用离子液体从化学反应混合物中分离酸的方法

专利名称：用离子液体从化学反应混合物中分离酸的方法
技术领域：
本发明描述了使用离子液体从反应混合物中除酸的简化方法。
本领域的化学技术人员常常面临着清除在化学反应过程中释放的酸或从反应混合物中去除酸的问题。在反应过程中释放酸的反应的实例包括醇或胺使用卤代硅烷的甲硅烷基化反应，胺或醇使用卤化磷的磷酸化反应，由醇或胺和磺酰氯或磺酸酐形成磺酸酯或磺酰胺的反应，消除反应和取代反应。
这些反应释放酸，并且因此另外添加一般不作为反应剂参与实际反应的辅助碱。一般必要的是，通过成盐来使所释放的酸与碱结合，以便防止发生副反应和后续反应，或者简单地为了从所需反应产物中除酸和任选将其返回到反应方法中。当不首先去除所用碱的盐时，这些盐还可以在有价值产物的存在下进行后处理，例如，通过添加其它更强的碱，如碱水溶液，例如氢氧化钠或氢氧化钾水溶液。这导致形成在该步骤添加的更强的碱的盐。还有，释放出最初所用的碱。这两种组分，即该更强的碱的盐和所释放的最初使用的碱(辅助碱)通常同样必须从有价值产物中脱除。该工序常常具有缺点，即在后处理中存在的有价值产物会由于所添加的更强的碱本身或在该情况下的其它物质例如在碱水溶液中的水而分解。
辅助碱与酸的盐一般不溶于有机溶剂中且具有高熔点，使得它们在有机介质中形成了悬浮液，这比例如液体更加难以处理。因此希望能够以液体形式除去辅助碱的盐。这还消除了已知的悬浮液的工艺工程缺点。这些缺点例如是形成了结壳，降低了传热，不良的混合和搅拌能力，以及形成了局部的高和低浓度及热点。
当涉及工业操作方法时，现有技术因此具有以下缺点1)添加两种辅助物料，即辅助碱以及其它强碱，以及随后需要从有价值产物中分离两种辅助物料并将这两种辅助物料相互分离，2)悬浮液的处理，3)去除作为固体的该强碱的盐。
然而，希望有一种利用液-液相分离的相分离方法，这从工艺工程的观点来看是简单的。
DE-A 197 24 884和DE-A 198 26 936公开了通过咪唑类的光气化制备羰基二咪唑类化合物的方法，该方法包括从反应混合物中作为熔体去除用作起始原料的咪唑的所得盐酸盐。DE-A 198 26 936在第3页第5行披露，咪唑的盐酸盐令人惊奇地在110-130℃的温度下是液体和在158-161℃的文献熔点以下良好熔融。发明人提出，其中的原因要么是形成了咪唑盐酸盐与所需的羰基二咪唑产物的低共熔混合物，要么是形成了咪唑盐酸盐、羰基二咪唑产物和氯苯的三元混合物。虽然，咪唑盐酸盐应该不是液体，但令人惊奇地是在该特定情形下情况就是如此。没有描述这种构思在除了咪唑类化合物的光气化以外的反应中的应用。
本发明的目的是提供一种通过从工艺工程观点来看比较简单的液-液相分离法去除由所添加的辅助碱和酸形成的盐以去除要用于其他化学反应的酸，或去除存在于混合物中、但在化学反应过程中没有被分离的酸的简化方法。
我们已经发现，该目的通过使用辅助碱从反应混合物中去除酸的方法来达到，其中b)该辅助碱与酸合并以形成盐，该盐在去除液体盐的过程中有价值产物不会显著分解的温度下是液体，和c)辅助碱的盐与有价值产物或有价值产物在适合溶剂中的溶液形成两种不混溶的液相。
本领域技术人员已知的是，从工艺工程的角度来看，第一液相与第二液相的分离比固体分离明显更容易进行。
本发明方法的工业应用性来源于其通过简单液-液相分离去除辅助物料进行，使得不需要处理固体，这种处理从工艺工程来说是非常不方便的。
辅助物料的的后处理可以在没有有价值产物的存在下进行，使得后者承受了较少的应力。
所述目的通过这里所述的本发明来达到。这可以如下实现让辅助碱存在于反应混合物中或随后添加该辅助碱，以及在反应过程中释放或添加(即不是在反应过程中在反应条件和/或后处理条件下释放的)的它们与酸的盐是液体，并且形成了与任何溶解的有价值产物不混溶的相。这些液体盐常被称为离子液体。所要结合的酸可以在反应混合物中是游离的或与有价值产物或存在于反应混合物中的其它材料形成了络合物或加合物。路易斯酸尤其与诸如酮类的物料形成了络合物。这些络合物可以通过辅助碱来破坏，根据本发明，这导致了由辅助碱和所要去除的路易斯酸形成了盐。
辅助碱可以是无机或有机碱，优选是有机碱。
辅助碱的混合物或溶液也可以用于达到该目的。
不混溶是指形成了被相界分开的至少两种液相。
当纯的有价值产物完全或基本与由辅助碱和酸形成的盐混溶时，可以将辅助物料例如溶剂加入到有价值产物中，以实现分离或降低溶解度。当例如该盐在有价值产物中的溶解度或有价值产物在该盐中的溶解度等于或大于20重量％，优选等于或大于15重量％，更优选等于或大于10重量％和最优选等于或大于5重量％时，这是合适的。溶解度在各分离的条件下测定。优选的是，在该盐的熔点以上和在下列温度的最低值以下，更优选在该最低值以下10℃，最优选在该最低值以下20℃的温度下测定溶解度-有价值产物的沸点，-溶剂的沸点，-有价值产物显著分解的温度。
当有价值产物和溶剂的混合物能够溶解该盐时，或者该盐能够以低于上述量的程度溶解有价值产物或有价值产物与溶剂的混合物时，该溶剂可以被认为是适合的。有用的溶剂的例子包括苯，甲苯，邻-、间-或对-二甲苯，环己烷，环戊烷，戊烷，己烷，庚烷，辛烷，石油醚，丙酮，异丁基甲基酮，二乙基甲酮，二乙醚，叔丁基甲醚，叔丁基乙醚，四氢呋喃，二噁烷，乙酸乙酯，乙酸甲酯，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，乙腈，氯仿，二氯甲烷，甲基氯仿或它们的混合物。
有价值产物一般是非极性的有机或无机化合物。
形成本发明基础的化学反应包括除了光气化反应以外、更优选除了酰化反应、即酰卤和羧酸酐的反应以外的其中释放酸的所有反应。
可以应用本发明方法的反应的实例包括-使用烷基或芳烷基卤化物例如甲基氯、甲基碘、苄基氯、1，2-二氯乙烷或2-氯乙醇的烷基化反应，-任何需要的底物例如醇或胺的酰化，即酰卤和羧酸酐的反应，-甲硅烷基化，即与含有至少一个Si-Hal键的化合物例如SiCl4、(H3C)2SiCl2或三甲基甲硅烷基氯的反应，-磷酸化，即与含有至少一个P-Hal键的化合物例如PCl3、PCl5、POCl3、POBr3、二氯苯基膦或二苯基氯膦反应，同样如由Chojnowski等人，loccit.所述，-硫化(sulfurization)，即硫化(sulfidation)、硫酸化、磺化和磺酸盐化(sulfatation)，例如使用磺酰氯(SO2Cl2)，亚硫酰氯(SOCl2)，氯磺酸(ClSO3H)，磺酰卤例如对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯或三氟甲磺酰氯，或磺酸酐，如由Dobrynin，V.N.等人，Bioorg.Khim.9(5)，1983，706-10所述，-消除反应，其中在消除酸例如HCl、HBr、乙酸或对甲苯磺酸的同时形成了C＝C双键，或-去质子化，其中酸性氢原子从辅助碱中被夺取。
在所述反应类型当中，优选的是烷基化，甲硅烷基化，磷酸化，硫化，除光气化以外的酰化和清除反应，尤其优选甲硅烷基化、磷酸化和硫化。
根据本发明，还可以从例如为了调节pH或为了催化反应而添加酸(不是在反应过程中释放的)的反应混合物中去除酸。这使得可以简单方式去除用作Friedel-Crafts烷基化或酰化反应的催化剂的路易斯酸。
根据本发明所要去除的酸可以是布朗斯台德酸或路易斯酸。作为布朗斯台德酸和路易斯酸的酸的名称描述在Hollemann-Wiberg，Lehrbuchder Anorganischen Chemie，第91-100版，Walter de Gruyter，Berlin NewYork 1985，235和239页中。根据本发明的路易斯酸还包括用作Friedel-Crafts催化剂的路易斯酸，它们描述在George A.Olah，Friedel-Crafts and Related Reactions，第I卷，191-197，201和284-90(1963)中。实例包括三氯化铝(AlCl3)，氯化铁(III)(FeCl3)，三溴化铝(AlBr3)和氯化锌(ZnCl2)。
一般，能够根据本发明去除的路易斯酸包括元素周期表的Ib、IIb、IIIa、IIIb、IVa、IVb、Va、Vb、VIb、VIIb和VIII族的金属的阳离子形式或稀土金属，例如镧、铈、镨、钕、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱或镥的阳离子形式。
特定实例包括锌、镉、铍、硼、铝、镓、铟、铊、钛、锆、铪、铒、锗、锡、钒、铌、钪、钇、铬、钼、钨、锰、铼、钯、钍、铁、铜和钴。优先选择硼、锌、镉、钛、锡、铁和钴。
有用的路易斯酸的抗衡离子包括F-，Cl-，ClO-，ClO3-，ClO4-，Br-，I-，IO3-，CN-，OCN-，SCN-，NO2-，NO3-，HCO3-，CO32-，S2-，SH-，HSO3-，SO32-，HSO4-，SO42-，S2O22-，S2O42-，S2O52-，S2O62-，S2O72-，S2O82-，H2PO2-，H2PO4-，HPO42-，PO43-，P2O74-，二硫代氨基甲酸根，水杨酸根，(OCnH2n+1)-，(CnH2n-1O2)-，(CnH2n-3O2)-和(Cn+1H2n-2O4)2-，其中n是1-20的数值，甲磺酸根(CH3SO3-)，三氟甲磺酸根(CF3SO3-)，甲苯磺酸根(CH3C6H4SO3-)，苯磺酸根(C6H5SO3-)，羟基(OH-)，芳族酸如苯甲酸、邻苯二甲酸等的阴离子，和1，3-二羰基化合物。
其它实例包括羧酸根，尤其应该提及甲酸根，乙酸根，三氟乙酸根，丙酸根，己酸根和2-乙基己酸根，硬脂酸根以及草酸根，乙酰丙酮酸根，酒石酸根，丙烯酸根和异丁烯酸根，更优选甲酸根，乙酸根，丙酸根，草酸根，乙酰基丙酮酸根，丙烯酸根和异丁烯酸根。
其它有用的路易斯酸包括硼氢化物和通式BR””3和B(OR””)3的有机硼化合物，其中各R””独立地是氢，C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C6-C12-芳基，C5-C12-环烷基，它们各自任选可以插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元杂环，或者它们中的两个结合成不饱和、饱和或芳族的环，该环任选插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，在各种情况下的所述基团可以被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子和/或杂环取代。R″″基团还可以彼此键接。
除了以上列举的AlCl3、FeCl3、AlBr3和ZnCl2以外，路易斯酸的优选实例包括BeCl2，ZnBr2，ZnI2，ZnSO4，CuCl2，CuCl，Cu(O3SCF3)2，CoCl2，CoI2，FeI2，FeCl2，FeCl2(THF)2，TiCl4(THF)2，TiCl4，TiCl3，ClTi(OiPr)3，SnCl2，SnCl4，Sn(SO4)，Sn(SO4)2，MnCl2，MnBr2，ScCl3，BPh3，BCl3，BBr3，BF3·OEt2，BF3·OMe2，BF3·MeOH，BF3·CH3COOH，BF3·CH3CN，B(CF3COO)3，B(OEt)3，B(OMe)3，B(OiPr)3，PhB(OH)2，3-MeO-PhB(OH)2，4-MeO-PhB(OH)2，3-F-PhB(OH)2，4-F-PhB(OH)2，(C2H5)3Al，(C2H5)2AlCl，(C2H5)AlCl2，(C8H17)AlCl2，(C8H17)2AlCl，(异-C4H9)2AlCl，Ph2AlCl，PhAlCl2，Al(acac)3，Al(OiPr)3，Al(OnBu)3，Al(OsecBu)3，Al(OEt)3，GaCl3，ReCl5，ZrCl4，NbCl5，VCl3，CrCl2，MoCl5，YCl3，CdCl2，CdBr2，SbCl3，SbCl5，BiCl3，ZrCl4，UCl4，LaCl3，CeCl3，Er(O3SCF3)，Yb(O2CCF3)3，SmCl3，SmI2，B(C6H5)3，TaCl5。
路易斯酸可以用碱金属或碱土金属卤化物，例如LiCl或NaCl来稳定。为此，碱金属或碱土金属卤化物与路易斯酸以0-100∶1的摩尔比混合。
在本文中，卤素或Hal是指氟(F)，氯(Cl)，溴(Br)或碘(I)，优选氯。
在甲硅烷基化、磷酸化或硫化的情况下，通常具有至少一个游离O-H、S-H或N-H键的化合物任选在用辅助碱去质子化之后被转化。
根据本发明的有用的辅助碱包括这样一类化合物b)该辅助碱与在反应过程中释放的酸结合，形成盐，该盐在去除液体盐的过程中有价值产物基本没有分解的温度下是液体，和c)辅助碱的盐与有价值产物或有价值产物在适合溶剂中的溶液形成两种不混溶的液相。
优选的是这样一类辅助碱a)它不作为反应剂参与反应。
进一步优选，该辅助碱另外d)同时在反应中起亲核催化剂的作用，即与在没有辅助碱存在下的操作相比使反应速度增加至少1.5倍，优选至少2倍，更优选大约5倍，最优选至少10倍和特别是至少20倍。
