口腔和牙科卫生产品的利记博彩app

专利名称：口腔和牙科卫生产品的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及口腔和牙科卫生产品，其具有特定含量的复合材料和清洁剂，从而可以确保轻柔地清洁，同时使牙齿表面再矿化。
包括复合材料的口腔和牙科清洁组合物已经被公开，其中复合材料由略溶的纳米粒子钙盐和蛋白组分及清洁和抛光剂组成。例如，WO01/01930 A1公开了一种基于10wt.％氧化硅磨料和5wt.％复合材料的牙膏。复合材料的作用是基于通过填覆牙齿表面上的损伤实现的骨材料和牙材料的生物矿化。相比而言，研磨剂是任何牙膏制剂的主要组分，用于通过研磨清洁牙齿，除去牙齿上的污染物和沉淀物。
EP 786 245 A1公开了多种口腔和牙科卫生产品制剂，其涉及到羟基磷灰石纳米粒子和清洁剂的混合物。羟基磷灰石用于使牙齿表面上的损伤再矿化，也用于防止龋齿。氢氧化铝和磷酸钙用作清洁剂，其以高浓度使用。
在实际应用时，使用WO 01/01930 A1和EP 786245 A1中所公开的牙膏制剂都被证实会产生问题，因为研磨剂和再矿化组分的作用彼此冲突。因此，观察到，特别是在牙膏作用于口腔时的约2到3分钟的短时间内，研磨剂的清洁和抛光作用限制了再矿化组分的沉积作用。很明显，在清洁过程中，研磨剂在很大程度再次除去了沉积的再矿化组分。因此，重要的是，再矿化组分有极好的再矿化性能，从而在清洁过程中得到令人满意的再矿化作用。

图1中比较了各种再矿化组分如常规羟基磷灰石，纳米级羟基磷灰石和本发明的复合材料，表明它们的再矿化性能方面有明显的差别图1表明在模拟的37℃唾液中，在各种材料0.1％强度分散体中测量的pH随时间的变化。在本发明中所用的模拟唾液由14mM Na+，4.7mM PO43-，21mM K+，30mM Cl-，1.8mM Ca2+的水溶液组成，从而在磷酸钙中过饱和。使用pH电极(Inlab 310，Mettler Toledo仪器Consort，多参数分析仪C833)测量pH。
pH随时间的变化归因于唾液中羟基磷灰石的形成(即，再矿化作用)，其符合如下方程式在反应中释放出酸，pH降低了很大程度，同时测试材料的再矿化作用变得更好。
与常规羟基磷灰石或纳米级羟基磷灰石相比，复合材料中的pH基本上更加陡峭地下降，这表明复合材料具有优异的再矿化性能。因此，特别适于用作牙膏制剂中的再矿化组分，而在牙膏制剂中再矿化组分的沉积作用总是与研磨剂的清洁和抛光作用矛盾。
然而，除了再矿化之外，本发明的口腔和牙科卫生产品也用于确保轻柔地清洁。
然而，清洁剂的量和性能及组成都对再矿化有影响，这就是为什么本发明的目的是制备口腔和牙科清洁组合物的原因，这种组合物能轻柔地处理牙齿，从而使再矿化组分具有良好的沉积作用，同时达到令人满意的清洁功效。
令人惊讶的是，通过混合复合材料与低含量的清洁剂混合物，已经制得了具有恒定清洁作用(与WO 01/01930的实施例相比)、同时具有恒定的复合材料沉积作用的口腔和牙科卫生产品。这样就确保了对牙齿表面的特别轻柔地但令人满意的清洁，同时再矿化。
通过修复作用也可以区分本发明的组合物。牙釉质的不规则和损伤，例如因机械作用在牙釉质上产生的刮痕，可通过“填充”羟基磷灰石来变光滑。除了修复损伤的牙釉质表面外，这也会产生富有美感的表面。此外，可预防疼痛敏感性牙齿，从而本发明的组合物可以实现敏感性清洁。
因此，本发明涉及一种口腔和牙科卫生产品，其基于a)一种复合材料，包括-钙盐，其是略溶于水的一级纳米粒子，长度为5～150nm，截面为2～50nm，和-选自蛋白，水解蛋白和水解蛋白衍生物的蛋白组分，和b)按产品总重计，0.1～9wt.％的清洁剂。
其中复合材料包括如下的复合材料，包括a)中的各组分，并在微观上为多相凝集体，然而，宏观上是均匀的，并且其中钙盐的一级粒子与蛋白组分的结构相联系。按复合材料总重计，复合材料中蛋白组分的比例为0.1～60wt.％，但优选为5～50wt.％，特别是20～50wt.％。
一级粒子指微晶，即所述钙盐的各个微晶。粒径应被理解成指粒子最大的纵向直径。平均粒径指按复合材料总量进行平均的值。可用本领域所属技术人员所熟悉的方法测定粒径，例如从X-射线衍射观察进行Scherrer分析。
一级纳米粒子的平均粒径优选为5～150nm，和特别优选为棒状粒子，厚度为2～50nm，特别为3～8nm，和长度为5～150nm，特别为10～40nm。厚度指棒的最小直径，和长度指棒的最大直径。
在本发明优选的实施方案中，纳米粒子棒状晶体其平均长宽比为3到≤5，特别是约4。本发明中平均长宽比指大部分晶体的长宽比在所述范围内。长宽比同样可通过X-射线衍射法测定。
