用于不对称烯丙基化反应、羟醛反应、串联羟醛反应和烯丙基化反应的试剂的利记博彩app

专利名称：：用于不对称烯丙基化反应、羟醛反应、串联羟醛反应和烯丙基化反应的试剂的利记博彩app详细说明此工作受到来自国家健康研究所(NIH)的基金号GM58133的支持。发明的领域本发明涉及不对称烯丙基化反应、羟醛反应、串列羟醛反应和烯丙基化反应有用的试剂。尤其，本发明涉及含硅原子的环状试剂，它们对通过不对称烯丙基化反应，羟醛反应，串列羟醛反应，以及烯丙基化反应的手性醇和肼的制备是有用的。发明的背景烯丙基和烯醇化物，对醛的羰基(C＝O)和有关亲电化合物的C＝N基团的不对称加成，一直是含连接到氧或氮原子的手性碳中心的光学活性手性化合物合成的最重要和基本的羰基加成反应之一。这些化合物可用作，例如，药物活性化合物，或者，可用于制备其他药物活性化合物。已开发了许多高对映选择性的烯丙基化试剂和催化剂，如下所述inBrown，H.C.和Jadhav，P.K.，J.Am.Chem.Soc.，Vol.105(1983)，p.2092；Jadhav，P.K.，Bhat，K.S.，PerumalP.T.和Brown，H.C.，J.Org.Chem.，Vol.51(1986)，p.432；Racherla，U.S.和Brown，H.C.，J.Org.Chem.，Vol.56(1991)，p.401；Roush，W.R.，Walts，A.E.和Hoong，L.K.，J.Am.Chem.Soc.，Vol.107(1985)，p.8186；Roush，W.R.和Banfi，W.L.，J.Am.Chem.Soc.，Vol.110(1988)，p.3979；Hafner，A.，DuthalerR.O.，Marti，R.，Ribs，G.，Rothe-Streit，P.和Schwarzenbach，F.，J.Am.Chem.Soc.，Vol.114(1992)，p.2321；Wang，Z.，Wang，D.和Sui，X.，Chem.Commun.(1996)，p.2261；Wang，D.，Wang，Z.G.，Wang，M.W.，Chen，Y.J.，Liu，L.和Zhu，Y.，TetrahedronAsymmetry，Vol.10(1999)，p.327；Zhang，L.C.，Sakurai，H.和Kira，M.，Chem.Lett.(1997)，p.129。已类似地开发了高对映选择性的的烯醇试剂，如下面所述inPaterson，I.，Lister，M.A.和McClure，C.K.，TetrahedronLett.，vol.27，(1986)，p.4787；Paterson，I.和Goodman，J.M.，TetrahedronLett.，vol.30，(1989)，p.997；Paterson，I.，Goodman，J.M.，Lister，M.A.，Schumann，R.C.，McClure，C.K.和Norcross，R.D.，Tetrahedron，Vol.46，(1990)，p.4663；以及Cowden，C.J.和Paterson，I.，Org.React.Vol.51，(1997)，p.1。然而，发现了与以前工艺的烯丙基化及烯醇化物试剂和催化剂有关的一些问题，包括制备的费用，试剂和催化剂的不稳定性，需要使用现场制备的或制备后不久的试剂或催化剂，试剂及试剂和催化剂与醛反应的副产物的毒性，以及反应产物的分离和纯化的难易。一般可应用的烯丙基化方法和烯醇化物加成到醛及相关亲电化合物的方法，要求容易地和便宜地形成，稳定的、可存储的试剂和催化剂，试剂和副产物有很小毒性或无毒性，形成的产物易于分离和纯化。结合所有这些特性的方法至今仍不可捉摸。发明概述根据本发明，提供一类新的试剂和使用试剂的方法，它们可解决以前工艺的上述问题，还提供试剂与亲电化合物反应中极佳的对映选择性。本发明的第一个实施方案中，是形成式(1)烯丙基化试剂的方法该方法包括使式(2)的硅烷，与式(3)的化合物反应，形成式(1)的烯丙基化试剂。X1和X2分别是O或N-R。Ca和Cb分别是非手性中心，(S)手性中心或(R)手性中心。Ra和Rb是(i)分别是C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9杂芳基，或者(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它们与Ca和Cb一起形成5元或6元脂肪族环。Rc和Rd分别是氢，C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9杂芳基。式(1)和(2)的R6是卤素，氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，或SR。R是C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9杂芳基。式(1)和(2)的R1，R2，R3，R4，R5分别是氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，或卤素。本发明的另一实施方案中是式(4)的试剂，这里X3是O和C(R4)(R5)之一，X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4，R5与上述式(1)和(2)中定义的一致。式(4)中的R6是卤素，氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，-O-C(R9)＝C(R7)(R8)，OSO2CF3或SR。R7，R8和R9的定义方式，分别与式(1)和(2)中的R1，R2，R3，R4，R5相同。本发明的另一个实施方案是形成式(5)的第一试剂该方法包括使式(6)的第二试剂，与1当量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇锂反应，形成第一试剂。X1和X2分别是O或N-R。Ca和Cb分别是非手性中心，(S)手性中心或(R)手性中心。Ra和Rb是(i)分别是C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9杂芳基，或者(ii)结合在一起形成C3-C4亚烯基链，它们与Ca和Cb一起形成5元或6元脂肪族环。Rc和Rd分别是氢，C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9杂芳基。R6是卤素，氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，-O-C(R3)＝C(R1)(R2)或SR。R是C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9杂芳基。R1，R2和R3，分别是氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，或卤素。本发明的另一实施方案是形成式(7)的醇方法包括使式(8)的试剂与式R10CHO的醛反应，形成式(7)的醇，这里，X3是O和C(R4)(R5)之一，X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4和R5与上述式(1)和(2)，(3)中定义的一致。R6是卤素，氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，OSO2CF3或SR。R10是C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9杂芳基。本发明的另一实施方案是形成式(9)化合物的方法，方法包括使式(10)的试剂与式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反应。X3是O和C(R4)(R5)之一。X4是O或NH。X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4和R5与上述式(1)、(2)和(3)中定义的一致。R6是卤素，氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，OSO2CF3或SR。R11是氢，C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9杂芳基，R12是C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9杂芳基。R14是氢，C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9杂芳基。本发明的另一实施方案是形成式(11)的第一烯丙基化试剂的方法，该方法包括使式(12)的第二烯丙基化试剂与式H-O-R13的醇，在碱的存在下反应，形成式(11)的第一烯丙基化试剂。X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4和R5与上述式(1)、(2)和(3)中定义的一致。R6是卤素或OSO2CF3。R13是C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9杂芳基。本发明的另一实施方案，是形成式(13)的第一烯丙基化试剂的方法，该方法包括使式(14)的第二烯丙基化试剂与式Li-O-C(R9)＝C(R7)(R8)的烯醇锂反应，形成第一试剂。X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8和R9与上述式(1)、(2)和(3)中定义的一致。R6是卤素或OSO2CF3。本发明的另一实施方案是形成式(15)第一试剂的方法，方法包括使式(16)的第二试剂与两个当量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇锂反应，形成式(15)的第一试剂。X1，X2和R与上述式(1)、(2)和(3)中定义的一致。Ca和Cb分别是非手性中心，(S)手性中心或(R)手性中心。Ra和Rb(i)分别是C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9杂芳基，或者(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它们与Ca和Cb一起形成5元或6元脂肪族环。Rc和Rd分别是氢，C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9杂芳基。R1，R2和R3，分别是氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，或卤素。本发明的另一实施方案是形成式(17)的二醇的方法该方法包括使式(18)的试剂与式R10CHO的醛反应，形成式(17)的二醇，这里，X3是O和C(R4)(R5)之一，X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8和R9与上述式(1)，(2)、(3)和(4)中定义的一致。R10是C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9杂芳基。本发明的另一实施方案是形成式(19)化合物的方法，该方法包括使式(20)的试剂与式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反应，得到式(19)的化合物。X3是O和C(R4)(R5)之一。X4是NH和O之一。