可以用作碱的这些化合物可以含有磷、硫或氮原子，例如至少一个氮原子、优选1-10个氮原子，更优选1-5个，最优选1-3个和尤其1-2个。也可以存在其它杂原子，例如氧、硫或磷原子。
优选的是具有至少一个含有至少一个氮原子以及任选的氧或硫原子的5-6元杂环的那些化合物，更优选的是具有至少一个含有1、2或3个氮原子和一个硫原子或氧原子的5-6元杂环的那些化合物，最优选的是具有两个氮原子的那些化合物。
更优选的是具有低于1000g/mol、最优选低于500g/mol和尤其低于250g/mol的分子量的这些化合物。
还优选的是选自通式(Ia)-(Ir)的化合物中的可用作碱的这些化合物
以及含有这些结构的低聚物或聚合物，其中
R1、R2、R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢，C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C6-C12-芳基，C5-C12-环烷基，它们各自任选可以插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元杂环，或者它们中的两个结合成不饱和、饱和或芳族的环，在该环中任选插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，在各种情况下的所述基团可以被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子和/或杂环取代。
其中任选被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子或杂环取代的C1-C18-烷基的定义的实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基，2-乙基己基，2，4，4-三甲基戊基，癸基，十二烷基，十四烷基，十六烷基，十八烷基，1，1-二甲基丙基，1，1-二甲基丁基，1，1，3，3-四甲基丁基，苄基，1-苯乙基，2-苯乙基，α，α-二甲基苄基，二苯甲基，对甲苯基甲基，1-(对丁基苯基)-乙基，对氯苄基，2，4-二氯苄基，对甲氧苄基，间乙氧基苄基，2-氰基乙基，2-氰基丙基，2-甲氧基羰基乙基，2-乙氧基羰基乙基，2-丁氧基羰基丙基，1，2-二(甲氧基羰基)乙基，2-甲氧基乙基，2-乙氧基乙基，2-丁氧基乙基，二乙氧基甲基，二乙氧基乙基，1，3-二氧戊环-2-基，1，3-二噁烷-2-基，2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基，4-甲基-1，3-二氧戊环-2-基，2-异丙氧基乙基，2-丁氧基丙基，2-辛氧基乙基，氯甲基，2-氯乙基，三氯甲基，三氟甲基，1，1-二甲基-2-氯乙基，2-甲氧基异丙基，2-乙氧基乙基，丁基硫代甲基，2-十二烷基硫代乙基，2-苯基硫代乙基，2，2，2-三氟乙基，2-羟乙基，2-羟丙基，3-羟丙基，4-羟丁基，6-羟己基，2-氨乙基，2-氨基丙基，3-氨基丙基，4-氨基丁基，6-氨基己基，2-甲基氨基乙基，2-甲基氨基丙基，3-甲基氨基丙基，4-甲基氨基丁基，6-甲基氨基己基，2-二甲基氨基乙基，2-二甲基氨基丙基，3-二甲基氨基丙基，4-二甲基氨基丁基，6-二甲基氨基己基，2-羟基-2，2-二甲基乙基，2-苯氧基乙基，2-苯氧基丙基，3-苯氧基丙基，4-苯氧基丁基，6-苯氧基己基，2-甲氧基乙基，2-甲氧基丙基，3-甲氧基丙基，4-甲氧基丁基，6-甲氧基己基，2-乙氧基乙基，2-乙氧基丙基，3-乙氧基丙基，4-乙氧基丁基或6-乙氧基己基，和任选插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代亚胺基的C2-C18烷基包括5-羟基-3-氧杂戊基，8-羟基-3，6-二氧杂辛基，11-羟基-3，6，9-三氧杂十一烷基，7-羟基-4-氧杂庚基，11-羟基-4，8-二氧杂十一烷基，15-羟基-4，8，12-三氧杂十五烷基，9-羟基-5-氧杂壬基，14-羟-5，10-氧杂十四烷基，5-甲氧基-3-氧杂戊基，8-甲氧基-3，6-二氧杂辛基，11-甲氧基-3，6，9-三氧杂十一烷基，7-甲氧基-4-氧杂庚基，11-甲氧基-4，8-二氧杂十一烷基，15-甲氧基-4，8，12-三氧杂十五烷基，9-甲氧基-5-氧杂壬基，14-甲氧基-5，10-氧杂十四烷基，5-乙氧基-3-氧杂戊基，8-乙氧基-3，6-二氧杂辛基，11-乙氧基-3，6，9-三氧杂十一烷基，7-乙氧基-4-氧杂庚基，11-乙氧基-4，8-二氧杂十一烷基，15-乙氧基-4，8，12-三氧杂十五烷基，9-乙氧基-5-氧杂壬基或14-乙氧基-5，10-氧杂十四烷基。
当两个基团形成环时，结合的这些基团可以是1，3-亚丙基，1，4-亚丁基，2-氧杂-1，3-亚丙基，1-氧杂-1，3-亚丙基，2-氧杂-1，3-亚丙烯撑，1-氧杂-1，3-丙烯撑，1-氮杂-1，3-丙烯撑，1-C1-C4-烷基-1-氮杂-1，3-丙烯撑，1，4-亚丁-1，3-二烯基，1-氮杂-1，4-亚-1，3-二烯基或2-氮杂-1，4-亚丁-1，3-二烯基。
氧和/或硫原子和/或亚氨基的数目不是限制性的。通常，它们在该基团中不超过5个、更优选不超过4个和最优选不超过3个。
还有，在两个杂原子之间一般有至少一个碳原子，优选至少两个。
取代和未取代的亚氨基可以例如是亚氨基，甲基亚氨基，异丙基亚氨基，正丁基亚氨基或叔丁基亚氨基。
此外，官能团包括羧基，羧酰胺，羟基，二(C1-C4-烷基)氨基，C1-C4-烷氧基羰基，氰基或C1-C4-烷氧基，可以任选被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子和/或杂环取代的C6-C12-芳基的实例包括苯基，甲苯基，二甲苯基，α-萘基，β-萘基，4-二苯基，氯苯基，二氯苯基，三氯苯基，二氟苯基，甲基苯基，二甲基苯基，三甲基苯基，乙基苯基，二乙基苯基，异丙基苯基，叔丁基苯基，十二烷基苯基，甲氧基苯基，二甲氧基苯基，乙氧基苯基，己氧基苯基，甲基萘基，异丙基萘基，氯萘基，乙氧基萘基，2，6-二甲基苯基，2，4，6-三甲基苯基，2，6-二甲氧基苯基，2，6-二氯苯基，4-溴苯基，2-或4-硝基苯基，2，4-或2，6-二硝基苯基，4-二甲氨基苯基，4-乙酰基苯基，甲氧基乙基苯基和乙氧基甲基苯基，可以任选被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子和/或杂环取代的C5-C12-环烷基的实例包括环戊基，环己基，环辛基，环十二烷基，甲基环戊基，二甲基环戊基，甲基环己基，二甲基环己基，二乙基环己基，丁基环己基，甲氧基环己基，二甲氧基环己基，二乙氧基环己基，丁硫基环己基，氯环己基，二氯环己基，二氯环戊基以及饱和的或不饱和的双环体系，例如降冰片基或降冰片烯基，含氧、氮和/或硫原子的5-6元杂环的实例包括呋喃基，苯硫基，吡咯基，吡啶基，吲哚基，苯并噁唑基，间二氧杂环戊烯基(dioxolyl)，二氧基(dioxyl)，苯并咪唑基，苯并噻唑基，二甲基吡啶基，甲基喹啉基，二甲基吡咯基，甲氧基呋喃基，二甲氧基吡啶基，二氟吡啶基，甲基苯硫基，异丙基苯硫基和叔丁基苯硫基，和C1-C4-烷基的实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，仲丁基或叔丁基。
优选的是，R1，R2，R3，R4，R5和R6独立地是氢，甲基，乙基，正丁基，2-羟乙基，2-氰基乙基，2-(甲氧基羰基)乙基，2-(乙氧基羰基)乙基，2-(正丁氧基羰基)乙基，二甲氨基，二乙基氨基或氯。
更优选的是吡啶类(Ia)，其中基团R1-R5之一是甲基、乙基或氯和其余全部是氢，或R3是二甲氨基和其余是氢，或它们全部是氢，或R2是羧基或羧酰胺和其余全部是氢，或结合的R1和R2或结合的R2和R3是1，4-亚丁-1，3-二烯基和其余全部是氢。
更优选的是哒嗪类(Ia)，其中基团R1-R4之一是甲基或乙基和其余全部是氢，或它们全部是氢。
更优选的是嘧啶类(Ic)，其中R2-R4是氢或甲基和R1是氢、甲基或乙基，或R2和R4是甲基，R3是氢和R1是氢、甲基或乙基。
更优选的是吡嗪类(Id)，其中R1-R4全部是甲基或全部是氢。
更优选的是咪唑类(Ie)，其中R1独立地选自甲基，乙基，正丙基，正丁基，正戊基，正辛基，2-羟乙基或2-氰基乙基和R2-R4独立地是氢，甲基或乙基。
更优选的是1H-吡唑类(If)，其中R1独立地选自氢，甲基和乙基，R2、R3和R4各自选自氢和甲基。
更优选的是3H-吡唑类(Ig)，其中R1独立地选自氢，甲基和乙基，R2、R3和R4各自选自氢和甲基。
更优选的是4H-吡唑类(Ih)，其中R1-R4彼此独立选自氢和甲基。
更优选的是1-吡唑啉类(Ii)，其中R1-R6彼此独立选自氢和甲基。
更优选的是2-吡唑啉类(Ij)，其中R1独立选自氢、甲基、乙基和苯基，R2-R6各自选自氢和甲基。
更优选的是3-吡唑啉类(Ik)，其中R1和R2各自选自氢、甲基、乙基和苯基，R3-R6各自选自氢或甲基。
更优选的是咪唑啉类(Il)，其中R1和R2各自独立选自氢、甲基、乙基、正丁基和苯基，R3-R4各自选自氢、甲基和乙基，以及R5和R6各自选自氢和甲基。
更优选的是咪唑啉(Im)，其中R1和R2各自独立选自氢、甲基和乙基，R3-R6各自选自氢和甲基。
更优选的是咪唑啉类(In)，其中R1、R2和R3各自独立选自氢、甲基和乙基，R4-R6各自选自氢和甲基。
更优选的是噻唑类(Io)或噁唑类(Ip)，其中R1独立选自氢、甲基、乙基和苯基，R2-R3各自选自氢和甲基。
更优选的是1，2，4-三唑类(Iq)，其中R1和R2独立选自氢、甲基、乙基和苯基，R3选自氢、甲基和苯基。
更优选的是1，2，3-三唑类(Ir)，其中独立地R1选自氢、甲基和乙基以及R2和R3选自氢和甲基或R2和R3连接成1，4-亚丁-1，3-二烯基和其余全部是氢。
在这些之中，优选的是吡啶类和咪唑类。
最优选的是属于碱的3-氯吡啶，4-二甲氨基吡啶，2-乙基-4-氨基吡啶，2-甲基吡啶(α-甲基吡啶)，3-甲基吡啶(β-甲基吡啶)，4-甲基吡啶(γ-甲基吡啶)，2-乙基吡啶，2-乙基-6-甲基吡啶，喹啉，异喹啉，1-C1-C4-烷基咪唑，1-甲基咪唑，1，2-二甲基咪唑，1-正丁基咪唑，1，4，5-三甲基咪唑，1，4-二甲基咪唑，咪唑，2-甲基咪唑，1-丁基-2-甲基咪唑，4-甲基咪唑，1-正戊基咪唑，1-正己基咪唑，1-正辛基咪唑，1-(2′-氨基乙基)咪唑，2-乙基-4-甲基咪唑，1-乙烯基咪唑，2-乙基咪唑，1-(2′-氰基乙基)咪唑和苯并三唑。
特别优选的是1-正丁基咪唑，1-甲基咪唑，2-甲基吡啶和2-乙基吡啶。
其他适合的碱包括通式(XI)的叔胺类NRaRbRc(XI)，其中Ra、Rb和Rc彼此独立地是C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C6-C12-芳基或C5-C12-环烷基，它们各自任选可以插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元杂环，或者它们中的两个结合成不饱和、饱和或芳族的环，该环任选插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，在各种情况下的所述基团可以被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子和/或杂环取代。
前提是-三个基团Ra、Rb和Rc中的至少两个是不同的，和-基团Ra、Rb和Rc一起具有至少8个，优选至少10个，更优选至少12个和最优选至少13个碳原子。
Ra、Rb和Rc优选各自独立地是C1-C18-烷基，C6-C12-芳基或C5-C12-环烷基和更优选C1-C18-烷基，以及所述基团在各种情况下可以被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子和/或杂环取代。
以上已经列举了特定基团的实例。
Ra、Rb和Rc基团的优选含义包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，2-戊基(仲戊基)，3-戊基，2，2-二甲基丙-1-基(新戊基)，正己基，正庚基，正辛基，异辛基，2-乙基己基，1，1-二甲基丙基，1，1-二甲基丁基，苄基，1-苯乙基，2-苯乙基，α，α-二甲苄基，苯基，甲苯基，二甲苯基，α-萘基，β-萘基，环戊基或环己基。
当Ra、Rb和Rc基团中的两个形成链时，这例如可以是1，4-亚丁基或1，5-亚戊基。
