甲基磺酰基-N-[3-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-[3-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以如实施例47所述由1.77g 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、1.52g 1-(叔丁氧基羰基)-5-甲氧基-吲哚-2-硼酸、70ml二甲基甲酰胺、5.65ml饱和碳酸氢钠水溶液和151mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到250mg无定形的奶油色固体形式的2-甲基磺酰基-N-[3-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺(LC/MS分析Tr3.52分钟MM+＝497)。
5-甲氧基-1-(叔丁氧基羰基)-7-氮杂吲哚-2-硼酸可以通过下面的方式获得在1小时内将2.85ml 1.5M二异丙基氨基锂-四氢呋喃复合物在环己烷中的并被保持在低于5℃的溶液加入到被维持在氩气气氛下并在冰浴上被冷却至0℃至5℃之间的2g 5-甲氧基-1-叔丁氧基-7-氮杂吲哚在10ml四氢呋喃和2.85ml硼酸三异丙酯的溶液中。将其温度在0℃下保持30分钟。然后通过加入1.5ml 2M盐酸将该反应混合物的pH调节至2至3。然后，将该混合物放置并将水相用3×5ml乙酸乙酯萃取。将所合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2kPa)下浓缩至干燥。得到1.95g无定形奶油色固体形式的5-甲氧基-1-(叔丁氧基羰基)-7-氮杂吲哚-2-硼酸的二聚物(LC/MS分析Tr 3.29分钟MH+＝435 UV％＝95(相当于硼酸二聚物))。
实施例592-甲基磺酰基-N-(3-吡啶-3-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-吡啶-3-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以以下面的方式来进行制备将3.75ml饱和碳酸氢钠水溶液和49mg四(三苯基膦)钯
相继加入到被维持在氩气气氛下的1g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯和200mg 3-吡啶基硼酸在40ml二甲基甲酰胺中的悬浮液中并使该混合物回流5小时。在使其回到20℃后，将该反应介质倾倒到30ml蒸馏水上并用乙酸乙酯进行萃取。将所合并的有机萃取物用蒸馏水洗涤，用硫酸镁干燥，用3S黑处理，过滤并在减压下浓缩至干燥。将所得的褐色油状物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯作为洗脱剂。将所得的泡沫状物质用4ml乙腈在回流下重结晶。由此得到120mg熔点高于260℃的灰色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(3-吡啶-3-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C19H16N4O4S2％计算值C，53.26；H，3.76；N，13.08；O，14.94；S，14.97。％实测值C，52.31；H，3.76；N，12.94；S，14.35)。
3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯可以通过下面的方式获得将22.6ml三乙胺，然后将2.4g 4-(二甲基氨基)吡啶加入到在氩气下的38.8g N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺在1.1l二氯甲烷中的悬浮液中。将该混合物冷却至0℃，然后在45分钟内向其中滴加42.5g二碳酸二叔丁酯在450ml二氯甲烷中的溶液。将该反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在20℃下搅拌16小时。在加入500ml蒸馏水并放置后，将有机相用3×300ml蒸馏水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后在25℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将所得的残余物用二异丙基醚进行研制，然后用烧结玻璃漏斗过滤。将该固体部分干燥，干燥，然后用使用1.2 kg硅胶(粒度40-63μm)的色谱法进行纯化，相继用环己烷/乙酸乙酯(80/20；70/30；50/50体积比)混合物和纯乙酸乙酯进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并在35℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向残余物中加入二异丙基醚并研制，用烧结玻璃漏斗过滤，然后部分干燥和干燥。由此得到31g米色固体形式的3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯(Rf＝0.46，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(60-40体积比))。
实施例602-甲基磺酰基-N-[3-(1H-吡咯-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-[3-(1H-吡咯-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以如实施例59所述由0.5g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、365mg 1-(叔丁氧基羰基)吡咯-2-硼酸、20ml二甲基甲酰胺、1.87ml饱和碳酸氢钠水溶液和24.5mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到108mg熔点为255℃的浅绿色固体形式的2-甲基磺酰基-N-[3-(1H-吡咯-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺。(元素分析C18H16N4O4S2％计算值C，51.91；H，3.87；N，13.45；O，15.37；S，15.40。％实测值C，51.63；H，3.87；N，13.27；S，15.21)。
实施例61N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例59所述由1g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、900mg 1-(叔丁氧基羰基)吲哚-2-硼酸、40ml二甲基甲酰胺、3.2ml饱和碳酸氢钠水溶液和50mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到330mg熔点高于260℃的白色固体形式的N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C22H18N4O4S2％计算值C，56.63；H，3.89；N，12.01；O，13.72；S，13.75。％实测值C，56.87H，4.10；N，13.81；S，12.65)。
实施例62N-[3-(3-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(3-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例59所述由0.5g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、276mg 3-氨基苯基硼酸、20ml二甲基甲酰胺、1.6ml饱和碳酸氢钠水溶液和25mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到102mg熔点为220℃的白色固体形式的N-[3-(3-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C20H18N4O4S2％计算值C，54.29；H，4.10；N，12.66；O，14.46；S，14.49。％实测值C，53.48；H，4.11 N，12.50；S，13.95)。
实施例63N-[3-(4-二甲基氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(4-二甲基氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例59所述由1g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、570mg 4-二甲基氨基苯基硼酸、40ml二甲基甲酰胺、3.2ml碳酸氢钠饱和水溶液和50mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到200mg熔点高于260℃的黄色固体形式的N-[3-(4-二甲基氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C22H22N4O4S2％计算值C，56.15；H，4.71；N，11.91；O，13.60；S，13.63。％实测值C，55.74；H，4.81；N，12.03；S，13.34)。
实施例64N-(3-苯并[b]噻吩-3-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-苯并[b]噻吩-3-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例59所述由0.5g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、300mg硫茚-3-硼酸、20ml二甲基甲酰胺、1.9ml碳酸氢钠饱和水溶液和25mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到150mg熔点为235℃的白色固体形式的N-(3-苯并[b]噻吩3-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C22H17N3O4S3％计算值C，54.64；H，3.54；N，8.69；O，13.23；S，19.89。％实测值C，54.35；H，3.68；N，8.68；S，20.12)。
实施例65N-(3-苯并[b]噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-(3-苯并[b]噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例59所述由0.5g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、300mg硫茚-2-硼酸、20ml二甲基甲酰胺、1.9ml碳酸氢钠饱和水溶液和25mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到150mg熔点为270℃的白色固体形式的N-(3-苯并[b]噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C22H17N3O4S3％计算值C，54.64；H，3.54；N，8.69；O，13.23；S，19.89。％实测值C，54.59；H，3.47；N，8.79；S，19.98)。
实施例66N-[3-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例59所述由5g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、2.9g 4-硝基苯基硼酸、200ml二甲基甲酰胺、19ml碳酸氢钠饱和水溶液和250mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到2.5g黄色粉末。将该粉末用20ml乙腈重结晶。将所得的粉末用2×1ml乙腈和5ml二异丙基醚洗涤。在50℃下减压干燥后，得到80mg熔点高于260℃的浅黄色固体形式的N-[3-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C20H16N4O6S2％计算值C，50.84；H，3.41；N，11.86；O，20.32；S，13.57。％实测值C，50.11；H，3.35；N，11.69；S，13.14)。
实施例672-甲基磺酰基-N-(3-喹啉-8-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-喹啉-8-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例59所述由2g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、1.17g8-喹啉硼酸、80ml二甲基甲酰胺、7.5ml饱和碳酸氢钠水溶液和98mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到30mg熔点为219℃的浅黄色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(3-喹啉-8-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C23H18N4O4S2％计算值C，57.73；H，3.79；N，11.71；O，13.37；S，13.4。％实测值C，57.10；H，4.11；N，11.19；S，11.94)。
实施例684-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯4-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯可以如实施例59所述由1g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、631mg 4-甲氧基羰基苯基硼酸、40ml二甲基甲酰胺、3.75ml饱和碳酸氢钠水溶液和49mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到190mg熔点为244℃的白色固体形式的4-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯。(元素分析C22H19N3O6S2％计算值C，54.42；H，3.94；N，8.65；O，19.77；S，13.21。％实测值C 54.48；H，3.63；N，8.83；S，13.17)。
实施例694-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸4-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸可以如实施例56所述由166mg 4-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯、2ml四氢呋喃、2ml甲醇、48.7mg氢氧化锂单水合物和2ml蒸馏水制得。由此得到52.5mg熔点为199℃的白色固体形式的4-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸六水合物。(元素分析C21H17N3O6S2.6H2O％计算值C，43.52；H，5.04；N，7.25；O，33.12；S，11.06。％实测值C，42.86；H，4.62；N，7.04；S，10.97)。
实施例70N-[3-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(3-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例49所述由200mg N-[3-(3-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺、6ml乙醇、73mg铁粉、100ml蒸馏水和40μl 12N盐酸制得。由此得到70mg熔点为154℃的浅黄色结晶形式的N-[3-(3-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C20H18N4O4S2％计算值C，54.29；H，4.10；N，12.66；O，14.46；S，14.49。％实测值C，53.03；H，4.26；N，11.63；S，13.22)。
实施例71N-[3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-[3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例59所述由0.75g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、380mg 3-氰基苯基硼酸、30ml二甲基甲酰胺、2.85ml饱和碳酸氢钠水溶液和37mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到20mg熔点为240℃的白色固体形式的N-[3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C21H16N4O4S2.H2O％计算值C，53.61；H，3.86；N，11.91；O，17.00；S，13.63。％实测值C 53.95；H，3.85；N，11.68；S，13.18)。
实施例722-甲基磺酰基-N-(3-萘-1-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-萘-1-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例59所述由0.5g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、298mg 1-萘硼酸、20ml二甲基甲酰胺、1.9ml饱和碳酸氢钠水溶液和24.5mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到240mg熔点为186℃的白色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(3-萘-1-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C24H19N3O4S2％计算值C，60.36；H，4.01；N，8.80；O，13.40；S，13.43。％实测值C，59.78；H，4.05；N，8.76；S，13.34)。
