专利名称：包含含锌薄膜的口腔和个人护理组合物的利记博彩app
包含含锌薄膜的口腔和个人护理组合物
背景技术：
现在需要包含能够输送有效量锌离子的薄膜的稳定口腔和个人护理组合物。发明概述
本发明的一些实施方案提供一种薄膜，所述薄膜包含含锌化合物、一种或多种成膜聚合物和有效量的薄膜稳定成分。在一些实施方案中，薄膜加入到口腔和/或个人护理组合物。其它实施方案提供一种提高包含含锌化合物的薄膜的稳定性的方法，所述方法包括将有效量薄膜稳定成分与含锌化合物混合；用一种或多种成膜聚合物使所述混合物浆化；并使浆料流延成薄膜。其它实施方案包括治疗口腔疾病或病症的方法，所述方法包括将包含本文所述薄膜和载体的组合物给予需要的受试者。
发明详述
本文所用“洁齿剂”意指糊、凝胶或液体制剂。洁齿剂可以为任何所需形式，例如深条纹、表面条纹、多层、围绕糊具有胶或其任何组合。在口腔护理组合物中包含的薄膜可以为任何所需形状或结构，包括多个小片或一个连续片。在一些实施方案中，本发明提供一种口腔可接受的含锌薄膜，所述含锌薄膜包含含锌化合物、一种或多种成膜聚合物和有效量的薄膜稳定成分。在一些实施方案中,含锌化合物以薄膜重量大于约30%重量的量存在。在一些实施方案中，薄膜稳定成分为电荷稳定成分。在一些实施方案中，薄膜稳定成分选自聚乙二醇(PEG)、二氧化钛及其混合物。在一些实施方案中，薄膜稳定成分为PEG。在一些实施方案中，PEG 为 PEG-600。在其它实施方案中，含锌化合物以薄膜重量约30%重量至约60%重量的浓度存在。在其它实施方案中，含锌化合物以薄膜重量约40%重量至约55%重量的浓度存在。在其它实施方案中，含锌化合物以薄膜重量约50%重量的浓度存在。在一些实施方案中，含锌化合物选自氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌及其两种或更多种的组合。在一些实施方案中，含锌化合物为氧化锌或柠檬酸锌。在其它实施方案中，含锌化合物为氧化锌。在一些实施方案中，薄膜稳定成分为二氧化钛。在一些实施方案中，薄膜稳定成分包括PEG和二氧化钛的混合物。在一些实施方案中，薄膜稳定成分和含锌化合物以约1:2至约1:25的重量比存在于薄膜中。在一些实施方案中，薄膜稳定成分和含锌化合物以约1:3至约1:20的重量比存在于薄膜中。在一些实施方案中，薄膜稳定成分和含锌化合物以约1:19的重量比存在于薄膜中。在一些实施方案中，薄膜稳定成分和含锌化合物以约1:18的重量比存在于薄膜中。在一些实施方案中，薄膜稳定成分和含锌化合物以约1:4至约1:10的重量比存在于薄膜中。在一些实施方案中，薄膜稳定成分和含锌化合物以约1:4的重量比存在于薄膜中。在一些实施方案中，聚乙二醇以约5至约50%重量的浓度存在。在其它实施方案中，聚乙二醇以约10至约25%重量的浓度存在。在其它实施方案中，聚乙二醇以约14%重量的浓度存在。其它实施方案提供其中二氧化钛以薄膜重量约0.01%重量至约10%重量的浓度存在的薄膜。其它实施方案提供其中二氧化钛以约0.5%重量至约5%重量的浓度存在的薄膜。其它实施方案提供其中二氧化钛以约4%重量的浓度存在的薄膜。其它实施方案提供其中二氧化钛以约1%重量的浓度存在的薄膜。在一些实施方案中，一种或多种成膜聚合物至少之一包括一种或多种纤维素聚合物。在一些实施方案中，所述一种或多种纤维素聚合物至少之一为羟烷基甲基纤维素。在一些实施方案中，所述一种或多种纤维素聚合物至少之一为羟丙基甲基纤维素。其它实施方案提供一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含任何本文所述的薄膜和口腔可接受的载体。