一种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法，包括如下步骤：(1)水飞蓟宾葡甲胺分子复合物的制备；(2)外加葡甲胺和融溶分散辅料，混合制成软材，然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣即得水飞蓟宾葡甲胺片。本发明通过将水飞蓟宾和葡甲胺进行分子复合，同时乳糖、羧甲基淀粉、微粉硅胶，葡甲胺等亲水性处方组合，成型后制剂在胃肠环境融溶分散，避免了水飞蓟宾药物的快速暴露，降低了胃肠刺激等副反应，提高了生物利用度；采用定量葡甲胺的外加，使分子复合物始终处于化学平衡状态，而不会因胃肠环境的改变使分子复合逆反应的发生。
【专利说明】
一种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种药物的制备方法，具体涉及一种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法。
【背景技术】
[0002]水水飞蓟宾是一种从菊科植物水飞蓟果实中分离得到的一种黄酮类化合物，是疗效确切的肝损伤修复药物，但由于其在水中溶解度差，脂溶性也查，口服生物利用度低。为了改善水飞蓟宾的水溶性，有人将水飞蓟宾与葡甲胺结合制备水飞蓟宾葡甲胺。水飞蓟宾葡甲胺主要用于急、慢性肝炎、初期肝硬化、中毒性肝损害等的辅助治疗，目前水飞蓟宾葡甲胺主要被制成片剂和胶囊剂，主要是将水飞蓟宾葡甲胺先制备成固体分散体，然后加入一些药用辅料制成颗粒、片剂或微丸等。但是，现有技术的水飞蓟宾葡甲胺剂型在胃肠中容易快速暴露，一方面增加了胃肠道的不良刺激反应，另一方面降低了生物利用度，同时，胃肠环境的改变容易使药物分子发生复合逆反应，进一步降低了药物的生物利用度。
【发明内容】
[0003]发明目的:为解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法。
[0004]技术方案:为实现上述技术目的，本发明提出一种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法，包括如下步骤:
[0005](I)分别称取水飞蓟宾和葡甲胺待用，两者摩尔比为I?1.1:1，将全部的水飞蓟宾和95?98被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飞蓟宾葡甲胺分子复合物；
[0006](2)将步骤(I)得到的水飞蓟宾葡甲胺分子复合物与剩余的葡甲胺加入到溶剂中，然后加入融溶分散辅料，充分混合制成软材，然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣即得水飞蓟宾葡甲胺片。
[0007]优选地，步骤(2)中，所述的溶剂为无水乙醇。
[0008]步骤(2)中，所述的融溶分散辅料包括乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅，其中，乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅的质量比为(30?40): (5?10): (5?10)。
[0009]步骤(2)中，所述的融溶分散辅料与水飞蓟宾葡甲胺分子复合物的质量比为(55?70):(15?20)。
[0010]有益效果:通过将水飞蓟宾和葡甲胺进行分子复合，同时乳糖、羧甲基淀粉、微粉硅胶，葡甲胺等亲水性处方组合，成型后制剂在胃肠环境融溶分散，避免了水飞蓟宾药物的快速暴露，降低了胃肠刺激等副反应，提高了生物利用度;采用定量葡甲胺的外加，使分子复合物始终处于化学平衡状态，而不会因胃肠环境的改变使分子复合逆反应的发生，使胃肠暴露量水飞蓟宾葡甲胺化学平衡常数(K值)稳定，保持分子复合物状态，进一步提高了生物利用度。
【具体实施方式】
[0011]实施例1
[0012]—种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法，包括如下步骤:
[0013](I)分别称取水飞蓟宾和葡甲胺待用，两者摩尔比为1:1，将全部的水飞蓟宾和95被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飞蓟宾葡甲胺分子复合物；
[0014](2)将步骤(I)得到的水飞蓟宾葡甲胺分子复合物与剩余的葡甲胺加入到无水乙醇中，然后加入融溶分散辅料充分混合制成软材，融溶分散辅料包括乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅，其中，乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅的质量比为30:5:5，融溶分散辅料与水飞蓟宾葡甲胺分子复合物的质量比为55:15;然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣即得水飞蓟宾葡甲胺片。
[0015]实施例2
[0016]—种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法，包括如下步骤:
[0017](I)分别称取水飞蓟宾和葡甲胺待用，两者摩尔比为1:1，将全部的水飞蓟宾和98被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飞蓟宾葡甲胺分子复合物；
[0018](2)将步骤(I)得到的水飞蓟宾葡甲胺分子复合物与剩余的葡甲胺加入到无水乙醇中，然后加入融溶分散辅料充分混合制成软材，融溶分散辅料包括乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅，其中，乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅的质量比为30: 10: 10，融溶分散辅料与水飞蓟宾葡甲胺分子复合物的质量比为70:20;然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣即得水飞蓟宾葡甲胺片。
[0019]实施例3
[0020]—种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法，包括如下步骤:
[0021](I)分别称取水飞蓟宾和葡甲胺待用，两者摩尔比为1:1，将全部的水飞蓟宾和96被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飞蓟宾葡甲胺分子复合物；
[0022](2)将步骤(I)得到的水飞蓟宾葡甲胺分子复合物与剩余的葡甲胺加入到无水乙醇中，然后加入融溶分散辅料充分混合制成软材，融溶分散辅料包括乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅，其中，乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅的质量比为40:5:10，融溶分散辅料与水飞蓟宾葡甲胺分子复合物的质量比为60:15;然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣即得水飞蓟宾葡甲胺片。
[0023]实施例4
[0024]—种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法，包括如下步骤:
[0025](I)分别称取水飞蓟宾和葡甲胺待用，两者摩尔比为1:1.1，将全部的水飞蓟宾和98被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飞蓟宾葡甲胺分子复合物；
[0026](2)将步骤(I)得到的水飞蓟宾葡甲胺分子复合物与剩余的葡甲胺加入到无水乙醇中，然后加入融溶分散辅料充分混合制成软材，融溶分散辅料包括乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅，其中，乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅的质量比为35:10:5，融溶分散辅料与水飞蓟宾葡甲胺分子复合物的质量比为65:20;然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣即得水飞蓟宾葡甲胺片。
【主权项】
1.一种高生物利用度的水飞蓟宾葡甲胺片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)分别称取水飞蓟宾和葡甲胺待用，两者摩尔比为I?1.1:1，将全部的水飞蓟宾和95?98被％的葡甲胺充分研磨混合，得到水飞蓟宾葡甲胺分子复合物； (2)将步骤(I)得到的水飞蓟宾葡甲胺分子复合物与剩余的葡甲胺加入到溶剂中，然后加入融溶分散辅料，充分混合制成软材，然后依次制粒、干燥、整粒，最后加入硬脂酸镁混匀、压片、包衣即得水飞蓟宾葡甲胺片。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的溶剂为无水乙醇。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的融溶分散辅料包括乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化娃，其中，乳糖、羧甲基淀粉钠和二氧化硅的质量比为(30?40):(5?10):(5?10)。4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的融溶分散辅料与水飞蓟宾葡甲胺分子复合物的质量比为(55?70): (15?20)。
【文档编号】A61K47/26GK106074420SQ201610450543
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月21日
【发明人】武俊明, 吴春芳, 付廷明
【申请人】江苏中兴药业有限公司