预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应用
【专利摘要】本发明属于一种预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应用；该药物组合物包含下列原料配制而成：茅苍术醇、石斛碱、甲基异茜草素；具有可有效预防动脉粥样硬化且效果明显，质控稳定适于患者长期服用的优点。
【专利说明】
预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应用
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应 用。
【背景技术】
[0002] 动脉粥样硬化是动脉硬化的一种，主要发生于大、中动脉内膜，并出现含胆固醇、 类脂肪等的黄色粥样斑块物质，多由脂肪代谢紊乱、神经血管功能失调引起。常导致血栓形 成、供血障碍等。动脉粥样硬化的发病人群多见于40岁以上的男性和绝经期后的女性。本病 常伴有高血压、高胆固醇血症或糖尿病等。动脉粥样硬化是一种常见病、多发病，死亡率和 致残率较高的疾病之一，严重危害着人类的生命健康，常见于脑力劳动者，也是老年人导致 病死的主要原因之一。
[0003] 目前，尚未有较好的预防动脉粥样硬化发生以及发展的药物。一般预防以合理饮 食、锻炼身体、注意休息为主，但是效果均不理想。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，而提供一种质控稳定，安全有效，天然 无毒且适于长期服用的预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应用。
[0005] 本发明的目的是这样实现的：该药物组合物包含下列原料配制而成:茅苍术醇、石 斛碱、甲基异茜草素。
[0006] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇1~100份、石斛碱8~100份、甲基异茜草素10~100份。
[0007] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇1~80份、石斛碱8~80份、甲基异茜草素10~80份。
[0008] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇1~50份、石斛碱8~50份、甲基异茜草素10~50份。
[0009] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇1份、石斛碱8份、甲基异茜草素15份。
[0010] 本发明提供了上述药物组合物在制备预防动脉粥样硬化的药物中的应用。
[0011] 本发明所述的茅苍术醇、石斛碱、甲基异茜草素可以直接通过市售得到，也可以通 过植物提取得到。
[0012] 本发明将上述原料按重量份数分别粉碎过筛，混合，装入胶囊或压制为片剂;或是 与药学上可接受的载体或稀释剂混合，再装入胶囊或压制为片剂。
[0013] 本发明还提供了所述药物组合物的服用方法，其服用量以该组合物计:成人，10~ 15mg/次，3次/日，即可达到预防动脉粥样硬化临床症状的效果，特别指出，孕妇等特殊人群 服用时需遵医嘱，目前尚未发现其特殊不良反应。
[00?4] 本发明中的茅苍术醇，分子式为C15H26O，分子量222.37，分子结构为：
[0015]
[0016] 石斛碱，分子式为&6出5勵2，分子量263.27，分子结构为：
[0017]
[0018]甲基异茜草素，分子式为Ci5HiQ〇4,分子量254.24,分子结构为：
[0019；
[0020] 据研究发现，茅苍术醇、石斛碱、甲基异茜草素组成的组合物可以预防动脉粥样硬 化模型大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高，预防动脉粥样硬化模型大鼠动脉斑 块形成，预防动脉粥样硬化模型大鼠动脉内膜损伤，预防动脉粥样硬化模型大鼠动脉内皮 细胞损伤。通过对大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量测定发现，动脉粥样硬化 模型大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量明显升高，本发明可以有效预防动脉粥 样硬化模型大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量升高。通过对大鼠胸主动脉肉眼 观察发现，动脉粥样硬化模型大鼠动脉斑块明显，本发明可以有效预防动脉粥样硬化大鼠 动脉斑块形成。通过对大鼠胸主动脉光镜观察发现，动脉粥样硬化模型大鼠动脉内膜损伤 明显，本发明可以有效预防动脉粥样硬化大鼠动脉内膜损伤。通过对大鼠胸主动脉电镜观 察发现，动脉粥样硬化模型大鼠动脉内皮细胞损伤明显，本发明可以有效预防动脉粥样硬 化大鼠动脉内皮细胞损伤。
[0021] 本发明中所述的茅苍术醇、石斛碱、甲基异茜草素均来自于天然药物提取成分，与 传统中药相比，具有质量可控的特点经过动物实验以及临床患者试用发现，具有明显抑制 高脂饮食大鼠血脂升高，可有效预防动脉粥样硬化特点，具有可有效预防动脉粥样硬化且 效果明显，质控稳定适于患者长期服用的优点。
【附图说明】
[0022] 图1为本发明对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响（肉眼观察）。
[0023] 图2为本发明对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响(光镜400X)。
