一种中药组合物及其制备与应用
【专利摘要】本发明公开了一种中药组合物及其制备与应用，所述中药组合物由如下质量配比的原料制成：巴戟天1?20份、炒白术1?20份、川芎1?20份、炒当归1?30份、麸炒白芍1?50份、黄柏1?20份、熟地黄1?30份、制女贞子1?30份、仙灵脾1?50份、炒杜仲1?30份、炙龟板1?30份、石南叶1?50份、制玉竹1?20份、黄芪1?50份、炒续断1?30份、炒陈皮1?20份、淡附片1?20份和干姜1?20份。本发明配伍来源于临床实践，配伍合理，经药效学验证和临床验证，该组合物的水煎剂不仅能恢复雌性模型大鼠规律的动情周期，还能促进雌性大鼠卵泡的发育，维持卵巢正常的生理功能。
【专利说明】
一种中药组合物及其制备与应用 (一)
技术领域
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，特别涉及一种中药组合物的水提物在治疗和预防女 性卵巢早衰中的应用。 (二)
【背景技术】
[0002] 卵巢早衰(premature overian failure P0F)是指40岁前由于卵巢内卵泡耗竭或 被破坏，或因手术切除卵巢而发生的卵巢功能衰竭，可表现为原发必经或继发闭经。POF是 常见的妇科内分泌疾病之一，据文献统计，POF占成年妇女总人群的1 %~3%，40岁以前卵 巢早衰发生率为1 %，30岁以前发生率为0.1 %，20岁以前的发生率为0.01 % ;原发性闭经患 者中POF患病率为10 %~28% ;继发性闭经患者中POF发生率为4%~18%。除了医源性因 素、环境因素、心理因素外和卵巢自身免疫性因素外，遗传因素一直被公认为引起POF的主 要病因，家族性POF的发病率在不同的人群中分别为4%、12.7 %和31 %。目前，临床对POF的 诊断标准为年龄在40岁以下，闭经时间不少于4个月，两次（间隔1个月以上)血清促卵泡激 素(FSH) MOmIU/mL，雌二醇〈73.2pmol/L，超声波显示卵巢和子宫缩小，卵巢肿物软泡。
[0003] 由于POF的发病原因复杂，迄今为止西医还没有确切有效的方法能恢复卵巢的功 能。相较于现代医学单一的治疗手段，讲求整体辩证的传统中医药理论虽无专门的"卵巢早 衰"这一病名，但是对这一病症的研究已经延续了数千年，按POF的临床表现可归于"闭经"、 "不孕"、"血枯"、"血隔"、"年未老经水断"等病症范畴。《素问?阴阳应象大论》中说"帝曰： 调此二者奈何？岐伯曰：能知七损八益，则二者可调，不知用此，则早衰之节也。年四十而阴 气自半也，起居衰也"。这段论述明确提出了"早衰"这一概念，囊括了男女的提前衰老和未 老先衰，并以四十为界，确立了阴气自半为病因病机。中医理论认为月经的产生与调节离不 开肾一天葵一冲任一胞宫轴的整体运行，由于肾主生殖，为先天之本，天葵之本和冲任之 本，因此"闭经"的治疗以"治肾"为主;历代医家在诊疗过程中都认为该类病症的病机以肾 虚血亏血瘀、虚实夹杂而以肾虚为主导，血虚为基础，五脏之间相互影响。在这些病因病机 的基础上辨证施治，取得了良好的疗效。 (三)
【发明内容】
[0004] 本发明目的是提供一种能有效治疗和预防女性卵巢早衰的中药组合物，该组合物 的水煎剂不仅能恢复女性规律的月经周期，改善面部潮红、潮热汗出、阴道干涩、头晕、情绪 波动、失眠多梦及性欲减退等症状，还能修复受损的卵巢组织，延缓卵巢的衰老。
[0005] 本发明采用的技术方案是：
[0006] 本发明提供一种中药组合物，所述中药组合物由如下质量配比的原料制成：巴戟 天1-20份、炒白术1-20份、川芎1-20份、炒当归1-30份、麸炒白芍1-50份、黄柏1-20份、熟地 黄1-30份、制女贞子1-30份、仙灵脾1-50份、炒杜仲1-30份、炙龟板1-30份、石南叶1-50份、 制玉竹1 -20份、黄芪1 -50份、炒续断1 -30份、炒陈皮1 -20份、淡附片1 -20份和干姜1 -20份。