在一些实施方案中，薄膜为薄片、片段或条的形式。在一些实施方案中，薄膜占口腔护理组合物的约0.05%重量至约5%重量。在其它实施方案中，薄膜占口腔护理组合物的约0.1%重量至约3%重量。在一些实施方案中，薄膜占口腔护理组合物的约0.15%重量。在一些实施方案中，薄膜占口腔护理组合物的约0.2%重量。其它实施方案提供其中薄膜占口腔护理组合物的约0.5%重量至约2%重量的组合物。在一些实施方案中，含锌化合物占口腔护理组合物的约0.5%重量至约2.5%重量。在其它实施方案中，含锌化合物占口腔护理组合物的约1%重量至约2%重量。其它实施方案提供治疗口腔疾病或病症的方法，所述方法包括使口腔表面与本文所述的任何组合物接触。其它实施方案提供提高含锌薄膜的稳定性的方法，所述方法包括将有效量薄膜稳定成分与含锌化合物混合；用一种或多种成膜聚合物使薄膜稳定成分和含锌化合物的混合物浆化；并使浆料流延成薄膜。在一些实施方案中，方法进一步包括将薄膜切割或冲穿成薄膜薄片、片段或条的步骤。在一些实施方案中，通过使浆料分配到表面上完成薄膜流延，其中浆料在上面形成层 ，并在干燥去除溶剂后产生薄膜。在一些实施方案中，使含锌化合物与薄膜稳定成分预混合，即，在与其它成分混合之前。在本文中，“口腔或个人护理组合物”为适用于给予或施加到人或动物受试者的任何组合物，用于增进受试者的健康、卫生或外观，包括预防或治疗任何生理病症或疾病，并提供感官、装饰或美容益处及其组合。在一些实施方案中，薄膜具有基本层状结构。“层状”结构在或能够在一个或两个维度(例如，X或y方向)具有基本大于在第三维度(例如，Z方向)的结构厚度的大小。本文所用成膜聚合物包括亲水聚合物和疏水聚合物。在某些实施方案中，聚合物为水溶性聚合物。在一些实施方案中，聚合物为在使用期间(例如，在刷牙期间)溶解的水溶性易破碎聚合物。可由于例如剪切和/或暴露于包含高浓度水的溶剂(例如，唾液)发生溶解。在一些实施方案中，聚合物在水中不可溶，但可能由可分散性在水中易破碎，即，聚合物破碎成小的片段，例如，由于剪切。在一些实施方案中，聚合物不可溶，但可溶胀。在其中聚合物在使用期间不破碎的结构中，聚合物可以为斥水聚合物或水稳定亲水聚合物，例如某些类型纤维素,例如,纸。本文所用那些中的水溶性聚合物包括纤维素聚合物、甲基丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮及其混合物。在一些实施方案中，纤维素聚合物选自羟烷基纤维素聚合物，例如羟烷基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素及其混合物。本文中所用那些中的其它聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、交联聚丙烯酸(例如，Carbopol )、聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯基烷基醚-马来酸共聚物(例如，Gantrez )和羧基乙烯基聚合物；天然胶，如藻酸钠、角叉菜胶、黄原胶、阿拉伯树胶、阿拉伯胶、瓜耳胶、普鲁兰多糖、琼脂、壳多糖、脱乙酰壳多糖、果胶、剌梧桐树胶、玉米蛋白、大麦醇溶蛋白、麦醇溶蛋白、刺槐豆胶、黄芪胶和其它多糖；淀粉，如麦芽糖糊精、直链淀粉、高直链淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、米淀粉、木薯淀粉、豌豆淀粉、甘薯淀粉、大麦淀粉、小麦淀粉、蜡状玉米淀粉、改性淀粉(例如，羟丙基化高直链淀粉)、糊精、果聚糖、爱生兰和谷蛋白；和蛋白，如胶原、乳清蛋白分离物、酪蛋白、乳蛋白、豆蛋白和明胶。