一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法和应用

一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明公开了一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法和应用，该治疗乳腺增生的中药组合物是通过以下方法制备得到的：1)采用CO2超临界技术优先将郁金中挥发油提出，并用β?环糊精将其包合，得包合物；2)郁金药渣、仙鹤草、枳壳(麸炒)根据其有效成分性质采用醇提，得醇提浸膏；3)白矾、硝石、五灵脂、干漆采用水提，得水提浸膏；4)包合物、水提浸膏、醇提浸膏、马钱子粉混匀。本发明使有效部位或有效成分及辅助成分尽可能多的提取出来，避免了重金属等无效成分及组织物质，减小对人体的伤害。本发明中药组合物具有疏肝理气、化痰散结、理气通络、调理冲任等功效调理内分泌的作用，能治疗或辅助治疗乳腺增生。
【专利说明】
一种治疗乳腺増生的中药组合物及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及中药技术领域，具体地指是一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备 方法和应用。
【背景技术】
[0002] 乳腺增生的中医病机:祖国传统医学认为发生乳腺增生与肝、脾、肾、冲任有关，多 有气机不通，血瘀、痰凝，使经络气血郁阻聚结成核所致。古人认为"妇人之病，多起于郁"， 由于妇女易为情志变化的心理特点而患肝郁。同时，祖国医学认为气与血是息息相关的，气 为血帅，气行则血行，气滞则血瘀，血行不畅则乳腺随之发生改变，从而极易形成肝郁型乳 腺增生病。
[0003] 乳腺增生的重要病机为肝郁气滞肝主疏泄，肝气宜舒畅而条达，肝为刚脏，体阴用 阳宜升发而疏散。肝气既恶抑郁，也忌过亢。由于情志不遂，忧郁不解，久郁伤肝，或受到精 神刺激，急躁恼怒，均可导致肝气郁结，气机瘀滞，蕴结于乳房胃络，乳络经脉阻塞不通，不 通则痛而引起乳房疼痛。
[0004] 乳腺增生的治疗可采用活血化瘀和化痰散结法，活血化瘀法是治疗乳癖的常用方 法。中医有"久病入络"之说，乳癖起病缓慢，病程长，缠绵不愈，故乳房肿块是为痰癖结于乳 络所致。气滞血瘀，乳络阻塞，乃乳腺增生病的基本病机。"癖""结""痛"是乳病共有的临床 特征，无论何种证型的乳病，在辨证分型施治基础上，都需结合运用活血化瘀之法以疏通气 血，使癖血结块得以化散，乳络通畅而肿痛自消。现代医学研究结果也证实活血化癖法能改 善或纠正血液循环和微循环障碍，活血化瘀药具有降低血液黏稠度、加快血液流动等作用， 从而促使增生的肿块及纤维吸收。
[0005] 现有工艺平消片主要用于肿瘤的治疗，但是由于未将其有效成分较大程度提取， 一方面对乳腺增生的治疗效果并不显著；另一方面，硝石和白矾直接粉碎入药，重金属及有 害元素含量较高。

【发明内容】

[0006] 本发明的目的就是要提供一种有效治疗乳腺增生的中药组合物。该中药组合物起 到疏肝理气、化痰散结、理气通络、调理冲任等功效调理内分泌，从根本上瓦解乳腺增生的 原发因素，加上ΤΑΜ对抗雌激素，阻断其使腺体组织细胞增生和水肿的作用，解除疼痛和胀 满等不适，达到标本兼治的功效同时还能避免重金属及有害元素的威胁。
[0007] 本发明的另一目的是提供该治疗乳腺增生的中药组合物制备方法。
[0008] 本发明的目的是通过以下方式实现的：
[0009] -种治疗乳腺增生的中药组合物，是通过以下方法制备得到的：
[00? 0] 取郁金54重量份，仙鹤草54重量份，五灵脂45重量份，白研；54重量份，硝石54重量 份，干漆18重量份，麸炒枳壳90重量份，马钱子粉36重量份；
[0011]将上述原料按照以下方式制备得到：
[0012] α)郁金经c〇2超临界萃取得到郁金萃取物以及郁金萃余物，将郁金萃取物用β-环 糊精包合，得到包合物；
[0013] ⑵将步骤(1)得到的郁金萃余物、麸炒枳壳及仙鹤草混合醇提，过滤，得到醇提药 渣和滤液，滤液浓缩，得到醇提浸膏；
[0014] (3)将步骤(2)得到的醇提药渣与干漆、五灵脂、白矾及硝石混合水提，过滤，得到 水提药渣和滤液，滤液浓缩，得到水提浸膏；
[0015] (4)醇提浸膏、水提浸膏、马钱子粉及包合物混合即得；马钱子粉的细度是过80目 筛。
[0016] 步骤（1)所述的⑶2超临界萃取条件为：萃取压力为25-35MPa，萃取温度25-35°C， C〇2流量1 l-15L/h，萃取时间l_2h;郁金萃取物用β-环糊精进行包合条件为：郁金萃取物和 β-环糊精之间的比例为lml: 3-5g，加水倍量为4-8倍，包合时间为20-60分钟。
[0017] 优选步骤（1)所述的C02超临界萃取条件为：萃取压力为35MPa，萃取温度30°C，C02 流量13L/h，萃取时间1 · 5h;分离釜I压力10~1 IMPa，温度48°C ;分离釜Π 压力7~8MPa，温度 36°C。郁金萃取物用β-环糊精进行包合条件为:郁金萃取物和β-环糊精之间的比例为lml: 5g，加水倍量为8倍，包合时间为60分钟。
[0018] 所述的步骤（2)可以包括以下步骤:取处方量的麸炒枳壳、仙鹤草以及郁金萃余 物，加三种混合物6-10倍重量70 % -90 %乙醇加热回流提取1 -3次，每次1-2小时，加热回流 液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，得到药渣和滤液;滤液在60°C条件下减压浓缩 至相对密度1.15~1.25的醇提浸膏。
[0019] 所述的步骤(2)具体包括以下步骤:取处方量的麸炒枳壳、仙鹤草及郁金萃余物， 加三种混合物8倍重量80 %乙醇加热回流提取两次，每次2小时，加热回流液静置12小时以 上，吸取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60°C条件下相对密度1.15~1.25的清膏。
[0020] 所述的步骤(3)可以包括以下步骤:取处方量的干漆、五灵脂、白矾、硝石及醇提药 渣，加五种混合物6-10倍重量的水加热回流提取1 -3次，每次1 -2小时，回流液静置12小时以 上，吸取上清液，300目滤过，滤液在60°C条件下减压浓缩得到相对密度1.15~1.25的水提 浸膏；