[0024]图3为本发明对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响（电镜8000X)。
【具体实施方式】
[0025] 本发明为预防动脉粥样硬化的药物组合物及其应用，该药物组合物包含下列原料 配制而成:茅苍术醇、石斛碱、甲基异茜草素。
[0026] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇1~100份、石斛碱8~100份、甲基异茜草素10~100份。
[0027] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇1~80份、石斛碱8~80份、甲基异茜草素10~80份。
[0028] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇1~50份、石斛碱8~50份、甲基异茜草素10~50份。
[0029] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇1份、石斛碱8份、甲基异茜草素15份。
[0030] 本发明提供了上述药物组合物在制备预防动脉粥样硬化的药物中的应用。
[0031] 为了更加清楚的解释本发明，现结合具体实施例对其进行进一步说明。具体的实 施例如下：
[0032] 实施例一
[0033] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇104份、石斛碱7份、甲基异茜草素8份。
[0034] 实施例二
[0035] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇0.8份、石斛碱103份、甲基异茜草素102份。
[0036] 实施例三
[0037] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇101份、石斛碱6份、甲基异茜草素105份。
[0038] 实施例四
[0039] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇1份、石斛碱8份、甲基异茜草素10份。
[0040] 实施例五
[0041] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇100份、石斛碱100份、甲基异茜草素100份。
[0042] 实施例六
[0043] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇50.5份、石斛碱54份、甲基异茜草素55份。
[0044] 实施例七
[0045] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇80份、石斛碱80份、甲基异茜草素80份。
[0046] 实施例八
[0047] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇40.5份、石斛碱44份、甲基异茜草素45份。
[0048]实施例九
[0049] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇50份、石斛碱50份、甲基异茜草素50份。
[0050] 实施例十
[0051] -种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇25.5份、石斛碱29份、甲基异茜草素30份。
[0052]实施例^^一
[0053] 一种预防动脉粥样硬化的药物组合物，该药物组合物包含下列原料配制而成:茅 苍术醇1份、石斛碱8份、甲基异茜草素15份。
[0054]上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。 对于所属领域的普遍技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化 或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引申出的显而易见的变化 或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。
[0055] 本发明可通过对茅苍术醇、石斛碱、甲基异茜草素制备成各种不同形式的药剂， 如：水溶剂，散剂和合剂等形式；当需要制备水溶剂时按照以下重量称取药物，茅苍术醇 IOmg、石斛碱80mg、甲基异茜草素150mg，混合、溶于三蒸水，分装即可。当需要制备散剂时按 照以下重量称取药物，茅苍术醇lg、石斛碱8g、甲基异茜草素15g，混合、分装即可。当需要制 备合剂时按照以下份量称取药物，茅苍术醇lg、石斛碱8g、甲基异茜草素15g，混合、分装、灌 装胶囊。
[0056] 试验例:检测本发明对动脉粥样硬化模型大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋 白含量，胸主动脉肉眼形态、光镜形态、电镜形态。
[0057] 1、药物:茅苍术醇、石斛碱、甲基异茜草素均从上海科兴商贸有限公司购置，洛伐 他汀片从北京万生药业有限责任公司购置。
[0058] 2、动物：Sprague-Dawley(SD)大鼠，6周龄、雄性、180~220g、清洁级由河南省实验 动物中心提供。
[0059] 3、实验分组:大鼠在实验室适应饲养1周，在活动、进食、粪便均无异常，40只大鼠 按随机数字表随机分为4组：（1)正常对照组；（2)模型组；（3)洛伐他汀组（100mg/kg); (4)本 发明组(5mg/kg);。