通式(XI)的叔胺的实例包括二乙基正丁基胺，二乙基叔丁基胺，二乙基正戊基胺，二乙基己基胺，二乙基辛基胺，二乙基-(2-乙基己基)-胺，二正丙基丁基胺，二正丙基-正戊基胺，二正丙基己基胺，二正丙基-辛基胺，二正丙基-(2-乙基己基)胺，二异丙基乙胺，二异丙基-正丙胺，二异丙基丁基胺，二异丙基戊基胺，二异丙基己基胺，二异丙基辛基胺，二异丙基-(2-乙基己基)胺，二正丁基乙基胺，二正丁基-正丙胺，二正丁基正戊基胺，二正丁基己基胺，二正丁基辛基胺，二正丁基-(2-乙基己基)胺，N-正丁基吡咯烷，N-仲丁基吡咯烷，N-叔丁基吡咯烷，N-正戊基吡咯烷，N，N-二甲基环己基胺，N，N-二乙基环己基胺，N，N-二正丁基环己基胺，N-正丙基哌啶，N-异丙基哌啶，N-正丁基哌啶，N-仲丁基哌啶，N-叔丁基-哌啶，N-正戊基哌啶，N-正丁基吗啉，N-仲丁基吗啉，N-叔丁基吗啉，N-正戊基吗啉，N-苄基-N-乙基苯胺，N-苄基-N-正丙基苯胺，N-苄基-N-异丙基苯胺，N-苄基-N-正丁基苯胺，N，N-二甲基对甲苯胺，N，N-二乙基-对甲苯胺，N，N-二正丁基-对甲苯胺，二乙基苄基胺，二正丙基苄基胺，二正丁基苄基胺，二乙基苯基胺，二正丙基苯基胺和二正丁基苯基胺。
优选的叔胺(XI)是二异丙基乙基胺，二乙基叔丁基胺，二异丙基丁基胺，二正丁基正戊基胺，N，N-二正丁基环己基胺和戊基异构体的叔胺。
特别优选的叔胺是二正丁基正戊基胺和戊基异构体的叔胺。
同样优选且能够根据本发明使用的、但与上述胺相比具有三个相同基团的叔胺是三烯丙基胺。
叔胺、优选通式(XI)的叔胺一般是比杂环化合物例如通式(Ia)-(Ir)的杂环化合物更优选的，当后一辅助碱的碱性对于反应例如消除反应来说不充分时。
可以与这些碱形成盐的酸的实例包括氢碘酸(HI)，氢氟酸(HF)，氯化氢(HCl)，硝酸(HNO3)，亚硝酸(HNO2)，氢溴酸(HBr)，碳酸(H2CO3)，碳酸氢根(HCO3-)，甲基碳酸(HO(CO)OCH3)，乙基碳酸(HO(CO)OC2H5)，正丁基碳酸，硫酸(H2SO4)，硫酸氢根(HSO4-)，甲基硫酸(HO(SO2)OCH3)，乙基硫酸(HO(SO2)OC2H5)，磷酸(H3PO4)，磷酸二氢根(H2PO4-)，甲酸(HCOOH)，乙酸(CH3COOH)，丙酸，正丁酸，异丁酸，特戊酸，对甲苯磺酸，苯磺酸，苯甲酸，2，4，6-三甲基苯甲酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸和三氟甲磺酸，优先选择氯化氢，乙酸，对甲苯磺酸，甲磺酸，2，4，6-三甲基苯甲酸和三氟甲磺酸，和更优先选择氯化氢。
在用于去除布朗斯台德酸(质子酸)的优选实施方案中，它们不用大比例的路易斯酸来去除，也就是说，在所去除的该酸与该辅助碱的盐中，布朗斯台德酸与路易斯酸的摩尔比大于4∶1，优选大于5∶1，更优选大于7∶1，最优选大于9∶1和尤其是大于20∶1。
优先选择这样的辅助碱，这些辅助碱和酸的盐具有这样一种熔融温度，在去除作为液相的盐的过程中，有价值产物在该温度下不发生明显分解(即，少于10mol％/h，优选少于5mol％/h，更优选少于2mol％/h和最优选少于1mol％/h)。
更优选的辅助碱的盐的熔点一般是在160℃以下，更优选在100℃以下和最优选在80℃以下。
在辅助碱当中，最优先选择其盐具有＞35、优先＞40、更优选＞42的ET(30)值的这些碱。ET(30)是极性的衡量标准，由C.Reichardt在Reichardt，Christian Solvent Effects in Organic Chemistry WeinheimVCH，1979.-XI，(Monographs in Modern Chemistry；3)，ISBN 3-527-25793-4，241页中进行了描述。
满足所述目的的一种高度优选的碱是1-甲基咪唑。1-甲基咪唑作为碱的应用例如在DE-A 35 02 106中提及，但没有提及其作为离子液体的应用。
1-甲基咪唑另外可以有效地作为亲核催化剂[Julian Chojnowski，Marek Cypryk，Witold Fortuniak，Heteroatom.Chemistry，1991，2，63-70]。chojnowski等人发现与三乙胺相比，1-甲基咪唑使叔丁醇的磷酸化加速33倍和使五甲基二硅氧烷醇的甲硅烷基化加速930倍。
还发现，1-甲基咪唑的盐酸盐具有大约75℃的熔点，并且与重要的非极性有机产物例如二乙氧基苯基膦、亚磷酸三乙酯、乙氧基二苯基膦、烷基乙烯酮二聚体、烷氧基硅烷或酯类或溶剂基本不混溶。例如，与极性溶剂水相反，1-甲基咪唑·HCl甚至与丙酮也形成了两个不混溶的相。1-甲基咪唑可以同时用作辅助碱和亲核催化剂，并且可以通过从工艺工程观点来看比较简单的液-液相分离从有机介质中作为液体盐酸盐分离。
代替1-甲基咪唑，还可以使用1-丁基咪唑。1-丁基咪唑的盐酸盐在室温下是液体，使得1-丁基咪唑可以用作辅助碱和其中所要处理的物质甚至在室温以上也易于分解的反应的催化剂。1-甲基咪唑的乙酸盐和甲酸盐同样在室温下是液体。
同样地，可以使用其盐具有＞35、优选＞40、更优选＞42的ET(30)值和具有在该温度下在去除作为液相的盐的过程中有价值产物不发生显著分解的熔点的所有咪唑的衍生物。这些咪唑的极性盐与如上所述的低极性有机介质形成了两个不混溶的相。
达到所述目的的另一十分优选的碱是2-乙基吡啶。不同吡啶类化合物作为辅助碱的应用例如描述在DE 198 50 624中，但是在该专利中没有认识到其作为离子液体的用途。
吡啶本身和吡啶衍生物作为亲核催化剂对于本领域的那些技术人员来说是已知的[Jerry March，”Advanced Organic Chemistry，第3版，JohnWiley & Sons，New York 1985，PP.294，334，347].
还已经发现，2-乙基吡啶的盐酸盐具有大约55℃的熔点，并且与重要非极性有机产物(参看以上)或溶剂不混溶。2-乙基吡啶还可以同时用作辅助碱和亲核催化剂，并且可以通过从工艺工程观点来看比较简单的液-液相分离从有机介质中作为液体盐酸盐分离。
同样地，可以使用其盐具有＞35、优选＞40、更优选＞42的ET(30)值和具有在该温度下在去除作为液相的盐的过程中有价值产物不发生显著分解的熔点的所有吡啶的衍生物。这些吡啶的极性盐与低极性有机介质形成了两个不混溶的相。
反应的操作不是限制的，根据本发明，可以在所释放或添加的酸的清除与任选的连续或间歇亲核催化的同时，在空气或保护气体氛围下进行。
对于温度敏感性的有价值产物来说，使辅助碱和酸的盐作为固体盐在反应过程中沉淀，直到后处理或在固-液分离中去除大部分有价值产物之后才熔融就是足够的。这样产物经受了较少热应力。
本发明进一步提供了通过将反应混合物与至少1mol酸/mol辅助碱混合而从该反应混合物中去除上述辅助碱或用作亲核催化剂的辅助碱的方法。这使得可以借助液-液分离去除作为离子液体的这些辅助碱。
可以通过本领域技术人员已知的方法从由有价值产物回收的辅助碱的盐中回收游离碱，并再循环到该方法中。
这例如可以通过使用强碱，例如NaOH，KOH，Ca(OH)2，石灰乳，Na2CO3，NaHCO3，K2CO3或KHCO3释放该辅助碱的盐来进行，这些碱任选是在溶剂例如水，甲醇，乙醇，正或异丙醇，正丁醇，正戊醇或丁醇异构体混合物或戊醇异构体混合物或丙酮中。如果它形成了其自身相，可以去除以这种方式释放的辅助碱，或者如果它与更强碱的盐或更强碱的的盐的溶液混溶，可以通过蒸馏从混合物中去除。如有必要，释放的辅助碱还可以通过使用萃取剂萃取而从更强碱的盐或更强碱的盐的溶液中去除。萃取剂例如是溶剂，醇类或胺类。
如有必要，辅助碱可以用水或NaCl或Na2SO4水溶液洗涤，然后干燥，例如通过使用苯、甲苯、二甲苯、丁醇或环己烷的共沸蒸馏来除去所存在的任何水。
如有必要，该碱可以在其再使用之前进行蒸馏。
再循环的另一可行办法是蒸馏该辅助碱的盐，使该盐热分解成其初始原料，即游离碱和清除的酸。蒸馏出该盐的低沸点部分，而高沸点部分保留在底部产物中。该游离辅助碱要么是低沸点化合物，要么是高沸点化合物。这样，如在EP-A 181 078中所述，例如1-丁基咪唑甲酸盐被蒸馏分离，获得甲酸(顶部产物)和1-丁基咪唑(底部产物)。
能够用根据本发明方法进行的优选磷酸化是这样一些反应，其中形成了含磷化合物，例如膦，次膦酸酯，三价膦酸酯(phosphinite)，膦酸酯，膦酰卤，膦酰胺，亚膦酸酯，亚膦酰胺，亚膦酰卤，磷酸酯类，磷酸二酯卤化物，磷酸二酯酰胺，磷酸酯二卤化物，磷酸酯二酰胺，亚磷酸酯，亚磷酸二酯卤化物，亚磷酸二酯酰胺，亚磷酸酯二卤化物或亚磷酸酯二酰胺，而酸在反应过程中被消除，并且与如上所述的辅助碱形成了盐。
三价膦酸酯 次膦酸酯 亚膦酸酯 膦酸酯 亚磷酸酯 磷酸酯
亚膦酸酯卤化物或酰胺 膦酸酯卤化物或酰胺 亚磷酸二酯卤化物或酰胺 亚磷酸酯二卤化物或酰胺 磷酸二酯卤化物或酰胺 磷酸酯二卤化物或酰胺在这些通式中，R、R’和R”各自是任何合乎需要的基团，X和X’各自是卤素或假卤素，例如F、Cl、Br、I、CN、OCN或SCN，或未取代、单取代或二取代的氨基，Z是氧、硫或未取代或单取代的氮原子。
这些含磷化合物例如可以具有一个或多个磷原子，例如具有两个、三个或四个，优选两个或三个，更优选两个磷原子。在这样化合物中，磷原子典型地通过桥基来键接。
具有两个磷原子的这些桥连化合物的实例包括二亚磷酸酯类(RO)(R’O)P-O-Z-O-P(OR”)(OR_) (通式II)，二亚膦酸酯类(RO)R’P--Z-O-PR”(OR_) (通式III)，双三价膦酸酯类(R)(R’)P-O-Z-O-P(R”)(R_) (通式IV)，亚磷酸酯-亚膦酸酯类(RO)(R’O)P-O-Z-O-P(OR”)(R_) (通式V)，
亚磷酸酯-三价膦酸酯类(RO)(R’O)P-O-Z-O-P(R”)(R_)(通式VI)，亚膦酸酯-三价膦酸酯类(R)(R’O)P-O-Z-O-P(R”)(R_) (通式VII)。
在这些通式中，R、R’、R”和R_可以是任何合乎需要的有机基团和Z可以是任何合乎需要的二价桥基。
这些基团可以各自独立例如是线性或支化、取代或未取代的、芳族或脂族基团，各自具有1-20个碳原子，如C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C2-C18-链烯基，C6-C12-芳基，C5-C12-环烷基，它们各自可以任选插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元杂环，其中所述基团在各种情况下可以被芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、杂原子和/或杂环取代。
所述化合物可以各自是对称或非对称取代的。
具有一个磷原子的含磷化合物的实例包括通式(VIII)的那些P(X1R7)(X2R8)(X3R9)(VIII)其中X1、X2和X3各自独立地是氧、硫、NR10或单键，R7、R8、R9和R10各自独立地是相同或不同的有机基团。
具有两个磷原子的含磷化合物的实例包括通式(IX)的那些 其中X11，X12，X13，X21，X22和X23各自独立地是氧，硫，NR10或单键，R11和R12各自独立地是相同或不同的、单独的或桥连的有机基团，R21和R22各自是相同或不同的、单独或桥连的有机基团，
Y是桥基。
所述含磷化合物例如适合作为丁二烯向异构戊烯腈的混合物的氢氰化反应中的催化剂的配体。与1，3-丁二烯烃混合物的氢氰化反应一样，这些催化剂通常适于所有普通氢氰化方法。这些反应尤其包括非活化烯烃，例如苯乙烯和3-戊烯腈的氢氰化反应。使用它们进行氢化，加氢甲酰化，氢羧基化，加氢酰胺化，加氢酯化和醛醇缩合也是想得到的。
这些催化剂可以具有一种或多种含磷化合物作为配体。除了含磷化合物作为配体以外，它们还可以具有选自以下的至少一个其它配体氰化物，卤素，胺类，羧酸根，乙酰丙酮，芳基-或烷基磺酸根，氢负离子，CO，烯烃，二烯类，环烯，腈类，N-杂环，芳族和杂芳族化合物，醚类，PF3以及单齿、双齿和多齿膦，三价膦酸酯，亚磷酸酯和亚磷酸酯配体。这些其他配体同样可以是单齿、双齿或多齿的，并与该金属配位。有用的其他含磷配体的实例包括如现有技术所述的膦、三价膦酸酯和亚磷酸酯配体。
该金属优选是周期表的VIII过渡族金属，更优选任何所需氧化态的钴，铑，钌，钯或镍原子。当根据本发明的催化剂用于氢氰化反应时，该金属是周期表的VIII过渡族金属，尤其是镍。
当使用镍时，它可以具有不同的化合价，比如0、+1、+2或+3。优先选择镍(0)和镍(+2)，尤其是镍(0)。
用于加氢甲酰化的催化剂通常由在各种情况下使用的催化剂或催化剂前体在加氢甲酰化条件下形成了催化活性物质。
用于该目的的金属优选是任何所需氧化态的钴、钌、铑、钯、铂、锇或铱，尤其钴、铑或钌。
这些催化剂的制备是昂贵且不便的。情况的确如此，尤其因为催化剂体系在其使用过程中逐渐被破坏和因此不得不排放和用新的催化剂替代。
用于制备含磷化合物和相应催化剂的方法是本身已知的，例如可以从US 3,903,120，US 5,523,453，US 5,981,772，US 6,127,567，US 5,693,843，US 5,847,191，WO 01/14392，WO 99/13983和WO 99/64155中得知。