X1，X2，Ca，Cb，R，Ra，Rb，Rc，Rd，R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8和R9与上述式(1)、(2)(3)和(4)中定义的一致。R11是氢，C1-10烷基，C6-10芳基或C3-9杂芳基。R12是C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9杂芳基。R14是氢，C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9杂芳基。在前面的式(1)-(20)中，C(R3)和C(R1)(R2)之间的双键，X和C(R3)之间的双键，以及C(R9)和C(R8)(R7)之间的双键，可分别是(E)双键，(Z)双键，或不显示(E)(Z)异构现象的双键。在式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物中，C和N之间的双键可以是(E)双键或(Z)双键。附图简述图1显示烯丙基化试剂3的1HNMR谱。图2显示烯丙基化试剂10的1HNMR谱。图3显示用烯丙基化试剂3，苯甲醛的烯丙基化得到的醇和对应外消旋醇的手性HPLC分析。图4显示用烯丙基化试剂3，肉桂醛的烯丙基化得到的醇和对应外消旋醇的手性HPLC分析。图5显示用烯丙基化试剂3，二氢肉桂酸的烯丙基化得到的醇和对应外消旋醇的手性HPLC分析。图6显示用烯丙基化试剂3，异戊醛的烯丙基化所得到醇的Mosher酯和对应外消旋醇的Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)谱。图7显示用烯丙基化试剂3，环己烷甲醛(cyclohexanecarboxaldehyde)的烯丙基化所得到醇的Mosher酯和对应外消旋醇的Mosher酯19FNMR(C6D6，282MHz)谱。图8显示用烯丙基化试剂3，新戊醛的烯丙基化所得到醇的Mosher酯和对应外消旋醇的Mosher酯19FNMR(C6D6，282MHz)谱。图9显示用烯丙基化试剂3，苄氧基乙醛的烯丙基化所得到醇的Mosher酯和对应外消旋醇的Mosher酯19FNMR(C6D6，282MHz)谱。图10显示用烯丙基化试剂3，叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙醛的烯丙基化所得到醇的Mosher酯和对应外消旋醇的Mosher酯19FNMR(C6D6，282MHz)谱。图11显示烯丙基化试剂(R，R)-21的1HNMR谱。图12显示用烯丙基化试剂(R，R)-21，3-(苄氧基)丙醛的烯丙基化得到的醇和对应外消旋醇的手性HPLC分析。图13显示用烯丙基化试剂(R，R)-21，3-对茴香醛的烯丙基化得到的醇和对应外消旋醇的手性HPLC分析。图14显示用烯丙基化试剂(R，R)-21，3-对-CF3-苯甲醛的烯丙基化得到的醇和对应外消旋醇的手性HPLC分析。图15显示用烯丙基化试剂(R，R)-21，3-反式-己烯醛的烯丙基化得到的醇和对应外消旋醇的手性HPLC分析。发明的详细说明术语“烷基”，如这里使用的，除非另行说明，是指一价的脂肪族烃基，具有直链，支链，单环部分，或者，多环部分或它们的组合，其中基团在直链、支链、单环部分、或多环部分或它们的组合的一个或多个碳原子上，被一个或多个取代基在每个碳上任选地取代，这里，一个或多个取代基分别是C1-10烷基，C1-10烷氧基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，或硅有3个取代基的甲硅氧基，这里每个取代基分别是氢，C1-10烷基，C6-10芳基，或C3-9杂芳基，或卤素。烷基可含有一个或多个碳-碳双键，一个或多个碳-碳三键，或它们的组合。“烷基”基团的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片基、甲氧基甲基、苯基甲基、4-溴苯基甲基、4-甲氧基苯基甲基，苯氧基甲基、二甲基氨基甲基、氯甲基、2-苯基乙基、(E)-和(Z)-2-苯基乙烯基(Ph-CH＝CH-)、苄氧基甲基等。术语“卤素”，如这里使用的，意指氯(Cl)、氟(F)、碘(I)或溴(Br)。术语“烷氧基”，如这里使用的，意指“烷基-O-”，这里“烷基”如上面定义的，O代表氧。“烷氧基”的例子包括甲氧基、乙氧基、正丁氧基、叔丁氧基，烷基被卤化的烷氧基，比如，烷基被氟化的烷氧基团，包括例如，三氟乙氧基和1-三氟甲基-2-三氟乙氧基。术语“烷硫基”，如这里使用的，意指“烷基-S-”，这里烷基如上面定义的，S代表硫。“烷硫基”基团的例子包括甲硫基、乙硫基、正丁硫基和叔丁硫基。术语“芳基”，如这里使用的，除非另行说明，包括从芳香烃的碳原子除去一个氢原子而从芳香烃得到的有机基团，这里基团任选地在1-3个碳原子之间用取代基在每个碳原子取代，这里，在每个碳原子的取代基分别是C1-10烷基，C1-10烷氧基，C6-10芳基、C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，或卤素。“芳基”的例子包括苯基、1-萘基、2-萘基，邻、间、对-甲基苯基，邻、间、对-甲氧基苯基，邻、间、对-联苯基，邻、间、对-苯氧基苯基，邻、间、对-氯苯基。术语“杂芳基”，如这里使用的，除非另行说明，包括从杂芳香烃得到的有机基团，具有杂芳香环和杂芳香环上的一个或两个杂原子，通过从芳香烃的碳原子除去一个氢原子，这里，一个或两个杂原子选自O，N和S。基团任选地在1-3个碳原子、一个或两个杂原子、或它们的组合，被取代基在每个碳原子、杂原子或它们的组合取代，这里，取代基分别是C1-10烷基，C1-10烷氧基，C6-10芳基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C10烷氧羰基或卤素。“杂芳基”基团的例子包括2-呋喃基，3-呋喃基，2-硫代苯基，3-吲哚基，3-(N-叔丁氧基羰基)-吲哚基，2-吡啶基，3-吡啶基，2-氯-5-吡啶基，2-吡咯基和2-(N-叔丁氧基羰基)-吡咯基。术语“芳氧基”，如这里使用的，意指“芳基-O-”，这里“芳基”如上面定义的，O代表氧。“芳氧基”的例子包括苯氧基，1-萘氧基和2-萘氧基。术语“二烷基氨基”，如这里使用的，意指“烷基-N-烷基”，这里“烷基”如上面定义的，N代表氮。二烷基氨基中的两个烷基可以是相同的或不同的。这里使用的术语“C1-10二烷基氨基”，是要表示二烷基氨基基团中，两个烷基基团的每一个，是C1-10烷基基团。“二烷基氨基”的例子包括二甲基氨基，二乙基氨基和乙基甲基氨基。术语“烷基芳基氨基”，如这里使用的，意指“烷基N-芳基”，这里“烷基”和“芳基”如上面定义的，N代表氮。如这里使用的术语“C1-10烷基-C6-10芳基氨基”是要表示在烷基芳基氨基基团中，烷基是C1-10烷基，芳基是C6-10芳基。“烷基芳基氨基”的例子是甲基苯基氨基。术语“二芳基氨基”，如这里使用的，意指“芳基-N-芳基”，这里“芳基”如上面定义的，N代表氮。两个芳基可以是相同或不同的。这里使用的术语“C6-10二芳基氨基”是要表示两个芳基基团的每一个是C6-10芳基的二芳基氨基基团。“二芳基氨基”的例子是二苯基氨基。这里使用的术语“亚烷基链”，除非另行说明，指一价脂肪族烃双基，它具有直链、支链、单环或多环部分或它们的组合，这里双基在一个或多个碳，被一个或多个取代基在每个碳上任选取代，这里，一个或多个取代基分别是C1-10烷基，C1-10烷氧基，C6-10芳基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，或卤素。亚烷基链可包含一个或多个碳-碳双键。烷烯链的例子包括-CH2-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-CH2-，和-CH2-CH＝CH-CH2-。这里使用的术语“碱”，除非另行说明，指能从酸性基团如-OH基团除去质子的化合物。典型的碱包括一、二和三烷基胺，如二氮杂双环十一碳烯(DBU)，二氮杂双环壬烯，(DBN)和三乙基胺。本发明可与式(3)反应的典型硅烷，包括烯丙基三氯硅烷，烯丙基甲基二氯硅烷，烯丙基苯基二氯硅烷，具有式CH2＝CH-CH2SiCl2Y的硅烷，这里Y＝I，Br，F，OSO2SF3，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，或C1-10烷硫基。在本发明的典型实施方案中，Ca和Cb是式(3)化合物中的非手性中心，本发明的试剂是非手性化合物。在这实施方案中，根据本发明的方法，从本发明试剂形成的的二醇，被非对映选择性地形成。在本发明的另一实施方案中，Ca和Cb是式(3)化合物中的手性中心，本发明的试剂是手性化合物。在这实施方案中，根据本发明方法，从本发明试剂形成的高烯丙醇和二醇，被对映选择性地形成，二醇也非对映选择性地形成。如这里使用的，术语“对映选择性地”指形成的两个对映体的第一个的量超过第二对映体。如这里使用的，术语“非对映选择性地”指两个或多个非对映体中的第一个的量，超过剩余的一个非对映体或多个非对映体。术语“对映体过量”表示第一对映体超过第二对映体的量。术语“非对映体过量”表示第一非对映体超过剩余的一个非对映体或多个非对映体的量。式(3)化合物可包括例如，Ra和Rb分别是甲基或苯基，Rc和Rd分别是甲基或氢的化合物。例如，式(3)的化合物包括氨基醇(1S，2S)-假麻黄碱，(1R，2R)-假麻黄碱。式I的化合物还包括图表1中所示的氨基醇，它们可与烯丙基三氯硅烷反应，生成相应的试剂。图表1典型的氨基醇还包括式(3)的化合物，其中，Ra和Rb分别是甲基或苯基，X2＝O，X1＝NR，这里R是甲基，苄基或苯基。式(3)的典型化合物还包括二醇，包括频哪醇((CH3)2COH)2和手性二醇，如有下式的二醇2828与烯丙基三氯硅烷的反应，生成手性试剂29，如下列方程式所示。式(3)的化合物还包括Ra和Rb结合在一起形成C4亚烷基链，而该亚烷基链与Ca和Cb形成6-元脂族环的化合物。例如，式(3)化合物包括二胺(1R，2R)-N，N-二苄基-环己烷-1，2-二胺。在一个实施例中，硅烷和式(3)的化合物之间的反应，在无催化剂的存在下发生。反应还可在无另外试剂存在下发生。在另一实施例中，硅烷和式I化合物之间的反应，在催化剂的存在下发生。在本发明的典型实施方案中，具有式(10)的试剂X3＝C(R4)(R5)，该试剂是烯丙基化试剂。烯丙基化试剂可以是稳定的化合物，它在25℃或以下存储几个星期不会分解，比如2个月的时间。如一个实施例，当烯丙基三氯硅烷在CH2Cl2中用二醇频哪醇和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯处理时，烯丙基化试剂1按照图解1形成。化合物1通过蒸馏纯化，得到的收率是70％。如另一个实施例，氨基醇(1S，2S)-假麻黄碱与烯丙基三氯硅烷和Et3N在CH2Cl2中反应，使手性烯丙基化试剂3以大约2∶1的非对映体分离，收率88％，如图解1所示。3可以通过蒸馏纯化。试剂3是稳定的，可存放几个星期而没有明显分解。试剂3的1HNMR图谱，在图1在显示，与试剂3的结构一致。试剂3可以两种对映体形式得到，它们可分别通过(1S，2S)-假麻黄碱和(1R，2R)-假麻黄碱与烯丙基三氯硅烷的反应得到，这两者都是便宜的起始材料。图解1式(8)的试剂和醛R10CHO之间的反应，可用溶剂进行，如甲苯，四氢呋喃(THF)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，乙酸乙酯(EtOAc)，二氯甲烷(CH2Cl2)，己烷，叔丁基甲基醚(t-BuOMe)，二乙基醚(Et2O)，乙腈(CH3CN)和苯。在优选实施例中，溶剂是甲苯。在典型的实施例中，溶剂中醛的浓度在0.05M-0.5M的范围。