专利名称：在角蛋白材料的化妆品处理中醇脱氢酶抑制剂的应用的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及在角蛋白材料的化妆品处理中抑制醇脱氢酶的试剂的应用，其用来防止、减轻和/或抑制在皮肤和它的附件的表层上伯醇的不良影响。
这些抑制醇脱氢酶的试剂的应用也使得克服由伯醇引起的皮肤组织的过早老化成为可能。
具有通式R-CH2OH的伯醇，例如乙醇，是在化妆品中普遍使用的试剂。在大多数情况下，它们被用作起溶剂作用的载体，但它们也可因它们的特性而被使用，例如象甘油，其被用来润湿皮肤。
已发现伯醇削弱了表皮层的结构和功能，这些改变不是必定被肉眼察觉的。从长远观点来看，这些损伤导致皮肤表面的干燥或快速脱屑。
特别是，已观察到毛细管循环的损伤能导致充血和皮疹。
已确定这些皮肤疾病是由醛引起的，醛是在醇脱氢酶的作用下，随着伯醇的酶促作用形成的(Jonathan K.Wilkin，M.D.Journal of InvestigationDermatology，1980，V.91，No.2，pages 117-119)。
为解决乙二醇摄取或由乙醇引起的毒性，也已研究了醇脱氢酶的作用。
而且，为克服醇中毒，在生化研究中或以治疗为目的，使用了醇脱氢酶抑制剂(Biochemical和Biophysical Research Communication，V.203，No.3，1994，30 September 1994)。
本申请人已发现，伯醇对表皮表层组织也具有负作用，即使得这些组织易受各种类型的侵蚀，例如，表面活性剂洗涤剂的侵蚀，并且发现在含伯醇的化妆品组合物中使用醇脱氢酶抑制剂可防止、减轻和/或抑制在皮肤和它的附件的表层上伯醇的不良影响。
为了克服由伯醇的有害作用引起的皮肤组织过早老化，本发明的一个主题是，特别是，醇脱氢酶抑制剂的应用。
本发明的另一个主题是一种角蛋白材料的化妆品处理方法。
本发明还涉及适于角蛋白材料的化妆品处理的试剂。
本发明的另一个主题是一种化妆品组合物，在含至少一种伯醇的化妆品可接受的介质中，其包含至少一种醇脱氢酶抑制剂。
按照下列说明和实施例，本发明的其它主题将变得明显。
本发明涉及在角蛋白材料的化妆品处理中，醇脱氢酶，优选人醇脱氢酶抑制剂的应用，其用来防止、减轻和/或抑制在皮肤和它的附件的表层上伯醇的不良影响。“皮肤和它的附件的表层”这种表述是指角质层，表皮，头皮，毛囊，皮脂腺，粘膜和外分泌腺或顶泌汗腺。
醇脱氢酶抑制剂可尤其用来克服由伯醇的不良影响引起的皮肤组织的过早老化。
相对于组合物的总重量，醇脱氢酶抑制剂可以0.0001-50％重量，优选0.01-10％重量，更优选0.1-10％重量的浓度存在。
醇脱氢酶抑制剂可选自，但不局限于，金胺O，蒜素，1，5-苯胺基萘磺酸，1，7-苯胺基萘磺酸，1，8-苯胺基萘磺酸，小檗碱，刀豆氨酸，2，2’-双吡啶(diprypyl)，咪唑，间-甲基苯甲酰胺，4-甲基吡唑，吡唑，4-戊基吡唑，O-菲咯啉，苯喹乙酸，邻氨基苯甲酸，O-羧基苯甲醛，2，3-二甲基丁二酸，利尿酸，异烟酸，苯乙酰脲(phenacamide)，五羟黄酮，栎素，山梨糖(sorbinil)，四亚甲基戊二酸，丙戊酸，萘氧丙醇胺，2，22-三氯乙醇，4，5-二氨基吡唑和它的衍生物，和2-乙基-5-甲基-2H-3，4-二氨基吡唑。
按照本发明的一个优选实施方案，使用了抑制剂，用Sigma诊断试剂盒(参考333-B)评定，以5.75×10-5M乙醇浓度和10-3M抑制剂浓度，其导致至少50％体外抑制百分率。在优选的抑制剂中，可以提及的有吡唑，4-甲基吡唑，咪唑，2，2，2-三氯乙醇，4，5-二氨基吡唑和胺功能基团和/或吡唑环被取代的它的衍生物，和2-乙基-5-甲基-2H-3，4-二氨基吡唑。
上述定义的醇脱氢酶抑制剂可在组合物中使用，组合物可与含至少一种伯醇的化妆品组合物同时地、附随地或之前或之后顺序地涂抹。
优选地，它们被同时地或附随地提供。
伯醇具有通式R-CH2OH，其中R是线性或支链的，饱和或不饱和的，环状或非环状的，基于碳氢化合物的链，可包括一个或多个杂原子和一个或多个其它羟基。优选地，杂原子选自硫，氧和氮原子。优选地，R表示含1-30个碳原子，优选1-15个碳原子的线性或支链的烷基。