为了制备在催化剂中用作配体的含磷化合物，二卤代磷(III)化合物例如能够首先与一元醇反应，获得二酯。如果需要，该化合物在进一步反应之前可以例如通过蒸馏来分离和/或纯化。该二酯然后例如与二醇反应，获得双齿亚膦酸酯配体。在想要获取对称配体的情况下，2当量的二酯可以与1当量的二醇在一步反应中反应。或者，1当量的二酯最初与1当量的二醇反应，在形成单缩合产物以后，添加第二种二醇，再进一步反应，形成含磷化合物。
根据本发明，在反应中释放的酸可以用规定用于形成液体盐的辅助碱之一清除，使得该合成可以明显简化。
通式III的有机二亚膦酸酯以及含有这些有机二亚膦酸酯的催化剂体系是已知的，例如可以从WO99/64155中得知。关于通式III的这些有机二亚膦酸酯的制备，WO 99/64155描述了R’PCl2与1mol的ROH的反应和所得(RO)R’PCl与1/2mol(基于1mol的(RO)R’PCl计)的化合物HO-Z-OH在40到大约200℃温度下的后续反应。在第一步中的卤化氢的消除应该优选以纯热方式进行。另外，应该可以在碱的存在下进行该两个步骤。
按照本发明，以类似方式进行制备规定含磷化合物的现有技术方法，例如WO99/64155的方法，不同的是，按照本发明，使用如上所述的辅助碱，以及用该辅助碱从反应混合物中去除释放的酸，以及如以上所述，辅助碱和该酸形成了盐，该盐在液体盐的去除过程中含磷化合物不显著分解的温度下是液体，以及辅助碱的盐与该含磷化合物或含磷化合物在适合溶剂中的溶液形成了两个不混溶的液相。
通常，所述含磷化合物可以如下所示来制备反应剂彼此以所需化学计量混合，任选溶解在溶剂中，或分散，即悬浮或乳化。适当的是，将反应剂分为一种或多种组合，即彼此分开的料流，使得反应在混合之前不会发生。根据本发明，与酸形成液体盐的辅助碱可以加入到一个或多种这些料流中，或作为与这些料流分开的单独料流加入反应中。尽管不优选，但还可以在反应之后才添加该辅助碱，以去除该酸。
将所述反应剂或组分加入反应器，彼此在导致反应剂反应成产物的反应条件下反应。这些反应条件取决于所用反应剂和所需产物，并且由在本文件中引用的现有技术来规定。
该反应可以是连续的、半连续的或间歇的。温度一般为40-200℃，以及根据本发明压力是不重要的，可以低于大气压、高于大气压或等于大气压，例如10毫巴到10巴，优选20毫巴到5巴，更优选50毫巴到2巴和尤其100毫巴到1.5巴。反应混合物在反应器中的停留时间可以是几秒钟到数小时，并且取决于反应温度和通常较小程度取决于所施加的压力。
在足够用于反应的温度下在连续反应中选择的停留时间优选是短的，即几秒钟到大约2小时，优选1秒钟到2小时，更优选1秒钟到1小时，还更优选1秒钟到30分钟，特别是1秒钟到15分钟和最优选1秒钟到5分钟。
在一个特别优选的实施方案中，由各反应剂制备含磷化合物，优选具有1个以上磷原子的那些，更优选具有2或3个磷原子的那些和最优选具有2个磷原子的那些的方法在60-150℃的温度下，优选在所用辅助碱的盐与所释放的盐的熔点以上到130℃的温度下进行，停留时间少于1小时，优选少于30分钟，更优选少于15分钟，还更优选1秒钟到5分钟，尤其1秒钟到1分钟和极优选1-30秒钟。
这种实施方案抑制了在磷原子上的取代基的交换，因此可以在主要动态控制下制备具有一个以上磷原子的化合物，例如通式(IX)的化合物，以及具有混合取代基的含磷化合物，例如通式(VIII)的化合物，其具有不同R7、R8和/或R9基团且没有取代基因为在该一个或多个磷原子上的平衡而被交换。
在该反应中，必须确保良好的混合，例如通过用静态混合机或喷嘴泵送来搅拌或循环。
有用的反应器包括本领域技术人员本身已知的装置，例如在具有内部或外部加热的组中的一个或多个搅拌或管式反应器和优选反应混合泵。
反应排放物被导入用于将反应中形成的各相彼此分离的装置，例如相分离器或混合-沉降装置。在该装置中，主要包含离子液体的相与主要包括所需反应产物的相之间的相分离在辅助碱与酸的盐为液体的温度下进行。如有必要，可以添加溶剂以加速相分离。
如上所述，辅助碱可以从主要包括离子液体的相中回收。
可以通过本身已知的方法，例如通过蒸馏，精馏，萃取，分级结晶或简单结晶，膜分离方法，色谱法或这些方法的组合从包含所需反应产物的相中分离和/或提纯反应产物。
在反应中使用的溶剂可以是以上列举的溶剂之一。
在反应中通常使用的辅助碱一般以化学计算量或稍微过量使用，例如以100-200mol％、优选100-150mol％和更优选105-125mol％的量使用，以预计的酸量为基准计。
制备所需含磷化合物的反应剂对于本领域技术人员来说是本身已知的或可以容易地推导出来，例如公开在本文件中引用的现有技术中，用于使反应剂互相反应的化学计量比同样公开在这些现有技术中。
如有可能，反应剂作为液体或熔体使用，并且为此而任选溶解在溶剂中或被分散。然而，应该清楚的是还可以使用至少一些固体形式的反应剂。
当它们与溶剂混合时，该溶剂一般以使得该混合物是液体例如作为溶液或分散体的这种量使用。以溶液或分散体的总量为基准计，反应剂的典型浓度是5-95重量％，优选10-90重量％，更优选25-90重量％和最优选50-90重量％。
化合物(VIII)具有以下通式P(X1R7)(X2R8)(X3R9)(VIII)对于本发明来说，化合物(VIII)是以上通式的单一化合物或不同化合物的混合物。
根据本发明，X1、X2和X3各自独立地是氧、硫、NR10或单键。
R10是氢或具有1-10个碳原子的有机基团，优选氢、苯基或C1-C4-烷基，在本文件中它是甲基，乙基，异丙基，正丙基，正丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基。
当X1、X2和X3基团全部是单键时，化合物(VIII)是通式P(R7R8R9)的膦，其中R7、R8和R9各自如在说明书中所定义。
当基团X1、X2和X3中的两个是单键而另一个是氧时，化合物(VIII)是通式P(OR7)(R8)(R9)或P(R7)(OR8)(R9)或P(R7)(R8)(OR9)的三价膦酸酯，其中R7、R8和R9各自如在本说明书中所定义。
当基团X1、X2和X3之一是单键和其它两个是氧时，化合物(VIII)是通式P(OR7)(OR8)(R9)或P(R7)(OR8)(OR9)或P(OR7)(R8)(OR9)的膦酸酯，其中R7、R8和R9各自如在本说明书中所定义。
在一个优选的实施方案中，基团X1、X2和X3全部应该是氧，使得化合物(VIII)是通式P(OR7)(OR8)(OR9)的亚磷酸酯，其中R7、R8和R9各自如在本说明书中所定义。
根据本发明，R7、R8和R9各自独立地是相同或不同的有机基团。
有用的基团R7、R8和R9独立地是烷基，有利地具有1-10个碳原子，比如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基；芳基，比如苯基，邻甲苯基，间甲苯基，对甲苯基，对-氟苯基，1-萘基，2-萘基，或烃基，有利地具有1-20个碳原子，例如1，1′-双酚或1，1′-联萘酚。
基团R7、R8和R9可以彼此直接键接，即不通过中心磷原子。基团R7、R8和R9优选不彼此直接键接。
在一个优选的实施方案中，有用的基团R7、R8和R9是选自苯基、邻甲苯基、间甲苯基和对甲苯基中的基团。
在一个特别优选实施方案中，R7、R8和R9中的最多两个应该是苯基。
在另一个优选实施方案中，R7、R8和R9中的最多两个应该是邻甲苯基。
特别优选的化合物(VIII)包括以下通式的那些(邻甲苯基-O-)w(间甲苯基-O-)x(对甲苯基-O-)y(苯基-O-)zP
其中w、x、y和z各自是自然数，其中w+x+y+z＝3，和w和z小于或等于2，例如(对甲苯基-O-)(苯基)2P，(间甲苯基-O-)(苯基)2P，(邻甲苯基-O-)(苯基)2P，(对甲苯基-O-)2(苯基)P，(间甲苯基-O-)2(苯基)P，(邻甲苯基-O-)2(苯基)P，(间甲苯基-O-)(对甲苯基-O-)(苯基)P，(邻甲苯基-O-)(对甲苯基-O-)(苯基)P，(邻甲苯基-O-)(间甲苯基-O-)(苯基)P，(对甲苯基-O-)3P，(间甲苯基-O-)(对甲苯基-O-)2P，(邻甲苯基-O-)(对甲苯基-O-)2P，(间甲苯基-O-)2(对甲苯基-O-)P，(邻甲苯基-O-)2(对甲苯基-O-)P，(邻甲苯基-O-)(间甲苯基-O-)(对甲苯基-O-)P，(间甲苯基-O-)3P，(邻甲苯基-O-)(间甲苯基-O-)2P(邻甲苯基-O-)2(间甲苯基-O-)P或这些化合物的混合物。
例如，包括(间甲苯基-O-)3P、(间甲苯基-O-)2(对甲苯基-O-)P、(间甲苯基-O-)(对甲苯基-O-)2P和(对甲苯基l-O-)3P的混合物通过让如由原油的蒸馏后处理获得的包含间甲酚和对甲酚的混合物，尤其2∶1摩尔比的混合物与三卤化磷，例如三氯化磷反应来获得。
这些化合物(VIII)和它们的制备方法本身是已知的。
化合物(IX)具有以下通式 其中X11、X12、X13、X21、X22和X23彼此独立地是氧、硫、NR10或单键，R11和R12各自独立地是相同或不同的，单独的或桥连的有机基团，R21和R22各自独立地是相同或不同的，单独的或桥连的有机基团，Y是桥基。
对于本发明来说，化合物(IX)是以上通式的单一化合物或不同化合物的混合物。
在一个优选实施方案中，X11、X12、X13、X21、X22和X23可以各自是氧。在这种情况下，桥基Y由亚磷酸酯基连接。
在另一个优选的实施方案中，X11和X12可以各自是氧和X13是单键，或者X11和X13可以是氧和X12是单键，使得被X11、X12和X13包围的磷原子是亚膦酸酯的中心原子。在这种情况下，X21、X22和X23可以各自是氧，或X21和X22可以各自是氧和X23是单键，或X21和X23可以各自是氧和X22是单键，或X23可以是氧以及X21和X22各自是单键，或X2可以是氧以及X22和X23各自是单键，或者X21、X22和X23可以各自是单键，使得被X21、X22和X23包围的磷原子是亚磷酸酯、亚膦酸酯、三价膦酸酯或膦的中心原子，优选亚膦酸酯的中心原子。
在另一个优选的实施方案中，X13可以是氧以及X11和X12各自是单键，或者X11可以是氧以及X12和X13各自是单键，使得被X11、X12和X13包围的磷原子是三价膦酸酯的中心原子。在这种情况下，X21、X22和X23可以各自是氧，或X23可以是氧以及X21和X22各自是单键，或X21可以是氧以及X22和X23各自是单键，或X21、X22和X23可以各自是单键，使得被X21、X22和X23包围的磷原子可以是亚磷酸酯、三价膦酸酯或膦的中心原子，优选三价膦酸酯的中心原子。
在另一个优选的实施方案中，X11、X12和X13可以各自是单键，使得被X11、X12和X13包围的磷原子可以是膦的中心原子。在这种情况下，X21、X22和X23可以各自是氧，或X21、X22和X23可以各自是单键，使得被X21、X22和X23包围的磷原子可以是亚磷酸酯或膦的中心原子，优选膦的中心原子。
有利的桥基Y包括取代的芳基，例如被C1-C4-烷基，卤素如氟、氯或溴，卤化烷基如三氟甲基，或芳基如苯基取代；或未取代的芳基，优选在芳族体系中具有6-20个碳原子的那些，尤其邻苯二酚，双(苯酚)或双(萘酚)。
基团R11和R12可以各自独立地是相同或不同的有机基团。基团R11和R12有利地是芳基，优选具有6-10个碳原子的那些，它可以是未取代的，或是单或多取代的，尤其被C1-C4-烷基，卤素如氟、氯或溴，卤化烷基如三氟甲基，芳基如苯基取代，或未取代的芳基。
基团R21和R22可以各自独立地是相同或不同的有机基团。基团R21和R22有利地是芳基，优选具有6-10个碳原子的那些，它可以是未取代的，或是单或多取代的，尤其被C1-C4-烷基，卤素如氟、氯或溴，卤化烷基如三氟甲基，芳基如苯基取代，或未取代的芳基。
基团R11和R12可以是独立的或桥连的。
基团R21和R22可以是独立的或桥连的。
按照所述方法，基团R11、R12、R21和R22可以全部是独立的，两个可以是桥连的和两个是独立的，或全部四个可以是桥连的。
在本公开物的意义上，在所规定的范围内明确地提到以下特别优选的在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 6,127,567中所述的那些，尤其在第2栏23行到第6栏35行，在通式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII和IX中以及在实施例1-29中使用的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 6,171,996中所述的那些，尤其在第2栏25行到第6栏39行，在通式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII和IX中以及实施例1-29中使用的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 6,380,421中所述的那些，尤其在第2栏58行到第6栏63行，在通式I、II和III中以及实施例1-3中使用的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 5,488,129中所述的那些，尤其在第3栏4行到第4栏33行，在通式I中以及实施例1-49中使用的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 5,856,555中所述的那些，尤其在第2栏13行到第5栏30行，在通式I和II中以及实施例1-4中使用的化合物。
