具有一个或多个附加部分的人工晶状体的利记博彩app

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【专利摘要】本实用新型涉及医疗装置，尤其用于治疗白内障的医疗装置，特别地，用于预防和/或治疗后发性白内障的人工晶状体，更具体地，具有一个或多个附加部分的人工晶状体其包括:1)主体;2)圆环形附加体，与人工晶状体主体相连接。
【专利说明】
具有一个或多个附加部分的人工晶状体
技术领域
[0001] 本发明涉及医疗装置，尤其用于治疗白内障的医疗装置，特别地，用于预防和/或 治疗后发性白内障的人工晶状体，更具体地，具有一个或多个附加部分的人工晶状体。
【背景技术】
[0002] 各种原因如老化，遗传、局部营养障碍、免疫与代谢异常，外伤、中毒、辐射等，都能 引起晶状体代谢紊乱，导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，称为白内障，随着全球人口老龄 化，白内障发病率以及患病人口总数都在不断增加。白内障已经成为全球第一位致盲眼病， 在全球共4000~4500万盲人中，因白内障致盲者占46%。目前，我国就有白内障患者670万，每 年新增白内障盲人约130万，由于白内障导致视物不清甚至失明，给白内障患者造成巨大的 生活不便及痛苦。
[0003] 通过手术更换人工晶状体是目前治疗白内障最有效的方法。然而，白内障手术后 患者仍然面临着一个重大问题:后囊浑浊(PC0)。后囊混浊主要是由于白内障术后残留的晶 状体上皮细胞(Lens Epithelium Cells，LECs)沿着后囊壁的增殖、迀移、纤维化生而形成 的，是白内障手术后影响视力最常见的并发症。它的发病率在成人为30~50%(5年内），其中 有20%~30%的患者因后发障而再度失明，有43%的患者因后发障而再次手术，儿童后发障的 发病率为100%。当白内障术后残留的晶体上皮细胞沿前囊壁发生细胞生长时，产生前囊混 浊，称之为"AC0"。
[0004] 此外人工晶状体I0L植入后术后还会发生炎症反应，如感染性眼内炎、葡萄膜炎 等。因此对于白内障患者植入人工晶状体后，进行点药治疗。采用激素类及非激素类抗炎药 进行点眼治疗，预防术后葡萄膜炎及纤维增生，防止急性虹膜睫状体炎，上巩膜炎、过敏性 角膜炎及黄斑水肿等。同时配合氧氟沙星滴眼液，抑制细菌性结膜炎、角膜炎、泪囊炎、术后 感染等感染。采用点眼的方式治疗炎症存在眼内药水浓度周期性偏高，波动较大，不能稳定 持续抗菌抗炎，由于需要患者的操作与配合，给患者增加了生活的不便，增加患者负担
[0005] 现有技术通过激光后囊切开治疗已形成的PC0,激光后囊切开可能产品一些不利 的情况，由于切开后囊破坏天然屏障，引起手术并发症，包括人工晶状体损伤，术后眼压升 高、黄斑水肿、视网膜脱离以及人工晶状体脱位等，因此，对于PC0,人们在努力寻找防止其 形成的途径及方法
[0006] 目前预防和/或治疗PC0的方法一般从几个方面入手:人工晶状体的设计、手术操 作方式的改进、人工晶体载药、激光后囊切开等方法。
[0007]在人工晶状体的设计方面，在人工晶状体光学部件采用尖锐直角边缘，如美国专 利6162249和6468306,已被证明是一种能有效降低后囊混浊的方法，因为这种设计能够阻 挡晶体上皮细胞迀移到人工晶状体的后表面和后囊之间（参见Buehl等人的文章，Journal of Cataract and Refractive Surgery，34卷，1976-1985。近些年里，本行业有许多工作用 于形成具有尖锐后边缘的I0L，以便在后囊壁中产生尖锐的不连续折弯部，如Nishi美国专 利5171320，Woffinden 美国专利5693093，CN1310625C，CN1684643，CN102711666A， CN201888856U。
[0008] 类似的设计还包括专利CN1856281，其公开了一种人工晶状体，其在光学部周边设 有尖锐斜边，其所述尖锐斜边沿着襻与光学部之间连接位置处的结合部限定的弧形段延 伸；专利CN2626458Y，纰漏了一种人工晶状体其特征是在普通人工晶状体非光学部分的第 二面边缘处增加一凸起台阶，以阻断上皮细胞的迀移生长，达到预防人工晶状体植入术后 后囊混浊的问题;CN2717403Y设计了一种西格玛人工晶状体，将人工晶状体光学透镜的边 缘设计加工为向内凹进的楔形，也是一种尖锐的斜边，从侧面看类似于希腊字母S预防后 囊混浊的同时，防止产生眩光。
[0009] 本领域研究也通过改变晶状体材料设计降低后囊混浊的风险。参见Mandle的"丙 烯酸人工晶状体比PMMA、硅氧烷I0L引起较少的后囊混浊"眼科新闻，14卷15期，23页 (1996)。以及Ursell等人的"人工晶体生物材料和后囊膜混池之间的关系"（Relationship Between Intraocular Lens Biomaterials and Posterior Capsule Opacification. J. Cataract. Refract. Surg. ,24:352-360,1998)，以及专利CN1188178C通过改变晶状体材 料方式减少后囊浑浊风险，包括前表面层和不同于前表面层的后表面层。
[0010] 在人工晶状体载药方式中，一种方式载药用来防止术后炎症，及微生物感染，为各 类抗生素、留体抗炎药及非留体抗炎药，如专利CN2531755Y "缓释剂携带型人工晶体"公开 了一种缓释剂携带型人工晶体，其在人工晶体襻上打孔，孔中填充有缓释剂药物用于预防 人工晶状体植入术后眼内炎症;CN104434811A公开了一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓 释微球，有效防治白内障术后微生物感染、拮抗炎症反应、预防和抑制后发性白内障。另一 种是通过携带晶状体上皮细胞目标药剂来消除LEC或抑制上皮细胞的有丝分裂，包括抗代 谢类药物及有丝分裂抑制剂、抑制炎症反应的药物免疫毒素及细胞毒素、抑制细胞与细胞 外基质粘附的药物、诱导细胞凋亡药物。如Bretton的美国专利5620013"破坏残余晶状体上 皮细胞的方法"、美国专利4918165提出采用甲氨蝶呤预防后囊浑浊；美国专利US5576345A 采用紫杉酚预防后囊浑浊，还包括以下公开的专利技术。
[0011] 专利CN100553692C将壳聚糖-聚丙烯酸作为载体制备氟尿嘧啶纳米粒制剂，混合 涂层在PMMA人工晶状体表面，增加人工晶状体生物相容性，预防P⑶以及A⑶的发生； CN101053680B，采用高分子涂层材料将抗细胞增殖药物涂在人工晶体上，能缓慢释放药物 到囊袋及赤道部细胞，抑制晶体上皮细胞的生长，防治后发障的形成；专利CN101269240B， 公开了一种表面带有抗转化生长因子拟抗体膜的人工晶状体;CN200973766将环形药物缓 释载体固定在人工晶状体赤道部的外侧上，植入后缓慢释放抑制晶状体上皮细胞增生药 物，防止后发障的发生;专利CN103099706公开了一种预防和/或治疗后发障的人工晶状体， 其在晶状体的表面固定胰蛋白酶，被植入晶状体囊中时能够选择性地摧毁晶状体囊中晶状 体上皮细胞，防止后囊混浊的发生。
[0012] 尽管这些方法理论上合适，但是药物本身的毒性会导致严重的并发症、眼内毒副 反应明显，特异性差，或疗效不高，并存在药物速度过快，释放不稳定的情况，同时不能保证 杀死囊袋中所有的人工晶体上皮细胞，这些技术投入临床应用存在一定困难，任何残留的 LEC在药剂作用消失后都可能最终增生并迀移到人工晶状体上，最终导致PC0。
[0013] 手术操作技术方面，眼科医生清楚残留的晶体体细胞引起后囊混浊，因此在手术 中一直试图改进手术方式尽可能的减少上皮细胞的残留，及其小心地去除所有残余晶状体 上皮细胞，也对去除的器械进行了开发，例如：专利CN103099705A公开了一种防治后发性白 内障(PCO)的装置，手术中能够选择性地去除晶状体上皮细胞，从而防止后囊混浊的发生。
[0014] 然而尽管做了很多努力，通常也会有相当数量的上皮细胞留在晶状体囊的内表面 上，这是因为上皮细胞难以辨认而且由于它们在晶状体囊的内表面上的位置的限制而经常 难以触及。
[0015] 近年来，光动力疗法或光热疗法在眼科领域的研究也受到关注。专利W02013/ 027222报道了用于治疗眼睛疾病的叶绿素光敏剂;专利CN103083133报道了一种基于金纳 米棒的眼底病激光光热治疗系统;专利W097/33619报道了一种通过对眼的光动力学治疗改 善视力的方法;专利W098/25648报道了一种用于制备眼部疾病光动力治疗药物的光敏性化 合物;W098/25610报道了一种用于治疗后发性白内障的绿卟啉类光敏剂药物;在治疗白内 障后发障方面美国专利5733276公开了预防性激光治疗法。根据此方法，用激光去照射人工 晶状体囊膜，以破坏残留的晶状体上皮细胞;专利CN100455276C在人工晶状体表面涂覆二 氧化钛纳米薄膜，通过二氧化钛光催化剂对细胞增殖的抑制和氧化作用来抑制晶状体上皮 细胞的增殖。
[0016] 但是，传统的光动力疗法和光热疗法都受到光敏剂的限制而无法在治疗人工晶状 体后囊混浊广泛使用。传统的光动力疗法和光热疗法所使用的光敏剂，包括光动力型光敏 剂和光热型光敏剂，最终都需要制成液体药剂，通过静脉注射等方式进入血液后进入病变 组织，或直接注射进入病变组织，当治疗结束后，光敏剂需要通过降解或代谢等方式排出体 外。传统的光动力疗法和光热疗法由于需要考虑光敏剂的安全性及代谢等问题，因此大大 限制了光敏剂选择的范围和种类。虽然光动力疗法的毒副作用很小，但是所使用的光敏剂 最终进入人体，具有一定的毒性。并且光敏剂一般无法单独使用，需要与其他药物或化合物 共同作用，以溶液、悬混液或乳液的形式进入人体内，这些与光敏剂相互作用的化合物也将 具有一定的毒性，增大治疗风险。另外，由于光敏剂需要从静脉注入体内，并且要求注射速 度很快，清除速度也很快，病人的心脏和血管等器官组织在治疗过程中需要承受光敏剂快 速注射所带来的不适;并且只有当光敏剂通过病变组织时，才能够开启激光照射进行有效 的治疗，因此对给药时机和维持时间都提出较高的要求，为治疗过程带来难度。
[0017] 现有技术通过人工晶状体的设计来阻止上皮细胞的迀移，进而达到预防后发障的 目的，其效果是有限的。在手术操作过程中尽可能清除晶体上皮，也可以降低后发障的发生 率，但实际上用物理方法很难完全清除上皮，这些操作需要额外的时间，可能会增加眼组织 损伤，导致血房水屏障的破坏增加，损伤又刺激了残留上皮细胞的增殖;尖锐边缘的I0L虽 然被证明能够抑制PC0,但仍存在LEC沿后囊并且在I0L表面迀移的可能性，这种情况特别容 易发生在人工晶状体周边与囊袋之间的接触和力不均匀的情况下，如手术后人工晶状体在 囊袋内旋转移动;药物及化学方法在除去或破坏残留晶状体上皮细胞增殖和迀移是非常有 效的，但是药物及化学方法存在着药物对其它组织毒副作用的问题，在损伤上皮细胞的同 时，也会对眼内其他组织产生毒性损伤，这仍是未能很好解决的问题，此外，还有有效药物 浓度持续时间短，需要持续给药的问题;传统的光动力疗法和光热疗法都受到光敏剂的限 制而无法在治疗人工晶状体后囊混浊广泛使用。目前激光后囊切开仍是治疗后发性白内障 的主要手段，但也带来了一系列并发症，包括I0L损伤，术后眼压升高，黄斑囊样水肿，视网 膜脱离，以及I0L脱位。