从由羟基磷灰石和A型凝胶组成的复合材料的图1所示TE显微照片(200 000×放大倍数；图中1cm相应于40nm)，很清楚地表明由蛋白组分和略溶纳米粒子钙盐组成的本发明复合材料的空间结构。高分子量蛋白组分，基本上通过测定氨基酸序列可以推断出三维结构，其上沉积有棒状羟基磷灰石纳米粒子，因此，在某种程度上，纳米粒子形成蛋白组分的空间结构的图像。图2表明使用乙二胺四乙酸盐溶液溶解掉羟基磷灰石之后，相同复合材料的A型凝胶结构的TE显微照片(56000×放大倍数；图中1.1cm相应于200nm)。通过一级机构(氨基酸序列)并取决于蛋白组分的性质、其二级、三级和四级结构，可以测定无机粒子沉积在蛋白组分的基本结构上的方式。令人惊讶地发现，蛋白组分上无机纳米粒子沉积的空间分布和数量受到蛋白组分中的氨基酸的性质和数量影响，从而受到蛋白组分的选择的影响。因此，例如，通过选择富有氨基酸，天冬氨酸，谷氨酸或半胱氨酸的蛋白组分，可以特别大量地负载略溶的钙盐。取决于蛋白结构中这些氨基酸的空间分布，还可以在具有特别空间结构的蛋白组分上用略溶钙盐负载。
因此，与R.Z.Wang等人所述的并存在均匀分布的羟基磷灰石纳米粒子的羟基磷灰石和胶原质复合材料相比，本发明的复合材料是结构化复合材料。本发明主题与现有技术间的进一步本质区别是无机组分的尺寸和形态。R.Z.Wang等人所述的羟基磷灰石-胶原质复合材料中存在的羟基磷灰石粒子其尺寸为2-10nm。这种尺寸羟基磷灰石粒子是无定形或部分X-射线无定形物质。
令人惊讶的是，本发明可以产生含有结晶无机纳米粒子的复合材料，其中从显微镜中可以看出纳米粒子具有结晶形态。图1表明无机纳米粒子的棒状结构。还发现，与现有技术相比，本发明结构化的复合材料会产生特别有效的生物矿化过程。可以认为，这与复合材料的微结构，特别是和钙盐晶体的尺寸和形态有关。因此，可以认为，钙盐纳米粒子的长轴代表生物矿化中进一步结晶生长的优选方向。
水中略溶的盐用于指在20℃时溶解度小于1g/l的那些盐。优选适合的钙盐是羟基磷酸钙(Ca5[OH(PO4)3])或羟基磷灰石，氟代磷酸钙(Ca5[F(PO4)3])或氟代磷灰石，通式Ca5(PO4)3(OH，F)的掺氟羟基磷灰石和氟化钙(CaF2)或萤石(氟石)；羟基磷灰石和/或氟代磷灰石是特别优选的。
本发明的复合材料可以包括一种或混合物中的多种钙盐，选自磷酸盐，氟化物和氟代磷酸盐，可选择地混合物中还包括羟基和/或碳酸酯基。
适用于本发明的蛋白基本上是所有蛋白，不论是天然的还是制备的。动物起源蛋白的例子是角蛋白，弹性蛋白，胶原质，纤维蛋白，白蛋白，酪蛋白，乳清蛋白，胎盘蛋白。在这些中，本发明优选的是胶原质，角蛋白，酪蛋白，乳清蛋白；源自植物的蛋白，例如，小麦和麦胚蛋白，大米蛋白，大豆蛋白，燕麦蛋白，豌豆蛋白，马铃薯蛋白，杏仁蛋白和酵母蛋白同样是本发明优选的。
本发明中，水解蛋白指蛋白，例如，胶原质，弹性蛋白，酪蛋白，角蛋白，杏仁，马铃薯，小麦，大米和大豆蛋白的降解产品，可以通过用酸性、碱性和/或酶水解的蛋白本身或其降解产品(例如凝胶)来得到。具有水解活性的所有酶都适用于酶降解，例如，碱性蛋白酶。其他适合的酶和酶水解方法公开在例如K.Drauz和H.Waldmann，EnzymeCatalysis in Organic Synthesis，VCH-Verlag，Weinheim 1975中。在降解中，蛋白分裂成较小的亚单位，降解可能经历多肽到寡肽再到单个氨基酸的阶段。少量降解的水解蛋白包括例如凝胶，在本发明中凝胶是优选的，其分子量为15 000～250 000D。凝胶基本上是通过在酸性(A型凝胶)或碱性(B型凝胶)条件下水解胶原质而得到的多肽。凝胶的胶凝强度与其分子量成比例，即在较大程度上水解的凝胶产生低粘度溶液。凝胶的胶凝强度用Bloom指数表示。在酶解的凝胶中，聚合物尺寸大大降低，从而产生极低的Bloom指数。
本发明其他优选的水解蛋白是化妆品中用的水解蛋白，其平均分子量为600～4000，特别优选为2000～3500。水解蛋白的制备和应用的综述公开在例如G.Schuster和A.Domsch，Seifen le Fette Wachse 108(1982)177和Cosm.Toil.99，(1984)63，以及H.W.Steisslinger，Parf.Kosm.72，(1991)556，以及F.Aurich等人，Tens.Surf.Det.29(1992)389中。本发明中优选使用的是从胶原质，角蛋白，酪蛋白和植物蛋白(例如基于小麦麸质或大米蛋白的那些)得到的水解蛋白，其制备公开在两篇德国专利中DE 19502167 C1和DE 19502168 C1(Henkel)。