在一个特别地优选的实施方案中，有用的化合物是在WO99/46044中所述的那些，尤其在第3页第7行到第8页第27行中使用的化合物，更尤其通式Ia-Ig以及实施例1-6中的那些化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 5,723,641中所述以及通式I、II、III、IV和V的那些。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 5,512,696中所述以及通式I、II、III、IV、V、VI和VII的那些，尤其在实施例1-31中使用的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 5,821,378中所述以及通式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV和XV的那些，尤其在实施例1-73中使用的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 5,512,695中所述以及通式I、II、III、IV、V和VI的那些，尤其在实施例1-6中使用的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 5,981,772中所述以及通式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII和XIV的那些，尤其在实施例1-66中使用的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 6,020,516中所述以及通式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX和X的那些，尤其在实施例1-33中使用的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 5,959,135中所述的那些和在实施例1-13中使用的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 5,847,191中所述以及通式I、II和III的那些。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在US 5,523,453中所述的那些，尤其用通式1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20和21表示的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在WO 01/14392中所述的那些，优选用通式V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV，XV、XVI、XVII、XXI、XXII、XXIII表示的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用化合物是在WO 98/27054中所述的那些。
在一个特别地优选的实施方案中，有用的化合物是在WO99/13983中所述的那些，尤其在第5页第1行到第11页第45行中所述的化合物，更尤其在通式Ia-Ih以及实施例1-24中所述的化合物。
在一个特别地优选的实施方案中，有用的化合物是在WO99/64144中所述的那些，尤其在第4页第1行到第12页第7行中所述的化合物，更尤其在通式Ia-Ic以及实施例1-4中所述的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在德国专利申请DE10038037中所述的那些。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在德国专利申请DE10046025中所述的那些。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在具有参考号DE10156292.6和申请日11.19.01的德国专利申请中所述的那些，尤其在申请文本的第1页第6-19行和从第2页第21行到第2页第30行中所述的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在具有参考号DE10150281.8和申请日10.12.01的德国专利申请中所述的那些，尤其在申请文本的第1页第36行到第5页第45行中所述的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在具有参考号DE10150285.0和申请日10.12.01的德国专利申请中所述的那些，尤其在申请文本的第1页第35行到第5页第37行中所述的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在具有参考号DE10150286.9和申请日10.12.01的德国专利申请中所述的那些，尤其在申请文本的第1页第37行到第6页第15行中所述的化合物。
在一个特别优选的实施方案中，有用的化合物是在具有参考号DE10148712.6和申请日10.02.01的德国专利申请中所述的那些，尤其在申请文本的第1页第6-29行和第2页第15行到第4页第24行中所述的化合物。
为了去除路易斯酸，按照本发明形成了辅助碱和路易斯酸的络合物，如上所述，它在相关温度下是液体并形成了与有价值产物不混溶的相。
例如，为了去除三氯化铝，已知的是，将等摩尔量的磷酰氯(POCl3)加入到产物中，所得的Cl3PO·AlCl3络合物沉淀，例如可以通过过滤来去除(W.T.Dye，J.Am.Chem.Soc.，1948，70，2595)。同一文件此外公开了将精确计算量的水加入到产物中，以便形成三氯化铝的水合物，它同样可以通过过滤从产物中去除。
根据Gefter，Zh.Obshch.Khim.，1958，28，1338，AlCl3还可以通过与吡啶形成络合物来沉淀，如此可以去除。
DE 32 48 483公开了用NaCl去除AlCl3的方法。
这些方法的缺点是，这些络合物是吸湿的，因为固体络合物需要固-液分离，在该分离中，常常显示了不利的过滤性能，例如块状物形成，这使得后续洗涤更加困难。
EP 838 447叙述了液体笼形物的形成，它在特定Friedel-Crafts产物中不溶并能够通过例如相分离来去除。
K.R.Seddon，J.Chem.Tech.Biotechnol.68(1997)351叙述了用离子液体如氯化1-丁基吡啶鎓-氯化铝(III)，氯化1-丁基-3-甲基咪唑鎓-氯化铝(III)去除路易斯酸的原理。然而，它们是永久的阳离子体系，与例如辅助碱(Ia)-(Ir)相反，不能用作游离、非离子的辅助碱。
EP-A1 1 142 898描述了用于制备联苯基亚膦酸酯的磷酸化反应，其中去除含产物的溶剂相中的低共熔吡啶-盐酸盐/吡啶-氯化铝混合物的相。
缺点是如果不形成低共熔混合物，作为液体从产物中去除这些混合物是不可能的。
根据本发明，上述用辅助碱从反应混合物中去除路易斯酸的方法通过以下步骤来进行b)将该辅助碱与路易斯酸合并以形成盐，该盐在去除液体盐的过程中有价值产物不会显著分解的温度下是液体，和c)辅助碱的盐与有价值产物或有价值产物在适合溶剂中的溶液形成两种不混溶的液相。
为此，与路易斯酸反应形成产物的反应以通常方式进行，在反应结束之后，将辅助碱加入到反应混合物中以去除路易斯酸。应该认识到，还可以将反应混合物加入到辅助碱中。重要的是，反应混合物与通常导致形成辅助碱和路易斯酸的络合物的辅助碱混合。基于在所要去除的反应混合物中的每摩尔的路易斯酸计，一般使用至少1mol的辅助碱，优选1.0-1.5mol/mol，更优选1.0-1.3mol/mol，还更优选1.0-1.3mol/mol和特别是1.0-1.25mol/mol。
在将路易斯酸和辅助碱混合之后，可以立即进行进一步后处理，虽然搅拌还可以继续几分钟到几小时，优选5-120分钟，尤其优选10-60分钟和最优选15-45分钟。
反应混合物可以有利地保持在辅助碱和路易斯酸的络合物为液体、但不发生显著分解的温度下，但它也可以保持在络合物的熔点以下。
各相在如上所述的条件下分离。在例如AlCl3和N-甲基咪唑的络合物的情况下，熔点是大约60℃，使得例如通过相分离从有价值产物中的去除可以在相对低的温度下进行。
根据本发明的去除方法可以在其中路易斯酸必须从有价值产物中去除的任何情况下使用，优选在Friedel-Crafts烷基化或酰化中、芳族化合物的磷酸化或硫化中和更优选在芳族化合物的磷酸化中使用。
芳族化合物的磷酸化的优选实例包括芳族化合物与磷酰卤例如PCl3、PCl5、POCl3或PBr3的路易斯酸催化的反应。
可以使用的芳族化合物的实例包括通式(X)的那些 其中Z是单键或任何合乎需要的二价桥基和R31，R32，R33，R34，R35和R36各自独立地是氢，C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C1-C18-烷氧基，C1-C8-烷氧基羰基，C6-C12-芳基，C5-C12-环烷基，它们各自任选可以插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元杂环或官能团，或者它们中的两个结合成不饱和、饱和或芳族的环，该环任选插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，在各种情况下的所述基团可以被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子和/或杂环取代。
其中的官能团的实例包括硝基(-NO2)，亚硝基(-NO)，羧基(-COOH)，卤素(-F，-Cl，-Br，-I)，氨基(-NH2，-NH(C1-C4-烷基)，-N(C1-C4-烷基)2)，羧酰胺(-CONH2，-CONH(C1-C4-烷基)，-CON(C1-C4-烷基)2)，腈(-CN)，硫醇(-SH)或硫醚官能团(-S(C1-C4-烷基))。
基团R31、R32、R33、R34、R35和R36优选各自独立地是氢，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷氧基羰基或卤素。
基团R31、R32、R33、R34、R35和R36优选各自独立地是氢，甲基，叔丁基，乙基，甲氧基，氟或氯。
Z的实例包括单键，亚甲基，1，2-亚乙基，1，1-亚乙基，1，1-亚丙基，2，2-亚丙基，1，2-亚苯基，1，4-二甲基-2，3-亚苯基，氧(-O-)，未取代的或单取代的氮(-NH-或-N(C1-C4-烷基)-)或硫(-S-)。
Z优选是单键，氧或亚甲基。
尤其优选的芳族化合物是苯，甲苯，邻-、间-或对-二甲苯，2，4，6-三甲基苯，乙基苯，1-乙基-3-甲基苯，1-乙基-4-甲基苯，异丙基苯，1，3-二异丙基苯，叔丁基苯，1，3-二叔丁基苯，1-叔丁基-3-甲基苯，1-叔丁基-3，5-二甲基苯，正丙基苯，苯乙烯，茚，芴，二甲基苯胺，氟代苯，氯苯，溴苯，1，2-、1，3-或1，4-二氯苯，1，2-、1，3-或1，4-二氟苯，1，1′-联萘，2，2′-二(C1-C4-烷基)-1，1′-联萘，尤其2，2′-二甲基-1，1′-联萘，2，2′-二(C1-C4-烷氧基)-1，1′-联萘，尤其2，2′-二甲氧基-1，1′-联萘，3，3′-双(C1-C4-烷氧基羰基)-1，1′-联萘，联苯，3，3′，5，5′-四(C1-C4-烷基)氧基联苯，尤其3，3′，5，5′-四甲氧基联苯，3，3′，5，5′-四(C1-C4-烷基)联苯，尤其3，3′，5，5′-四甲基联苯，3，3′-二甲氧基-5，5′-二甲基联苯，萘，2-(C1-C4-烷基)萘，尤其2-甲基萘，2-(C1-C4-烷氧基)萘，尤其2-甲氧基萘或二苯基甲烷。
更尤其优选的芳族化合物是苯，甲苯，邻、间或对二甲苯，2，4，6-三甲苯，异丙基苯，叔丁基苯，氟代苯，氯苯，萘和联萘。