按照本发明可使用的醇是乙醇，正-丙醇，正-丁醇，聚乙二醇，1，3-丙二醇，十二烷醇，鲸蜡醇，油醇，月桂醇，十八烷醇，肉豆蔻醇，山萮醇，亚油醇，甘油和1，2-丙二醇，这后两种化合物含伯醇和仲醇功能基团。
发现按照本发明的化妆品组合物可以各种形式存在，例如化妆水，美容乳液，霜，洗发剂，喷射液(sprays)，摩丝，棒状形式等。
本发明的化妆品组合物，依靠它们预定的应用，除了上述定义的伯醇外，可进一步包含添加剂，添加剂选自脂肪物质，有机溶剂，胶凝剂，润肤剂，柔软剂，抗氧化剂，遮光剂，稳定剂，硅氧烷，消泡剂，抗吸水剂，维生素，日用香料，防腐剂，阴离子的，阳离子的，非离子的，两性的或两性离子的表面活性剂，或它们的混合物，填料，螯合剂，聚合物，推进剂，碱化或酸化剂，着色剂，色素，增稠剂，自由基清除剂，防晒剂或任何其它的通常在化妆品中使用的添加剂。
化妆品组合物也可以套件的形式用作化妆用的试剂。这些化妆用的试剂包含至少两种组分-包含至少一种伯醇的第一组分，和-包含至少一种醇脱氢酶抑制剂的第二组分，这两种组分规定为同时地，附随地或顺序地涂抹于要保护的皮肤组织上。
本发明还涉及角蛋白材料的化妆品处理方法，该方法是至少两种组分的应用-包含至少一种伯醇的第一组分，和-包含至少一种醇脱氢酶抑制剂的第二组分，这两个组分规定为同时地，附随地或顺序地涂抹于要保护的皮肤组织上。
本发明还涉及一种化妆品组合物，在化妆品可接受的介质中，其包含至少一种如上定义的伯醇和至少一种导致体外抑制至少50％醇脱氢酶活性的醇脱氢酶抑制剂。
该组合物可包含如上述提及的那些化妆品添加剂。
下列实施例是说明本发明，而不是限制本发明。配方实施例防止脱发的洗剂乙醇 30％2，2，2-三氯乙醇 5％2，4-二氨基嘧啶3-N-氧化物1.5％日用香料 0.5％水 适量 100含醇的防晒(Sun)凝胶乙醇 8％咪唑 3％聚羰乙烯(Carbopol)9800.3％三乙醇胺 0.4％对-羟基苯甲酸甲酯0.2％水 适量 100含醇的洗发剂月桂基醚硫酸钠 16％甜菜碱(tegobetaine) 8％乙醇 5％4-甲基吡唑 1％聚乙二醇二油酸酯 3％柠檬酸 2.3％氯化钠 0.9％对-羟基苯甲酸酯 0.5％水 适量 100润湿霜鲸蜡十八烷醇和鲸蜡十八烷醇聚 7％乙二醇醚(CTFA名十六/十八醇和十六/十八醇聚氧乙烯(30)醚)，由Condea公司以Nonidac 1618F名称出售单-二硬脂酸甘油酯，由2％Gattefosse公司以Geleol pastilles名称出售鲸蜡醇，由Cognis公司以 1.5％Lanette 16 NF名称出售硅氧烷微乳，由Dow Corning公 1.5％司以DC200 Fluid 350 cs名称出售液体矿脂，由Esso公司以 15％Marcol 82名称出售对-羟基苯甲酸丁酯0.2％纯甘油codex，合成的或基于植 20％物的吡唑 4％咪唑烷基脲 0.2％蒸馏水 适量100抑制醇脱氢酶活性的试验使用Sigma诊断试剂盒(参考333-B)确定醇脱氢酶活性的抑制。
室温下，将在蒸馏水中的3ml醇试剂，10μl乙醇溶液(0.08％乙醇重量/体积，参考330-20)和10μl抑制剂溶液孵育10分钟。
对于每个试验，配制由在蒸馏水中的3ml醇试剂，10μl蒸馏水和10μl抑制剂溶液组成的空白对照。
稀释抑制剂使得在最终混合物中的浓度达到10-3M。
混合物孵育后，取100μl，并在340nm下以10分钟间隔读数。相对于空白对照，使用可见UV多孔分光光度计(Spectramax Plus-Molecular装置)，在96孔UV微孔板中进行读数。
相对于参考(混合物中无抑制剂)，抑制结果表示为在340nm的吸光度百分率
权利要求
1.在角蛋白材料的化妆品处理中醇脱氢酶抑制剂的应用，其用来防止、减轻和/或抑制在皮肤和它的附件的表层上伯醇的不良影响。
2.如同权利要求1中所要求的应用，其特征在于，皮肤和它的附件的表层是角质层，表皮，头皮，毛囊，皮脂腺，粘膜和外分泌汗腺或顶泌汗腺。