本发明中，水解蛋白衍生物指化学和/或化学酶化改性的水解蛋白，例如，名称为INCI的化合物，钠型椰油基水解小麦蛋白，羟丙基水解小麦蛋白月桂基二甲基季铵盐，钾型椰油基水解胶原质，钾型十一烯醇水解胶原质和羟丙基水解胶原质月桂基二甲基季铵盐。本发明中优选使用的是胶原质，角蛋白和酪蛋白，和植物水解蛋白(例如，钠型椰油基水解小麦蛋白或羟丙基水解小麦蛋白月桂基二甲基季铵盐)的水解蛋白的衍生物。
属于本发明范围的水解蛋白和水解蛋白衍生物的其他实例公开于CTFA 1997 International Buyers’Guide，John A.Wenninger等人(Ed.)，The Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association，Washington DC1997，686-688中。
在每种本发明的复合材料中，可通过选自蛋白，水解蛋白和水解蛋白衍生物的一种或多种物质形成蛋白组分。
优选的蛋白组分都是形成结构的蛋白，水解蛋白和水解蛋白衍生物，由于蛋白组分的化学组成，所以蛋白组分指形成蛋白化学领域所属技术人员所熟悉的三维空间结构，名称是二级、三级或四级结构。为制备复合材料，特别是可以参考WO 01/01930 A1中的公开内容。
按产品总重计，本发明的口腔和牙科卫生产品中的复合材料量是0.01～10wt.％，优选0.01～2wt.％。
本发明的口腔和牙科卫生产品还包括0.1～9wt.％，特别是2～8wt.％的至少一种清洁剂。
清洁剂是牙膏的基本组分，并取决于其预期功能单独或与其他清洁剂或抛光剂混合使用。它们用于机械地除去未钙化的牙斑，并在理想情况下，应该能使牙齿表面(抛光作用)光亮，同时对牙釉质和牙本质的冲刷作用(研磨作用)和损伤最小。抛光剂和清洁剂的研磨性能基本上可根据它们的硬度、粒径分布和表面结构来测定。因此，在选择适合的清洁剂时，特别是具有最小研磨作用且高清洁功效的那些是优选的。
现在用作清洁剂的物质是小粒径的那些，它们基本上没有尖锐的角和边缘，并且其硬度和机械性能不会对牙齿或牙齿物质产生过高压力。
水不溶性无机物质通常用作清洁剂或抛光剂。特别有利的是使用极细颗粒抛光剂，其平均粒径为1-200μm，优选1-50μm，特别是1-10μm 。
本发明的抛光剂基本上选自氧化硅，氢氧化铝，氧化铝，硅酸盐，有机聚合物或其混合物。然而，本发明的产品也可以包括所谓的偏磷酸盐，碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐和含钙抛光组分。
本发明优选的是在牙膏或液体牙科清洁组合物中使用氧化硅作为抛光剂。在氧化硅抛光剂中，在凝胶氧化硅，水凝胶氧化硅和沉淀的氧化硅之间有明显不同。沉淀的和凝胶氧化硅对于本发明是特别优选的，因为在氟化物活性物质中各种变化特别好。此外，它们也特别适于制备凝胶或液体牙膏。
通过使硅酸钠溶液与强无机酸反应形成水溶胶，老化称为水凝胶，洗涤再干燥，从而制备凝胶氧化硅。在温和条件下干燥至水含量为15～35wt.％，得到所谓的水凝胶氧化硅，这也公开在例如US 4,153,680中。干燥这种水凝胶氧化硅至水含量低于15wt.％，会使此前的松散结构不可逆地收缩成所谓的干凝胶致密结构。这种干凝胶氧化硅公开在例如US 3,538,230中。
第二组优选适合的氧化硅抛光剂是沉淀的氧化硅。通过在溶胶和凝胶不发生凝集的条件下，加入强酸从稀释的碱金属硅酸盐溶液中沉淀氧化硅来制备。制备沉淀的氧化硅的适合方法公开在例如DE-A 2522 586和DE-A 31 14 493中。特别适于本发明的是按DE-A 31 14 493中所述的来制备沉淀的氧化硅，其BET表面积为15-110m2/g，粒径为0.5～20μm，规格是至少80wt.％的一级粒子低于5μm，在10-20wt.％的牙膏中，在30％强度的甘油-水(1∶1)分散体中，其粘度是30-60Pas(20℃)。优选适合的沉淀的氧化硅具有圆角和边，并可以例如专利商品名Sident12DS从Degussa得到其他这种类型的沉淀氧化硅是从Degussa得到的Sident8和从Crosfield Chemicals得到的SorbosilAC 39。这些氧化硅的特征是较小的增稠作用、略大的8-14μm的平均粒径、比表面积为40-75m2/g(BET)，并且特别适用于液体牙膏。这些氧化硅的粘度(25℃，剪切速率D＝10s-1)为10-100Pa s。
