作为细胞吸附抑制剂的单糖衍生物的利记博彩app

专利名称：作为细胞吸附抑制剂的单糖衍生物的利记博彩app
技术领域：
本发明主要涉及5，6-双脱氧-β，L-艾杜呋喃糖、5，6-双脱氧-β，L-塔罗呋喃糖、5，6-双脱氧-β，L-塔罗呋喃糖苷、5-脱氧-α，D-来苏呋喃糖苷、5-脱氧-α，D-木呋喃糖、5-脱氧-α，D-呋喃核糖或2，3-异亚丙基-α-L-木-2一己酮呋喃糖酸(furanosonic acid)的衍生物，及制备它们的方法。
本发明的化合物可特别用于抑制和防止细胞粘连和细胞粘连介导的病理，包括炎症和自身免疫性疾病，如支气管哮喘、类风湿性关节炎、I型糖尿病、多发性硬化、移植排斥和牛皮癣。
本发明还涉及含有本发明化合物的药物组合物，和治疗上述疾病的方法。
背景技术：
细胞粘连是一种细胞彼此结合，并朝细胞外基质中的某一特定靶位迁移的过程。那些被称为细胞粘连分子(CAMs)的特殊分子介导这些相互作用。已证明CAMs参与各种细胞-细胞、细胞-细胞外基质和血小板-血小板的相互作用。CAMs对白血球粘连于血管内皮、它们的透内皮迁移、血管外位点的滞留和T细胞和噬酸细胞的活化都有影响。这些过程是炎症和自身免疫性疾病的发病的中心。因此，CAMs被认为是治疗这些疾病的潜在靶位。
CAMs可分为3类整联蛋白、选择蛋白和免疫球蛋白总科。其中，整联蛋白是造血细胞和它们微环境间粘连作用的关键介体。它们由α-β异源二聚体构成，其整合从细胞外进到细胞内的信号(反之亦然)。可按它们所含的β亚基将整联蛋白分类。例如，β-1整联蛋白包含β-1亚基，其非共价连接于10个不同α亚基中的一个。
α-4β-1整联蛋白，也称为VLA4(非常晚期活化的抗原4)是β-1整联蛋白家族中的一员，含有α-4和β-1亚基。VLA4与两种特异性配体-血管细胞粘连分子(VCAM-1)和蛋白质纤维结合素的CS1区域相互作用。CLA4介导的粘连是白血球透内皮迁移过程的中心。VLA4的连接伴随着细胞骨架的大重排，使细胞沿着血管壁变得平坦，随后表达了消化内皮细胞壁的特异性分子并渗出血细胞。一旦在腔外区域，VLA4与细胞外纤维结合素的相互作用就对白血球迁移到炎症位点、T细胞增殖、细胞因子的表达和炎症的介体起决定性的作用。另外，VLA4的连接向白血球提供共同刺激信号，从而提高免疫反应性。所以理论上，适当的VLA4拮抗剂通过双重作用-抑制炎症位点T细胞的聚集和抑制免疫细胞共同刺激活化，来改进免疫应答。
在这方面，VLA4相互作用的抑制剂已显示出对炎症和变应性疾病的一些动物模型起有益的治疗作用，包括羊变应性哮喘(Abraham等人，J.Clin.Invest.199493776)、关节炎(Wahl等人，J.Clin.Invest.1994；946455)、实验性变态反应性脑脊髓炎(YednOck等人，Nature(LOnd)1992；35663和BarOn等人，J.Exp.Med.1993；17757)、接触性过敏(ChisOlm等人，Eur J.ImmunOl.1993；23682)、I型糖尿病(Yang等人，PrOc.Natl.Acad.Sci.(USA)1993；9010494)和炎症性肠病(POdOlsky等人，J.Clin.Invest.1993；92372)。
已确定参与和VLA4相互作用的纤维结合素的CSI分子区域是三肽亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰(LDV)(KOmOriya等人，J.BiOl.Chem.1991；26615075)。合成了一些含有LDV序列的肽，这些肽也表现出抑制体内VLA4与其配体的相互作用(FergusOn等人，Natl.Acad.Sci.，USA，1991；888072；Wahl等人，J.Clin.Invest.1994；94655；NOwlin等人，J.BiOl.Chem.1993；268(27)20352；和PCT申请PCT/U891/04862)。
尽管有这些进展，还存在对VLA4依赖性细胞粘连分子的小的特异性抑制剂的需求。理想的是，这些抑制剂是水溶性的，且具有口服疗效。这些化合物可提供用于治疗、预防或抑制受VLA4结合介导的各种炎性病症的药剂。
通常已知异亚丙基和亚苄基是最常用于碳水化合物化学的保护基团。虽然这两种基团在类似条件下引入分子，但它们保护的位点却可大大不同。造成这种差异的原因与各被保护分子的稳定性直接相关。因为这种保护通常是在可逆性条件下进行的，所以反应进行到达平衡。平衡时的产物分配由它们相对的热力学稳定性确定。换而言之，这些反应是热力学控制的。亚苄基偏向形成6-元环醛缩醇部分，而丙酮化作用产生的酮缩醇通常是5-元环。这种差异是甲基和苯基对特定环系统稳定性作用的结果。这些保护方法公开于美国专利NO.2,715,121、4,056,322、4,735,934、4,996,195和5,010,058，本文将它们全部纳入作为参考。J.CarbOhydr.Chem.，1985；4277和1984；3331；MethOdsin CarbOhydr.Chem.1962；1191和1962；1107；Can J.Chem.1984；622728，1969；471195，1455和1970；481754还描述了其他保护方法，本文也纳为参考。本领域已知D-葡萄糖在1，2；5，6-位由异亚丙基或环亚己基保护基团保护留下3位可进行衍生。且在本领域的某些文献中也公开了己糖及其衍生物的治疗活性。
筛选本发明的化合物对VLA4介导的细胞粘连试验和经典鼠过敏性试验(小鼠)中的抑制活性。在这两个测试中一些化合物表现出明显的抑制活性。这些化合物的盐可容易溶解于水，且可用于治疗慢性、细胞粘连介导的、变应性、自身免疫性和炎症性疾病，如支气管哮喘和类风湿性关节炎。本领域已有对开发肽衍生物作为治疗这些疾病的细胞粘连拮抗剂的描述。但由于治疗慢性疾病需要持续(中期或长期)给药，小分子(即特异性可口服的细胞粘连抑制剂)的开发是特别有益的。
本领域先前未有过如本发明的化合物的实例，本发明的化合物含有偶联于脲部分的糖核，可用于治疗、预防和抑制受VLA4介导的细胞粘连和与该粘连相关的病症。
发明概述本发明的目的是提供一种表现出具有VLA4拮抗剂活性的新一类化合物。
美国专利NO.4，996,195、5,637,570、5,367,062、5,360,794、5,360,792、5,298,494和5,010,058所公开的中间体，用作核心，且与这些专利类似地进行制备。但在本申请中发现在戊糖和己糖单糖的不同位点引入脲部分将引入VLA4拮抗活性。还发现对作为VLA4抑制剂的化合物活性而言，纤维结合素中存在的序列亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰(LDVP)或任何其他氨基酸、二肽或三肽都不是必需的。
本发明的另一目的是提供新型的碳水化合物基的水溶性化合物，其表现出的明显活性可用作细胞粘连拮抗剂。
本发明的其他目的和优点在以下描述中列出，在描述中是部分易见的，或可由本发明的实践了解。通过权利要求书中所指出的机制和联合可理解和得到本发明的目的和优点。
为了上述目的且与本发明的一方面相呼应，提供了具有式I结构的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式I其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H或CH3，和( )代表艾杜呋喃糖(idofuranose)、塔罗呋喃糖(talofuranose)、木呋喃糖(xylofuransoe)或呋喃核糖构型，和制备这些化合物的方法。
本发明的第二方面是提供具有式II结构且包含塔罗呋喃糖苷或来苏呋喃糖苷衍生物的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式II其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H或CH3，和制备这些化合物的方法。
本发明的第三方面是提供具有式III结构的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物
式III其中R’是COLDVP、CODVP、COVP或CH2-NH-CO-NHR”，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是C6HR-p(R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COLDVP、CH2CODVP或CH2COVP)，和制备这些化合物的方法。
本发明的第四方面提供了以下本发明说明书部分所列出的一系列化合物。
本发明的第五方面提供了预防、抑制或压制动物中细胞粘连的方法，本文的术语动物包括人或哺乳动物，所述的方法包括给予所述的动物上述化合物。
本发明的第六方面提供了治疗患支气管哮喘、类风湿性关节炎、多发性硬化、I型糖尿病、牛皮癣、移植排斥和其他炎症和/或自身免疫性疾病动物的方法，包括给予所述的动物上述化合物。
本发明的第七方面提供了用上述化合物预防、抑制或压制细胞粘连相关的炎症、免疫或自身免疫应答。
本发明的第八方面提供了用上述化合物治疗或预防以下疾病的方法哮喘、关节炎、牛皮癣、移植排斥、多发性硬化、糖尿病和炎症性肠病。
本发明的第九方面提供了制备上述化合物的方法。
通过添加各种碱包括TRIS[三(羟基甲基氨基甲烷)]或碱金属氢氧化物、碳酸盐或重碳酸盐等，可制得上述化合物的可溶性盐，这也包括在本发明中。
本发明的化合物是新型的，且表现出明显的活性，由体外VLA4-介导的细胞粘连试验和体内小鼠耳膨胀测试确定。对于在体外试验中发现有活性的那些化合物进行体内测试。发现本发明的一些化合物是强VLA4拮抗剂。所以，本发明提供了药物组合物，可能可治疗支气管哮喘和自身免疫性疾病。另外，本发明的化合物可以口服或肠胃外给药。
发明详述可用本领域已知的及普通合成有机化学家熟悉的方法制备本发明的化合物。另外，本发明的化合物还可用以下的新的发明性反应流程制备，同样还显示了优选的R、R’、R”、R和()基团。
流程1 式IV式V 式VI 式VII 式IX 式I 式VIII 式X 式V(R”＝H)其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，和R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的下式苯基 其中R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP或CH2COVP，和( )代表艾杜呋喃糖、塔罗呋喃糖、木呋喃糖或呋喃核糖构型。
在流程1中，按美国专利NO.5,010,058制备1，2-O-异亚丙基-6-脱氧-3-O-烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基或烷基芳基呋喃型葡萄糖或阿洛呋喃糖(allofuranose)。0-10℃在吡啶中用对甲苯磺酰氯处理此化合物，产生相应的式V的5-位对甲苯磺酰衍生物，用叠氮化钠(NaN3)处理，进行SN2置换，生成5，6-双脱氧艾杜呋喃糖和5，6-双脱氧塔罗呋喃糖衍生物。将此叠氮化物用氢化铝锂(LAH)还原，得到所需的式VI的胺，然后将该胺与所需的异氰酸酯反应，得到式I的化合物(R”＝CH3)。
类似地，用过碘酸钠(NaIO4)氧化式IV的1，2-O-异亚丙基-3-O-烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基或烷基芳基α，D-呋喃型葡萄糖或α，D-阿洛呋喃糖，然后用硼氢化钠(NaBH4)还原，得到相应的式IX的α，D-木呋喃糖或α，D-呋喃核糖衍生物。将此中间体对甲苯磺酰化，然后与NaN3反应，再用LAH还原，得到所需的胺。另外，通过式VII的1，2-O-异亚丙基-4-醛-α，D-呋喃型葡萄糖或阿洛呋喃糖与羟胺(NH2OH)反应，然后用LAH还原。然后将式X的胺化合物与适当的异氰酸酯反应，生成所需的式I的化合物(R”＝H)。
类似地，将式X胺与适当的磺酰基异氰酸酯反应，得到相应的式I的磺酰基脲基化合物(其中R’是SO2C6H5、SO2C6H4Cl-p、或SO2C6H4CH3-p)。当R’是-C6H4-CH2-COOCH3时，通过用氢氧化钠(NaOH)水溶液水解，然后用稀酸酸化至pH3，得到相应的游离羧酸。
存在盐酸1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(EDC)或1，3-二环己基碳化二亚胺(DCC)和适当的碱时，将具有如下结构的式I化合物 与四肽(亮氨酰-天冬氨酰(OBzl)-缬氨酰-脯氨酰(OBzl))或三肽(天冬氨酰-(OBzl)-缬氨酰-脯氨酰-(OBzl))和二肽(缬氨酰-脯氨酰(OBzl))偶联，然后存在钯/碳(Pd/C)时，用氢气(H2)还原，以确定这些化合物的VLA4特性。此LDVP序列由纤维结合素选择。
流程2 式XI 式XIII 式II 式XIII 式XIV 式II(R”＝H)其中R、R’和R”的定义如流程1。
类似地，用α，D-甘露糖替代葡萄糖，得到流程2所制备的化合物。由此，用对甲苯磺酰氯处理美国专利NO.5,360,794所述的式XI的2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-1-O-烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基甘露呋喃糖苷，然后与NaN3反应，再用LAH还原，得到相应的式XII的5-脱氧-5-氨基塔罗呋喃糖苷衍生物，将其与适当的烷基或芳基或取代的芳基异氰酸酯反应，得到式II的化合物，其中R、R’和R”的定义如上。当R’是-C6H4-CH2-COOCH3时，通过用氢氧化钠(NaOH)水溶液水解，得到相应的游离羧酸。
类似地，将式XIII的2，3-O-异亚丙基-5-脱氧-1-O-(烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基或烷基芳基)-5-对甲苯磺酰基-α，D-来苏呋喃糖苷(类似于美国专利NO.5,367,062所述制备)，用NaN3处理，然后用LAH还原，得到所需的式XIV的胺，随后用适当的异氰酸酯处理该胺，得到所需的式II的脲基化合物(R”-H)。
类似地，将该胺与适当的磺酰基异氰酸酯反应，得到相应的磺酰基脲基化合物，其中R是SO2C6H5、SO2C6H4Cl-p、或SO2C6H4CH3-p。当R’是-C6H4-CH2-COOCH3时，通过用NaOH水溶液水解，得到相应的游离羧酸。
流程3 其中R’的定义与流程1相同。
在流程3中，用对甲苯磺酰氯处理2，3，4，6-二异亚丙基-α，L-木-2-己酮呋喃糖，然后与叠氮化钠和LAH反应，得到相应的式XIX的1-氨基衍生物。用适当的异氰酸酯处理该化合物，得到式XX的化合物，然后选择性水解4，6-位，得到所需的式III的化合物。
将式XX的2，3；4，6-二-O-异亚丙基-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸与LD(OBz1)VP(OBzl)反应，然后氢化并用高氯酸选择性水解，得到式III的化合物(R’＝COLDVP)。