[0007] 进一步，优选所述中药制剂由如下质量配比的原料制成：巴戟天5-15份、炒白术5- 15份、川考5-15份、炒当归5-15份、麸炒白芍10-20份、黄柏5-15份、熟地黄5-20份、制女贞子 5-15份、仙灵脾20-40份、炒杜仲10-20份、炙龟板5-15份、石南叶10-20份、制玉竹5-15份、黄 芪5-15份、炒续断10-20份、炒陈皮5-15份、淡附片5-15份和干姜5-15份。
[0008] 更进一步，优选所述中药制剂由如下质量配比的原料制成：巴戟天10份、炒白术12 份、川考10份、炒当归10份、麸炒白芍15份、黄柏9份、熟地黄10份、制女贞子12份、仙灵脾30 份、炒杜仲15份、炙龟板10份、石南叶15份、制玉竹10份、黄芪10份、炒续断15份、炒陈皮9份、 淡附片1 〇份和干姜1 〇份。
[0009] 本发明所述中药组合物由所述质量配比原料的水提取物制成。
[0010] 本发明提供一种所述中药组合物的制备方法，所述方法为:按配方量，将各原料混 合，加入混合原料重量10倍量水室温浸泡1小时，过滤，获得一次滤液和一次滤渣;一次滤渣 加入混合原料重量8倍量水煎煮1小时，过滤，获得二次滤液和二次滤饼;合并一次滤液和二 次滤液，减压浓缩，取浓缩物，获得中药组合物。
[0011] 本发明还提供一种所述中药组合物在制备治疗和预防女性卵巢早衰药物中的应 用。
[0012] 本发明所述室温为25°C。
[0013] 与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在:本发明配伍来源于临床实践，配 伍合理，经药效学验证和临床验证，该组合物的水煎剂不仅能恢复雌性模型大鼠规律的动 情周期，还能促进雌性大鼠卵泡的发育，维持卵巢正常的生理功能。相较于现在临床所用的 激素替代疗法，该中药组合物不仅具有明显的治疗优势，更不用担心激素替代疗法所带来 不良反应等风险。 (四）
【附图说明】
[0014] 图1是实施例4空白组大鼠卵巢病理切片图（X200倍）；
[0015]图2是实施例4模型组大鼠卵巢病理切片图（X 200倍）；
[0016]图3是实施例4阳性对照组大鼠卵巢病理切片图（X 200倍）；
[0017]图4是实施例4治疗组1大鼠卵巢病理切片图（X 200倍）；
[0018]图5是实施例4治疗组2大鼠卵巢病理切片图（X 200倍）；
[0019]图6是实施例5治疗组3大鼠卵巢病理切片图（X 200倍）。 (五)
【具体实施方式】
[0020] 下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于 此：
[0021] 本发明实施例所用中药原料均按照《中华人民共和国中国药典》2015年版进行采 集制备。
[0022] 实施例1:中药组合物一
[0023] (1)中药组合物配方：巴戟天50g、炒白术55g、川芎50g、炒当归50g、麸炒白芍100g、 黄柏50g、熟地黄50g、制女贞子50g、仙灵脾200g、炒杜仲100g、炙龟板50g、石南叶100g、制玉 竹50g、黄芪50g、炒续断100g、炒陈皮50g、淡附片50g和干姜50g。
[0024] (2)中药组合物水提液的制备
[0025]将上述配方的中药组合物混合后，分别用10倍量(v/w)水室温浸泡30min，然后煎 煮lh，滤过得一次滤液;滤渣再加8倍量(v/w)水煎煮40min，滤过得二次滤液。合并两次滤 液，常压浓缩至含生药材4g/ml的中药水提物。
[0026] 实施例2:中药组合物二