本发明中还可以使用从Huber-Corp.得到的Zeodent氧化硅，从Rhodia得到的Tixosil氧化硅和其他Sorbosil型氧化硅。Zeodent113，Tixosil123和SorbosilAC39是特别优选的。
相比而言，粘度大于100Pas(25℃，D＝10s-1)的牙膏需要相对较大比例的粒径小于5μm的氧化硅，优选至少3wt.％粒径为1～3μm的氧化硅。除了所述的沉淀的氧化硅外，还可以加到这种牙膏中的是所谓的增稠氧化硅，其具有较细的粒子，BET表面积是150-250m2/g。符合所述条件的商品实例特别是从Degussa得到的Sipernat22 LS或Sipernat320 DS。
适合的和优选的氧化铝抛光剂是略微煅烧的氧化铝，按产品总重计，α-和γ-氧化铝的量约为0.01～5wt.％，优选为0.1～2wt.％。
适合的略微煅烧的氧化铝通过煅烧氢氧化铝制备。通过煅烧氢氧化铝转化成在高于1200℃温度下热力学稳定的α-Al2O3。热力学不稳定的Al2O3变体，通常出现在400～1000℃，被称为γ型(参见Ullmann，Enzyclopdie der technischen Chemie，第四版(1974)，Volume 7，页298)。煅烧程度，即转化成热力学稳定的α-Al2O3的程度，通过选择煅烧温度和时间可以设置在任何水平。略微煅烧得到含有γ-Al2O3的氧化铝，当选择的煅烧温度较高并且选择的煅烧时间较长时，γ-Al2O3含量较低。略微煅烧的氧化铝不同于纯α-Al2O3，前者凝集体不太硬、比面积较大并且孔体积较大。
本发明中所用的略微煅烧的氧化铝中γ-Al2O3比例为10-50wt.％，其牙本质研磨(RDA)仅相当于高度煅烧的纯α-Al2O3的牙本质研磨的30-60％(在标准牙膏中进行测量，用20wt.％氧化铝作为仅有的抛光剂)。
与α-Al2O3相比，用茜素S(1，2-di羟基-9，10-蒽醌-4-磺酸)的氨性水溶液可从γ-Al2O3得到红色。可着色程度可被选择用于测量煅烧程度或δ-Al2O3在煅烧的氧化铝中的比例将约1gAl2O3，10ml 3g/l茜素S水溶液，和3滴10wt.％NH3水溶液加到试管中，并简单煮沸。然后过滤出Al2O3，洗涤，干燥，在显微镜下分析，或用比色法分析。
按此方法，适合的γ-Al2O3含量为10-50wt.％的略微煅烧的氧化铝表现出从灰白色到深粉红色。
各种煅烧程度、研磨精细度和体积密度的氧化铝抛光剂可从商业上得到，例如从Giulini-Chemie或ALCOA得到的“Poliertonerden”。
优选适合的“Poliertonerde P10 feinst”类其凝集体尺寸小于20μm，平均一级微晶尺寸为0.5-1.5μm，体积密度为500-600g/l。
本发明也优选使用的硅酸盐作为抛光剂组分。在目前应用中，它们特别用作清洁剂。可用于本发明的硅酸盐实例是硅酸铝和硅酸锆。经验式为Na12(AlO2)12(SiO2)12×7H2O的铝硅酸钠特别适于用作抛光剂，例如，合成沸石A。
本发明的水不溶性偏磷酸盐的例子特别是偏磷酸钠，磷酸钙，例如，三磷酸钙，磷酸氢钙，磷酸氢钙二水合物和焦磷酸钙。
本发明还可能使用碳酸镁，磷酸氢镁，磷酸三镁或碳酸氢钠作为抛光剂，特别是与其他抛光剂混合。
适用于本发明的口腔和牙科卫生产品中的其他抛光剂是磷酸钙二水合物(CaHPO4×2H2O)。磷酸钙二水合物是天然透钙磷石，可从商业上得到，其作为抛光剂时适合的粒径是1～50μm。
本发明优选的口腔和牙科卫生产品是按产品总重计还包括0.1～10wt.％，优选0.1～5wt.％和特别0.1～3wt.％的再矿化促进组分的那些，从而有助于通过复合材料进行再矿化过程的那些。
本发明产品中的再矿化促进组分促进牙釉质的再矿化和牙齿损伤的密封，并选自氟化物，微粒的钙的磷酸盐，例如，甘油磷酸钙，磷酸氢钙，羟基磷灰石，氟代磷灰石，F-掺杂的羟基磷灰石，磷酸二钙二水合物和氟化钙。然而，镁盐也具有再矿化作用，例如，硫酸镁，氟化镁或单氟代磷酸镁。
本发明优选的再矿化促进组分是镁盐。
本发明适合实施方案的口腔和牙科卫生产品是固体、液体或半液体牙膏和牙齿凝胶。
在其他优选的实施方案中，本发明的口腔和牙科卫生产品包括其他牙膏组分，如表面活性剂，保湿剂，粘合剂，调味剂和用于防止牙齿和齿龈疾病的活性物质。
为提高本发明的口腔和牙科卫生产品的清洁作用和泡沫形成，通常使用表面-活性的表面活性剂或表面活性剂混合物。它们可以促进牙膏在口腔内快速和完全的溶解和分布，同时有助于机械地除去牙斑，特别是在牙刷难于接近的位置。此外，它们有助于加入水不溶性物质(例如芳香油)，稳定抛光剂分散体，并有助于氟化物的抗龋齿作用。
