专利名称：用于牙齿的自粘膜的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种对牙齿、齿龈或口腔粘膜压敏粘着的，且适于牙齿，特别是齿颈，和齿龈的美容和医疗的薄膜型制剂。此外，本发明涉及一种制备这种薄膜型制剂的方法。
背景技术：
用于清洁人的口腔和用于活性物质传递的具有糊剂、乳膏或口腔清洗剂形式的产品已在很久以前被获知，并且已经在市场上可买到。这些产品包括具有清洁作用、防止龋齿、脱敏或漂白作用的牙膏和乳膏。同样已知应用于口腔区域的用于治疗局部疾病和异常的乳膏、凝胶和软膏，如消炎药物、止痛药物和/或补药。
薄膜型、扁平型或条型的口腔应用形式在市场上可获得并且用于美容或治疗目的也已有许多年。这些应用形式包括如辉瑞公司的李施德霖洁口片(Listerine Pocket-Paks)和宝洁公司的“白牙片(TeethWhitestrips)”。这种应用形式通常基于由水溶性聚合物制成的膜，其在使用时崩解非常快，所以不适于较长时间持久治疗。
此外，已知包括几层的产品，如美国6,582,708中公开的那些产品，然而，其只包括一层柔性层，并且由于其高至3mm的总厚度，所以在口腔中让人烦扰并使人不愉快。
已知薄膜型应用形式的制备中所用的处方和方法多半从水或从含有水的醇聚合物溶液开始。此时缺点为制备亲脂性、水溶性差的活性物质或对水敏感的活性物质的完全溶解的剂型存在限制。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种对牙齿、齿龈或口腔粘膜具有良好的粘附力、适合作为活性物质载体、并且在几秒钟内没有已经崩解的单层或多层水溶性或至少部分水可溶胀的薄膜型材料。更具体而言，所述目的是提供一种使水不溶性或水敏感性活性物质能够施用的前述类型的薄膜型材料。
通过提供一种含有至少一种聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物、聚乙酸乙烯酯和/或至少一种聚乙酸乙烯酯与脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物、以及至少一种美容和/或药学活性物质的单层或多层、压敏粘附性的薄膜型制剂实现了所述目的。
优选地，在所述薄膜型压敏粘附性制剂中，聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的含量为5～35％-wt.。
在所述薄膜型压敏粘附性制剂中，聚乙酸乙烯酯和/或聚乙酸乙烯酯与脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物的含量优选为4～35％-wt.。
薄膜型压敏粘附性制剂另外具有取决于疾病性质或美容需要的含量的至少一种美容和/或药学活性物质。所述活性物质优选为水溶性差的活性物质或水敏感性活性物质。
术语“水溶性差的活性物质”理解为指在水中具有小于1g/l溶解度的这种活性物质。这些物质包括，例如，灰黄霉素、雌二醇和维生素D3。
水敏感性活性物质包括由于活性物质的分解，其水溶液室温24小时内活性物质含量降低大于0.1％的那些活性物质。水敏感性活性物质包括，例如，乙酰水杨酸和碘。
在特别优选的实施方式中，薄膜型压敏粘附性制剂另外含有羧甲基纤维素和/或一种其盐。在制剂中，羧甲基纤维素或一种其盐的含量等于5～35％-wt.。
为了制备压敏粘附到牙齿、齿龈或口腔粘膜的薄膜型制剂，在含有有机溶剂作为主要成分的溶液中，将多种水溶性和/或水可溶胀的聚合物与至少一种活性物质混合。使用该混合物涂覆支持物，并任选采用热来干燥涂覆的支持物。
本发明的优点特别是由于使用聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物与聚乙酸乙烯酯的混合物，或聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物与后者和脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物的混合物。
在每种情况下相对于固体含量，聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的含量优选为5～35％-wt.，且聚乙酸乙烯酯和/或聚乙酸乙烯酯与脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物的含量优选为4～35％-wt.。
根据本发明，已经证明ISP公司以“Gantrez”名字销售的聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物，和博格豪森瓦克聚合物系统(Wacker PolymerSystems，Burghausen)公司名为“VINNAPAS”的聚乙酸乙烯酯或其与脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物特别合适。
可以使用溶解聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物和聚乙酸乙烯酯或其与脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物的任何溶剂作为有机溶剂，其在根据本发明的方法中作为其主要成分包含在溶液中。在这些有机溶剂中，由于通过加入少量水，如1～5％wt.，用于聚合物和活性物质/活性物质的溶解力可以适于特定需要，所以那些优选使用的还与水混合。特别优选的是容许加入溶于乙醇中或乙醇-水混合物中的活性物质的那些有机溶剂。特别优选的有机溶剂选自包括甲基乙基酮、乙酸乙酯、乙醇、丙酮和其混合物的组。
得到的薄膜型制剂的稠度和/或粘性可以通过改变乙醇和甲基乙基酮的混合比例而适于产品上所希望的需要。相对于总溶剂，含有5～20％-wt.乙醇部分的溶剂混合物具有已被证明的优点。
为了制备使薄膜型制剂能够特别成功地粘附到牙齿、齿龈和/或口腔粘膜的优选实施方式，向聚合物混合物中加入羧甲基纤维素和/或至少一种其盐。
优选地，相对于固体含量，向聚合物混合物中加入5～35％-wt.的羧甲基纤维素或至少一种其盐。