水可分散和可溶胀的聚合物的非限制实例包括改性淀粉、藻酸酯、藻酸盐的二价或多价离子盐。水不溶性聚合物的非限制实例包括可溶于至少一种有机溶剂的聚合物，如乙酸纤维素、硝酸纤维素、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯均聚物、乙基纤维素、丁基纤维素、异丙基纤维素、虫胶、硅氧烷聚合物(例如，二甲基硅氧烷)、PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)、乙酸邻苯二甲酸纤维素和天然或合成橡胶；不溶于有机溶剂的聚合物，例如纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚氨酯和尼龙。本文所述薄膜可根据美国专利6，669，929和美国专利申请公布2003/0053962所述的方法制造。在一些实施方案中，成膜聚合物包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)的两种不同分子量，具体地讲，Methocel E5 和 E50,购自 Dow Chemical, Midland, Michigan。在不同的实施方案中，薄膜薄片、片段或条的大小可根据任何多种标准确定，包括制造便利、对视觉外观的影响、表面积、对组合物中纹理的影响及其组合。
在不同的实施方案中，除了含锌化合物外，薄膜还可包含其它治疗活性物质。在本文中，治疗活性物质为用于预防或治疗生理疾病或病症的物质。这些疾病或病症包括例如口腔(包括牙齿和齿龈)、皮肤等的疾病或病症。具体治疗活性物质优选根据组合物的所需应用确定。在一些其它实施方案中，薄膜进一步包含一种或多种另外的组分，例如二醇、表面活性剂、淀粉、调味剂、增甜剂、阳离子预防和治疗剂、氟离子源、亚锡离子源、抗氧化剂、营养物或蛋白。在一些实施方案中，薄膜或口腔护理组合物包含口腔护理活性物质，用于预防或治疗口腔护理疾病或病症。本文中可使用那些中的口腔护理活性物质包括磨料、防龋剂、牙石控制剂、防牙斑剂、牙周活性物质、口腔清新剂、恶臭控制剂、脱敏剂、唾液刺激剂、增白剂及其组合。可使用那些中的口腔护理活性物质描述于颁予Leung等的美国专利6，596，298。在一些实施方案中，含锌化合物以颗粒形式存在。在一些实施方案中，颗粒具有约I至约IOOOnm的平均粒径。在其它实施方案中，颗粒可具有约I μ m至约850nm,约50 μ m至约150nm,约15nm至约500nm,约30nm至约250nm和/或约5 μ m至约IOOnm的平均粒径。通过修改薄膜形成过程的不同参数，可改进包含相对较高浓度含锌化合物的薄膜的物理特征。
在一些实施方案中，薄膜溶于受试者的口腔。溶解时间为在滞留体积水中溶解薄膜片所需的时间量。具有快速溶解时间的薄膜有时具有低拉伸强度，因为它们快速碎解。因此，薄膜的特征，例如拉伸强度和溶解时间，在根据最终产品需要在按配方制造期间调整。本领域的技术人员应理解，在这两种性质之间存在平衡，以明确按配方制造能够经受处理并且仍容易地溶于口中的坚固薄膜。实施方案的组合物可描述为包含两个相，其中一相包括载体，第二相包括本文所述薄膜。所用术语“相”表示在物理和材料学科中理解的物理相，即，其性质和组成均匀的材料部分。然而，本文所用相可以是不连续的，即，相可包含多个分离部分。例如，将相同组成的多个聚合物薄膜片段认为是包含单一相。在一些实施方案中，薄膜片段可完全包埋在包含第一相的材料内，或者完全或部分在第一相的表面上暴露。例如，如果组合物为包含凝胶和薄膜片段两者的洁齿剂，薄膜片段可完全由凝胶包围，或部分或完全在凝胶的表面上暴露。在某些实施方案中，组合物包含多于两相。