存在EDC或DCC和适当的碱时，将具有如下结构的式XX的化合物 与四肽(亮氨酰-天冬氨酰(OBzl)-缬氨酰-脯氨酰(OBzl))或三肽(天冬氨酰(OBzl)-缬氨酰-脯氨酰(OBzl))或二肽(缬氨酰-脯氨酰(OBzl))偶联，然后存在Pd/C时，用H2还原，以确定这些化合物的VLA4特性。
还制备适当的盐如TRIS、钠盐、钾盐、铵盐等，从而将化合物溶解于水性介质中进行生物学评估。
本发明的优选的且可由流程1-3制备的化合物包括1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物1)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物2)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物3)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物4)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物5)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物6)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物7)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物8)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物9)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物10)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物11)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物12)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物13)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物14)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物15)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物16)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物17)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物18)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物19)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物20)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物21)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物22)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物23)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物24)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物25)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物26)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物27)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物28)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物29)
1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物30)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物31)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物32)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷(化合物33)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷(化合物34)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷(化合物35)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷(化合物36)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷(化合物37)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷(化合物38)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷(化合物39)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷(化合物40)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷(化合物41)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷(化合物42)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷(化合物43)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷(化合物44)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷(化合物45)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷(化合物46)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷(化合物47)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷(化合物48)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷(化合物49)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷(化合物50)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷(化合物51)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷(化合物52)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物53)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物54)1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物55)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物56)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物57)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物58)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物59)1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物60)
1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物61)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物62)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物63)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物64)1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物65)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物66)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物67)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物68)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物69)1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物70)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物71)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物72)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-木呋喃糖(化合物73)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-木呋喃糖(化合物74)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-木呋喃糖(化合物75)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物76)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物77)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物78)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物79)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物80)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物81)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物82)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物83)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物84)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物85)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物86)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物87)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物88)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物89)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物90)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物91)
1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物92)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物93)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物94)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物95)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖(化合物96)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖(化合物97)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖(化合物98)2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物99)2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物100)2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物101)2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物102)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物103)2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物104)2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物105)2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物106)2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物107)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物108)2