[0018] 因此，现有技术并不能很好的预防后发障的发生，目前临床上还没有一种有效的 方法防治后发障。

【发明内容】

[0019] 本发明提供医疗装置，尤其用于治疗白内障的医疗装置，特别地，用于预防和/或 治疗后发性白内障的人工晶状体，更具体地，具有一个或多个附加部分的人工晶状体，其可 以结合尖锐直角边人工晶状体设计、人工晶状体载药、光动力疗法等一种或多种治疗手段 于一体，解决了人工晶状体上皮细胞不易彻底清除的问题，可以解决目前后发障预防及治 疗技术上的难题。
[0020] 本发明涉及医疗装置，尤其是用于预防和/或治疗后发障的人工晶状体，其包括：
[0021] a)人工晶状体主体部分；
[0022] b)-个或多个附加部分，其位于在人工晶状体主体部分上并与人工晶状体主体部 分相连接，附加部分宽度为0.05至3.5mm，优选0.1至1.5mm，更优选0.2至0.8mm;附加部分 厚度为0.01至2mm，优选0.01至1謹，更优选0.01至0.7mm，
[0023]其中，附加部分的内沿距人工晶状体中心距离大于2mm。
[0024]根据本发明另一种【具体实施方式】，人工晶状体主体部分与附加部分通过物理方式 或化学方式结合。
[0025] 根据本发明另一种【具体实施方式】，物理方式选自镶嵌、粘结、喷涂、印刷、蒸镀。
[0026] 根据本发明另一种【具体实施方式】，化学方式选自分步共聚成型、接枝修饰。
[0027] 根据本发明另一种【具体实施方式】，所述附加部分位于人工晶状体主体部分的后表 面。
[0028] 根据本发明另一种【具体实施方式】，人工晶状体主体部分具有一个或多个凹槽，附 加部分被嵌入人工晶状体主体部分凹槽内。
[0029]根据本发明另一种【具体实施方式】，所述附加部分具有药物或活性试剂的部分。在 本发明中，活性试剂可以是任何类型可以使用于本人工晶状体的活性试剂，其可以根据产 品的最终用途进行选择。
[0030] 根据本发明另一种【具体实施方式】，人工晶状体主体部分具有至少两个尖锐边缘。
[0031] 根据本发明另一种【具体实施方式】，人工晶状体主体部分中，支撑袢与人工晶体光 学平面呈一定角度;支撑袢的后表面的近端处具有直角边缘台阶式结构;支撑袢的后表面 的远端处具有直角边缘台阶式结构，其中支撑袢后表面台阶式结构的近端处厚度大于远端 处厚度。
[0032] 根据本发明另一种【具体实施方式】，支撑袢后表面远端处的直角边缘台阶式结构的 台阶落差高度为0.1-5毫米，优选0.1-1毫米，更优选0.2-0.5毫米，其中支撑袢后表面台阶 式结构的近端处厚度大于远端处厚度。
[0033] 根据本发明另一种【具体实施方式】，在支撑袢后表面近端处的直角边缘台阶式结构 的台阶落差是0.1-5毫米，优选0.3-3毫米，更优选0.5-2毫米，其中支撑袢后表面台阶式结 构的近端处厚度大于远端处厚度。
[0034] 根据本发明另一种【具体实施方式】，所述人工晶状体主体部分的光学部的后表面为 凸形球面且其曲率半径在6.6毫米一 80.0毫米的范围内。
[0035]根据本发明另一种【具体实施方式】，所述人工晶状体主体部分的光学部的后表面的 曲率半径为所述光学部的前表面的曲率半径的17.8% -60.0%。
[0036]根据本发明另一种【具体实施方式】，所述人工晶状体由下述材料制备获得，所述材 料包括由包含丙烯酸酯类的可聚合单体共聚制备获得的共聚物，其中包含丙烯酸酯类的可 聚合单体包含亲水性丙烯酸酯类单体和疏水性丙烯酸酯类单体，其中，亲水性丙烯酸酯类 单体和疏水性丙烯酸酯类单体的摩尔比为20:80-80:20，优选30:70-70:30，更优选40:60-60:40，所述材料具有下述性质：
[0037] a、35 °C 下含水率为 5-15wt%，优选 6-13wt%，更优选 7-12wt%;
[0038] b、35 °C 下折光率(湿态）为1 ? 49-1 ? 54，优选 1 ? 49-1 ? 53，更优选 1 ? 50-1 ? 52。
[0039]根据本发明另一种【具体实施方式】，亲水性丙烯酸酯类单体选自具有亲水性基团的 丙烯酸酯类单体，符合下式：
[0041] 其中，1?1是11或(：1-6烷基，优选H或CH3;
[0042] R2是直链或支链的、饱和或不饱和&-20烷基或C6-20芳基烷基，或直链或C6-20杂芳基 烷基；
[0043] X可以是0、S或NR4,其中R4是H、直链或支链的、饱和或不饱和&-2〇烷基或C6-20芳基 烷基，或C6-2Q杂芳基烷基，或C3-20杂环基烷基；
[0044] R3是CnH2n+1〇m，其中m或n等于0或选自大于1的整数，且m < n，或C3-2Q杂环基烷基 或C3-2Q环烷基。
[0045] 根据本发明另一种【具体实施方式】，疏水性丙烯酸酯类单体选自具有疏水性基团的 丙烯酸酯类单体，符合下式：
[0047] 其中，6烷基，优选H或CH3;
[0048]他是直链或支链的、饱和或不饱和&-20烷基或C6-2Q芳基烷基，或C6-2Q杂芳基烷基， 或C6-2Q杂环基烷基或C3-2Q环烷基；
[0049] Y可以是H，或Z_R6,其中Z可以存在或不存在，可以选自杂原子例如0或S，
[0050] R6是C6-2〇芳基烷基，或C6-2〇杂芳基烷基。
[0051 ]根据本发明另一种【具体实施方式】，亲水性丙烯酸酯类单体选自：甲基丙烯酸羟基 乙酯、丙烯酸羟基乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、丙烯酸羟丙酯、乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸乙 氧基乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙酯、 甲基丙烯酸甲氧乙酯、丙烯酸甲氧乙酯、二甲基丙烯酸（1，3_ 丁二醇）酯、二甲基丙烯酸乙二 醇酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇200二甲基丙烯酸酯(例如AGEFLEX? PEG200DMA)、 聚乙二醇丙烯酸酯、聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯、聚乙二醇甲醚丙烯酸酯、甲基丙烯酸缩水 甘油酯、丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、2-(三氟甲基)丙烯酸、苯基丙烯酸、丙烯 酰胺、甲基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺、N-羟甲基甲基丙烯酰胺，或上述物质的衍生物，或 上述物质的混合物，优选甲基丙烯酸羟乙酯。
[0052]根据本发明另一种【具体实施方式】，疏水性丙烯酸酯类单体选自甲基丙烯酸甲酯、 甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸己 酯、甲基丙烯酸异丙酯、丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸异丁酯、丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸叔丁 酯、丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸异辛酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异癸酯、甲基丙烯酸异癸酯、 甲基丙烯酸月桂酯、丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸十八烷基酯、丙烯酸十八烷基酯、甲基丙烯 酸-9-蒽甲酯、烯酸-9-蒽甲酯、甲基丙烯酸环己酯、丙烯酸环己酯、丙烯酸二甲基氨基乙酯、 甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酸N， N-二乙基氨基乙酯、甲基丙烯酸N，N-二乙基氨基乙酯、N-叔丁基丙烯酰胺、N-叔丁基甲基 丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、N-异丙基甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸四氢糠基酯、丙烯酸四 氢糠基酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸六氟丁酯、丙烯酸六氟丁酯、 2_全氟癸基丙烯酸乙酯、2-全氟癸基甲基丙烯酸乙酯、2-(全氟辛基）乙基甲基丙烯酸酯、2-(全氟辛基）乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸丙酮缩甘油酯、丙烯酸丙酮缩甘油酯、丙烯酸四氢呋 喃酯、甲基丙烯酸四氢呋喃酯、甲基丙烯酸苯酯、丙烯酸苯酯、甲基丙烯酸苯基乙酯、丙烯酸 苯基乙酯、甲基丙烯酸苯氧基乙酯、丙烯酸苯氧基乙酯、甲基丙烯酸苄基酯、丙烯酸苄基酯、 乙酰乙酸基甲基丙烯酸乙酯、乙酰乙酸基丙烯酸乙酯、双丙酮丙烯酰胺、双丙酮甲基丙烯酰 胺、甲基丙烯酸烯丙酯、丙烯酸苯氧基乙酯，或上述物质的衍生物，或上述物质的混合物，优 选丙烯酸乙酯、丙烯酸苯氧乙酯。
[0053]根据本发明另一种【具体实施方式】，本发明所述制备人工晶状体的材料的玻璃化转 变温度(干态，由DSC测试而得)为10-35°C，优选15-30°C，更优选20-25°C。
[0054] 根据本发明另一种【具体实施方式】，本发明所述制备人工晶状体的材料的断裂伸长 率(湿态)>180%，其断裂强度(湿态)>2.5 MPa。
[0055] 根据本发明另一种【具体实施方式】，附加部分还包括至少一种药物、荧光剂和/或至 少一种光敏剂；
[0056] 其中，药物、荧光剂和/或光敏剂与所述共聚物的结合方式选自：
[0057] -药物、荧光剂和/或光敏剂在所述共聚物成型过程中参与聚合；
[0058]-药物、荧光剂和/或光敏剂在所述共聚物成型过程中通过物理分散添加到共聚 物材料内；
[0059] -药物、荧光剂和/或光敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在所述共聚物表面； 和/或
[0060] -药物、荧光剂和/或光敏剂以表面涂覆方式固定在所述共聚物表面。
[0061] 发明详述
[0062] 本发明所述人工晶状体主体部分可以是本领域已知的任何形式的人工晶状体主 体部分，其包括光学部件和至少一个支撑袢组成，其中光学部件和支撑袢是由不同材料制 成然后分步成型或由同种材料制成的一个整体。光学部件分为前表面和后表面。前表面和/ 或后表面可以根据使用者的情况和/或要求包含任何光学设备，比如，选自非球面设备、多 焦点设备、复曲面设备、无色散设备、变焦点设备、光过滤设备或本领域常规合适的各种设 备。
[0063] 根据本发明一种【具体实施方式】，人工晶状体主体部分的后表面由中央区和周边区 组成，其中周边区可能比中央区的边缘要厚至少0.2毫米，以便在支撑袢的后表面靠近光学 部件处设置一个直角边缘台阶式结构。直角边缘台阶式结构的台阶落差是0.1-5毫米，优选 0.3-3毫米，最优选0.5-2毫米。这种直角边缘台阶式结构有利于阻挡晶体上皮细胞的增殖 迀移至光学部件的后表面，从而降低后囊混浊的几率。