可以通过芳族化合物的磷酸化或硫化、Friedel-Crafts烷基化或酰化获得的有价值产物的实例包括乙苯，乙酰苯，4-甲基乙酰苯，4-甲氧基乙酰苯，丙酰苯，二苯甲酮，二氯苯基膦，二苯基氯膦，甲苯磺酰氯，1，2-、1，3-和1，4-二乙基苯，1，2，3-、1，2，4-和1，3，5-三乙基苯，枯烯(异丙基苯)，叔丁基苯，1，3-和1，4-甲基异丙基苯，9，10-二氢蒽，茚满，甲酚，2，6-二甲苯酚，2-仲丁基苯酚，4-叔丁基苯酚，辛基苯酚，壬基酚，十二烷基酚，麝香草酚或2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚。
根据本发明，该酸使用非离子、即无电荷的辅助碱去除。为此，以上列举的通式(Ia)-(Ir)的辅助碱是特别适合的。
在用于去除路易斯酸的优选实施方案中，它们在不用大量的布朗斯台德酸(质子酸)的情况下被去除，也就是说，在所去除的该酸与该辅助碱的盐中，布朗斯台德酸与路易斯酸的摩尔比不超过1∶1，优选不超过0.75∶1，更优选不超过0.5∶1，还更优选不超过0.3∶1和尤其不超过0.2∶1。
除非另有规定，以下引用的ppm和百分率值是重量百分率和重量ppm。
实施例对比例1二乙氧基苯基膦的制备(DEOPP)在具有叶轮搅拌器的用N2惰化的1000ml反应器中首先加入101.4g乙醇、543g二甲苯和232.7g的三乙胺，再加热到50℃。用40分钟的过程将181.5g的98.6％二氯苯基膦滴加到该混合物中，于是形成了无色的、容易搅拌的悬浮液。反应温度通过冷却保持在50℃。在添加完二氯苯基膦之后，将混合物在75-80℃下搅拌另外60分钟，然后用抽吸来过滤出沉淀盐酸盐，并用冷二甲苯洗涤。将滤液和洗涤的二甲苯合并(总共859.9g)，再通过具有内标准的GC来测试。二甲苯溶液含有11.8％的二乙氧基苯基膦，对应于51％的收率。
对比例2二乙氧基苯基膦的制备(DEOPP)在具有叶轮搅拌器的用N2惰化的1000ml反应器中首先加入90.9g乙醇和382.2g三丁基胺，再加热到70℃。将162.7g的98.6％二氯苯基膦经40分钟的过程滴加到该混合物中，于是形成了无色溶液，当加热时它是液体，在冷却到室温之后固化成无色结晶固体。反应温度通过冷却保持在50℃。在添加完二氯苯基膦之后，将混合物在75-80℃搅拌另外60分钟。根据具有内标准的GC分析，625.8g反应排放物含有23.7％的二乙氧基苯基膦，对应于82.7％的收率。
本发明实施例1二乙氧基苯基膦的制备(DEOPP)在具有倾斜叶片搅拌器的用N2惰化的1000ml反应器中首先加入188.9g(2.3mol)1-甲基咪唑和101.4g(2.2mol)的乙醇。在90分钟内，计量加入181.5g(1.0mol)的98.6％二氯苯基膦。在该计量添加过程中，用6分钟将混合物加热到60℃，然后在进一步添加过程中通过冷却将温度保持在60℃。在添加结束之后，混合物仍然是液体，但在后续45分钟的搅拌时间中出现了结晶。在加热到80℃之后，反应混合物再次完全变成液体。在搅拌另外1小时之后，关掉搅拌器。快速形成了两个充分分离的相。在80℃下相分离之后，获得了199.4g的透明无色的上相(DEOPP含量(GC)96.1％；1-甲基咪唑含量1.7％)和266.4g下相(“离子液体”)。
上相用含有5mm腊希圈的40cm柱子在减压下蒸馏。获得了15.8g的无色透明第一级分(GC76.9％DEOPP含量)和177.5g的无色主级分(GC99.4％DEOPP)。在烧瓶内，仅保留了4.3g的底部产物，根据GC分析，其含有另外11.1％DEOPP。在蒸馏之后的DEOPP收率是95.9％。
本发明实施例2亚磷酸三乙酯的制备(TEP)在具有倾斜叶片搅拌器的用N2惰化的1000ml反应器中首先加入425g的1-甲基咪唑和228.1g的乙醇。在190分钟之内，在23-33℃的内部温度下在用冰冷却的同时滴加206g三氯化磷。反应是放热的，使得需要冷却来保持该温度。在添加了大约1半的量之后，反应混合物变浑浊，并形成了两个液相。根据GC，上相含有90.0％的亚磷酸三乙酯，下相是1-甲基咪唑的盐酸盐。在相分离之前，将混合物加热到78℃。获得了231.4g的无色上相和611.9g的透明下相。上相用具有Sulzer DX填料的30cm玻璃柱在减压下蒸馏。获得了177g的具有99％纯度的亚磷酸三乙酯。在初相和终相中，存在另外28.3g的亚磷酸三乙酯。总收率是82.4％。
本发明实施例3二乙氧基苯基膦的制备(DEOPP)在具有特氟隆桨式搅拌器的250ml玻璃烧瓶内首先加入85.7g的2-甲基吡啶和40.5g的乙醇。在冷却的同时用25分钟滴加71.6g的二氯苯基膦(98.6％)，使得内部温度保持在20-29℃。在添加过程中，2-甲基吡啶的盐酸盐沉淀下来。在添加完之后，加热混合物，该盐酸盐在大约70℃以上开始熔融。形成了两个透明、界限分明的液相，以及获得了75.5g的上相和115.8g的下相。上相含有81.6％DEOPP，所以收率是77.7％。
当下相用氢氧化钠水溶液中和时，再次形成了双相体系。下相由氯化钠水溶液组成和上相由释放的2-甲基吡啶组成，这样通过简单的液-液相分离进行再循环。
本发明实施例4乙氧基二苯基膦的制备(EODPP)在具有倾斜桨式搅拌器的用N2惰性化的1000ml反应器中首先加入141.7g的1-甲基咪唑和76.0g的乙醇，再经30分钟滴加315.8g的氯二苯基膦，这导致了形成两个液相。内部温度保持在65℃以下。在添加完成之后，将混合物加热到75℃，搅拌45分钟，再分离各相，获得了194.3g的下相和332.8g的上相。根据GC，上相含有96.6％的产物EODPP。为了进一步纯化，上相用含有腊希圈的玻璃柱在减压下蒸馏，这获得了292.5g的99.4％EODPP。加上第一级分中的EODPP，总收率是92.2％。
将由液体1-甲基咪唑的盐酸盐组成的下相与244.1g的25％氢氧化钠混合。为了完全溶解沉淀氯化钠，添加另外94.3g的水，直到获得透明溶液。在添加450g的正丙醇之后，氯化钠再次沉淀，在进一步添加69.8g的水之后，再次被溶解。获得了两个液相，以及739.3g上相含有19.99％的水和16.7％的1-甲基咪唑。它包括了94.9％的在合成中使用的1-甲基咪唑的量。除了氯化钠以外，304.2g下相含有70.6％的水和2.2％的1-甲基咪唑。通过用正丙醇反复萃取，在水相中的1-甲基咪唑能够减少到0.4％。1-甲基咪唑通过从第一次萃取的上相中分离丙醇和水的混合物来回收。
本发明实施例5乙氧基二苯基膦的连续制备(EODPP)在80℃下，在具有三件式倾斜桨式搅拌器的用氮惰性化的反应器中连续加入下列原料1)110.7g乙醇和205.8g 1-甲基咪唑的混合物，2)氯二苯基膦(99.4％)。料流1)以330ml/h的速度添加，而料流2)以380ml/h的速度添加。两种进料均是在表面以下。该反应器配备溢流管，通过该管，反应混合物能够连续流出。在溢流管之下的反应器体积是710ml。反应温度保持在80℃。为了使体系平衡，抛弃前4个小时的排出物。然后收集在1小时的过程中的排出物，进行质量平衡。排出物由两个液相组成。在1小时过程中，收集了497.2g的上相和280.8g的下相。96.8％的上相是EODPP。上相然后用填充腊希圈的柱子在减压下蒸馏，这获得了438.2g的99.74％EODPP。加上第一级分中的EODPP，总收率是96.7％。
本发明实施例6乙氧基二苯基膦的连续制备(EODPP)使用反应混合泵来连续混合下列原料流1)159.2g的1-甲基咪唑和85.4g的乙醇的混合物，2)372.8g的氯二苯基膦(99.1％)。料流1)以1257g/h添加，而料流2)以1928g/h添加。混合室的容量是3.3ml。反应混合泵的头部恒温保持在120℃。体系经过5分钟达到平衡。然后用11分钟收集排出物，以便获得质量平衡。在质量平衡操作过程中，通过称量初始进料来测定原料的量。添加372.8g的氯二苯基膦。排出物由两个液相组成。在11分钟的过程中，收集了392.2g的上相和218.3g的下相。上相的96.5％是EODPP，所以气相色谱法测定的收率是98.2％。反应剂在混合室中的停留时间是4秒钟。这样获得了0.69·106kgm-3h-1的时空收率。
本发明实施例7乙氧基二苯基膦的连续制备(EODPP)使用反应混合泵来连续混合下列原料流1)156.7g的1-甲基咪唑和84.1g的乙醇的混合物，2)370.0g的氯二苯基膦(99.1％)。料流1)以167.5g/h添加，而料流2)以257.4g/h添加。混合室的容量是3.3ml。反应混合泵的头部恒温保持在80℃。体系用60分钟达到平衡。然后用87分钟收集排出物，以便获得质量平衡。在质量平衡操作过程中，通过称量初始进料来测定原料的量。添加370.0g的氯二苯基膦。排出物由两个液相组成。在87分钟的过程中，收集了389.3g的上相和219.2g的下相。上相的96.8％是EODPP，所以气相色谱法测定的收率是98.5％。反应剂在混合室中的停留时间是30秒钟。
本发明实施例8二乙氧基苯基膦的连续制备(DEOPP)
使用反应混合泵来连续混合下列原料流1)237.1g的1-甲基咪唑和127.2g的乙醇的混合物，2)225.8g的二氯苯基膦。料流1)以385.6g/h添加，而料流2)以239.0g/h添加。混合室的容量是3.3ml。反应混合泵的头部恒温保持在80℃。体系经30分钟达到平衡。然后用58分钟收集排出物，以便获得质量平衡。在质量平衡操作过程中，通过称量初始进料来测定原料的量。添加225.8g的二氯苯基膦。排出物由两个液相组成。在58分钟的过程中，收集了249.0g的上相和335.6g的下相。上相的95.4％是EODPP，所以气相色谱法测定的收率是95.5％。反应剂在混合室中的停留时间是20秒钟。
本发明实施例9二乙氧基苯基膦的连续制备(DEOPP)使用反应混合泵来连续混合下列原料流1)212.0g的1-甲基咪唑和113.7g的乙醇的混合物，2)201.7g的二氯苯基膦，3)反应输出物的再循环上相。料流1)以1543.5g/h添加，而料流2)以955.9g/h添加，料流3)以2377ml/h添加。混合室的容量是3.3ml。反应混合泵的头部恒温保持在80℃。体系经5分钟达到平衡。然后用12分钟收集排出物，以便获得质量平衡。在质量平衡操作过程中，通过称量初始进料来测定原料的量。添加201.7g的二氯苯基膦。排出物由两个液相组成，它们在连续运转的相分离器中被分离。上相的一部分再循环到该方法中。在12分钟的质量平衡操作过程中，收集了227.0g的上相和300.6g的下相。上相含有95.2％DEOPP，所以收率是97.2％。反应剂在混合室中的停留时间是2.5秒钟。这样获得了0.36·106kgm-3h-1的时空收率。
本发明实施例101-甲基咪唑盐酸盐的再生重复本发明实施例1，只是由181.5g的二氯苯基膦、101.4g的乙醇和189g的1-甲基咪唑制备DEOPP，获得了202.2g的具有93.9％DEOPP含量的上相和266.5g的下相。上相另外含有3.7g的1-甲基咪唑。下相与169.6g的石蜡油混合。将168g的50％氢氧化钠溶液滴加到该混合物中，获得了容易搅拌的悬浮液。在添加12.9g的二甲苯和来自前面的实验的还含有3.8g1-甲基咪唑的78.4g循环二甲苯之后，借助二甲苯蒸馏掉水。蒸馏出总共132.7g水。当不再分离出水时，在30-85毫巴和57-90℃顶部温度下用30cm填料塔从反应混合物中蒸馏出二甲苯，获得了含有21.8g1-甲基咪唑的88.4g馏出物。该馏出物在下一实验中作为再循环二甲苯再使用，所以其中含有的1-甲基咪唑总是被再循环到该方法中。在蒸馏出二甲苯之后，在30毫巴和90℃顶部温度下蒸馏出1-甲基咪唑。回收了164.0g的具有99.7％纯度的1-甲基咪唑。蒸馏出的1-甲基咪唑的水含量是0.06％。
蒸馏底部产物然后与350g的水混合，以便溶解悬浮在白油中的氯化钠。形成了两个相。475.7g下相含有氯化钠和0.3％(1.4g)的1-甲基咪唑。161.1g上相由白油组成，其同样作为惰性悬浮助剂再循环到该方法中。在所使用的总共192.8g的1-甲基咪唑(189.0g新鲜原料和3.8g在再循环二甲苯中)中，164.0g作为纯产物回收。另外21.8g存在于蒸馏出的二甲苯中，被再循环到工艺中，因此得到保留。总共，因此185.8g(96％)1-甲基咪唑被再循环。
本发明实施例11将51g乙酸溶于120.8g环己烷中。为了再次去除酸，将69.80g1-甲基咪唑加入到该溶液中，于是形成了由119.4g上相(环己烷)和122.5g下相(离子液体＝乙酸1-甲基咪唑翁)组成的双相混合物。在1-甲基咪唑的添加过程中，温度因为形成盐而升高到40℃。在进一步添加过程中的温度通过用冰浴冷却来保持在40℃。在冷却之后，通过液-液相分离从溶剂中几乎完全去除与环己烷不混溶的乙酸，该乙酸以所形成的离子液体形式存在。
本发明实施例12以下螯合亚膦酸酯的连续制备
在反应混合泵中，连续地混合下列原料流组分1)11.9g的1-甲基咪唑、11.8g的邻双酚和35.1g的甲苯的混合物和组分2)38.4g的(2-叔丁基苯氧基)氯苯基膦和153.5g甲苯的混合物。