实施例732-甲基磺酰基-N-(3-萘-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-萘-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例59所述由0.5g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、98mg2-萘硼酸、20ml二甲基甲酰胺、1.88ml饱和碳酸氢钠水溶液和24.5mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到120mg熔点为221℃的白色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(3-萘-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C24H19N3O4S2％计算值C，60.36；H，4.01；N，8.80；O，13.40；S，13.43。％实测值C，60.09，H 4.06；N，8.55；S，13.51)。
实施例74N-{3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-{3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例59所述由1g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-吲唑-1-甲酸叔丁酯、575mg反-2-(4-氟苯基)乙烯基硼酸、28ml二甲基甲酰胺、3.25ml饱和碳酸氢钠水溶液和41mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到240mg熔点为248℃的米色固体形式的N-{3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C22H18FN3O4S2％计算值C，56.04；H，3.85；F，4.03；N，8.91；O，13.57；S，13.60。％实测值C，56.21；H，4.09；F，3.95；N，8.64；S，13.31)。
实施例75N-{3-[2-(4-氟苯基)乙基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-{3-[2-(4-氟苯基)乙基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将300mg N-{3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺、30mg 10％钯/炭和8ml二甲基甲酰胺的混合物在10巴的氢气压力下加高压并将该混合物在20℃下搅拌1小时直至氢气完全被。然后用Celite535垫对反应介质进行过滤，将其用二甲基甲酰胺洗涤并将滤液在减压下浓缩至干燥。向所得到的固体残余物中加入二氯甲烷并通过过滤除去不溶性物质，用二氯甲烷洗涤，然后减压干燥。由此得到220mg熔点为234℃的米色固体形式的N-{3-[2-(4-氟苯基)乙基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C22H20FN3O4S2％计算值C，55.81；H，4.26；F，4.01；N，8.87；O，13.51；S，13.54。％实测值C，55.80；H，4.45；F，3.85；N，8.97；S，12.80)。
实施例76N-{3-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-{3-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例59所述由1g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、631mg反-2-(4-氯苯基)乙烯基硼酸、28ml二甲基甲酰胺、3.25ml饱和碳酸氢钠水溶液和48mg四(三苯基膦)钯
制得。由此得到556mg熔点为247℃的浅黄色固体形式的N-{3-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C22H18ClN3O4S2％计算值C，54.15；H，3.72；Cl，7.27；N，8.61；O，13.11；S，13.14。％实测值C，54.32；H，4.40；Cl，5.65；N，7.83；S，11.93)。
实施例77N-{3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺N-{3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例75所述由465mg N-{3-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺、47mg 10％钯/炭和8ml二甲基甲酰胺制得。由此得到145mg熔点为215℃的白色固体形式的N-{3-[2-(4-氯苯基)-乙基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C22H20ClN3O4S2％计算值C，53.92；H，4.11；Cl，7.24；N，8.58；O，13.06；S，13.09。％实测值C，52.86；H，4.26；Cl，7.72；N，8.49；S，12.52)。
实施例782-甲基磺酰基-N-[3-((E)-苯乙烯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-[3-((E)-苯乙烯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以以下面的方式来进行制备将1.6ml饱和碳酸氢钠水溶液和21.35mg四(三苯基膦)钯依次加入到维持在氩气气氛下的500mg 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-吲唑-1-甲酸叔丁酯和220mg反-2-苯基乙烯基硼酸在20ml二甲基甲酰胺中的悬浮液中。将该反应介质回流5小时。在使其回到20℃后，将该反应介质用20ml蒸馏水稀释并用乙酸乙酯进行萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。将由此得到的褐色油状物通过硅胶柱色谱进行纯化(粒度20-40μm)，用纯二氯甲烷，然后用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物作为洗脱剂。将所得的黄色糊状物通过硅胶柱色谱进行第二次纯化(粒度20-40μm)，用环己烷/乙酸乙酯(80/20，然后用70/30体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到206mg熔点为200℃的白色固体形式的2-甲基磺酰基-N-[3-((E)-苯乙烯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)3.56(s3H)；7.09(dd，J＝8.5和1.5Hz1H)；7.24(d，J＝16.5Hz1H)；7.33(宽t，J＝7.5Hz1H)；从7.40至7.50(mt3H)；7.48(d，J＝16.5Hz1H)；7.67(d，J＝7.5Hz2H)；从7.75至7.85(mt2H)；7.88(裂分t，J＝7.5和1.5Hz1H)；7.96(dd，J＝7.5和1.5Hz1H)；8.26(dd，J＝7.5和1.5Hz1H)；9.20-9.60(未解析的宽峰1H)；13.18(宽s1H)。
实施例79(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]-丙烯酸甲酯(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]丙烯酸甲酯可以通过下面的方式获得将40μl三甲基碘硅烷滴加到被维持在氩气气氛下的150mg(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1-叔丁氧基羰基吲唑-3-基]丙烯酸甲酯在10ml氯仿中的溶液中，并将该混合物在20℃下搅拌16小时。然后向其中加入5ml包含5％氨水的水溶液并用二氯甲烷进行萃取。将所合并的有机萃取物用蒸馏水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩至干燥。将由此分离出来的白色泡沫用8ml乙腈重结晶。由此得到19mg熔点为253℃的白色固体形式的(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]-丙烯酸甲酯。(元素分析C18H17N3O6S2％计算值C，49.65；H，3.93；N，9.65；O，22.04；S，14.73。％实测值C，49.14；H，3.92；N，9.47；S，14.23)。
(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1-叔丁氧基羰基吲唑-3-基]丙烯酸甲酯可以通过下面的方式获得将74μl丙烯酸甲酯滴加到维持在氩气气氛下的20℃的500mg 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯、1.2ml二异丙基乙基胺、121mg氯化锂、11.6mg乙酸钯在15ml无水二甲基甲酰胺中的溶液中，并将该反应介质在60℃下加热1小时，然后将其在80℃下加热1小时。在使其回到20℃后，向其中加入15ml蒸馏水并将该反应介质用乙酸乙酯萃取。将所合并的有机萃取物用蒸馏水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩至干燥。将所得的油状物用硅胶柱色谱进行纯化，用环己烷/乙酸乙酯(80/20体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到90mg白色固体形式的(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1-叔丁氧基羰基吲唑-3-基]丙烯酸甲酯(Rf＝0.90，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50体积比))。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)1.64(s9H)；3.55(s3H)；3.82(s3H)；6.73(d，J＝16.5Hz1H)；7.42(宽dd，J＝9和2.5Hz1H)；7.80(d，J＝16.5Hz1H)；7.80-7.95(mt3H)；8.00(d，J＝9Hz1H)；8.07(dd，J＝7.5和1.5Hz1H)；8.25(dd，J＝7.5和1.5Hz1H)；9.80-10.10(未解析的宽峰1H)。
实施例80(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]-丙烯酸(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]丙烯酸可以通过下面的方式获得将36mg氢氧化锂单水合物和0.5ml蒸馏水依次加入到72mg(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]丙烯酸甲酯、0.5ml四氢呋喃和0.5ml甲醇的悬浮液中并将该反应混合物在20℃下搅拌72小时。然后，将反应介质用5ml蒸馏水稀释并用1N盐酸将其酸化至pH2。通过过滤将所形成的沉淀分离出来，用蒸馏水洗涤，然后将其在通风橱中干燥16小时。由此得到23mg熔点为170℃的白色固体形式的(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]丙烯酸倍半盐酸盐。(元素分析C17H15N3O6S2.1.5 HCl％计算值C，42.88；H，3.49；Cl，11.17；N，8.83；O，20.16；S，13.47。％实测值C，42.41；H，3.74；N，8.56；S，12.83)。
实施例81N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺
N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以以下面的方式来进行制备将175mg N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺、7ml乙醇和42ml 2N盐酸的溶液在50℃加热24小时。在使其回到20℃后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应介质的pH调至9并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩至干燥。将由此分离出来的糊状物用5ml乙醇进行研制并通过过滤除去不溶性物质，干燥，然后用3ml乙腈进行研制，部分干燥并干燥。由此得到49mg熔点高于260℃的赭色固体形式的N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。(元素分析C21H17N5O4S2％计算值C，53.95；H，3.66；N，14.98；O，13.69；S，13.72。％实测值C，52.45；H，4.01；N，14.65；S，11.74)。
N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以如实施例2所述由130mg 3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基胺、5ml吡啶和87mg 2-甲基磺酰基苯磺酰氯制得。由此得到192mg橙色乳胶状的N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺(Rf＝0.53，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50体积比)，质量分析CIm/z 598(M+H)+。)3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基胺可以通过下面的方式获得将485mg铁粉以小份形式加入到回流着的350mg 3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑、15ml乙醇、200μl蒸馏水和320μl12N盐酸的溶液中并将该混合物回流16小时。在使其回到20℃后，将反应介质用60ml乙醇稀释，搅拌，然后用Celite535垫过滤，然后将其用乙醇洗涤。用饱和碳酸氢钠水溶液将滤液碱化至pH9。通过过滤除去所形成的沉淀并用乙醇洗涤，然后将滤液在减压下浓缩至干燥。将蒸发残余物溶解于蒸馏水中并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩至干燥。由此得到130mg橙色乳胶状3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基胺(Rf＝0.34，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50体积比；质量分析EIm/z 379(M+)(基峰)，m/z 306)。
3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将720mg 5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-3-甲醛、216mg 1，2-苯二胺和77mg硫(0)在70ml无水二甲基甲酰胺中的悬浮液在95℃下加热16小时。在使其回到20℃后，将反应介质在减压下浓缩至干燥并向蒸发残余物中加入20ml蒸馏水和20ml乙酸乙酯。通过过滤将漂浮在表面上的不溶物质分离出来，洗涤并干燥得到第一批160mg黄色固体形式的3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑(Rf＝0.22，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(75/25体积比))。将滤液在减压下浓缩至干燥并将固体残余物重新悬浮于环己烷/乙酸乙酯(80/20体积比)混合物中，通过过滤分离，洗涤并干燥。由此得到第二批200mg Rf与第一批产物相同的近似橙色的固体形式的3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑(质量分析CIm/z 410(M+H)+)+(基峰))。
5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-3-甲醛可以通过下面的方式获得氩气气氛下，将3.33ml 20％重量的二异丁基氢化铝在甲苯中的溶液在15分钟内加入到维持在0℃下的760mg 3-(N-甲氧基-N-甲基)-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑甲酰胺在25ml无水四氢呋喃中的溶液中。将该反应介质在0℃下搅拌4小时。在该温度下，向其中缓慢加入2ml乙酸在16ml蒸馏水中的混合物。在搅拌5分钟后，通过用Celite535垫过滤除去不溶性物质，用乙酸乙酯对其进行洗涤。将滤液放置并将水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用蒸馏水，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩至干燥。由此得到725mg 5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-3-甲醛(Rf＝0.41，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(75/25体积比))，立即将其用于随后的步骤中。1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)-0.08(s9H)；0.86(t，J＝8Hz2H)；3.63(t，J＝8Hz2H)；6.03(s2H)；8.19(d，J＝9Hz1H)；8.46(dd，J＝9和3Hz1H)；8.99(d，J＝3Hz1H)；10.29(s1H)。
3-(N-甲氧基-N-甲基)-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑甲酰胺可以以下面的方式来进行制备将390mg N-甲氧基甲基胺盐酸盐，然后将0.56ml三乙胺依次加入到674mg 5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-3-甲酸、170mg 1-羟基苯并三唑单水合物和240mg 1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺盐酸盐在20ml二氯甲烷中的溶液中。将该反应介质在20℃下搅拌16小时，然后依次用5％碳酸钠水溶液洗涤，用总共80ml 1N盐酸洗涤两次和总共80ml蒸馏水洗涤两次。将有机相用氯化钙干燥，过滤并在减压下浓缩至干燥。由此得到280mg黄色油状物形式的3-(N-甲氧基-N-甲基)-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑甲酰胺(Rf＝0.76，硅胶薄层色谱，洗脱剂乙酸乙酯/环己烷(60/40体积比))。