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物109)2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物110)2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物111)2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物112)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物113)2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物114)2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物115)2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物116)2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物117)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物118)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-亮氨酰-αα，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-来苏呋喃糖(化合物119)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-来苏呋喃糖(化合物120)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖(化合物121)2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-羰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物122)2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-羰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物123)2，3-O-异亚丙基-1-羰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物124)2，3-O-异亚丙基-1-羰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物125)2，3-O-异亚丙基-1-羰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物126)2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物127)2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物128)2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物129)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物130)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物131)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物132)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物133)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[氨基羰基氨基苯基乙酰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸]}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物134)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[氨基羰基氨基苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸]}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物135)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[氨基羰基氨基苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸]}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物136)本发明的糖衍生物表现出各种药理特性，可用于治疗患各种炎症和自发性免疫疾病如支气管哮喘、类风湿性关节炎、I型糖尿病、多发性硬化、移植排斥和牛皮癣的动物。
某些本发明化合物中所含有的游离羧酸基团是酸性的，且形成有机和无机碱盐。这种盐本身可以使用，而且也可用于治疗性组合物。可按本领域已有方法制备这些盐，如将该化合物悬浮于水中，然后加入一当量的有机或无机碱。适合的碱的例子包括TRIS、钠、钾、铵等。
在减压下，将该盐的中性溶液进行旋转蒸发，至一定体积确保冷却后能沉淀下盐，然后将该盐过滤并干燥。也可在严格无水的条件下制备本发明的盐。例如，在适合的有机溶剂中溶解游离酸，在同一溶剂中精确加入1当量的所需的碱，0-5℃搅拌此溶液，使酸式盐沉淀，然后将其过滤，用该溶剂洗涤并干燥。
另外，也可完全除去溶剂得到所需的盐。通常优选制备这些盐用于配制本发明的治疗性组合物，因为这些盐是晶体且相对更稳定和易溶于水。这些盐比游离酸更适用于肠胃外给药。
由于它们这些有价值的药理特性，本发明的化合物可给予动物来进行口服、局部、直肠、鼻内或肠胃道外治疗。当该治疗性组合物是口服给药时，较佳地，将本发明的化合物与填充剂和/或粘合剂(如淀粉和崩解剂)混合。可将这种化合物压片或方便于口服给药的尺寸。也可用粉末状治疗性组合物填充胶囊来进行口服给药。另外，胺盐的水溶液或治疗性组合物的悬浮液也可与香味糖浆混合，进行口服给药。当化合物是肠胃道外给药时，通常游离酸的盐是优选的。
较佳地，本发明的药物组合物以剂量单位制备并给予，每个单位含有一定量的至少一种本发明的化合物和/或至少一种生理可接受的碱盐。该剂量可在大范围中变化，因为这些化合物在极低的剂量水平就有效，且相对无毒。可给予低微摩尔浓度的这些化合物(已达到治疗效力)，也可将剂量增加至患者可耐受的最大剂量。
本发明还包括式I、II和III化合物的前体药物。通常，这些前体药物是这些化合物的官能基衍生物，它们在体内易转化成所定义的化合物。常规选择和制备合适的前体药物的方法是已知的。
本发明还包括这些化合物的对映体、非对映体、N-氧化物和药学上可接受的盐以及具有相同类型活性的代谢产物。本发明还包括药物组合物，其包含式I、II和III的分子或前体药物、代谢产物、对映体、非对映体、N-氧化物或其药学上可接受的盐，并混合有药学上可接受的载体和任选含有的赋形剂。
在上述合成中，虽然提到了一些酸、碱、溶剂、催化剂、氧化剂、还原剂等，但可以看出其他酸、碱、溶剂、催化剂、氧化剂、还原剂等也是可使用的。类似地，也可按需要调节反应温度和反应时间。
以下提供的实施例说明了通用合成方法以及优选化合物的制备方法。提供这些实施例仅是详细说明本发明用的，对本发明的范围无任何限制。
实施例详述按文献中所述的方法，用各种干燥剂干燥各种溶剂，如丙酮、甲醇、吡啶、乙醚、四氢呋喃、己烷和二氯甲烷。湿溶剂收获产物和中间体的收率低。在Perkin Elmer ParagOn装置上以石蜡糊或薄膜记录IR光谱。用四甲基硅烷作为内部标准，用Varian XL-300MHz装置记录核磁共振(NMR)数据(H，C)。用配有INCOS数据系统的Finnigan MAT-4510质谱仪记录化学电离质谱(CIMS)。通常，使用直接暴露探头和甲烷作为试剂气体(0.33mm Hg，120℃源温)。
实施例1制备1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖步骤11，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-呋喃型葡萄糖将1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-6-脱氧-α，D-呋喃型葡萄糖(11.0gm)(由美国专利NO.5,360,792公开的方法制备)溶解于吡啶(5ml)中，并冷却至0-5℃。边搅拌边逐滴加入对-甲苯磺酰氯(6.5gm，60ml吡啶配)。7小时后，真空除去溶剂。得到的残留物用乙酸乙酯提取，用饱和重碳酸钠(NaHCO3)溶液和盐水洗涤。然后无水硫酸钠(Na2SO4)干燥，真空除去溶剂得到油体，柱层析纯化，用乙酸乙酯-己烷混合物(10∶90)洗脱，收率为82％。
与步骤1所述类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-呋喃型葡萄糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-呋喃型葡萄糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-呋喃型葡萄糖
1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-呋喃型葡萄糖步骤21，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-艾杜呋喃糖将由步骤1制备的化合物(12.0gm)、NaN3(12.0gm)和N，N-二甲基甲酰胺(50ml)组成的混合物在100℃加热48小时，然后真空蒸发溶剂。将得到的残留物溶解于乙酸乙酯中，用水洗涤(2次，50m1)。无水Na2SO4干燥有机层，真空蒸发溶剂。在硅胶(100-200目)上进行柱层析纯化粗制产物，用乙酸乙酯-己烷混合物(2∶98)洗脱，以90％收率得到油体。
类似地制备以下混合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-艾杜呋喃糖步骤31，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-艾杜呋喃糖0-5℃，在干四氢呋喃(THF)(50m1)中的LAH(2.0gm)悬浮液中逐滴加入上述化合物(8.0g，20mlTHF配)。一旦添加完毕，在室温搅拌此反应物2小时。加入冰水混合物来分解过量的LAH。然后用硅藻土过滤反应混合物，用100ml THF配的盐洗涤，然后真空除去溶剂。将残留物溶解在200ml乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤。无水Na2SO4干燥溶剂，真空除去溶剂，以91％收率得到油体。薄层层析(TLC)中该化合物具有单点，可直接用于下一步骤。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-艾杜呋喃糖步骤41，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖0-5℃，在干二氯甲烷(CH2C12)(10m1)配的胺(1.0gm)溶液中，逐滴加入20ml干CH2C12配的对-异氰酸-4-苯基乙酸甲酯(0.56gm)溶液。在该温度搅拌此反应物3小时，然后在其中加入90mlCH2C12。随后用水(2次，10ml)和盐水(2次，10ml)洗涤，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂得到油体。快速柱层析(230-400目)纯化产物，用乙酸乙酯-己烷化合物(20∶80)洗脱，以77％收率得到呈白色固体的纯产物。
与实施例1步骤4所述类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5，6-双脱氧-5N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖实施例2制备1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖将实施例1步骤4制备的酯(1.0gm)和NaOH水溶液(1N，30ml)的混合物在50℃加热2小时。冰浴冷却此反应物，用3N盐酸(HCl)酸化至pH3。分离出白色固体，其在室温中变成油体。用乙酸乙酯提取该产物，用水洗涤，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂，得到油体。快速柱层析纯化粗制产物，用乙酸乙酯-己烷混合物(35∶65)洗脱，以92.5％收率得到油体。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖实施例3制备1，2-O-异亚丙基-3-O-烷基或烷基芳基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(氯、甲基或甲氧基)-苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖用实施例1步骤4所述的相同方法，将类似于实施例1步骤3所制备的所需的胺与适当的异氰酸酯反应，得到所需的化合物。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，L-表呋喃型葡萄糖(epiglucofuranose)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖实施例4制备1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖步骤11，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-阿洛呋喃糖用实施例1步骤1所述的方法，将1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-6-脱氧-α，D-阿洛呋喃糖(按美国专利NO.4,996,195公开的方法制备)与对-甲苯磺酰氯反应，以86％收率得到所需的化合物。
