复合粉体及含有该复合粉体的化妆品的利记博彩app

专利名称：复合粉体及含有该复合粉体的化妆品的利记博彩app
本申请要求以下列申请为优先权，在此列出2002年3月29日提出申请的日本国专利申请2002-96254号，2002年3月29日提出申请的日本国专利申请2002-96255号，2002年12月6日提出申请的日本国专利申请2002-355790号，以及2002年12月6日提出申请的日本国专利申请2002-355789号，将其并入本申请。本发明涉及复合粉体和含有该粉体的化妆品，特别地涉及其抗菌防霉性能的改善，更进一步地涉及同时具有纤维蛋白溶酶原激活物(PA)抑制作用和抗菌防霉性能的复合粉体及含有它们的化妆品。在涉及人类衣食住的广泛领域中，使用多种抗菌防霉剂，它们分为有机类和无机类。作为有机类的抗菌防霉剂，有对羟基苯甲酸酯，2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚，季铵盐，盐酸洗必泰，涕必灵，卡苯达肼(カルベンダジン)，克菌丹，氟灭菌丹，氯太罗糖等。作为无机类抗菌防霉剂，主要是取代和承载以银、铜、锌为中心的抗菌性金属的硅酸盐，磷酸盐，沸石，合成矿物质等，例如，银、锌置换的沸石或承载银的磷灰石，承载银的氧化硅胶等正在被使用。
通过将这些抗菌防霉剂混合在建材、日杂用品等中可以防止各类制品因细菌的污染、变质，但也有对人体偶尔有刺激性的情况。
另一方面，例如特异反应性皮炎或重度粉刺肌肤等病的皮炎的情况，虽然不能说是疾病，但对环境变化显示过敏反应的所谓敏感肌肤也成为问题，将抗菌防霉剂用于化妆品等直接适用于人体的组合物中时，期望刺激性更低的安全的抗菌防霉剂。
一般地，作为化妆品的防腐剂使用的对羟基苯甲酸酯等有机类抗菌防霉剂，由于可能具有皮肤刺激性，因此希望开发优异的无机类抗菌防霉剂。
但是，现有的无机类抗菌防霉剂，与有机抗菌防霉剂相比，虽然对人体安全，也不容易受热或化学药品的影响，但是另一方面，对霉菌的抗菌效果却低。因此，期望开发优异的无机类抗菌防霉剂。本发明鉴于上述现有技术课题，目的在于提供具有优异的抗菌防霉性能，而且同时具有抑制纤维蛋白溶酶原激活物作用的复合粉体和含有它们的化妆品。
鉴于上述问题，本发明者深入研究的结果，发现含有氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐的复合粉体，在对羟基苯甲酸酯等有机类复合粉体的使用量少的情况，或者不使用的情况下，也具有优异的防腐效果。而且，还发现通过将由氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐构成的作用部位与吸附特定酶的吸附部位复合，除抗菌防霉性能外，还发挥优异的PA抑制效果。
本发明的第一主题是，即复合粉体，其特征在于该复合粉体是将基质粉体，和氧化锌和/或碱性碳酸锌，和碱金属盐复合化的具有抗菌防霉效果的粉体。
上述复合粉体中，优选基质粉体是吸附特定酶的吸附部位，复合氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐的部位是具有上述酶的抑制或激活特性的作用部位。
上述复合粉体，优选为氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐条纹状或斑点状地覆盖在基质粉体表面的形态；氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐网状地覆盖在基质粉体表面的形态；氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐内包、包埋、包接在基质粉体上的形态。
另外，在上述复合粉体中，相对于惰性粉体，作用部位和吸附部位优选以条纹状或斑点状形成。
上述复合粉体中，碱金属盐，优选内包、包埋、包接在氧化锌和/或碱性碳酸锌中。
上述复合粉体中，特定酶优选是纤维蛋白溶酶原激活物，作用部位优选是具有纤维蛋白溶酶原激活物抑制特性的部位。
上述复合粉体中，碱金属盐优选为选自锂、钠、钾的氢氧化物，碳酸氢盐，碳酸盐的1种或2种或以上。
上述复合粉体种，优选对于使用的pH值，吸附部位的ξ电位为负值，在pH7.5时吸附部位的ξ电位为-10mV或以下。
上述复合粉体中，吸附部位优选为选自二氧化硅，滑石，云母，聚酰胺，聚甲基丙烯酸甲酯，或硅酮树脂中的1种或2种或以上。
上述复合粉体中，碱金属盐的含量，相对于全部粉体为0.5～50质量％，氧化锌和/或碱性碳酸锌的含量，相对于全部粉体优选为5～75质量％。
上述复合粉体中，作为氧化锌和/或碱性碳酸锌的合成原料，优选使用醋酸锌，或同时混合了醋酸的氯化锌或硫酸锌。
上述复合粉体中，纤维蛋白溶酶原激活物的抑制率优选为40％或以上。
另外，纤维蛋白溶酶原激活物(PA)的抑制率通过下列方法测定。
测定PA的一种尿激酶(UK)的抑制率。
通过含有0.1％被检试样和双链UK型PA(30U/mL)的缓冲液的合成基质分解活性而评价。
上述复合粉体，其10质量％的水分散体的pH优选为9～14。
上述复合粉体，优选为通过调整含有锌离子的水溶液和碱水溶液2个水溶液的滴加量，使在常温常压下，反应液的pH在7～10之间保持一定，同时连续地供给含有基质粉体的反应槽，过滤产物，水洗，干燥得到的粉体。
本发明的第二主题，是提供化妆品，其特征在于包含上述复合粉体。
上述化妆品，优选实质不含有其它抗菌防霉剂。
上述复合粉体，可以作为皮肤粗糙改善剂，敏感肌肤修护剂，粉刺肌肤修护剂使用。

图1，是表示一例本发明涉及的复合粉体结构的图。
图2，是表示另一例本发明涉及的复合粉体结构的图。
图3，是表示另一例本发明涉及的复合粉体结构的图。
图4，是表示一例本发明涉及的复合粉体制造方法的图。
图5，是表示本发明涉及的复合粉体的抗菌防霉性能的评价方法的图。
图6，是表示本发明涉及的复合粉体水分散体pH与对青霉菌的防霉性能关系的图。下面，对本发明的优选实施方式进行说明。
本发明涉及的复合粉体，是将基质粉体，氧化锌和/或碱性碳酸锌，和碱金属盐复合化的粉体。
作为复合化的状态，优选为将氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐以条纹状或斑点状被覆在基质粉体表面的状态；将氧化锌和/或碱性碳酸锌，和碱金属盐14以网状被覆在基质粉体表面的状态；或者将氧化锌和/或碱性碳酸锌，和碱金属盐内包，包埋，包接在基质粉体上的状态等，但只要是无损本发明效果的状态，就没有限制。而且，碱金属盐，优选内包，包埋，包接在氧化锌和/或碱性碳酸锌上。
氧化锌和/或碱性碳酸锌本发明涉及的复合粉体的氧化锌和/或碱性碳酸锌的合成方法，大致分为在水溶液中合成的湿式法和没有溶液直接介入的干式法。湿式法中，一般可以通过将含有锌离子的水溶液和含有碳酸根离子的碱水溶液混合，将产物水洗，过滤，干燥制得碱性碳酸锌。进一步如果将其烧成，可以得到氧化锌。
另外，在上述湿式法中，如果用氢氧化钠或氢氧化钾那样的强碱水溶液代替含有碳酸根离子的碱水溶液，由于可以不经过碱性碳酸锌直接合成氧化锌，将其水洗，过滤，干燥可以制得氧化锌。
另一方面，作为干式法，有将金属锌在空气中加热的方法(法国法)或将锌矿石(Franklinite)与煤、焦炭等还原剂一起加热制作的方法(美国法)等。
碱金属盐本发明涉及的复合粉体，含有碱金属盐。具体地，优选含有选自锂，钠，钾的氢氧化物，碳酸氢盐，碳酸盐的1种或2种或以上的碱金属盐。另外，碱金属盐特别优选为碳酸钠或碳酸钾。作为碱金属盐，可以包含1种或2种或以上上述盐。
基质粉体由于上述氧化锌和/或碱性碳酸锌是微粒，在混合到化妆品中时如果混合量多则烧灼(のび)加重。但通过与使用性好的基质粉体复合化，可以解决该缺点。
作为基质粉体，可以列举如下。
无机基质粉体可以列举高岭土，デツカイト，珍珠岩，多水高岭土，叶蛇纹石，纤维蛇纹石等高岭土系列，叶蜡石，蒙脱石，绿高岭土，皂石，锂蒙脱石，膨润土等蒙脱石系列，绢云母，白云母，锂氧云母，合成云母等伊利石系列，贝德土，硅酸铝镁等硅酸盐，磷酸钙，羟基磷灰石等钙化合物，滑石，蛇纹石等镁硅酸盐系列，二氧化硅，氧化铝等单一成分粉体，其它的沸石，硅酮粉体，玻璃粉体，玻璃珠，内包氧化钛的二氧化硅，内包氧化锌的二氧化硅，内包氧化铁的二氧化硅，内包氧化铈的二氧化硅，内包氧化钛的PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)，内包氧化锌的PMMA，内包氧化铈的PMMA等硬胶囊，钛云母，氧化钛-硫酸钡，氧化钛-钽，氧氯化铋，氧氯化铋-云母等珍珠颜料等。