[0021]优选步骤（3)具体包括以下步骤：取处方量的干漆、五灵脂、白矾、硝石及醇提药 渣，加五种混合物10倍重量的水加热回流提取2次，每次1.5小时，回流液静置12小时以上， 吸取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60°C条件下相对密度1.15~1.25的清膏。
[0022] 所述的步骤(4)具体包括以下步骤:将包合物、醇提浸膏、水提浸膏混合均匀，加入 马钱子粉，真空干燥至干膏，粉碎成细粉。
[0023] 上述中药组合物与药学上可接受的辅料制成剂型，优选剂型为片剂、胶囊剂、颗粒 剂、丸剂。
[0024] 上述治疗乳腺增生的中药组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0025] 取郁金54重量份，仙鹤草54重量份，五灵脂45重量份，白研；54重量份，硝石54重量 份，干漆18重量份，麸炒枳壳90重量份，马钱子粉36重量份；
[0026] 将上述原料按照以下方式制备得到：
[0027] (1)郁金经C02超临界萃取得到郁金萃取物以及郁金萃余物，将萃取物用β-环糊精 包合，得到包合物；
[0028] (2)将步骤(1)得到的郁金萃余物、麸炒枳壳及仙鹤草混合醇提，过滤，得到醇提药 渣和滤液，滤液浓缩，得到醇提浸膏；
[0029] (3)将步骤(2)得到的醇提药渣与干漆、五灵脂、白矾及硝石混合水提，过滤，得到 水提药渣和滤液，滤液浓缩，得到水提浸膏；
[0030] (4)醇提浸膏、水提浸膏、马钱子粉及包合物混合即得；马钱子粉的细度是过80目 筛。
[0031] 本发明所述的治疗乳腺增生的中药组合物在制备治疗或预防或辅助治疗乳腺增 生的药物中应用。
[0032]本发明中药组合物功能疏肝理气、化痰散结、理气通络、调理冲任等功效调理内分 泌。
[0033]本组方中各药物的药理为：
[0034]郁金是姜科植物温郁金（Cur cuma weny uj in Y.H.Chenet C.Ling)、姜黄 (Curclma longa L.)、广西莪术（Curcumakw angsiensis S.G.Lee et C.F.Liang)或蓬莪 术(Curcuma haeocaulis Val ·)的干燥块根。前两者分别习称"温郁金"和"黄丝郁金"，其余 按性状不同习称桂郁金或绿丝郁金。郁金主要产于四川、福建、浙江、广西等地。郁金中主要 含挥发油、姜黄素、多糖、少量微量元素等成分，其中挥发油为郁金抗肿瘤的有效成分，姜黄 素为莪术降血脂、抗氧化、抗炎的主要有效成分。现代药理学研究表明，郁金具有保护肝细 胞、促进肝细胞再生、抗癌、抗菌、抗氧化的作用。挥发油和姜黄素是郁金的主要有效成分。 郁金挥发油不仅具有杀菌、抗病毒、抗炎及活血化瘀、去腐生肌的作用，而且还可抑制肿瘤 细胞的生长，对预防宫颈癌有积极作用。姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗氧化等多种药理 作用，且毒性低，具有良好的临床应用潜力，受到国内外广泛的关注。
[0035]枳壳为芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L1)及其栽培变种的干燥未成熟果 实。味苦、辛、酸。性微寒。归脾、胃经。具有理气宽中，行滞消胀之功效。用于胸胁气滞，胀满 疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂。枳壳是中药典型的理气药之一，广泛应用于中医临 床。枳壳所含化学成分较为复杂，目前已知的有效成分主要有黄酮类、挥发油类、生物碱类、 香豆素类和一些微量元素等。从平消片用于治疗乳腺增生病的角度考虑，我们主要取枳壳 黄酮类成分中的橙皮苷、柚皮苷和川陈皮素。橙皮苷具有抗炎作用、抗癌作用。柚皮苷具有 抗炎镇痛作用。川陈皮素具有抗炎，抗病毒，抗氧化等药理作用。
[0036] 仙鹤草为蔷薇科植物龙牙草(Agrimonia Pilosa Ledeb)的地上干燥部分，主要成 分有黄酮类、仙鹤草素、仙鹤草内酯、鞣质、挥发油、有机酸及仙鹤草酚等，性苦、味涩，归心、 肝经，具有收敛止血、截疟、止痢、解毒作用，可用于治疗咳血、吐血、崩漏下血、疟疾、血痢、 脱力劳伤、痈肿疮毒、阴痒带下。
[0037] 干漆（dried lacquer)为漆树科（Anacar diaceae)植物漆树Tox icodend ron v er nicif luum(Sto kes)FlAlBarkley分泌的生漆经干燥加工而成。干漆又名漆渣、漆底、 漆脚、续命筒、黑漆，我国历版药典均有收录;有破瘀血、消血、杀虫等功效，主要用于瘀血、 虫积腹痛、妇女闭经等病症的治疗。干漆中用于抗肿瘤的主要有效成分为漆多糖，漆多糖具 有多种生物学活性，如抗肿瘤、抗Η IV、抗凝血作用等。
[0038] 五灵脂（Faeces trogopterori)是黯鼠科动物复齿黯鼠 （Trogoterus xanthip e s)的干燥粪便，功能为活血化瘀、止痛，应用历史悠久，临床上多有于瘀血所致的痛经、心 绞痛等症。据报道，五灵脂的水煎剂对血小板聚集有抑制作用，五灵脂水提物体外能明显抑 制兔血小板聚集，其抑制作用与剂量相关，五灵脂具有促纤溶作用，五灵脂乙酸乙酯提取物 和五灵脂水煎剂还具有抗炎作用。
[0039] 据《中华本草》中记载，硝石在《五十二病方》中已有使用；味辛、苦微咸；归心、脾、 肺经。攻坚破积，利尿泻下，解毒消肿，主治中暑伤冷，腹胀吐泻，心腹疼痛，黄疸，诸淋涩痛， 喉痹，目赤痛肿，疔毒。硝石中含有重金属砷，砷难溶于水，本发明为了消减砷的毒性，对硝 石采用水提。
[0040] 白矾主要成分为含水硫酸铝钾[KAl(S04)2 · 12H20]。首载于《神农本草经》，产于浙 江、安徽、甘肃、湖北、山西等地。为硫酸盐类矿物明矾石经加工提炼而成的明矾结晶，属于 三方晶系，具有祛痰、燥湿、止血、止泻、防腐、消毒的功效。白矾中含有少量的微量元素硒和 锌，硒可抑制肿瘤细胞的增殖;锌具有抑制致癌物质诱癌的作用。硝石和白矾主要成分为盐 类，而且含有重金属和砷盐，本发明采用水提法消除重金属对药品的影响。