基本上可以使用阴离子表面活性剂，两性离子和两性表面活性剂，非离子表面活性剂，阳离子表面活性剂或这些化合物的混合物作为牙膏制剂中的表面活性剂。本发明的牙膏优选包括至少一种选自阴离子表面活性剂的表面活性剂。
在本发明的组合物中，按组合物总重计，表面活性剂或表面活性剂混合物的通常用量为0.1-10wt.％，优选为0.3-7wt.％和特别为1-5wt.％。
阴离子表面活性剂具有良好起泡作用的适合表面活性剂是阴离子表面活性剂，它们对牙斑上细菌的新陈代谢也具有一定酶抑制作用。
这些包括例如C8-C18-烷烃羧酸，在直链烷基中具有12-16个碳原子、在分子中具有2-6个乙二醇醚基团的烷基聚乙二醇醚硫酸，直链烷烃-(C12-C18)-磺酸的碱金属盐或铵盐，特别是钠盐，硫代琥珀酸单烷基(C12-C18)酯，硫酸化脂肪酸单甘油酯，硫酸化脂肪酸链烷醇酰胺，硫代乙酸烷基(C12-C16)酯，在每种情况下在酰基中具有8-18个碳原子的酰基肌氨酸、酰基氨基乙磺酸盐和酰基羟乙磺酸盐。
优选使用至少一种阴离子表面活性剂，特别是在烷基中具有12-18个碳原子的月桂基烷基硫酸钠。这种类型的一种表面活性剂是例如商业上以名称TexaponK12G得到的月桂基硫酸钠。
两性离子和两性表面活性剂本发明优选的是使用两性离子和/或两性表面活性剂，优选与阴离子表面活性剂一起使用。在分子中具有至少一个季铵基团和至少一个羧酸根和一个磺酸根的表面-活性化合物被称作两性离子表面活性剂。特别适合的两性离子表面活性剂是所谓的甜菜碱，如N-烷基-N，N-二甲基铵的甘氨酸盐，例如三甲基铵的甘氨酸盐，可可烷基二甲基铵的甘氨酸盐，N-酰基氨丙基-N，N-二甲基-铵的甘氨酸盐，例如可可酰基氨丙基二甲基铵的甘氨酸盐，和2-烷基-3-羧基甲基-3-羟基乙基咪唑啉，并且在每种情况下在烷基或酰基中具有8～18个碳原子，和可可酰基氨乙基羟基乙基羧基甲基甘氨酸盐。CTFA名称的可可酰氨基丙基甜菜碱的脂肪酰胺衍生物是特别优选的。这种产品商业上例如以名称Tego-BetainBL215和ZF50，和GenagenCAB得到。
两性表面活性剂指在分子中除了C8-C18-烷基或酰基之外，还包括至少一个自由氨基和至少一个-COOH或-SO3H基团并能够形成内盐的那些表面-活性化合物。适合的两性表面活性剂的例子是N-烷基氨基乙酸，N-烷基丙酸，N-烷基氨基丁酸，N-烷基-亚氨基二丙酸，N-羟基乙基-N-烷基酰氨基丙基氨基乙酸，N-烷基牛磺酸，N-烷基肌氨酸，2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸，且在每种情况下在烷基中具有约8～18个碳原子。特别优选的两性表面活性剂是N-可可烷基氨基丙酸盐，可可酰基氨乙基氨基丙酸盐和C12-C18-酰基肌氨酸。除了两性外，季铵化乳化剂也是适合的，特别优选的是季酯型，优选甲基-季铵化的二脂肪酸三乙醇胺酯盐。
非离子表面活性剂非离子表面活性剂在本发明中特别有助于清洁作用。特别优选的非离子表面活性剂是选自下面中的至少一个-2～30mol环氧乙烷和/或0～5mol环氧丙烷与8～22个碳原子的直链脂肪醇，12～22个碳原子的脂肪酸和烷基中具有8～15个碳原子的烷基酚的加成物；-1～30mol环氧乙烷与甘油的加成物的C12-C18脂肪酸单-和二酯；-6～22个碳原子的饱和及不饱和脂肪酸的甘油单-和二酯和脱水山梨糖醇单-和二酯及它们的环氧乙烷加成物；-在烷基中具有8～22个碳原子的烷基单-和低聚糖苷和它们的乙氧基化类似物；-15～60mol环氧乙烷与蓖麻油和/或硬化的蓖麻油的加成物；-多元醇酯和特别是聚甘油酯，例如，聚甘油聚蓖麻醇酸酯，聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯或聚甘油二聚物。
同样适合的是多个属于这类物质的化合物的混合物；-2～15mol环氧乙烷与蓖麻油和/或硬化蓖麻油的加成物；-偏酯，基于直链、支链、不饱和或饱和C6-C22脂肪酸，蓖麻油酸和12-羟基硬脂酸和甘油，聚甘油，季戊四醇，二季戊四醇，糖醇(例如山梨糖醇)，蔗糖，烷基葡糖苷(例如甲基葡糖苷，丁基葡糖苷，月桂基葡糖苷)和聚葡糖苷(例如纤维素)；
-单-，二-和三烷基磷酸酯，和单-，二-和/或三-PEG烷基磷酸酯和它们的盐；-羊毛腊醇；-聚硅氧烷-聚烷基-聚醚共聚物和相应的衍生物；-DE 1165574中公开的季戊四醇，脂肪酸，柠檬酸和脂肪醇的混合酯和/或具有6～22个碳原子的脂肪酸，甲基葡萄糖和多元醇(优选甘油和聚甘油)的混合酯，和-聚乙二醇。