[0060] 4、实验内容:大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量含量，胸主动脉肉眼 形态、光镜形态、电镜形态。
[0061] 5、统计学方法:所有数据以均数土标准差（Sis)表示。组间差异比较用ANOVA及 Newman-Student多重比较;t检验分析，由SPSS 13.0统计软件完成，双侧P<0.05认为差异 有显著性。
[0062] 6、结果
[0063] 6.1本发明对动脉粥样硬化模型大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量的 影响：试验结果显示，模型组大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量显著高于正常 对照组(P<〇.05)，本发明组大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量均显著低于模 型组(P<0.05)。（结果见表1)
[0064]表1本发明对动脉粥样硬化模型大鼠血脂的影响（n=10,〗士s)
[0066] 注:与模型组相比*P<0.05，与洛伐他汀组相比#P<0.05。
[0067] 6.2如图1所示，为本发明药物组合物对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响 (肉眼观察）。从图中可以看出动脉粥样硬化模型大鼠动脉斑块明显，本发明可以有效预防 动脉粥样硬化大鼠动脉斑块形成;所述如图1中正常对照组为1，模型组为2,洛伐他汀组为 3,本发明组为4。
[0068] 6.3如图2所示，为本发明药物组合物对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响 (光镜400X)。从图中可以看出，动脉粥样硬化模型大鼠动脉内膜损伤明显，本发明可以有 效预防动脉粥样硬化大鼠动脉内膜损伤;所述如图2中正常对照组为1，模型组为2,洛伐他 汀组为3,本发明组为4。
[0069] 6.4如图3所示，为本发明药物组合物对动脉粥样硬化模型大鼠胸主动脉形态影响 (电镜8000X)。从图中可以看出，动脉粥样硬化模型大鼠动脉内皮细胞损伤明显，本发明可 以有效预防动脉粥样硬化大鼠动脉内皮细胞损伤;所述如图3中正常对照组为1，模型组为 2，洛伐他汀组为3，本发明组为4。
[0070] 本发明所述的药学上可接受的载体或稀释剂的形式和特征由将与其混合的活性 成分的量、给药途径、体内过程(包括吸收、分布、代谢、排泄）以及其它已知的变量所确定。 这些载体必需是"可接受的"，即它们应与制剂的其它成分可适配，不会影响该制剂的效果 以及不会有害于该制剂的接受者。例如，所使用的药学载体可以是固体或者液体。固体载体 的例子是乳糖、白土、鹿糖、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯树胶、硬脂酸镁、硬脂酸、聚乙 二醇、聚乙烯吡咯烷酮、胶原蛋白水解产物等。液体载体的例子是磷酸缓冲盐溶液、糖浆、乳 液、润湿剂、无菌溶液等。类似地，载体或稀释剂可包括本领域周知的延时型材料，如单独的 单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯或者与蜡的混合物。可使用大范围的药物形式。因此，如 果使用固体载体，该制剂可以成片剂、以粉末或颗粒形式放在硬的明胶胶囊、成锭剂或糖锭 的形式。固体载体的量的变化将很大，但较佳约为50mg到约Ig。当使用液体载体时，制剂可 以成糖浆、乳液、软的明胶胶囊的形式。
【主权项】
1. 一种预防动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于：该药物组合物包含下列原料配 制而成:茅苍术醇、石斛碱、甲基异茜草素。2. 根据权利要求1所述的预防动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于:该药物组合物 包含下列原料配制而成:茅苍术醇1~1〇〇份、石斛碱8~100份、甲基异茜草素10~100份。3. 根据权利要求1所述的预防动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于:该药物组合物 包含下列原料配制而成:茅苍术醇1~80份、石斛碱8~80份、甲基异茜草素10~80份。4. 根据权利要求1所述的预防动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于:该药物组合物 包含下列原料配制而成:茅苍术醇1~50份、石斛碱8~50份、甲基异茜草素10~50份。5. 根据权利要求1所述的预防动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于:该药物组合物 包含下列原料配制而成:茅苍术醇1份、石斛碱8份、甲基异茜草素15份。6. -种如权利要求1-5所述的药物组合物在制备预防动脉粥样硬化的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/122GK106074507SQ201610379637
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年5月30日
【发明人】李鹏, 路军秀, 牛慧芳, 潘国聘, 赵繁荣, 牛秉轩, 王倩倩, 许建, 王双喜
【申请人】新乡医学院