类似地，按实施例4步骤1所述的方法制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-阿洛呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-阿洛呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-阿洛呋喃糖步骤21，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-塔罗呋喃糖用与实施例1步骤2所述相同的方法，将上述甲苯磺酸酯、NaN3、和DMF组成的混合物在100℃加热，以82％收率得到所需的化合物。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-塔罗呋喃糖步骤31，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-塔罗呋喃糖按实施例1步骤3所述的方法，通过用LAH氢化上述叠氮化物，制备标题化合物(90％收率)。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-塔罗呋喃糖步骤41，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖按实施例1步骤4的流程，将步骤3得到的胺与对-异氰酸-4-苯基乙酸甲酯反应，以79％收率得到所需的脲基化合物。
类似于实施例4步骤4所述的方法制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖实施例5制备1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖用实施例2所述的方法，用NaOH(1N)水溶液水解实施例4步骤4得到的酯。纯产物的收率为64％。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖实施例6制备1，2-O-异亚丙基-3-O-烷基或烷基芳基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(氯、甲基或甲氧基)-苯基]氨基羰基氨基}-β，D-塔罗呋喃糖用实施例1步骤4所述的方法，将类似于实施例4步骤3制备的所需的胺与适当的异氰酸酯反应，以81％收率得到所需的化合物。
类似地制备以下化合物
1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-([4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖实施例7制备2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖苷步骤12，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-甘露呋喃糖苷将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-6-脱氧-α，D-甘露呋喃糖苷(6.0gm)(由美国专利NO.5,360,794公开的方法制备)溶解于吡啶(5ml)中，并冷却至0-5℃。边搅拌边逐滴加入对-甲苯磺酰氯(5.3gm，60ml吡啶配)。7小时后，真空除去溶剂。得到的残留物用乙酸乙酯提取，用饱和NaHCO3溶液(2次，10ml)和盐水(2次，10ml)洗涤。然后无水Na2SO4干燥。真空除去溶剂得到油体，柱层析纯化，用乙酸乙酯-己烷混合物(5∶95)洗脱，以82％收率得到所需的化合物。
类似地制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-甘露呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-己基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-甘露呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-甘露呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-6-脱氧-5-对-甲苯磺酰基-α，D-甘露呋喃糖苷步骤22，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，D-塔罗呋喃糖苷将上述化合物(9.0gm)、NaN3(9.0gm)和DMF(50ml)组成的混合物在100℃加热48小时。然后真空蒸发溶剂，将得到的残留物溶解于乙酸乙酯中，用水洗涤(2次，50ml)。无水Na2SO4干燥有机层，真空蒸发溶剂。在硅胶(100-200目)上进行柱层析纯化粗制产物，用己烷配的2％乙酸乙酯洗脱，以42％收率得到油体。
类似地制备以下混合物2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-塔罗呋喃糖丁苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-塔罗呋喃糖己苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-塔罗呋喃糖庚苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-叠氮-β，L-塔罗呋喃糖癸苷步骤32，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷0-5℃，在干THF(50ml)中的LAH(2.0gm)悬浮液中逐滴加入步骤3得到的化合物(3.0g，10mlTHF配)。一旦添加完毕，在室温搅拌此反应物2小时。加入冰水混合物来分解过量的LAH。然后用硅藻土过滤反应混合物，用100ml THF洗涤，真空除去溶剂。将残留物溶解在200ml乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤。无水Na2SO4干燥溶剂，真空除去溶剂。柱层析此粗制的产物，用乙酸乙酯-己烷混合物(50∶50)洗脱，以61％收率得到纯产物。
类似地制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-塔罗呋喃糖丁苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-塔罗呋喃糖己苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-塔罗呋喃糖庚苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-氨基-β，L-塔罗呋喃糖癸苷步骤42，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷0-5℃，在干CH2Cl2(10ml)配的胺(0.5gm)冷溶液中，逐滴加入5ml干CH2Cl2配的对-异氰酸-4-苯基乙酸甲酯(250mg)溶液。在该温度搅拌此反应物3小时，然后在其中加入90mlCH2Cl2。随后用水(2次，10ml)和盐水(2次，10ml)洗涤，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂得到油体。柱层析(230-400目)纯化产物，用乙酸乙酯-己烷化合物(20∶80)洗脱，以80％收率得到呈白色固体的纯产物。
类似地制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷实施例8制备2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷将实施例7步骤4制备的酯(0.3gm)和10ml NaOH水溶液(1N)的混合物在50℃加热2小时。冰浴冷却此反应物，用3N HCl酸化至pH3，分离出白色固体，其在室温中变成油体。用乙酸乙酯提取该产物，用水洗涤，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂，得到油体。快速柱层析纯化粗制产物，用乙酸乙酯-己烷混合物(35∶65)洗脱，以71％收率得到低熔点固体。
类似地制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷实施例9制备2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(氯、甲基或甲氧基)-苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖烷苷或烷基芳苷用实施例7步骤4所述的相同方法，将类似于实施例7步骤3所制备的所需的胺与适当的异氰酸酯反应，得到所需的化合物。
类似地制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷实施例10制备1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖步骤11，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-4-甲醛-α，D-呋喃型葡萄糖0-5℃，水(20ml)的1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-α，D-呋喃型葡萄糖(20.0gm)(由美国专利NO.5,360,792公开的方法制备)的悬浮液中，逐滴加入NaIO4(20.0gm，60ml水配)，然后室温搅拌10小时。在此反应混合物中加入250ml乙醇，分离出白色固体，将其滤出。从滤液中真空除去溶剂，在残留物中加入乙酸乙酯。然后用水洗涤，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂，以81％收率得到油体。无需纯化可将该产物用于下一步骤。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-4-甲醛-α，D-呋喃型葡萄糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-4-甲醛-α，D-呋喃型葡萄糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-4-甲醛-α，D-呋喃型葡萄糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-4-甲醛-α，D-呋喃型葡萄糖步骤21，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-4-肟基-α，D-呋喃型葡萄糖室温在吡啶(50ml)混合物中的盐酸羟胺(12gm)溶液中加入醛溶液(步骤1得到的，15gm，以30ml乙醇配)，在75℃加热24小时。用高真空泵除去吡啶，在其中加入水，用乙酸乙酯提取所需的化合物。用水洗涤乙酸乙酯层，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂。将得到的粗制产品用快速层析纯化，以15∶85乙酸乙酯-己烷混合物洗脱，以90％收率得到纯产物。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-4-肟基-α，D-呋喃型葡萄糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-4-肟基-α，D-呋喃型葡萄糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-4-肟基-α，D-呋喃型葡萄糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-4-肟基-α，D-呋喃型葡萄糖步骤31，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-氨基-α，D-木呋喃糖0-5℃，在干THF(50ml)中的LAH(6.0gm)悬浮液中逐滴加入步骤2得到的肟溶液(16gm，溶解于80mlTHF中)。一旦添加完毕，在室温搅拌此反应物4小时。加入冰水混合物来分解过量的LAH。然后用硅藻土过滤反应混合物，用100mlTHF洗涤，真空除去溶剂。将残留物溶解在200ml乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤。无水Na2SO4干燥溶剂，真空除去溶剂，得到的油体进行柱层析，用乙酸乙酯洗脱，以68％收率得到粘性油体。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-氨基-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-氨基-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-氨基-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-氨基-α，D-木呋喃糖步骤41，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基氨基羰基氨基]-α，D-木呋喃糖0-5℃，在干CH2Cl2(10ml)配的胺(2.4gm)冷溶液中，加入5ml干CH2Cl2配的对-异氰酸-4-苯基乙酸甲酯(1.5gm，8.12mmOl)溶液，在该温度搅拌此反应物3小时。然后在其中加入90mlCH2Cl2，随后用水(2次，10ml)和盐水(2次，10ml)洗涤，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂得到油体。快速柱层析该产物，用乙酸乙酯-己烷化合物(20∶80)洗脱，以63％收率得到白色固体，m.p.74-75℃。
与实施例10步骤4所述类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖实施例11制备1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖将实施例10步骤4制备的酯(2.7gm)和NaOH水溶液(1N，30ml)的混合物在50℃加热2小时。冰浴冷却此反应物，用3N HCl酸化至pH3，分离出白色固体，其在室温中变成油体。用乙酸乙酯提取该产物，用水洗涤，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂，得到油体。快速柱层析纯化粗制产物，用乙酸乙酯-己烷混合物(35∶65)洗脱，以87％收率得到白色固体，m.p.94-95℃。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖实施例12制备1，2-O-异亚丙基-3-O-烷基或烷基芳基-5-脱氧-5-N-{[4-(氯、甲基或甲氧基)-苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖用实施例10步骤4所述的相同方法，将类似于实施例10步骤3所制备的所需的胺与适当的异氰酸酯反应，得到所需的化合物。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖实施例13制备1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-木呋喃糖室温在DMF(60ml)中的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(EDC)(1.6gm)和1-羟基苯并三唑(HOBT)(1.1gm)的悬浮液中，加入三乙胺(1ml)，搅拌此反应混合物30分钟。然后在此反应合物中同时加入实施例11得到的酸(3.5gm)和盐酸亮氨酰-天冬氨酰(OBzl)-缬氨酰-脯氨酸(OBzl)(4.09gm)，并搅拌24小时。将此反应混合物倾倒入水中，用CH2Cl2(2次，50ml)提取，然后用饱和NaHCO3溶液、水和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。减压下除去溶剂，得到白色泡沫状固体，其无需纯化可用于下一步骤。