[0041 ] 马钱子(Nux vomica)为马钱科植物马钱Strychnos nux-vomica L或云南马钱 Strychnos pierriana A.W.的干燥成熟种子，主产于印度、越南等地。最早记载于明代李时 珍的《本草纲目?卷十八》曰其:状似马之连钱，故名马钱。又名番木鳖、牛银、方八、苦实。性 味苦温有大毒，归肝、脾经，功能:通络止痛，散结消肿。用于跌打损伤，风湿顽痹，骨折肿痛， 麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。马钱子的有效成分为马钱子碱，余志艳等研究表明，随着马 钱子碱浓度的增加，人乳腺癌细胞MDA-MB--231的抗凋亡基因 Be 1 -2表达水平明显降低， 促凋亡基因 Bax和Caspase-3表达明显增高。为了避免马钱子中士的宁受损失，减弱药效，浪 费药材，本发明将马钱子直接粉碎，不经炮制直接用药。
[0042]本发明中药组合物具有活血化瘀、止痛散结、清热解毒、扶正祛邪、补虚通络等功 效，对于各期增生的结节均有良好的消散作用。利用本发明组合物疏肝理气、化痰散结、理 气通络、调理冲任等功效调理内分泌，从根本上瓦解乳腺增生的原发因素，加上ΤΑΜ对抗雌 激素，阻断其使腺体组织细胞增生和水肿的作用，解除疼痛和胀满等不适，以达到标本兼治 的功效。此外，还对乳腺增生结节有良好散结作用。
[0043]本工艺中（1)采用⑶2超临界技术优先将郁金中挥发油提出，并用β_环糊精将其包 合，得包合物；（2)郁金药渣、仙鹤草、枳壳(麸炒)根据其有效成分性质采用醇提，得醇提浸 膏；（3)白矾、硝石、五灵脂、干漆采用水提，得水提浸膏；（4)包合物、水提浸膏、醇提浸膏、马 钱子粉混匀即可。本发明具有以下优点：（1)将郁金中的挥发油优先进行提取，并用β-环糊 精进行包合，充分保留郁金挥发油，使平消片中君药的有效成分含量大大提高。（2)仙鹤草 采用醇提，其中黄酮类、多酚类以及酯类等有机成分得到充分提取。（3)干漆、五灵脂、白矾 以及硝石采用水提，使有效部位或有效成分及辅助成分尽可能多的提取出来，而重金属等 无效成分及组织物质尽可能不提取出来，减小对人体的伤害。本发明治疗乳腺增生的中药 组合物可以制成各种剂型(包括内服的硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒、滴丸剂）。
[0044]本发明的技术原理及工艺研究：
[0045] 本工艺中针对不同原料采用不同的制备工艺，使各原料的有效部位能够得到充分 应用，并减少了副作用，具体体现在以下几个方面：
[0046] -、郁金C02超临界萃取挥发油工艺的研究
[0047] 1、正交试验影响C02超临界萃取挥发油得率的主要因素有萃取压力、萃取釜温度、 C02流速和萃取时间，因此选用正交表L9(34)设计正交试验，称取lOOg郁金粉碎成粗粉，以萃 取率（％ )为评价指标，试验安排及结果见表1。（萃取率％ =(所得油量/投料量）X 100%)
[0048] 表1郁金C02超临界萃取的正交实验因素水平表
[0049]
[0050] 表2郁金C02超临界萃取正交实验结果表
[0053] (FQ.Q5(2,2) = 19.00)由极差分析结果为A>B>C>D可知，各因素与水平之间的最佳组 合为A3B2C2D2，以D项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表3.
[0054]表3郁金C02超临界萃取方差分析表
[0055]
[0056] (F0.05(2,2) = 19.00)由方差分析结果可知，各因素对萃取率均无显著性影响。优 选的最佳工艺组合为A3B2C 2D2。
[0057] 2.超临界验证实验
[0058] 为了验证上述结果，称取100g郁金粗粉，选用A3B2C2D2条件进行⑶ 2超临界验证实 验，结果见表4。
[0059] 表4C02超临界验证实验结果表
[0060]
[0061 ]结论:3次实验结果证实:A3B2C2D2超临界条件与正交实验结果基本相符，最佳的萃 取参数为:最佳的萃取参数为:萃取压力35MPa，萃取温度30°C，C02流量13L/h，萃取时间为 1.511。分离釜1压力10~1謂? &，温度48°(：;分离釜11压力7~810^，温度36°(：。
[0062]二、郁金挥发油包合参数的确定 [0063] 1、包合方法的确定
[0064] 胶体磨法、饱和水溶液法、超声法为最常用的包合方法。在相同的物料比例下，加 入β-环糊精20g，以油:β-环糊精(ml: g) = 1:4、加 β-环糊精重的水5倍、包合时间40min、加醇 量50%进行包合，以包合物得率为指标对胶体磨法、饱和水溶液法、超声法进行比较。
[0065] 最后测得胶体磨法、饱和水溶液法、超声法的包合率分别为76.18%、68.11%、 59.31 %，确定胶体磨法为包合的最佳方法。
[0066] 2、脱包方法参数的确定
[0067] 2.1脱包溶剂的确定
[0068]取等量的经胶磨法制得的包合物，分别用等量的甲醇、二氯甲烷、石油醚溶解，超 声40min，以油利用率和含油率为指标，得出最佳脱包溶剂为甲醇。
[0069] 2.2脱包方法的确定
[0070] 取等量的经胶磨法制得的包合物，用等量的甲醇溶解，分别采用回流法和超声法 进行脱包40min，以油利用率和含油率为指标，得出最佳脱包方法为超声法。
[0071] 2.3脱包时间的确定
[0072] 取等量的经胶磨法制得的包合物，用等量的甲醇溶解，用超声法分别脱包20min、 40min、60min，以油利用率和含油率为指标，得出最佳脱包时间为40min。
[0073] 3、包合方法参数的确定
[0074] 3.1正交实验
[0075] 取适量萃取的挥发油，根据加水量、物料比和包合时间设计正交实验水平表见表 5〇
[0076]表5郁金挥发油包合物正交实验因素水平表 [0077]
[0078]以包合物得率，油利用率和含油率为考察指标得正交实验结果表，如表6
[0079] 包合物含油率=包合物含油量/包合物量X 100%
[0080] 油利用率=包合物含油量/投油量X 100%
[0081]表6正交实验安排表及结果分析表
[0082]
[0083]
[0084] 表中提供了 9个实验方案。如第6号实验是Α2Β3(Μ)2，即物料比1:6，加水量5倍，包合 时间20min，以此而推。
[0085]以包合物得率为指标，极差分析结果A>B>C。各因素与水平之间的最佳组合为 A3B3C3，以C项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表7
[0086] 表7以包合物得率为指标评分方差表