有机基质粉体可以列举尼龙粉体，聚乙烯粉体，特氟隆TM粉体，聚丙烯粉体，蚕丝粉体，醋酸乙烯酯粉体，聚甲基丙烯酸酯粉体，聚丙烯腈粉体，聚苯乙烯粉体，纤维素粉体等。
无机颜料基质粉体可以列举氧化钛，氧化锌，氧化锆，氧化铈与它们的复合氧化物的白色颜料和氧化铁，水合氧化钛，氧化铬，氢氧化铬，群青，深蓝色染料，氧化钴等。
有机颜料基质粉体红色201号，红色202号，红色204号，红色205号，红色220号，红色226号，红色228号，红色405号，橙色203号，橙色204号，橙色205号，黄色401号，和蓝色404号等有机颜料，红色3号，红色104号，红色106号，红色227号，红色230号，红色401号，红色505号，橙色205号，黄色4号，黄色5号，黄色202号，黄色203号，绿色3号，和蓝色1号的锆，钡和铝沉淀色料等。
本发明的复合粉体中，基质粉体是吸附特定酶的吸附部位，当复合氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐的部位是具有上述酶的抑制或激活特性的作用部位时，除抗菌防霉性能外，还发挥优异的PA抑制效果。
已经明确在皮肤的正常角质化过程中，表皮细胞内的蛋白分解酶(蛋白水解酶)被认为起到了重要的作用，各种皮肤疾病的病症形成中，特别是与所谓的血纤维蛋白溶酶或纤维蛋白溶酶原激活物的纤溶类蛋白水解酶的活性变化密切相关。血纤维蛋白溶酶是通过PA激活作为其前体的血纤维蛋白溶酶原所得的蛋白水解酶，在血液凝固系统中，起到所谓抑制血栓形成的重要作用，但如果产生过多，由于非特异的蛋白分解作用会破坏组织或细胞，或者所谓毛细血管的扩张，血管渗透性的亢进，平滑肌的收缩，疼痛，产生导致炎症，过敏性休克的有害肽，对生物体产生坏的影响是已知的。另外，有报告说作为一种PA的尿激酶(UK)具有使细胞增殖亢进的作用。
作为确认这些纤溶类蛋白水解酶活性变化的皮肤疾病，可以列举例如典型的炎症性异常角质化性疾病干癣或寻常性天疱疮等。干癣中在其患病部位表皮的错角质化部位的强PA活性得到了确认(日比野等血液和脉管；17(6)，1986)，寻常性天疱疮中表皮细胞内大量产生的PA将细胞外的血纤维蛋白溶酶原转化为血纤维蛋白溶酶，该血纤维蛋白溶酶通过消化细胞间结合物质，在细胞间储留组织液并形成表皮内水疱是已知的(Morioka S.J.Invest.Dermatol；76，1981)。另外，有报告说在由于洗涤剂等刺激引起的表皮细胞异常增殖所导致的粗糙皮肤中，若原来表皮基底层附近局部存在的血纤维蛋白溶酶原由PA激活，就会在全部表皮分散活性的血纤维蛋白溶酶(北村等粧技誌；29(2)，1995)。因此，在改善或防止各种皮肤疾病或表皮细胞的增殖性异常中，抑制PA的活性被认为是重要的。但是，现有的抗菌防霉剂中，还没有报告具备皮肤疾病的改善或防止效果的物质。
复合粉体的结构本发明涉及的复合粉体10，典型地如图1(A)所示，吸附部位12上被覆着条纹状或斑点状的作用部位14。
另外，如图1(B)所示，使吸附部位12以条纹状或斑点状地被覆作用部位14。或者如图1(C)所示，作用部位14的全部表面上网状地形成吸附部位12。
而且作为本发明涉及的复合粉体10，可以列举作用部位14和吸附部位12在基质粉体16上形成的复合粉体10(图2(A))，在吸附部位12的层间承载作用部位14的复合粉体10(图2(B))(或者在作用部位14的层间承载吸附部位12的复合粉体10(图2(C))、吸附部位12中内包作用部位14的复合粉体10(图3(A))(或者作用部位14中内包吸附部位12的复合粉体10(图3(B))等，但只要无损于本发明效果，就没有特别限制。
上述复合粉体，可以充分发挥作用部位的作用效果，为了制成不妨碍吸附部位的吸附效果的结构，优选调整被覆量，被覆率等。
吸附部位本发明涉及的复合粉体中，吸附部位由与吸附对象酶的关系决定，但优选通过与对象酶的ξ电位的相关性来评价。
液体中粉体具有电荷时，为了抵消该电荷，相反的电荷离子因静电吸引到粉体中，可以形成双电荷层，双电荷层中最外侧的电位就是ξ电位。因此，ξ电位适宜用作对象物的表面电荷状态的评价，可以进行电吸附酶能力的评价。
ξ电位，可以通过斯考夫斯基(スモルコフスキ-)的公式求出，ξ电位＝4πηU/ε(η溶剂粘度 U电泳易动度 ε溶剂的介电常数)。
为了求出ξ电位，通过电泳法求出胶体颗粒的速度(V)，和电泳易动度(U)。如果对带电的胶体颗粒施加电场(E)颗粒就移动。V＝L/t(L移动距离 t时间)，U＝V/E而得到。
对象酶是ξ电位为正值的纤维蛋白溶酶原激活物的情况下，构成吸附部位的物质的ξ电位优选对于皮肤的pH显示负值。另外，构成吸附部位的物质的ξ电位，优选在pH7.5显示为-10mV以下的值，而且进一步优选为-15mV以下，最优选为-20mV以下。
另外，ξ电位测定方法如下。
在pH7.5的Tris-HCl缓冲液中分散并超声波处理试样后，用于测定。ξ电位用大塚电子株式会社制的电泳光散射光度计LEZA-600测定。测定进行3次，结果用其平均值表示。
pH7.5中的主要物质的ξ电位，与浓度100ppm的UK(作为一种PA的尿激酶)吸附率的关系表示如下。
试样 ξ电位(mV) UK吸附率(％)无机粉体二氧化硅(SansfairLTM) -20.0 82云母(Eitoparu300STM)-18.9 79滑石(滑石JA-68RTM) -19.3 78氧化锌(氧化锌正同) +5.5 29氧化铝(MacksliteA100TM) +17.3 0有机粉体聚酰胺(尼龙SP500TM) -32.0 34聚甲基丙烯酸甲酯(GantsparuTM) -18.0 42硅酮树脂(Tosparul45ATM) -14.0 30氨基甲酸乙酯(塑料粉体) -13.0 27有机聚硅氧烷弹性体球状粉体 -12.0 18TorefillE506STM)纤维素(Cerulloflow-C-25TM) -2.0 21聚乙烯(Flowsen-UFTM)+1.0 10另外，UK吸附率的测定方法如下。
在20μL试样悬浮水溶液中加入Tris-HCl缓冲液(pH7.5)使总量为180μL，在其中添加20μL的10μg/mL前体型UK并在室温放置5分钟。然后将试样粉体过滤，回收滤液。进一步在一定量的Tris-HCl缓冲溶液中充分洗涤粉体，合并滤液和洗涤液，将其作为未吸附UK的溶液。用TintEliza uPA(biopool)，通过ELISA法求出未吸附UK溶液的UK浓度，从该值算出吸附在试样粉体上的UK量，求出UK吸附率。
在各有机粉体和各无机粉体间，虽然未必成比例关系，但存在ξ电位越低UK吸附率越高的倾向，表示ξ电位与UK吸附率存在关联性。
因此，在吸附部位作为优选的物质，具体地可以列举作为无机粉体的二氧化硅，云母，滑石等，作为有机粉体的聚酰胺，聚甲基丙烯酸甲酯，硅酮树脂等。
另外，吸附部位可以由1种或2种或以上的物质构成。
作用部位本发明涉及的复合粉体中，作用部位也由与作用对象的酶的关系决定。
对象酶是纤维蛋白溶酶原激活物的情况下，作为作用部位的主体优选溶出锌离子的金属、或金属化合物。
另外，作为溶出锌离子的金属化合物，可以列举包含氧化物、氢氧化物、硝酸盐、氯化物、水合物、碳酸盐，碳酸氢盐、硫酸盐、硼酸盐、过硫酸盐以及分子内含有它们的无机化合物的形态(络合物)等无机化合物；甘油磷酸盐，醋酸盐、氢氧化物、以及α-羟基酸(枸橼酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、苹果酸盐)或者果酸盐、氨基酸盐(天冬氨酸盐，藻酸盐，乙醇酸盐，富马酸盐)或脂肪酸盐(棕榈酸盐，油酸盐，酪蛋白酸盐，山嵛酸盐)等有机酸盐，但将本发明的复合粉体在皮肤外用剂等中使用时，作为特别优选的金属化合物，可以列举氧化锌和/或碱性碳酸锌。
下面，示出离子浓度为100ppm的各种离子的UK抑制率。
试样 UK活性抑制率(％)Zn2+52Zr4+45Cu2+36Ni2+30Co2+27Al3+16Ce3+5Na+、Li+、K+、Mn2+、Ba2+、Mg2+、Ba2+、Ca2+0另外，UK活性抑制率的测定方法如下。
在20μL试样悬浮水溶液中加入Tris-HCl缓冲液(pH7.5)使总量为180μL，在其中添加20μL300U/mL活性型UK并在室温放置。30分钟后，添加20μLUK的特异性合成基质S2444(CHROMOGENIX)，然后在37℃的恒温器中放置30分钟。然后添加20μL12％的三氯醋酸水溶液并使反应停止，过滤试样粉体，测定滤液在405nm的吸光度并求出评价体系中的UK活性，进一步算出试样的UK活性抑制率。
