一种治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以高车前苷、紫金沙、弹刀子菜、桑辛素D、斑鸠菊门苦素、薇甘菊内酯为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗乳腺癌疗效显著。
【专利说明】
一种治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。严重威胁着妇女的身心健康，甚至危及生 命。2010年美国国立癌症研究所（National Cancer Institute)的最新癌症统计数据显 示，乳腺癌居于美国女性恶性肿瘤死亡率第一位。在我国，特别是京、津、沪等沿海地区乳腺 癌已成为危害妇女健康的主要恶性肿瘤。乳腺癌的治疗，化疗占有重要的一席之地。CE(A)T 方案是其中一个常用方案，应用该方案化疗在带来显著疗效同时也会产生一系列毒副作 用，其中最主要的就是骨髓抑制，包括白细胞减少等，甚至导致化疗延期或被迫停止。国际 乳腺癌研究组（BCIRG)研究结果证实：早期乳腺癌应用CE(A)T方案辅助化疗能使乳腺癌 患者死亡风险降低30%，复发风险降低28%。
[0003] 祖国医学认为，肾为先天之本，主骨生髓，化精为血；脾为后天之本，气血生化之 源，脾肾充盛，精气充沛，则生血旺盛。肾有"先天之精"，为脏腑阴阳之本，和"后天之精"来 源于摄入的饮食物通过脾胃运化功能而生成的水谷之精气通过代谢平衡后而蕴藏于肾脏， 肾充盈，脏腑功能生化不息，气血旺盛，进而补骨生髓。中医药在治疗乳腺癌等疾病方面有 一定的优势，但尚无有效治疗药物。
[0004] 紫金沙：本品为伞形科囊瓣序属植物五匹青Pternopetalum vulgare (Dunn) Hand · -Mazz · [Cryptotaceniopsis vulgaris Dunn]，的根或全草。秋季米挖，洗净切片晒 干。【性味】辛，温。【功能主治】散寒，理气，止痛。用于胃痛，腹痛，胸胁痛。【原植物形态】多年 生草本，高20~50cm。根茎粗糙，有节，根肉质，粗线形。茎单生或2~3个，中空，多数只有1个分 枝，中部以上1个叶片，少数2~3.基生叶通常2~5，有长柄，长10~20厘米，基部有宽膜质叶鞘； 叶片通常是1回三出分裂，或近于2回三出分裂，裂片纸质，卵形，长卵形或菱形，常2~3裂，基 部楔形或截形，全缘，中部以上有锯齿，顶端短尖，沿叶脉和叶缘有粗伏毛;茎生叶和基生叶 同形，无柄或有短柄。复伞形花序无总苞;伞辐15~30，一般长3~4cm，果实成熟后长可达6cm; 小总苞片1~4，线状披针形，大小不等;小伞形花序有花2~5，萼齿大小不等，与花柱基近等长 或长于花柱基;花瓣白色至浅紫色，倒卵形至长圆形。果实长卵形，基部宽而钝圆，成熟后长 4~5mm，宽2~3mm，果棱微粗糙或有丝状细齿，每棱槽内油管1~3.花果期4~7月。收载于中药大 辞典。
[0005] 高车前苷(Homoplantaginin) : CAS号 17680-84-1，分子式C22H22O11，分子量462 · 40。 熔点256-258Γ。【药理作用】治气管炎，镇咳，祛痰，平喘，镇咳，祛痰。【成分来源】唇形科植 物荔枝草全草。
[0006] 弹刀子菜：本品为玄参科通泉草属植物弹刀子菜Mazus stachydi f ο 1 ius (Turcz . ) Maxim.的全草。开花结果时采收，晒干。【性味】味微辛;性凉。【功能主治】清热解 毒;凉血散瘀。主便秘下血;疮疖肿毒；毒蛇咬伤；跌打损伤。【原形态】多年生草本，高10- 50cm。粗壮，全株被白色长柔毛。根状茎短;茎直立，稀上升，圆柱形，不分枝或基部分枝，老 时基部木质化。基生叶匙形，有短柄，常早枯;茎生叶对生，上部的常互生，无柄;叶片长椭圆 形至倒卵状披针形；纸质，长2-7cm，以茎中部的量大，边缘具锯齿。总状花序顶生，长2-20cm，花稀疏;苞片三角形;花萼漏斗状，长0.5-lcm，比花梗长，萼齿略长于筒部，先端长锐 尖;花冠紫以，长1.5-2cm;花冠筒与唇部近等长，上唇短，2裂，裂片狭长三角形，端部尖，下 唇宽大，开展，3裂，中裂片较侧裂片小，近圆形，稍突出，有两条着生腺毛的皱褶直达喉部； 雄蕊4枚，二强;子房上部被长硬毛。蒴果扁卵球形，长2-4mm。花期4-6月，果期7-9月。收载于 中药大辞典。
[0007] 桑辛素 D(Moracin D) : CAS号69120-07-6，分子式Ci9Hi6〇4，分子量308.33。【药理作 用】抗真菌。【成分来源】桑叶Morus alba。
[0008] 斑鸠菊门苦素(Vernomenin): CAS 号 20107-26-0,分子式 C15H16O5,分子量 276.29。 【物理性质】白色脆性泡沫状或无定形固体。UVACH3QHmax ηηι(ε): SHKIRyCHClsmax μ: 2.78,2.91((1^)，3.28,3.41，5.63,5.79,5.97,6.15。匪1?(。5〇5~):与￥6?1〇16口111相同。【药 理作用】体外对人鼻咽癌ΚΒ细胞有细胞毒作用。【成分来源】菊科植物鳞斑鸠菊Vernonia hymenolepis a. Rich.叶。
[0009] 薇甘菊内酯(]\^1^11〇1丨(16):0厶3号17928-61-9，分子式(]151114〇6，分子量290.27。【药 理作用】抗菌剂；抗真菌。【成分来源】薇甘菊Mikania scandens，假泽兰Mikania cordata。
[0010] 4个原料药的化学结构：
【发明内容】
[0011] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗乳腺癌的药物组合物及 其制备方法。
[0012] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 高车前苷23.5-24.5重量份紫金沙356-360重量份弹刀子菜470-475重量份桑辛素 D18-19重量份斑鸠菊门苦素14-16重量份薇甘菊内酯1-3重量份。
[0013] 优选的用于治疗乳腺癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 高车前苷24重量份紫金沙358重量份弹刀子菜472重量份桑辛素 D18.5重量份斑鸠 菊门苦素15重量份薇甘菊内酯2重量份。
[0014] -种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方 法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0015] -种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治 疗乳腺癌药物。