5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-3-甲酸可以以下面的方式来进行制备将溶解于23ml无水二甲基甲酰胺中的2.07g 5-硝基-1H-吲唑-3-甲酸的溶液在10分钟内加入到被维持在0℃和氩气气氛下的690mg分散于液体石蜡中的80％氢化钠分散体、和12ml无水二甲基甲酰胺的悬浮液中。然后使温度上升并将其在20℃下搅拌总共2小时。然后用冷冻的冰和氯化钠的混合物将反应介质冷却至-10℃，然后在10分钟内向其中加入2.8ml 2-(三甲基硅烷基)乙氧基甲基氯。然后将反应介质在20℃下搅拌48小时，然后将其在减压下浓缩至干燥。向残余物中加入蒸馏水，并用1N盐酸将其pH调至2，然后用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用蒸馏水，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水溶液进行洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩至干燥。将由此分离出来的油状物用使用硅胶的色谱法进行纯化，用乙酸乙酯/甲醇(95/5体积比)混合物作为洗脱剂。由此得到2.21g黄色结晶形式的5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-3-甲酸(Rf＝0.66，硅胶薄层色谱，洗脱剂乙酸乙酯/甲醇(90/10体积比；质量分析ICm/z 338(M+H)+，m/z 355(M+NH4)+(基峰))。
实施例82N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将158.1mg N-叔丁氧基羰基吲哚-2-硼酸和360μl饱和碳酸氢钠溶液，然后将48.2mg四(三苯基-膦)钯加入到101.9mg 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯在4.5ml二甲基甲酰胺中的溶液中。将该悬浮液在122℃下加热16小时。在冷却至20℃后，将催化剂用Celite535垫过滤，并将滤液在减压下浓缩至干燥。将反应粗品用与质量检测器相连的制备HPLC色谱(LC/MS，条件A)进行纯化。将含有所期望化合物的级分合并并浓缩。得到43.8mg三氟乙酸盐形式的N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺(LC/MS分析Tr＝3.49分钟；[M+H]+＝389.13)。
二聚物形式的N-叔丁氧基羰基吲哚-2-硼酸可以根据E.VASQUEZ等人在Journal of Organic Chemistry，67，7551-52(2002)中描述的方法来进行制备。
3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯可以以下面的方式来进行制备将2g 5-氨基-3-碘-1H-吲唑溶解于40ml二氯甲烷中，向其中加入3.11ml吡啶，然后将温度降至0℃，然后向其中滴加1.08ml苯磺酰氯。将反应介质在0℃下搅拌30分钟，然后将其在室温下搅拌16小时。将反应介质用40ml蒸馏水进行处理，然后将不溶性物质滤出并将水相用50ml二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相用饱和氯化钠溶液进行洗涤并用硫酸镁干燥。在将溶剂蒸发后，将反应粗品用快速色谱进行纯化(洗脱剂98/2二氯甲烷/甲醇；Rf＝0.33)。收集到2g白色固体，将其溶解于50ml二氯甲烷中，然后向其中加入2.08ml三乙胺和153mg 4-二甲基氨基吡啶。将反应介质的温度降至0℃。然后向其中滴加3.27g二碳酸二叔丁酯在15ml二氯甲烷中的溶液。将反应介质在0℃下搅拌10分钟，然后将其在室温下搅拌5小时。将溶剂蒸发掉并将粗品用快速色谱法进行纯化(洗脱剂＝二氯甲烷；Rf＝0.26)。收集到3g熔点为166-168℃的白色固体形式的3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯。(LC/MS分析Tr＝4.39分钟；[M+H]+＝600.01；[M+H]+-叔丁基＝543.97)。
实施例832-甲基磺酰基-N-(3-苯基氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-苯基氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以通过下面的方式获得通过在Personal Chemistry Emrys Optimizer装置中的微波辐射下进行反应来制备化合物。进行四个相同的反应。各反应的制备如下将60mg 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯放在最大体积为5ml的Personal Chemistry SmithProcessVialTM管中。然后加入404mg碳酸铯、35.9mg 2-二环己基膦基-2′-(N，N-二甲基氨基)联苯、12.1mg三(二亚苄基丙酮)二钯
和29μl苯胺。然后加入4ml 1，2-二甲氧基乙烷。用用于此目的的塞子将该管密封并使该反应在120℃下用微波辐射5分钟。其它参数是建造者所推荐的参数。将催化剂用Celite535过滤并且将四份反应粗产物合并，用旋转蒸发器在减压下浓缩至干燥并用制备LC/MS进行纯化(条件A)。将含有被保护的中间体化合物的级分合并并减压浓缩。将所得的黄色油状物溶解于2ml二氯甲烷中，然后向其中加入500μl三氟乙酸。将该溶液在室温下搅拌2小时直至起始产物消失。然后向其中加入10ml二氯甲烷和10ml饱和碳酸氢钠溶液。当不再放出气体时，将有机相用硫酸镁干燥并将溶剂在减压下用旋转蒸发器浓缩至干燥。得到18.6mg黄色油状物形式的2-甲基磺酰基-N-(3-苯基氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺(LC/MS分析Tr＝3.49分钟；[M+H]+＝443.09)。
实施例84N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-三氟甲氧基苯磺酰胺N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-三氟甲氧基苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将213.3mg二聚物形式的N-叔丁氧基羰基吲哚-2-硼酸和243μl饱和碳酸氢钠溶液，然后将63.4mg四(三苯基膦)钯加入到150mg 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-三氟甲氧基苯磺酰基氨基)吲唑甲酸叔丁酯在4.5ml二甲基甲酰胺中的溶液中。将该悬浮液在120℃加热18小时。在冷却至20℃后，将催化剂用使用Celite535的烧结玻璃过滤，然后用旋转蒸发器将滤液在减压下浓缩至干燥。将反应粗品用与质量检测器相连的制备HPLC色谱纯化(LC/MS，条件A)。将含有所期望化合物的级分合并并浓缩，然后通过向其中加入10ml二氯甲烷并用10ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤将碱从三氟乙酸盐中释放出来。将有机相用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩至干燥。由此得到60.5mg熔点为172-174℃的白色固体形式的N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺。(LC/MS分析Tr＝3.73分钟；[M+H]+＝473.07)。
3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-三氟甲氧基苯磺酰基氨基)吲唑甲酸叔丁酯可以如实施例82所述由2g 5-氨基-3-碘-1H-吲唑和2.21g 3-三氟甲氧基苯磺酰氯制备。将中间体化合物用快速色谱法纯化(洗脱剂99/1二氯甲烷/甲醇；Rf＝0.5)。然后将得到的浅黄色粉末(1.85g)用2.5g二碳酸二叔丁酯根据所述的方法进行处理。通过快速色谱法纯化(洗脱剂＝二氯甲烷；Rf＝0.3)，收集到2.31g熔点为110℃的白色固体形式的3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-三氟甲氧基苯磺酰基氨基)吲唑甲酸叔丁酯。(LC/MS分析Tr＝4.52分钟；[M+H]+＝683.97；[M+H]+-叔丁基＝627.93)。
实施例853-氟-N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺3-氟-N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以以下面的方式来进行制备将236mg二聚物形式的N-叔丁氧基羰基吲哚-2-硼酸、70.2mg四(三苯基膦)钯和290μl饱和碳酸氢钠溶液加入到150mg 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑甲酸叔丁酯在5ml二甲基甲酰胺中的溶液中。将反应介质在120℃加热15小时。将催化剂用Celite535过滤，然后在将溶剂蒸发后，将粗品用制备LC/MS进行纯化(条件A)。将含有所期望化合物的级分浓缩，然后将所得的化合物溶解于3ml二氯甲烷中，然后用饱和碳酸氢钠溶液对其进行中和。将有机相用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩至干燥。收集到45.9mg在134℃下分解的黑色固体形式的3-氟-N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺。(LC/MS分析Tr＝3.56分钟；[M+H]+＝407.13)。
实施例864-二甲基氨基-2，3，5，6-四氟-N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺4-二甲基氨基-2，3，5，6-四氟-N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以按照下所述来制备将211.5mg二聚物形式的N-叔丁氧基羰基吲哚-2-硼酸、62.8mg四(三苯基膦)钯和240μl饱和碳酸氢钠溶液加入到150mg3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2，3，4，5，6-五氟苯磺酰基氨基)吲唑甲酸叔丁酯在4.5ml二甲基甲酰胺中的溶液中。将反应介质在120℃下加热15小时。将催化剂用Celite535过滤，然后，在蒸发掉溶剂后，将粗品用制备LC/MS纯化(条件A)。将含有所期望化合物的级分浓缩并将所得化合物溶解于3ml二氯甲烷中，然后用3ml饱和碳酸氢钠溶液对其进行中和。将有机相用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩至干燥。收集到10.6mg黄色油状物形式的4-二甲基氨基-2，3，5，6-四氟-N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺(LC/MS分析Tr3.80分钟；[M+H]+＝504.09)。
3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2，3，4，5，6-五氟苯磺酰基氨基)吲唑甲酸叔丁酯可以如实施例85所述用2g 5-氨基-3-碘-1H-吲唑和1.13ml五氟苯磺酰氯来进行制备。通过用快速色谱进行纯化后(洗脱剂98/2体积二氯甲烷/甲醇)得到1.77g近似橙色的固体。然后将该化合物用1.89g二碳酸二叔丁酯根据实施例82所述的操作进行处理。将反应粗品用快速色谱法纯化(二氯甲烷；Rf＝0.63)。收集到800mg浅桃色的固体形式的3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2，3，4，5，6-五氟苯磺酰基氨基)吲唑甲酸叔丁酯。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)1.36(s9H)；1.69(s9H)；7.61(d，J＝2Hz1H)；7.70(dd，J＝9和2Hz1H)；8.20(d，J＝9Hz1H)。
实施例87{N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]}噻吩-2-磺酰胺{N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]}噻吩-2-磺酰胺可以以下面的方式来进行制备将250.3mg二聚物形式的N-叔丁氧基羰基吲哚-2-硼酸、74.3mg四(三苯基膦)钯和290μl饱和碳酸氢钠溶液加入到155.8mg 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-噻吩磺酰基氨基)吲唑甲酸叔丁酯在5ml二甲基甲酰胺中的溶液中。将反应介质在120℃下加热15小时。将催化剂用Celite535过滤，然后，在蒸发掉溶剂后，将粗品用制备LC/MS纯化(条件A)。将含有所期望化合物的级分在减压下浓缩至干燥并将所得的化合物溶解于3ml二氯甲烷中，用3ml饱和碳酸氢钠溶液对其进行中和。将有机相用硫酸镁干燥并将溶剂蒸发掉。收集到24.3mg在130℃下分解的灰白色固体形式的{N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]}噻吩-2-磺酰胺。(元素分析LC/MS Tr3.46分钟；[M+H]+＝395.09)。
3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-噻吩磺酰基氨基)吲唑甲酸叔丁酯可以如实施例85所述用2g 5-氨基-3-碘-1H-吲唑和1.61g噻吩-2-磺酰氯来进行制备。将中间体粗品用快速色谱法纯化(98/2体积二氯甲烷/甲醇)得到2.30g近似橙色的固体，然后用3.71g二碳酸二叔丁酯对其进行处理。在用快速色谱法纯化后(洗脱剂二氯甲烷)，得到3.15g熔点为163℃的白色固体形式的3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-噻吩磺酰基氨基)吲唑甲酸叔丁酯。(LC/MS分析Tr＝4.34分钟；[M+H]+＝605.93；[M+H]+-叔丁基＝549.90)。
实施例882-甲基磺酰基-N-(3-苯硫基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-苯硫基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将3.8ml 5N盐酸水溶液滴加到0.38g 2-甲基磺酰基-N-[3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺在11.5ml无水乙醇中的悬浮液中。然后将该反应混合物回流30分钟，然后将其冷却至20℃。然后向其中加入4.6ml 5N氢氧化钠水溶液并对该混合物进行搅拌。然后将该混合物在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥并向残余物中加入30ml乙酸乙酯和25ml水。在放置后，将水相用2×30ml乙酸乙酯萃取。将有机萃取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在30℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将所得到的残余物用25g硅胶(粒度20-40μm)通过柱色谱法在氩气压力(50kPa)下进行纯化，相继用纯二氯甲烷，然后用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在30℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的固体用2ml异丙醇在3S黑的存在下处理并在加热条件下将其溶解，将该混合物用纸过滤。在冷却至20℃后，将该混合物在30℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。得到98mg熔点为195℃的白色泡沫形式的2-甲基磺酰基-N-(3-苯硫基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C20H17N3O4S3％计算值C，52.27；H，3.73；N，9.14；O，13.93；S，20.93。％实测值C，56.52；H，5.54；N，7.54；S，16.89)。
2-甲基磺酰基-N-[3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将0.44g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯加入到0℃和氩气下的0.61g 5-氨基-3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑在10ml吡啶中的溶液中。然后将该混合物在0℃下搅拌1小时，然后将其在20℃下搅拌2小时。在用烧结玻璃进行过滤后，将滤液用45ml乙酸乙酯和30ml水的混合物进行稀释。在放置后，将有机相用2×30ml水洗涤。将有机萃取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在25℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物用使用150g二氧化硅筒(粒度20-40μm)的色谱法在氩气压下(50kPa)进行纯化，相继用环己烷/乙酸乙酯(90/10；85/15；70/30体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在20℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到0.68g深酒红色糊状物形式的2-甲基磺酰基-N-[3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺(Rf＝0.35，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(70/30体积比))。