各离子对酶的作用中具有高的特异性，可以看出锌离子具有最优异的UK阻断作用。
而且，如果考虑抗菌防霉效果，优选以上述的氧化锌和/或碱性碳酸锌为主体，其中含有1种或2种或以上选自锂、钠、钾的氢氧化物，碳酸氢盐、碳酸盐的碱金属盐作为混合物。另外，碱金属盐特别优选碳酸钠或碳酸钾。
惰性粉体如上所述，本发明的复合粉体，可以是在惰性粉体上形成吸附部位和作用部位的结构(图2(A))。作为惰性粉体，只要不损害本发明的效果，就没有特别限制，可以使用无机基体粉体，有机基体粉体，无机颜料基体粉体，有机颜料基体粉体。
复合化效果在正常的皮肤中，PA局部存在于角质层和真皮中。因此，已知由于伴随粗糙或角质化异常的各种皮肤疾病，PA活化使皮肤PA适当的局部存在崩溃，产生PA的扩散。
本发明涉及的复合粉体抑制PA的活化和扩散的理由如下。
ξ电位是负值的物质，电吸附PA的能力优异。如果将具有ξ电位为负值的吸附部位的复合粉体涂布在皮肤上，将在皮肤细胞内多量产生的PA牵引在吸附部位，局部存在于表皮的上层部位。即，PA被吸附在复合粉体的吸附部位，抑制了扩散。
因此，在复合粉体的吸附部位上吸附的PA，由于作用部位对PA阻断效果，抑制了活化。
另外，也对作为参考的与PA相同的被分类为丝氨酸蛋白酶的胰蛋白酶进行了研究，胰蛋白酶的活性基本上没有损失。即本发明涉及的作用部位没有抑制非特异的酶活性。
有2种PA尿激酶(UK)与被称为组织型PA的，前者被认为存在于健康的表皮中，后者主要存在于疾病的表皮。
本发明涉及的复合粉体，典型的是对两种PA均有阻断作用。PA的抑制率优选在40％以上，特别是50％以上。
在构成复合粉体的各部位的粉体简单的以粉体状态混合的情况下，根据条件可以发挥比各粉体单独更高的效果。但是，分别呈现出对特定的酶有阻断作用的部位，以及吸附部位的复合粉体，由于不发生离子的移动，吸附部位稳定且可以连续保持负的ξ电位，被认为具有极高的酶作用性，例如PA阻断效果。
另外，本发明涉及的复合粉体与目前通常使用的无机类抗菌剂氧化锌比较，由于以复合了碱金属盐的氧化锌和/或碱性碳酸锌为作用部位，可以得到优异的抗菌防霉效果。另外，由于氧化锌和/或碱性碳酸锌与碱金属盐充分混合，氧化锌和/或碱性碳酸锌的微细凝集体中内包了碱金属盐，与以粉末状态混合两者不同，抗菌防霉性能经过长时间也可以维持。
复合粉体的制造方法制造方法的一例示于图4。
该方法中，在上述氧化锌和/或碱性碳酸锌的合成法中，除含有锌离子的水溶液和碱水溶液外，通过使用基质粉体分散液，减少水洗工序中的水洗次数，有意地将碱金属盐残存在分散于反应溶液中的氧化锌或碱性碳酸锌微粒上，可以有效地得到复合粉体。
首先，配制准备含有锌离子的水溶液，和碱水溶液，以及基质粉体分散液。在同一图中，作为基质粉体分散液(C)，将滑石分散于离子交换水中并使用。并且使用醋酸锌水溶液作为含有锌离子的水溶液(A)，使用碳酸钠水溶液作为碱水溶液(B)。
将含有锌离子的水溶液(A)和碱水溶液(B)在常温常压下，调整其量使反应液的pH确定为7～10，同时供给加入了基质粉体分散液(C)的反应槽，搅拌混合。这样得到的产物，加入离心分离机过滤，水洗，干燥，而且进行烧结可以得到。同一图中所示的制造例中，干燥工序在105℃干燥12小时，烧结工序在300℃进行烧结。另外，为了调整粉体的粒径，可以进行烧结后的粉碎处理等。
另外，复合粉体合成时的pH优选为7～10。合成时的pH如果不足7或超过10，存在不能发挥抗菌防霉性能的可能性。
作为含有锌离子的水溶液的原料，可以使用硫酸锌、硝酸锌，磷酸锌、卤化锌等无机盐类，甲酸锌，醋酸锌，丙酸锌，乳酸锌，草酸锌，枸橼酸锌等有机酸盐类。
本发明中，特别优选使用醋酸锌，硫酸锌，氯化锌。而且使用硫酸锌和氯化锌时，优选添加2倍于材料中含有的锌的摩尔数的醋酸。如果使用这些合成原料，抗菌防霉效果特别优异。
另外，作为碱水溶液的原料，可以使用锂，钠，钾的氢氧化物，碳酸氢盐，碳酸盐等。其中特别优选使用碳酸钠或碳酸钾。
另外，本发明涉及的复合粉体的制造方法不仅仅限于上述方法，其它的只要是无损于本发明效果的方法，也可以适用。
例如，可以用氢氧化钠或氢氧化钾那样的强碱水溶液替代含碳酸根离子的碱水溶液，不经过碱性碳酸锌直接合成氧化锌，将其水洗，过滤，干燥可以得到复合粉体。
另外，在上述方法的水洗工序中进行充分的水洗，合成除基质粉体和氧化锌以外几乎不含杂质的预备粉体(氧化锌和基质粉体的复合凝集体)后，将该粉体在含有碱金属盐的水溶液中浸渍后干燥，可以在预备粉体中均匀地混合碱金属盐。
本发明涉及的复合粉体中，氧化锌和/或碱性碳酸锌的含量优选占全部复合粉体的5～75质量％。不足5质量％，存在得不到所期望的效果的情况，另外如果超过75质量％，灼烧重，因此混合在化妆品中等时存在损害使用性的担心。
另外，本发明的复合粉体中，碱金属盐的含量优选占全部复合粉体的0.5～50质量％。不足0.5质量％得不到所期望的抗菌防霉效果，因此不好。另外，如果超过50质量％，虽然初期的抗菌性能良好，但由于碱金属盐的高吸湿性或溶出性，组合物的性能会变差，或者抗菌剂自身有强碱性因此不好。
另外，本发明涉及的复合粉体，由于存在碱金属盐，于现在通常使用的无机系列抗菌剂氧化锌比较，可以得到优异的抗菌防霉效果。另外，氧化锌和/或碱性碳酸锌与碱金属盐充分混合，由于碱金属盐内包在氧化锌和/或碱性碳酸锌的微细凝集体中，与单独以粉体状态将2者混合不同，经过长时间抗菌防霉性能也可以持续。
而且，通过与使用性好的基质粉体复合化，在化妆品中混合时灼烧轻。
另外，合成的复合粉体的10质量％水分散体优选为pH9～14，特别是9.5～12。水分散体的pH如果不足9，存在不能发挥抗菌防霉性能的可能。
本发明涉及的化妆品，由于含有上述复合粉体，显示综合了抗菌防霉性，安全性，使用性多方面的要素的优异特性。因此，本发明中，优选的复合粉体由于不使用银锌交换沸石那样的高价原料，与现有的无机类抗菌剂相比较更便宜。另外，与利用光催化剂机能的不同，即使在暗处也可以期望有抗菌防霉效果，具有现有抗菌剂常有的问题的抗菌单体或含有抗菌剂的组合物的经时变化这一缺陷少的优点。而且，特别是对迄今的无机类抗菌防霉剂起不到作用的所谓霉菌，酵母的真菌类也显示高的效果。因此，可以使化妆品中广泛使用的对羟基苯甲酸酯或脱氢醋酸钠等防腐剂的混合量降低，而且也可以成为不混合对羟基苯甲酸酯的化妆品。睫毛油等在眼周围使用的化妆品一般需要强的防腐效果，通过上述复合粉体的混合减少了对羟基苯甲酸酯的量，抑制了醇的混合量可以降低对粘膜的刺激。
本发明的化妆品中含有的，本发明涉及的复合粉体的含量只要在可以得到本发明效果的范围内就没有限制，可以适宜调整使用，但通常为0.5～60质量％。如果不足0.5质量％，存在无法发挥本发明效果的担心，如果超过60质量％，存在制剂不好的情况。
本发明涉及的化妆品中，在无损本发明效果的范围内，根据需要可以适宜混合通常的化妆品中使用的成分，例如，保湿剂，抗氧化剂，油性成分，紫外线吸收剂，乳化剂，表面活性剂，增稠剂，醇类，粉体成分，颜色材料，水性成分，水，各种皮肤类营养剂等。
而且，也适宜混合依地酸二钠，依地酸三钠，枸橼酸钠，多磷酸钠，焦磷酸钠，葡糖酸，苹果酸等金属掩蔽剂，咖啡因，鞣酸，维拉帕米，氨钾环酸及其衍生物，甘草，中国愠挬(カリン)，婆婆纳(イチヤクソウ)等各种生药提取物，醋酸维生素E，甘草次酸，甘草酸，及其衍生物或其盐等药物，维生素C，抗坏血酸磷酸镁，抗坏血酸甘油酯，熊果酸，曲酸等美白剂，精氨酸，赖氨酸等氨基酸及其衍生物，果糖，甘露糖，赤藓糖醇四硝酸酯，海藻糖，木糖醇等糖类等。
本发明的化妆品，只要是在例如软膏，膏霜，乳液，洗液，敷剂，粉底，腮红，眼影，白粉，口红，浴用剂，脱油纸，纸香粉，爽身粉，婴儿爽身粉，粉体喷雾剂等，现有的化妆品中使用的形态就可以适用，剂型没有特别要求。
本发明涉及的复合粉体，在敏感肌肤等现有化妆品使用困难的肌肤上使用也显示优异的效果。
所谓敏感肌肤，根据出版物是像如下这样定义的。“因平常的药品外用剂，化妆品，植物，紫外线，金属等，对多数人无任何反应的物质具有特异反应，容易发生皮肤麻烦的肌肤。屏障机能降低且对过敏性物质(花粉、香料等)或刺激性物质(醇等)体质性敏感的肌肤”以及“由于睡眠不足，过度疲劳，生理因素，季节的交替，精神压力等，肌肤本来的抵抗力或皮肤的生理机能减弱时，对刺激物容易发生临时的皮肤麻烦的肌肤。存在对通常使用的化妆品使用感到不安的担心的肌肤”。