例如，可使用大约0.2M的醛浓度。在另一典型实施例中，反应可在无溶剂下进行。反应进行的温度范围在约-78℃到25℃。在优选实施例中，温度是-10℃。反应优选在无催化剂下进行。醛中的基团R10，它是C1-10烷基，C6-10芳基，可以是，例如甲基，叔丁基或苯基。在试剂是烯丙基化试剂(X＝C(R4)(R5))时，反应的产物是高烯丙醇。作为实施方案，试剂1与苯甲醛(R10＝苯基)的反应得到外消旋形式的醇2，如图解2中所示。根据图解2，室温下，试剂3与苯甲醛在苯中反应，以81％对映体过量(ee)，得到醇2(2(S))的S对映体。图解2试剂3也可与几个其他典型的醛反应，如图解3所示。因此，例如，二氢肉桂醛的烯丙基化，得到醇4(R)，88％ee，肉桂醛，得到5(S)，78％ee，苄氧基乙醛，得到醇6(S)，88％ee，环己烷甲醛得到7(S)，86％ee。在每一情况中，通过将1MHCl和乙酸乙酯加入到反应混合物中，手性醇可在烯丙基化反应完成(一般需要大约12-16小时)后容易地分离。生成的混合物搅拌15分钟。形成水相和有机相。分离水相和有机相。浓缩有机相，得到手性醇。根据图解2，最初用于形成试剂3的假麻黄碱，在加入1MHCl时再生成，并在水相和有机相分开后保留在水相中。该假麻黄碱可从水相回收，并用于制备额外量的试剂3。图3-5分别说明用苯甲醛、肉桂醛和二氢肉桂醛与烯丙基化试剂3的烯丙基化得到的醇的手性高效液体色谱(HPLC)分析。在图3-5的每张中，还显示对应外消旋醇的手性HPLC分析。图6-10显示Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)光谱，这些酯分别是用异戊醛、环己烷甲醛、新戊醛、苄氧基乙醛和叔丁基二甲基甲硅氧基乙醛与烯丙基化试剂3的烯丙基化得到的醇形成的。如图3-10中所示，醇产物的一个光学异构体，以超过其他光学异构体形成，从而显示每个反应都是对映选择性的。醛∶试剂的比例可在约1.5∶1到5∶1变化，它是便宜醛的典型反应比例范围，或醛∶试剂的比例可约1∶1.5，它是昂贵醛典型的比例。在本发明的典型实施方案中，图解2和3中显示的，不对称烯丙基化的进行，可用1.5当量的试剂3对每一当量的醛。另外的典型手性烯丙基化试剂包括试剂8和9，它们可按照图解4形成，它们与苯甲醛反应，得到1-苯基-3-丁烯-1-醇，对映选择性分别是42％和58％。图解4本发明的烯丙基化试剂也可从二胺形成，包括手性1，2-二胺。典型的手性二胺包括具有式(3)的二胺，其中，X2和X1是相同的基团NR，这里，R是甲基，苄基，或苯基；或者，X2和X1是两个不同的基团NR’和NR”，这里，NR’和NR”分别是C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基。例如，(1R，2R)-N，N-二苄基-环己烷-1，2-二胺与烯丙基三氯硅烷和DBU(二氮杂双环十一碳烯)在CH2Cl2中的反应，得到手性烯丙基化试剂10，如图解5所示，99％粗收率，以足够的纯度应用在烯丙基化反应中。试剂10的1HNMR光谱，图2中所示，与试剂10的结构一致。试剂10与苯甲醛在苯中反应72小时，生成醇2(S)，51％收率，90％ee。因此，试剂10与芳族的和共轭醛的反应，提供高的对映选择性。图解5在从手性1，2-二胺形成的烯丙基化试剂中，1，2-二胺部分的每个氮原子可用芳基甲基(Ar-CH2-)基团取代，其中，例如，芳基可以是具有与CH2成对位取代基的苯基。例如，如表1中所示，芳基甲基基团可以是对-溴苯基甲基或对-甲氧基苯基甲基。烯丙基化试剂(R，R)-21的1HNMR光谱，其中芳基甲基基团是对-溴苯基甲基，如图11中所示。图12-15显示分别用3-(苄氧基)丙醛，对-茴香醛，对-CF3-苯甲醛和反式-2-己烯醛与烯丙基化试剂(R，R)-21的烯丙基化得到的醇的手性HPLC分析。在图12-15的每一张中，还显示了对应外消旋醇的手性HPLC分析。图12-25的每一张显示醇产物的一个光学异构体，以超过其他光学异构体形成，由此显示每个反应都是对映选择的。烯丙基化试剂(R，R)-21与表2和3中所示醛的反应，以高收率和高对映选择性进行。而且，如图解6中所示，醛22与试剂(R，R)-21和(S，S)-21反应，分别得到顺式-β-苄氧基醇23和反式-苄氧基醇24。表1二胺辅助试剂的最佳化<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="730">入口[a]XR收率(％)[b]ee(％)[c]HPhCH2CH27996HPh6194OMePhCH2CH27798BrPhCH2CH29098BrPh6998</table></tables>[a]反应在-10℃用硅烷(1.0当量)和醛(1.0当量)在CH2Cl2中进行20小时。分离得率。用手性HPLC分析或用Mosher酯方法确定。参见支持信息。表2脂肪族醛的对映选择性烯丙基化[a]反应在-10℃用硅烷3(1.0当量)和醛(1.0当量)在CH2Cl2中进行20小时。分离的收率。用手性HPLC分析或用Mosher酯方法确定。参见支持信息。由于产物的挥发性，使用另外的后处理和纯化方法。参见支持信息。表3[a]反应在-10℃用硅烷3(1.0当量)和醛(1.0当量)在CH2Cl2中进行20小时。分离的收率。用手性HPLC分析或用Mosher酯方法确定。参见支持信息。反应进行60小时。反应在8℃进行72小时。由于产物的挥发性，使用另外的后处理和纯化方法。参见支持信息。图解6在本发明的另一实施方案中，试剂是烯丙基化试剂，并具有式(11)这里OR13是烷氧基，R13是C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基。在碱的存在下，该试剂可通过醇HOR13与烯丙基化试剂3的反应生成。碱可以是胺，比如，三乙胺。典型的含烷氧基的烯丙基化试剂，包括其中烷氧基OR13是甲氧基，异丙氧基，或丁氧基的试剂。例如，烯丙基化试剂25，其中OR13是异丙氧基，与3-苯基丙醛的反应，得到高烯丙醇，94％ee，如图解7中所示。图解7在本发明的另一实施例中，式(9)的化合物通过使式(4)的试剂与式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反应形成。在式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11中，R12可以是甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，苄氧基甲基，环己基，异丁基，或三丁基甲硅氧基甲基。在同一化合物中，R11和R14可以是例如氢，甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，苄氧基甲基，环己基，异丁基或三丁基甲硅氧基甲基。试剂可以是烯丙基化试剂(X3＝C(R4)(R5))。例如，(S，S)-烯丙基化试剂26与Ph-CH＝N-NH-CO-CH3的反应，得到化合物27，98％ee和80％收率，如图解8所示图解8具有式(4)的试剂可以是X3＝O的试剂。使具有式的第二试剂，与1当量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇锂反应，可制备这一试剂。第二试剂反过来可用具有式(3)的化合物，与具有式SiCl3R6的硅烷制备，例如，它可以是四氯硅烷。具有式(5)的试剂可与醛R10-CHO反应，形成具有式(21)的化合物。反应可在类似于R10-CHO与烯丙基化试剂反应所使用的条件下进行。类似地，具有式(5)的试剂可与式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反应，生成具有式(22)的化合物。反应可在类似于式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物与烯丙基化试剂反应所使用的条件下进行。在本发明的另一实施方案中，具有式(18)的试剂与醛反应，得到二醇。不希望被束缚于任何理论和机理，但相信二醇的形成根据图解9发生，其中，二醇终端的碳进攻醛，形成羟醛加成中间体A，它进一步进行非对映选择性的分子内烯丙基化，得到具有两个手性中心的二醇。图解9试剂可以是例如含烯醇基团的烯丙基化试剂，具有式它可以通过(R7)(R8)C＝C(R9)OLi与式(12)的烯丙基化试剂反应形成，这里，R6是卤素或-OSO2CF3。作为一个实施例，取代基R7，R8和R9可以分别是氢，甲基或苯基。含烯醇基团的烯丙基化试剂，可以通过用烯醇锂，处理烯丙基化试剂1而形成，它可例如，通过在醚中，用甲基锂处理式R7R8C＝CR9OSiMe3的乙烯基三甲氧基硅烷产生。例如，在醚中，用甲基锂处理H2C＝CHOSiMe3，得到乙醛烯醇锂，它与试剂1反应得到烯丙基烯醇硅烷试剂11，收率72％，如图解10所示。试剂11可蒸馏纯化，有至少几周的搁架寿命而没有明显的分解。在苯中，用苯甲醛在50℃处理8小时时，试剂11反应生成二醇12，收率66％，作为8∶1顺式∶反式的非对映体混合物。还得到直接的烯丙基化产物2，收率13％。11与环己烷甲醛反应13小时，得到二醇13，收率56％，作为10∶1顺式∶反式的非对映体混合物。也可得到烯丙基化产物7，收率15％，如图解10所示。烯丙基化试剂可与醛R10-CHO反应，得到在溶剂中的二醇，溶剂可以是甲苯，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，二氯甲烷，己烷，叔丁基甲基醚，二乙基醚，乙腈或苯。在典型的实施例中，醛在溶剂中的浓度在0.05M-0.5M的范围。例如，可使用大约0.2M醛的浓度。在另一实施例中，反应可在无溶剂存在下进行。典型的醛包括R10是甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，苄氧基甲基，环己基，异丁基，或三丁基甲硅氧基甲基的醛。图解10在另一实施例中，反-巴豆基烯醇硅烷14按照图解11中所示的方程式，与环己基甲醛反应，形成二醇15，其中，建立3个新的手性中心，收率45％，＞10∶1非对映选择性。没有得到类似于7的巴豆基化产物。(参见图解10)。不希望受理论和机理的束缚，但认为14的反式-位置的甲基降低了巴豆基的转移，因此，根据图解9，直至羟醛加成中间体形成，没有巴豆基转移发生。如图解11中所示的另一实施方案，烯丙基-顺-烯醇硅烷16与环己基甲醛反应，得到10∶3∶1非对映体的混合物，收率60％。显示二醇17为主要的非对映体。图解11还可形成含烯醇基团的烯丙基化试剂，例如，通过处理烯丙基化试剂29(它从手性二醇28与如前面讨论的烯丙基三氯硅烷的反应形成)，按照方程式(I)，与烯醇锂的反应形成。例如，如图解12中所示，形成烯丙基化试剂30。在烯丙基化试剂30与苯甲醛反应时，形成对应的二醇，收率70％和68％ee。图解12与醛反应得到二醇的试剂，可以是含2个烯醇的试剂，并具有式(15)在本发明的一个实施方案中，基团C(R9)＝C(R7)(R8)与C(R3)＝C(R1)(R2)相同。在这实施方案中，试剂可通过式(6)的第二试剂，与2当量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇锂反应形成，或者，通过式(5)的第三试剂这里，R6是卤素或-OSO2CF3，与1当量式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇锂反应形成。在R10-CHO与含烯醇基团的烯丙基化试剂反应所使用类似的条件下，含两个烯醇基团的试剂，可与醛R10-CHO反应，形成二醇。