[0016] -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:高车前苷23.5-24.5重量份紫金沙356-360重量份弹刀子 菜470-475重量份桑辛素 D18-19重量份斑鸠菊门苦素14-16重量份薇甘菊内酯1-3重量 份； 制备方法： (1) 按原料药配比取高车前苷、紫金沙、弹刀子菜、桑辛素 D、斑鸠菊门苦素、薇甘菊内 酯，混匀，用重量百分比浓度41.5%乙醇作为溶剂，在29.5°C温浸提取，提取次数为11次，每 次提取时间为10小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.23,滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提 取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.03,滤过，药液通过FU-08大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度61 %乙醇溶液洗脱FU-08大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61 %乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0017]优选的一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:高车前苷24重量份紫金沙358重量份弹刀子菜472重量份 桑辛素 D18.5重量份斑鸠菊门苦素15重量份薇甘菊内酯2重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取高车前苷、紫金沙、弹刀子菜、桑辛素 D、斑鸠菊门苦素、薇甘菊内 酯，混匀，用重量百分比浓度41.5%乙醇作为溶剂，在29.5°C温浸提取，提取次数为11次，每 次提取时间为10小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.23,滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提 取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.03,滤过，药液通过FU-08大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度61 %乙醇溶液洗脱FU-08大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61 %乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0018] -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂 学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0019] -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中 药组成治疗乳腺癌药物。
[0020] 药物组合物治疗乳腺癌疗效显著。
【具体实施方式】
[0021 ]实施例1:治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为:高车前苷24g紫金沙358g弹 刀子菜472g桑辛素 D18.5g斑鸠菊门苦素15g薇甘菊内酯2g; 制备方法： (1) 按原料药配比取高车前苷、紫金沙、弹刀子菜、桑辛素 D、斑鸠菊门苦素、薇甘菊内 酯，混匀，用重量百分比浓度41.5%乙醇作为溶剂，在29.5°C温浸提取，提取次数为11次，每 次提取时间为10小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.23,滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提 取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.03,滤过，药液通过FU-08大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度61 %乙醇溶液洗脱FU-08大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61 %乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0022]实施例2:治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：高车前苷23.5g紫金沙360g 弹刀子菜470g桑辛素 D19g斑鸠菊门苦素14g薇甘菊内酯3g; 制备方法： (1) 按原料药配比取高车前苷、紫金沙、弹刀子菜、桑辛素 D、斑鸠菊门苦素、薇甘菊内 酯，混匀，用重量百分比浓度41.5%乙醇作为溶剂，在29.5°C温浸提取，提取次数为11次，每 次提取时间为10小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.23,滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提 取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.03,滤过，药液通过FU-08大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度61 %乙醇溶液洗脱FU-08大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61 %乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0023]实施例3:治疗乳腺癌的药物组合物及其制备方法 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：高车前苷24.5g紫金沙356g 弹刀子菜475g桑辛素 D18g斑鸠菊门苦素16g薇甘菊内酯lg; 制备方法： (1) 按原料药配比取高车前苷、紫金沙、弹刀子菜、桑辛素 D、斑鸠菊门苦素、薇甘菊内 酯，混匀，用重量百分比浓度41.5%乙醇作为溶剂，在29.5°C温浸提取，提取次数为11次，每 次提取时间为10小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.23,滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提 取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.03,滤过，药液通过FU-08大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度61 %乙醇溶液洗脱FU-08大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61 %乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0024]实施例4:片剂的制备 取实施例1药物组合物177g，加入淀粉88g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素55g，硬脂酸 镁3g，混匀，压制成800片，即得药物组合物片剂。