[0064]根据本发明一种【具体实施方式】，人工晶状体主体部分的支撑袢与人工晶体光学平 面(光学平面与光学轴是垂直的）成一定角度，一般任何合适的角度都可以，优选1-20度，最 优选5-10度。具有上述角度的支撑袢，能保证人工晶体装置在受到囊挤压作用力时，光学部 件向眼后方凸出或移动。支撑袢的近端（即，支撑袢靠近光学部件的一端），设置开口槽，用 以作为一个传力支点。当支撑袢受到周边囊挤压时，会以开口槽为支点轴向转动，而不会将 应力传到光学部件，从而保证了光学部件在眼内的稳定性。支撑袢的后表面的远端（即，支 撑袢远离光学部件的一端)处，离近端处直角边缘结构至少1.5毫米处，另外设置了直角边 缘台阶式结构。直角边缘台阶式结构的台阶落差为〇. 1-5毫米，优选0.1-1毫米，最优选0.2-0.5毫米。直角边缘台阶式结构能进一步阻挡晶体上皮细胞向后表面的增殖迀移，而且能在 支撑袢和后囊之间制造一个支撑点，提高了人工晶体装置在囊中的稳定性。另外，当人工晶 体装置在折叠时，这种台阶式结构能在其光学部件和支撑袢之间造成一定的空间，从而降 低它们之间的粘着力，有利于支撑袢在人工晶体装置植入后自动张开。
[0065]本发明附加部分可以由任何本领域已知的适用于制备本发明医疗设备(尤其眼科 医疗设备，如人工晶状体）的材料制备获得;特别地，由适合制造微切口人工晶体的具有合 适含水率和合适折光率的眼科医用材料制备获得。其中，所述制备附加部分的材料与制备 人工晶状体主体的材料可相同或不同。
[0066] 根据本发明另一种【具体实施方式】，附加部分是主要的功能区域，依据本发明达到 的功能，不限定附加部分的形状，附加部分可以是环状、方形、梯形、间断或不间断的附加部 分、三角形、扇形等任何形状，任何可能达到本发明功能的附加部分的形状都在本发明的保 护范围之内。
[0067] 本发明的附加部分优选由含有药物、光敏剂和/或荧光剂的材料制备获得，或可以 携带药物和(或)光敏剂和(或)滤光染料，光敏剂固定在附加部分材料内部或表面，同时附 加部分边缘可以与人工晶状体光学部光学面成90°尖锐直角边，并且附加部分可以位于晶 状体光学部的前表面和/或后表面，可以预防和治疗前囊混浊、后囊混浊、及术后眼内炎症 等病症。
[0068] 根据本发明另一种【具体实施方式】，本发明所述附加部分包含治疗药物，其中，所述 药物包括各类抗生素、留体抗炎药及非留体抗炎药，防止术后炎症，及微生物感染。也可以 携带抗代谢类药物及有丝分裂抑制剂、抑制炎症反应的药物免疫毒素及细胞毒素、抑制细 胞与细胞外基质粘附的药物、诱导细胞凋亡药物来消除LEC或抑制上皮细胞的有丝分裂，预 防和治疗后囊混浊。如氧氟沙星、抗坏血酸、阿司匹林、秋水仙碱、利多卡因、奈帕芬胺、酮咯 酸、溴芬酸、重组水蛭素、甲胺喋呤、5-氟尿嘧啶、紫杉酚、阿霉素、柔红霉素、肥皂草素，以及 其他已知或未知的具有相似功能的药物或组合物。
[0069] 根据本发明另一种【具体实施方式】，本发明所述附加部分包含光敏剂，其中光敏剂 是被活化波长范围为300~1100纳米的任何光敏染料，优选，活化波长范围选自500~1000 纳米;特别地，活化波长范围选自600~900纳米;尤其地，活化波长范围选自700~900纳米 或活化波长范围选自800~1100纳米。光敏剂选自选自卟啉、卟吩、叶绿素、紫红素、荧光素、 酞菁、金属酞菁、吲噪菁绿、三碳菁、纳米金、金属纳米粒子、金属氧化物纳米粒子、金属硫化 物纳米粒子、金属碳化物纳米粒子、碳纳米管、石墨稀等，以及上述化合物的衍生产物，或上 述化合物的降解产物，或上述化合物的盐形式，或其混合物。
[0070] 根据本发明另一种【具体实施方式】，本发明所述人工晶状体附加部分可含有滤光染 料，滤光染料选自对特定波长范围具有滤过性功能的化合物，如附加部分包含蓝光吸收剂， 其中，蓝光吸收剂选自对波长范围为400~500 nm范围内的蓝光具有选择性滤过功能的化 合物。优选分子结构式中含有偶氮基团的黄色染料类化合物。更优选含有可聚合基团的黄 色染料化合物，可聚合基团选自乙烯基、烯丙基、丁烯基、乙炔基、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰 氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基，等。
[0071] 由于本发明附加部分包含药物、光敏剂和/或荧光剂或附加部分上固定有药物、光 敏剂和/或荧光剂，所述人工晶状体植入后一方面可以起到预防的作用，另一方面当该组织 或部位一旦发病，也无需再次进行手术即可接受激光治疗;更为特别地，本发明提供的材料 具有重复作用的效果，当一次激光治疗完成后，由于光敏剂并不被消除而依然存在于病变 部位，当该部位再次或多次发生后发性病变时，无需多次注射光敏剂即可再次或多次接受 激光治疗，具有治疗的可重复性。具体地，本发明提供的用于预防和/或治疗后发性白内障 的人工晶状体含有光敏剂，该人工晶状体在白内障手术中植入患者眼内后，在选定激光眼 外照射的条件下，光敏剂被激活，通过产生具有细胞毒性的活性氧，或产生高温热，可以杀 死晶状体囊中晶状体上皮细胞，达到预防或治疗后发性白内障的效果。具体地，本发明的人 工晶状体附加部分含有光敏剂，具有光热作用。具有光热作用的附加部分通过物理方式或 化学方式结合晶状体主体部分，其中物理方式选自浇铸、镶嵌、粘结、喷涂、印刷、蒸镀;化学 方式选自分步共聚成型、接枝修饰。该人工晶状体在选定波长(例如300-1100纳米）的激光 照射下，可以杀死后囊晶体上皮细胞，达到预防和/或治疗后发性白内障的功效。特别地，由 于晶体上皮细胞延光学区周边生成导致后发障，同时光敏剂区域也位于晶体光学区周边， 因此，所述人工晶状体进行光热治疗时，能够在杀死残留晶体上皮细胞的同时，不损伤其它 区域组织的正常细胞，副作用小。更特别地，由于光敏剂区域位于光学区周边，未触及晶体 光学成像区域，所以晶体具有与正常人工晶状体一致的可见光透过率，无光能损失，不影响 病人在任何场景状态的视觉感受，无眩光情况。
[0072] 本发明人工晶状体主体部分和/或附加部分可以由任何本领域已知的适用于制备 本发明医疗设备(尤其眼科医疗设备，如人工晶状体)的材料制备获得。特别优选地，由适合 制造微切口人工晶体的具有合适含水率和合适折光率的眼科医用材料制备获得，其由丙烯 酸酯类单体共聚制备，其中丙烯酸酯类单体包含亲水性丙烯酸酯类单体和疏水性丙烯酸酯 类单体，其中，亲水性单体和疏水性单体的摩尔比为20:80-80: 20，优选30:70-70: 30，更优 选40:60-60:40,所述材料具体下述性质：
[0073] a、35°C 下含水率为 5_15wt%，优选 6_13wt%，更优选 7_12wt%，甚至 8-llwt%，尤其 9-llwt%；
[0074] b、35°C 下折光率(湿态）为1.49-1 ? 54,优选 1.49-1 ? 53,更优选 1 ? 50-1 ? 52。
[0075] 本发明中所述的亲水性丙烯酸酯类单体选自具有亲水性基团的丙烯酸酯类单体， 符合下式：
[0077] R^HSCi-6烷基，优选H或 CH3;
[0078] R2是直链或支链的、饱和或不饱和&-2〇烷基或C6- 2Q芳基烷基，或直链或C6-2Q杂芳基 烷基；
[0079] X可以是0、S或NR4,其中R4是H、直链或支链的、饱和或不饱和&-2〇烷基或C 6-2Q芳基 烷基，或C6-2Q杂芳基烷基，或C3-20杂环基烷基；
[0080] R3是CnH2n+1〇m，其中m或n等于0或选自大于1的整数，且m < n，或C3-2Q杂环基烷基 或C3-2Q环烷基。
[0081] 本发明中亲水性丙烯酸酯是具有亲水性基团的丙烯酸酯类，其例如选自甲基丙烯 酸羟基乙酯、丙烯酸羟基乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、丙烯酸羟丙酯、乙烯基吡咯烷酮、甲基丙 烯酸乙氧基乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基 乙酯、甲基丙烯酸甲氧乙酯、丙烯酸甲氧乙酯、二甲基丙烯酸（1，3_丁二醇）酯、二甲基丙烯 酸乙二醇酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇200二甲基丙烯酸酯（例如AGEFLEX? PEG200DMA)、聚乙二醇丙烯酸酯、聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯、聚乙二醇甲醚丙烯酸酯、甲 基丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、2_(三氟甲基)丙烯酸、苯基 丙烯酸、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺、N-羟甲基甲基丙烯酰胺，或上述物质 的衍生物，或上述物质的混合物。优选甲基丙烯酸羟乙酯。
[0082] 本发明中疏水性丙烯酸酯类单体选自具有疏水性基团的丙烯酸酯类单体，符合下 式：
[0084] 6烷基，优选H或 CH3;
[0085]他是直链或支链的、饱和或不饱和&―20烷基或C6-20芳基烷基，或C6-20杂芳基烷基， 或C6-2Q杂环基烷基或C3-2Q环烷基；
[0086] Y可以是H，或Z_R6,其中Z可以存在或不存在，可以选自杂原子例如0或S，
[0087] R6是C6-2〇芳基烷基，或C6-2〇杂芳基烷基。
[0088]本发明中所述的疏水性丙烯酸酯是具有疏水性基团的丙烯酸酯类，其例如选自甲 基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸己 酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸异丙酯、丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸异丁酯、丙烯酸异丁酯、甲 基丙烯酸叔丁酯、丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸异辛酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异癸酯、甲基丙 烯酸异癸酯、甲基丙烯酸月桂酯、丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸十八烷基酯、丙烯酸十八烷基 酯、甲基丙烯酸-9-蒽甲酯、烯酸-9-蒽甲酯、甲基丙烯酸环己酯、丙烯酸环己酯、丙烯酸二甲 基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、N，N_二甲基甲基丙烯酰胺、N，N_二甲基丙烯酰 胺、丙烯酸N，N-二乙基氨基乙酯、甲基丙烯酸N，N-二乙基氨基乙酯、N-叔丁基丙烯酰胺、 N-叔丁基甲基丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、N-异丙基甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸四氢糠基 酯、丙烯酸四氢糠基酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸六氟丁酯、丙烯 酸六氟丁酯、2-全氟癸基丙烯酸乙酯、2-全氟癸基甲基丙烯酸乙酯、2-(全氟辛基）乙基甲基 丙烯酸酯、2_(全氟辛基）乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸丙酮缩甘油酯、丙烯酸丙酮缩甘油酯、 丙烯酸四氢呋喃酯、甲基丙烯酸四氢呋喃酯、甲基丙烯酸苯酯、丙烯酸苯酯、甲基丙烯酸苯 基乙酯、丙烯酸苯基乙酯、甲基丙烯酸苯氧基乙酯、丙烯酸苯氧基乙酯、甲基丙烯酸苄基酯、 丙烯酸苄基酯、乙酰乙酸基甲基丙烯酸乙酯、乙酰乙酸基丙烯酸乙酯、双丙酮丙烯酰胺、双 丙酮甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸烯丙酯、丙烯酸苯氧基乙酯，或上述物质的衍生物，或上述 物质的混合物。优选丙烯酸乙酯和/或丙烯酸苯氧乙酯。