在另一实施方案中，式(19)的化合物，可通过式(20)的试剂与式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反应形成。式(20)的试剂可以是含一个烯醇基团(X3＝C(R4)(R5))的烯丙基化试剂，或含两个烯醇基团(X3＝O)的试剂。在X3＝O典型的实施例中，两个烯醇基团O-C(R9)＝C(R8)(R7)和O-C(R3)＝C(R1)(R2)是相同的。该试剂可与式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物在溶剂中反应，溶剂如甲苯，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，二氯甲烷，己烷，叔丁基甲基醚，二乙基醚，乙腈或苯。在典型的实施例中，式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物在溶剂中的浓度在0.05M-0.5M的范围中。例如，可使用式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11化合物的约0.2M的浓度。在另一典型实施例中，反应可在无溶剂存在下进行。式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11化合物的例子包括R12是甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，苄氧基甲基，环己基，异丁基，或三丁基甲硅氧基甲基；R11和R14分别是氢，甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，苄氧基甲基，环己基，异丁基，或三丁基甲硅氧基甲基。本发明通过下列实施例进一步进行描述，它们是本发明的说明性的，但不是想定义发明的范围。实施例(4S，5S)-2-烯丙基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂硅杂环戊烷的制备(oxazasilolidine)在冷却(0℃)的烯丙基三氯硅烷(101毫升，0.696摩尔)在二氯甲烷(1.8升)的溶液中，氩气下加入三乙胺(170毫升，1.21摩尔)。然后，将(1S，2S)-假麻黄碱(100克，0.605摩尔)在30分钟内分批加入，保持内部温度低于15℃。在加入完成后，室温搅拌混合物12小时。蒸馏除去二氯甲烷，残留物用戊烷(1.5升)稀释。激烈搅拌混合物12小时，保证三乙胺盐的完全沉淀。形成的悬浮液通过硅藻土过滤，通过蒸馏浓缩滤液，得到粗品，淡黄色的油。减压(bp～120C，5mmHg)下蒸馏纯化，得到149克(92％)的(4S，5S)-2-烯丙基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂硅杂环戊烷，为2∶1非对映体的混合物。(4R，5R)-2-(顺)-丁-2-烯基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂硅杂环戊烷(oxazasilolidine)的制备在冷却到(0℃)的(顺)-丁-2-烯基-2三氯硅烷(7.0毫升，37毫摩尔)在二氯甲烷(80毫升)的溶液中，加入三乙胺(8.75毫升，63毫摩尔)。将(1S，2S)-假麻黄碱(5.2克，31毫摩尔)分批加入，搅拌混合物12小时。蒸馏除去二氯甲烷，残留物中加入戊烷(50毫升)。搅拌混合物1小时，保证三乙胺盐的完全沉淀。悬浮液通过硅藻土过滤。浓缩滤液，得到淡黄色的油，它在减压下蒸馏，得到5.85克(68％)的(4R，5R)-2-(顺)-丁-2-烯基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂硅杂环戊烷，为2.4∶1非对映体的混合物。(4S，5S)-2-烯丙基-2-异丙氧基-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂氮杂硅杂环戊烷的制备在(4S，5S)-2-烯丙基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂硅杂环戊烷(2.08克，7.8毫摩尔)在二氯甲烷(25毫升)的溶液中，加入三乙胺(1.2毫升，8.6毫摩尔)。用注射器慢慢加入2-丙醇(0.6毫升，7.8毫摩尔)，搅拌混合物12小时。蒸馏除去二氯甲烷，残留物中加入戊烷(20毫升)。搅拌混合物3小时。然后，混合物通过硅藻土过滤。浓缩滤液，得到油，减压(b.p.～72℃，～0.2mmHg)蒸馏得到1.08克(48％)的(4S，5S)-2-烯丙基-2-异丙氧基-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂硅杂环戊烷，为2∶1非对映体的混合物。(4R，5R)-2-烯丙基-1，3-二-(4-溴-苄基)-2-氯-八氢-苯并[1，3，2]二氮杂硅杂环戊烷(diazasilole)的制备在冷却到(0℃)的烯丙基三氯硅烷(2.05毫升，14.1毫摩尔)和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(4.24毫升，28.4毫摩尔)在二氯甲烷(50毫升)的溶液中，在50分钟内，加入在二氯甲烷(20毫升)中的(R，R)-N，N’-二-(4-溴-苄基)-环己烷-1，2-二胺(5.37克，11.9毫摩尔)。2小时后，使混合物温暖至室温，搅拌13小时。浓缩反应混合物。加入二乙醚(60毫升)，搅拌混合物1小时。混合物通过硅藻土过滤，用醚洗涤(2×10毫升)。浓缩滤液。加入苯(10毫升)，浓缩溶液。重复这过程，并在冷藏箱中静置，形成的油骨化，得到5.37克(88％)的(4R，5R)-2-烯丙基-1，3-二-(4-溴-苄基)-2-氯-八氢-苯并[1，3，2]二氮杂硅杂环戊烷，是白色固体。二氢肉桂醛的对映选择性烯丙基化，得到(3R)-1-苯基-己-5-烯-3-醇在冷却到(-10℃)的(4S，5S)-2-烯丙基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂硅杂环戊烷(oxazasilolidine)(380毫克，1.5毫摩尔mmol)在甲苯(5毫升)中的溶液中，加入二氢肉桂醛(1.0毫摩尔)。反应混合物在-10℃保持2小时。在这冷却的溶液中，加入1NHCl(4毫升)andEtOAc(4毫升)，混合物激烈搅拌15分钟。分层，水层用EtOAc(2×5毫升)提取。干燥(MgSO4)、过滤和浓缩合并的有机物。残留物在硅胶上快速层析纯化，得到(3R)-1-苯基-己-5-烯-3-醇，收率84％，88％对映体过量(ee)。二氢肉桂醛的对映选择巴豆基化，得到(3S，4S)-4-甲基-1-苯基-己-5-烯-3-醇在冷却到(-10℃)的(4R，5R)-2-((顺)-丁-2-烯基)-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂硅杂环戊烷(oxazasilolidine)(0.431克，1.5毫摩尔)在甲苯(2.5毫升)的溶液中，加入二氢肉桂醛(0.132毫升，1.0毫摩尔)。反应混合物在-10℃搅拌12小时。在这溶液中加入1NHCl(4毫升)和EtOAc(4毫升)，搅拌混合物10分钟。分层，水层用EtOAc(3×5毫升)提取。合并的有机物MgSO4干燥，过滤和浓缩。残留物在这阶段的HPLC分析揭示10∶1的顺式∶反式非对映选择性，主要的顺式产物的对映体过量81％。硅胶上层析纯化残留物，得到0.116克(61％)(3S，4S)-4-甲基-1-苯基-己-5-烯-3-醇(81％ee)。二氢肉桂醛的对映选择烯丙基化，得到(3R)-1-苯基-己-5-烯-3-醇在(4S，5S)-2-烯丙基-2-异丙氧基-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂硅杂环戊烷(oxazasilolidine)(0.437克，I.5毫摩尔)在甲苯(2.5mL)的溶液中，加入二氢肉桂醛(0.132毫升，1.0毫摩尔)。混合物在室温(～21℃)搅拌18小时。在这溶液中加入1NHCl(4毫升)和EtOAc(4毫升)，混合物搅拌10分钟。分层，水层用EtOAc(3×5毫升)提取。合并的有机物MgSO4干燥，过滤，浓缩。残留物硅胶层析纯化(5％EtOAc/己烷)，得到0.119克(69％)的(3R)-1-苯基-己-5-烯-3-醇，94％对映体过量(ee)。3-苄氧基丙醛的对映选择烯丙基化，得到(3S)-1-苄氧基-己-5-烯-3-醇在冷却到(-10℃)的(4R，5R)-2-烯丙基-1，3-二-(4-溴-苄基)-2-氯-八氢-苯并[1，3，2]二氮杂硅杂环戊烷(1.0毫摩尔)在CH2Cl2(5毫升)的溶液中，加入3-苄氧基丙醛(1.0毫摩尔)。反应混合物转移到冷藏箱(-10℃)，在那温度下保存20小时。在这冷却的溶液中，加入1NHCl和乙酸乙酯，在室温激烈搅拌混合物15分钟。分层，水层用EtOAc提取3次。合并的有机层用己烷稀释，MgSO4干燥，过滤，浓缩。硅胶层析纯化残留物，得到(3S)-1-苄氧基-己-5-烯-3-醇，收率87％，98％ee。乙酸亚苄基-酰肼(8)的对映选择烯丙基化，得到(1R)-乙酸N’-(1-苯基-丁-3-烯基)-酰肼在冷却到(10℃)的(4S，5S)-2-烯丙基-2-氯-3，4-二甲基-5-苯基-[1，3，2]氧杂氮杂硅杂环戊烷(9.90克，37.0毫摩尔)在CH2Cl2(300毫升)的溶液中，加入固体的乙酸亚苄基-酰肼(5.00克，30.8摩尔)。搅拌形成的溶液16小时，加入甲醇(40毫升)。15分钟后，蒸馏除去所有挥发物，残留物用EtOAc(150毫升)和H2O(500毫升)稀释。分离相，水层用EtOAc(2×150毫升)提取。合并的有机层用H2O和盐水洗涤，MgSO4干燥，过滤，浓缩。残留物的HPLC的分析揭示87％ee。残留物溶解在沸腾的甲苯(80毫升)中，然后溶液冷却到室温。戊烷(380毫升)在甲苯溶液上分层，使形成的两相溶液静置16小时。过滤形成的结晶固体沉淀，洗涤(戊烷∶甲苯(5∶1))，真空干燥，得到5.04克(80％)的(1R)-乙酸N’-(1-苯基-丁-3-烯基)-酰肼，98％ee。2-烯丙基-2-氯-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)的制备在冷却到(0℃)的烯丙基三氯硅烷(4.9毫升；34毫摩尔)在CH2Cl2(50毫升)的溶液中，加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(13毫升；84毫摩尔)。然后慢慢加入频哪醇(4.0克；34毫摩尔)在CH2Cl2(50毫升)的溶液，生成的溶液温至室温，搅拌12小时。浓缩溶液，残留物用二乙醚(100毫升)处理。搅拌混合物1小时，期间观察到沉淀的形成。过滤混合物，浓缩滤液。残留物减压蒸馏，得到5.2克(72％)的2-烯丙基-2-氯-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)，为透明无色的液体。2-烯丙基-4，4，5，5-四甲基-2-乙烯氧基-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷的制备在冷却到(0℃)的MeLi(16.2毫升；23毫摩尔；1.4M在Et2O中)的溶液中，加入三甲基乙烯氧基硅烷(2.7克；23毫摩尔)。溶液温至室温，并搅拌1小时。将溶液冷却到-78℃，加入2-烯丙基-2-氯-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)(5.5克；25毫摩尔)。溶液温至室温，搅拌2小时。溶液用戊烷(20毫升)稀释，然后通过硅藻土过滤混合物。