环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪醇，脂肪酸，烷基酚的加成物，脂肪酸的甘油单-和二酯和脱水山梨糖醇单-和二酯或与蓖麻油的加成物是商业上公知的产品，在本发明中是优选的。它们是同系物的混合物，同系物的平均烷氧化度相应于环氧乙烷和/或环氧丙烷和进行加成反应的底物的物质量的比例。环氧乙烷与甘油的加成物的C12-C18脂肪酸单-和二酯公开在DE 2024051中，用作化妆品制剂的再脂肪化试剂。C8-C18-烷基单-和低聚糖苷，其制剂和其用途在现有技术中是公知的，例如公开在US-A-3,839,318，DE-A-20 36 472，EP-A-77 167或WO-A-93/10132中。特别是通过使葡萄糖或低聚糖与8～18个碳原子的伯醇反应可形成制剂。在糖苷残基中，其中环状糖残基与脂肪醇通过糖苷连接的单糖苷及低聚度优选约8的低聚糖苷是适合的。在这一方面中，低聚度是基于这种工业产品的均匀分布的统计平均值。适合和优选的烷基(低聚)糖苷是式RO(C6H10O)x-H的烷基(低聚)糖苷，其中R是具有12～14个碳原子的烷基，x的平均值是1～4。
本发明中所用的非离子表面活性剂的特别优选的例子例如是商业上以TagatS名称得到的PEG-甘油基硬脂酸酯。
保湿剂通常在牙科化妆品中防止产品干燥和控制均匀度以及低温稳定性。然而，它们也用于促进悬浮和影响味道或光泽。
常用的保湿剂是毒理学可接受的多元醇，例如山梨糖醇，木糖醇，甘油，甘露醇，1，2-丙二醇或其混合物；然而，分子量为400-2000的聚乙二醇也可以用作牙膏中的保湿剂。
优选的是混合多种保湿剂组分，其中混合甘油和山梨糖醇及1，2-丙二醇或聚乙二醇被认为是特别优选的。
取决于产品种类，在总组合物中，保湿剂或保湿剂混合物的量为10-85wt.％，优选为15-70wt.％，特别是25-50wt.％。
在优选的实施方案中，本发明的产品还包括至少一种粘合剂或增稠剂。这些用于控制均匀度，还用于防止液体和固体组分的分离。
其在本发明的组合物中所用的量为0.1-5wt.％，优选为0.1-3wt.％，特别是0.5-2wt.％。
本发明所用的例子是天然和/或合成水溶性聚合物，如藻酸盐，角叉菜胶，琼脂，瓜耳树胶，阿拉伯胶，琥珀酰多糖胶，瓜耳粉，长豆角粉，黄芪胶，刺梧桐树胶，黄原胶，胶质，纤维素和它们的离子和非离子衍生物，例如，羧基甲基纤维素，羟乙基纤维素或甲基羟基丙基纤维素，疏水性改性的纤维素，淀粉和淀粉醚。
还用作粘合剂或增稠剂的是水溶性羧基乙烯基聚合物(例如Carbopol型)，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮和高分子量聚乙二醇(特别是分子量为102-106D的那些)。这种功能也可通过片状硅酸盐和细颗粒氧化硅(气凝胶氧化硅和热解氧化硅)来实现。
在其他优选的实施方案中，本发明的口腔和牙科卫生产品包括用于预防牙科和齿龈疾病的其他活性物质。本发明中这种活性物质指抗龋齿活性物质，抗菌活性物质，牙垢抑制剂，调味剂或这些物质的任意组合。
抗龋齿活性物质特别适用于控制和预防龋齿的是含0.1-0.5wt.％氟的氟化合物，优选氟化物或单氟代磷酸盐。适合的氟化合物例如是氟化钠，氟化钾，氟化锡，单氟代磷酸二钠(Na2PO2F)，单氟代磷酸二钾或有机氨基化合物的氟化物。
抗菌活性物质适合的抗菌组分的例子是酚，间苯二酚，双酚，水杨基苯胺及它们的卤化衍生物，卤化的N-碳酰苯胺和对羟基苯甲酸酯。
特别适合的抗菌组分是可以抑制斑菌生长的那些。抗菌活性物质的适合例子是卤化二苯醚，如2，4-二氯-2’-羟基二苯醚，4，4’-二氯-2’-羟基二苯醚，2，4，4’-三溴-2’-羟基二苯醚，2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚(三氯生)。除了溴氯苯，二双胍如双氯苯双胍己烷和阿来西定，苯基水杨酸酯和5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)六氢-5-甲基嘧啶(海克替啶)外，锌和铜离子也具有抗菌作用，并与海克替啶和三氯生具有协同作用。也可能使用季铵化合物，例如，十六烷基吡啶氯化物，苄烷铵氯化物，溴化度米芬(domiphene bromide)和地喹氯铵。辛哌醇，癸双辛胺啶和血根碱也被证实具有抗菌活性。
本发明产品中优选使用的抗菌活性物质量是0.01-1wt.％。特别优选的是使用量为0.01-0.3wt.％的IrgacareMP。