[0089] 本发明用于制备人工晶状体的材料，在必要的情况下，还应包含一种或几种添加 剂，如交联剂、紫外吸收剂、蓝光吸收剂等。
[0090] 本发明用于制备人工晶状体的材料可含有交联剂，其中，交联剂选自具有两个或 两个以上官能度的可聚合单体，包括:二甲基丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸乙二醇酯、二甲基 丙烯酸丁二醇酯、二丙烯酸丁二醇酯、二甲基丙烯酸己二醇酯、二丙烯酸己二醇酯、二甲基 丙烯酸二乙二醇酯、二丙烯酸二乙二醇酯、二甲基丙烯酸三乙二醇酯、二丙烯酸三乙二醇 酯、二甲基丙烯酸多聚乙二醇酯、二丙烯酸多聚乙二醇酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟 甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、三羟乙基丙烷三丙烯酸酯、三羟乙基丙烷三甲基丙烯酸酯、双酚 A丙三醇双甲基丙烯酸酯、双酸A丙三醇双丙烯酸酯、戊二醇二丙烯酸酯、戊二醇二甲基丙烯 酸酯、甲基丙烯酸酐、丙烯酸酐、N，N~亚甲基双丙烯酰胺、N，N~亚甲基双甲基丙烯酰胺、二 乙烯基苯，或上述物质的衍生物，或上述物质的混合物。优选二甲基丙烯酸乙二醇酯。
[0091] 本发明用于制备人工晶状体的材料可含有紫外吸收剂，其中，紫外吸收剂选自对 波长范围在380 nm以下的紫外线具有高效的吸收功能的化合物。优选安全性高的二苯甲酮 类化合物和/或苯并三唑类化合物。更优选含有可聚合基团的二苯甲酮类化合物和/或苯并 三唑类化合物化合物，可聚合基团选自乙烯基、烯丙基、丁烯基、乙炔基、丙烯酰氧基、甲基 丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基，等。
[0092] 本发明用于制备人工晶状体的材料可含有蓝光吸收剂，其中，蓝光吸收剂选自对 波长范围为400~500 nm范围内的蓝光具有选择性滤过功能的化合物。优选分子结构式中 含有偶氮基团的黄色染料类化合物。更优选含有可聚合基团的黄色染料化合物，可聚合基 团选自乙烯基、烯丙基、丁烯基、乙炔基、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙 稀酰胺基、乙稀醚基，等。
[0093]根据本发明另一种【具体实施方式】，本发明用于制备人工晶状体的材料是由疏水性 丙烯酸酯单体和亲水性丙烯酸酯单体，任选添加剂如交联剂、紫外吸收剂、蓝光吸收剂等， 通过聚合方式得到的。其中，聚合方式选自本体聚合，优选自由基本体聚合方式。自由基聚 合引发剂可选择本领域常见的自由基聚合引发剂，其例如选自偶氮类引发剂，和/或过氧类 引发剂，优选过氧化双月桂酰、双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯、过氧化二(十六烷基） 二碳酸酯、过氧化二碳酸双十四烷基酯、偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异庚腈、过氧 化二异丙苯、过氧化苯甲酰、2，5-二甲基-2，5-二(叔丁基过氧基）己烷、叔丁基过氧化碳酸- 2-乙基己酯、过氧化叔戊基-2-乙基己酸酯、过氧化(2-乙基己基)碳酸叔戊酯、2,5_二甲基-2，5-双(2-乙基己酸过氧化)己烷、2，5-二甲基-2，5-二叔丁基过氧基-3-己炔、过氧化(2-乙 基己酸)叔丁酯、1，1_二叔丁基过氧化环己烷、新癸过氧酸叔丁酯、过氧化新戊酸叔丁酯、2-乙基丁烷过氧羧酸叔丁酯、1，1-二叔丁基过氧化-3，3，5-三甲基环己烷、3，6，9-三乙基-3， 6，9-三甲基-1，4，7-三过氧壬烷、双(3，5，5-三甲基己酰)过氧化物、过氧化2-乙基己酸1，1， 3，3-四甲基丁酯、叔丁基过氧化-3，5，5-三甲基己酸酯、叔丁基过氧化氢、过氧化二叔丁烷、 过氧化苯甲酸叔丁酯、叔丁基过氧异丙基甲酸酯、过氧化二(2-乙基己基)二碳酸酯、过氧化 乙酸叔丁酯、过氧化羟基异丙苯、过氧化氢二异丙苯、过氧化叔丁基异丙苯、特戊基过氧化 氢，或上述物质的混合物。优选偶氮二异丁腈。
[0094] 本发明用于制备人工晶状体的材料具有适中的含水率，为人工晶体适用于微切口 手术提供所必需的润滑性和柔韧性，而同时对人工晶体的折光率及机械性能不造成严重的 负向影响。因此，本发明材料(例如制备人工晶状体的材料），其在模拟人眼内状态下(35 °C 生理盐水）饱和含水率选自5~15重量％，优选6~13重量％，更优选7~12重量％，甚至8- 11界七％，尤其9-11界七％。
[0095] 本发明用于制备人工晶状体的材料具有适中的折光率，加工成同等屈光度人工晶 状体，可以做到比较薄，从而更适合于微切口植入手术;而同时又克服折光率过高所导致的 色散效应，从而避免人工晶体植入后产生眩光。因此，本发明材料(例如制备人工晶状体的 材料），其在模拟人眼内状态下(35 °C生理盐水)折光率选自1.49~1.54，优选1.49~1.53， 更优选1.50~1.52。
[0096] 本发明用于制备人工晶状体的材料具有特殊的机械性能，在干态室温或室温以下 环境中呈现为坚硬材料，可以被加工成人工晶体;而在湿态(完全水合后）室温或模拟人眼 (35 °C)环境中呈现为柔软材料，可以被折叠从而通过狭小通道进入人眼囊袋中，然后能够 自动地、缓慢地恢复至人工晶体原状，并且能够在囊袋中保持稳定的工作状态。因此，本发 明材料(例如制备人工晶状体的材料），其干态玻璃化转变温度选自10~35 °C，优选15~30 °C，更优选20~25 °C;本发明材料(例如制备人工晶状体的材料），具有适中的力学机械强 度，其湿态(完全水合后)室温环境中断裂伸长率至少为180%，断裂强度至少为2.5 MPa，即 可满足微切口手术植入的要求，又避免了人工晶状体在植入过程中发生折襻、断裂等情况 发生，保证术中安全性。
[0097] 本发明发明人发现可以通过单体的选择和配比，最终得到的本发明用于制备人工 晶状体的材料即可具备如上述综合性能，如同时具有下述性质：
[0098] &、35°(：下含水率为5-15￥七％，优选6-13￥七％，更优选7-12￥七％ ;
[0099] b、35°C下折光率(湿态）为1.49-1.54,优选1.49-1.53,更优选1.50-1.52。本发明 材料(例如制备人工晶状体的材料），亲水性单体和疏水性单体的摩尔比为20:80~80:20，， 优选25:75-75:25，优选30:70 ~70:30，，优选 35:65-65:35，优选40:60-60:40，更优选 45:55 ~55:45,甚至约50:50。
[0100]本发明用于制备人工晶状体的材料(特别用于制备附加部分的材料)还可以进一 步包括至少一种药物、荧光剂和/或至少一种光敏剂。
[0101]根据本发明另一种【具体实施方式】，本发明用于制备人工晶状体的材料包含荧光剂 时，荧光剂固定在最终材料内部或表面。荧光剂稳定的结合在最终材料中，此时可以利用本 发明材料所具有的荧光性，可以进行例如医学检测，具体地，在裂隙灯光源或Pentero显微 镜下使得材料发荧光，眼科医生能够清晰、清楚的判断材料与角膜的适配性，由于材料接触 角膜不使角膜染色，彻底的摆脱外源性角膜荧光染色剂，使得使用本发明材料进行医学检 测而无需添加任何额外的试剂(包括荧光剂）。
[0102]根据本发明另一种【具体实施方式】，本发明用于制备人工晶状体的材料包含光敏剂 时，光敏剂固定在最终材料内部或表面，通过手术将所述材料植入病变部位，当需要对病变 部位进行治疗时，对其照射选定波长的激光；当治疗结束后，仅需要移去激光。由于光敏剂 被束缚在材料内部或表面，不能自由经由血液或其他体液进入人体其他组织中，因此光敏 剂本身的毒性可以被忽略，而光敏剂的选择范围也不再受到局限。特别地，本发明提供的材 料可以伴随其他眼部手术被预先地植入到可能发病的组织或部位中，一方面可以起到预防 的作用，另一方面当该组织或部位一旦发病，也无需再次进行手术即可接受激光治疗;更为 特别地，本发明提供的材料具有重复作用的效果，当一次激光治疗完成后，由于光敏剂并不 被消除而依然存在于病变部位，当该部位再次或多次发生后发性病变时，无需多次注射光 敏剂即可再次或多次接受激光治疗，具有治疗的可重复性。
[0103] 本发明用于制备人工晶状体的材料中，当由丙烯酸酯类单体共聚制备获得的共聚 物作为共聚物材料，进一步包括至少一种药物、荧光剂和/或至少一种光敏剂时，药物、荧光 剂和/或光敏剂与共聚物材料的结合方式选自：
[0104] -药物、荧光剂和/或光敏剂在共聚物材料成型过程中参与聚合；
[0105]-药物、荧光剂和/或光敏剂在共聚物材料成型过程中通过物理分散添加到共聚 物材料内；
[0106] -药物、荧光剂和/或光敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在共聚物材料表面； 和/或
[0107] -药物、荧光剂和/或光敏剂以表面涂覆方式固定在共聚物材料表面。
[0108] 当（1)药物、荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料的结合方式是药物、荧光剂和/或光 敏剂在共聚物材料成型过程中参与聚合时，药物、荧光剂和/或光敏剂包含可聚合单体的材 料。
[0109] 当（2)药物、荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料的结合方式是药物、荧光剂和/或光 敏剂在在共聚物材料成型过程中通过物理分散添加到共聚物材料内时，药物、荧光剂和/或 光敏剂可以是任何合适的药物、荧光剂和/或光敏剂，任选包含可聚合单体。
[0110] 当（3)药物、荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料的结合方式是药物、荧光剂和/或光 敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在已成型的共聚物材料表面时，共聚物材料是已成型 的材料，但是在共聚物材料表面包含可聚合基团。