3.如同权利要求1或2中所要求的应用，具有克服由伯醇的不良影响引起的皮肤组织过早老化的目的。
4.如同权利要求1-3的任一项中所要求的应用，其特征在于，相对于组合物的总重量，作为醇脱氢酶抑制剂的化合物以0.0001-50％重量的浓度存在。5.如同权利要求1-4的任一项中所要求的应用，其特征在于，相对于组合物的总重量，作为醇脱氢酶抑制剂的化合物以0.01-10％重量，并优选0.1％-10％重量的浓度存在。
6.如同权利要求1-5的任一项中所要求的应用，其特征在于，作为醇脱氢酶抑制剂的化合物选自金胺O，蒜素，1，5-苯胺基萘磺酸，1，7-苯胺基萘磺酸，1，8-苯胺基萘磺酸，小檗碱，刀豆氨酸，2，2’-双吡啶，咪唑，间-甲基苯甲酰胺，4-甲基吡唑，吡唑，4-戊基吡唑，O-菲咯啉，苯喹乙酸，邻氨基苯甲酸，O-羧基苯甲醛，2，3-二甲基丁二酸，利尿酸，异烟酸，苯乙酰脲，五羟黄酮，栎素，山梨糖，四亚甲基戊二酸，丙戊酸，萘氧丙醇胺，2，2，2-三氯乙醇，4，5-二氨基吡唑和它的衍生物，和2-乙基-5-甲基-2H-3，4-二氨基吡唑。
7.如同权利要求1-6的任一项中所要求的应用，其特征在于，作为醇脱氢酶抑制剂的化合物导致至少50％的体外抑制百分率。
8.如同权利要求7中所要求的抑制剂的应用，抑制剂选自吡唑，4-甲基吡唑，咪唑，2，2，2-三氯乙醇，4，5-二氨基吡唑和它的胺功能基团和/或吡唑环被取代的衍生物，和2-乙基-5-甲基-2H-3，4-二氨基吡唑。
9.如同权利要求1-8的任一项中所要求的应用，其特征在于，醇脱氢酶抑制剂与含至少一种伯醇的化妆品组合物同时地、附随地或顺序地涂抹于角蛋白材料上。
10.如同权利要求9中所要求的应用，其特征在于，伯醇对应于化学式R-CH2OH，其中R是线性的或支链的，饱和或不饱和的，环状或非环状的，基于碳氢化合物的链，其可包括一个或多个杂原子和一个或多个其它羟基。
11.如同权利要求10中所要求的应用，其特征在于，基团R表示含1-30个碳原子的线性或支链的烷基。
12.如同权利要求10或11任一项中所要求的应用，其特征在于，杂原子选自硫，氧和氮原子。
13.如同权利要求9-12中任一项中所要求的应用，其特征在于，伯醇选自乙醇，正-丙醇，正-丁醇，聚乙二醇，1，3-丙二醇，十二烷醇，鲸蜡醇，油醇，月桂醇，十八烷醇，肉豆蔻醇，山萮醇，亚油醇，甘油和1，2-丙二醇。
14.一种角蛋白材料的化妆品处理方法，其特征在于，该方法由至少两种组分的应用构成-包含至少一种伯醇的第一组分，和-包含至少一种醇脱氢酶抑制剂的第二组分，将这两种组分同时地、附随地或顺序地涂抹于要保护的皮肤组织上。
15.套件形式的化妆品试剂，包含至少两种组分-包含至少一种伯醇的第一组分，和-包含至少一种醇脱氢酶抑制剂的第二组分，这两种组分规定为同时地、附随地或顺序地涂抹于要保护的皮肤组织上。
16.一种化妆品组合物，包含在化妆品可接受的介质中的至少一种伯醇，和至少一种导致体外至少抑制50％醇脱氢酶活性的抑制剂。
17.如同权利要求16中所要求的组合物，包含作为醇脱氢酶抑制剂的化合物，其选自吡唑，4-甲基吡唑，咪唑，2，2，2-三氯乙醇，4，5-二氨基吡唑和其胺功能基团和/或吡唑环被取代的衍生物，和2-乙基-5-甲基-2H-3，4-二氨基吡唑。
18.如同权利要求16或17任一项所要求的组合物，其特征在于，除了上述定义的伯醇外，它还包含至少一种添加剂，该添加剂选自脂肪物质，有机溶剂，胶凝剂，润肤剂，柔软剂，抗氧化剂，遮光剂，稳定剂，硅氧烷，消泡剂，抗吸水剂，维生素，日用香料，防腐剂，阴离子的，阳离子的，非离子的，两性的或两性离子的表面活性剂，或它们的混合物，填料，螯合剂，聚合物，推进剂，碱化或酸化剂，着色剂，色素，增稠剂，自由基清除剂和防晒剂。
全文摘要
本发明涉及醇脱氢酶抑制剂在角蛋白材料的化妆品处理中的应用，其用来防止、减少和/或去除在皮肤和它的附件的表层上伯醇的不良影响。
文档编号A61Q5/02GK1422146SQ0180785
公开日2003年6月4日 申请日期2001年4月6日 优先权日2000年4月12日
发明者迪迪埃·圣－伦格 申请人:欧莱雅