室温在乙酸乙酯(70ml)配的上述苄酯(0.8gm)溶液中加入Pd/C(0.2gm)，用Parr振荡器氢化5小时。滤掉催化剂，除去乙酸乙酯，以56％收率得到白色固体。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-木呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-木呋喃糖实施例14制备1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖步骤11，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-4-甲醛-α，D-阿洛呋喃糖用实施例10步骤1所述的方法，用NaIO4氧化1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-α，D-阿洛呋喃糖(按美国专利NO.4,996,195公开的方法制备)，有76％收率。
类似地制备以下化合物
1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-4-甲醛-α，D-阿洛呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-4-甲醛-α，D-阿洛呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-4-甲醛-α，D-阿洛呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-4-甲醛-α，D-阿洛呋喃糖步骤21，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-4-肟基-α，D-阿洛呋喃糖按实施例10步骤2所述的方法，用盐酸羟胺处理1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-4-甲醛-α，D-阿洛呋喃糖(步骤1制备)，有80％收率。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-4-肟基-α，D-阿洛呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-4-肟基-α，D-阿洛呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-4-肟基-α，D-阿洛呋喃糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-4-肟基-α，D-阿洛呋喃糖步骤31，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-氨基-α，D-呋喃核糖用实施例10步骤3所述的方法，用LAH还原步骤2制备的肟，有79％收率。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-氨基-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-氨基-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-氨基-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-氨基-α，D-呋喃核糖步骤41，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖用实施例10步骤4所述的方法，将步骤4得到的胺与对-异氰酸-4-苯基乙酸甲酯反应，以68％收率得到所需的脲基化合物。
类似于实施例14步骤4所述的方法制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖
1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖实施例15制备1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖用实施例11的方法，用NaOH(1N)水溶液水解实施例14步骤4制备的酯，以70％收率得到所需的化合物。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖实施例16制备1，2-O-异亚丙基-3-O-烷基或烷基芳基-5-脱氧-5-N-{[4-(氯、甲基或甲氧基)-苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖用实施例10步骤4所述的方法，将类似于实施例10步骤3所述的方法制备的所需的胺与适当的异氰酸酯反应，得到所需的化合物。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖实施例17制备1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖用实施例13所述的方法，通过将实施例15制备的酸与盐酸亮氨酰-天冬氨酰(OBz1)-缬氨酰-脯氨酸(OBzl)反应，以74％收率制备上述化合物。
类似地制备以下化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖实施例18制备2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷步骤12，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-叠氮-α，D-来苏呋喃糖苷将2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-对-甲苯磺酰基-α，D-来苏呋喃糖苷(用美国专利No5,367,062公开的方法制备)(8gm)、NaN3(8gm)和DMF(80ml)组成的混合物在100℃加热9小时。然后真空蒸发溶剂，将得到的残留物溶解于乙酸乙酯中，用水洗涤(2次，50ml)。无水Na2SO4干燥有机层，过滤并真空蒸发干燥。在快速柱层析纯化此粗制产物，用2％乙酸乙酯-己烷混合物洗脱，以83％收率得到纯产品。
类似地制备以下混合物2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-叠氮-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-叠氮-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-叠氮-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-叠氮-α，D-来苏呋喃糖苷步骤22，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-氨基-α，D-来苏呋喃糖苷0-5℃，在干THF(100ml)中的LAH(5gm)溶液中逐滴加入上述化合物(3gm，10mlTHF中)。一旦添加完毕，在室温搅拌此反应物2小时。加入冰水混合物来分解过量的LAH。然后用硅藻土过滤反应混合物，用100ml THF洗涤，真空除去溶剂。将残留物溶解在200ml乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤。无水Na2SO4干燥溶剂，真空除去溶剂，以65％收率得到油体。
类似地制备以下化合物
2，3-0-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-氨基-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-氨基-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-氨基-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-氨基-α，D-来苏呋喃糖苷步骤32，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷在干CH2Cl2(10ml)配的上述胺(0.5gm，1.4mmol)冷溶液(0-4℃)中，逐滴加入5ml干CH2Cl2配的对-异氰酸-4-苯基乙酸甲酯(260mg，1.4mmol)溶液。在该温度搅拌此反应物3小时，然后在其中加入90ml CH2Cl2。随后用水(2次，10ml)和盐水(2次，10ml)洗涤，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂得到油体。快速柱层析纯化此产物，用乙酸乙酯-己烷化合物(20∶80)洗脱，以80％收率得到纯产物。
类似于实施例18步骤3所述制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷实施例19制备2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷将实施例18步骤3制备的酯(0.3gm)和10ml NaOH水溶液(1N)的混合物在50℃加热2小时。冰浴冷却此反应物，用3N HCl酸化至pH3，分离出白色固体，其在室温中变成油体。用乙酸乙酯提取该产物，用水洗涤，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂，得到油体。快速柱层析纯化此粗制产物，用乙酸乙酯-己烷混合物(35∶65)洗脱，以71％收率得到油体。
类似地制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷实施例20制备2，3-O-异亚丙基-1-O-烷基或烷基芳基-5-脱氧-5-N-{[4-(氯、甲基或甲氧基)-苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷用实施例18步骤3所述的相同方法，将类似于实施例18步骤2所制备的所需的胺与适当的异氰酸酯反应，得到所需的化合物。
类似地制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖苷实施例21制备2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-来苏呋喃糖苷室温在乙酸乙酯(100ml)中的EDC(2.30gm)和HOBT(1.53gm)的悬浮液中加入三乙胺(1ml)。搅拌此反应混合物30分钟，然后在此反应合物中同时加入实施例19得到的酸(5.3gm)和盐酸亮氨酸-天冬氨酸(OBzl)-缬氨酸-脯氨酸(OBzl)(6.58gm)，并搅拌24小时。将此反应混合物倾倒入水中，用CH2Cl2(2次，50ml)提取，然后用饱和NaHCO3溶液、水和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压下除去溶剂，得到白色泡沫状固体，其无需纯化可用于下一步骤。
室温在乙酸乙酯(50ml)配的上述苄酯(2gm)溶液中加入Pd/C(10％w/w，0.2gm)，用Parr振荡器氢化5小时。滤掉催化剂，除去乙酸乙酯，84％收率得到低熔点固体。一产物在TLC中表现出单均质点。
类似地制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-来苏呋喃糖苷
2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-来苏呋喃糖苷实施例22制备2，3-O-异亚丙基-1-羰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸步骤12，3；4，6-二-2-O-异亚丙基-1-羰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸室温在DMF(10ml)中的EDC(1.15gm)和HOBT(0.76gm)的悬浮液中加入三乙胺(1.5gm)，搅拌此反应混合物30分钟。然后在此反应合物中同时加入酸(1.46gm)和盐酸亮氨酸-天冬氨酸(OBzl)-缬氨酸-脯氨酸(OBzl)，并搅拌24小时。将此反应混合物倾倒入水中，用CH2Cl2(2次，50ml)提取，然后用饱和NaHCO3、水和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压下除去溶剂，得到白色泡沫状固体(3.6gm)，其无需纯化可用于下一步骤。
室温在乙酸乙酯(70ml)配的上述溶液和苄酯(3.6gm)中加入Pd/C(2.0gm)，用Parr振荡器氢化5小时。滤掉催化剂，除去乙酸乙酯，91％收率得到白色固体。产物从乙酸乙酯-己烷混合物中重结晶。
类似地制备以下化合物2，3；4，6-二-2-O-异亚丙基-1-羰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃酸2，3；4，6-二-2-O-异亚丙基-1-羰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃酸步骤22，3-O-异亚丙基-羰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃酸0-5℃，在THF(10m)中的步骤1制备的化合物(0.5gm)溶液中逐滴加入30％高氯酸溶液，在该温度搅拌此反应混合物4小时。用饱和碳酸钾溶液淬灭反应，将形成的固体盐过滤，用20ml THF洗涤。在完全真空中蒸发掉滤液中的溶剂，将残留物溶解于乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤。无水Na2SO4干燥有机层，除去溶剂以90％收率得到低熔点固体。
类似地制备以下化合物