[0087]
[0088] 得率为指标，各实验因素对实验结果均无显著性影响，优选的最佳工艺为A3B3C3。
[0089] 以油利用率为指标，极差分析结果A>B>C。各因素与水平之间的最佳组合为A3B3C 3， 以C项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表8。
[0090] 表8以油利用率为指标评分方差表
[0091]
指标，各水平对实验结果均无显著性影响，优选的最佳工艺为A3B3C3。
[0092] 以含油率为指标，极差分析结果A>C>B。各因素与水平之间的最佳组合为A2B2C 3,以 B项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表9。
[0093] 表9以含油率为指标评分方差表
[0094] (F〇.〇5(2,2； 丄 υ 7、口 im-T-ZJ JFTKJ, 7 1W- Jl- W . J ,,、门 ? | 丄小厂-Ν 7 ,/U H W IJ--^ 艺为 A2B2C3。
[0095] 从三个指标极差分析可看出：油与β-CD比例的影响大于其他因素；用综合评分寻 找最佳工艺，在包合工艺研究的三个指标中，分别选取结果最好的作为100分，三者权重系 数分别为包合得率0.2、油利用率0.4、含油率0.4。按计算公式:综合评分Y=权重X (100-最 高值+y〇。通过直观分析，以综合评分为指标，得出各因素对提取结果影响顺序为A>B>C，各 因素与水平之间的最佳组合为A3B3C3,以C项为误差项，进一步进行方差分析方差分析结果 见表10。
[0096] 表10综合评分方差表
[0097]
(Fo.05(2,2) = 19.00)以综合评分为指标，各因素对实验结果均无显著性影响，优选的最 佳工艺为A3B3C3。
[0098] 5包合参数的验证实验
[0099] 为了验证上述结果，称取100g郁金粗粉，选用A3B3C 3条件进行验证挥发油包合实 验，结果见表11。
[0100] 表11挥发油包合实验结果表
[0101]
'[0102] 经3次实验验证结果与正交参数纟^果相符，即郁金挥发油包合的最佳参数条件为胃 油:β-环糊精为1:5,加8倍量水，包合60min。
[0103] 三、醇提工艺研究
[0104] 1、正交试验影响醇提工艺的主要因素有乙醇浓度、溶剂倍量、加热回流时间和提 取次数。上述4个因素各取3个水平进行L 9(34)正交试验，取处方量的郁金C02超临界萃取的 药渣、麸炒枳壳及仙鹤草按下表的因素水平表提取，筛选最佳提取工艺，试验因素水平见表 12。
[0105]表12醇提条件的正交因素水平表
[0106]
[0107] 本发明选用干膏得率（％ )、总黄酮含量（％ )为考察指标，对正交实验进行数据分 析。正交安排表及结果见表13。
[0108] 表13干膏得率（％ )和总黄酮含量（％ )为考察指标的正交安排及结果表
[0109]
[0110]
[0111] (表中提供了9个实验方案。如第6号实验是Α2Β3&02,8卩80%乙醇，10倍量加热回流 提取2次，每次lh，依此类推）
[0112] 以总黄酮含量为指标，由极差分析结果为A>C>D>B，各因素与水平之间的最佳组合 为A3B 2C3D2，以B项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表14。
[0113] 表14以总黄酮含量为指标的方差分析表
[0114]
[0115] (Fo.Q5(2,2) = 19.00)，以总黄酮含量为指标，各因素水平对实验结果均无显著性 影响，提取工艺最佳组合为A3B2C3D2。
[0116] 以干膏得率为指标，极差分析结果为A>D>C>B，各因素与水平之间的最佳组合为 A2B3C2D3，以B项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表15。
[0117] 表15以干膏得率为指标的方差分析表
[0118]
[0119] (Fo.Q5(2,2) = 19.00)，以干膏得率为指标，各因素对实验结果均无显著性影响，提 取工艺最佳组合为A2B3C2D3。
[0120]为更合理评价正交结果，寻找最佳提取工艺，对两个评价指标进行综合评分，计算 方法如下：在两个指标中，分别选取最高者作为100分，其余按公式计算：得分Y =权重X (100-最高值+yi)，对两个指标权重系数均分别为为0.6和0.4。通过直观分析，以综合评分 为指标，得出各因素对提取结果影响顺序为A>C>D>B，各因素与水平之间的最佳组合为 A2B2C3D2，以B项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表16。
[0121] 表16以综合评分为指标的方差分析表
[0122]
(Fo.Q5(2,2) = 19.00)以综合评分指标为指标，各因素对实验结果无统计学意义，提取工 艺最佳组合为A2B2C3D2。
[0123] 2、醇提验证实验
[0124] 为了验证上述结果，取0.1倍处方量的上述三种药材，选用A2B2C 3D2条件进行验证 实验，得结果如表17;
[0125] 表17醇提验证实验结果表
[0126]
[0127]验证实验的结果与正交参数基本相符，所以醇提实验的最佳工艺条件为乙醇浓度 为80 %，乙醇用量为8倍量，提取两次，每次2h。
[0128] 四、水提工艺研究
[0129] 1、正交试验影响水提工艺的主要因素有加水倍量、提取时间和提取次数。上述3 个因素各取3个水平进行L 9(34)正交试验，取处方量的醇提药渣、干漆、五灵脂、白矾及硝石 按下述因素水平表提取，试验安排及结果见表18。
[0130]表18.水提条件的正交因素水平表
[0131]
[0132] 本发明选用锌、铁、镁、硒总量即有益元素含量(mg/kg)，砷、络、铅、总量即有害元 素含量(mg/kg)及干膏得率（％)为考察指标，对正交实验进行数据分析。正交安排表及结果 见表19。
[0133] 表19.水提试验正交安排及结果表
[0134]
[0135] < ? J , ? \J .，·. ? I v-* (· ΙΟ
/.ΙΑ (表中提供了9个实验方案。如第6号实验是AWsCi，即8倍量的水加热回流提取2h，提取1次， 依此类推）
[0136] 以有益元素为指标，极差分析结果B>C>A，各因素与水平之间的最佳组合为MB3C3， 以A项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表20。