[0025] 实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物179g，加入淀粉210g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸 镁，混匀，装胶囊1 〇〇〇粒，即得药物组合物胶囊。
[0026] 实施例6:滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 380g水浴(80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物17.5g，充分 搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm)中，冷却温度为-1°C，滴口内外径为 7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.2cm，滴速以每分45滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面 的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
[0027] 实施例7:治疗乳腺癌的药物组合物 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 高车前苷20重量份桑辛素 D50重量份斑鸠菊门苦素84重量份薇甘菊内酯15重量份。
[0028] 实施例8:治疗乳腺癌的药物组合物 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 高车前苷40重量份桑辛素 D20重量份斑鸠菊门苦素35重量份薇甘菊内酯10重量份。
[0029] 实施例9:治疗乳腺癌的药物组合物 治疗乳腺癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 高车前苷28重量份桑辛素 D60重量份斑鸠菊门苦素50重量份薇甘菊内酯20重量份。
[0030] 实验例1:治疗乳腺癌的试验研究 1临床资料 1.1 一般资料 22例患者均为本市医院乳腺科2011年3月-2012年5月住院或门诊患者。均为女性，年龄 35~67岁，平均（44.20±5.11)岁，病理分型：浸润性导管癌为21例，浸润性小叶癌1例。 [0031] 1.2中医诊断及辨证标准 乳腺癌中医诊断及脾肾亏虚证的标准：根据中国中医药出版社出版的2007年7月第2 版《中医外科学》及人民卫生出版社出版的2002年8月第1版《中医诊断学》诊断标准。
[0032] 1.3西医诊断标准 受试者或进行粗针穿刺活检、或肿物切取活检、或手术切除后，将组织物送石蜡病理检 查，病理结果证实为乳腺癌。
[0033] 1.4白细胞减少症诊断标准 外周血白细胞总数持续低于4.0 X 109/L，即为白细胞减少症。
[0034] 1.5白细胞抑制分度标准 根据WHO抗肿瘤药物不良反应的分度标准，可分为四度。
[0035] 1.6纳入标准 (1)女性患者；（2)病理确诊为乳腺癌；（3)选择CET或CAT方案化疗；（4) KPS评分多60 分；（5)符合中医诊断及辨证标准。
[0036] 1.7排除标准 (1)孕妇、哺乳期妇女；（2)有严重的全身性疾病或精神疾病患者；（3)存在原发性贫血 或其他血液系统疾病病史；（4)存在第二恶性肿瘤；（5)对中药、欣粒生及化疗药物过敏者； (6)研究期间服用除研究所用药物以外、对白细胞计数有影响的药物或食物；（7)化疗用 药前白细胞计数> 2.5 X 109/L，粒细胞计数> 1.0 X 109/L。
[0037] 2治疗方法 2.1研究方法 采用随机对照研究方法。
[0038] 2.2研究分组 将22例患者随机分为2组，每组各11例。治疗组平均年龄为（45.14±4.22)岁、对照组 为（43.54±4.42)岁，两者之间没有统计学差异。两组治疗前在肿瘤病理分化程度，病理分 期，化疗疗程及白细胞减少分度均没有统计学差异。
[0039] 2.3治疗方案 2.3.1西医治疗方案 化疗方案为CET或CAT，每21天重复，总化疗次数不超过6次。具体用药原则如下:注射用 盐酸表柔比星EPI(法玛新）：75mg/m2(法玛西亚有限公司，国药准字H20000496);注射用盐 酸多柔比星ADM(阿霉素）：50mg/m 2(深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024359);注射用 环磷酰胺CTX:0.5g/m2(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857);多西他赛注射 液T(艾素）：75mg/m 2(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020543)。进行化疗前常规 给予防过敏、护肝、护胃及能量支持等对症治疗，药用：地塞米松、苯海拉明、门冬氨酸鸟苷 酸、三磷酸腺苷氯化镁、西咪替丁。
[0040] 2.3.2药物组合物治疗方案 药物组合物：实施例1药物组合物批号20101108。口服药物组合物，每次1.3g，每日2 次，早晚服用，从化疗当天服至化疗第20天。
[0041] 2.3.3重组人粒细胞刺激因子注射液（欣粒生）应用原则 当IV度白细胞抑制时，①若患者无明显发热等不适反应，隔天后复查血液分析，若白细 胞计数上升且彡1.5 X 109/L，继续目前治疗方案;若白细胞计数下降，则:①治疗组继续口 服中药，并使用欣粒生300yg/d;b、对照组使用欣粒生，300yg/d;两组皆是使用后24h后复查 血液分析，若外周血白细胞总数仍不变或低于l.〇Xl〇 9/L，则再次皮下注射欣粒生300yg/ d，如此至外周血白细胞总数彡2.0 X109/L。②若患者出血发热等不适反应，则应皮下注射 欣粒生，300yg/d。患者出现白细胞抑制并伴有发热等不适，则使用欣粒生，使用方法及复查 血液分析时间同上。患者每次使用欣粒生之间需至少间隔24h。欣粒生一般不宜早于化疗后 24~48h开始使用，停止使用时间距离下次化疗不少于24h。欣粒生（北京四环生物制药有 限公司，国药准字S20020052)。