这样，作为肌肤状态变敏感的主要原因，可以列举皮肤屏障机能降低，皮肤刺激域值的降低，皮肤干燥，引起接触性皮炎的物质，物理化学的刺激，压力，身体条件，季节变化，紫外线，生理因素等。而且，以认为有由于错误的皮肤保健导致自身肌肤敏感的情况，或者仅仅由于本人深信被分类为敏感肌肤的情况。
本发明中作为敏感肌肤的对象，定义为在下述①～⑤中任意一种处理中感觉到异常感觉的人。
①将100μL5％的枸橼酸水溶液涂布到脸颊，放置10分钟。
②将100μL5％的乳酸水溶液涂布到脸颊，放置10分钟。
③将100μL50％的乙醇溶液涂布到脸颊，放置10分钟。
④将100μL0.2％的对羟基苯甲酸甲酯水溶液含浸在2×2cm的无纺布上，在脸颊上放置10分钟。
⑤将100μL5％的SDS水溶液含浸在2×2cm的无纺布上，在脸颊上放置30分钟。
另外，所谓异常感觉，是指在皮肤领域可感知的，伴有的比较痛苦的感觉，例如，火辣辣的痛，痒痒感，痒，热感，不快感，刺痛等。
而且本发明的复合粉体，可以在擦碗纸或纸巾，餐巾，纸币，邮票，标签，书，宣传画，报纸，杂志，笔记本，存储卡等纸用品或办公室用品类；内衣，贴身内衣，衬衫，帽子，或鞋等的衬里，袜子，凉鞋等衣类；婴幼儿或老人的纸尿布等育儿或护理用品类；生理用品，避孕工具，厨房海绵，炊帚，座便器，座便器扶手类，杂巾，牙刷，掩膜，医用无菌布，创伤膏，医用支架，柔软剂，衣料用洗涤剂等日用杂货类；椅子，床，被褥，毛巾，座垫，枕头或其盖，衣柜，窗帘，毛毯，地毯等家具或寝具类；壁纸，壁材，地板材料，柱子，扶手等建筑材料类；婴儿车，载体，电器，餐具，架子等的把手或扶手类；运动用带子，运动用支架，高尔夫或网球或乒乓球等各种运动用品的手把，格洛布，棒球的手柄或格洛布，色条衬衫料或脚球等各种防护用具等运动用品类；汽车，自行车，公共汽车，电车，飞机等车辆用垫片或吊皮，把手，内装用品等材料类；等与人皮肤直接接触的，或者特别是可能产生摩擦的全部用品或材料等中混合。
通过混合本发明的复合粉体，在日常生活，或运动，或医疗行为等中，具有非常高的安全性、信赖性，因此可以期待在作为具有抗菌防霉效果，抑制或改善皮肤粗糙的原料用的功能材料的用途中使用。
试验例1在反应容器中加入离子交换水，并分散100g滑石(JA-68RTM浅田制粉(株)制，ξ电位-19.3mV)。将其与2台微管泵连接，配制pH控制仪和搅拌装置。2台微管泵分别与在160mL离子交换水中溶解了33.4g氯化锌和29.6g醋酸的溶液，和在270mL离子交换水中溶解了88.4g无水碳酸钠的溶液连接。将反应容器以可以滴加的方式固定。常温常压下进行搅拌，同时在反应中将pH保持在8并同时调节2个水溶液的滴加量进行反应。滴加时间约30分钟。将得到的沉淀水洗，过滤并重复操作3次，在烘箱中以105℃，干燥12小时后，用小型粉碎机粉碎，在300℃烧结1小时。将该粉体通过60目的筛子得到目的物。
试验例2除将试验例1中的滑石用云母(Eitoparu300STM(株)角八鱼鳞箔制，ξ电位-18.9mV)代替外，进行与试验例1相同的操作，得到目的物。
试验例3除将试验例1中的滑石用二氧化硅(KemiserenTM住友化学工业制，ξ电位-39.4mV)代替外，进行与试验例1相同的操作，得到目的物。
试验例4省略试验例1中的烧结工序，得到碱性碳酸锌的复合粉体。
试验例5除将试验例1中的滑石用氧化铝(MacksliteA-100TM昭和电工社制，ξ电位+17.3mV)代替外，进行与试验例1相同的操作，得到目的物。
试验例6试验例1中不加入滑石进行同样的操作，得到氧化锌和碳酸钠的复合物。将10g该复合物与50g滑石在小型混合机中均匀混合得到目的混合物。
试验例7市售氧化锌(正同化学(株)社制)试验例8市售无机抗菌剂(ZeomicTM(株)Cinanenzeomic制)试验例9滑石(JA-68RTM浅田制粉(株)制)试验例10云母(Eitoparu300STM(株)角八鱼鳞箔制)试验例11二氧化硅(KemiserenTM住友化学工业制)1.抗菌防霉性能试验图5是抗菌防霉性能评价方法的说明图。真菌试验中使用马铃薯葡萄糖琼脂培养基，细菌试验中使用普通肉汤琼脂培养基。如同一图所示，在培养皿22内制作培养基24，在培养基24上涂布预先培养的的下列各供试菌株真菌[青霉菌(Penicillium sp)，黑曲霉(Aspergillus niger)，念珠菌(Candida albicans ATCC10231)]，细菌[绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa ATCC15442)，大肠杆菌(Escherichia coli ATCC8739)，金黄色葡萄球菌(Staphylococusaureus FDA 209P)，痤疮菌(P.acnes JCM 6473)]。在该培养基24的中心分别配制将试验例1～11的各粉体用制剂用压片机压制成直径8mm的园盘状的试样26，真菌在25℃培养72小时，细菌在30℃培养48小时，根据在规定时间后在培养基24上试样26的周围形成的抑制各菌的生长的生长阻止带的幅宽28，评价其性能。生长阻止带幅宽28越大可以判断抗菌防霉性能越优异。因此，根据表示1所示的判断标准进行性能的评价。
2.PA抑制作用的测定在各20μL试验例1～11的粉体悬浮液中加入Tris-HCl缓冲液(pH7.5)使总量为180μL，在其中加入20μL的300U/mL活性型尿激酶(UK)并在室温放置。30分钟后添加20μL的UK特异合成基质S2444(CHROMOGENIX)，然后在37℃的恒温槽放置30分钟。然后添加20μL12％的三氯醋酸水溶液使反应停止，过滤试样粉体，测定滤液在405nm的吸光度求出评价体系的PA活性，进一步算出基于试样的PA抑制率。PA抑制率40％以上判断具有PA抑制作用。另外，所谓UK，是前述PA的一种。
结果如表2所示。
表13
将上述原料装入“V”型混料机中混合2小时。把混合好的料装入石墨模具中，在热压机上压制成所需形状的压坯。复合材料的力学性能见表8。复合材料的摩擦磨损性能见表9。
表14
表15复合材料的摩擦磨损性能
另外，可以确认不进行烧结工序的碱性碳酸锌复合粉体(试验例4)，具有与氧化锌的复合粉体(试验例1～3)同样的效果。
而且，使用ξ电位为正的氧化铝的试验例5，与使用ξ电位为负的滑石，云母，二氧化硅的试验例1～4相比，对大肠杆菌的抗菌防霉性能低。另外，仅混和氧化锌与碱金属盐的复合体、和滑石的试验例6，对大肠杆菌的抗菌防霉性能低。
对于PA抑制作用吸附部位使用ξ电位为正值的氧化铝的试验例5，与吸附部位使用ξ电位为负值的滑石，云母，二氧化硅的试验例1～4相比，PA抑制率低。这被认为是由于ξ电位为正值，不能吸附PA。
另外，即使在仅用氧化锌的试验例7，PA抑制率差。因此，虽然氧化锌原来作为具有粗糙改善效果的物质是已知的，但这样却得不到充分的PA抑制效果，可以看出通过组合具有PA吸附作用的吸附部位提高了PA抑制效果。
另外，单独使用滑石，云母，二氧化硅的试验例9～11，PA抑制率差，因此，确认仅由吸附部位得不到PA抑制作用。
另外仅将作用部位与相当于吸附部位的滑石混合的试验例6，PA抑制率低，确认发现通过试验例1～4那样将吸附部位与作用部位复合抑制率大幅度改善。这样仅将吸附部位与作用部位混合，被认为是由于颗粒发生移动，吸附部位不稳定且不能保持负电位的原因。
因此，确定本发明的复合粉体，通过在氧化锌中组合碱金属盐，提高了抗菌防霉效果。另外，对于痤疮菌也有效果，具有抑制粉刺的效果。而且通过复合ξ电位为负值的吸附部位与作用部位，确认可以发挥优异的PA抑制作用。
下面，对含有本发明的复合粉体的化妆品的抗菌防霉性能，刺激性，以及灼烧轻度的具体试验方法和其判断标准进行如下说明。
抗菌防霉性能试验方法基于JIS Z2911霉菌抵抗性试验将各试验材料在中皿中成形，将霉菌喷雾，加盖并在加湿条件下放置于25℃的恒温槽中，通过目视观察有无生长。
判断标准○4周后，通过肉眼看不见菌丝△4周后，通过肉眼略微能观察到菌丝×4周后，通过肉眼可以在很广的范围内观察到菌丝刺激性试验方法在20人上涂布，10分钟后寻找是否感到刺激。
判断标准○没有感到刺激的人△有1名感到刺激×有2名以上感到刺激灼烧轻度试验方法在20名专门代表中进行功能评价。
判定标准◎(轻)感觉轻的人在8名以上○(微微轻)感觉轻的人在5～7名△(略微重)感觉轻的人在2～4名×(重)感觉轻的人在1名以下化妆品的制造方法如下。
将油相部分在85℃混合后，喷雾到均匀混合的粉体部分，在混合机中混合。