[0137] 表20.以有益元素总量为指标的方差分析表
[0138]
[0139] (FQ.Q5(2,2) = 19.00)以有益元素含量为指标，各因素对实验结果均无显著性影响， 优选的最佳工艺为AiBsCs。
[0140] 以有害元素含量为指标，极差分析结果B>A>C。各因素与水平之间的最佳组合为 A3B2&，以C项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表21。
[0141] 衷21.以有害元素含量为指标的方差分析衷
[0142]
[0143] (FQ.Q5(2,2) = 19.00)以有害元素含量为指标，溶媒倍量对实验结果有显著性影响， 优选的最佳工艺为A3B2&。
[0144] 以干膏得率为指标，极差分析结果A>B>C。各因素与水平之间的最佳组合为A2B3C 2， 以C项为误差项，进一步进行方差分析，结果见表22。
[0145] 表22.以干膏得率为指标的方差分析表
[0146]
[0147] (Fo.m2,2) = 19.00)以干膏得率为指标，各水平对实验结果均无显著性影响，优选 的最佳工艺为A2B3C2。
[0148] 为更合理评价正交结果，寻找最佳提取工艺，对三个评价指标进行综合评分，计算 方法如下：在三个指标中，分别选取最高者作为100分，其余按公式计算：得分Y =权重X (100-最高值+yi)，对三个指标权重系数均分别为为0.3、0.3及0.4。通过直观分析，以综合 评分为指标，得出各因素对提取结果影响顺序为B>A>C，各因素与水平之间的最佳组合为 A3B2C2，以C项为误差项，进一步进行方差分析方差分析结果见表23。
[0149] 表23.综合评分为指标的方差分析表
[0150]
[0151] (FQ.Q5(2,2) = 19.00)以综合评分为指标，各因素对实验结果无显著性影响，优选最 佳工艺为A3B2C2。
[0152] 1、水提验证实验
[0153] 为了验证上述结果，取0.1倍处方量的上述药材，按照A3B2C 2条件进行水提实验验 证，结果如表24
[0154] 表24水提验证实验结果表
[0155]
[0156] 验证实验的结果与正交参数基本相符，即水提实验的提取条件为加水量为10倍， 提取两次，每次1.5h。
[0157] 以下通过药效试验对本发明进行进一步说明（以下试验中本发明组合物称为平消 片，按照实施例1方法制备得到）：
[0158] 发明经过反复筛选、总结应用得到最合适的工艺条件，经过此工艺条件制得的平 消片在具有乳腺增生病症的大鼠模型上有明显的治疗作用。报告如下：
[0159] 1、实验动物:SD雌性未孕大鼠220g左右80只
[0160] 2、试剂:市售平消片规格0.24g/片，宁夏金太阳药业有限公司
[0161] 批号2013 0615
[0162] 苯甲酸雌二醇注射液规格2g. Γ1/支，上海通用药业股份有限公司
[0163] 批号 150501
[0164] 雌二醇(E2)，孕酮(P)试剂盒均有北京华英生物技术研究所生产
[0165] 批号 151012
[0166] 游标卡尺深圳市鑫宝莱检测仪器有限公司
[0167] 冷冻离心机北京时代北利离心机有限公司
[0168] r-911全自动放免计数仪中国科技大学实业总公司
[0169] 3、方法
[0170] 3.1取60只SD大鼠随机分为6组，模型组（等量生理盐水15ml/kg)、空白对照组（等 量生理盐水15ml/kg)、阳性对照组（市售平消片0.5g/kg)、本发明组合物高、中、低剂量组 (2.4、1.2、0.68/1^)。空白对照组大鼠肌肉注射生理盐水(0.051111/只），每日一次，各模型组 大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇〇.5mg/kg，每日一次至实验结束。造模1周后开始灌胃给药，每 日1次，给药4周，末次给药2h后取材。
[0171] 3.2乳腺增生的测定造模前、后用游标卡尺精确测定大鼠第2对左右2个乳房直径 及乳头高度，并观察其外观。
[0172] 3.3激素测定实验前禁食1211，末次给药211后，腹主动脉取血51^，3 00(^.1^11一1高 速冷冻离心15min，取血清加4mL冷石油醚，混匀后再次离心。吸弃上相，下相用氮气吹干后 干燥密封，待测。
[0173]使用r-911全自动放免计数仪以及放射免疫试剂盒，按产品说明书，对血清进行雌 二醇(E2)、孕酮(P)检测。
[0174] 4 结果
[0175] 4.1对乳头直径、乳头高度影响
[0176]与正常组相比，模型组大鼠乳头直径和高度显著增大，乳头竖起充血。在注射雌二 醇第2周达肿胀高峰，第3周肿胀度持平，在第4周开始下降。平消片高、中剂量组乳头直径、 高度与模型组比较显著减小。结果表明，平消片对雌二醇诱导的乳腺增生有明显的抑制作 用。
[0177] 表25平消片对乳头直径影响（I ± S，n = 10)
[0178]
[0179] 与空白对照组比较bP〈0.001;与模型对照组比较叩〈0.01; dP〈0.001;与阳性对照组 比较 eP〈0.05
[0180] 表26平消片对乳头高度影响（支±s，n = 10)
[0181]
[0182] 与空白对照组比较bP〈0.05;与模型对照组比较叩〈0.05; eP〈0.01; dP〈0.001;与阳 性对照组比较fP〈〇.〇5
[0183] 4.2对血清雌二醇(E2)、孕酮(P)含量的影响
[0184] 检测结果表明，阳性对照组及平消片高剂量组较模型组雌激素水平有所降低，孕 酮水平升高，结果见下表
[0185] 表27平消片对对血清雌二醇(E2)、孕酮(P)含量的影响(X ±s，n=10)
[0186]
[0187] 与空白对照组比较bP〈0.001;与模型对照组比较eP〈0.05; Τ〈0.01; dP〈0.001;
[0188] 与阳性对照组比较fP〈0.05
[0189] 5.讨论
[0190] 由以上动物实验结果说明，本发明所述的平消片具有明显的治疗乳腺增生的作 用，提高了患者的生活质量，并且在实验过程中没有出现任何毒副作用及不良反应。本发明 所述的制备平消片的工艺具有药材利用率高，制得的片剂没有任何副反应，并且稳定性高。 [0191] 6.拆方功效研究