浓缩滤液，减压蒸馏残留物，得到3.8克(70％)的2-烯丙基-4，4，5，5-四甲基-2-乙烯氧基-[1，3，2]二氮杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)，为透明无色液体。环己烷甲醛的串联(Tandem)羟醛-烯丙基化反应，得到(顺式)-1-环己基-己-5-烯-1，3-二醇在2-烯丙基-4，4，5，5-四甲基-2-乙烯氧基-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)(0.63毫摩尔)在甲苯(0.4毫升)的溶液中，加入环己烷甲醛(48毫克；0.42毫摩尔)。加热溶液到40℃，并在那温度搅拌24小时。冷却溶液，加入1MHCl(5毫升)，接着加入乙酸乙酯(5毫升)。搅拌混合物20分钟，分层。有机层用饱和的NaHCO3(5毫升)水溶液洗涤，用盐水(5毫升)洗涤，Na2SO4干燥，过滤，浓缩。残留物硅胶上层析纯化，得到外消旋(顺)-1-环己基-己-5-烯-1，3-二醇，收率59％。环己基甲醛的串联羟醛-烯丙基化反应，得到(顺，反，顺)-1-环己基-2，4-二甲基-己-5-烯-1.3-二醇(反，反)-2-丁-2-烯基-4，4，5，5-四甲基-2-丙烯基氧-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)(制备的方法，完全类似于制备2-烯丙基-4，4，5，5-四甲基-2-乙烯基氧-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷所用的方法)(0.63毫摩尔)在苯(0.4毫升)的溶液中，加入环己烷甲醛(48毫克；0.42毫摩尔)。加热溶液到40℃，并在那温度搅拌132小时。冷却溶液，加入1MHCl(5毫升)，接着加入乙酸乙酯(5毫升)。搅拌混合物20分钟，分层。用饱和的NaHCO3(5毫升)水溶液洗涤，用盐水(5毫升)洗涤，Na2SO4干燥，过滤，浓缩。在这阶段的1HNMR分析揭示4非对映异构体的产物以86∶11∶3∶1比率存在。硅胶上层析分离主要产物，得到外消旋的(顺，反，顺)-1-环己基-2，4-二甲基-己-5-烯-1，3-二醇，收率60％。(4R，5R)-2-烯丙基-2-氯-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)的制备在冷却到(0℃)的烯丙基三氯硅烷(7.0毫升，48毫摩尔)在CH2Cl2(80毫升)的溶液中，加入1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(15毫升；102毫摩尔)。然后，加入(3R，4R)-2，5-二甲氧基-2，5-二甲基-己烷-3，4-二醇(10.0克；48毫摩尔)在CH2Cl2(80毫升)的溶液，使溶液温至室温，搅拌12小时。浓缩溶液，用二乙醚(100毫升)处理残留物。搅拌混合物1小时。然后过滤混合物，浓缩滤液。减压蒸馏残留物，得到6.6克(44％)的(4R，5R)-2-烯丙基-2-氯-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)，为透明无色液体。(4R，5R)-2-烯丙基-2-异丙烯氧基-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷的制备在冷却到(0℃)的MeLi(13.0毫升；21毫摩尔；1.6M在Et2O中)的溶液中，加入2-(三甲基甲硅氧基)丙烯(2.8克；21毫摩尔)。在0℃搅拌溶液30分钟，然后温至室温，搅拌1小时。再冷却混合物至0℃，0℃搅拌溶液30分钟，然后温至室温，搅拌1小时。再冷却混合物至0℃，加入(4R，5R)-2-烯丙基-2-氯-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)(6.6克；21毫摩尔)。混合物温至室温，搅拌2小时。用戊烷(20毫升)稀释，然后通过硅藻土过滤。浓缩滤液，减压蒸馏残留物，得到3.0克(43％)的(4R，5R)-2-烯丙基-2-异丙烯氧基-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)，为透明无色液体。苯甲醛的不对称串联羟醛-烯丙基化反应，得到(1S，3S)-3-甲基-1-苯基-己-5-烯-1，3-二醇在(4R，5R)-2-烯丙基-2-异丙烯氧基-4，5-二-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-[1，3，2]二氧杂硅杂环戊烷(dioxasilolane)(0.75毫摩尔)在苯(0.3毫升)的溶液中加入苯甲醛(0.50毫摩尔)。加热混合物到40℃(油浴)，在那温度搅拌48小时。冷却溶液，加入1MHCl(10毫升)，接着加入乙酸乙酯(10毫升)。搅拌混合物20分钟。分层，水层用乙酸乙酯(10毫升)提取。合并的有机层用饱和NaHCO3水溶液(10毫升)和盐水(10毫升)洗涤，Na2SO4干燥，过滤，浓缩。残留物用HPLC和1HNMR分析，揭示5.5∶1非对映体的混合物，主要产物的对映体过量68％。残留物在硅胶上层析纯化，得到(1S，3S)-3-甲基-1-苯基-己-5-烯-1，3-二醇，收率70％，68％ee。高烯丙醇产物对映选择性和绝对构型的确定用烯丙基化试剂3，苯甲醛的烯丙基化用chiralcelOD柱，通过手性HPLC分析，确定ee，如图3所示。(R)对映体首先流出。用烯丙基化试剂3，肉桂醛的烯丙基化用chiralcelOD柱，通过手性HPLC分析，确定ee，如图4所示。(R)对映体首先流出。用烯丙基化试剂3，二氢肉桂醛的烯丙基化用chiralcelOD柱，通过手性HPLC分析，确定ee，如图5所示。(S)对映体首先流出。用烯丙基化试剂3，异戊醛的烯丙基化通过产物Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)分析，确定ee，如图6所示。醇产物的绝对构型(R)，由旋光度及与文献值的比较确定[α]D20+18.2°(CH2CI2，c0.74)；对于(S)对映体，文献[α]D20-2.5°(CH2Cl2，c9.26)16％ee。用烯丙基化试剂3，环己烷甲醛的烯丙基化通过产物Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)分析，确定ee，如图7所示。醇产物的绝对构型(S)，由旋光度及与文献值的比较确定[α]D20-6.67°(EtOH，c0.775)，对于(R)对映体，文献[α]D2498％ee，+9.7°(EtOH，c1.00，)。用烯丙基化试剂3，新戊醛的烯丙基化通过产物Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)分析，确定ee，如图8所示。醇产物的绝对构型(S)，由旋光度及与文献值的比较确定[α]D20-13.2°(PhH，c0.28)；对于(R)对映体，文献[α]D+10.3°(PhH，c10.5)，88％ee。用烯丙基化试剂3，苄氧基乙醛的烯丙基化通过产物Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)分析，确定ee，如图9所示。醇产物的绝对构型(S)，由旋光度及与文献值的比较确定[α]D18+5.77°(CHCl3，c1.06)；对于(R)对映体大于99％ee，文献[α]D25-6.6°(CHCl3，c2.1)。用烯丙基化试剂3，叔丁基二甲基甲硅氧基乙醛的烯丙基化通过产物Mosher酯的19FNMR(C6D6，282MHz)分析，确定ee，如图10所示。醇产物的绝对构型(S)，由旋光度及与文献值的比较确定[α]D20+1.4°(CHCl3，c1.00)；对于(S)对映体59％ee，文献[α]D20+1.7°(CHCI3，c0.24)。用烯丙基化试剂(R，R)-21，3-(苄氧基)丙醛烯丙基化chiralcelOD柱，通过手性HPLC分析，确定ee，如图12中所示。用烯丙基化试剂(R，R)-21，对-茴香醛的烯丙基化用chiralcelOD柱，通过手性HPLC分析，确定ee，如图13中所示。(R)对映体首先流出。用烯丙基化试剂(R，R)-21，对-CF3-苯甲醛的烯丙基化用chiralcelOJ-H柱，通过手性HPLC分析，确定ee，如图14中所示。(S)对映体首先流出。用烯丙基化试剂(R，R)-21，反式-己烯醛的烯丙基化用chiralcelAD-H柱，通过衍生的苯甲酸酯的手性HPLC分析，确定ee，如图15中所示。环己烷甲醛串联羟醛烯丙基化反应产物的对映选择性和绝对构型的确定具有式(23)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟脑磺酸(CSA)在CH2CI2中处理，得到丙酮化合物A(方程式XVIII)。该丙酮化合物A的13CNMR光谱分析揭示丙酮化合物拥有顺式相对构型，建立二醇的顺式立体化学。丙酮化合物A的光谱数据S1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.85-5.72(m，1H，CH＝CH2)，5.10-4.99(m，2H，CH＝CH2)，3.85-3.77(m，1H，CH)，3.52-3.45(m，1H，CH)，2.33-2.24(m，1H，一个CH2)，2.17-2.08(m，1H，1个CH2)，1.92-1.83(m，1H，1个CH2)，1.74-1.58(m，4H，1个CH2和3个C6H11)，1.51-0.81(m，8H，8个C6H11)，1.38(s，3H，CH3)1.36(s，3H，CH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ134.4，116.9，98.3，73.2，68.8，42.8，41.0，33.4，30.2，28.9，27.9，26.6，26.1，25.9，19.8；IR(薄膜)3077，2992，2925，2853，1643，1451，1379，1262，1200，1171cm-1。具有式(24)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟脑磺酸(CSA)在CH2CI2中处理，得到丙酮化合物D(方程式XIX)。这丙酮化合物的13CNMR光谱分析揭示丙酮化合物拥有顺式相对构型，建立二醇的顺式立体化学。烯丙位的甲基基团的相对构型从丙酮化合物D演绎，它指认如下。丙酮化合物B的光谱数据1HNMR(300MHz，CDCl3)δ5.73-5.60(m，1H，CH＝CH2)，5.00-4.91(m，2H，CH＝CH2)，3.50-3.37(m，2H，2个CHOC(CH3)2，2.17-2.05(m，1H，CH(CH3)CH＝CH2)，1.85-1.00(brm，13H，CH2和C6H11)，1.31(s，3H，1个CH3)，1.30(s，3H，1个CH3)，0.95(d，J＝6.7Hz，3H，CH(CH3)CH＝CH2)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ140.4，114.7，98.2，73.3，72.5，43.5，42.9，31.5，30.2，28.9，28.0，26.6，26.1，26.0，19.7，15.7；IR(薄膜)3078，2921，2852，1636，1450，1376，1259，1200，1106cm-1。具有式(25)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟脑磺酸(CSA)在CH2CI2中处理，得到丙酮化合物C(方程式XX)。