结果示于表3。混合例试样(质％) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10试验例1 5 - - - - - - - - -试验例2 - 5 - - - - - - - -试验例3 - - 5 - - - - - - -试验例6 - - - - - - - - - 5试验例7 - - - 5 - - - - - -试验例8 - - - - 5 - - - - -对羟基苯甲酸乙酯- - - - - 0.5 - - - -滑石20 20 20 20 20 2025 - 20 20云母63 63 63 63 63 67.5 63 5 63 63二氧化硅- - - - - - - - 5 -二甲基聚硅氧烷 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1苹果酸二异硬脂基酯 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5甘油三辛酸酯5 5 5 5 5 5 5 5 5 5脱水山梨糖醇倍半油酸酯 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1抗菌防霉性能○ ○ ○ × × ○× × × ○刺激性 ○ ○ ○ ○ ○ ×○ ○ ○ ○灼烧轻度○ ○ ○ × × ○○ ○ ○ ×从表3可以看出，使用市售氧化锌的配合例4，和使用市售抗菌防霉剂的配合例5，没有刺激性，但抗菌防霉性能，灼烧轻度差。使用对羟基苯甲酸乙酯的配合例6中，具有抗菌防霉性能，灼烧轻度，但在刺激性上差。使用本发明涉及的复合粉体的配合例1～3中，即使没有配合对羟基苯甲酸乙酯也显示充分的抗菌防霉性能。而且灼烧度也轻，没有刺激性。
另外，使用本发明涉及的复合粉体的配合例1～3的化妆品中，即使对于痤疮菌，也显示抗菌防霉性能，可以看出对粉刺肌肤也有效。
另外，将试验例1～4得到的粉体通过荧光X射线，X射线反射，红外吸收分光法分析的结果，可以看出作用部位除以氧化锌作为主成分外，还存在2～15质量％的碳酸钠。
氧化锌和/或碱性碳酸锌的合成原料的研究研究了如果在后续的作用部位中含有的氧化锌和/或碱性碳酸锌原料的锌化合物不同，是否在PA抑制作用和抗菌防霉性能上产生不同。
试验例12在反应容器中加入离子交换水，并分散100g滑石(JA-68RTM浅田制粉(株)制，ξ电位-19.3mV)。将其与2台微管泵连接，配制pH控制仪和搅拌装置。2台微管泵分别与在240mL离子交换水中溶解了50.1g氯化锌和44.4g醋酸的溶液，和在400mL离子交换水中溶解了130g无水碳酸钠的溶液连接。将反应容器以可以滴加的方式固定。常温常压下进行搅拌，同时在反应中将pH保持在10并同时调节2个水溶液的滴加量进行反应。滴加时间约30分钟。将得到的沉淀水洗，过滤并重复操作3次，在烘箱中以120℃，干燥12小时后，用小型粉碎机粉碎，在450℃烧结1小时。将该粉体通过60目的筛子得到目的物。
试验例13除将试验例12中的50.1g氯化锌用59.3g硫酸锌代替外，于试验例12进行同样的操作，得到目的物。
试验例14除将试验例12中的“50.1g氯化锌与44.4g醋酸”用81.0g醋酸锌代替外，于试验例12进行同样的操作，得到目的物。
试验例15除了除去试验例12中的醋酸外，与试验例12进行同样的操作，得到目的物。
试验例16除了除去试验例12中的醋酸，将130g无水碳酸钠用24.5g氢氧化钠代替外，与试验例12进行同样的操作，得到目的物。
试验例17除了除去试验例12中的醋酸，将130g无水碳酸钠用90g无水碳酸钠代替外，与试验例12进行同样的操作，得到目的物。
将试验例12～16得到的粉体的PA抑制作用和抗菌防霉性能用上述方法和标准进行试验。
结果示于表4。
从表4可以看出，任何一例，PA抑制率均优异，但试验例12～14的粉体与试验例15，16的粉体相比，对于各供试菌具有优异的抗菌防霉性。因此，作为氧化锌和/或碱性碳酸锌的合成原料优选使用醋酸锌，硫酸锌，氯化锌，使用硫酸锌，氯化锌的情况下，优选添加相对于锌2倍摩尔量的醋酸。
进一步对试验例12，13，14，15，16，17所得的粉体配合的化妆品的抗菌防霉性能进行试验。
结果示于表5。混合例试样(质量％) 11 12 13 14 15试验例12 5----试验例13 -5---试验例14 --5--试验例17 ---5-试验例16 ----5云母 20 20 20 20 20二氧化硅 63 63 63 63 63二甲基聚硅氧烷11111苹果酸二异硬脂基酯55555甘油三辛酸酯 55555脱水山梨糖醇倍半油酸酯11111刺激性○ ○ ○ ○ ○灼烧轻度 ○ ○ ○ ○ ○抗菌防霉性能 ○ ○ ○ × ×从表5可以看出，配合例11～13的化妆品与配合例14，15的化妆品相比，具有优异的抗菌防霉性。因此，作为氧化锌的合成原料优选使用醋酸锌，硫酸锌，氯化锌，使用硫酸锌，氯化锌的情况下，优选加入相对于锌摩尔数2倍的醋酸，即使在粉体配合化妆品中也得到确认。
醋酸锌作为工业原料是比较高价的，氧化锌作为合成原料，使用与醋酸锌不同的材料，通过添加相对于锌摩尔数2倍的醋酸，可以合成具有以醋酸锌作为合成材料合成的粉体以上的抗菌防霉性能的粉体。
另外，不使用醋酸的情况下，通过粉体的洗涤，会流出碱金属盐，使效果降低。
氧化锌和/或碱性碳酸锌的含量根据氧化锌的含量，研究PA抑制作用，抗菌防霉性能，以及使用感将出现那些不同。
试验例18在反应容器中加入离子交换水，并分散100g滑石(JA-24RTM浅田制粉(株)制，ξ电位-17.0mV)。将其与2台微管泵连接，配制pH控制仪和搅拌装置。2台微管泵分别与在离子交换水中溶解了氯化锌和醋酸的溶液，和在离子交换水中溶解了无水碳酸钠的溶液连接。将反应容器以可以滴加的方式固定。各种溶液的变化如表6所示。常温常压下进行搅拌，同时在反应中将pH保持在8并同时调节2个水溶液的滴加量进行反应。滴加时间约30分钟。将得到的沉淀水洗，过滤并重复操作3次，在烘箱中以105℃，干燥12小时后，用小型粉碎机粉碎，在300℃烧结1小时。将该粉体通过100目的筛子，得到氧化锌含量不同的目的物。如表6所记载的，根据氧化锌的含量，称为试验例18-2～18-11。
试验例18-1滑石(JA-24RTM浅田制粉(株)制)锌溶液 碱溶液氧化锌 离子交换水 氯化锌离子交换水 无水含量 醋酸 碳酸钠(质量％) (mL)(g) (g) (mL) (g)试验例18-21 8 1.67 1.4813.5 4.42试验例18-35 40 8.35 7.4 67.5 22.1试验例18-410 80 16.7 14.8135 44.2试验例18-520 160 33.4 29.6270 88.4试验例18-630 240 50.1 44.4405 132.6试验例18-740 320 66.8 59.2540 176.8试验例18-850 400 83.5 74 675 221试验例18-960 480 100.2 88.8810 265.2试验例18-10 75 600 125.25111 1012.5 331.5试验例18-11 90 720 150.3 133.2 1215 397.8将试验例18-1～18-11的粉体的PA抑制作用，抗菌防霉性能，灼烧轻度以上述方法和标准进行试验。结果示于表7中。
从表7可以看出，氧化锌的含量在5质量％或以上，PA抑制率变高，抗菌防霉性能也提高。但是，在含有90质量％的试验例18-11中，灼烧重，在化妆品中配合时存在损害使用性的担心。从以上的结果可知，氧化锌的含量相对于全部复合粉体优选为5～75质量％。