5-氨基-3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将0.4g 5-硝基-3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑在16ml包含40mg 10％钯/炭的乙酸乙酯中的溶液在200kPa的压力下在25℃下氢化18小时。在氩气下，在用Celite对催化剂过滤并用乙酸乙酯进行洗涤后，将滤液在25℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到0.33g深酒红色油状物形式的粗5-氨基-3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑。第二次尝试使用1.1g 5-硝基-3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑使其可以以相同的方式获得0.99g深酒红色油状物形式的粗5-氨基-3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑。将两种粗品合并并将其在氩气压下(50kPa)，用使用53g硅胶(粒度40-63μm)的柱色谱法进行纯化，相继用纯环己烷，然后用环己烷/乙酸乙酯(97/3；95/5；90/10；80/20体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在30℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到0.78g深酒红色油状物形式的5-氨基-3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑(EI质量分析m/z 371(M+)(基峰))。
5-硝基-3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将2g 3-碘-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑，然后将0.88g噻吩甲酸钠在氩气下加入到0.11g乙酸钯、0.36g(R)-(+)-2，2′-二(二-对-甲苯基膦基)-1，1′-联萘和0.64g叔丁醇钠在40ml甲苯中的溶液中。将该反应混合物在80℃下加热21小时，然后将其冷却至20℃。在用100ml乙酸乙酯和80ml水稀释，然后放置后，将该含水糊状物用100ml乙酸乙酯萃取。将有机萃取物合并，用60ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在25℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物用硅胶(粒度15-35μm)过滤，用纯二氯甲烷洗脱。将滤液在20℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将残余物在氩气压下(50kPa)，用使用80g硅胶(粒度40-63μm)的柱色谱法进行纯化，用纯环己烷，然后用环己烷/乙酸乙酯(95/5；90/10体积比)混合物相继进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在25℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到1.08g橙色油状物形式的5-硝基-3-苯硫基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑(Rf＝0.35，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(80/20体积比))。
3-碘-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将30g氢氧化钾小丸加入到30ml 0℃的水中。在完全溶解后，加入7g 3-碘-5-硝基-1H-吲唑、50ml二氯甲烷，然后加入82mg溴化四丁铵。将该反应混合物在0℃下搅拌并在15分钟内向其中加入5ml 2-(三甲基硅烷基)乙氧基甲基氯。将该反应混合物在0℃下搅拌1.5小时，然后向其中加入150ml水并将该混合物重新加热到20℃。在放置后，将水相用2×70ml二氯甲烷萃取。将有机萃取物合并，用2×70ml水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在25℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物溶解于40ml热二异丙基醚中，趁热用纸过滤，然后重结晶。将结晶用烧结玻璃过滤，用2×10ml二异丙基醚洗涤两次，然后将其在20℃下减压干燥(2kPa)。由此得到4.6g黄色固体形式的3-碘-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑(Rf＝0.4，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(80/20体积比))。
实施例892-甲基磺酰基-N-(3-苯基乙炔基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-苯基乙炔基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以通过下面的方式获得在氩气下将0.23g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯加入到0℃的0.2g 5-氨基-3-苯基乙炔基-1H-吲唑在3.5ml吡啶中的溶液中。将该反应混合物在0℃下搅拌1.5小时，然后将其在20℃下加热2小时，然后用10ml水对其进行稀释。在放置后，将水相用3×15ml乙酸乙酯洗涤。将有机萃取物合并，用3×5ml水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后在20℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将所得的残余物在氩气压下(50kPa)，用使用25g硅胶(粒度20-40μm)的柱色谱法进行纯化，用纯二氯甲烷，然后用二氯甲烷/甲醇(99.5/0.5；99/1体积比)混合物相继进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在20℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将残余物用5ml异丙醇在3S黑的存在下重结晶。将结晶用烧结玻璃过滤，用二异丙基醚洗涤，部分干燥，然后在50℃下减压干燥(3kPa)2小时。得到66mg熔点为198℃的米色粉末形式的2-甲基磺酰基-N-(3-苯基乙炔基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C22H17N3O4S2％计算值C，58.52；H，3.79；N，9.31；O，14.17；S，14.20。％实测值C，58.37；H，3.88；N，9.11；S，13.73)。
5-氨基-3-苯基乙炔基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将18ml水、0.2ml 12N盐酸水溶液和0.36g铁粉在溶剂的回流温度下加入到0.84g 5-硝基-3-苯基乙炔基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑在15ml无水乙醇中的溶液中。然后将该反应混合物在溶剂的回流条件下搅拌4小时，然后将其冷却至20℃。在用Celite过滤并用无水乙醇洗涤后，将滤液在35℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物在氩气压下(50kPa)用使用60g硅胶(粒度40-63μm)的柱色谱进行纯化，相继用环己烷/乙酸乙酯(95/5；90/10；80/20；70/30；60/40；50/50；30/70体积比)混合物，然后用纯乙酸乙酯，最后用纯乙醇进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在35℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到0.11g褐色油状物形式的5-氨基-3-苯基乙炔基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑(Rf＝0.47，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(60/40体积比))。还得到0.2g褐色油状物形式的5-氨基-3-苯基乙炔基-1H-吲唑(Rf＝0.17，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(60/40体积比))。
5-硝基-3-苯基乙炔基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑可以通过下面的方式获得在氩气下，将0.16g三苯基膦、0.54g四(三苯基膦)钯(0)和0.27g碘化铜加入到3g 3-碘-5-硝基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑在200ml乙腈中的溶液中。在搅拌10分钟后，向其中加入1.57ml苯乙炔和2ml三乙胺，然后将该反应混合物回流16小时。在将其冷却至20℃后，将该反应混合物在35℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向残余物中加入150ml二氯甲烷，然后用2×120ml水洗涤。将水相合并，用100ml二氯甲烷萃取。将有机萃取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在30℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将残余物在氩气压下(50kPa)，用使用200g硅胶(粒度40-63μm)的柱色谱进行纯化，相继用纯环己烷，然后用环己烷/乙酸乙酯(98/2；97/3；95/5；90/10体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在35℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到2.31g熔点为88℃的褐色固体形式的5-硝基-3-苯基乙炔基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑。
实施例902-甲基磺酰基-N-(3-苯乙基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-苯乙基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将5.6ml 5N盐酸水溶液滴加到0.56g 2-甲基磺酰基-N-[3-苯乙基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺在17ml无水乙醇中的悬浮液中。然后将该反应混合物回流30分钟，然后将其冷却至20℃。然后加入6.8ml 5N氢氧化钠水溶液并将该混合物进行搅拌。然后将该混合物在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥并向残余物中加入35ml乙酸乙酯和50ml水的混合物。在放置后，将水相用2×30ml乙酸乙酯萃取，将有机萃取物合并，用2×220ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在30℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物在氩气压下(50kPa)，用使用75g硅胶(粒度40-63μm)的柱色谱法进行纯化，用二氯甲烷/甲醇(98/2体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在30℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物在氩气压下(50kPa)，用使用硅胶(粒度40-63μm)的柱色谱再次纯化，用环己烷/乙酸乙酯(70/30体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在30℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向由此得到的残余物中加入15ml二异丙基醚，研制，过滤，然后干燥。由此得到130mg熔点为192℃的白色固体形式的2-甲基磺酰基-N-(3-苯乙基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(CI质量分析m/z 456(M+H)+)。
2-甲基磺酰基-N-[3-苯乙基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以通过下面的方式获得在0℃下，在氩气下，将0.6g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯滴加到0.83g 5-氨基-3-苯乙基-1-(2-三甲基硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲唑在13ml吡啶中的溶液中。然后将该反应混合物在0℃下搅拌0.5小时，然后在20℃下搅拌2小时，然后用13ml水稀释。在放置后，将水相用3×30ml乙酸乙酯萃取。将有机萃取物合并，用2×15ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物在氩气压下(50kPa)用使用70g硅胶(粒度20-40μm)的柱色谱进行纯化，相继用纯环己烷，然后用环己烷/乙酸乙酯(80/20体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其25℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。得到0.56g褐色糊状的2-甲基磺酰基-N-[3-苯乙基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺(Rf＝0.32，硅胶薄层色谱，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(70/30体积比))。
5-氨基-3-苯乙基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将0.9g 5-氨基-3-苯基乙炔基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑在50ml无水乙醇和2ml包含100mg 10％钯/炭的水的混合物中的溶液在1000kPa的压力下在25℃下氢化21.5小时。在用Celite在氩气下对催化剂过滤并用乙醇进行洗涤后，将滤液在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到0.83g褐色油状物形式的粗5-氨基-3-苯乙基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1H-吲唑(CI质量分析m/z 368(M+H)+)。
实施例912-甲基磺酰基-N-[3-(3-三甲基硅烷基乙炔基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-[3-(3-三甲基硅烷基乙炔基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺可以通过下面的方式获得在氩气下，将0.28g三甲基硅烷基乙炔、0.06g碘化铜、0.03g三苯基膦、0.11g四(三苯基膦)钯(0)和0.29g三乙胺相继加入到0.73g N-[3-(3-溴苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺在45ml乙腈中的溶液中。将该反应混合物回流16小时。在冷却至20℃后，向该反应混合物中加入100ml水，将其静置。将水相用100ml乙酸乙酯萃取。将有机萃取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度40-63μm)，用纯二氯甲烷进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将残余物用使用X TerraTM型C18接枝的二氧化硅柱的HPLC色谱/MS再次进行纯化(粒度5μm；长×直径＝100×30mm)，用乙腈/水(65/35体积比)混合物以20ml/分钟的流速进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向残余物中加入20ml乙酸乙酯并在存在3S黑和硫酸镁的情况下进行重结晶。将结晶用烧结玻璃进行过滤，洗涤，部分干燥，然后干燥。由此得到0.05g熔点为110℃的白色结晶固体形式的2-甲基磺酰基-N-[3-(3-三甲基硅烷基乙炔基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺。(元素分析LC/MS Tr4.25分钟；[M+]＝523)。
N-[3-(3-溴苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺可以以下面方式获得将1.6g(3-溴苯基)硼酸、8.7ml饱和碳酸氢钠水溶液和0.11g四(三苯基膦)钯相继加入到被维持在氩气气氛下的2.3g 3-碘-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯在90ml二甲基甲酰胺中的悬浮液中。将该反应混合物回流5小时。在冷却至20℃后，将该反应混合物用200ml水进行水解并用200ml然后用100ml乙酸乙酯进行萃取。将所合并的有机萃取物用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的褐色油状物通过硅胶柱色谱纯化(粒度63-200μm)，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。得到1.4g黄色乳胶状的N-[3-(3-溴苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。将该产物通过硅胶柱色谱(粒度63-200μm)再次纯化，用纯二氯甲烷作为洗脱剂。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。得到0.73g熔点为104℃的白色泡沫形式的N-[3-(3-溴苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。