这丙酮化合物的13CNMR光谱分析揭示丙酮化合物拥有顺式相对构型，建立二醇的顺式立体化学。烯丙位的甲基基团的相对构型显示如下。丙酮化合物C的光谱数据1HNMR(300MHz，CDCl3)δ5.90-5.78(m，1H，CH＝CH2)，5.04-4.98(m，2H，CH＝CH2)，3.70-3.64(m，1H，oneofCHOC(CH3)2)，3.52-3.45(m，1H，1个CHOC(CH3)2)，2.24-2.20(m，1H，CH(CH3)CH＝CH2)，1.93-0.88(m，13H，C6H11和CH2)，1.38(s，3H，1个CH3)，1.36(s，3H，1个CH3)，1.00(d，J＝6.9Hz，3H，CH(CH3)CH＝CH2)；13CNMR(75MHz，CDCl3)；δ140.6，114.2，98.0，73.1，72.4，42.8，42.4，30.4，30.0，28.8，28.0，26.6，26.0，25.9，19.6，14.8；IR(薄膜)3078，2921，2852，1636，1450，1376，1259，1200，1106cm-1。对丙酮化合物C进行臭氧解，接着用NaBH4还原性后处理，形成的醇用PPTS在CH2CI2中处理，得到丙酮化合物D(方程式XXI)。在1HNMR光谱中D的耦合常数分析，建立烯丙位的甲基基团的反式相对构型。由于丙酮化合物B和D都显示具有顺式二醇立体化学，并且，因为它们是不同的化合物，因此还证明在B中和在二醇起始材料中的烯丙位的甲基基团的顺式相对构型。丙酮化合物D的光谱数据1HNMR(300MHz，acetone-d6)δ3.75-3.67(m，1H，CHOC(CH3)2或CHOH)，3.57(dd，J＝5.4，11.6Hz，1H，1个CH2OC(CH3)2)，3.48(dd，J＝11.0，11.0Hz，1H，1个CH2OC(CH3)2)，3.50-3.45(m，1H，CHOC(CH3)2或CHOH)，3.36(brs，1H，OH)，1.83-0.98(m，14H，C6H11，CH2，和CHCH3)，1.41(s，3H，1个CH3)，1.25(s，3H，1个CH3)，0.72(d，J＝6.7Hz，3H，CH(CH3))；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ98.2，77.6，76.4，65.8，43.9，36.4，34.5，29.7，28.9，27.8，26.6，26.3，26.2，19.2，12.6；IR(薄膜)3522，2925，1450，1377，1264，1200，1111cm-1。具有式(26)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟脑磺酸在CH2CI2中处理，得到丙酮化合物E(方程式XXII)。这丙酮化合物的13CNMR光谱分析揭示丙酮化合物拥有顺式相对构型，建立二醇的顺式立体化学。1HNMR光谱中偶合常数E的分析，从偶合实验得到，建立甲基基团反式相对构型。丙酮化合物E的分光镜数据1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.86-5.96(m，1H，CH＝CHZ)，5.01-5.08(m，2H，CH＝CH2)，3.50(m，1H，OCHCH2)，3.28(d，1H，J＝10.3Hz，c-C6H11CHO)，2.34-2.41(m，1H，1个CH2CH＝CH2)，2.13-2.21(m，1H，1个CH2CH＝CH2)，1.71-1.77(m，2H，2个c-C6H11)，1.37(s，3H，3个C(CH3)2)，1.34(s，3H，3个C(CH3)2)，1.11-1.65(m，10H，CHCH3和9个c-C6H11)，0.74(d，3H，J＝6.6Hz，CHCH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ135.3，116.1，97.7，77.7，74.2，38.4，37.6，34.2，30.4，30.1，26.9，26.6，26.5，24.8，19.5，11.8；IR(薄膜)3075，2991，2931，2853，1641，1451，1379，1264，1203，1176，1131，1051，1015，987，935，910cm-1。具有式(27)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟脑磺酸在CH2CI2中处理，得到丙酮化合物F(方程式XXIII)。这丙酮化合物的13CNMR光谱分析揭示丙酮化合物拥有顺式相对构型，建立二醇的顺式立体化学。1HNMR光谱中偶合常数E的分析，建立两个OH基团之间的甲基基团的反式相对构型。丙酮化合物F的光谱数据1HNMR(400MHz，CDCl3)δ5.96-5.82(m，1H，CH＝CH2)，5.07-4.94(m，2H，CH＝CH2)，3.35(dd，J＝10.1，1.7Hz，1H，CHO)，3.28(d，J＝10.8Hz，1H，CHO)，2.51-2.39(m，1H，CH)，1.84-1.12(m，12H，CH和C6H11)，1.37(s，3H，CH3)，1.34(s，3H，CH3)，1.07(d，J＝6.9Hz，3H，CHCH3)，0.72(d，J＝6.6Hz，3H，CHCH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ140.1，114.5，97.5，77.8，77.6，39.6，38.5，32.4，30.5，30.1，26.9，26.6，24.9，19.3，18.111.2；IR(薄膜)3072，2990，2930，2853，1642，1451，1378，1256，1202，1176cm-1。为了建立二醇的烯丙位甲基的相对构型，二醇首先转化成苄基醚的混合物，混合物用Hg(OAc)Cl在丙酮中处理，得到四氢吡喃(terahydropyran)G(方程式XXIV)和其他产物。偶合常数和NOE研究的分析，建立二醇烯丙位甲基的立体化学。四氢吡喃G的光谱数据1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.42-7.28(m，5H，C6H5)，4.69-4.61(m，2H，PhCH2)，3.80(ddd，J＝9.8，7.6，4.7Hz，1H，CH)，3.52-3.44(m，2H，2个CH)，2.35(dd，J＝11.7，4.7Hz，1H，1个CH2HgCl)，2.08(dd，J＝11.7，7.6Hz，1H，1个CH2HgCl)，1.85-1.13(m，13H，2个CH和C6H11)，1.00(d，J＝6.9Hz，3H，CHCH3)，0.95(d，J＝7.0Hz，3H，CHCH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ139.0，128.2，127.4，127.2，83.4，80.4，75.8，75.7，46.1，38.2，38.0，37.9，30.9，26.9，26.6，24.6，14.5，13.8；IR(KBr)3025，2930，2855，1654，1607，1450，1376，1337，1193，1095，1067cm-1。具有式(28)的二醇用2，2-二甲氧基丙烷和催化量的(+)-樟脑磺酸在CH2CI2中处理，得到丙酮化合物H(方程式XXV)。这丙酮化合物的13CNMR光谱分析揭示丙酮化合物拥有顺式相对构型，建立二醇的顺式立体化学。1HNMR光谱中偶合常数的分析，建立两个OH基团之间甲基基团的反式相对构型。由于已建立丙酮化合物F的反式烯丙位甲基的立构中心，由于对应于丙酮化合物F和H的二醇起始材料，只在烯丙位甲基基团立体化学不同，所以，建立了丙酮化合物H中和对应二醇起始材料中，烯丙位甲基的顺式取向。丙酮化合物H的光谱数据1HNMR(400MHz，CDCl3)δ6.00-5.89(m，1H，CH＝CH2)，5.06-4.95(m，2H，CH＝CH2)，3.47(dd，J＝10.1，2.4Hz，1H，CH)，3.30(dd，J＝10.1，1.2Hz，1H，CH)，2.46-2.37(m，1H，CH)，1.83-1.11(m，12H，CH和C6H11)，1.36(s，3H，CH3)，1.33(s，3H，CH3)，1.00(d，J＝6.9Hz，3H，CHCH3)，0.76(d，J＝6.7Hz，3H，CHCH3)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ143.3，112.8，97.6，77.9，77.3，38.6，31.8，30.5，30.1，26.9，26.6，24.9，19.5，12.5，11.5；IR(薄膜)3073，2968，2931，2853，1640，1451，1379，1256，1202，1138，1031cm-1。具有式(29)的二醇用HgClOAc在CH2Cl2/THF中处理，得到四氢吡喃I(方程式XXVI)。如所显示，偶合常数和选择性的1DNOESY实验的分析，清楚地确认二醇的相对立体化学。四氢吡喃I的光谱数据1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.40(d，J＝9.9Hz，1H，CH)，3.27(ddd，J＝9.4，8.2，4.3Hz，1H，CH)，)，3.03(dd，J＝9.7，1.8Hz，1H，CH)，2.39(dd，J＝11.9，4.3Hz，1H，1个CH2HgCl)，2.14(dd，J＝11.9，8.2Hz，1H，1个CH2HgCl)，2.16-2.07(m，2H，C6H11的2个H)，2.07-2.98(m，1H，CH)1.82-1.05(m，8H，CH，OH，和C6H11的6个H)，0.99(d，J＝6.5Hz，3H，CHCH3)，0.89(d，J＝6.9Hz，3H，CHCH3)，0.94-0.75(m，3H，C6H11的3个H)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ83.5，80.4，42.2，38.2，37.3，35.9，30.4，28.0，26.5，25.9，25.7，13.8，5.7；IR(KBr)3434，2924，2851，1720，1450，1386，1334，1262，1100，1027cm-1。权利要求1.一种形成下式的烯丙基化试剂的方法，它包括使下式的硅烷与式A的化合物反应，形成烯丙基化试剂，其中X1和X2分别选自O和N-R；Ca和Cb分别选自非手性中心，(S)手性中心，和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分别选自C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，或(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成一个5元脂族环或6元脂族环；Rc和Rd分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9杂芳基；R6选自卤素，氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和SR；R选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R1，R2，R3，R4和R5各自分别选自氢，C1-C10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和卤素。2.如权利要求1中所述的方法，其特征在于R1，R2，R3，R4和R5各自分别是氢，R6是氯。