而且，评价含有试验例18-2～18-11的粉体的化妆品的抗菌防霉性能，刺激性，灼烧轻度。结果示于表8中。混合例16-试样(质量％)1 2 3 4 5 6 7 8 9 10试验例18-2 5 - - - - - - - - -试验例18-3 - 5 - - - - - - - -试验例18-4 - - 5 - - - - - - -试验例18-5 - - - 5 - - - - - -试验例18-6 - - - - 5 - - - - -试验例18-7 - - - - - 5 - - - -试验例18-8 - - - - - - 5 - - -试验例18-9 - - - - - - - 5 - -试验例18-10 - - - - - - - - 5 -试验例18-11 - - - - - - - - - 5滑石20 20 20 20 20 20 20 20 20 20云母63 63 63 63 63 63 63 63 63 63二甲基聚硅氧烷 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1苹果酸二异硬脂基酯 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5甘油三辛酸酯5 5 5 5 5 5 5 5 5 5脱水山梨醇倍半油酸酯1 1 1 1 1 1 1 1 1 1抗菌防霉性能△ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○刺激性 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○灼烧轻度○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ △ △ ×从表8可以看出，配合氧化锌含量5质量％以上的试验例18-2～11的复合粉体的化妆品，抗菌防霉性能高。但是，配合含有90质量％的试验例18-11的复合粉体的化妆品中，灼烧重。从以上结果可以看出，氧化锌的含量相对于全部复合粉体优选为5～75质量％，在粉体配合的化妆品中也可以确认。
碱金属盐的含量然后，研究由于碱金属盐的量使PA抑制作用，抗菌防霉性能出现怎样的不同。
试验例19在反应容器中加入离子交换水，并分散100g滑石(JA-68RTM浅田制粉(株)制，ξ电位-19.3mV)。将其与2台微管泵连接，配制pH控制仪和搅拌装置。2台微管泵分别与在160mL离子交换水中溶解了33.4g氯化锌和29.6g醋酸的溶液，和在400mL离子交换水中溶解了36g氢氧化钠的溶液连接。将反应容器以可以滴加的方式固定。常温常压下进行搅拌，同时在反应中将pH保持在8并同时调节2个水溶液的滴加量进行反应。滴加时间约30分钟。将得到的沉淀水洗，过滤并重复操作3次，在烘箱中以105℃，干燥12小时后，用小型粉碎机粉碎，在300℃烧结1小时。将该粉体通过60目的筛子，得到预备粉体(滑石与氧化锌的复合粉体)。
在将碳酸钠溶解在20mL离子交换水的水溶液中，加入上述预备粉体，在均化器中充分搅拌混合，用烘箱在110℃干燥14小时得到目的物。碳酸钠和预备粉体的混合量如表9那样变化，作成碱金属盐含量不同的复合粉体。混合量(g) 碳酸钠含量预备粉体 碳酸钠(质量％)试验例19-1 10 0 0试验例19-2 9.9750.025 0.25试验例19-3 9.95 0.05 0.50试验例19-4 9.9 0.1 1.00试验例19-5 9.75 0.25 2.50试验例19-6 9.5 0.5 5.00试验例19-7 91 10.00试验例19-8 7.5 2.5 25.00试验例19-9 55 50.00试验例19-10 2.5 7.5 75.00试验例19-11 010100.00将试验例19-1～19-11的粉体分PA抑制作用和抗菌防霉性能在上述方法和标准中进行试验。结果示于表10。
从表10可以看出，碳酸钠的含量为50质量％或以上，随着碳酸钠的含量增加，PA抑制率降低。
另外抗菌防霉性能，在仅有预备粉体的试验例19-1中几乎看不到，碳酸钠的含量在0.5质量％或以上，随着含量增加而提高。但是，碳酸钠的含量为75质量％或以上，由于碳酸钠的高吸湿性或溶出性，组合物的性能变差，或由于抗菌剂自身为强碱性，可能对人体有影响。而且，碳酸钠为100质量％的试验例19-11对青霉，黑曲霉的效果减弱。
从该结果可看出，确认碱金属盐的含量优选占全部复合粉体的0.5～50质量％。
根据该结果，将预备粉体和碱金属盐仅以粉体状态混合，抗菌防霉性能提高。但是，确认虽然初期阶段显示良好的抗菌性，由于碱金属盐容易溶出，效果不能持续。因此要使抗菌防霉性能经过长时间持续，要使氧化锌和碱金属盐充分混合，优选在氧化锌的微小凝集体上内包碱金属盐。
进一步对含有制造例19-1～19-11粉体的化妆品的抗菌防霉性能，刺激性，灼烧轻度进行试验。结果示于表11。混合例17-试样(质量％) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11试验例19-15 - - - - - - - - - -试验例19-2- 5 - - - - - - - - -试验例19-3- - 5 - - - - - - - -试验例19-4- - - 5 - - - - - - -试验例19-5- - - - 5 - - - - - -试验例19-6- - - - - 5 - - - - -试验例19-7- - - - - - 5 - - - -试验例19-8- - - - - - - 5 - - -试验例19-9- - - - - - - - 5 - -试验例19-10 - - - - - - - - - 5 -试验例19-11 - - - - - - - - - - 5滑石 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20云母 63 63 63 63 63 63 63 63 63 63 63二甲基聚硅氧烷1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1苹果酸二异硬脂基酯5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5甘油三辛酸酯 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5脱水山梨糖醇倍半油酸酯1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1抗菌防霉性能 × △ △ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ △刺激性○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ △ ×灼烧轻度 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○ △ △从表11可以看出，抗菌防霉性能，在仅有预备粉体的试验例19-1中几乎没有看到，碳酸钠的含量在0.5质量％或以上发挥效果。但是，碳酸钠含量100质量％的试验例19-10效果减少。特别使碳酸钠含量优选在1～75质量％。另外，碳酸钠含量75质量％以上，由于碳酸钠的高吸湿性或溶出性，组合物性能变差，或者抗菌剂自身可能变成强碱性。
从该结果可以看出，配合粉体的化妆品中，确认碱金属盐的含量优选占全部复合粉体的0.5～50质量％。
合成时的pH和水分散体的pH图6表示对青霉的防霉性能，与将复合粉体分散在水中并称为10质量％的浆液时的水分散体的pH的关系。另外，防霉性能通过上述方法以生长阻止带的幅宽表示。如同图所示，可以看出具有高防霉性的粉体，水分散体的pH为9～14，特别是9.5～12。因此，10质量％的水分散体的pH优选为9～14，特别优选为9.5～12。
另外，可以判断作为粉体水分散体的pH高的主要原因，是与合成时的pH密切相关。即，合成复合粉体时的pH如果控制在7～10，合成的粉体的水分散体具有显示为9～14的倾向。
因此，对于合成时pH与PA抑制作用和抗菌防霉性能的关系，进行详细研究。
试验例20在反应容器中加入离子交换水，并分散100g滑石(Fitt粉体FK-300STM(株)山口云母工业所制，ξ电位-19.3mV)。将其与2台微管泵连接，配制pH控制仪和搅拌装置。2台微管泵分别与在320mL离子交换水中溶解了66.8g氯化锌和59.2g醋酸的溶液，和33％的无水碳酸钠水溶液连接。将反应容器以可以滴加的方式固定。常温常压下进行搅拌，合成时的pH如表12那样变化，在分别保持一定的同时调节2个水溶液的滴加量并进行反应。将得到的沉淀水洗，过滤并重复操作3次，在烘箱中以105℃，干燥12小时后，用小型粉碎机粉碎，在300℃烧结1小时。将该粉体通过100目的筛子，得到目的物。这样如表12记载的那样，根据合成时的pH称为试验例20-1～20-5。
试验例20-6滑石(Fitt粉体FK-300STM)[表12]碱溶液合成时去离子水无水碳酸钠pH(mL)(g)试验例20-16 350 115.5试验例20-27 440 145.2试验例20-38 540 176.8试验例20-49 720 235.2试验例20-5101020386.8将试验例20-1～20-6的粉体的PA抑制作用与抗菌防霉性能用上述方法和标准进行试验，研究与合成时的pH的关系。