[0111] 本文中可聚合基团可以是，例如：乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰 氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、 醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基，等。
[0112] 当(4)药物、荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料的结合方式是药物、荧光剂和/或光 敏剂以表面涂覆方式固定在已成型的共聚物材料表面时，共聚物材料是已成型的材料。
[0113] 在本发明一个实施方式中，本发明荧光剂选自：荧光素类(钠），菁类荧光染料，异 硫氰酸荧光素，具有荧光特性的罗丹明类物质，具有荧光特性的镧系螯合物，藻红蛋白"-phycoerythrin，PE)，酶作用后产生焚光的物质如多甲藻叶绿素蛋白（PerCP)，碘化丙啶以 及其它在300-850纳米具有发射波长基于以上荧光剂修饰或改性的衍生物、或将以上化合 物合理负载到纳米材料中形成的荧光剂，或其混合物。
[0114] 在本发明一个实施方式中，本发明光敏剂选自光动力型光敏剂或光热型光敏剂。 本发明光敏剂是被活化的激光光源的波长范围为300~1100纳米的任何光敏剂。优选，激光 光源的波长范围选自500~1000纳米;优选，激光光源的波长范围选自600~900纳米;优选， 激光光源的波长范围选自700~900纳米或激光光源的波长范围选自800~1100纳米。
[0115] 在本发明一个实施方式中，本发明含有光动力型光敏剂的材料在选定波长(例如 300~1100纳米)的激光照射下，材料中的光敏剂被激发，生成具有细胞毒性的活性氧，可以 杀死病变部位细胞，达到治疗的效果。
[0116] 在本发明另一个实施方式中，本发明含有光热型光敏剂的材料在选定波长(例如 300~1100纳米)的激光照射下，材料中的光敏剂被激发，光能被转换成热，使周围环境温度 升高以杀死病变组织细胞。当病变组织区域温度达到43°C时可以抑制DNA、RNA和蛋白质合 成，正常细胞的安全界限为45°C，因此在优选的方案中，含有光热型光敏剂的材料在激光照 射下能够发热，使温度升高4~20°C;在更优选的方案中，含有光热型光敏剂的材料在激光 照射下能够发热，使环境温度升高6~12°C ;在更优选的方案中，含有光热型光敏剂的材料 在激光照射下能够发热，使环境温度升高8~10°C。例如升高温度大于38°C，大于39°C，优选 大于40°C，优选大于41°C，优选大于42°C，优选大于43°C，优选大于44°C，优选大于45°C，优 选大于46°C，优选大于47°C，优选大于50°C，而小于55°C，优选大于56°C，优选大于57°C，优 选大于58°C，优选大于59°C，优选大于60°C，优选大于61°C，优选大于62°C，优选大于63°C， 优选大于64°C，优选大于65°C，而优选小于66°C，优选小于65°C，优选小于64°C，优选小于63 °C，优选小于62°C，优选小于61°C，优选小于60°C，优选小于59°C，优选小于58°C，优选小于 57°C，优选小于56°C，优选小于55°C，优选小于54°C，优选小于53°C，优选小于52°C，优选小 于51°C，优选小于50°C，优选小于49°C，优选小于48°C，优选小于47°C，优选小于46°C。
[0117] 在本发明另一个实施方式中，适用于本发明的光敏剂选自卟啉、金属卟啉、扑吩、 叶绿素、紫红素、荧光素、酞菁、金属酞菁、吲哚菁绿、三碳菁、纳米金颗粒、金属纳米粒子、金 属氧化物纳米粒子、金属硫化物纳米粒子、金属碳化物纳米粒子、碳纳米管、石墨稀等，以及 上述化合物的衍生产物，或上述化合物的降解产物，或上述化合物的盐形式。优选的方案 中，光敏剂选自吲哚单菁(一甲川菁），吲哚碳菁(三甲川菁），吲哚二碳菁(五甲川菁），吲哚 三碳菁(七甲川菁），三碳花菁染料、苯并吲哚半菁染料、吲噪方酸菁染料，酞菁、叶绿素衍生 物、脱镁叶绿素、脱镁叶绿酸a及其衍生物，二氢卟吩e6及其衍生物，紫红素18,二氢卟吩p6 及其衍生物，二氢卟吩e4及其衍生物，二氢卟吩f?及其衍生物，原卟啉及其衍生物，苯并叶绿 卟啉，金属卟啉、血卟啉衍生物(HpD)、卟吩姆钠、癌光啉(PSD-007)，纳米金、纳米钨氧化物、 纳米铜硫化物、纳米铁氧化物、纳米镍碳化物、纳米钼氧化物、以及其它基于以上光敏剂修 饰或改性的水溶性或脂溶性的衍生物。
[0118] 在本发明另一个实施方式中，光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为400 ~600nm的光敏剂，如荧光素;光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为600~750nm的 光敏剂，如紫红素18;光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为700~900nm的光敏剂， 如吲哚菁绿ICG;光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为800~llOOnm的光敏剂，如 纳米金。
[0119] 在本发明另一个实施方式中，药物、荧光剂和/或光敏剂分子结构中含有活泼基 团，例如:羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮 基，等，可以与共聚物材料分子侧链上的基团发生接枝反应，光敏剂分子以共价键形式与共 聚物材料分子链结合在一起，光敏剂被固定在共聚物材料内部或其表面上，同样不能自由 进入血液或其他体液中。
[0120] 在本发明一个实施方式中，当药物、荧光剂和/或光敏剂分子结构中含有可聚合基 团，例如：乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺 基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环 氧基、环氮基，等，可以与共聚物材料的可聚合单体一起发生共聚反应，药物、荧光剂和/或 光敏剂分子以共价键形式存在于共聚物材料分子链中，药物、荧光剂和/或光敏剂被固定在 共聚物材料中，因此药物、荧光剂和/或光敏剂本身的毒性完全可以被忽略。
[0121] 在本发明另一个实施方式中，当药物、荧光剂和/或光敏剂以共混或掺杂等方式分 散在共聚物材料中，药物、荧光剂和/或光敏剂分子与共聚物材料分子链以氢键或范德华力 作用结合在一起，药物、荧光剂和/或光敏剂分子被束缚在共聚物材料中，不能自由进入血 液或其他体液中。
[0122] 在本发明另一个实施方式中，当药物、荧光剂和/或光敏剂以表面接枝、表面修饰 方式固定在共聚物材料表面时，共聚物材料选自可聚合共聚物材料，优选在表面上包含生 物相容性好的可聚合基团，例如：乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯 酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰 酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基，等，其中药物、荧光剂和/或光敏剂可以与共聚物材料发 生接枝反应，共聚物材料与药物、荧光剂和/或光敏剂分子以共价键形式结合在一起，药物、 荧光剂和/或光敏剂被固定在共聚物材料内部或其表面上，同样不能自由进入血液或其他 体液中。
[0123] 在另一个优选的方案中，药物、荧光剂和/或光敏剂以溶解、悬浊、乳化等方式分散 在其他助剂(例如:助溶剂、乳化剂、润滑剂、亲水涂层、载药、色母、紫外吸收剂、交联剂、偶 联剂、pH调节剂、抗静电剂、脱模剂，等冲，并涂覆在共聚物材料的表面，药物、焚光剂和/或 光敏剂分子与共聚物材料分子链以氢键或范德华力作用结合在一起，荧光剂和/或光敏剂 被束缚在共聚物材料的表面，不能自由进入血液或其他体液中。
[0124] 在另一个优选的方案中，为了增强药物、荧光剂和/或光敏剂分子与共聚物材料分 子之间的亲和力，药物、荧光剂和/或光敏剂分子可以在不改变光活性的前提下进行化学改 性；共聚物材料也可以进行活化处理，包括但不局限于，等离子体处理、电晕处理、火焰处 理、强酸处理、强碱处理等。
[0125] 能用于本发明的其它可聚合单体包括:丁二烯、苯乙烯、a-甲基苯乙烯、苯乙烯磺 酸钠、乙烯基甲苯、丙烯腈、甲基丙烯腈、a_氯代丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基乙烯基醚、异丙基 乙烯基醚、正丁基乙烯基醚、异丁基乙烯基醚、叔丁基乙烯基醚、2-乙基己基乙烯基醚、4-羟 丁基乙烯基醚、1，4_ 丁二醇二乙烯基醚、二甘醇二乙烯基醚、乙烯基酯如，乙酸乙烯基酯、烷 羟羧酸乙烯基酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、异丁酸乙烯基酯、己酸乙烯基酯、2-乙基己糖酸 乙烯酯以及癸酸乙烯基酯;烯丙基氯、甲基烯丙基氯、二氯乙烯、氯乙烯、氟乙烯、二氟乙烯、 乙烯基磺酸钠、丁基乙烯基磺酸盐、苯基乙烯基砜、甲基乙烯基砜、N-乙烯基吡咯烷二酮、N-乙烯基噁唑烷二酮、丙烯醛、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基（甲基)丙烯酰胺、羟甲基 丙烯酰胺，N-丁氧基（甲基)丙烯酰胺、异丁氧基（甲基)丙烯酰胺等、等;其它的烯属不饱和 羧酸及其酯如，二元与三元羧酸（如衣康酸等）的二烷基酯和三烷基酯，包括马来酸二(2-乙 基己基）酯、马来酸二丁基酯、富马酸二甲酯、衣康酸二甲酯、柠康酸二乙基酯、乌头酸三甲 基酯、中康酸二乙基酯、衣康酸二(2-乙基己基)酯、衣康酸二(2-氯乙基)酯、马来酸、马来酸 酐、富马酸、衣康酸；以及烯烃如，二异丁烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十六烯等，或其混合物。
[0126] 在本发明一个实施方式中，药物、荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料聚合获得本发 明材料时，或当药物、荧光剂和/或光敏剂分散在共聚物材料中获得本发明材料时，本发明 材料可以通过包括下述步骤的方法制备：
[0127] 1)将可聚合单体与任选添加剂如热交联剂、引发剂、紫外吸收剂等混合；
[0128] 2)加入药物、荧光剂和/或光敏剂，并使其溶解，然后聚合。
[0129] 更具体地，本发明用于制备人工晶状体的材料可以通过包括下述步骤的方法制 备：
[0130] 1)将可聚合单体与热引发剂、交联剂和/或紫外吸收剂混合；
[0131 ] 2)加入药物、荧光剂和/或光敏剂，使其溶解；
[0132] 3)将2)获得的反应体系放置于模具中；
[0133] 4)进行聚合，例如水浴聚合；
[0134] 5)干燥器内再次聚合。
[0135] 在本发明另一个实施方式中，当药物、荧光剂和/或光敏剂以表面接枝、表面修饰 方式固定在共聚物材料表面时，本发明材料可以通过包括下述步骤的方法制备：