[0192] 我们对本发明原料组分拆分进行乳腺增生治疗实验，进一步比较各组方的功效， 五个组方分别为：
[0193] 组方1:工艺中挥发油包合物+马钱子细粉；
[0194] 组方2:水提浸膏+挥发油包合物+马钱子细粉；
[0195] 组方3:醇提浸膏+挥发油包合物+马钱子细粉；
[0196] 组方4:本发明组合物；
[0197] 实验步骤同功效实验项下3.1乳腺增生治疗实验，造模后，空白对照组及模型对照 组给予同体积溶剂，组方1-4给予1.2g/kg的受试样品，结果见表28。
[0198] 表28平消片对乳头直径影响（歹±:s，n = 10)
[0199]
[0200] 与空白对照组比较bP〈0.05;与模型对照组比较。P〈0.05; dP〈0.01;与组方4比较eP〈 0.05
[0201] 表29平消片对乳头高度影响（I 士 s，n = 10)
[0202]
[0203] 与空白对照组比较bP〈0.01;与模型对照组比较叩〈0.05 ;dP〈0.01 ;eP〈0.001与组方 4 比较fP〈0.05
[0204] 表30平消片对对血清雌二醇(E2)、孕酮(P)含量的影响(X 士 s，n=10)
[0205]
[0206] 与空白对照组比较bP〈0.001;与模型对照组比较叩〈0.05; dP〈0.01; eP〈0.001;与组 方4 比较gP〈0.05fP〈0.01;
[0207] 由上表可以看出组方4的治疗效果显著优于其它组方，可说明全方对乳腺增生的 治疗大有裨益。
[0208] 综上所述，与现有技术相比较，本发明具备的有益效果：
[0209] 本发明所述的组合物的原料组方来自由中医药理论指导下的临床实践，处方药味 精炼，针对性强。所述原料组方中药疏肝理气、化痰散结、理气通络、调理冲任，药物有效成 分易于吸收，有利于发挥药效;所述原料组方中各药材均为药食同源药材，无毒副作用。
[0210] 本发明所述组合物的提取工艺优点在于：（1)利用超临界萃取技术把郁金挥发油 优先提取出来，并将其用β-环糊精包合，充分保留郁金挥发油，使平消片中君药的有效成 分含量大大提高。此外还可减轻郁金挥发油对胃肠道的刺激作用。（2)仙鹤草采用醇提，其 中黄酮类、多酚类以及酯类等有机成分得到充分提取。（3)干漆、五灵脂、白矾以及硝石采用 水提，使有效部位或有效成分及辅助成分尽可能多的提取出来，而重金属等无效成分及组 织物质尽可能不提取出来，减小对人体的伤害。
[0211] 因此，本发明所述组合物在治疗或预防或辅治疗乳腺增生的过程中具有显著的效 果。
【具体实施方式】
[0212]以下结合具体实施例对本发明作进一步的详细描述。
[0213] 实施例1:
[0214] 郁金54g，仙鹤草54g，五灵脂45g，白矾54g，硝石54g，干漆18g，麸炒枳壳90g，马钱 子粉36g;
[0215] 本发明组合物片剂的制备方法，它包括如下步骤：
[0216] (1)郁金挥发油的提取及包合:称取处方量的郁金，利用C02超临界萃取法进行提 取，萃取压力为35MPa，萃取温度35°C，C02流量15L/h，萃取时间2h，得到萃取物郁金挥发油， 以及萃余物，萃取得到的萃取物用环糊精进行包合，郁金萃取物和环糊精之间的比例 为lml: 5g，加水倍量为8倍，包合时间为60分钟，得到包合物Α。
[0217] (2)醇提:取处方量的麸炒枳壳、仙鹤草以及郁金萃余物加10倍量90%乙醇加热回 流提取2次，每次2小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，得到药渣和滤液； 滤液在60°C条件下减压浓缩至相对密度1.15~1.25的醇提浸膏，备用；
[0218] (3)水提:取处方量的干漆、五灵脂、白矾、硝石及醇提药渣，加10倍量的水加热回 流提取3次，每次2小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，滤液在60°C条件 下减压浓缩得到相对密度1.15~1.25的水提浸膏备用；
[0219] (4)混合、干燥、粉碎：将郁金挥发油包合物A、醇提浸膏、水提浸膏混合均勾，加入 马钱子细粉，马钱子粉的细度是过80目筛。真空干燥至干膏，粉碎成细粉备用。
[0220] (5)压片:取(4)中的细粉，加入合适的辅料混匀，直径10mm冲模，压片，片重0.3g/ 片；
[0221] (6)包衣:欧巴代膜包衣即得。
[0222] 本发明片剂在治疗乳腺增生中的应用，含服一次3片，每日3次。
[0223] 实施例2:
[0224] 郁金54g，仙鹤草54g，五灵脂45g，白矾54g，硝石54g，干漆18g，麸炒枳壳90g，马钱 子粉36g;
[0225] 本发明组合物胶囊的制备方法，它包括如下步骤：
[0226] (1)郁金挥发油的提取及包合:称取处方量的郁金，利用C02超临界萃取法进行提 取，萃取压力为35MPa，萃取温度30°C，C02流量13L/h，萃取时间2h，得到萃取物郁金挥发油， 以及萃余物，萃取得到的萃取物用环糊精进行包合，郁金萃取物和环糊精之间的比例 为lml: 4g，加水倍量为6倍，包合时间为40分钟，得到包合物Α。
[0227] (2)醇提:取处方量的麸炒枳壳、仙鹤草以及郁金萃余物加8倍量80 %乙醇加热回 流提取3次，每次1.5小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，得到药渣和滤 液;滤液在60°C条件下减压浓缩至相对密度1.15~1.25的醇提浸膏，备用；
[0228] (3)水提:取处方量的干漆、五灵脂、白矾、硝石及醇提药渣，加8倍量的水加热回流 提取2次，每次2小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，滤液在60°C条件下 减压浓缩得到相对密度1.15~1.25的水提浸膏备用；
[0229] (4)混合、干燥、粉碎:将郁金挥发油包合物A、醇提浸膏、水提浸膏混合均匀，加入 马钱子细粉，马钱子粉的细度是过80目筛。真空干燥至干膏，粉碎成细粉备用。
[0230] (5)胶囊填充：取(4)中的细粉，加入合适的辅料混匀，取0号胶囊，装量为0.45g/ 粒，进行灌装。
[0231] 本发明组合物胶囊在治疗乳腺增生中的应用，口服一次3粒，每日3次。
[0232] 实施例3:
[0233] 郁金54g，仙鹤草54g，五灵脂45g，白矾54g，硝石54g，干漆18g，麸炒枳壳90g，马钱 子粉36g;