这些多相组合物包括具有两种载体的那些组合物，除了本文所述的薄膜片段外，各载体对组合物贡献相。其它多相组合物包括具有单一载体和两种或更多种多个片段的那些组合物，其中多个片段具有不同的组成。在不同的实施方案中，载体为液体、半固体或固体。“液体”可以为低或高粘度液体。液体可以为在环境条件下察觉不到流动的液体。例如，皂，如普通手皂条，可认为是所指液体。液体可以为触变性液体。本文所用“半固体”可以为凝胶、胶体或树胶。本文所用半固体和液体为根据粘度区分的流体:半固体为高粘度流体，而液体具有较低粘度。在这两种类型流体之间没有明确的分界线。在某些实施方案中，半固体可具有高达数千mPa.s的粘度。所用那些中的载体包括液体、糊、软膏和凝胶，并且可以透明、半透明或不透明。在某些实施方案中，本发明的组合物适用于给予口腔。这些组合物包括洁齿剂、漱口剂、牙科用凝胶剂、糖锭剂、珠料、粘胶、口含片、薄荷、液体牙膏、喷雾剂、漆-胶、唇膏、增白牙贴、洁口片、口嚼剂及其组合。本文公开的口腔护理组合物可用于例如口腔预防、增白、牙斑预防或减轻、牙龈炎预防或减轻、牙石控制、过敏预防或减轻或口臭预防或减轻和污色预防。
载体的具体组合物优选取决于组合物的预期用途。在不同的实施方案中，载体含水，包含约5%至约95%水，或约10%至约70%水。在其它实施方案中，载体基本不含水。在洁齿剂载体中，水含量可以为约5%至约70%，约10%至约50%，或约20%至约40%。当存在水导致薄膜碎解时，特别优选经干燥薄膜不含游离水，其中水的量小于1%。在一些实施方案中，水的量可以忽略。载体可包含任何多种物质，包括乳化剂、增稠剂、填充剂和防腐剂。在一些实施方案中，载体可包括功能或活性物质，如上所述物质。在一些实施方案中，载体包含与薄膜相同的功能物质。在一个实施方案中，载体适合用作洁齿剂。本文所用那些中的载体组合物公开于颁予 Garlick, Jr.等的美国专利 5，695，746 和颁予 Me1-King Ng 等的 4，839，157。在不同的洁齿剂实施方案中，载体包含增稠剂、胶凝剂或其组合。本文所用增稠剂或胶凝剂包括无机、天然或合成增稠剂或胶凝剂。在一些结构中，载体包含组合物重量约
0.1%重量至约15%重量或约0.4%重量至约10%重量总量的增稠剂和胶凝剂。本文所用增稠剂和胶凝剂的实例包括无机增稠二氧化娃，如非晶二氧化娃，例如Zeodent 165 (HuberCorporation);爱尔兰藓；ι -角叉菜胶；黄苗胶；或聚乙烯基卩比咯烧酮。在某些实施方案中，载体包含抛光剂，如二氧化硅、煅烧氧化铝、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸二钙或焦磷酸钙。在不同的实施方案中，载体可以为视觉透明的组合物。在包含视觉透明载体的不同洁齿剂实施方案中，组合物包含至少一种抛光剂。本文所用那些中的抛光剂包括胶态二氧化娃，例如Zeodent 115 (Huber Corporation)和碱金属铝硅酸盐复合物(例如，包含氧化铝的二氧化硅)。在一些结构中，抛光剂可具有接近与水和/或湿润剂组合的胶凝剂的折光指数。在不同的实施方案中，载体包含组合物重量约5%重量至约70%重量的抛光剂。在某些洁齿剂中，载体包含表面活性剂或表面活性剂的混合物。所用那些中的表面活性剂包括至少一种高级脂肪酸单酸甘油酯单硫酸酯的水溶盐，如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸单酸甘油酯的钠盐；椰油酰胺丙基甜菜碱；高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐，如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐；月桂基磺基乙酸钠；1，2- 二羟基丙磺酸盐的高级脂肪酸酯；和低级脂族氨基羧酸的基本饱和高级脂族酰基酰胺，如在脂肪酸、烷基或酰基中具有12至16个碳的那些化合物；及其混合物。