牙垢抑制剂牙垢包括与天然牙釉质极相似的矿物沉积物。为抑制牙垢形成，具体而言，干预晶核形成和防止晶核进一步生长的物质被加到本发明的牙科清洁组合物中。其例子是缩聚磷酸盐，优选选自三聚磷酸盐，焦磷酸盐，三偏磷酸盐或其混合物。它们以碱金属盐或铵盐的形式使用，优选是钠盐或钾盐的形式。这些磷酸盐的水溶液通常具有碱性，从而在需要时，通过加入酸将本发明的牙科卫生产品的pH值调节至7.5-9。可以使用的酸的例子是柠檬酸，磷酸或酸性盐，例如NaH2PO4。然而，也可通过向缩聚磷酸盐中加入酸性磷酸盐来调节牙科卫生产品的pH值，例如K2H2P2O7。
本发明中也可以使用各种缩聚磷酸盐的混合物和/或缩聚磷酸盐的水合盐。在本发明的产品中，牙垢抑制剂的常用量为0.1-5wt.％，优选为0.1-3wt.％，特别是0.1-2wt.％。
其他适合的牙垢抑制剂是有机膦酸盐，如1-氮杂环庚烷-2，2-二膦酸盐(Na盐)，1-羟基乙烷-1，1-二膦酸盐(Na盐)和柠檬酸锌。
防止超敏感牙齿的活性物质本发明的产品优选还包括防止超敏感牙齿的活性物质，它们选自钾和锶盐如氯化钾，硫酸钾，碳酸氢钾，柠檬酸钾，乙酸钾，硝酸钾，氯化锶，硝酸锶，柠檬酸锶，乙酸锶，乳酸锶和丁子香酚。
丁子香酚可以与口腔和牙科卫生产品中的芳香油混合。在组合物中优选是丁香芽油的形式。
本发明的口腔和牙科卫生产品优选包括至少溶解的盐形式的0.5wt.％的钾或锶离子，和纯形式或丁香芽油形式的至少0.01wt.％的丁子香酚。
调味剂本发明的产品优选包括调味剂，其包括例如，增甜剂和/或芳香油。
适合的增甜剂例子是糖精盐(特别是糖精钠)，环磺酸盐(特别是环磺酸钠)和蔗糖，乳糖，麦芽糖或果糖。
适合的芳香油是用于口腔和牙科卫生产品中的所有天然和合成香料。天然香料可以是从药草中分离出的精华油形式(混合物)和从药草中分离出的单个组分形式。优选存在至少一种芳香油，其选自薄荷油，荷兰薄荷，茴芹油，八角茴香油，香菜油，桉树油，茴香油，肉桂油，丁香油，天竺葵油，香紫苏油，甘椒树油，百里香油，马郁兰油，罗勒油，柑橘油，白株树油，或从分离或合成制备的这些油的组分中的一种或多种。所述油的基本组分例如是薄荷醇，香芹酮，茴香脑，桉油酚，丁子香酚，肉桂醛，丁香烯，香叶醇，香茅醇，芳樟醇，鼠尾草烯，麝香草酚，萜品烯，双缩松油醇，甲基胡椒酚和甲基水杨酸酯。其他适合的香料例如是乙酸薄荷醇酯，香草醛，紫罗兰酮，乙酸芳樟酯，玫红醇和薄荷酮。
最后，还可存在常用助剂，以提高口腔和牙科卫生产品的稳定性和感官性能。助剂的例子是· 维生素，例如维生素A，维生素H，维生素E，维生素C和其衍生物(例如酯，盐)；· 颜料，例如二氧化钛或氧化锌；· 着色颜料粒子，例如着色的氧化硅粒子，如商业上可以专利商品名SorbosilBFG 51，BFG 52和BFG 53或Sorbosil2352得到的那些。也可以使用不同着色颜料粒子的混合物。在本发明的产品中，例如重桔色、红色或蓝色的凝胶氧化硅粒子的量为0.1-1.0wt.％；· 漂白剂，例如，过氧化氢和过氧化氢前体；· 着色剂；· pH-调节剂和缓冲物质，例如柠檬酸钠，碳酸氢钠或碳酸氢钾和磷酸钠；· 防腐剂，例如甲基，乙基或丙基对羟基苯甲酸酯，山梨酸钠，苯甲酸钠，溴氯苯或三氯生；· 伤口愈合和抗感染物质，例如，尿囊素，脲，泛酰醇，甘菊环或甘菊提取物，乙酰基水杨酸衍生物，碱金属硫代氰酸盐；
· 矿物盐，如锌、镁和锰盐，例如硫酸盐。
按本发明的产品总重计，所有这些可选择的牙膏组分总共约2～10wt.％。
本发明的第二方面是本发明的口腔和牙科清洁组合物在牙齿的敏感清洁中的化妆用途。
化妆用途表示本发明的口腔和牙科清洁组合物在每日清洁和护理牙齿和口腔中的非治疗用途。
敏感清洁指由于清洁剂含量低而温和地清洁牙齿表面。在这种情况下，牙釉质和牙本质不会受到过大清洁剂研磨作用的攻击，同时可以确保再矿化组分的沉积。
本发明的第三方面是本发明的口腔和牙科清洁组合物在预防和控制超敏感牙齿中的化妆用途。
本发明的第四方面是本发明的口腔和牙科卫生产品在增亮牙齿和预防变色和再变色中的化妆用途。
使用商业上可得到的比色剂(得自Lange)，通过比较用本发明的牙科清洁组合物处理的牙齿和用比较制剂处理的牙齿，来测定牙齿的增亮程度。
本发明的第五方面是本发明的口腔和牙科卫生产品在预防牙斑的粘附并降低牙齿表面上新牙斑形成中的化妆用途。这样可以降低牙齿表面上的牙斑粘附。
本发明的第六方面是本发明的口腔和牙科卫生产品在再矿化牙科损伤中的化妆用途。
通过使用适合的牙刷可以提高复合材料的作用。通过选择适合的刷毛排列和适合的刷子设计，尤其是刷头和切口，可以使含有复合材料的牙科卫生产品具有清洁功效，并具有高沉积性。
包括本发明复合材料的牙科卫生制剂的适合包装包括管和分配器，泵和其他有利于剂型的包装。