2，3-O-异亚丙基-羰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸2，3-O-异亚丙基-羰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸实施例23制备2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖步骤12，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-对-甲苯磺酰基-α，L-木-2-己酮呋喃糖0-5℃，在干吡啶(50ml)中的2，3；4，6-二-O-异亚丙基-α，D-木-己酮呋喃糖(用美国专利No5,367,570公开的方法制备)(8.0gm，30.65mmol)溶液中逐滴加入对苯磺酰氯(p-Tscl)(6.4gm，33.71)。然后室温搅拌12小时，真空除去吡啶，在此反应混合物中加入水，用乙酸乙酯提取。用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层，无水Na2SO4干燥。真空除去溶剂得到油体，柱层析纯化该油体，用5％乙酸乙酯(己烷配的)洗脱，以64％收率得到纯产物。
步骤22，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-叠氮-α，L-木-2-己酮呋喃糖将甲苯磺酸酯(9.0gm)、NaN3(9.0gm)和DMF(100ml)组成的混合物在100℃加热12小时。真空除去DMF，加入水，用乙酸乙酯提取。用水、盐水洗涤混合的提取物，然后无水Na2SO4干燥，随后真空除去溶剂，得到油体。柱层析纯化此粗制产品，用5％乙酸乙酯(己烷配的)洗脱。纯产物的收率为84％。
步骤32，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-氨基-α，L-木-2-己酮呋喃糖0-5℃，在干THF(50ml)中的NaN3(4.0gm)溶液中逐滴加入ALH(3.0gm)，并在该温度搅拌4小时。加入冰水混合物来分解过量的LAH，然后过滤分离出的固体，用THF洗涤。真空除去溶剂，加入乙酸乙酯，用水和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。然后真空除去溶剂，得到的油体用柱层析纯化，用10％乙酸乙酯(己烷配)洗脱。纯产物的收率为86％。
步骤42，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖
0-5℃，在干CH2Cl2(10ml)中的胺溶液(0.5gm，1.92mmol)中加入5ml干CH2Cl2配的对-异氰酸-4-苯基乙酸甲酯(1.92mmol)溶液。在该温度搅拌此反应物2小时。用水洗涤CH2Cl2层，无水Na2SO4干燥，真空除去溶剂，得到油体，用柱层析(100-200目)纯化此油体，用乙酸乙酯配的30％己烷洗脱，收率为64％。
类似地制备以下化合物2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖步骤52，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖0-5℃，在THF(10ml)中的步骤5得到的化合物(0.5gm)溶液中逐滴加入30％高氯酸溶液(0.5ml)。在该温度搅拌此反应物4小时。用饱和碳酸钾溶液淬灭反应，过滤形成的固体，用20ml THF洗涤。真空除去溶剂，将残留物溶解于乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥有机层，真空除去溶剂，在柱层析纯化，用己烷配的10％乙酸乙酯洗脱后，以52％收率得到油体。
类似地制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖实施例24制备2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖将实施例23步骤5制备的酯(0.5g)和NaOH(10ml，1N)的混合物在50℃加热2小时。在冰浴中冷却此反应物，用3N HCl酸化至pH3，此时分离出白色固体，其在室温中变成油体。用乙酸乙酯提取产物，用水洗涤，无水Na2SO4干燥，真空蒸发溶剂，得到油体。快速柱层析纯化此粗制产物，用乙酸乙酯-己烷混合物(35∶65)洗脱，以89％收率得到油体。
实施例25制备2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，L-木-2-己酮呋喃糖室温在DMF(60ml)中的EDC(0.23gm)、HOBT(0.153gm)的悬浮液中加入三乙胺(0.30ml)，搅拌此反应混合物30分钟。然后在此反应合物中同时加入实施例24得到的酸(0.43gm)和盐酸亮氨酰-天冬氨酰(OBzl)-缬氨酰-脯氨酸(OBzl)(0.65gm)，并搅拌24小时。将此反应混合物倾倒入水中，用CH2Cl2(2次，50ml)提取，然后用饱和NaHCO3溶液、水和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥。减压下除去溶剂，得到白色泡沫状固体(0.72gm)，其无需纯化可用于下一步骤。
室温在乙酸乙酯(15ml)配的上述苄酯(0.7gm)溶液中加入Pd/C(10％w/w，0.1gm)，用Parr振荡器氢化5小时。滤掉催化剂，除去乙酸乙酯，得到白色固体。用乙酸乙酯-己烷混合物重结晶得粗制产物，纯产物的收率为82％。
类似地制备以下化合物2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，L-木-2-己酮呋喃糖2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，L-木-2-己酮呋喃糖药理活性已证明本发明的化合物在细胞粘连试验中的抑制活性和在生物试验中的抗炎症作用。对本发明的大部分化合物进行了标准分析，评估它们的粘连抑制和抗炎症活性。这些试验包括1)体外细胞粘连试验2)小鼠耳膨胀试验(MEST)用体外细胞粘连试验来测定测试化合物对人T细胞系(Jukat J6)粘连于涂有VCAM-1表面的作用。MEST试验评估了试验化合物对抑制敏感小鼠对强变应原(1，4-二硝基氟苯)的迟发型过敏的能力。这两种分析适用于筛选两种不同活性的化合物。细胞粘连试验确定在Jurkat细胞表面表达的VLA4分子与其反受体VCAM-1(固定于微滴定板表面)间的相互作用。而MEST测定这些化合物抑制鼠类接触性过敏应答(通过将小鼠与强变应原1，4-二硝基氟苯接触引发的)的效力。在这方面使用了Chisolm等人的方法。
对VLA4-依赖性粘连于VCAM-1的抑制用本试验确定本发明的化合物抑制VLA4-VCAM-1的相互作用(使用重组人VCAM-1)。用MTT[3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑溴]染色还原方法，评估存在化合物时VLA4-阳性Jurkat细胞与重组VCAM-1的粘连。简单地说，使用以下流程1.制备VCAM-1涂层的微滴定板用溶解于0.05M NaHCO3(15mM NaHCO3和35mM Na2CO3；pH9.2)的0.5μg/ml重组人VCAM-1(R＆D Systems Inc，USA)涂布聚苯乙烯96孔Maxisorp微量滴定板(Nunc，USA)。一些孔不用VCAM-1涂布，以评估非特异性细胞结合。然后在4℃培育该平板过夜。
培育后，将板倒置并吸水，除去孔中的物质。用磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤这些孔2次，然后用300μl 3％牛血清白蛋白(BSA)(PBS配)封阻，在37℃至少培育1小时。
2.制备Jurkat细胞由National Center for Cell Sciences，Pune，India购得Jurkat细胞系的J6克隆，并在含有5％胎牛血清的RPMI 1640培养基中维持。在进行试验前，用Beckman GS15离心机200g离心10分钟，收获指数生长期的细胞。洗涤这些细胞，悬浮于无血清的培养基中。将细胞数调节至2×106个细胞/ml。
3.分析将化合物溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，用PBS进一步稀释成可用于本分析终浓度的2倍。所有化合物的测试浓度范围为10ng/ml到1mg/ml。在进行本反应之前，从96孔除去BSA封阻溶液，用PBS洗涤各孔2次。将相同体积(各50μl)的化合物和细胞悬浮液(2×106个细胞/ml)加到VCAM-1涂层的孔中，在37℃用平板振荡器培育15分钟。然后将平板转移到CO2培养箱中，37℃再培育1小时。
1小时后，轻拍平板除去未粘连的细胞，用PBS温和地洗涤1次。
4.细胞定量用MTT染色还原方法(MTT Sigma)定量粘连的细胞。为该目的，在所有孔中加入RPMI 1640培养基(无胎牛血清)配的250μl新鲜制备的MTT溶液(0.2mg/ml)，37℃在CO2培养箱中培育4小时。
4小时后，缓慢抽出培养基的上清液，将蓝色晶体溶解于100μl DMSO(Sigma)中。用Dynatech ELISA读数仪在570nm读取平板。
5.吸附百分比和IC50值的计算用以下公式计算吸附百分比
用Graph Pad Prizm软件(Graph Pad Software，USA)将吸附百分比值与化合物的对数(浓度)作图，用Sigmoid Dose Response曲线拟合分析，并确定IC50值。表1列出了细胞粘连试验的结果。
表1.体外细胞粘连试验的结果
*二tirs盐，**二钠盐小鼠耳膨胀试验按以下流程我们测试了本发明合成的化合物抑制Swiss小鼠的鼠类接触性敏感1.将小鼠敏感化用麻醉乙醚(Sisco Research Laboratories Ltd.，India)麻醉20-25gm雌性Swiss白化小鼠(从National Institute of Immunology，New Delhi，India购得这些单位，并在我们的试验动物研究所(Experimental Animal Facility)喂养)。用剪毛刀给2cm2补丁状的背部皮肤剃毛。然后用No.100砂纸轻柔地摩擦暴露出的皮肤。然后将25μl新鲜制备的0.5％1，4-二硝基氟苯(用4∶1(v/v)丙酮∶橄榄油配的)溶液局部涂敷到摩擦过的皮肤上，引起中度炎症反应。第一次敏化后24小时，再用25μl新鲜制备的0.5％1，4-二硝基氟苯(用4∶1(v/v)丙酮∶橄榄油配的)在先前摩擦的同一位置将小鼠敏感化。第二次敏感化是在保持小鼠未麻醉、有知觉的情况下进行的。
2.给予化合物第5天，将化合物溶解于水性溶剂(无热源的水、碱性水或乙醇)中，然后用无热源的水稀释，以制备成适当的剂量。通过静脉内、皮下或口服途径给予这些溶液。
3.攻击和耳厚度的测定给予这些化合物后2个小时，钳制动物，用25μl新鲜制备的0.5％DNFB(以4∶1(v/v)丙酮∶橄榄油配)溶液涂抹右耳。钳制住未麻醉的小鼠，在攻击时(0小时)、攻击后4小时和24小时，用300系列Odimeter(Dyer Gauge Inc.，USA)测定右耳的厚度。另一试验证明4∶1(v/v)丙酮∶橄榄油载体对耳的厚度没有影响。
4.确定化合物的有效浓度将处理组与它们的阴性对照组比较来评估对耳膨胀的抑制。如下计算抑制百分比
抑制％＝100-膨胀％其中STEST＝攻击后24小时测试组的平均耳厚度STEST-lero＝攻击后0时测试组的平均耳厚度SNC＝攻击后24小时阴性对照组的平均耳厚度SNC-lero＝攻击后0时阴性对照组的平均耳厚度用Graph Pad Prizm软件将上述计算得到的膨胀抑制百分比与剂量的对数作图，并从该图可看出，测得相应于30％抑制的对数剂量(对数ED30)和40％(对数ED40)。表2列出了一些化合物的ED30和ED40值。
表2.小鼠耳膨胀测试的结果
*二tirs盐，**二钠盐在攻击前2小时，通过静脉内途径给予适当剂量(1μg/kg到100mg/kg)的水溶液，并测定它们对耳厚度的作用。测定抑制耳膨胀30％和40％的浓度，并以每Kg体重的量表达(ng、μg或mg)。
由上述对本发明的描述后，本领域技术人员易理解优选实施例、及对本发明的某些改进和相当物，且这些都在本发明的范围之中，仅受本发明的权利要求范围的限制。
权利要求
1.一种具有式I的化合物及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式I其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H或CH3，和( )代表艾杜呋喃糖、塔罗呋喃糖、木呋喃糖或呋喃核糖构型。
2.一种具有式II结构且包含塔罗呋喃糖苷或来苏呋喃糖苷衍生物的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式II其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H或CH3。