[0042] 2.3.4治疗方案 治疗组：CE(A) T化疗+药物组合物治疗土欣粒生;对照组：CE(A)T化疗土欣粒生。 [0043] 2.3.5疗效评价方法 两组病人化疗各疗程的第7天、第14天及第20天检测血液分析，记录白细胞计数。1个化 疗周期（即21天)为1个疗程。白细胞减少疗效标准，根据《血液病诊断及疗效标准》分为显 效、有效及无效3个标准。
[0044] 2.3.6统计分析方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用t检验(方差不齐用秩和检验），计数资料采用 卡方检验。
[0045] 3治疗结果 3.1两组白细胞计数变化情况 白细胞计数治疗组在第20天数值稍高于对照组，结果无显著性差异，见表1。
[0046] 表1治疗组及对照组白细胞计数变化情况（109/L，x土s)
统计方法：t检验。
[0047] 3.2两组白细胞减少症疗效比较 治疗组总体有效率（显效+有效)为90.91%，对照组为63.64%，统计学有显著性差异，见 表2。
[0048]表2两组白细胞减少症疗效比较（例）
统计方法：卡方检验。
[0049] 3.3两组欣粒生使用次数及出现粒细胞减少性发热比较 治疗组11例患者无一例使用欣粒生，对照组有2例使用，两组存在显著差异；在发热次 数方面治疗组未出现粒细胞减少性发热，而对照组出现1例，两组统计学无显著性差异。
【主权项】
1. 一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重 量份为： 高车前苷23.5-24.5重量份紫金沙356-360重量份弹刀子菜470-475重量份桑辛素 D18-19重量份斑鸠菊门苦素14-16重量份薇甘菊内酯1-3重量份。2. 根据权利要求1所述一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物 的原料药的组成和重量份为： 高车前苷24重量份紫金沙358重量份弹刀子菜472重量份桑辛素 D18.5重量份斑鸠 菊门苦素15重量份薇甘菊内酯2重量份。3. 根据权利要求1所述一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采 用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗乳腺癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学 药或中药组成的治疗乳腺癌药物。5. -种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:高车前苷23.5-24.5重量份紫金沙356-360重量份弹刀子 菜470-475重量份桑辛素 D18-19重量份斑鸠菊门苦素14-16重量份薇甘菊内酯1-3重量 份； 制备方法： (1) 按原料药配比取高车前苷、紫金沙、弹刀子菜、桑辛素 D、斑鸠菊门苦素、薇甘菊内 酯，混匀，用重量百分比浓度41.5%乙醇作为溶剂，在29.5°C温浸提取，提取次数为11次，每 次提取时间为10小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.23,滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提 取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.03,滤过，药液通过FU-08大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度61 %乙醇溶液洗脱FU-08大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61 %乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下 步骤制备： 原料药的组成和重量份为：高车前苷24重量份紫金沙358重量份弹刀子菜472重量份 桑辛素 D18.5重量份斑鸠菊门苦素15重量份薇甘菊内酯2重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取高车前苷、紫金沙、弹刀子菜、桑辛素 D、斑鸠菊门苦素、薇甘菊内 酯，混匀，用重量百分比浓度41.5%乙醇作为溶剂，在29.5°C温浸提取，提取次数为11次，每 次提取时间为10小时，每次溶剂用量为原料药总重量的26倍，滤过，得药渣A和提取液A，提 取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.23,滤过，药液通过CAD-45大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度34%乙醇溶液洗脱CAD-45大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度 34%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度76%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提 取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的28倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.03,滤过，药液通过FU-08大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度61 %乙醇溶液洗脱FU-08大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度61 %乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组 合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗乳腺癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组 合物与化学药或中药组成治疗乳腺癌药物。
【文档编号】A61P15/14GK106038798SQ201610502036
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南星懿医药技术有限公司