[0136] 1)将可聚合单体与任选添加剂如交联剂、热引发剂、紫外吸收剂等混合，然后聚 合，得到共聚物材料；
[0137] 2)加入药物、荧光剂和/或光敏剂，并使其溶解，例如将药物、荧光剂和/或光敏剂 用合适的助剂(例如可聚合单体)溶解，然后进行聚合如接枝聚合或表面修饰或转移印刷。
[0138] 更具体地，本发明材料可以通过包括下述步骤的方法制备：
[0139] 1)将可聚合单体与热引发剂、交联剂和/或紫外吸收剂混合；
[0140] 2)将1)获得的反应体系转移至模具中；
[0141] 4)进行聚合，例如水浴聚合；
[0142] 5)干燥器内再次聚合；
[0143] 6)溶解药物、荧光剂和/或光敏剂，例如，将药物、荧光剂和/或光敏剂用合适的可 聚合单体溶解；
[0144] 7)将上述获得的体系再次聚合如接枝聚合或表面修饰或转移印刷。
[0145] 在本发明另一个实施方式中，当药物、荧光剂和/或光敏剂以表面涂覆方式固定在 共聚物材料表面时，本发明材料可以通过包括下述步骤的方法制备：
[0146] 1)获得合适的共聚物材料；
[0147] 2)将药物、荧光剂和/或光敏剂，例如将药物、荧光剂和/或光敏剂用一种合适的溶 剂溶解，涂覆在共聚物材料表面。
[0148] 本发明用于制备人工晶状体的材料也可以用于制造医学治疗装置、医学检测装 置，例如：用来制造角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋 张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目 镜、医疗设备透镜或当其包含治疗剂和/或光敏剂时可用于制造医学治疗装置(如治疗眼科 疾病的装置），例如治疗后发障的装置(如治疗后发障的人工晶体），或当其包含荧光剂时可 用于制造医学检测装置(使所得制品可利用荧光特性进行检测，尤其地，眼科设备，如，具有 荧光特性的镜片，尤其是眼科镜片、具有荧光特性的人工晶状体、角膜接触镜、角膜塑形镜、 虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释 载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜、望远镜、观测镜等)等其它眼 科设备或耗材。
[0149]本发明还涉及本发明用于制备人工晶状体的材料在制备上述装置或设备(如医学 治疗装置、医学检测装置）中的用途，例如：人工晶体，角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、 眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内 填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜或当其包含治疗剂和/或光敏剂时可用于 制造医学治疗装置(如治疗眼科疾病的装置），例如治疗后发障的装置，或当其包含荧光剂 时可用于制造医学检测装置(使所得制品可利用荧光特性进行检测，尤其地，眼科设备，如， 具有荧光特性的镜片，尤其是眼科镜片、具有荧光特性的人工晶状体、角膜接触镜、角膜塑 形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药 物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜、望远镜、观测镜等)等 其它眼科设备或耗材。
[0150]本文所用的术语"烷基"是指含有1至500个碳原子或1至100个碳原子或1至50个碳 原子、或1至20个碳原子、或1至10个碳原子、或1至8个碳原子、1至6个碳原子、1至4个碳原子 或1至3个碳原子(除非另有规定）的直链或支链烃。烷基的代表性实例包括但不限于甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2,2_二甲基戊基、2,3_二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基、^^一烷基、 十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十 烷基。当"烷基"基团为两个其它部分之间的连接基团时，则其也可能为直链或支链;实例包 括但不限于-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH (CH3) _、-CH2CH (CH2CH3) CH2-。
[0151]本文所用的术语"芳基"是指苯基（即，单环芳基)或者是含有至少一个苯环的双环 系统或在芳族双环系统中只含有碳原子的芳族双环。双环芳基可以是奧基(azulenyl)、萘 基或稠合到单环环烷基、单环环烯基或单环杂环基的苯基。双环芳基通过双环系统的苯基 部分内含有的任何碳原子或萘基或奧基环的任何碳原子连接到母体分子部分。双环芳基的 稠合单环环烷基或单环杂环基部分任选被一或两个氧代和/或硫杂基团取代。双环芳基的 代表性实例包括但不限于奧基、萘基、二氢茚-1-基、二氢茚-2-基、二氢茚-3-基、二氢茚-4-基、2，3 -二氛n引噪-4-基、2，3-二氛n引噪-5-基、2，3-二氛n引噪-6-基、2，3 -二氛n引噪-7-基、 讳-1-基、讳-2-基、讳_3_基、讳_4_基、二氛蔡_2_基、二氛蔡_3_基、二氛蔡_4_基、二氛蔡_1_ 基、5,6,7,8_四氢萘-1-基、5,6,7,8_四氢萘-2-基、2,3_二氢苯并呋喃-4-基、2,3_二氢苯并 呋喃-5-基、2，3-二氢苯并呋喃-6-基、2，3-二氢苯并呋喃-7-基、苯并[d] [ 1，3]间二氧杂环 戊烯-4-基、苯并[d][l，3]间二氧杂环戊烯-5-基、2H-色稀-2-酮-5-基、2H-色稀-2-酮-6-基、2H-色稀-2-酮-7-基、2H-色稀-2-酮-8-基、异吲哚啉-1，3-二酮-4-基、异吲哚啉-1，3-二 酮-5-基、茚-1-酮-4-基、茚-1-酮-5-基、茚-1-酮-6-基、茚-1-酮-7-基、2，3-二氢苯并[b] [1，4 ]二噁烷-5-基、2，3-二氢苯并[b ] [ 1，4 ]二噁烷-6-基、2H-苯并[b ] [ 1，4 ]噁嗪3 (4H)-酮-5-基、2H-苯并[b ] [ 1，4 ]噁嗪3 (4H)-酮-6-基、2H-苯并[b ] [ 1，4 ]噁嗪3 (4H)-酮-7-基、2H-苯 并[b][l，4]噁嗪3(4H)_酮-8-基、苯并[d]噁嗪-2(3H)_酮-5-基、苯并[d]噁嗪-2(3H)_酮-6-基、苯并[d]噁嗪-2(3H)_酮-7-基、苯并[d]噁嗪-2(3H)_酮-8-基、喹唑啉-4(3H)_酮-5-基、 喹唑啉-4(3H)_酮-6-基、喹唑啉-4(3H)_酮-7-基、喹唑啉-4(3H)_酮-8-基、喹噁啉-2(1H)_ 酮-5-基、喹噁啉-2 (1H)-酮-6-基、喹噁啉-2 (1H)-酮-7-基、喹噁啉-2 (1H)-酮-8-基、苯并
[d]噻唑-2(3H)_酮-4-基、苯并[d]噻唑-2(3H)_酮-5-基、苯并[d]噻唑-2(3H)_酮-6-基和苯 并[d]噻唑-2(3H)_酮-7-基。在某些实施方案中，双环芳基是稠合到5或6元单环环烷基、5或 6元单环环烯基或5或6元单环杂环基的（i)萘基或（ii)苯基环，其中稠合的环烷基、环烯基 和杂环基基团任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。
[0152] 本文所用的术语"芳基烷基"或称为"烷基芳基"是指通过本文所定义的烷基基团 连接到母体分子部分的本文所定义的芳基基团。芳基烷基的代表性实例包括但不限于苄 基、2-苯基乙基、3-苯基丙基和2-萘-2-基乙基。
[0153] 本文所用的术语"环烷基"是指单环或双环环烷基环系统。单环系统是含有3至8个 碳原子的环烃基团，其中这种基团可以是饱和的或不饱和的，但不是芳族的。在某些实施方 案中，环烷基基团是完全饱和的。单环环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯 基、环己基、环己烯基、环庚基和环辛基。双环环烷基环系统是桥接的单环或稠合的双环。桥 接的单环含有单环环烷基环，其中单环的两个非相邻碳原子通过一至三个额外碳原子的亚 烷基桥连接(即，_(CH 2)W-形式的桥接基团，其中w为1、2或3)。双环系统的代表性实例包括但 不限于双环[3.1.1]庚烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷、双环[3.2.2]壬烷、双环 [3.3.1 ]壬烷和双环[4.2.1 ]壬烷。稠合双环环烷基环系统含有稠合到苯基、单环环烷基、单 环环烯基、单环杂环基或单环杂芳基的单环环烷基环。桥连或稠合的双环环烷基通过单环 环烷基环内含有的任何碳原子连接到母体分子部分。环烷基基团任选被一或两个独立地为 氧代或硫杂的基团取代。在某些实施方案中，稠合的双环环烷基是稠合到苯基环、5或6元单 环环烷基、5或6元单环环烯基、5或6元单环杂环基或5或6元单环杂芳基的5或6元单环环烷 基环，其中稠合的双环环烷基任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。
[0154] 本文所用的术语"杂芳基"是指含有至少一个杂芳环的单环杂芳基或双环系统。单 环杂芳基可以是5或6元环。5元环由两个双键和一、二、三或四个氮原子以及任选一个氧或 硫原子组成。6元环由三个双键和一、二、三或四个氮原子组成。5或6元杂芳基通过杂芳基内 含有的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分。单环杂芳基的代表性实例包括但不 限于呋喃基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪 基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三唑基和三嗪基。双环杂芳基由稠 合到苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环基或单环杂芳基的单环杂芳基组成。双环杂 芳基基团的稠合环烷基或杂环基部分任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。当 双环杂芳基含有稠合的环烷基、环烯基或杂环基环时，则双环杂芳基基团通过双环系统的 单环杂芳基部分内含有的任何碳或氮原子连接到母体分子部分。当双环杂芳基是稠合到苯 基环的单环杂芳基时，则双环杂芳基基团通过双环系统内的任何碳原子或氮原子连接到母 体分子部分。双环杂芳基的代表性实例包括但不限于苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩 基、苯并噁二唑基、苯并氧杂硫杂二唑基、苯并噻唑基、噌啉基、5，6_二氢喹啉-2-基、5，6_二 氢异喹啉-1-基、呋喃并吡啶基、吲唑基、吲哚基、异喹啉基、萘啶基、喹啉基、嘌呤基、5，6,7， 8-四氢喹啉-2-基、5,6,7,8_四氢喹啉-3-基、5,6,7,8_四氢喹啉-4-基、5,6,7,8_四氢异喹 啉-1-基、噻吩并吡啶基、4,5,6,7_四氢苯并[c][l，2,5]噁二唑基和6,7_二氢苯并[c][l，2， 5]噁二唑-4(5H)_酮基。在某些实施方案中，稠合的双环杂芳基是稠合到苯基环、5或6元单 环环烷基、5或6元单环环烯基、5或6元单环杂环基或5或6元单环杂芳基的5或6元单环杂芳 基环，其中稠合的环烷基、环烯基和杂环基基团任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基 团取代。