酰胺可以为例如N-月桂酰基肌氨酸，和N-月桂酰基、N-肉豆蘧酰基或N-棕榈酰基肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐。在不同的实施方案中，载体包含组合物约0.3%重量至约5%重量，或约0.5%重量至约3%重量的表面活性剂。在不同的实施方案中，本文所述组合物在环境温度储存至少约两年稳定。然而，应了解，在一些实施方案 中，在不同情况下稳定的薄膜可在使用期间(如上讨论)碎解，例如在使用洁齿剂组合物刷牙期间。实施方案也提供制备包含本文所述薄膜和载体的组合物的方法。在不同的实施方案中，多个薄膜片段与载体组合。在一些实施方案中，可使载体和多个薄膜片段混合。在一些实施方案中，混合可包括慢搅拌。在一些实施方案中，制备包含其中分布多个层状片段的载体的组合物的方法包括:提供载体；将如本文所述制备的薄膜(即，包含含锌化合物、一种或多种成膜聚合物和有效量薄膜稳定成分)的层状片段加到载体，以形成混合物；并使混合物均化。本文所用术语“均化”是指片段和载体混合，以达到载体中片段的基本均匀分布。在一些实施方案中，所得组合物仍保持双相组成特征。本文所述的某些实施方案也提供为了治疗口腔疾病或病症给予含锌化合物的方法。将包含含锌化合物的薄膜或组合物给予人或动物受试者。在不同的实施方案中，给药为局部给药，其中组合物施加到受试者的外部表面上，例如施加到口腔的表面(例如，牙齿、齿龈和舌)。当然，给药的具体途径和方法取决于组合物的预期用途。在一些实施方案中，疾病或病症选自龋齿、牙龈炎、牙周炎和美容状况，如发黄和恶臭。在一些实施方案中，方法另外包括在局部施加薄膜后破坏薄膜。此破坏可通过任何多种方法达到，包括化学和/或机械方法。化学方法包括，通过与水或在给予部位存在的物质(例如，在口腔护理应用中，唾液)接触使薄膜降解。物理方法包括在使用(例如，在洁齿剂应用中刷牙)期间物理能量施加到组合物产生的搅拌、研磨和剪切力。发明人很意外地发现，在薄膜中使用含锌化合物时，例如氧化锌，可通过包括薄膜稳定成分提高薄膜的稳定性。在一些实施方案中，薄膜稳定成分具有与薄膜中含锌化合物(例如，氧化锌)相互作用的能力，从而减少其正表面电荷，并因此使薄膜稳定。本领域的技术人员应了解，除了以上提到的那些外，本发明的其它方面包括包含薄膜稳定成分和/或电荷稳定成分的薄膜。任何这些技术认识薄膜稳定成分均适用于包含在本文所述的组合物和薄膜中。在本发明的薄膜中包含的这些供选薄膜稳定成分的量一般在本文中被功能性描述，即，有效量。然而，实际量取决于选择的薄膜稳定成分而变化。任何薄膜稳定成分或其组合的量(以重量为基础计算)可以但不必须与以上关于PEG或TiO2提供的那些重量范围相同。这些量可由本领域的技术人员确定。可参考以下非限制实施例进一步了解本文所述的实施方案。
实施例实施例1
表I (以下)描述按配方制造五种(5)薄膜。薄膜X作为对照。在制造薄膜B和D期间，在加到成膜聚合物浆料之前，使薄膜稳定成分与氧化锌混合。表权利要求
1.一种口腔可接受的含锌薄膜，所述含锌薄膜包含: 含锌化合物； 一种或多种成膜聚合物；和 有效量的薄膜稳定成分。
2.权利要求1的薄膜，其中薄膜稳定成分为电荷稳定成分。
3.权利要求1或2的薄膜，其中薄膜稳定成分选自聚乙二醇、二氧化钛及其混合物。
4.前述权利要求中任一项的薄膜，其中含锌化合物以大于约30%重量的浓度存在。