结果示于表13。
从表13可知，在合成时pH为7～11时PA抑制率高，合成时pH为6～10时抗菌防霉性能优异。从以上结果可以看出，合成时pH优选为7～10。这样，如果控制合成时的pH为7～10，由于合成粉体的水分散体的pH有显示为9～14的倾向，因此如上所述被认为是PA抑制作用和抗菌防霉性能优异的粉体。
因此，本发明中，显示良好的PA抑制作用和抗菌方面性能的粉体，任何一个成为10质量％的水分散体时，pH均显示为9～14。因此本发明中，复合粉体的10质量％水分散体的pH优选为9～14。
对本发明涉及的化妆品的抗菌防霉性能，刺激性，灼烧轻度进行详细的试验。
结果示于表14。混合例试样(质量％) 1819 20 21 22含有碳酸钠的氧化锌被覆滑石5 4 - - -含有碳酸钠的氧化锌- - - - 5对羟基苯甲酸乙酯 - 0.1 0.1 0.5 -滑石 2121.925.925.521云母 6262 62 62 62二甲基聚硅氧烷1 1 1 1 1苹果酸二异硬脂基酯5 5 5 5 5甘油三辛酸酯 5 5 5 5 5脱水山梨糖醇倍半油酸酯1 1 1 1 1抗菌防霉性能 ○○ × ○ ○刺激性○△ △ × ○灼烧轻度 ○○ ○ ○ △从表14可知，在对羟基苯甲酸乙酯的混合量为0.1质量％的配合例20，有灼烧轻度，没有抗菌防霉性能，为了得到抗菌防霉性能，对羟基苯甲酸乙酯必须如配合例21那样，以0.5质量％的混合量混合。但是，混合5质量％本发明的复合粉体的配合例18，即使不混合对羟基苯甲酸乙酯也显示充分的抗菌防霉性能。而且也有灼烧轻度，使用性好。另外，混合4质量％的本发明的复合粉体的配合例19中，对羟基苯甲酸乙酯的混合量减少到0.1质量％也具有良好的灼烧轻度和抗菌防霉性能。另外，使用含有基质粉体和不复合碳酸钠的氧化锌的配合例22，灼烧轻度差。
本发明涉及的复合粉体，由于不使用银锌交换沸石那样的高价原料，与现有的无机类抗菌剂比较便宜。另外，具有现有的抗菌剂中常出现问题的抗菌剂单体或含有抗菌剂的组合物的所谓变色，退色的经时变化少的优点。而且特别是对现有的无机系抗菌防霉剂中效果降低的霉菌，酵母类真菌类也显示高效果。
实施例1膏霜(配方) 质量％1)硬脂酸单甘油酯 2.02)硬脂醇 4.03)蜂蜡 3.04)羊毛脂 5.05)P.O.E(20摩尔)脱水山梨糖醇单油酸酯 2.06)角鲨烷 20.07)含有碳酸钠的氧化锌被覆滑 5.08)香料 0.29)1，3-丁二醇5.010)甘油 5.011)精制水余量(制备方法)将1)～6)和8)加热并保持在75℃(油相)。在11)中溶解9)10)后，加入7)，分散并加热到75℃(水相)。将水相添加到油相中并用均化器均匀地乳化，边充分搅拌边冷却至30℃。
实施例2婴儿爽身粉
(配方) 质量％1)滑石 80.42)碳酸钙 17.03)淀粉 0.54)含有碳酸钠的氧化锌二氧化硅复合体 2.05)防腐剂 0.1(制备方法)将1)～5)用混合机搅拌混合。
实施例3乳化粉底(配方) 质量％1)硬脂酸 0.42)异硬脂酸 0.33)2-乙基己酸十六烷基酯 4.04)液体石蜡 11.05)P.O.E(10)硬脂醚2.06)滑 15.07)红色氧化铁 0.018)黄色氧化铁 0.0019)黑色氧化铁 0.0510)十六烷醇 0.311)含有氢氧化钾的氧化锌被覆的二氧化硅5.012)三乙醇胺 0.413)一缩二丙二醇 5.014)香料 0.0115)精制水余量(制备方法)将1)～10)在85℃加热溶解后，添加11)并均匀分散。在其中缓缓添加在85℃热溶解混合12)13)15)的混合物并乳化。保持乳化时的温度10分钟并搅拌后，搅拌冷却至45℃。向其中添加14)连续搅拌冷却至35℃，填充至容器中。
实施例4敷剂(配方) 质量％1)聚乙烯醇 15.02)聚乙二醇 3.03)丙二醇 7.04)乙醇 10.05)含有碳酸钠的氧化锌被覆二氧化硅 10.06)香料 0.17)精制水 余量(制备方法)在7)中添加2)3)并溶解。然后加入1)并加热溶解后分散5)。在其中添加4)6)并搅拌溶解。
实施例5固体粉体粉底(配方) 质量％1)绢云母 22.02)合成云母 15.03)滑石 余量4)含有碳酸钠的氧化锌被覆二氧化硅 7.05)铁丹 0.86)黄色氧化铁 2.07)黑色氧化铁 0.18)氧化锌 2.09)硅酮弹性粉体 2.010)球状聚乙烯4.011)二甲基聚硅氧烷3.012)液体石蜡 5.013)凡士林5.014)脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯1.015)抗氧化剂 适量16)香料 适量(制备方法)
将1)～16)用混合机搅拌混合。
实施例6 W/O型乳化化妆粉底(配方) 质量％1)环甲基硅氧烷(シクロメチコン) 30.02)二甲基硅氧烷(ジメチコン) 2.03)硅酮树脂 1.04)抗氧化剂 适量5)甲氧基肉桂酸辛酯 3.06)4-叔丁基-4’-甲氧基苯甲酰基甲烷1.07)异硬脂酸 1.08)硅酮处理的氧化铝 8.09)阳离子改性的膨润土 2.010)含有碳酸钠的氧化锌被覆滑石5.011)滑石 5.012)球状PMMA树脂粉体 5.013)精制水余量14)甘油 4.015)1，3-丙二醇 1.016)稳定剂适量17)香料 适量(制备方法)将1)～9)，12)，16)，17)在85℃加热溶解，加入10)，11)，分散(油相)。在13)中添加14)，15)并均匀分散(水相)。在水相中添加油相，在85℃保持100分钟并搅拌后，搅拌冷却至45℃。
实施例7 W/O乳化粉底(配方) 质量％1)硅酮处理的合成云母 15.02)硅酮处理的绢云母 7.03)硅酮处理的氧化 12.04)硅酮处理的铁丹 1.2
5)硅酮处理的黄色氧化铁 2.36)硅酮处理的黑色氧化铁 0.67)含有碳酸钾的氧化锌被覆云母 12.08)球状PMMA粉体 4.09)环甲基硅氧烷 余量10)二甲基聚硅氧烷4.011)角鲨烷3.012)聚醚改性的硅酮2.013)脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯1.014)分散助剂 适量15)二丙二醇 2.016)苯氧基乙醇(フエノキンエタノ-ル) 0.117)精制水20.018)抗氧化剂 适量19)香料 适量(制备方法)将1)～14)在85℃加热溶解(油相)。在17)中添加16)并均匀分散(水相)。在水相中添加油相，在85℃保持100分钟并搅拌后，加入18)，19)，搅拌冷却至45℃。
实施例8白粉1)滑石 余量2)合成云母 22.03)含有氢氧化钠的氧化锌被覆滑 13.04)球状硅酮粉体 4.05)角鲨烷 3.06)香料 适量(制备方法)将1)～5)用搅拌机充分搅拌混合，同时均匀喷雾6)。
实施例9 O/W型粉底1)绢云母 17.0
2)云母 20.03)含有碳酸钾的氧化锌被覆云母 8.04)铁丹 0.35)黄色氧化铁 1.26)黑色氧化铁 0.67)球状聚乙烯粉体 6.08)角鲨烷 10.09)橄榄油 10.010)硬脂酸2.011)甘油单硬脂酸酯2.012)POE(40)单硬脂酸脱水山梨糖醇酯 2.013)甘油 5.014)1，2-己二醇 1.015)三乙醇胺 0.816)pH调节剂 适量17)精制水余量(制备方法)将1)～12)在85℃加热溶解(油相)。在17)中添加13)～16)并均匀分散(水相)。在水相中添加油相，在85℃保持100分钟并搅拌后，搅拌冷却至45℃。
实施例10 O/W型化妆粉底1)精制水 余量2)甘油 20.03)1，2-戊二醇3.04)1，3-丁二醇1.05)液体石蜡 7.56)异硬脂酸 0.57)抗坏血酸(美白剂) 0.28)洋甘菊提取物(美白剂) 0.19)虎耳草提取物(美白剂) 0.310)丁酸二2-乙基己酯 0.3
11)球状二氧化硅 4.012)含有碳酸钠的氧化锌被覆滑石5.013)滑石 5.014)稳定剂适量15)香料 适量(制备方法)将5)～14)在85℃加热溶解(油相)。在1)中添加2)～4)并均匀分散，在85℃加热(水相)。在水相中添加油相，在85℃搅拌后，加入15)，搅拌冷却至45℃。