[0155] 本文所用的术语"杂芳基烷基"和烷基杂芳基"是指通过本文所定义的烷基基团 连接到母体分子部分的本文所定义的杂芳基。杂芳基烷基的代表性实例包括但不限于呋 喃-3-基甲基、1H-咪唑-2-基甲基、1H-咪唑-4-基甲基、1-(吡啶-4-基）乙基、吡啶-3-基甲 基、吡啶-4-基甲基、嘧啶-5-基甲基、2-(嘧啶-2-基）丙基、噻吩-2-基甲基和噻吩-3-基甲 基。
[0156] 本文所用的术语"杂环基"是指单环杂环或双环杂环。单环杂环是3、4、5、6或7元 环，含有至少一个独立地选自〇、N和S的杂原子，其中环为饱和或不饱和的，但不是芳族的。3 或4元环含有1个选自0、N和S的杂原子。5元环可含有零或一个双键和一、两或三个选自0、N 和S的杂原子。6或7元环含有零、一或两个双键和一、两或三个选自0、N和S的杂原子。单环杂 环通过单环杂环内含有的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分。单环杂环的代表 性实例包括但不限于氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、氮丙啶基、二氮杂环庚烷基、1，3_二噁 烷基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二硫杂环戊烷基、1，3-二噻烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异 噻唑啉基、异噻唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、吗啉基、噁二唑啉基、噁二唑烷基、噁唑啉 基、噁唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、四氢呋喃 基、四氢噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫代吗啉基、1，1-二氧化硫 代吗啉基(硫代吗啉砜）、噻喃基和三噻烷基。双环杂环是稠合到苯基、单环环烷基、单环环 烯基、单环杂环或单环杂芳基的单环杂环。双环杂环通过双环系统的单环杂环部分内含有 的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分。双环杂环基的代表性实例包括但不限于 2,3-二氛苯并咲喃 _2-基、2,3-二氛苯并咲喃_3-基、二氛n引噪-1-基、二氛H引噪-2-基、_?氛 叼丨噪3-基、2,3-二氢苯并噻吩-2-基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、八氢-1H-吲哚基和八氢苯 并呋喃基。杂环基基团任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。在某些实施方案 中，双环杂环基是稠合到苯基环、5或6元单环环烷基、5或6元单环环烯基、5或6元单环杂环 基或5或6元单环杂芳基的5或6元单环杂环基环，其中双环杂环基任选被一或两个独立地为 氧代或硫杂的基团取代。
[0157] 本发明附加部分可以是可降解材料，如聚己内酯、聚丁二酸丁二醇酯、聚乳酸、聚 羟基烷酸酯、脂肪族芳香族共聚酯、聚乙烯醇、二氧化碳共聚物、聚-0-羟基丁酸酯，或其混 合物，或其共聚物，可降解材料是药物的理想载体，期缓释位置均匀，量均匀，缓释时间长。 当可降解材料完全降解后，药物得到完全释放，根据可降解材料的不同可以持续1周-1年的 时间，残留上皮细胞得以更彻底的清除。当完全释放后，晶状体光学区的凹槽形成类似尖锐 直角方边的结构，同时具有预防的功效。当附加部分不采用可降解材料时，治疗药剂可以采 用现有技术公开的任何表面涂覆及修饰技术，固定到环的表面，与其他涂覆不同的是，光学 区中心无治疗药剂，清除上层细胞更有针对性，需要的剂量也相应减小，对其他正常组织细 胞伤害小。
[0158] 在本发明另一个实施方式中，附加部分及主体材料选自疏水型丙烯酸酯、丙烯酸 酯水凝胶、硅胶、硅水凝胶、氟硅丙烯酸酯、聚苯乙烯和聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯、聚硅 氧烷，或其混合物。
[0159] 在本发明另一个实施方式中，所述附加部分材料选自生物降解塑料，如聚己内酯、 聚丁二酸丁二醇酯、聚乳酸、聚羟基烷酸酯、脂肪族芳香族共聚酯、聚乙烯醇、二氧化碳共聚 物、聚-0-羟基丁酸酯，或其混合物，或其共聚物。
[0160] 在本发明另一个实施方式中，附加部分可携带药物，可以携带各类抗生素、留体抗 炎药及非留体抗炎药，防止术后炎症，及微生物感染。也可以携带抗代谢类药物及有丝分裂 抑制剂、抑制炎症反应的药物免疫毒素及细胞毒素、抑制细胞与细胞外基质粘附的药物、诱 导细胞凋亡药物来消除LEC或抑制上皮细胞的有丝分裂，预防和治疗后囊混浊，可降解材料 降解过程中，药物得到缓释。
[0161] 在本发明另一个实施方式中，附加部分与主体可以通过粘合剂进行连接，粘合剂 选自但不限于氰基丙烯酸酯类医用粘合剂，如氰基丙烯酸正丁酯、氰基丙烯酸正辛 酯、氰基丙烯酸异丁酯及其两种组分或三种组分的混合物。
[0162] 在本发明另一个实施方式中，附加部分与人工晶状体主体部分的粘合剂选自医用 有机硅粘合剂。如Nusil公司的 MED-llSUMED-llSTJED-lSlUMED-lSACKMED-lSSSJED-SOOCKMEDHSlS 以及具有相同作用的医用有机硅粘合剂。
[0163] 在本发明另一个实施方式中，本发明制备附加部分的材料与制备主体部分的材料 可相同或不同，选自包含可聚合单体的主体材料或优选生物相容性好的任何合适的主体材 料。其中，可聚合单体选自亲水型可聚合单体或疏水性可聚合单体，可以是单体的均聚物或 多种单体的共聚物。同时可选自高分子生物可降解材料。
[0164] 在本发明另一个实施方式中，制备主体部分的材料可以是，但不仅限于:上述适合 制造微切口人工晶体的具有合适含水率和合适折光率的眼科医用材料、胶原、水凝胶、硅水 凝胶、氟硅丙烯酸酯、硅酮、聚苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、硅氧烷、甲基硅氧烷、苯基硅氧烷、 乙烯基硅氧烷、丙稀酸酯基硅氧烷、甲基丙稀酸酯基硅氧烷，或上述的混合物。
[0165] 在本发明另一个实施方式中，水凝胶选自，包括但不局限于:胶原蛋白、明胶、角蛋 白、弹性蛋白、植物蛋白、网状硬蛋白和季铵化蛋白等，或聚多糖、肝素、硫酸软骨素、透明质 酸、阿拉伯胶、琼脂、角叉菜胺、果胶、瓜尔胶和海藻酸盐等，或改性淀粉、改性纤维素、羧甲 基淀粉、醋酸淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、 羧甲基纤维素等，或聚醋酸乙烯酯、聚甲基乙烯基醚、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧乙烯、聚丙 烯酰胺(PAM)、水解聚丙烯酰胺(HPAM))、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯亚胺(PEI)，或上述 的共混物。
[0166] 在本发明另一个实施方式中，用于制备附加部分的材料还可以选自生物降解材 料，包括但不限于聚己内酯、聚丁二酸丁二醇酯、聚乳酸、聚羟基烷酸酯、脂肪族芳香族共聚 酯、聚乙烯醇、二氧化碳共聚物、聚-0-羟基丁酸酯，或其混合物，或其共聚物。
[0167] 在本发明另一个实施方式中，附加部分包含治疗药物，包括激素类及非激素类抗 炎药及广普抗菌药物及任何消除晶状体上皮细胞或抑制上皮细胞的有丝分裂的药物，如氧 氟沙星、抗坏血酸、阿司匹林、秋水仙碱、利多卡因、奈帕芬胺、酮咯酸、溴芬酸、重组水蛭素、 甲胺喋呤、5-氟尿嘧啶、紫杉酚、阿霉素、柔红霉素、肥皂草素，以及其他已知或未知的具有 相似功能的药物或组合物。
[0168] 在本发明另一个实施方式中，附加部分是环状的并且包括光敏剂。
[0169] 在本发明另一个实施方式中，本发明人工晶状体主体部分具有至少两个尖锐边 缘。
[0170]在本发明另一个实施方式中，人工晶状体主体部分中，支撑袢与人工晶体光学平 面呈一定角度;支撑袢的后表面的近端处具有直角边缘台阶式结构;支撑袢的后表面的远 端处具有直角边缘台阶式结构，其中支撑袢后表面台阶式结构的近端处厚度大于远端处厚 度。
[0171]在本发明另一个实施方式中，支撑袢后表面远端处的直角边缘台阶式结构的台阶 落差高度为0.1-5毫米，优选0.1-1毫米，更优选0.2-0.5毫米，其中支撑袢后表面台阶式结 构的近端处厚度大于远端处厚度。
[0172]在本发明另一个实施方式中，在支撑袢后表面近端处的直角边缘台阶式结构的台 阶落差是〇. 1-5毫米，优选0.3-3毫米，更优选0.5-2毫米，其中支撑袢后表面台阶式结构的 近端处厚度大于远端处厚度。
[0173]根据本发明另外一种优选实施方案，人工晶状体主体部分中光学部件和支撑袢是 由同种材料制成的一个整体。
[0174]根据本发明另外一种优选实施方案，人工晶状体主体部分中光学部件的前表面 和/或后表面包含光学设备，比如，选自非球面设备、多焦点设备、复曲面设备、无色散设备、 变焦点设备、光过滤设备或本领域常规合适的各种设备。
[0175] 根据本发明另外一种优选实施方案，支撑袢的近端处具有开口槽。
[0176] 本发明还涉及制备医疗装置(如人工晶状体)的方法，其包括下述步骤：
[0177] (A)(人工晶状体)主体部分制备：
[0178] 1)由上述用于制备主体部分的材料制备获得主体部分；
[0179] 2)制备含有凹槽的人工晶状体主体部分；
[0180] (B)含药物、光敏剂和/或荧光剂的环的制备：
[0181] 1)将上述用于制备附加部分的材料制备获得附加部分，其包含药物、光敏剂和/或 荧光剂，
[0182] (C)任选，加入粘合剂。
[0183] 在本发明另一个实施方式中，为了人工晶状体主体与附加部分之间的亲和力，人 工晶状体主体可以进行活化处理，包括但不局限于，等离子体处理、电晕处理、火焰处理、强 酸处理、强碱处理等。或者在人工晶状体主体凹槽内涂覆底涂漆，增加附加部分与人工晶状 体主体的附着力。
[0184] 在本发明方法中，交联剂用量为可聚合单体的0.1 -20重量％，优选0.5-15%，特别地 1-5%。紫外吸收剂用量为可聚合单体的0-10重量％，优选0-5%，特别地0-1%。引发剂用量为可 聚合单体的〇. 01-10重量％，优选〇. 01-5%，特别地0.05%_1%。
[0185] 可用于本发明中的其它任选组分包括助溶剂、乳化剂、亲水涂层、载药、色母、交联 剂、偶联剂、pH调节剂、抗静电剂、脱模剂、颜料、填料、分散剂、固化剂、润湿剂、消泡剂、紫外 线吸收剂、抗氧化剂、灭菌剂以及稳定剂等等。
