一种防治鼻炎的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治鼻炎的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：茜草7?11份、紫草7?11份、防风5?7份、蝉蜕2?4份、地龙7?11份、徐长卿7?11份、乌梅7?11份、党参10?15份、茯苓10?15份、白术10?15份。该组合物以中医传统配方截敏汤为基础方，在原方基础上加入党参、茯苓、白术三味中药，各原料药在本发明特定配比下发挥协同增效作用，得到了一种治疗鼻炎效果显著的药物。药效实验表明，本发明药物组合物对鼻炎的治疗效果较临床上常用的截敏汤、西替利嗪有显著提升，具有广阔的应用前景。
【专利说明】
一种防治鼻炎的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种防治鼻炎的药物组合物及其制备方法，属于医药领域。
【背景技术】
[0002] 鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病 引起的鼻腔黏膜的炎症，其临床表现为鼻塞、打喷嚏、多涕等症状。鼻炎发作时，鼻塞、不断 地打喷嚏、流涕以及头痛等症状严重影响了人们正常的工作和生活。
[0003] 目前，西医对于鼻炎尚无有效的治疗方法，极易造成患者病情的反复;有的药物具 有明显的毒副作用，甚至可能引起药物性鼻炎，或者导致鼻黏膜的损害。比如，长期使用麻 黄素滴鼻液可损害鼻黏膜纤毛结构，使得鼻炎进一步加重;主要成分为奈唑啉的滴鼻净已 被证实可引起药物性鼻炎;常用药物西替利嗪则会产生困倦、嗜睡、头痛、眩晕、激动、口干 及胃肠道不适等不良反应。相较而言，中药配方经过长期临床实践，通过调节患者体质而达 到治疗鼻炎的效果，往往疗效持久，复发率低，副作用小，在防治鼻炎方面具有明显优势。
[0004] 中医传统配方截敏汤由紫草、茜草、防风、蝉蜕、地龙、徐长卿、乌梅组成，具有清心 泻热、通窍止嚏的功效，临床实践经验表明其对鼻炎有显著的治疗效果。然而，如何对该处 方进行改进，从而进一步提高其药效，仍然是许多医药工作者研究的课题。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种防治鼻炎的药物组合物及其制备方法。
[0006] 本发明提供了一种防治鼻炎的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而 成的制剂:茜草7-11份、紫草7-11份、防风5-7份、蝴蜕2-4份、地龙7-11份、徐长卿7-11份、乌 梅7-11份、党参10-15份、茯苓10-15份、白术10-15份。
[0007] 优选的，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：茜草9份、紫草9份、防风6 份、蝴蜕3份、地龙9份、徐长卿9份、乌梅9份、党参12份、茯苓12份、白术12份。
[0008] 进一步的，它是由各重量配比原料药的原生药粉、水或有机溶剂的提取物，加入药 学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
[0009] 进一步的，所述的制剂为口服制剂。
[0010] 进一步的，所述的制剂为散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂或合剂。
[0011] 本发明提供了一种所述药物组合物的制备方法，包括如下步骤:取各重量配比的 原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅料或者辅助性成 分，即得。
[0012] 进一步的，所述的制备方法包括如下步骤：取各重量配比的原料药，加入乙醇提 取，收集提取液，浓缩，即得。
[0013] 进一步的，所述乙醇提取的条件为:加入8倍体积量60%v/v乙醇水溶液，回流提取 2次，每次3小时。
[0014] 本发明提供了所述药物组合物在制备治疗和/或预防鼻炎的药物中的用途。
[0015] 进一步的，所述的药物是治疗和/或预防过敏性鼻炎的药物。