料流1)以681ml/h计量加入，而料流2)以2373ml/h计量加入。混合室的容量是3.3ml。反应混合泵的头部恒温保持在120℃。体系经3分钟达到平衡。然后用7分钟收集排出物，以便获得质量平衡。反应混合泵的出口的反应介质的温度是100℃。排出物由两个液相组成，在容器内收集，然后进行分离。在7分钟的质量平衡操作过程中，收集了233.9g的上相和14.0g的下相。上相是反应产物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作为离子液体存在的1-甲基咪唑的盐酸盐。用31P NMR谱测定相对于不想要的单齿亚膦酸酯计的所需螯合亚膦酸酯的选择性。螯合亚膦酸酯的选择性是93.8％。转化是完全的。
本发明实施例13如在本发明实施例12中所述那样合成本发明实施例12的螯合亚膦酸酯。改变不同的参数。反应混合泵头部以使得在泵出口处的反应混合物具有在表中规定的最终温度的这种方式来恒调温。结果在下表中总结
MIA＝1-甲基咪唑BP＝邻双酚Tol＝甲苯TBCP＝(2-叔丁基苯氧基)氯苯基膦在所有变型中的转化是完全的。
本发明实施例14以下螯合亚膦酸酯的连续制备
在反应混合泵中，连续地混合下列原料流组分1)28.0g的1-甲基咪唑、36.1g的2，2′，4，4′-四甲基-邻双酚和116.4g甲苯的混合物和组分2)88.4g的(2-叔丁基苯氧基)氯苯基膦和37.9g甲苯的混合物。
料流1)以1817ml/h计量加入，而料流2)以1153ml/h计量加入。混合室的容量是3.3ml。体系经2分钟达到平衡。然后用5分钟收集排出物，以便获得质量平衡。反应混合泵出口的反应介质的温度是76.3℃。排出物由两个液相组成，在容器内收集，然后进行分离。在5分钟的质量平衡操作过程中，收集了264.3g的上相和40.1g的下相。上相是反应产物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作为离子液体存在的1-甲基咪唑的盐酸盐。用31P NMR谱测定相对于不想要的单齿亚膦酸酯计的所需螯合亚膦酸酯的选择性。螯合亚膦酸酯的选择性是95.6％。转化是完全的。下相(离子液体)仅含有大约300ppm的次级磷组分。
本发明实施例15以下螯合亚膦酸酯的连续制备 在反应混合泵中，连续地混合下列原料流组分1)188.9g的1-甲基咪唑，249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-邻双酚和807.4g甲苯的混合物和组分2)664.7g的(2-叔丁基苯氧基)-对氟苯基氯膦和284.9g甲苯的混合物。
料流1)以1781ml/h计量加入，而料流2)以1189ml/h计量加入。混合室的容量是3.3ml。体系经2分钟达到平衡。然后用275分钟收集排出物，以便获得质量平衡。反应混合泵出口的反应介质的温度是69.8℃。排出物由两个液相组成，在容器内收集，然后进行分离。在275分钟的质量平衡操作过程中，收集了799.6g的上相和98.9g的下相。上相是反应产物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作为离子液体存在的1-甲基咪唑的盐酸盐。分离的有价值产物的产量是302.9g(理论的93.4％)。
本发明实施例16以下螯合亚膦酸酯的连续制备 在反应混合泵中，连续地混合下列原料流组分1)188.9g的1-甲基咪唑、249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-邻双酚和807.4g甲苯的混合物和组分2)696.1g的(2-叔丁基-6-甲基苯氧基)氯苯基膦和298.3g甲苯的混合物。
料流1)以1730ml/h计量加入，而料流2)以1238ml/h计量加入。混合室的容量是3.3ml。体系经2分钟达到平衡。然后用275分钟收集排出物，以便获得质量平衡。反应混合泵出口的反应介质的温度是69.5℃。排出物由两个液相组成，在容器内收集，然后进行分离。在275分钟的质量平衡操作过程中，收集了798.1g的上相和93.3g的下相。上相是反应产物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作为离子液体存在的1-甲基咪唑的盐酸盐。分离的有价值产物的产量是298.3g(理论的95.2％)。
本发明实施例17
以下螯合亚磷酸酯的连续制备 在反应混合泵中，连续地混合下列原料流组分1)188.9g的1-甲基咪唑，249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-邻双酚和807.4g甲苯的混合物和组分2)660.5g的(二邻甲酚基)氯膦和283.1g甲苯的混合物。
料流1)以1793ml/h计量加入，而料流2)以1176ml/h计量加入。混合室的容量是3.3ml.体系经2分钟达到平衡。然后用160分钟收集排出物，以便获得质量平衡。反应混合泵出口的反应介质的温度是70.1℃。排出物由两个液相组成，在容器内收集，然后进行分离。在160分钟的质量平衡操作过程中，收集了470.8g的上相和60.8g的下相。上相是反应产物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作为离子液体存在的1-甲基咪唑的盐酸盐。分离的有价值产物的产量是166.6g(理论的93.0％)。
本发明实施例18以下螯合三价膦酸酯的连续制备
在反应混合泵中，连续地混合下列原料流组分1)188.9g的1-甲基咪唑、249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-邻双酚和807.4g甲苯的混合物和组分2)445.8g二苯基氯膦和191.1g甲苯的混合物。
料流1)以1991ml/h计量加入，而料流2)以906ml/h计量加入。混合室的容量是3.3ml。体系经2分钟达到平衡。然后用218分钟收集排出物，以便获得质量平衡。反应混合泵出口的反应介质的温度是70.1℃。排出物由两个液相组成，在容器内收集，然后进行分离。在218分钟的质量平衡操作过程中，收集了641.8g的上相和93g的下相。上相是反应产物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作为离子液体存在的1-甲基咪唑的盐酸盐。分离的有价值产物的产量是152.3g(理论的67.4％)。
本发明实施例19以下螯合亚膦酸酯的连续制备 在反应混合泵中，连续地混合下列原料流组分1)188.9g的1-甲基咪唑、249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-邻双酚和807.4g甲苯的混合物和组分2)828.1g的(2，4-二异戊基苯氧基)氯苯基膦和354.9g甲苯的混合物。
料流1)以1532ml/h计量加入，而料流2)以1395ml/h计量加入。混合室的容量是3.3ml。体系经2分钟达到平衡。然后用275分钟收集排出物，以便获得质量平衡。反应混合泵出口的反应介质的温度是69℃。排出物由两个液相组成，在容器内收集，然后进行分离。在275分钟的质量平衡操作过程中，收集了787.9g的上相和85.3g的下相。上相是反应产物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作为离子液体存在的1-甲基咪唑的盐酸盐。分离的有价值产物的产量是304g(理论的89.6％)。
本发明实施例20以下螯合亚膦酸酯的连续制备 在反应混合泵中，连续地混合下列原料流组分1)188.9g的1-甲基咪唑、249.1g的2，2′，4，4′-四甲基-邻双酚和807.4g甲苯的混合物和组分2)738.3g的(2，4-二叔丁基苯氧基)氯苯基膦和316.4g甲苯的混合物。
料流1)以1664ml/h计量加入，而料流2)以1308ml/h计量加入。混合室的容量是3.3ml。体系经2分钟达到平衡。然后用233分钟收集排出物，以便获得质量平衡。反应混合泵出口的反应介质的温度是75.8℃。排出物由两个液相组成，在容器内收集，然后进行分离。在233分钟的质量平衡操作过程中，收集了663.9g的上相和79.8g的下相。上相是反应产物的甲苯溶液，而下相是在75℃以上作为离子液体存在的1-甲基咪唑的盐酸盐。分离的有价值产物的产量是267g(理论的94.7％)。
本发明实施例21在氩气氛围下，在73℃，在装有恒温夹套、机械搅拌装置、温度计和回流冷凝器的1L烧瓶中首先加入1.7mol的PCl3和0.6mol的AlCl3(98％纯度)的混合物。然后，在30分钟内添加0.4mol的氟苯，同时让弱氩气流通过反应烧瓶。将反应混合物搅拌3小时并冷却到60℃，再在45分钟内缓慢添加0.62mol的N-甲基咪唑。该反应是放热的，并形成了雾。然后在60℃下继续搅拌另外30分钟。当停止搅拌时，分离出两个相。去除下相，而上相在60℃下每次用80mlPCl3萃取两次。
将下相和合并的PCl3萃取物蒸馏，以理论的70％的收率和96％的纯度(通过31P NMR测定)获得了55g的对氟苯基二氯膦。
本发明实施例22-27重复本发明实施例21，只是使用在表中规定的氟苯、AlCl3、PCl3和甲基咪唑的比率。
n.d.未测定在本发明实施例23中，选择与本发明实施例21类似的反应工序，只是使用更高纯度(＞99％)的AlCl3。
对比例3在氩气氛围下，在73℃，在装有恒温夹套、机械搅拌装置、温度计和回流冷凝器的1L烧瓶中首先加入3.4mol的PCl3和1.2mol的AlCl3(98％纯度)的混合物。然后，在30分钟内添加0.8mol的氟苯，同时让弱氩气流通过反应烧瓶。将反应混合物搅拌3小时并冷却到60℃，再在45分钟内缓慢添加1.25mol的吡啶。该反应是放热的，并形成了雾。然后在60℃下继续搅拌另外30分钟。不规则的大块固体沉淀下来，这不能由吸滤器去除，而只能由过滤来去除。过滤出的残留物用石油醚洗涤。合并滤液和洗涤液，再蒸馏，以理论的47％的收率获得了73.3g的对氟苯基二氯膦。
本发明实施例28-吡咯烷的乙酰化在10-15℃下，将5.88g(75.0mmol)的乙酰氯在10ml的MTBE(叔丁基甲基醚)中的溶液滴加到5.33g(75.0mmol)的吡咯烷在20ml MTBE中的溶液中，并保持该温度。将所得悬浮液在冰冷却下与6.76g(82.5mmol)的1-甲基咪唑混合，再加热到20℃，这使该悬浮液转化为液体双相混合物。继续搅拌1小时，分离各相。用旋转蒸发仪脱除上相的溶剂，获得了6.28g(74.1％)N-乙酰基吡咯烷。除了1-甲基咪唑盐酸盐之外，该下相含有其它目标产物。在添加水之后，上相用二氯甲烷的两次萃取获得了另外1.70g(20.1％)的N-乙酰基吡咯烷。
本发明实施例29-1-丁醇的乙酰化在搅拌和冰冷却的同时，将6.47g(82.5mmol)的乙酰氯滴加到5.55g(75.0mmol)1-丁醇和6.67g(82.5mmol)1-甲基咪唑的溶液中，使得温度不超过10℃。然后将反应混合物加热到75℃，获得了液体双相混合物。所去除的上相由6.73g(77.5％)的乙酸1-丁基酯组成，根据GC分析，其含有大约1％的1-甲基咪唑。下相在冷却到20℃时固化。
本发明实施例30-2-丁醇的乙酰化在搅拌和冰冷却的同时，将6.47g(82.5mmol)的乙酰氯滴加到5.55g(75.0mmol)2-丁醇和12.3g(150mmol)1-甲基咪唑的溶液中，使得温度不超过10℃。然后在0℃下继续搅拌另外30分钟和在20℃下搅拌30分钟。同时形成的悬浮液然后被转化为液体双相混合物。去除上相，获得了7.90g(理论值8.68g)具有85％(GC)纯度的呈无色油的乙酸2-丁基酯。
本发明实施例31-异丁醇(2-甲基丙-1-醇)的乙酰化在搅拌的同时，在20℃下，将6.47g(82.5mmol)的乙酰氯滴加到5.55g(75.0mmol)异丁醇和6.76g(82.5mmol)1-甲基咪唑的溶液中。将反应混合物搅拌另外30分钟，然后加热到75℃。同时形成的悬浮液被转化为液体双相混合物。去除上相，获得了7.01g(理论值8.68g)具有99％(GC)纯度的呈无色油的乙酸异丁酯。
本发明实施例32-新戊醇(2，2-二甲基-1-丙醇)的乙酰化在搅拌的同时，在20℃下，将6.47g(82.5mmol)的乙酰氯滴加到6.61g(75.0mmol)新戊醇(2，2-二甲基-1-丙醇)和6.76g(82.5mmol)1-甲基咪唑的溶液中。将反应混合物搅拌另外30分钟，然后加热到75℃。同时形成的悬浮液被转化为液体双相混合物。去除上相，获得了8.40g(理论值9.76g)具有98％(GC)纯度的呈无色油的乙酸新戊基酯。
本发明实施例33-正丁醇的苯甲酰化在搅拌的同时，在10℃下，将11.9g(82.5mmol)的苯甲酰氯滴加到5.55g(75.0mmol)1-丁醇和6.76g(82.5mmol)1-甲基咪唑的溶液中。将反应混合物搅拌另外30分钟，然后加热到75℃。同时形成的悬浮液被转化为液体双相混合物。去除上相，获得了9.90g(理论值13.3g)具有99％(GC)纯度的呈无色油的苯甲酸1-丁基酯。