3.一种具有式III结构的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式III其中R’是COLDVP、CODVP、COVP或CH2-NH-CO-NHR”，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是C6HR-p(R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP或CH2COVP)。4.选自以下的化合物1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物1)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物2)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物3)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物4)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物5)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物6)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物7)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物8)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物9)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物1O)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物11)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物12)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物13)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物14)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物15)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-艾杜呋喃糖(化合物16)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物17)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物18)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物19)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物2O)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物21)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物22)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物23)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物24)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物25)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物26)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物27)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物28)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物29)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物3O)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物31)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖(化合物32)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷(化合物33)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷(化合物34)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷(化合物35)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷(化合物36)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷(化合物37)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷(化合物38)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷(化合物39)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷(化合物4O)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷(化合物41)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷(化合物42)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷(化合物43)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷(化合物44)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷(化合物45)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷(化合物46)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷(化合物47)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖丁苷(化合物48)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖己苷(化合物49)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖庚苷(化合物5O)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖癸苷(化合物51)2，3-O-异亚丙基-5，6-双脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-β，L-塔罗呋喃糖十二烷苷(化合物52)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物53)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物54)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物55)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物56)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物57)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物58)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物59)1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物60)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物61)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物62)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物63)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物64)1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物65)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物66)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物67)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物68)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物69)1，2-O-异亚丙基-3-O-己基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物70)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物71)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-木呋喃糖(化合物72)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-木呋喃糖(化合物73)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-木呋喃糖(化合物74)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-木呋喃糖(化合物75)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物76)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物77)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物78)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物79)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物80)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物81)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物82)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物83)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物84)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物85)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物86)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物87)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物88)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物89)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物90)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物91)1，2-O-异亚丙基-3-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物92)1，2-O-异亚丙基-3-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物93)1，2-O-异亚丙基-3-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物94)1，2-O-异亚丙基-3-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-呋喃核糖(化合物95)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖(化合物96)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖(化合物97)1，2-O-异亚丙基-3-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖(化合物98)2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物99)2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物100)2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物101)2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物102)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物103)2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物104)2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物105)2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物106)2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物107)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物108)2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物109)2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物110)2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物111)2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物112)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物113)2，3-O-异亚丙基-1-O-甲基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物114)2，3-O-异亚丙基-1-O-丁基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物115)2，3-O-异亚丙基-1-O-庚基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物116)2，3-O-异亚丙基-1-O-癸基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物117)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，D-来苏呋喃糖(化合物118)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-来苏呋喃糖(化合物119)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-来苏呋喃糖(化合物120)2，3-O-异亚丙基-1-O-十二烷基-5-脱氧-5-N-