3.如权利要求1中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝O。4.如权利要求3中所述的方法，其特征在于式A的化合物是5.如权利要求1中所述的方法，其特征在于X1＝NR，X2＝O。6.如权利要求5中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(S)手性中心。7.如权利要求5中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(R)手性中心。8.如权利要求5中所述的方法，其特征在于R选自甲基，苄基和苯基。9.如权利要求8中所述的方法，其特征在于Ra和Rb各自分别选自甲基和苯基，Rc和Rd各自分别选自甲基和氢。10.如权利要求5中所述的方法，其特征在于式A的化合物选自和11.如权利要求1中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝NR。12.如权利要求11中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(S)手性中心。13.如权利要求11中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(R)手性中心。14.如权利要求11中所述的方法，其特征在于R选自甲基，苄基和苯基。15.如权利要求14中所述的方法，其特征在于Ra和Rb分别选自甲基和苯基，Rc和Rd分别是氢。16.如权利要求11中所述的方法，其特征在于Ra和Rb结合在一起形成C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成6元脂环。17.如权利要求16中所述的方法，其特征在于式A的化合物选自(1R，2R)-N，N-二苄基-环己烷-1，2-二胺，(1R，2R)-N，N-二(对-溴苄基)-环己烷-1，2-二胺，和(1R，2R)-N，N-二(对-甲氧基苄基)-环己烷-1，2-二胺。18.一种形成下式的第一试剂的方法，包括使下式的第二试剂与1当量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇锂反应，形成第一试剂，其中，X1和X2分别选自O和N-R；Ca和Cb分别选自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分别选自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9杂芳基，或(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成一个5元脂族环或6元脂族环；Rc和Rd分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R6选自卤素，氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，O-C(R3)＝C(R2)(R1)和SR；R选自C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基；R1，R2和R3分别选自氢，C1-C10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和卤素。19.如权利要求18中所述的方法，其特征在于R1，R2和R3各自是氢，R6是氯。20.如权利要求18中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝O。21.如权利要求20中所述的方法，其特征在于Rc＝Rd＝H，和Ra＝Rb＝2-甲氧基-2-丙基。22.如权利要求18中所述的方法，其特征在于X1＝NR和X2＝O.23.如权利要求22中所述的方法，其特征在于Ca和Cb各自是(S)手性中心。24.如权利要求22中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(R)手性中心。25.如权利要求22中所述的方法，其特征在于R选自甲基，苄基和苯基。26.如权利要求25中所述的方法，其特征在于Ra和Rb各自选自甲基和苯基，Rc和Rd各自是甲基或氢。27.如权利要求26中所述的方法，其特征在于Rc和Rd各自是氢。28.如权利要求18中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝NR。29.如权利要求28中所述的方法，其特征在于Ca和Cb各自是(S)手性中心。30.如权利要求28中所述的方法，其特征在于Ca和Cb各自是(R)手性中心。31.如权利要求28中所述的方法，其特征在于R选自甲基，苄基和苯基。32.如权利要求31中所述的方法，其特征在于Ra和Rb各自选自甲基和苯基，Rc和Rd各自是氢。33.如权利要求28中所述的方法，其特征在于Ra和Rb结合在一起形成C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成6元脂环。34.如权利要求33中所述的方法，其特征在于R选自苄基，对-溴苄基，对-甲氧基苄基。35.一种具有下式的试剂，其中X3选自O和C(R4)(R5)；X1和X2各自选自O和N-R；Ca和Cb各自选自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分别选自C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，或(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成5元脂环或6元脂环；Rc和Rd分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9杂芳基；R6选自卤素，氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，-O-C(R9)＝C(R7)(R8)，OSO2CF3和SR；R选自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9杂芳基；R1，R2，R3，R4，R5，R7，R8和R9各自分别选自氢，C1-C10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和卤素。36.如权利要求35中所述的试剂，其特征在于X3＝O。37.如权利要求35中所述的试剂，其特征在于X3＝C(R4)(R5)。38.如权利要求35中所述的试剂，其特征在于R1，R2，R3，R4和R5各自分别是氢，R6是氯。39.如权利要求35中所述的试剂，其特征在于X1＝X2＝O。40.如权利要39中所述的试剂，其特征在于Rc和Rd分别是氢，Ra和Rb分别是2-甲氧基-2-丙基，Ca和Cb分别是(R)手性中心。41.如权利要求35中所述的试剂，其特征在于X1＝NR，X2＝O。42.如权利要求41中所述的试剂，其特征在于Ca和Cb分别是(S)手性中心。43.如权利要求41中所述的试剂，其特征在于Ca和Cb分别是(R)手性中心。44.如权利要求41中所述的试剂，其特征在于R选自甲基，苄基和苯基。45.如权利要求44中所述的试剂，其特征在于Ra和Rb分别选自甲基和苯基，Rc和Rd分别选自甲基和氢。46.如权利要求41中所述的试剂，其特征在于试剂选自47.如权利要求35中所述的试剂，其特征在于X1＝X2＝NR。48.如权利要求47中所述的试剂，其特征在于Ca和Cb分别是(S)手性中心。49.如权利要求47中所述的试剂，其特征在于Ca和Cb分别是(R)手性中心。50.如权利要求47中所述的试剂，其特征在于R选自甲基，苄基和苯基。51.如权利要求50中所述的试剂，其特征在于Ra和Rb分别选自甲基和苯基，Rc和Rd分别是氢。52.如权利要求47中所述的试剂，其特征在于Ra和Rb结合在一起形成C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成形成6元脂环。53.如权利要求52中所述的试剂，其特征在于试剂选自和54.一种形成下式的高烯丙醇的方法，包括使下式的试剂与式R10CHO的醛反应，形成高烯丙醇，其中X3I选自O和C(R4)(R5)；X1和X2分别选自O和N-R；Ca和Cb分别选自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分别选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基，或者(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成5元脂环或6元脂环。Rc和Rd分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R6选自卤素，氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，OSO2CF3和SR；R选自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9杂芳基；R1，R2，R3，R4，R5各自分别选自氢，C1-C10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，和卤素；R10选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基。55.如权利要求54中所述的方法，其特征在于X3＝O。56.如权利要求54中所述的方法，其特征在于X3＝C(R4)(R5)。57.如权利要求54中所述的方法，其特征在于R1，R2，R3，R4和R5各自分别是氢，R6是氯。58.如权利要求54中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝O。59.如权利要求58中所述的方法，其特征在于Rc和Rd分别是氢，Ra和Rb分别是2-甲氧基-2-丙基，Ca和Cb分别是(R)手性中心。60.如权利要求54中所述的方法，其特征在于X1＝NR，X2＝O。61.如权利要求60中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(S)手性中心。62.如权利要求60中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(R)手性中心。63.如权利要求60中所述的方法，其特征在于R选自甲基，苄基和苯基。64.如权利要求63中所述的方法，其特征在于Ra和Rb分别选自甲基和苯基，Rc和Rd分别选自甲基和氢。65.如权利要求60中所述的方法，其特征在于试剂选自66.如权利要求54中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝NR。67.如权利要求66中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(S)手性中心。68.如权利要求66中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(R)手性中心。69.如权利要求66中所述的方法，其特征在于R选自甲基，苄基和苯基。70.如权利要求66中所述的方法，其特征在于Ra和Rb分别选自甲基和苯基，Rc和Rd分别是氢。71.如权利要求66中所述的方法，其特征在于Ra和Rb结合在一起形成C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成6元脂环。