本发明实施例34-异戊烯醇的棕榈酰化在搅拌的同时，在20-36℃下，将20.6g(75.0mmol)棕榈酰氯(C16)在10ml甲苯中的溶液滴加到6.46g(75.0mmol)的异戊烯醇(3-甲基丁-2-烯-1-醇)和6.76g(82.5mmol)的1-甲基咪唑在40ml甲苯中的溶液中。将反应混合物搅拌另外30分钟，然后加热到80℃。同时形成的悬浮液被转化为液体双相混合物。去除上相，用旋转蒸发仪浓缩，获得了23.6g(理论值24.3g)具有95％纯度(GC)的呈半固体物质的棕榈酸异戊烯酯。
本发明实施例35-全反式视黄醇(维生素A醇，VAA)的棕榈酰化在搅拌、排除光和冷却的条件下，在25分钟内将棕榈酰氯(170.0g，0.618mol)(C16)滴加到全反式视黄醇在庚烷(608.5g，0.16mol)和1-甲基咪唑(50.8g，0.62mol)中的29％溶液中。反应温度升至15℃。混合物在2-5℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌30分钟。将该混合物加热到90℃，形成了液相。分离各相。除溶剂外，上相包含0.27％的视黄醇和95.2％的维生素A棕榈酸酯(HPLC)。
本发明实施例36-乙基己酰氯的酰化在冰浴冷却和氮气氛围下，在10-15℃的温度下，将2-乙基己酰氯(30.0g，0.186mol)缓慢加入到4-(羟甲基)-1，3-二氧戊环-2-酮(20.0g，0.169mol)和1-甲基-咪唑(MIA，30.6g，0.373mol)在二氯甲烷(400ml)中的溶液中。将反应混合物搅拌过夜，以及在减压下去除溶剂。将残留物在甲基叔丁基醚(MTBE)中溶解2次，每次分离各相。有机相在减压下浓缩。酯作为含有MIA残留物的无色油获得。将该混合物在甲苯中溶解2次，每次在减压下去除溶剂。获得了45.83g的具有17％MIA含量(NMR)的黄色油。
本发明实施例37-正丁醇的甲硅烷基化在搅拌的当时，在0℃下，将4.40g(40.5mmol)的三甲基氯硅烷滴加到3.00g(40.5mmol)的1-丁醇和11.1g(135mmol)的1-甲基咪唑的溶液中。将反应混合物在0-5℃下搅拌另外15分钟和在20℃下搅拌15分钟，形成液体双相混合物。去除上相，获得了5.30g(理论值5.93g)的具有90％(GC)纯度的呈无色油的1-三甲基甲硅烷氧基丁烷。
本发明实施例38-2-丁醇的甲硅烷基化在搅拌的同时，在0℃下，将8.06g(74.2mmol)的三甲基氯硅烷滴加到5.00g(67.5mmol)的2-丁醇和6.10g(74.2mmol)的1-甲基咪唑的溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌另外30分钟和在80℃下搅拌5分钟，形成液体双相混合物。去除上相，获得了8.50g(理论值9.88g)的具有96％(GC)纯度的呈无色、微混浊油的2-三甲基甲硅烷氧基丁烷。
本发明实施例39-新戊醇(2，2-二甲基-1-丙醇)的甲硅烷基化在搅拌的同时，在0℃下，将6.50g(56.7mmol)的三甲基氯硅烷滴加到5.00g(56.7mmol)的新戊醇(2，2-二甲基-1-丙醇)和11.6g(142mmol)的1-甲基咪唑的溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌另外2小时和在20℃下搅拌2.5小时。去除上相，获得了7.80g(理论值9.09g)的具有96％(GC)纯度的呈无色油的2，2-二甲基-1-三甲基甲硅烷氧基丙烷。
本发明实施例40-苄醇的甲硅烷基化在搅拌的同时，在0℃下，将5.50g(51.0mmol)的三甲基氯硅烷滴加到5.00g(46.0mmol)的苄醇和4.20g(51.0mmol)的1-甲基咪唑的溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌另外30分钟和在80℃下搅拌5分钟，形成液体双相混合物。去除上相，获得了7.30g(理论8.29g)的具有99％(GC)纯度的呈无色油的苄基三甲基甲硅烷基醚。
本发明实施例41-乙醇与四氯化硅的反应在冰浴冷却和N2氛围下，在10-15℃的温度下，将SiCl4(50.0g；0.294mol)慢慢地加入到乙醇(54.3g，1.17mol)和1-甲基咪唑(MIA，98.9g，1.21mol)在庚烷(400ml)中的溶液中。将反应混合物搅拌过夜，并分离各相。获得了142.9g的呈无色固体的MIA盐酸盐(理论值141.9g的MIA+MIA·HCl)。小心地浓缩有机相，以便减少挥发性产物的损失。获得了48.1g的具有91.1％(GC)纯度的呈微混浊、无色油的四乙氧基甲硅烷(理论值61.3g)。
本发明实施例42-乙酰丙酮的甲硅烷基化在搅拌的同时，在0℃下，将5.97g(55.0mmol)的三甲基氯硅烷滴加到5.00g(49.9mmol)的乙酰丙酮和4.50g(55.0mmol)的1-甲基咪唑的溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌另外1小时和在80℃下搅拌5分钟，形成液体双相混合物。去除上相，获得了7.00g(理论值8.60g)的具有84％(GC)纯度的呈嫩黄、混浊油的4-三甲基甲硅烷氧基戊-3-烯-2-酮。
本发明实施例43-3-溴环己烯的溴化氢消除反应将10.0g(62.1mmol)的3-溴环己烷和12.4g(62.2mmol)的N，N-二丁基戊基胺的溶液在120℃下搅拌1小时，冷却到25℃，再与30ml的正戊烷混合。将混合物加热到30℃，从而形成了液体双相混合物。分离各相，以及下相用30ml的正戊烷萃取。合并戊烷相，以及用旋转蒸发仪蒸馏掉戊烷(20℃，400-500毫巴)。3.50g(理论值4.97g)的无色残留物保留；根据GC色谱法；主要由1，3-环己二烯组成。
权利要求
1.一种使用辅助碱从反应混合物中去除酸的方法，其中b)该辅助碱与酸合并以形成盐，该盐在去除液体盐的过程中有价值产物不会显著分解的温度下是液体，和c)该辅助碱的盐与有价值产物或有价值产物在适合溶剂中的溶液形成两种不混溶的液相。
2.如权利要求1所要求的方法，其中该酸在磷酸化、甲硅烷基化、硫化、除光气化以外的酰化、消除反应或取代反应的过程中释放。
3.如权利要求1或2所要求的方法，其中该辅助碱另外d)同时起亲核催化剂的作用。
4.如权利要求1-3的任一项所要求的方法，其中该辅助碱的盐具有在160℃以下的熔点。
5.如权利要求1-4的任一项所要求的方法，其中该辅助碱的盐具有大于35的ET(30)值。
6.如权利要求1-5的任一项所要求的方法，其中该碱含有至少一个氮原子。
7.如权利要求1-6的任一项所要求的方法，其中使用选自下式(Ia)-(Ir)中的碱 其中R1，R2，R3，R4，R5和R6彼此独立地是氢，C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C6-C12-芳基，C5-C12-环烷基，它们各自任选插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元杂环，其中所述基团在各种情况下可以被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子和/或杂环取代。
8.如权利要求1-7的任一项所要求的方法，其中辅助碱是1-正丁基咪唑，1-甲基咪唑，2-甲基吡啶或2-乙基吡啶。
9.如权利要求1-8的任一项所要求的方法，其中该酸是盐酸，乙酸，对甲苯磺酸，甲磺酸或三氟甲磺酸。
10.如前述权利要求的任一项所要求的方法，其中在所去除的酸与辅助碱的盐中，布朗斯台德酸与路易斯酸的摩尔比大于4∶1。
11.如权利要求1-10的任一项所要求的方法，其中该辅助碱的盐在有价值产物或有价值产物在适合溶剂中的溶液中的溶解度低于20重量％。
12.如权利要求1或3-11的任一项所要求的方法，其中在反应过程中不释放该酸。
13.如前述权利要求的任一项所要求的方法，其中制备了膦，次膦酸酯，三价膦酸酯，膦酸酯，膦酰卤，膦酰胺，亚膦酸酯，亚膦酰胺，亚膦酰卤，磷酸酯，磷酸二酯卤化物，磷酸二酯酰胺，磷酸酯二卤化物，磷酸酯二酰胺，亚磷酸酯，亚磷酸二酯卤化物，亚磷酸二酯酰胺，亚磷酸酯二卤化物或亚磷酸酯二酰胺。
14.如权利要求13所要求的由各反应剂制备含磷化合物的方法，其中制备在60-150℃的温度和1小时的停留时间下连续进行。
15.通过权利要求13或14所要求的方法获得的膦、次膦酸酯、三价膦酸酯、膦酸酯、膦酰卤、膦酰胺、亚膦酸酯、亚膦酰胺、亚膦酰卤、磷酸酯、磷酸二酯卤化物、磷酸二酯酰胺、磷酸酯二卤化物、磷酸酯二酰胺、亚磷酸酯、亚磷酸二酯卤化物、亚磷酸二酯酰胺、亚磷酸酯二卤化物或亚磷酸酯二酰胺作为催化剂的配体的用途。
16.如权利要求15所要求的配体的用途，作为钴、铑、钌、钯、铂、锇、铱或镍催化剂的配体。
17.如权利要求16所要求的催化剂在氢氰化、氢化或加氢甲酰化中的用途。
18.如权利要求1所要求的方法，其中辅助碱以非离子形式使用。
19.如权利要求1-9或11-14的任一项所要求的方法，其中该酸是路易斯酸。
20.如权利要求19所要求的方法，其中在所去除的酸与辅助碱的盐中，布朗斯台德酸与路易斯酸的摩尔比不大于1∶1。
21.如权利要求19所要求的方法，其中反应混合物来源于Friedel-Crafts烷基化或酰化、芳族化合物的磷酸化或硫化。
22.如权利要求21所要求的方法，其中使用通式(X)的芳族化合物 其中Z是单键或任何合乎需要的二价桥基，和R31，R32，R33，R34，R35和R36各自独立地是氢，C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C1-C18-烷氧基，C1-C8-烷氧基羰基，C6-C12-芳基，C5-C12-环烷基，它们各自任选可以插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元杂环，或官能团，或者它们中的两个结合成不饱和的、饱和的或芳族的环，该环任选插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，在各种情况下的所述基团可以被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子和/或杂环取代。
23.如权利要求21所要求的方法，其中产物是乙苯，乙酰苯，4-甲基乙酰苯，4-甲氧基乙酰苯，丙酰苯，二苯甲酮，二氯苯基膦，二苯基氯膦，甲苯磺酰氯，1，2-、1，3-或1，4-二乙基苯，1，2，3-、1，2，4-或1，3，5-三乙基苯，枯烯(异丙基苯)，叔丁基苯，1，3-或1，4-甲基异丙基苯，9，10-二氢蒽，茚满，甲酚，2，6-二甲苯酚，2-仲丁基苯酚，4-叔丁基苯酚，辛基苯酚，壬基酚，十二烷基酚，麝香草酚或2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚。
24.如权利要求1-6的任一项所要求的方法，其中辅助碱是通式(XI)的叔胺NRaRbRc(XI)，其中Ra、Rb和Rc彼此独立地是C1-C18-烷基，或C2-C18-烷基，C6-C12-芳基或C5-C12-环烷基，它们各自任选可以插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，或含氧、氮和/或硫原子的5-6元杂环，或者它们中的两个结合成不饱和的、饱和的或芳族的环，该环任选插入一个或多个氧和/或硫原子和/或一个或多个取代或未取代的亚氨基，在各种情况下的所述基团可以被官能团、芳基、烷基、芳氧基、烷氧基、卤素、杂原子和/或杂环取代。前提是-三个基团Ra、Rb和Rc中的至少两个是不同的，和-基团Ra、Rb和Rc一起具有至少8个碳原子。
25.如权利要求24所要求的方法，其中Ra、Rb和Rc选自甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，2-戊基(仲戊基)，3-戊基，2，2-二甲基丙-1-基(新戊基)，正己基，正庚基，正辛基，异辛基，2-乙基己基，1，1-二甲基丙基，1，1-二甲基丁基，苄基，1-苯乙基，2-苯乙基，α，α-二甲苄基，苯基，甲苯基，二甲苯基，α-萘基，β-萘基，环戊基和环己基。
26.如权利要求24或25所要求的方法，其中叔胺选自二异丙基乙基胺，二乙基叔丁基胺，二异丙基丁基胺，二正丁基正戊基胺，N，N-二正丁基环己基胺和戊基异构体的叔胺以及三烯丙基胺。
全文摘要
本发明涉及一种使用辅助碱从反应混合物中分离酸的方法。所述辅助碱b)与酸形成盐，该盐在分离过程中有价值产物不会显著分解的温度下是液体，和c)辅助碱的盐与有价值产物或有价值产物在适合溶剂中的溶液形成两种不混溶的液相。
文档编号C07C7/10GK1622925SQ03802739
公开日2005年6月1日 申请日期2003年1月21日 优先权日2002年1月24日
发明者M·马斯, K·马松内, K·哈尔布里特, R·诺埃, M·巴尔奇, W·西格尔, V·施泰格曼, M·弗洛雷斯, O·胡滕洛赫, M·贝克尔 申请人:巴斯福股份公司