实施例922-甲基磺酰基-N-(6-甲基-3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(6-甲基-3-苯基-1 H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将0.45g 2-甲基磺酰基苯磺酰氯加入到0℃和氩气下的0.4g 5-氨基-6-甲基-3-苯基-1H-吲唑在35ml吡啶中的溶液中。然后，将该反应混合物在0℃下搅拌10分钟，然后将其在20℃下搅拌16小时，然后用50ml水稀释。在放置后，将水相用50ml，然后用25ml乙酸乙酯进行萃取。将有机萃取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度63-200μm)，用二氯甲烷/甲醇(99/1体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向残余物中加入20ml乙醚并进行重结晶。将结晶用烧结玻璃滤出，用2×10ml二异丙基醚洗涤，部分干燥并在50℃下减压干燥(3kPa)。得到0.27g熔点为239℃的灰白色粉末形式的2-甲基磺酰基-N-(6-甲基-3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C21H19N3O4S2％计算值C，57.13；H，4.34；N，9.52；O，14.49；S，14.52。％实测值C，56.66；H，4.52；N，9.41；S，14.15)。
5-氨基-6-甲基-3-苯基-1H-吲唑可以通过下面的方式获得将0.5ml水和0.18ml 12N盐酸水溶液加入到0.53g 6-甲基-5-硝基-3-苯基-1H-吲唑在30ml乙醇中的溶液中。然后将该反应混合物在溶剂的回流温度下加热并分两步加入0.36g铁粉。然后将该反应混合物在溶剂的回流下搅拌4.5小时然后将其冷却至20℃并用50ml冰冷的水进行处理。然后将该混合物用32％氢氧化铵水溶液碱化至pH11。在放置后，将水相用50ml乙酸乙酯萃取一次，然后用25ml乙酸乙酯萃取2次。将有机萃取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度63-200μm)，用环己烷/乙酸乙酯(75/25体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到0.4g熔点为133℃的灰白色结晶固体形式的5-氨基-6-甲基-3-苯基-1H-吲唑。
6-甲基-5-硝基-3-苯基-1H-吲唑可以通过下面的方式获得在5分钟内将0.43g硝酸钾加入到冷却至0℃的0.8g 6-甲基-3-苯基-1H-吲唑在8ml98％硫酸水溶液中的溶液中。将该反应混合物在0℃下搅拌5分钟，然后将其在35-40℃下加热10分钟，再将其冷却至0℃并搅拌1小时。然后将该混合物倾倒到50g冰上，将其在0℃下搅拌1小时，然后用烧结玻璃过滤。将所得的固体用3×30ml水洗涤，部分干燥，然后将其重新溶解于100ml乙酸乙酯中并将该混合物用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度40-63μm)，相继用环己烷/乙酸乙酯(90/10；80/20体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到0.46g熔点为164℃的黄色结晶固体形式的6-甲基-5-硝基-3-苯基-1H-吲唑。
6-甲基-3-苯基-1H-吲唑可以如实施例1所述的那样，通过将6-甲基-1H-吲唑碘化，然后通过实施例4所述的Suzuki型反应来制备。6-甲基-1H-吲唑可以根据J.Heterocycl.Chem.1984，21(4)，1063来进行制备。
实施例935-氟-2-甲基磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺5-氟-2-甲基磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例2所述由0.52g 5-氨基-3-苯基-1H-吲唑、5ml吡啶和0.68g 5-氟-2-甲基磺酰基苯磺酰氯制得。将得到的残余物用使用50g硅胶(粒度40-63μm)的柱色谱进行纯化，用纯二氯甲烷进行洗脱。在用5ml乙腈重结晶并依次用乙腈和二异丙基醚进行洗涤后，得到0.07g熔点为224℃的白色固体形式的5-氟-2-甲基磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C20H16FN3O4S2％计算值C，53.92；H，3.62；F，4.26；N，9.43；O，14.37；S，14.40。％实测值C，53.74；H，3.31；N，9.35；S，14.10)。
5-氟-2-甲基磺酰基苯磺酰氯可以通过下面的方式获得将4.2ml浓盐酸水溶液加入到1g 5-氟-2-甲基磺酰基苯基胺在3.7ml 100％乙酸中的溶液中。将该反应混合物冷却至-5℃，然后向其中滴加0.4g硝酸钠在0.63ml水中的溶液。将该反应混合物在-10℃下搅拌20分钟，然后用二氧化硫对其喷射1小时。然后在-5℃下向其中加入0.53g氯化铜(II)在0.6ml水中的溶液，然后，2分钟后，加入6.9ml 100％乙酸，然后重新用二氧化硫对其进行喷射。在40分钟后，停止喷射并使该混合物重新加热至20℃并将其搅拌1.5小时。然后用水浴对该反应混合物进行加温以除去过量的二氧化硫，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到2g赭色固体形式的粗5-氟-2-甲基磺酰基苯磺酰氯，将其直接用于随后的步骤中(Rf＝0.5，硅胶薄层色谱，洗脱剂二氯甲烷))。
5-氟-2-甲基磺酰基苯基胺可以通过下面的方式获得将1.25ml水和0.47ml 12N盐酸水溶液加入到1.2g 4-氟-1-甲基磺酰基-2-硝基苯在80ml乙醇中的溶液中。然后将该反应混合物在溶剂的回流温度下进行加热并向其中分批加入0.92g铁粉。然后将该反应混合物在溶剂的回流温度下搅拌2小时，然后将其在20℃下搅拌16小时。然后用烧结玻璃过滤并将固体用乙醇进行洗涤。将滤液在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向残余物中加入水和乙酸乙酯的混合物，然后用碳酸氢钠水溶液将其碱化至pH10，使其静置。将水相用4×50ml乙酸乙酯萃取。将有机萃取物合并，用水洗涤，用硫酸镁干燥，用3S黑处理，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到1g灰白色油状物形式的5-氟-2-甲基磺酰基苯基胺，其可以结晶(Rf＝0.33，硅胶薄层色谱，洗脱剂二氯甲烷)。
4-氟-1-甲基磺酰基-2-硝基苯可以通过下面的方式获得在氩气氛下，将15ml二氯甲烷中的1.3g 4-氟-1-甲基亚磺酰基-2-硝基苯滴加到搅拌着的-5℃的1.5g 3-氯过氧苯甲酸在15ml二氯甲烷中的悬浮液中。然后将该反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后使其重新加热至20℃。用烧结玻璃过滤并将固体用二氯甲烷进行洗涤。将滤液用碳酸氢钠水溶液，然后用水进行洗涤，用硫酸镁干燥，用3S黑处理，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物用使用125g硅胶(粒度40-63μm)的柱色谱进行纯化，用纯二氯甲烷进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到1.2g黄色泡沫形式的4-氟-1-甲基磺酰基-2-硝基苯(Rf＝0.43，硅胶薄层色谱，洗脱剂二氯甲烷))。
4-氟-1-甲基亚磺酰基-2-硝基苯可以通过下面的方式获得氩气氛下，将4.7g单过氧化邻苯二甲酸镁分批加入到1.9g 4-氟-1-甲硫基-2-硝基苯在6ml甲醇和30ml二氯甲烷中的溶液中。然后，将该反应混合物在20℃下搅拌3小时，然后用烧结玻璃过滤并将固体用二氯甲烷洗涤。将滤液用酸氢钠水溶液，然后用水进行洗涤，用硫酸镁干燥，用3S黑处理，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物用使用125g硅胶(粒度40-63μm)的柱色谱进行纯化，用纯二氯甲烷进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。由此得到1.3g黄色泡沫形式的4-氟-1-甲基亚磺酰基-2-硝基苯(Rf＝0.23，硅胶薄层色谱，洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯90/10))。
4-氟-1-甲硫基-2-硝基苯可以根据J.Fluorine Chem.1981，17，233来进行制备。
实施例944-氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺4-氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将1.5ml 5N盐酸水溶液加入到0.3g N-[4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯基]乙酰胺在6ml 95％乙醇中的悬浮液中。将该反应混合物回流30分钟，然后将其冷却至20℃。然后向该反应混合物中加入20ml水和1ml 32％氢氧化铵水溶液，然后将其用30ml和15ml乙酸乙酯相继进行萃取。将有机萃取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度40-63μm)，用二氯甲烷/甲醇(95/5体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向由此得到的固体中加入9ml乙醇并将其在3S黑的存在下加热溶解，然后将该混合物趁热用烧结玻璃过滤，然后重结晶。将结晶用烧结玻璃滤出，用0.5ml 95％乙醇洗涤，然后用2×2ml二异丙基醚洗涤，部分干燥，然后将其在50℃下减压干燥(3kPa)。由此得到70mg熔点为249℃的灰白色粉末形式的4-氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(CI质量分析m/z 365(M+H)+)。
实施例95N-[4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯基]乙酰胺N-[4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯基]乙酰胺可以如实施例2所述从0.45g 5-氨基-3-苯基-1H-吲唑、42ml吡啶和0.5g 4-乙酰基氨基苯磺酰氯制得。将得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度63-200μm)，用二氯甲烷/甲醇(98.5/1.5；95/5体积比)混合物相继进行洗脱。由此得到0.45g熔点为167℃的紫色结晶固体形式的N-[4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯基l乙酰胺。(EI质量分析m/z 406(M+)，m/z 208(基峰))。
实施例96N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)吡啶-3-磺酰胺N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-吡啶-3-磺酰胺可以如实施例2所述由0.5g 5-氨基-3-苯基-1H-吲唑、45ml吡啶和0.46g吡啶-3-磺酰氯制得。将得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度40-63μm)，用二氯甲烷/甲醇(97.5/2.5体积比)混合物洗脱。向由此得到的固体中加入20ml乙腈并在3S黑的存在下加热溶解，趁热用烧结玻璃对该混合物过滤，然后重结晶。用烧结玻璃将该结晶滤出，用2×2.5ml乙腈然后用5ml二异丙基醚洗涤，部分干燥，然后将其在50℃下减压干燥(3kPa)。由此得到0.35g熔点为225℃的白色结晶固体形式的N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)吡啶-3-磺酰胺。(元素分析C18H14N4O2S％计算值C，61.7；H，4.03 N，15.99；O，9.13；S，9.15。％实测值C 61.58；H，4.01；N，16.16；S，9.18)。
实施例973-硝基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3-硝基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将0.89g 3-硝基苯磺酰氯加入到0℃下的氩气下的0.7g 5-氨基-3-苯基-1H-吲唑在15ml THF中的溶液中。将该反应混合物冷却至0℃，然后在10分钟内向其中加入0.33ml吡啶在4ml THF中的溶液。将该反应混合物在0℃下搅拌0.5小时，然后将其在20℃下搅拌3小时。然后用70ml水和30ml乙酸乙酯进行稀释。在放置后，将有机相用3×50ml水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度63-200μm)，用纯二氯甲烷，然后用二氯甲烷/甲醇(98/2体积比)混合物进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向残余物中加入20ml异丙醇并用烧结玻璃进行过滤。将固体用10ml二异丙基醚洗涤，部分干燥，然后干燥。由此得到0.41g熔点为228℃的白色粉末形式的3-硝基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。(元素分析C19H14N4O4S(0.44 CH2Cl2)％计算值C，57.85；H，3.58；N，14.21；O，16.23；S，8.13。％实测值C，57.84；H，3.19；N，14.22；S，7.81)。
实施例983-氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺3-氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以通过下面的方式获得将0.06ml盐酸水溶液加入到0.28g 3-硝基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺在15ml无水乙醇和0.3ml水中的溶液中。将该反应混合物回流，然后将0.12g铁粉以小份的形式加入到其中。将该反应混合物回流2小时，然后将其冷却至20℃。向该混合物中加入30ml水，用Celite过滤，用水，然后用乙酸乙酯对固体进行洗涤。将滤液用32％氢氧化铵水溶液碱化至pH12，然后用3×20ml乙酸乙酯萃取。将有机萃取物合并，用3×10ml水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将固体残余物用二异丙基醚，然后用二氯甲烷相继进行洗涤，部分干燥并干燥。由此得到0.12g熔点为205℃的米色粉末形式的3-氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO d6，[δ]ppm)5.57(宽s2H)；6.72(宽dd，J＝8.5和2Hz1H)；6.85(宽d，J＝8.5Hz1H)；6.95(mt1H)；7.15(mt2H)；7.43(宽t，J＝7.5Hz1H)；7.49(d，J＝8.5Hz1H)；7.55(t，J＝7.5Hz2H)；7.61(宽d，J＝2Hz1H)；7.78(d，J＝7.5Hz2H)；9.95(未解析的峰1H)。
实施例99N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)环己烷磺酰胺N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)环己烷磺酰胺可以如实施例2所述由0.5g 5-氨基-3-苯基-1H-吲唑、45ml吡啶和0.43g环己基磺酰氯来进行制备。将得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度40-63μm)，用二氯甲烷/甲醇(97.5/2.5体积比)混合物进行洗脱。向由此得到的固体中加入40ml二氯甲烷并在3S黑的存在下加热溶解，将该混合物趁热用烧结玻璃过滤，然后重结晶。将结晶用烧结玻璃滤出，用2×5ml二氯甲烷然后用10ml二异丙基醚洗涤，部分干燥，然后在50℃下减压干燥(3kPa)。由此得到0.2g熔点为160℃的白色结晶固体形式的N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)环己烷磺酰胺。(EI质量分析m/z 355(M+)，m/z 208(基峰))。
环己基磺酰氯可以根据EP 0 788 796 A1来进行制备。
实施例100N-(3-苯基-1 H-吲唑-5-基)-哌啶-4-磺酰胺N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)哌啶-4-磺酰胺可以通过下面的方式获得将1.89g乙硫醇，然后将1.45g三氟化硼合乙醚滴加到氩气下的0.5g 4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)哌啶-1-甲酸苄酯在5ml二氯甲烷中的溶液中。将该反应混合物在20℃下搅拌16小时，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向残余物中加入10ml水，用5ml 32％氢氧化铵水溶液碱化，并且用30ml和15ml乙酸乙酯相继进行萃取。将有机萃取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。将由此得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度40-63μm)，用二氯甲烷/甲醇(99/1；95/5体积比)混合物相继进行洗脱。将含有所期望化合物的级分合并并将其在40℃下在减压(2kPa)下浓缩至干燥。向残余物中加入6ml乙腈并在3S黑的存在下加热使其溶解，将该混合物趁热用烧结玻璃过滤，然后重结晶。将结晶用烧结玻璃滤出，用2×0.5ml然后用1ml乙腈洗涤，部分干燥，然后将其在50℃下减压干燥(3kPa)。由此得到0.04g熔点为230℃的白色结晶固体形式的N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)哌啶-4-磺酰胺。(元素分析C18H20N4O2S％计算值C，60.65，H 5.66；N，15.72；O，8.98；S，9。％实测值C，60.62；H，5.85；N，15.39；S，8.72)。