72.如权利要求71中所述的方法，其特征在于试剂选自和73.如权利要求54中所述的方法，其特征在于R10选自甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，苄氧基甲基，环己基，异丁基，和三丁基甲硅氧基甲基。74.如权利要求54中所述的方法，其特征在于试剂与醛R10CHO在溶剂中反应，溶剂选自甲苯，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，二氯甲烷，己烷，叔丁基甲基醚，二乙醚，乙腈和苯。75.如权利要求74中所述的方法，其特征在于醛在溶剂中的浓度约0.2M。76.如权利要求54中所述的方法，其特征在于试剂与醛在无溶剂存在下反应。77.一种形成下式化合物的方法，包括使下式的试剂与式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反应，其中X3选自O和(R4)(R5)；X4选自O和NH；X1和X2分别选自O和N-R；Ca和Cb分别选自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分别选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基，或(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成5元脂环或6元脂环；Rc和Rd分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基；R6选自卤素，氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基，OSO2CF3和SR；R选自C1-10烷基，C6-C10芳基和C3-9杂芳基；R1，R2，R3，R4，R5各自分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和卤素；R10选自C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基；R11是氢，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基之一；R12选自C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，R14选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基。78.如权利要求77中所述的方法，其特征在于X3＝O。79.如权利要求77中所述的方法，其特征在于X3＝C(R4)(R5)。80.如权利要求77中所述的方法，其特征在于R1，R2，R3，R4和R5各自是氢，R6是氯。81.如权利要求77中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝O。82.如权利要求81中所述的方法，其特征在于Rc和Rd分别是氢；Ra和Rb分别是2-甲氧基-2-丙基；Ca和Cb分别是(R)手性中心。83.如权利要求81中所述的方法，其特征在于X1＝NR，X2＝O。84.如权利要求83中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(S)手性中心。85.如权利要求83中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(R)手性中心。86.如权利要求83中所述的方法，其特征在于R选自甲基，苄基和苯基。87.如权利要求86中所述的方法，其特征在于Ra和Rb分别选自甲基和苯基，Rc和Rd分别选自甲基和氢。88.如权利要求83中所述的方法，其特征在于试剂选自89.如权利要求77中所述的方法，其特征在于X1＝X2＝NR。90.如权利要求89中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(S)手性中心。91.如权利要求89中所述的方法，其特征在于Ca和Cb分别是(R)手性中心。92.如权利要求89中所述的方法，其特征在于R选自甲基，苄基和苯基。93.如权利要求92中所述的方法，其特征在于Ra和Rb分别选自甲基和苯基，Rc和Rd分别是氢。94.如权利要求89中所述的方法，其特征在于Ra和Rb结合在一起形成C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成6元脂环。95.如权利要求94中所述的方法，其特征在于试剂选自和96.如权利要求77中所述的方法，其特征在于R11和R12分别选自甲基，叔丁基，苯基，2-苯基乙基，(E)-2-苯基乙烯基，苄氧基甲基，环己基，异丁基和三丁基甲硅氧基甲基。97.如权利要求77中所述的方法，其特征在于试剂与式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物在溶剂中反应，溶剂选自甲苯，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，二氯甲烷，己烷，叔丁基甲基醚，二乙醚，乙腈和苯。98.如权利要求77中所述的方法，其特征在于试剂与式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物在无溶剂下反应。99.一种形成下式的第一烯丙基化试剂的方法，包括使下式的第二烯丙基化试剂与醇HOR13在碱的存在下反应，形成第一烯丙基化试剂，其中X1和X2分别选自O和N-R；Ca和Cb分别选自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分别选自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9杂芳基，或(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成5元脂环或6元脂环。Rc和Rd分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R6是卤素或OSO2CF3；R选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R1，R2，R3，R4，R5各自分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和卤素；R13选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基。100.一种形成下式的第一烯丙基化试剂的方法，包括使下式的第二烯丙基化试剂与式Li-O-C(R9)＝C(R7)(R8)的烯醇锂反应，形成第一烯丙基化试剂，其中X1和X2分别选自O和N-R；Ca和Cb分别选自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分别选自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9杂芳基，或(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成5元脂环或6元脂环。Rc和Rd分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R6是卤素或OSO2CF3；R选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R1，R2，R3，R4，R5R7，R8，和R9各自分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和卤素。101.一种形成下式的第一试剂的方法，包括使下式的第二试剂与2当量的式Li-O-C(R3)＝C(R1)(R2)的烯醇锂反应，形成第一试剂，其中X1和X2分别选自O和N-R；Ca和Cb分别选自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分别选自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9杂芳基，或(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成5元脂环或6元脂环。Rc和Rd分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R1，R2，R3分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和卤素。102.一种形成下式二醇的方法，包括使下式的试剂与式R10CHO的醛反应，形成二醇，其中X3选自O和(R4)(R5)；X1和X2分别选自O和N-R；Ca和Cb分别选自非手性中心，(S)手性中心和(R)手性中心；Ra和Rb是(i)分别选自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9杂芳基，或(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成5元脂环或6元脂环；Rc和Rd分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R1，R2，R3R4，R5，R7，R8和R9各自分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和卤素；R10选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基。103.一种形成下式的化合物的方法，包括使下式的试剂与式R12C(R14)＝N-X4-CO-R11的化合物反应，其中X3选自O和(R4)(R5)；X4选自O和NH；X1和X2分别选自O和N-R；Ca和Cb分别选自非手性中心，(S)手性中心和(S)手性中心；Ra和Rb(i)分别选自C1-10烷基，C6-10芳基，和C3-9杂芳基，或(ii)结合在一起形成C3-C4亚烷基链，它与Ca和Cb一起形成5元脂环或6元脂环；Rc和Rd分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R分别选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R1，R2，R3R4，R5，R7，R8和R9分别选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基，C3-9杂芳基，C1-10烷氧基，C6-10芳氧基，C1-10二烷基氨基，C1-10烷基-C6-10芳基氨基，C1-10二芳基氨基和卤素；R11选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基；R12选自C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂杂基；R14选自氢，C1-10烷基，C6-10芳基和C3-9杂芳基。全文摘要一类新的试剂，以及试剂在与亲电化合物反应中的使用方法。在一实施例中，发明的目的是形成下式(I)的醇的方法；方法包括使下式(II)的试剂与式R文档编号C07F7/02GK1639172SQ03805019公开日2005年7月13日申请日期2003年3月3日优先权日2002年3月1日发明者J·L·雷顿,J·基那德,X·王申请人:纽约市哥伦比亚大学托管会