[0016] 本发明提供了一种防治鼻炎的药物组合物。该组合物以中医传统配方截敏汤为基 础方，在原方基础上加入党参、茯苓、白术三味中药，各原料药在本发明特定配比下发挥协 同增效作用，得到了一种治疗鼻炎效果显著的药物。药效实验表明，本发明药物组合物对鼻 炎的治疗效果较临床常用的截敏汤、西替利嗪有显著提升，具有广阔的应用前景。
[0017] 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0018] 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
[0019] 本发明【具体实施方式】中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
[0020] 实施例1本发明乙醇提取物的制备
[0021] 处方：茜草9g、紫草9g、防风6g、蝉蜕3g、地龙9g、徐长卿9g、乌梅9g、党参12g、茯苓 12g、白术 12g。
[0022] 提取工艺：以上10味药用8倍体积量60 % v/v乙醇水溶液回流提取2次，每次3小时， 回流液合并回收乙醇，浓缩，干燥至密度1.20-1.25g/ml(60°C)，得浸膏。
[0023]以上所得浸膏按照常规方法可进一步制备得到硬胶囊、软胶囊、颗粒剂或片剂。 [0024]以下通过药效实验证明本发明的有益效果。
[0025]实验例1本发明药物组合物的药效实验 [0026] 1、受试药品及试剂
[0027]截敏汤:采用配方颗粒剂，方剂组成:茜草10g，紫草10g，防风6g，蝉衣3g，地龙10g， 徐长卿I Og，乌梅I Og。将中药按比例加蒸馏水溶解至每毫升含生药量3g。
[0028]加味截敏汤（即本发明药物组合物）：采用配方颗粒剂，方剂组成:茜草9g、紫草9g、 防风6g、蝉蜕3g、地龙9g、徐长卿9g、乌梅9g、党参12g、茯苓12g、白术12g。将中药按比例加蒸 馏水溶解至每毫升含生药量3g。
[0029] 西替利嗪：扬子江药业生产，IOmg/片。卵清蛋白：上海伯奥生物科技有限公司提 供，分子量45 000,电泳试验合格。
[0030] 2、试验方法
[0031] 2.1动物造模
[0032]参照Konno等变应性鼻炎动物模型利记博彩app。分为基础致敏、强化致敏和激发三个 阶段。以大鼠出现抓鼻、喷嚏、流涕等鼻部症状评价造模情况，评分超过5分为造模成功。评 分标准见表1。
[0033] 表1症状分级评分标准
[0035]~2.2试验分组及给药方法
[0036] Wistar大鼠50只，随机均分为5组，每组10只，截敏汤(A)组，加味截敏汤(B)组，西 替利嗪(C)组，模型对照(D)组，正常对照(E)组。A、B、C、D组为造模动物，E组以生理盐水代替 卵清蛋白腹腔注射、雾化及滴鼻。A组:截敏汤2ml/次(含生药量6g);B组:加味截敏汤2ml/次 (含生药量6g); C组：西替利嗪2ml/次(配制成0.05%w/w药物水溶液）；D组和E组:生理盐水 2ml/次。各组灌胃7天，2次/天。给药期间A、B、C、D组每日仍以10%卵清蛋白滴鼻维持，E组以 生理盐水滴鼻，1次/天，每次20μ1:时间为每日第2次灌胃后30分钟。
[0037] 2.3行为学观测
[0038]从第1次给药开始，观察大鼠的喷嚏、抓鼻和流涕情况，每只大鼠作标记，分别观察 和记录。观察时间为鼻腔滴药后30分钟内。症状分级记分标准见表1。
[0039] 2.4鼻黏膜组织光镜观察
[0040]取大鼠鼻中隔前部黏膜，放入10%甲醛溶液中固定，常规石蜡切片，分别作HE染色 和甲苯胺蓝染色，光镜下观察。HE染色观察嗜酸性粒细胞及鼻黏膜形态学变化，甲苯胺蓝染 色观察肥大细胞浸润情况。
[0041 ] 2.5鼻黏膜组织电镜超微结构观察
[0042] 取大鼠一侧下鼻甲前端黏膜，迅速放入2.5 %戊二醛溶液中，修剪成Imm3的小块， 磷酸缓冲液固定，1%锇酸固定，酒精梯度脱水，包埋液包埋，超薄切片，醋酸铀-枸橼酸铅染 色，PHILIPS CM-120透射电镜观察。
[0043] 2.6数据处理
[0044] 计量资料用SPSS 10.0统计软件进行统计分析，5组均数差异比较行方差分析，组 间两两比较用最小显著差(LSD)t检验。
[0045] 3、结果
[0046] 3.1动物造模情况
[0047]按照动物造模标准，大鼠造模全部成功，出现抓鼻、喷嚏和流涕症状，