[0234] 本发明组合物颗粒的制备方法，它包括如下步骤：
[0235] (1)郁金挥发油的提取及包合:称取处方量的郁金，利用C02超临界萃取法进行提 取，萃取压力为30MPa，萃取温度35 °C，C02流量13L/h，萃取时间1.5h，得到萃取物郁金挥发 油，以及萃余物，萃取得到的萃取物用环糊精进行包合，郁金萃取物和环糊精之间的比 例为lml: 3g，加水倍量为8倍，包合时间为60分钟，得到包合物Α。
[0236] (2)醇提:取处方量的麸炒枳壳、仙鹤草以及郁金萃余物加8倍量80乙醇加热回流 提取2次，每次1.5小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，得到药渣和滤液； 滤液在60°C条件下减压浓缩至相对密度1.15~1.25的醇提浸膏，备用；
[0237] (3)水提:取处方量的干漆、五灵脂、白矾、硝石及醇提药渣，加8倍量的水加热回流 提取2次，每次2小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，滤液在60°C条件下 减压浓缩得到相对密度1.15~1.25的水提浸膏备用；
[0238] (4)混合、干燥、粉碎:将郁金挥发油包合物A、醇提浸膏、水提浸膏混合均匀，加入 马钱子细粉，马钱子粉的细度是过80目筛。真空干燥至干膏，粉碎成细粉备用。
[0239] (5)制粒:取(4)中的细粉，加入合适的辅料混匀，过10目筛，制成湿颗粒。
[0240] (6)干燥、整粒:置彡60°C干燥，用12目筛整粒。
[0241] (7)分装:用聚乙烯复合膜分装，装量为10g/袋即得。
[0242] 本发明颗粒在治疗乳腺增生中的应用，冲服每日三次，每次一袋。
[0243] 实施例4:
[0244] 郁金54g，仙鹤草54g，五灵脂45g，白矾54g，硝石54g，干漆18g，麸炒枳壳90g，马钱 子粉36g;
[0245] 本发明组合物胶囊的制备方法，它包括如下步骤：
[0246] (1)郁金挥发油的提取及包合:称取处方量的郁金，利用C02超临界萃取法进行提 取，萃取压力为30MPa，萃取温度35°C，C02流量15L/h，萃取时间2h，得到萃取物郁金挥发油， 以及萃余物，萃取得到的萃取物用环糊精进行包合，郁金萃取物和环糊精之间的比例 为lml: 5g，加水倍量为8倍，包合时间为60分钟，得到包合物Α。
[0247] (2)醇提:取处方量的麸炒枳壳、仙鹤草以及郁金萃余物加10倍量80乙醇加热回流 提取2次，每次1.5小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，得到药渣和滤液； 滤液在60°C条件下减压浓缩至相对密度1.15~1.25的醇提浸膏，备用；
[0248] (3)水提:取处方量的干漆、五灵脂、白矾、硝石及醇提药渣，加8倍量的水加热回流 提取3次，每次2小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，滤液在60°C条件下 减压浓缩得到相对密度1.15~1.25的水提浸膏备用；
[0249] (4)混合、干燥、粉碎:将郁金挥发油包合物A、醇提浸膏、水提浸膏混合均匀，加入 马钱子细粉，真空干燥至干膏，粉碎成细粉备用。
[0250] (5)制粒:取(4)中的细粉，加入合适的辅料混匀，过10目筛，制成湿颗粒。
[0251] (6)干燥、整粒:置<60°C干燥，用16目筛整粒。
[0252] (7)分装:将所得胶囊用1号胶囊进行灌装，将所得胶囊用铝塑铝封装，装盒，即得。
[0253] 本发明胶囊在治疗乳腺增生中的应用，口服每日三次，每次两粒。
[0254] 实施例5:
[0255] 郁金54g，仙鹤草54g，五灵脂45g，白矾54g，硝石54g，干漆18g，麸炒枳壳90g，马钱 子粉36g;
[0256] 本发明组合物软胶囊的制备方法，它包括如下步骤：
[0257] (1)郁金挥发油的提取及包合:称取处方量的郁金，利用C02超临界萃取法进行提 取，萃取压力为30MPa，萃取温度35°C，C0 2流量15L/h，萃取时间2h，得到萃取物郁金挥发油， 以及萃余物，萃取得到的萃取物用环糊精进行包合，郁金萃取物和环糊精之间的比例 为lml: 4g，加水倍量为4倍，包合时间为30分钟，得到包合物Α。
[0258] (2)醇提:取处方量的麸炒枳壳、仙鹤草以及郁金萃余物加8倍量90 %乙醇加热回 流提取2次，每次2小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，得到药渣和滤液； 滤液在60°C条件下减压浓缩至相对密度1.15~1.25的醇提浸膏，备用；
[0259] (3)水提:取处方量的干漆、五灵脂、白矾、硝石及醇提药渣，加10倍量的水加热回 流提取3次，每次2小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，滤液在60°C条件 下减压浓缩得到相对密度1.15~1.25的水提浸膏备用；
[0260] (4)混合、干燥、粉碎:将郁金挥发油包合物A、醇提浸膏、水提浸膏混合均匀，加入 马钱子细粉，真空干燥至干膏，粉碎成细粉备用。
[0261 ] (5)制粒:取(4)中的细粉，加入合适的辅料混匀，制成半固体。
[0262] (6)制软胶囊:将半固体密封在合适软质囊材中，制成软胶囊
[0263] 本发明平消软胶囊在治疗乳腺增生中的应用，口服每日三次，每次两粒。
[0264] 实施例6:
[0265] 郁金54g，仙鹤草54g，五灵脂45g，白矾54g，硝石54g，干漆18g，麸炒枳壳90g，马钱 子粉36g;
[0266] 本发明组合物滴丸的制备方法，它包括如下步骤：
[0267] (1)郁金挥发油的提取及包合:称取处方量的郁金，利用C02超临界萃取法进行提 取，萃取压力为35MPa，萃取温度35°C，C0 2流量13L/h，萃取时间2h，得到萃取物郁金挥发油， 以及萃余物，萃取得到的萃取物用环糊精进行包合，郁金萃取物和环糊精之间的比例 为lml: 5g，加水倍量为8倍，包合时间为60分钟，得到包合物Α。
[0268] (2)醇提:取处方量的麸炒枳壳、仙鹤草以及郁金萃余物加10倍量80%乙醇加热回 流提取2次，每次1.5小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，得到药渣和滤 液;滤液在60°C条件下减压浓缩至相对密度1.15~1.25的醇提浸膏，备用；