4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)哌啶-1-甲酸苄酯可以如实施例2所述由0.7g 5-氨基-3-苯基-1H-吲唑、63ml吡啶和1.2g 4-氯磺酰基-哌啶-1-甲酸苄酯来进行制备。将得到的残余物通过硅胶柱色谱纯化(粒度40-63μm)，用二氯甲烷/甲醇(98.5/1.5体积比)混合物进行洗脱。由此得到0.5g赭色结晶固体形式的4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)哌啶-1-甲酸苄酯，将其直接用于随后的步骤中。
4-氯磺酰基-哌啶-1-甲酸苄酯可以根据WO 00/46221来进行制备。
实施例101-104以下化合物的库的制备-4种N-(3-芳基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；-N-[3-(3，5-二-三氟甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；
-N-[3-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；-2-甲基磺酰基-N-[3-(2-甲硫基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；-N-[3-(1H-吲哚-5-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺。
表1所用试剂
将上述的硼酸(295μmol)分布在Bohdan 48-孔Miniblock的4个过滤反应器中，然后相继向其中加入0.1g 3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯在2ml二甲基甲酰胺中的溶液、0.32ml饱和碳酸氢钠水溶液和4.3mg四(三苯基膦)钯(0)。在关闭反应器后，将由此得到的反应混合物在105℃下搅拌20小时。在将其冷却至20℃后，将反应混合物过滤，然后各自用2ml乙酸乙酯和2ml水进行稀释，搅拌然后静置。将有机相分离出来(Myriad Allex自动化装置)，并且，对于由此得到的各样品而言，用LC/MS对15μl样品进行分析，然后将其在40℃下在减压下浓缩至干燥(Genevac HT8离心蒸发器)。将残余物溶解于二甲基亚砜中从而得到0.1mg/μl的浓度并用LCMS对相应的溶液进行纯化(条件B)。在用LC/MS纯化后，将含有所期望化合物的级分在40℃下在减压下浓缩至干燥(Genevac HT8离心蒸发器)，对残余物称重(Mettler Toledo自动化工作站LA200)，将其以10mM的浓度溶解于二甲基亚砜(Zinsser)中，然后用LC/MS进行分析。将具有令人满意的纯度的含有所期望化合物的级分合并并用LC/MS对用10μl二甲基亚砜稀释的10μl样品进行分析。分离出下面的化合物并用其保留时间(Tr)和质谱中的分子峰对其进行定性。
实施例1052-甲基磺酰基-N-(3-邻-甲苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺2-甲基磺酰基-N-(3-邻-甲苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺可以如实施例101-104所述由40.1mg邻-甲苯基硼酸(加热4小时)来进行制备。由此得到浓度为10mM的在二甲基亚砜中的溶液形式的9.3mg 2-甲基磺酰基-N-(3-邻-甲苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺(C21H19N3O4S2；分子量441.53；LC/MS分析UV纯度93％；分析的Tr3.93分钟；理论m/z441；检测到的分子离子442)。
实施例106-15954种N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)磺酰胺的库的制备制备54种各种磺酰氯RSO2Cl的溶液将54种试剂(表2的1至54行)称重，然后用四氢呋喃(THF)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)稀释，从而得到具有0.166mol/升的滴度的即可使用的溶液。
表2所用试剂
反应装备用自动化实验室装置，将336μl吡啶分布到71个各自包含50μmol在THF(1.5ml)中的5-氨基-3-苯基-1H-吲唑的过滤反应器(ACT496，Advanced Chem Tech)中。将由此得到的反应混合物搅拌并冷却至0℃，然后向其中加入301μl上述各种磺酰基衍生物的溶液。
在持续搅拌16小时的同时，使温度回到20℃，然后将反应介质过滤。将滤液蒸发至干燥，然后向蒸发残余物中加入500μl DMSO，然后将其搅拌1小时。对于由此得到的在DMSO中的各样品溶液而言，用LC/MS对15μl样品进行分析，然后用LCMS对剩余的溶液进行纯化(条件A)。在用LC/MS纯化后，将包含所需化合物的级分(任选地将其合并)蒸发至干燥(Savant AES 2000或Genevac HT8离心蒸发器)，称重(Mettler Toledo自动化工作站LA200)，并用DMSO将其稀释至10mM(Zinsser Winlissy，Zinsser Analytical)。将所得的各溶液用LC/MS进行分析。
分离出下面的化合物并通过其保留时间和质谱中的分子峰对其进行定性。

原合酶激酶-3(GSK-3)相关疾病的含式Ia或Ib化合物的药物组合物，其中式Ia或Ib化合物可以是游离碱或者药学上可接受的盐形式。
药物组合物可以是适于口服给药的剂型例如片剂、适于非胃肠道注射的剂型如无菌溶液或无菌混悬液。一般上述组合物可以采用常规的方法和药用载体或稀释剂制备。用来治疗哺乳动物(包括人)的式Ia或Ib化合物合适的每日剂量大约为，口服0.01到250mg/kg体重，非胃肠道给药0.001到250mg/kg体重。活性成分的具体每日剂量的变化范围很大，并取决于多种因素，如相应的适应症、给药途径、患者的年龄、体重和性别，可以由医生决定。
式Ia或Ib化合物或其药用盐可以单独给药，但通常是以药物组合物的形式给药，在药物组合物中式Ia或Ib化合物/盐(活性成分)与药学上可接受的稀释剂或载体结合。根据给药方式的不同，药物组合物可以包含0.05到99％(重量百分比)，例如0.10到50％的活性成分，所有重量百分比都是以组合物的总量为基准。
稀释剂或者载体包括水、水溶性聚乙二醇、碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、糖(如乳糖)、果胶、糊精、淀粉、黄蓍胶、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或可可脂。
本发明的组合物可以是片剂或者注射剂，片剂可还另外包含崩解剂和/或可被包衣(例如用肠溶衣包衣或者用包衣材料如羟丙甲纤维素的包衣材料包衣)。
本发明还提供了制备本发明的药物组合物的方法，该方法包括将上文中定义的式I化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的稀释剂或载体混合。
示例性的本发明药物组合物为注射剂，它含有上文中定义的本发明化合物或其药学上可接受的盐和无菌水，如有必要可含用来调节pH值使最终组合物的PH达到大约5的氢氧化钠或盐酸，和任选地含助溶表面活性剂。
含有溶解在水中的式Ia或Ib化合物或其盐的液体溶液
实施例161-22565种N-(3-芳基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺库的制备试剂的制备制备3-碘-5-(N-叔丁氧基羰基-2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)吲唑-1-甲酸叔丁酯在二甲基甲酰胺中的溶液，使其浓度为99mM。
对下面的65种硼酸(表3)进行称重并用二甲基甲酰胺对其进行稀释，从而得到浓度为1.47mM的溶液。
表3
<p>[表6]
在用LC/MS纯化后，将包含所需化合物的级分(任选地合并)蒸发至干燥(Savant AES 2000或Genevac HT8离心蒸发器)，称重(Mettler Toledo自动化工作站LA200)，并用二甲基亚砜稀释至10mM(Zinsser Winlissy，Zinsser Analytical)。将得到的各溶液用LC/MS进行分析。分离出下面的化合物并通过其保留时间和在质谱中的分子峰对其进行定性。
通过LC/MS进行分析LC/MS分析是用与HP 1100装置相连的LCT型Micromass装置进行的。用HP G1315A二极管阵列检测器在200-600nm的波长范围内和用Sedex 65光散射检测器对足够的样品进行测量。在180至800的范围内进行质谱的采集。用Micromass MassLynx软件对该数据进行分析。用Hypersil BDS C18，3μm(50×4.6mm)柱进行分离，在3.5分钟内以1ml/分钟的流速用5至90％在包含0.05％(v/v)TFA的水中的包含0.05％(v/v)三氟乙酸(TFA)的乙腈的线性梯度进行洗脱。包括柱重新平衡期在内的总的分析时间为7分钟。
用LC/MS进行的纯化条件A用由Waters 600型梯度泵、Waters 515型再生泵、Waters试剂控制稀释泵、Waters 2700型自动注射器、两个LabPro型Rheodyne阀、Waters996型二极管阵列检测器、Waters ZMD型质谱仪和Gilson 204型级分收集器所组成的Waters FractionsLynx系统通过LC/MS对产物进行纯化。用Waters FractionLynx软件对系统进行控制。用两根Waters Symmetry柱(C18，5μm，19×50mm，目录号186000210)来交替进行分离，一根柱用包含0.07％(v/v)三氟乙酸的95/5(v/v)水/乙腈混合物进行再生，同时用另一根柱进行分离。用在包含0.07％(v/v)三氟乙酸的水中的包含0.07％(v/v)三氟乙酸的5至95％乙腈的线性梯度以10ml/分钟的流速来对柱进行洗脱。在离开分离柱时，用LC Packing Accurate将千分之一的洗脱物分离出来，用甲醇以0.5ml/分钟的流速进行稀释并将其送到检测器中，以75％的比例送到二极管阵列检测器中并将剩余的25％的送到质谱仪中。将剩余的洗脱物(999/1000)送到级分收集器中，其中如果用FractionLynx软件不再能检测到预期的化合物则停止流动。对FractionLynx软件提供所期望化合物的分子式并且当被检测的质量信号对应于[M+H]+和/或[M+Na]+时，化合物的收集被触发。在某些情况中，根据分析LC/MS的结果，当已经探测到与[M+2H]++相一致的强离子时，还对FractionLynx软件提供相当于分子质量计算值的一半(MW/2)的值。在这些条件下，当探测到离子[M+2H]++和/或[M+Na+H]++的质量信号时收集也被触发。在进行了称重的玻璃管中收集化合物。在收集后，在Savant AES 2000或Genevac HT8离心蒸发器中将溶剂蒸发掉，通过对蒸发掉溶剂后的管进行称重来对化合物质量进行测定。
用LC/MS进行的纯化条件B用与通过质谱仪进行的检测相结合的制备色谱在Waters系统上对化合物进行纯化，该系统由用于探测(阳离子电喷雾方式)的Mass Lynx软件和用于收集的Fraction Lynx进行控制。纯化是用长度为100mm且直径为30mm的X Terra柱(C18接枝相，5μm)来进行的。洗脱剂的流速被固定在20ml/分钟。可以使用水/乙腈/0.05％(v/v)三氟乙酸梯度，其组成随着时间以下面的方式以线性方式变化0分钟 水50％(v/v)乙腈50％(v/v)6分钟 水50％(v/v)乙腈50％(v/v)12分钟水5％(v/v) 乙腈95％(v/v)15分钟水5％(v/v) 乙腈95％(v/v)或者可以使用由60％(v/v)水/乙腈40％(v/v)/0.05％(v/v)三氟乙酸所组成的恒溶剂系统。
在收集后，用Genevac HT8离心蒸发器将溶剂蒸发掉并通过对蒸发掉溶剂后的管进行称重来对产物质量进行测定。
实施例2263-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-基2-甲磺酰基苯磺酸酯将200mg 5-苄氧基-1H-吲唑-3-甲酸溶解于2.5ml DMF中，然后向其中加入140μl N，N′-二异丙基碳二亚胺。将该悬浮液在环境温度下搅拌1小时。将由此被活化的酸滴加到80.4mg 1，2-苯二胺在0.5ml DMF中的溶液中。将该悬浮液在环境温度下搅拌20小时。将该悬浮液过滤并用旋转蒸发器蒸发掉DMF。将反应粗品用快速色谱法纯化(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯，60∶40)。收集到434.7mg黄色固体，将其悬浮于5ml乙醇中。然后加入1ml37％ HCl。将反应介质在80℃下加热18小时。将溶剂蒸发掉，并向粗品中加入20ml乙酸乙酯和10ml饱和碳酸氢钠溶液。在搅拌10分钟后，将有机相硫用酸镁干燥并将溶剂蒸发掉。将反应粗品用快速色谱法纯化(洗脱剂1/1乙酸乙酯/环己烷；所期望化合物的Rf＝0.29)。得到101mg浅黄色固体。
分析LC/MSTr＝3.28分钟；[M+H]+＝341.26将前面制备的82.5mg 3-(1H-苯并咪唑-2-基)-5-苄氧基-1H-吲唑悬浮于4ml甲醇中，然后向其中加入1ml环己烯和82.5mg 10％钯/炭。将该悬浮液回流8小时。用填充有硅藻土的烧结玻璃将催化剂过滤掉，然后蒸发掉溶剂。得到59.5mg黄色油状物形式的3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-醇。
分析LC/MSTr＝2.26分钟；[M+H]+＝251.19将59.5mg 3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-醇溶解于3ml二氯甲烷中，然后向其中加入35.1mg 2-甲基磺酰基苯磺酰氯和99μl三乙胺。将该溶液在环境温度下搅拌24小时。在蒸发掉溶剂后，将反应粗品用快速色谱法纯化(洗脱剂60/40乙酸乙酯/环己烷)。得到69.2mg白色固体形式的3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-基2-甲磺酰基苯磺酸酯。
分析LC/MSTr＝2.82分钟；[M+H]+＝469.07实施例227至232Z和R1具有式(I)中的相同含义的下面通式(IL)的化合物 可以通过将吲唑(IIG)的1位进行保护(步骤b)，将碘代衍生物(IIH)和硼酸R1-B(OH)2(在实施例227-232中吲哚-2-硼酸)进行偶联，然后将偶联产物(IIK)脱苄基化，将其与磺酰氯Z-SO2Cl缩合并在吲唑的1位NH上去保护，从而制备出所期望的化合物(IL)
2.KDR用闪烁技术(96-孔板，NEN)通过KDR酶对底物的体外磷酸化来测定化合物的抑制作用。
以GST融合形式将人KDR酶的细胞质结构域克隆到杆状病毒表达载体pFastBac中。蛋白被表达在SF21细胞中并且被纯化至约60％的均一性。
在存在10mM MgCl2，100μM Na3VO4，1mM NaF的情况下在20mMMOPS，10mM MgCl2，10mM MnCl2，1mM DTT，2.5mM EGTA，10mM β-甘油磷酸，pH＝7.2中对KDR激酶活性进行测量。将10μl化合物加入到4℃下的包含100ng KDR酶的70μl激酶缓冲剂中。通过加入20μl包含2μg底物(以GST融合蛋白形式表达的PLCγ的SH2-SH3片断)、2μCiγ33P[ATP]和2μM冷ATP的溶液来触发反应。在将其在37℃下温育1小时后，通过加入1体积(100μl)200mM EDTA来终止反应。除去温育缓冲液并用300μlPBS将各孔洗涤三次。用Top Count NXT放射活性计数器(Packard)对各孔中的放射性进行测量。
通过测量仅包含放射性ATP和底物的四个不同孔中的放射性来测定背景噪音。
在包含所有试剂(γ33P-[ATP]、KDR和PLCγ底物)但是不存在化合物的四个不同孔中对对照总活性进行测量。
将本发明化合物对KDR活性的抑制作用表示为在不存在化合物情况下测得的对照活性的抑制百分比。
在各板中包括作为抑制对照的化合物SU5614(Calbiochem)(1μM)。
3.Aurora2用镍螯合物用放射性闪烁测定对化合物对Aurora2激酶的抑制作用进行测定。将用组氨酸对其N-末端进行了标记的完整的重组Aurora2酶表达在大肠杆菌中并将其纯化至接近均一的品质。
将表达在大肠杆菌中的NuMA(与有丝分裂器相关的核蛋白)的C-末端片断(Q1687-H2101)(其用组氨酸标记N-末端)用镍螯合物色谱法进行纯化并将其用作Aurora2激酶测定中的底物。为了对激酶活性进行测定，将NuMA底物用使用Pharmacia PD10柱的色谱，用缓冲剂(50mM Tris HCl，pH7.5，50mM NaCl，10mM MgCl2)进行平衡，其中已经向该缓冲剂中加入了10％(v/v)甘油和0.05％(w/v)NP40。
使用镍螯合物(New England Nuclear，SMP107型)通过闪烁法对Aurora2的激酶活性进行测量。各孔包含100μl下面的溶液0.02μMAurora2；0.5μM NuMA底物；1μM已经向其中加入了0.5μCi ATP-[33P]的ATP。将该溶液在37℃下温育30分钟。然后除去测定缓冲剂并将这些孔用300μl激酶缓冲剂清洗两次。用Packard Model Top Count NXT装置对各孔的放射性进行测定。
通过一式两份地测量用与其它样品的处理方式相同的方式进行了处理的仅包含缓冲的激酶和放射性ATP的孔的放射性来推断出背景噪音。
通过一式两份地测量不存在试验化合物情况下的完全测定混合物(ATP，Aurora2和NuMA底物)的放射性来对对照的活性进行确定。
将本发明化合物对Aurora2的抑制作用表示为不存在试验化合物情况下对照活性的抑制百分比。向各孔中加入星形孢菌素作为抑制对照。
4.Src
通过在96孔Wallac板中，用被铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体通过荧光(DELFIA)探测生物素化cdc2底物(Pierce)的磷酸化来评价对Src激酶的抑制。所用的c-Src蛋白是包含SH3和SH2和催化结构域的在杆状病毒中制造的重组人蛋白。将该酶、底物和各种浓度的试验化合物放置在具有50mM包含10mM MgCl2的Tris缓冲剂的孔中。通过加入10μM ATP来起始反应。在将其在30℃下温育60分钟后，通过加入75mM EDTA来终止反应。从各孔中取出50μl并将其转移到用链霉亲和素包被的板上。在将其在25℃下温育30分钟后，将这些孔用洗涤缓冲剂(Wallac)进行洗涤，然后以75μl的体积向其中加入抗磷酸酪氨酸抗体(PY20-铕[PerkElmer])。将该板在25℃下温育30分钟，然后在用荧光计(PerkElmer)对荧光进行读数前向其中加入“增强剂”溶液(Wallac)。一式三份地在不存在酶的包含底物和抗体的孔中对背景噪音进行评估。用不存在化合物的包含所有试剂的孔对酶的活性(一式三份地)进行测量。将Src活性的抑制表示为在不存在化合物的情况下测得的对照活性的抑制百分比。在各实验中包括各种浓度的化合物PP2(Calbiochem)作为抑制对照。