实施例11两用粉末粉底1)硅酮处理的绢云母 13.02)硅酮处理的云母 余量3)硅酮处理的滑石 15.04)含有碳酸钾的氧化锌被覆云母 5.05)硬脂酸铝处理的微粒氧化钛 6.06)硅酮处理的氧化钛 9.07)硅酮处理的铁丹 1.28)硅酮处理的黄色氧化铁 2.59)硅酮处理的黑色氧化铁 0.910)硫酸钡粉体7.011)聚氨基甲酸酯粉末 1.012)硅酮弹性粉体 5.013)聚乙烯粉体2.014)干涉系云母钛 4.015)二甲基聚硅氧烷3.016)甲基苯基聚硅氧烷 2.017)凡士林2.018)甲氧基肉桂酸辛酯 3.019)脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯1.020)聚醚硅酮 1.021)抗氧化剂 适量
22)香料 适量(制备方法)将1)～21)在85℃加热混合后，均匀地喷雾22)。
实施例12两用粉末粉底1)氟改性硅酮处理的绢云母 22.02)氟改性硅酮处理的云母 余量3)氟改性硅酮处理的高岭土 10.04)含有碳酸钾的氧化锌被覆二氧化硅 7.05)硅酮处理的微粒氧化钛 8.06)氟改性的硅酮处理氧化钛 9.07)氟改性硅酮处理铁丹 1.28)氟改性硅酮处理黄色氧化铁 2.59)氟改性硅酮处理黑色氧化铁 0.910)球状硅酮粉体 8.011)月桂酰基赖氨酸被膜氧化4.012)二甲基聚硅氧烷4.013)聚乙烯醇 2.014)氟聚醚2.015)甲氧基肉桂酸辛酯 2.016)脱水山梨糖醇倍半异硬脂酸酯1.017)抗氧化剂 适量18)香料 适量(制备方法)将1)～17)在85℃加热混合后，将18)均匀喷雾。
实施例13洗涤用擦拭剂1)精制水 91.9452)食盐(日本药局方收载) 0.353)一缩二丙二醇 2.04)六偏磷酸钠 0.0055)含有碳酸钠的氧化锌被覆滑石 5.0
6)膨润土 0.57)POE(20)辛基十二烷基醚 0.1(制备方法)在1)中边充分搅拌2)～7)边溶解分散，将其浸渍在无纺布中。
实施例14纸粉底1)着色剂 252)含有碳酸钠的氧化锌被覆二氧化硅 33)羧基甲基纤维素钠 0.24)偏磷酸钠 0.25)单油酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇(20E.O.) 0.26)香料 0.17)普通水 适量计100％质量(制备方法)将在7)中混合1)～6)的涂布液涂布在纸面上后，干燥。
配合例1～14的化妆品，任何一个均有优异的抗菌防霉性能，没有刺激性。
实施例15皮革或木材等上的固定将本发明的复合粉体与由合成树脂形成的粘合剂一起印染，并进行热处理，由于该复合粉体通过树脂粘固，可以发挥抗菌防霉效果，抑制改善粗糙效果。
实施例16在玻璃、金属等上的涂布将本发明的复合粉体添加到粘合剂中，通过涂布，发挥抗菌防霉效果、抑制改善粗糙效果。
工序简要如下。
1.配制本发明的复合粉体浆液。
2.添加粘合剂(氧化淀粉，树脂，树脂乳液等)。
3.均匀涂布，干燥。
实施例17在纸或纤维等中的填充纸是以天然植物性纤维为主原料的极粗多孔质片。在此如果填充本发明的复合粉体，使其保持在内部，发挥抗菌防霉效果，抑制改善粗糙效果。
工序简要如下。
1.将纸浆分散在水中，用打浆机实施纤维的切断，粘状化。
2.作为填充物，加入本发明的复合粉体。
3.加入抄纸机。
实施例18在衣料用洗涤剂，柔软剂等中的混合通过在衣料用洗涤剂，柔软剂等中混合本发明的复合粉体，在接触肌肤的衣料上粘附，保持本发明的复合粉体，发挥抗菌防霉效果，抑制改善粗糙效果。
实施例19在粉体制品中的混合对于爽身粉，粉体喷雾等，过去混合水或油等液体成分困难的粉体制品，通过混合本发明的复合粉体，可以发挥过去无法期待的抗菌防霉效果，抑制改善粗糙效果。
实施例20在糊，清漆，漆或涂料等中的混合通过在糊，清漆，漆或涂料等材料中，混合本发明的复合粉体，不仅材料本身，而且其涂布或附着的材料也可发挥抗菌防霉效果，抑制改善粗糙效果。
如以上所述，根据本发明的复合粉体和化妆品，通过含有氧化锌和/或碱性碳酸锌，和碱金属盐，可以得到优异的抗菌防霉性。
而且，通过将含有氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐的作用部位，和吸附部位复合，除抗菌防霉效果外，还可以得到具有纤维蛋白溶酶原激活物抑制作用的复合粉体。
权利要求
1.复合粉体，其特征在于是将基质粉体、氧化锌和/或碱性碳酸锌、和碱金属盐复合化的具有抗菌防霉效果的粉体。
2.权利要求1记载的复合粉体，其中，基质粉体是吸附特定酶的吸附部位，复合了氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐的部位是具有上述酶的抑制或活化特性的作用部位。
3.权利要求1或2记载的复合粉体，其中，在基质粉体的表面，条纹状或斑点状地被覆了氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐。
4.权利要求1或2记载的复合粉体，其中，在基质粉体的表面，网状地被覆着氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐。
5.权利要求1或2记载的复合粉体，其中，氧化锌和/或碱性碳酸锌和碱金属盐内包、包埋、包接在基质粉体上。
6.权利要求2记载的复合粉体，其中，相对于惰性粉体，作用部位和吸附部位形成条纹状或斑点状。
7.权利要求1～6中任意一项记载的复合粉体，其中，碱金属盐内包、包埋、包接在氧化锌和/或碱性碳酸锌中。
8.权利要求2～7中任意一项记载的复合粉体，其中，特定的酶是纤维蛋白溶酶原激活物，作用部位具有纤维蛋白溶酶原激活物抑制特性。
9.权利要求1～8中任意一项记载的复合粉体，其中，碱金属盐选自锂、钠、钾的氢氧化物，碳酸氢盐，碳酸盐的1种或2种或以上。
10.权利要求2～9中任意一项记载的复合粉体，其中，对于皮肤的pH，吸附部位的ξ电位为负值。
11.权利要求2～9中任意一项记载的复合粉体，其中，pH7.5时的吸附部位的ξ电位为-10mV或以下。
12.权利要求2～11中任意一项记载的复合粉体中，吸附部位是选自二氧化硅、滑石、云母、聚酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯、和硅酮树脂中的1种或2种或以上。
13.权利要求1～12中任意一项记载的复合粉体，其中，碱金属盐的含量，相对于全部粉体为0.5～50质量％。
14.权利要求1～13中任意一项记载的复合粉体，其中，氧化锌和/或碱性碳酸锌的含量，相对于全部粉体为5～75质量％。
15.权利要求1～14中任意一项记载的复合粉体，其中，作为氧化锌和/或碱性碳酸锌的合成原料，使用醋酸锌，或同时配合醋酸的氯化锌或硫酸锌。
16.权利要求8～15中任意一项记载的复合粉体，其中，纤维蛋白溶酶原激活物的抑制率在40％或以上，另外，纤维蛋白溶酶原激活物(PA)抑制率通过以下方法测定测定作为一种PA的尿激酶(UK)的抑制率，通过含有0.1％的被检试样与两条链UK型PA(30U/mL)的缓冲液的合成基质的分解活性而进行评价。
17.权利要求1～16中任意一项记载的复合粉体，其中，10质量％的水分散体的pH为9～14。
18.权利要求1～17中任意一项记载的复合粉体，其特征在于该复合粉体是通过在常温常压下，调整含有锌离子的水溶液和碱水溶液二者的水溶液的滴加量，使反应液的pH在7～10间保持一定，同时连续地将其供给含有基质粉体的反应槽，将产物过滤，水洗，干燥而得到的。
19.化妆品，其特征在于含有权利要求1～18任意一项记载的复合粉体。
20.权利要求19记载的化妆品，其中实质上不含有其他抗菌防霉剂。
21.权利要求1～19任意一项记载的复合粉体作为肌肤粗糙改善剂的应用。
22.权利要求1～19任意一项记载的复合粉体作为敏感肌肤保护剂的应用。
23.权利要求1～19任意一项记载的复合粉体作为粉刺肌肤保护剂的应用。
全文摘要
本发明的第一主题是提供复合粉体，其特征在于该粉体是将基质粉体与氧化锌和/或碱性碳酸锌与碱金属盐复合化的具有抗菌防霉效果的粉体。上述复合粉体中，优选基质粉体是吸附特定酶的吸附部位，氧化锌和/或碱性碳酸锌与碱金属盐复合化的部位是对上述酶具有抑制或激活作用的作用部位。上述复合粉体中，优选对于皮肤的pH吸附部位的ξ电位为负值，在pH7.5下吸附部位的ξ电位为－10mV或以下。本发明的第二主题是提供化妆品，其特征在于该化妆品含有上述复合粉体。上述复合粉体，可以作为皮肤粗糙改善剂，敏感肌肤修护剂，粉刺肌肤修护剂使用。
文档编号A61Q1/02GK1642514SQ03807408
公开日2005年7月20日 申请日期2003年3月28日 优先权日2002年3月29日
发明者横山广幸, 友政哲, 佐久间健一, 吉川德信, 河合江里子, 小川滋之 申请人:株式会社资生堂