[0186] 本发明还涉及以激光驱动的光疗法治疗眼科疾病的方法，其中该方法仅仅使用本 发明所制备的医疗设备(人工晶体)就可以进行。具体地，例如，仅仅通过本发明所述的具有 光敏剂人工晶体(无需额外加入光敏剂），在激光设备下，照射所需治疗的部位，由于本发明 所制备的医疗设备具有光敏剂，光敏剂被激活，通过产生具有细胞毒性的活性氧，或产生高 温热，可以杀死晶状体囊中晶状体上皮细胞，达到预防或治疗后发性白内障的效果。
[0187] 由此可见，本发明所述材料和本发明所制备的医疗设备彻底的摆脱外源性光敏剂 (无需预先服用光敏剂等），本发明方法无需添加任何额外的试剂(包括光敏剂），并具有非 侵袭性、无毒性、高效性、可重复性等优势。
【附图说明】
[0188] 图1示例了附加部分为环形的人工晶状体的平面视图，其中（a)是主体；（b)环形附 加部分。
[0189] 图2示例了附加部分为环形的人工晶状体的剖面图。
[0190] 图3示例了附加部分结合于人工晶状体主体的后表面及其剖面图，其中图3(a)示 例了圆环位于晶体后表面;图3(b)示例了圆环位于晶体后表面的剖面图。
[0191] 图4示例了附加部分结合于人工晶状体的前表面及其剖面图，其中图4(a)示例了 圆环位于晶体前表面;图4 (b )示例了圆环位于晶体前表面的剖面图。
[0192] 图5示例了附加部分以嵌入方式结合在人工晶状体主体后表面及其剖面图，其中 图5(a)示例了圆环以嵌入方式固定于后表面；图5(b)示例了圆环以嵌入方式固定于后表面 剖面图。
[0193] 图6示例了附加部分形状为间断的圆形。
[0194] 图7示例了附加部分形状为间断的扇形。
【具体实施方式】
[0195] 本发明还涉及如下技术方案：
[0196] 1.所述人工晶状体的加工方法，包括但不局限于：切削法、模压成型法、注塑法、 离心浇铸法、3D打印法等。
[0197] 3.所述人工晶状体的灭菌方法，包括但不局限于:湿热灭菌、辐照灭菌、环氧乙烷 灭菌等。
[0198] 4.根据项1的眼科医疗器械的主体聚合物材料可以是水凝胶。
[0199] 5.根据项4的水凝胶材料，包括但不局限于:胶原蛋白、明胶、角蛋白、弹性蛋白、 植物蛋白、网状硬蛋白和季铵化蛋白等，或聚多糖、肝素、硫酸软骨素、透明质酸、阿拉伯胶、 琼脂、角叉菜胺、果胶、瓜尔胶和海藻酸盐等，或改性淀粉、改性纤维素、羧甲基淀粉、醋酸淀 粉、甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素 等，或聚醋酸乙烯酯、聚甲基乙烯基醚、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氧乙烯、聚丙烯酰胺(PAM)、 水解聚丙烯酰胺(HPAM)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯亚胺(PEI)等。
[0200] 6.药物、光敏剂和/或荧光剂环形附加部分区域分布在晶体光学区周边，附加部 分横剖面性状不限，可以是正方形、矩形、梯形或其他不规则形状。
[0201] 7.药物、光敏剂和/或荧光剂在附加部分材料中的浓度(或质量分数)可以被合理 控制，在选定波长激光照射下产生的活性氧或高温热能够有效杀死病变部位细胞，而保全 正常细胞不受损失；同时，还需兼顾最低程度降低光敏剂对原有材料使用性能的影响。
[0202] 8.根据项1的眼科医疗器械，可以再次或多次接受选定波长激光的照射，并且每 次照射光敏剂都可以被活化而产生活性氧或高温热，从而使该医疗器械具有可以重复进行 激光治疗的功效。
[0203] 实施例主体材料合成
[0204] 实施例1-6说明了主体材料合成的单体组成，表1中的所有实施例都按以下方式制 备，所有单体经减压蒸馏纯化。在烧杯中，分别按照相应的比例混合单体，可选性的加入引 发剂和光吸收剂等添加剂，充分搅拌均匀并过滤，转移至特制的模具内。上述实施过程中所 使用到的各种器皿及模具在使用前要经过清洗、烘干和消毒。
[0205] 向模具中的单体溶液中通入氮气，并在氮气保护下将模具进行密封，然后将模具 放入设定温度的水浴中进行聚合反应至少24小时，再将模具转移至设定温度的烘箱中继续 保温24小时(注:烘箱的设定温度应高于水浴的设定温度）。将在模具中成型的聚合物取出 自然冷却至室温，或趁热对其进行切割成所需大小和形状的坯料，用醇类溶剂在一定的温 度下萃取至少24小时以去除残余小分子，最后将坯料置于真空干燥箱内设定温度下干燥过 夜，即可得到本发明主体部分的材料。
[0206]^EA:丙烯酸乙酯
[0207] EMA:甲基丙烯酸乙酯 [0208] mma:甲基丙烯酸甲酯 [0209] HEMA:甲基丙烯酸羟乙酯 [0210] P0EA:丙烯酸-2-苯氧基乙酯 [0211] ST:苯乙烯
[0212] KH570:3-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基娃烷
[0213] AIBN:偶氮二异丁腈
[0214] EGDMA:乙二醇二甲基丙烯酸酯。
[0215] 实施例附加部分合成方式单体配方
[0216] 实施例8-13举例了环状附加部分材料的合成配方。附加部分的成型方式可以选自 切削法、浇铸成型、喷涂、模塑法等。

[0217] 实施例14:粘连方式制备周边附加部分人工晶状体
[0218] A)采用实施例1所制备材料加工周边附加部分人工晶状体主体部分，是通过车削 工艺加工，将所制备聚合物材料分割成厚度约为3 mm、直径约为16 mm的晶坯。在单点金刚 石车床(0PT0F0RM)加工成型人工晶状体，成型人工晶状体具有6mm的主体直径，主体有附加 部分形凹槽，内沿距人工晶状体中心为2.2mm，宽度为0.2mm，深度为0.1mm的凹槽，成型后的 人工晶状体经抛光介质抛光。
[0219] B)按照实施例8的配方，利用主体材料在玻璃板内成型的方式制备附加部分材料， 而后利用切削法将附加部分材料机械加工成宽0.2mm，厚度为0.1mm的附加部分。
[0220] C)将步骤A)制备的带有凹槽的主体部分在氧气气氛下，用真空等离子体机，100w 的功率下处理1分钟，然后在凹槽内涂覆有机硅粘合剂MED-2000,将步骤B)所制得附加部分 嵌入到主体部分的凹槽内，置于60°C烘箱内3小时使粘合剂充分干燥，得周边带有附加部分 的人工晶状体。
[0221 ]实施例15:喷涂方式制备周边附加部分人工晶状体
[0222] A)采用实施例1所制备材料加工周边附加部分人工晶状体主体部分，是通过车削 工艺加工，将所制备聚合物材料分割成厚度约为3 mm、直径约为16 mm的晶坯。在单点金刚 石车床(0PT0F0RM)加工成型人工晶状体，成型人工晶状体具有6.5mm的主体直径，主体有附 加部分形凹槽，内沿距人工晶状体中心为2.1mm，宽度为0.8mm，深度为0.1mm的凹槽，成型后 的人工晶状体经抛光介质抛光。
[0223] B)将步骤A)制备的带有凹槽的主体部分在氧气气氛下，用真空等离子体机，100w 的功率下处理1分钟，提高表面粘覆性能
[0224] C)将附加部分配方实施例10中的配方做预聚，预聚体装入喷枪中。人工晶状体主 体部分除凹槽部分外进行遮盖处理。控制喷雾量，对预聚体进行喷涂后，90°C烘箱中固化过 夜，得周边附加部分人工晶状体。
[0225] 实施例16:浇铸方式制备周边附加部分人工晶状体
[0226] A)采用实施例1所制备材料加工周边附加部分人工晶状体主体部分，是通过车削 工艺加工，将所制备聚合物材料分割成厚度约为3 mm、直径约为16 mm的晶坯。在单点金刚 石车床(0PT0F0RM)加工成型人工晶状体，成型人工晶状体具有6mm的主体直径，主体有附加 部分形凹槽，内沿距人工晶状体中心为2.1mm，宽度为0.2mm，深度为1mm的凹槽，成型后的人 工晶状体经抛光介质抛光。
[0227] B)在偶氮二异丁腈引发下将实施例10中的配方材料做预聚，在三口烧瓶，88°C聚 合1小时，待体系变粘稠时停止搅拌。
[0228] C)将步骤B)所得预聚体通过注射器，注射到步骤A)人工晶状体主体部分的凹槽 内，使填满凹槽，水平放置在90°C真空烘箱内固化过夜，得周边附加部分人工晶状体。
[0229] 实施例17:附加部分载药人工晶状体的制备
[0230] A)采用实施例1所制备材料加工周边附加部分人工晶状体主体部分，是通过车削 工艺加工，将所制备聚合物材料分割成厚度约为3 mm、直径约为16 mm的晶坯。在单点金刚 石车床(0PT0F0RM)加工成型人工晶状体，成型人工晶状体具有6.5mm的主体直径，主体有附 加部分形凹槽，内沿距人工晶状体中心为2.5mm，宽度为0.2mm，深度为0.02mm的凹槽，成型 后的人工晶状体经抛光介质抛光。
[0231] B)将氧氟沙星溶解到三氯甲烷中，加入到聚乳酸的三氯甲烷溶液中，浓缩混合液。 [0232] C)浓缩后通过微量注射器注入到步骤A)所制备人工晶状体主体部分的凹槽内，置 于45°C的真空烘箱内，干燥有机溶剂，获得周边附加部分载药的人工晶状体。
【主权项】
1. 一种人工晶状体，其包括 a) 主体部分； b) -个或多个附加部分，其位于在人工晶状体主体部分上并与人工晶状体主体部分 相连接，附加部分宽度为〇. 05至3.5mm;附加部分厚度为0.01至2mm， 其中，附加部分的内沿距人工晶状体中心距离大于2mm。2. 根据前述权利要求1的所述人工晶状体，其特征是人工晶状体的主体部分与附加部 分通过物理方式或化学方式结合。3. 根据前述权利要求2所述人工晶状体，其特征是物理方式选自浇铸、镶嵌、粘结、喷 涂、印刷、蒸镀。4. 根据前述权利要求2所述人工晶状体，其特征是化学方式选自分步共聚成型、接枝修 饰。5. 根据前述权利要求1或2所述人工晶状体，其特征是所述附加部分是环状的附加部 分。6. 根据前述权利要求1或2所述人工晶状体，其特征是所述附加部分位于人工晶状体主 体部分的后表面。7. 根据前述权利要求1或2所述人工晶状体，其特征是人工晶状体主体部分具有一个或 多个凹槽，附加部分被嵌入人工晶状体主体部分凹槽内。8. 根据前述权利要求1或2所述人工晶状体，其特征是所述附加部分具有额外的载药部 分。9. 根据前述权利要求1或2所述人工晶状体，其特征是所述主体部分中的光学部的后表 面为凸形球面且其曲率半径在6.6毫米一 80.0毫米的范围内。10. 根据前述权利要求1或2所述人工晶状体，其特征是所述主体部分中的光学部的后 表面的曲率半径为所述光学部的前表面的曲率半径的17.8 % - 60.0 %。11. 根据前述权利要求1所述人工晶状体，其特征是附加部分宽度为0.1至1.5mm。12. 根据前述权利要求1所述人工晶状体，其特征是附加部分宽度为0.2至0.8mm。13. 根据前述权利要求1所述人工晶状体，其特征是附加部分厚度为0.01至1_。14. 根据前述权利要求1所述人工晶状体，其特征是附加部分厚度为0.01至0.7_。
【文档编号】A61L27/54GK205411395SQ201521082770
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2015年12月23日
【发明人】不公告发明人
【申请人】爱博诺德（北京）医疗科技有限公司