[0048]评分全部超过5分。正常对照组大鼠除少数轻度抓鼻或喷嚏外，未出现明显症状和 体征。
[0049] 3.2鼻部症状和体征，结果见表2。
[0050] 表2末次症状计分结果
[0052] ▲与D组比较，P〈0.01;#与D组比较，P〈0.01; ?与D组比较，P〈0.01;★与D组比较，P 〈0.0 l; ·与A组比较，P〈0.0 l
[0053]实验结果:与正常对照组相比，模型对照组喷嚏次数、抓鼻次数及鼻分泌物计分均 显著升高，提示造模成功。与模型对照组相比，截敏汤组(A组）、加味截敏汤组(B组）、西替利 嗪组(C组)大鼠抓鼻、喷嚏次数及鼻分泌物评分明显减少，表明上述三种药物均对鼻炎有明 显的治疗效果;其中，加味截敏汤组大鼠各项指标均可达到正常对照组的水平，表明本发明 药物组合物对鼻炎有显著的治疗效果，药效优于常用药物截敏汤、西替利嗪。
[0054] 3.3鼻黏膜组织形态学观察
[0055] 3.3.1光镜观察
[0056] HE染色：正常对照E组黏膜上皮及固有层基本正常，极少见嗜酸性粒细胞浸润。模 型对照D组小鼠鼻黏膜纤毛脱落，上皮结构紊乱破坏、不连续，细胞坏死脱落，固有层大量嗜 酸性粒细胞浸润。A、B、C组黏膜上皮略增厚，细胞层次增多，固有层偶见嗜酸性粒细胞浸润。 甲苯胺蓝染色:D组黏膜下层较多肥大细胞浸润，而其他三组少见。
[0057] 3.3.2电镜超微结构观察
[0058] D组鼻黏膜上皮细胞细胞膜缺损，纤毛、微绒毛破坏或消失;细胞内空泡样变，溶酶 体增多，线粒体略肿胀，体嵴扩张；固有层嗜酸性粒细胞浸润，胶原纤维不清晰，排列紊乱。 A、B、C组鼻黏膜超微结构无明显上述变化，细胞膜完整，细胞器基本正常，与E形态相似。
【主权项】
1. 一种防治鼻炎的药物组合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料药制备而成的 制剂:茜草7-11份、紫草7-11份、防风5-7份、蝴蜕2-4份、地龙7-11份、徐长卿7-11份、乌梅7-11份、党参10-15份、茯苓10-15份、白术10-15份。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征是:它是由下述重量配比的原料药制备而成 的制剂:茜草9份、紫草9份、防风6份、蝉蜕3份、地龙9份、徐长卿9份、乌梅9份、党参12份、茯 苓12份、白术12份。3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征是：它是由各重量配比原料药的原生药 粉、水或有机溶剂的提取物，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征是:所述的制剂为口服制剂。5. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征是:所述的制剂为散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸 剂、片剂或合剂。6. -种权利要求1~5任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征是:包括如下步骤： 取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅 料或者辅助性成分，即得。7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征是:包括如下步骤:取各重量配比的原料药，加 入乙醇提取，收集提取液，浓缩，即得。8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征是：所述乙醇提取的条件为：加入8倍体积量 60 % v/v乙醇水溶液，回流提取2次，每次3小时。9. 权利要求1~5任意一项所述药物组合物在制备治疗和/或预防鼻炎的药物中的用 途。10. 如权利要求9所述的用途，其特征是:所述的药物是治疗和/或预防过敏性鼻炎的药 物。
【文档编号】A61K35/62GK106074789SQ201610524610
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年7月5日
【发明人】廖志涌
【申请人】成都萌斯特生物技术有限公司