{[氨基羰基氨基]苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸}-α，D-呋喃核糖(化合物121)2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-羰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物122)2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-羰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物123)2，3-O-异亚丙基-1-羰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物124)2，3-O-异亚丙基-1-羰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物125)2，3-O-异亚丙基-1-羰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物126)2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸(化合物127)2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物128)2，3；4，6-二-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物129)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-(2-羟基-2-氧代乙基)苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物130)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-氯苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物131)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲氧基苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物132)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[4-甲苯基]氨基羰基氨基}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物133)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[氨基羰基氨基苯基乙酰基-L-亮氨酰-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸]}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物134)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[氨基羰基氨基苯基乙酰基-α，L-天冬氨酰-L-缬氨酰-L-脯氨酸]}-α，L-木-2-己酮呋喃糖(化合物135)2，3-O-异亚丙基-1-脱氧-1-N-{[氨基羰基氨基苯基乙酰基-L-缬氨酰-L-脯氨酸]}-α，上木-2-己酮呋喃糖(化合物136)
5.一种药物组合物，其含有药用有效量的权利要求1、2、3或4所定义的化合物和药学上可接受的载体。
6.一种预防、抑制或压制动物细胞粘连的方法，其特征在于，所述的方法包括给予所述的动物具有式I结构的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式I其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H或CH3，和( )代表艾杜呋喃糖、塔罗呋喃糖、木呋喃糖或呋喃核糖构型。
7.一种预防、抑制或压制动物细胞粘连的方法，其特征在于，所述的方法包括给予所述的动物具有式II结构且包含塔罗呋喃糖苷或来苏呋喃糖苷衍生物的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式II其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H或CH3。
8.一种预防、抑制或压制动物细胞粘连的方法，其特征在于，所述的方法包括给予所述的动物具有式III结构的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式III其中R’是COLDVP、CODVP、COVP或CH2-NH-CO-NHR”，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是C6HR-p(R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP或CH2COVP)。
9.一种治疗患支气管哮喘、类风湿性关节炎、多发性硬化、I型糖尿病、牛皮癣、移植排斥和其他炎症和/或自身免疫性疾病患者的方法，其特征在于，所述的方法包括给予所述的动物式I结构的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式I其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H或CH3，和( )代表艾杜呋喃糖、塔罗呋喃糖、木呋喃糖或呋喃核糖构型。
10.一种治疗患支气管哮喘、类风湿性关节炎、多发性硬化、I型糖尿病、牛皮癣、移植排斥和其他炎症和/或自身免疫性疾病患者的方法，其特征在于，所述的方法包括给予所述的动物式II结构且包含塔罗呋喃糖苷或来苏呋喃糖苷衍生物的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式II其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H或CH3。
11.一种治疗患支气管哮喘、类风湿性关节炎、多发性硬化、I型糖尿病、牛皮癣、移植排斥和其他炎症和/或自身免疫性疾病患者的方法，其特征在于，所述的方法包括给予所述的动物式III结构的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式III其中R’是COLDVP、CODVP、COVP或CH2-NH-CO-NHR”，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是C6HR-p(R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP或CH2COVP)。
12.一种预防、抑制或压制动物细胞粘连的方法，其特征在于，所述的方法包括给予所述的动物权利要求5所述的药物组合物。
13.如权利要求9、10或11任一所述的方法，其特征在于，所述的方法可预防、抑制或压制与细胞粘连相关的炎症。
14.如权利要求9、10或11任一所述的方法，其特征在于，所述的方法可预防、抑制或压制与细胞粘连相关的免疫或自身免疫应答。
15.如权利要求9、10和11所述的方法，其特征在于，所述的方法可治疗或预防以下疾病哮喘、关节炎、牛皮癣、移植排斥、多发性硬化、糖尿病和炎症性肠病。
16.一种制备式I化合物及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物的方法 式I其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是CH3，和( )代表艾杜呋喃糖、塔罗呋喃糖、木呋喃糖或呋喃核糖构型，其特征在于，所述的方法包括以下步骤(A)将式IV的化合物 式IV与对甲苯磺酰氯反应，然后用氢化铝锂(LAH)还原，制得式V的化合物 式V(B)用对甲苯磺酰氯处理式V的化合物，然后用叠氮化钠和氢化铝锂处理，制得式VI的化合物 式VI和(C)将式VI的化合物与适当的异氰酸酯反应，制得式I(R”＝CH3)的化合物。
17.一种制备式I化合物及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物的方法 式I其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H或CH3，和( )代表艾杜呋喃糖、塔罗呋喃糖、木呋喃糖或呋喃核糖构型，其特征在于，所述的方法包括以下步骤(A)氧化以式IV表示的1，2-O-异亚丙基-6-脱氧-3-O-烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基或烷基芳基-α，D-塔罗呋喃糖或α，D-阿洛呋喃糖 式IV制得式VII的化合物 式VII(B)还原式VII的化合物，制得相应的式IX的α，D-呋喃核糖或α，D-呋喃核糖衍生物 式IX(C)用对-甲苯磺酰氯甲苯磺酸化式IX的化合物；(D)将该反应的产物与叠氮化钠反应；(E)用氢化铝锂还原步骤D的产物，制得所需的式X的胺 式X和(F)将式X的胺与适当的异氰酸酯反应，制得式I的化合物。
18.一种制备式I化合物及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物的方法 式I其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H或CH3，和( )代表艾杜呋喃糖、塔罗呋喃糖、木呋喃糖或呋喃核糖构型的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤(A)氧化以式IV表示的1，2-O-异亚丙基-6-脱氧-3-O-烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基或烷基芳基-α，D-塔罗呋喃糖或α，D-阿洛呋喃糖 式IV制得式VII的化合物 式VII(B)将式VII的化合物1，2-O-异亚丙基-4-甲醛-α，D-塔罗呋喃糖或阿洛呋喃糖与盐酸羟胺反应；(C)用氢化铝锂还原步骤(B)的产物，制得所需的式X的胺 式X(D)将式X的胺与适当的异氰酸酯反应，制得式I的化合物。
19.一种制备式II结构且包含塔罗呋喃糖苷或来苏呋喃糖苷衍生物的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物的方法 式II其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是CH3，其特征在于，所述的方法包括以下步骤(A)将式XI的2，3-O-异亚丙基-6-脱氧-1-O-烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、烷基芳基甘露呋喃糖苷与对甲苯磺酰氯反应 式XI(B)将步骤A的产物与叠氮化钠反应；(C)用氢化铝锂还原制备B的产物，制得相应的式XII的5-脱氧-5-氨基塔罗呋喃糖苷 式XII和(D)将式XII的化合物与适当的烷基或芳基或取代的芳基异氰酸酯反应，制得式II的化合物。
20.一种制备式II结构且包含塔罗呋喃糖苷或来苏呋喃糖苷衍生物的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物的方法 式II其中R是C1-C15烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基，R’是SO2C6H5、SO2C6H4CH3-p、或SO2C6H4Cl-p、苯基或取代的苯基，表示为C6H4R-p，R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COOCH3、CH2COLDVP、CH2CODVP、CH2COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是H，其特征在于，所述的方法包括以下步骤(A)用叠氮化钠处理式XIII的2，3-O-异亚丙基-5-脱氧-1-O-烷基、链烯基、炔基(直链或支链)、芳基、取代的芳基、或烷基芳基-5-对甲苯磺酰基-α，D-来苏呋喃糖苷 式XIII(B)用氢化铝锂还原式XIII的化合物，制得所需的式XIV的胺 式XIV和(C)用适当的异氰酸酯处理式XIV的化合物，制得式II化合物。
21.一种制备式III结构的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物 式III其中R’是CH2-NH-CO-NHR”，其中R”是C6HR-p(R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COLDVP、CH2CODVP或CH2COVP)，其特征在于，所述的方法包括以下步骤(A)用对甲苯草酰氯处理式XVI2，3；4，6-二-O-异亚丙基-α，L-木-2-己酮呋喃糖 式XVI制得式XVII的化合物 式XVII(B)将式XVII的化合物与叠氮化钠和氢化铝锂反应，制得相应于的式XIX的1-氨基衍生物 式XIX(C)用适当的异氰酸酯处理式XIX的化合物和(D)选择性水解步骤C产物的4，6-位，制得式III的化合物。
22.一种制备式III结构的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、对映异构体、非对映体、N-氧化物、酰胺、前体药物或代谢产物的方法 式III其中R’是COLDVP、CODVP、COVP，其中LDVP、DVP和VP分别代表四肽(亮氨酰-天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)、三肽(天冬氨酰-缬氨酰-脯氨酰)和二肽(缬氨酰-脯氨酰)，R”是C6HR-p(R是Cl、NO2、OCH3、CH3、CH2COOH、CH2COLDVP、CH2CODVP或CH2COVP)的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤(A)将式XV的2，3；4，6-二-O-异亚丙基-α，L-木-2-己酮呋喃糖酸与LD(OBzl)VP(OBzl)反应 式XV(B)氢化式XV的化合物，制得式XXI的化合物 式XXI(C)用高氯酸选择性水解式XXI的化合物，制得式III的化合物(R，＝COLDVP)。
全文摘要
本申请涉及一类先前未公开过的新型取代的戊糖和己糖单糖衍生物,它们表现出强的抗细胞粘连和抗炎症活性。本申请还公开了制备含有这些化合物的药物组合物的方法和治疗、压制和抑制细胞粘连介导的慢性炎症性疾病的方法。
文档编号C07H15/00GK1343212SQ00804842
公开日2002年4月3日 申请日期2000年1月10日 优先权日1999年1月12日
发明者S·K·阿罗拉, M·P·坦沃, J·B·古普塔, G·沙尔马 申请人:兰贝克赛实验室有限公司