为了制备根据本发明的制剂，将至少一种聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物和聚乙酸乙烯酯和/或至少一种乙酸乙烯酯与脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物，连同至少一种活性物质，和任选羧甲基纤维素和/或至少一种其盐在含有一种或几种有机溶剂作为其主要成分的溶液中混合。将得到的混合物以液体形式涂覆到支持物上并去除溶剂混合物，从而得到具有4～2000μm，优选40～500μm，且特别优选60～250μm的层厚度的膜。
例如，通过热层压、通过用另外的如上文关于制备单层膜所述的含有溶剂的混合物涂覆已经存在的层、或通过本领域的技术人员已知的其它方法，可以制备可以实现如制剂对牙齿的粘附性改进的多层压敏粘附性薄膜型制剂。
然后从膜或叠层冲压出具有适合于各自特定目的的尺寸的片。
根据本发明的方法得到附着于牙齿、齿龈或口腔粘膜的薄膜型制剂，其在几秒钟内没有已经崩解，且水不溶性甚至水敏感性活性物质可以通过其施用。这些制剂可以被有利地用于医学或美容治疗。
具体实施例方式
实施例一起加入5g的33.3％(％-wt.)基于乙酸乙烯酯聚合物的甲基乙基酮溶液和3g的15％(％-wt.)聚甲基乙烯基醚-马来酸酐(＝甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物)的乙酸乙酯的溶液并均质化。得到一溶液，将该溶液以不同涂层厚度涂覆，并随后干燥。这样制成对口腔粘膜和牙齿均粘附的柔性薄膜。
权利要求
1.用于口腔区域、特别是牙齿上的单层或多层薄膜型压敏粘附性制剂，且含有至少一种聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物、聚乙酸乙烯酯和/或至少一种聚乙酸乙烯酯与脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物、以及至少一种美容和/或药学活性物质。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的含量为5～35％-wt.。
3.根据权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述聚乙酸乙烯酯和/或聚乙酸乙烯酯与脂肪酸的乙烯醇酯的一种或多种共聚物的含量为4～35％-wt.。
4.根据前述权利要求的任一项所述的制剂，其特征在于，所述活性物质水溶性差或对水敏感。
5.根据前述权利要求的任一项所述的制剂，其特征在于，其具有额外含量的羧甲基纤维素和/或至少一种其盐。
6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述羧甲基纤维素和/或其盐的含量为5～35％-wt.。
7.根据前述权利要求的任一项所述的制剂，其特征在于，所述制剂具有4～2000μm，优选40～500μm，且特别优选60～250μm的层厚度。
8.制备根据权利要求1所述的制剂的方法，其特征在于，-在含有一种或多种有机溶剂作为其主要成分的溶剂中混合至少一种聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物、聚乙酸乙烯酯和/或至少一种聚乙酸乙烯酯与脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物、以及至少一种美容和/或药学活性物质；-用这样制得的混合物涂覆支持物；和-通过干燥去除溶剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，相对于固体含量，所述聚甲基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的含量为5～35％-wt.。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于，相对于固体含量，所述聚乙酸乙烯酯和/或聚乙酸乙烯酯与脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物的含量为4～35％-wt.。
11.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述溶剂含有1～5％-wt.的水。
12.根据权利要求8～11中任一项所述的方法，其特征在于，所述活性物质水溶性差或对水敏感。
13.根据权利要求8～12中任一项所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自包括甲基乙基酮、乙酸乙酯、乙醇、丙酮和其混合物的组。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇和甲基乙基酮的混合物。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述混合物具有5～20％-wt.的乙醇含量。
16.根据权利要求8～15中任一项所述的方法，其特征在于，在将所述混合物涂覆到支持物上之前，向其中加入羧甲基纤维素和/或至少一种其盐。
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，相对于固体含量，所述羧甲基纤维素和/或其盐的含量为5～35％-wt.。
18.根据权利要求8～17中任一项所述的方法，其特征在于，干燥涂层后，通过热层压或通过用一种或多种含有溶剂的混合物涂覆存在的层将一层或多层另外的层施加到已经存在的层上。
19.根据权利要求8～18中任一项所述的方法，其特征在于，将混合物涂覆到支持物上，以使干燥后得到4～2000μm，优选40～500μm，且特别优选60～250μm的层厚度。
20.根据权利要求1～7中任一项所述的制剂的用途，用于口腔区域的美容和/或药物治疗，特别是牙齿或齿龈的治疗。
全文摘要
本发明涉及用于口腔的单层或多层薄膜型粘附性制剂。所述的制剂含有至少一种聚甲基乙烯基醚－马来酸酐共聚物、聚乙酸乙烯酯和/或至少一种聚乙酸乙烯酯与脂肪酸的乙烯醇酯的共聚物、以及至少一种美容和/或药学活性物质。本发明还涉及制备这种制剂的方法。
文档编号A61Q11/00GK101035500SQ200580033985
公开日2007年9月12日 申请日期2005年10月6日 优先权日2004年10月13日
发明者彼得拉·博岑, 沃尔夫冈·劳克斯 申请人:Lts罗曼治疗方法有限公司