[0269] (3)水提:取处方量的干漆、五灵脂、白矾、硝石及醇提药渣，加10倍量的水加热回 流提取2次，每次2小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，滤液在60°C条件 下减压浓缩得到相对密度1.15~1.25的水提浸膏备用；
[0270] (4)混合、干燥、粉碎:将郁金挥发油包合物A、醇提浸膏、水提浸膏混合均匀，加入 马钱子细粉，真空干燥至干膏，粉碎成细粉备用。
[0271 ] (5)制滴丸:取(4)中的细粉，加入适宜的基质体混匀，制成滴丸。 [0272]本发明滴丸在治疗乳腺增生中的应用，口服每日三次，每次10丸。
【主权项】
1. 一种治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于该中药组合物是通过以下方法制备得 到的： 取郁金54重量份，仙鹤草54重量份，五灵脂45重量份，白研^54重量份，硝石54重量份，干 漆18重量份，麸炒枳壳90重量份，马钱子粉36重量份； 将上述原料按照以下方式制备得到： (1) 郁金经C02超临界萃取得到郁金萃取物以及郁金萃余物，将郁金萃取物用β-环糊精 包合，得到包合物； (2) 将步骤（1)得到的郁金萃余物、麸炒枳壳及仙鹤草混合醇提，过滤，得到醇提药渣和 滤液，滤液浓缩，得到醇提浸膏； (3) 将步骤(2)得到的醇提药渣与干漆、五灵脂、白矾及硝石混合水提，过滤，得到水提 药渣和滤液，滤液浓缩，得到水提浸膏； (4) 醇提浸膏、水提浸膏、马钱子粉及包合物混合即得;马钱子粉的细度是过80目筛。2. 根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于步骤(1)所述的(》2超 临界萃取条件为：萃取压力为25-35MPa，萃取温度25-35°C，C0 2流量ll-15L/h，萃取时间1-2h;郁金萃取物用β-环糊精进行包合条件为：郁金萃取物和β-环糊精之间的比例为lml :3_ 5g，加水倍量为4-8倍，包合时间为20-60分钟。3. 根据权利要求2所述的治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于步骤(1)所述的(》2超 临界萃取条件为：萃取压力为35MPa，萃取温度30°C，C0 2流量13L/h，萃取时间1.5h;郁金萃 取物用β-环糊精进行包合条件为:郁金萃取物和β-环糊精之间的比例为lml: 5g，加水倍量 为8倍，包合时间为60分钟。4. 根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于步骤(2)所述的醇提 条件为:加郁金萃余物、麸炒枳壳及仙鹤草三种混合物6-10倍重量70%-90%乙醇加热回流 提取1-3次，每次1-2小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，300目滤过，得到药渣和滤 液;滤液在60°C条件下减压浓缩至相对密度1.15~1.25的醇提浸膏。5. 根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于步骤(2)所述的醇提 条件为：加郁金萃余物、麸炒枳壳及仙鹤草三种混合物8倍重量80%乙醇加热回流提取两 次，每次2小时，回流液静置12小时以上，吸取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60°C条件下相 对密度1.15~1.25的清膏。6. 根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于 所述的步骤（3)具体包括以下步骤：取处方量的干漆、五灵脂、白矾、硝石及醇提药渣， 加五种混合物6-10倍重量的水加热回流提取1-3次，每次1-2小时，回流液静置12小时以上， 吸取上清液，300目滤过，滤液在60°C条件下减压浓缩得到相对密度1.15~1.25的水提浸 膏； 优选步骤（3)具体包括以下步骤:取处方量的干漆、五灵脂、白矾、硝石及醇提药渣，加 五种混合物10倍重量的水加热回流提取2次，每次1.5小时，回流液静置12小时以上，吸取上 清液，滤过，滤液减压浓缩至60°C条件下相对密度1.15~1.25的清膏。7. 根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于所述的步骤(4)具体 包括以下步骤:将包合物、醇提浸膏、水提浸膏混合均匀，加入马钱子粉，真空干燥至干膏， 粉碎成细粉。8. 根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物 与药学上可接受的辅料制成剂型，优选剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂。9. 一种权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法 包括以下步骤： 取郁金54重量份，仙鹤草54重量份，五灵脂45重量份，白研^54重量份，硝石54重量份，干 漆18重量份，麸炒枳壳90重量份，马钱子粉36重量份； 将上述原料按照以下方式制备得到： (1) 郁金经C02超临界萃取得到郁金萃取物以及郁金萃余物，将萃取物用β-环糊精包合， 得到包合物； (2) 将步骤（1)得到的郁金萃余物、麸炒枳壳及仙鹤草混合醇提，过滤，得到醇提药渣和 滤液，滤液浓缩，得到醇提浸膏； (3) 将步骤(2)得到的醇提药渣与干漆、五灵脂、白矾及硝石混合水提，过滤，得到水提 药渣和滤液，滤液浓缩，得到水提浸膏； (4) 醇提浸膏、水提浸膏、马钱子粉及包合物混合即得;马钱子粉的细度是过80目筛。10. 权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药组合物在制备治疗或预防或辅助治疗乳腺 增生的药物中的应用。
【文档编号】A61K36/9066GK106039210SQ201610497660
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月29日
【发明人】张军龙, 濮存海, 贾晓波, 王伏军, 马少平
【申请人】宁夏金太阳药业有限公司