[0027]中药组合物配方：巴戟天100g、炒白术120g、川芎100g、炒当归100g、麸炒白芍 150g、黄柏90g、熟地黄100g、制女贞子120g、仙灵脾300g、炒杜仲150g、炙龟板100g、石南叶 150g、制玉竹100g、黄芪100g、炒续断150g、炒陈皮90g、淡附片100g和干姜100g。
[0028]按实施例1方法制备含生药材4g/ml的中药水提物。
[0029] 实施例3:中药组合物三
[0030]中药组合物配方：巴戟天150g、炒白术150g、川芎150g、炒当归150g、麸炒白芍 2〇〇g、黄柏150g、熟地黄200g、制女贞子150g、仙灵脾400g、炒杜仲200g、炙龟板150g、石南叶 200g份、制玉竹150g份、黄芪150g、炒续断200g、炒陈皮150g、淡附片150g和干姜150g。
[0031] 按实施例1方法制备含生药材4g/ml的中药水提物。
[0032] 实施例4:中药水提液对顺铂致卵巢早衰模型大鼠血清性激素的影响
[0033] ⑴材料:实施例1-3制备的中药水提物、0.75mg/mL雌二醇水溶液、顺铂。
[0034] 实验动物:清洁级wistar大鼠，雌性，180~220g。
[0035] (2)实验方法：
[0036] 造模:将大鼠分为空白组、模型组、阳性对照组、治疗组1-治疗组3,共六组，每组8 只。空白组大鼠按0.4ml/100g体重腹腔注射无菌注射用水，其余各组大鼠 0.4ml/100g体重 腹腔注射浓度C = 0.5mg/ml的顺铂水溶液，连续7天，造成免疫性卵巢早衰大鼠模型。
[0037]给药：造模第二天开始分组给药，空白组和模型组口服灌胃等体积的生理盐水， 0·4ml/100g体重；阳性对照组给予1 ·25mg/100ml的雌二醇水溶液，0·4ml/100g体重；治疗组 1-治疗组3分别给予实施例1-3制备的中药水提物(0.4ml/100g体重，相当于4g生药量/100g 体重），上午、下午各灌胃一次，连续14天。
[0038]检测指标:造模完成后第一天(造模第八天)和造模完成后第8天(造模第15天），取 血，ELISA法测定血清中性激素 FSH、LH、E2的含量，用spSS17.0软件进行数据分析。于造模完 成后第8天(造模第15天)分离大鼠卵巢组织，行HE染色，观察各组卵巢组织的病理改变。 [0039] (3)实验结果：
[0040] 造模完成后第一天(造模第八天），模型组与空白组相比，模型组血清FSH、LH明显 升高，E2明显降低，差异有统计学意义(？〈0.05，11 = 8)，说明卵巢早衰模型制作成功；阳性对 照组、治疗组1-治疗组3与模型组相比，血清FSH、LH明显降低，E2明显升高，差异有统计学意 义(p〈0.05，η = 8)，说明疗效确切;具体数据见表1。
[0041] 造模完成后第八天(造模第十五天），模型组与空白组相比，模型组血清FSH、LH明 显升高，E2明显降低，差异有统计学意义(？〈0.05，11 = 8);治疗组2和治疗组3与模型组相比， 血清FSH、E2明显升高，差异有统计学意义(？〈0.05，11 = 8)。具体数据见表2。
[0042] 表1:造模第八天各组大鼠血清性激素 FSH、LH、E2的含量(n = 8)
[0044] 注:#表示与正常组相比，差异有统计学意义p〈0.05; Λ表示与模型组相比，差异有 统计学意义Ρ〈〇.〇5;
[0045] 表2:造模第十五天各组大鼠血清性激素 FSH、LH、E2的含量(η = 7)
[0047] 注:#表示与正常组相比，差异有统计学意义ρ〈0.05; Λ表示与模型组相比，差异有 统计学意义Ρ〈〇.〇5;
[0048] (4)各组大鼠病理切片分析：