5.前述权利要求中任一项的薄膜,其中含锌化合物以约30至约60%重量的浓度存在。
6.前 述权利要求中任一项的薄膜，其中含锌化合物以约40至约55%重量的浓度存在。
7.前述权利要求中任一项的薄膜，其中含锌化合物以约50%重量的浓度存在。
8.前述权利要求中任一项的薄膜，其中所述含锌化合物选自氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌及其两种或更多种的组口 ο
9.前述权利要求中任一项的薄膜，其中所述含锌化合物为氧化锌或柠檬酸锌。
10.前述权利要求中任一项的薄膜，其中所述含锌化合物为氧化锌。
11.前述权利要求中任一项的薄膜，其中薄膜稳定成分为聚乙二醇。
12.前述权利要求中任一项的薄膜，其中薄膜稳定成分为二氧化钛。
13.前述权利要求中任一项的薄膜，其中聚乙二醇以约5至约50%重量的浓度存在。
14.前述权利要求中任一项的薄膜，其中聚乙二醇以约10至约25%重量的浓度存在。
15.前述权利要求中任一项的薄膜，其中二氧化钛以约0.01至约10%重量的浓度存在。
16.前述权利要求中任一项的薄膜，其中二氧化钛以约0.5至约5%重量的浓度存在。
17.前述权利要求中任一项的薄膜，其中二氧化钛以约1%重量的浓度存在。
18.前述权利要求中任一项的薄膜，其中所述一种或多种成膜聚合物至少之一为纤维素聚合物。
19.前述权利要求中任一项的薄膜，其中纤维素聚合物为羟烷基甲基纤维素。
20.前述权利要求中任一项的薄膜，其中纤维素聚合物为羟丙基甲基纤维素。
21.前述权利要求中任一项的薄膜，其中使薄膜稳定成分与含锌化合物预混合。
22.—种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含: 前述权利要求中任一项的薄膜；和 口腔可接受的载体。
23.权利要求22的组合物，其中薄膜为薄片、片段或条的形式。
24.权利要求22或23的组合物，其中所述薄膜占口腔护理组合物的约0.1%重量至约5%重量。
25.权利要求22至24中任一项的组合物，其中所述薄膜占口腔护理组合物的约0.25%重量至约3%重量。
26.权利要求22至25中任一项的组合物，其中所述薄膜占口腔护理组合物的约0.5%重量至约2%重量。
27.权利要求22至26中任一项的组合物，其中所述含锌化合物占口腔护理组合物的约0.5%重量至约2.5%重量。
28.权利要求22至27中任一项的组合物，其中所述含锌化合物占口腔护理组合物的约1%重量至约2%重量。
29.一种治疗口腔疾病或病症的方法，所述方法包括使口腔表面与权利要求22至28中任一项的组合物接触。
30.一种提高含锌薄膜的稳定性的方法，所述方法包括: a)将有效量的薄膜稳定成分与含锌化合物混合，以形成混合物； b)用一种或多种成膜聚合物使步骤a)的混合物浆化，以形成浆料；并且 c)使衆料流延成薄膜。
31.权利要求30的方法，其中薄膜包含大于约30%重量的含锌化合物。
32.权利要求30或31的方法，其中薄膜稳定成分包括聚乙二醇。
33.权利要求30至32中任一项的方法,其中薄膜稳定成分为电荷稳定成分。
34.权利要求30至33中任一项的方法，所述方法进一步包括将薄膜切割或冲穿成薄膜薄片、片段或条的步骤。
全文摘要
本发明描述用于口腔和个人护理组合物的包含含锌化合物和薄膜稳定成分的薄膜。
文档编号A61Q11/00GK103228250SQ201080070588
公开日2013年7月31日 申请日期2010年12月7日 优先权日2010年12月7日
发明者B.万, P.皮门塔, S.皮尔奇, J.马斯特斯, M.哈桑, 顾犇 申请人:高露洁-棕榄公司