下面的实施例用于详细阐明本发明的主题，而不是对本发明进行限制。
除非另有所指，所述的用量为wt.％。
实施例1)半粘性牙膏制剂的实施例
2)低粘度牙膏制剂的实施例
3)粘性(固体)牙膏的实施例
实验证实，沉积作用保持足够时间，并具有特别温和的清洁功效。这些实验例如针对牙本质试样进行，并分析羟基磷灰石的生长。
使用下面的商品1 NeosorbINCI山梨糖醇；约70％水溶液；制造商Roquette2 SipernatFK 320 DSINCI水合氧化硅；制造商Degussa3 Sident8INCI水合氧化硅；制造商Degussa4 甘油分散体中的Nanit本发明的复合材料，甘油中的10％强分散体5 Tego BetainBL215INCI可可酰氨基丙基甜菜碱；AS30％制造商Goldschmidt6 TexaponK12GINCI月桂基硫酸钠；AS95-99％制造商Cognis7 Polywachs1550INCI聚乙二醇；MW 1400-1600制造商Sasol8 KeltrolFINCI；黄原胶制造商CP Kelco9 TexaponK1296月桂基硫酸钠；AS90％制造商Cognis10 TagatSINCIPEG-30甘油基硬脂酸酯制造商Tego Cosmetics11 Sident22SINCI水合氧化硅；制造商Degussa12 Polydiol400INCI聚乙二醇；MW 380-420制造商Cognis13 Cekol2000HINCI纤维素胶制造商Noviant
权利要求
1.一种口腔和牙科卫生产品，其包括a)一种复合材料，包括-钙盐，其是略溶于水的一级纳米粒子，长度为5～150nm，截面为2～50nm，和-选自蛋白，水解蛋白和水解蛋白衍生物的蛋白组分，和b)按产品总重计，0.1～9wt.％的清洁剂。
2.如权利要求1所述的口腔和牙科卫生产品，其特征在于，所述钙盐选自氟代磷灰石和/或羟基磷灰石。
3.如权利要求1或2中任一项所述的口腔和牙科卫生产品，其特征在于，所述蛋白组分选自结构形成蛋白，如胶原质、凝胶、角蛋白、酪蛋白、小麦蛋白、大米蛋白、大豆蛋白、杏仁蛋白和其水解产物和水解产物衍生物。
4.如权利要求1～3中任一项所述的口腔和牙科卫生产品，其特征在于，按产品总重计，所述复合材料的含量是0.01～10wt.％。
5.如权利要求1～4中任一项所述的口腔和牙科卫生产品，其特征在于，所述一级纳米粒子为棒状。
6.如权利要求1～5中任一项所述的口腔和牙科卫生产品，其特征在于，所述一级纳米粒子形成长宽比为3到≤5，特别是约4的棒状晶体。
7.如权利要求1～6中任一项所述的口腔和牙科卫生产品，其特征在于，所述清洁剂选自氧化硅、氧化铝、硅酸盐、偏磷酸盐和碱土金属碳酸盐或碳酸氢盐。
8.如权利要求1～7中任一项所述的口腔和牙科卫生产品，其特征在于，其包括至少一种再矿化促进组分。
9.如权利要求8所述的口腔和牙科卫生产品，其特征在于，所述再矿化促进组分选自镁盐。
10.如权利要求1～9中任一项所述的口腔和牙科卫生产品，其特征在于，其包括作为其他牙膏组分的表面活性剂、保湿剂、粘合剂和用于防止牙科和齿龈疾病的活性物质。
11.如权利要求1～10中任一项所述的口腔和牙科卫生产品，其特征在于，活性物质是抗龋齿活性物质、抗菌物质、牙垢抑制剂、防止超敏感牙齿的活性物质和/或这些物质的混合物。
12.如权利要求1～11中任一项所述的口腔和牙科卫生产品在牙齿的敏感清洁中的化妆用途。
13.如权利要求1～11中任一项所述的口腔和牙科卫生产品在预防和控制超敏感牙齿中的化妆用途。
14.如权利要求1～11中任一项所述的口腔和牙科卫生产品在增亮牙齿和预防变色和再变色中的化妆用途。
15.如权利要求1～11中任一项所述的口腔和牙科卫生产品在预防牙斑粘附中的化妆用途。
16.如权利要求1～11中任一项所述的口腔和牙科卫生产品在再矿化牙科损伤中的化妆用途。
全文摘要
本发明涉及一种口腔和牙科卫生产品，其包括a)一种复合材料，包括钙盐，其是略溶于水的一级纳米粒子，长度为5～150nm，截面为2～50nm，和选自蛋白，水解蛋白和水解蛋白衍生物的蛋白组分，和b)按产品总重计，0.1～9wt.％的清洁剂。本发明的口腔和牙科卫生产品可以确保牙齿表面有效和长期的再矿化，并具有清洁和抛光剂的保护性清洁作用。
文档编号A61Q11/00GK1845719SQ200480025094
公开日2006年10月11日 申请日期2004年8月24日 优先权日2003年9月1日
发明者阿道夫一彼得·巴尔特, 克里斯蒂安·克罗普夫, 蒂洛·波特 申请人:汉高两合股份公司, 萨斯泰克两合公司