5.Tie2用从人胎盘中分离出来的cDNA作为模板通过PCR来产生相当于细胞内776-1124结构域的氨基酸的人Tie2编码序列。将这些序列以GST融合蛋白的形式引入到杆状病毒表达载体pFastBacGT中。
在存在被纯化至约80％均一性的GST-Tie2的情况下通过测定Tie2对PLC的磷酸化来确定分子的抑制作用。底物由GST融合蛋白形式表达的PLC的SH2-SH3片断组成。
在包含10mM MgCl2，10mM MnCl2，1mM DTT和10mM甘油磷酸的pH为7.2的20mM MOPS缓冲液中对Tie2的激酶活性进行测量。将由每孔包含100ng GST-Tie2酶的70μl激酶缓冲液所组成的反应混合物加入放在冰上的FlashPlate 96-孔板中。然后加入10μl用DMSO稀释的最大浓度为10％的试验分子。对于给定的浓度而言，各测量是一式四份地进行的。通过加入20μ1包含2μg GST-PLC、2μM冷ATP和1μCi33P[ATP]的溶液来开始反应。在将其在37℃下温育1小时后，通过加入1体积(100μl)200mM EDTA来终止反应。在除去温育缓冲液后，将各孔用300μl PBS洗涤三次。在Wallac MicroBeta1450上对放射性进行测量。
计算对Tie2活性的抑制并将其表示为与不存在化合物的情况下测得的对照活性相比的抑制百分比。
6.IGF1R用时间分辨荧光(HTFR)测定通过对酶的自磷酸化的抑制进行测量来测定化合物对IGF1R的抑制活性。
以谷胱甘肽S-转移酶(GST)融合物的形式将人IGF1R细胞质结构域克隆到杆状病毒表达载体pFastBac-GST中。该蛋白被表达到SF21细胞中并被纯化至约80％的均一。
通过在包含5mM MnCl2，50mM NaCl，3％甘油，0.025％吐温20和120mM ATP的pH为7.5的50mM Hepes缓冲剂中对酶和各种浓度的试验化合物进行温育来对激酶活性进行测定。通过加入包含0.4M KF，133mM EDTA和0.1％BSA以及用XL665标记的抗-GST抗体和与铕穴状化合物(Eu-K)缀合的抗磷酸酪氨酸抗体的100mM pH为7.0的Hepes缓冲液来终止酶反应。两个荧光团，XL-665和Eu-K的特性可以得自G.Mathis等人，Anticancer Research，1997，17，第3011-3014页。能量从被激发的铕穴状化合物向受体XL665的转移与IGF1R的自磷酸化程度成比例。用Victor分析器板计数器(Perkin-elmer)对对于XL-665有特异性的长期信号进行测量。将本发明化合物对IGF1R自磷酸化的抑制作用表示为与在不存在试验化合物情况下测定的对照活性相比的抑制百分比。
7.CDK2在用链霉亲和素包被的96-孔闪烁板(Flashplates)中，通过用荧光进行探测，对Rb-生物素化肽底物的磷酸化进行测量，由此评估对CDK2/细胞周期蛋白E激酶的抑制作用。
各点都是一式两份地测定的。
Rb-生物素化肽的序列生物素-SACPLNLPLQNNHTAADMYLSPVRSPKKKGSTTR-OH激酶缓冲液HEPES，pH8.0 50mMMgCl26H2O 10mMDTT 1mM方案1.底物的制备在PBS中1mg/ml的新鲜溶液。
2.每孔4μg地将其加入到闪烁板中。
3.在环境温度下温育2小时。
4.由在DMSO中10mM浓度的抑制剂储备液用DMSO制备1mM，300μM，100μM，30μM和10μM的系列稀释物。
5.将闪烁板用300μl PBS洗涤3次以除去未结合的肽底物。
6.加入CDK2/细胞周期蛋白E激酶每孔200ng，在90μl激酶缓冲液中(“没有酶”的对照孔除外)。
7.对于100μl而言以10μM，3μM，1μM，0.3μM和0.1μM的终浓度向各孔中加入试验抑制剂。
8.将闪烁板轻轻搅动1分钟。
9.在冰上温育30分钟。
10.用10μl具有每孔1μM冷ATP和1μCi ATP-33P的终浓度的激酶缓冲液开始反应。
11.将闪烁板轻轻搅动1分钟。
12.将其在环境温度下温育45分钟(不搅动)。
13.将闪烁板用300μl PBS洗涤3次。
14.间接测量相当于掺入到Rb的磷酸化部位的得自该激酶的ATP-33P的放射性。
8.CDK4在用链霉亲和素包被的96-孔闪烁板(Flashplates)中，通过用荧光进行探测，对Rb-生物素化肽底物的磷酸化进行测量，由此评估对CDK4/细胞周期蛋白D1激酶的抑制作用。
各点是一式两份地测定的。
该Rb-生物素化肽的序列生物素-RPPTLSPIPHIPRSPYKFPSSPLR激酶缓冲液HEPES，pH8.0 50mMMgCl26H2O.pH7.0 10mMDTT 1mM方案1.底物的制备在PBS中1mg/ml的新鲜溶液。
2.每孔100μg地将其加入到闪烁板中。
3.在环境温度下温育2小时。
4.由在DMSO中10mM浓度的抑制剂储备液用DMSO制备1mM，300μM，100μM，30μM和10μM的系列稀释物。
5.将闪烁板用300μl PBS洗涤3次以除去未结合的肽底物。
6.加入CDK4/细胞周期蛋白D1激酶每孔70ng，在90μl激酶缓冲液中(“没有酶”的对照孔除外)。
7.对于100μl而言以10μM，3μM，1μM，0.3μM和0.1μM的终浓度向各孔中加入1μl试验抑制剂。
8.将闪烁板轻轻搅动1分钟。
9.在冰上温育30分钟。
10.用10μl具有每孔1μM冷ATP和1μCi ATP-33P的终浓度的激酶缓冲液开始反应。
11.将闪烁板轻轻搅动1分钟。
12.将其在环境温度下温育45分钟(不搅动)。
13.将闪烁板用300μl PBS洗涤3次。
14.间接测量相当于掺入到Rb的磷酸化部位的得自该激酶的ATP-33P的放射性。
结果表1









































权利要求
1.式(I)的化合物 式(I)其中h)R1选自H、卤素、烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的链烯基、取代的链炔基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的环烷基、取代的杂环基、CN、O(R2)、OC(O)(R2)、OC(O)N(R2)(R3)、OS(O2)(R2)、N(R2)(R3)、N＝C(R2)(R3)、N(R2)C(O)(R3)、N(R2)C(O)O(R3)、N(R4)C(O)N(R2)(R3)、N(R4)C(S)N(R2)(R3)、N(R2)S(O2)(R3)、C(O)(R2)、C(O)O(R2)、C(O)N(R2)(R3)、C(＝N(R3))(R2)、C(＝N(OR3))(R2)、S(R2)、S(O)(R2)、S(O2)(R2)、S(O2)N(R2)(R3)，其中R2、R3和R4彼此独立地选自H、烷基、芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的芳基、取代的环烷基、取代的杂环基、链烯基、取代的链烯基；i)X选自S(O2)-NH；S(O2)-O；NH-S(O2)；O-S(O2)；j)Z选自烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的环烷基、取代的杂环基；条件是式(I)的化合物不是下面化合物中的一种 其中烷基是正丙基，并且其中Ra和Rb彼此独立地选自NH2、NO2和Cl，或Ra和Rb形成环-NH-CH＝N-；
2.如权利要求1所述的化合物，其中X选自S(O2)-NH和S(O2)-O。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中R1不是H。
4.如权利要求1至3中任意一项所述的化合物，其中Z是取代的芳基。
5.如权利要求4所述的化合物，其中Z是被一至三个取代基取代的苯基。
6.如权利要求5所述的化合物，其中Z是被一个或多个选自下列的取代基取代的苯基3-氟；3，4-二氯；3，4-二氟；2-甲基磺酰基。
7.如权利要求1、2和4至6中任意一项所述的化合物，其中R1选自H、CH3、C2-C6烷基、Cl、Br、I、CN、C(O)NH(R2)、NHC(O)(R2)、芳基、取代的芳基、链烯基和取代的链烯基。
8.如权利要求1所述的化合物，其选自N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3，4-二氯苯磺酰胺；N-(3-氯-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺；N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺；N-(3-氰基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；3-氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3，4-二氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-氟-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-氟苯基)-(1H-吲唑-5-基)磺酰胺；3-氟-N-(3-碘-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3，4-二氯-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-氟-N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-氟-N-(3-羟基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；1H-吲唑-5-基3-氟苯磺酸酯；N-苯基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；N-甲基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；N-苯基-5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]-苯甲酰胺。
9.下式(I)的化合物 式(I)其中k)R1选自H、卤素、烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的链烯基、取代的链炔基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的环烷基、取代的杂环基、CN、O(R2)、OC(O)(R2)、OC(O)N(R2)(R3)、OS(O2)(R2)、N(R2)(R3)、N＝C(R2)(R3)、N(R2)C(O)(R3)、N(R2)C(O)O(R3)、N(R4)C(O)N(R2)(R3)、N(R4)C(S)N(R2)(R3)、N(R2)S(O2)(R3)、C(O)(R2)、C(O)O(R2)、C(O)N(R2)(R3)、C(＝N(R3))(R2)、C(＝N(OR3))(R2)、S(R2)、S(O)(R2)、S(O2)(R2)、S(O2)N(R2)(R3)，其中R2、R3和R4彼此独立地选自H、烷基、芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的芳基、取代的环烷基、取代的杂环基、链烯基、取代的链烯基；l)X选自S(O2)-NH；S(O2)-O；NH-S(O2)；O-S(O2)；m)Z选自烷基、链烯基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、取代的烷基、取代的链烯基、取代的芳基、取代的杂芳基、取代的环烷基、取代的杂环基；n)R选自H和C1-C3烷基；条件是式(I)的化合物不是下面化合物中的一种1°) 其中(ix)芳基是3-氟苯基且Subst选自甲基、2，2，2-三氟甲基、4-甲基苯基、 (x)芳基选自6-(2-二甲基氨基甲基-5-甲基吗啉-4-基)-1H-苯并咪唑-2-基、6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基、6-(1，4′-联哌啶-1′-基)-1H-苯并咪唑-2-基和6-(N，N-二烷基氨基)-1H-苯并咪唑-2-基，且Subst彼此独立地选自甲基、乙基、三氟甲基、苯基、4-甲氧基苯基和噻吩-2-基，(xi)芳基是4-氟苯基并且Subst是苯基，(xii)芳基是4-三氟甲基苯基并且Subst是N，N-二甲基氨基，(xiii)芳基是噻吩-2-基并且Subst是3，5-二(三氟甲基)苯基，(xiv)芳基是3，4-亚甲二氧基苯基并且Subst是1-甲基乙基，(xv)芳基是3，5-二(三氟甲基)苯基并且Subst是5-(吡啶-2-基)-噻吩-2-基，(xvii)芳基是4-甲氧基苯基并且Subst是4-苯基磺酰基噻吩-2-基，2°) 其中Subst选自3，4，5-三甲氧基苯基、2，3，4，5，6-五氟苯基、甲基和 其中Ra和Rb彼此独立地选自NH2、NO2和Cl，或Ra和Rb形成环-NH-CH＝N-。
10.如权利要求9所述的化合物，其中Z-X选自Z-S(O2)-NH和Z-S(O2)-O。
11.如权利要求9或10所述的化合物，其中R是H。
12.如权利要求9至11中任意一项所述的化合物，其中Z选自2-甲基磺酰基苯基、3-氟苯基和3，5-二氟苯基。
13.如权利要求9至12中任意一项所述的化合物，其中R1选自NH2、NHCOPh、NHCOMe、CONH2、CONHPh、苯基、3-氰基苯基、3-CO2MePh、3-(Me3SiC≡C-)Ph、3-硝基苯基、3-氨基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、4-羧基苯基、4-甲氧基苯基、4-氨基苯基、4-羟基苯基、4-二甲基氨基苯基、噻吩-2-基、5-甲氧基-1H-吲哚-2-基、苯并呋喃-2-基、1H-吲哚-2-基、吡咯-2-基、1H-苯并咪唑-2-基、吡啶-4-基和吡啶-3-基。
14.如权利要求9至11中任意一项所述的化合物，其中Z选自2-甲基磺酰基苯基、3-氟苯基、2-三氟甲氧基苯基、噻吩-2-基、喹啉-8-基和苯基。
15.如权利要求9至12中任意一项所述的化合物，其中R1选自4-羧基苯基、4-羟基苯基、4-二甲基氨基苯基、5-甲氧基-1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-2-基、1H-苯并咪唑-2-基、吡啶-4-基、吡啶-3-基、苯并噻吩-2-基、苯乙烯基、4-氟苯基乙烯-2-基和4-氯苯基乙烯-2-基。
16.如权利要求9所述的化合物，其特征在于其选自N-(1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3，4-二氯-N-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3-氟苯磺酰胺；3-氟-N-(3-甲基磺酰基氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺；N-环己基-5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-甲酰胺；N-[3-(4-氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-苄基氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-甲基氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-溴-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2，6-二氟苯磺酰胺；N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-2，6-二氯苯磺酰胺；N-(3-氨基-1H-吲唑-5-基)-3，5-二氟苯磺酰胺；N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺；N-[5-(3，5-二氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]乙酰胺；N-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；N-[5-(3，5-二氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；N-{2-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯基}乙酰胺；N-{2-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯基}乙酰胺；N-[3-(2-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-噻吩-3-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-呋喃-3-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-呋喃-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-吡啶-4-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯；3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸；2-甲基磺酰基-N-[3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-[3-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-吡啶-3-基-1 