[0049] 结果见图1-图6,正常组大鼠卵泡数量较多，各级卵泡都可见，成熟卵泡形态规则， 卵泡液丰富，黄体发育好，数量多，排列致密。模型组大鼠卵巢卵泡数量减少，闭锁卵泡增 加，仅见初级小卵泡，黄体数量减少、萎缩。阳性对照组大鼠卵巢卵泡数量较模型组略有增 多，未见成熟卵泡，可见闭锁卵泡略，黄体萎缩，数量略增多；治疗组1大鼠卵泡数量增多，黄 体数量较模型组明显增多，未见成熟卵泡，卵泡形态规则；治疗组2大鼠卵泡数量较多，初 级、刺激卵泡都可见且形态规则，未见成熟卵泡，黄体发育好，数量多，排列致密。治疗组3大 鼠卵泡数量较多，各级卵泡都可见，成熟卵泡形态规则，卵泡液丰富，黄体发育好，数量多， 排列致密。
[0050] 以上所述仅为本发明的最佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本范明的权利要 求范围内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本范明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种中药组合物，其特征在于所述中药组合物由如下质量配比的原料制成：巴戟天 1-20份、炒白术1-20份、川芎1-20份、炒当归1-30份、麸炒白芍1-50份、黄柏1-20份、熟地黄 1-30份、制女贞子1-30份、仙灵脾1-50份、炒杜仲1-30份、炙龟板1-30份、石南叶1-50份、制 玉竹1-20份、黄芪1-50份、炒续断1-30份、炒陈皮1-20份、淡附片1-20份和干姜1-20份。2. 如权利要求1所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物由如下质量配比的原料 制成:巴戟天5-15份、炒白术5-15份、川芎5-15份、炒当归5-15份、麸炒白芍10-20份、黄柏5-15份、熟地黄5-20份、制女贞子5-15份、仙灵脾20-40份、炒杜仲10-20份、炙龟板5-15份、石 南叶10-20份、制玉竹5-15份、黄芪5-15份、炒续断10-20份、炒陈皮5-15份、淡附片5-15份和 干姜5-15份。3. 如权利要求1所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物由如下质量配比的原料 制成：巴戟天10份、炒白术12份、川芎10份、炒当归10份、麸炒白芍15份、黄柏9份、熟地黄10 份、制女贞子12份、仙灵脾30份、炒杜仲15份、炙龟板10份、石南叶15份、制玉竹10份、黄芪10 份、炒续断15份、炒陈皮9份、淡附片10份和干姜10份。4. 如权利要求1-3之一所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物由所述质量配比 原料的水提取物制成。5. -种权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述方法为：按配方量，将 各原料混合，加入混合原料重量10倍量水室温浸泡1小时，过滤，获得一次滤液和一次滤渣； 一次滤渣加入混合原料重量8倍量水煎煮1小时，过滤，获得二次滤液和二次滤饼;合并一次 滤液和二次滤液，减压浓缩，取浓缩物，获得中药组合物。6. -种权利要求1所述中药组合物在制备治疗和预防女性卵巢早衰药物中的应用。
【文档编号】A61K35/586GK106075361SQ201610608400
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月27日 公开号201610608400.X, CN 106075361 A, CN 106075361A, CN 201610608400, CN-A-106075361, CN106075361 A, CN106075361A, CN201610608400, CN201610608400.X
【发明人】陈学奇
【申请人】浙江中医药大学附属第三医院