H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-[3-(1H-吡咯-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-二甲基氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-苯并[b]噻吩-3-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-(3-苯并[b]噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-喹啉-8-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸甲酯；4-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酸；N-[3-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氰基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-萘-1-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-萘-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-{3-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-{3-[2-(4-氟苯基)乙基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-{3-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-{3-[2-(4-氯苯基)乙基]-1H-吲唑-5-基}-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-[3-((E)-苯乙烯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]丙烯酸甲酯；(E)-3-[5-(2-甲基磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]丙烯酸；N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-苯基氨基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-三氟甲氧基苯磺酰胺；3-氟-N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；4-二甲基氨基-2，3，5，6-四氟-N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；{N-[3-(1H-吲哚-2-基)-1H-吲唑-5-基]}噻吩-2-磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-苯硫基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-苯基乙炔基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-苯乙基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-[3-(3-三甲基硅烷基乙炔基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(6-甲基-3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；5-氟-2-甲基磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯基]乙酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)吡啶-3-磺酰胺；3-硝基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)环己烷磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)哌啶-4-磺酰胺；N-[3-(3，5-二-三氟甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-[3-(2-甲硫基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(1H-吲哚-5-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲基磺酰基苯磺酰胺；2-甲基磺酰基-N-(3-邻-甲苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)萘-1-磺酰胺；5-二甲基氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)萘-1-磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)萘-2-磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-2-三氟甲基苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)噻吩-2-磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)喹啉-8-磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-硝基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2，4，6-三异丙基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2，4，6-三甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-溴-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯基]乙酰胺；4-硝基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-甲氧基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-叔丁基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；1-甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)乙磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)甲磺酰胺；1-苯基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)甲磺酰胺；(E)-2-苯基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)乙烯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)乙磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)丙磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)丁磺酰胺；3-三氟甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2，5-二甲氧基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯甲酸；2-氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；5-氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)噻吩-2-磺酰胺；3-氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3，5-二氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-甲基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-溴-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[5-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)噻吩-2-基甲基]苯甲酰胺；3-溴-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-2-三氟甲氧基苯磺酰胺；4-氰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-氰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-丁氧基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[2-氯-4-(3-苯基-1H-吲唑-5-基氨磺酰基)苯基]乙酰胺；5-二丁基氨基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)萘-1-磺酰胺；C-(7，7-二甲基-2-氧代二环[2.2.1]庚-1-基)-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)甲磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯并[1，2，5]噁二唑-4-磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-(5-异噁唑-3-基噻吩)-2-磺酰胺；C-(2-硝基苯基)-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)甲磺酰胺；3，4-二氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)-(5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩)-2-磺酰胺；3-氰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-甲磺酰基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；3-甲氧基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)二苯基-3-磺酰胺；3，5-二氟-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-氨基-4，6-二氯-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；4-三氟甲氧基-N-(3-苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[3-(4-溴苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(3-硝基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(2，4-二氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-(3-对-甲苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-(3-间-甲苯基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-{3-[5-(2-甲磺酰基苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯基}-5-二甲基氨基萘-1-磺酰胺；N-[3-(3-氯-4-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3，5-二氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-(3-(二苯并呋喃-4-基)-1H-吲唑-5-基)-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-(3-联苯-4-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(4-苯氧基-苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(4-甲硫基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-(3-联苯-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-(3-噻吩-2-基-1H-吲唑-5-基)苯磺酰胺；N-[3-(3-三氟甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(3-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(3，5-二甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-(3-苯并呋喃-2-基-1H-吲唑-5-基)-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(5-氯噻吩-2-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(3-溴苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(4-乙烯基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(3-乙氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2-氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2-乙氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-乙氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-羟基甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3，4-二氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-苄氧基-3-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(3，4-二甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-叔丁基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(3，4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(2，4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(3-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-异丙基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-异丙基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氨基-4-甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3，4-二氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-乙酰基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2，3-二氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-苄氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2-氟联苯-4-基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3，5-二溴苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-溴-2-氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-乙硫基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(2，3，4-三甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2，4-二氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-碘苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-三氟甲氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；2-甲磺酰基-N-[3-(4-甲磺酰基苯基)-1H-吲唑-5-基]苯磺酰胺；N-[3-(2，3-二氟苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-苄氧基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(3-氟-4-甲基苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺；N-[3-(2，5-二氯苯基)-1H-吲唑-5-基]-2-甲磺酰基苯磺酰胺。
17.如前面权利要求任意一项所述的化合物，其是1)非手性形式，或2)外消旋形式，或3)一种立体异构体富集的形式，或4)一种对映体异构体富集的形式；并且其可任选地被成盐。
18.包含如前面任意一项权利要求所述的化合物和可药用赋形剂的药物组合物。
19.如权利要求1至17中任意一项所述的化合物用作抑制由激酶所催化的反应的活性剂的应用。
20.如权利要求19所述的应用，其中所说的激酶是FAK。
21.如权利要求19所述的应用，其中所说的激酶是Aurora2。
22.如权利要求19所述的应用，其中所说的激酶是KDR。
23.如权利要求19所述的应用，其中所说的激酶选自Src、Tie2、IGF1R、CDK2和CDK4。
24.如权利要求23所述的应用，其中所说的激酶选自Src和Tie2。
25.如权利要求1至17中任意一项所述的化合物在制备用于治疗病理学情况的药品中的应用。
26.如权利要求25所述的应用，其中所说的病理学情况是癌症。
全文摘要
本发明公开了取代的吲唑、包含其的组合物、其制备方法和应用。本发明特别涉及具有激酶抑制活性和治疗活性、特别是在肿瘤学中具有治疗活性的新的取代的吲唑。
文档编号C07D405/04GK1642922SQ03805873
公开日2005年7月20日 申请日期2003年3月7日 优先权日2002年3月11日
发明者D·达穆尔, J-C·卡里, P·内梅切克, C·泰里耶, F·纳尔迪, B·菲洛什, M-P·谢里耶, D·贝扎尔 申请人:安万特医药股份有限公司