一种中药组合物及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明涉及一种中药组合物，按重量份数，所述的中药组合物的配方包括：甘草提取物10?15份、凉粉草提取物10?15份、枇杷叶提取物10?15份、罗汉果提取物10?15份、竹叶提取物10?15份、薄荷脑3?5份、冰片1?3份。所述的甘草提取物的主要成分是从豆科植物甘草的干燥根和根茎中提取的甘草黄酮类化合物，所述的甘草黄酮类化合物在所述的甘草提取物的含量不低于50%。本发明提供了含该中药组合物的片剂和胶囊剂的制备方法，并将该中药组合物以及制备得到的含该中药组合物的片剂和胶囊剂应用于咽炎的治疗。
【专利说明】
-种中药组合物及其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明设及咽炎治疗的医药技术领域，尤其是设及一种中药组合物及其制备方法 和在治疗咽炎的应用。
【背景技术】
[0002] 咽炎可分为急性咽炎和慢性咽炎。急性咽炎为咽部黏膜及黏膜下组织的急性炎 症，在急性咽炎中咽淋己组织常被累及。在炎症早期病灶较局限，但随着病情的进展常炎症 可设及整个咽腔，W秋冬及冬春之交较常见。慢性咽炎又称慢性单纯性咽炎，较多见。病变 主要在黏膜层，表现为咽部黏膜慢性充血。黏膜及黏膜下结缔组织增生。黏液腺可肥大，分 泌功能亢进，黏液分泌增多。多见成年人，病程长，易复发。
[0003] 咽炎主要为病毒和细菌感染。多由飞沫或直接接触而传染。另外，全身抵抗力减 弱，如疲劳、受凉、烟酒过度等常是本病的诱因。此病亦可继发于感冒或急性扁桃体炎。急性 咽炎反复发作或治疗不彻底，W及邻近器官病灶刺激如鼻窦炎、扁桃体炎、鼻咽炎、气管炎 等可发展为慢性咽炎。烟酒过度、粉尘及有害气体刺激为常见病因。
[0004] 在我国，中医药治疗咽炎历史悠久，临床实践经验丰富，中医药治疗咽喉炎具有疗 效好、不良反应小的优点，已经得到社会的广泛认可。中医药治疗咽喉炎可W有效地调整患 者脏腑气血阴阳失调状态，达到阴平阳秘，向自我康复的方向转化。运种标本同治的特色， 可W更有效地缓解慢性咽炎的局部症状。因此，利用传统中医药资源，在现代制剂技术的基 础上结合中药的特点，研究开发一种具有清咽功能的中药复方制剂，具有巨大的市场应用 前景和重要的意义。同时，运也是本领域内一项较新的研究课题，目前在现有技术中还少有 提及。
【发明内容】
[0005] 针对现有技术的不足，本发明的目的在于，提供一种中药组合物及其制备方法，并 将制备得到的片剂和胶囊应用于咽炎的治疗。本发明提供的制备方法制备得到的含中药组 合物的片剂和胶囊质量稳定，具有抗炎和镇痛的作用。
[0006] 本发明是通过W下技术方案进行实现的： 一种中药组合物，按重量份数，该中药组合物的配方包括:甘草提取物10-15份、凉粉草 提取物10-15份、批把叶提取物10-15份、罗汉果提取物10-15份、竹叶提取物10-15份、薄荷 脑3-5份、冰片1 -3份。
[0007] 优选地，按重量份数该中药组合物的配方包括:甘草提取物12份、凉粉草提取物12 份、批把叶提取物12份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物12份、薄荷脑4份、冰片2份。
[000引进一步的，所述的甘草提取物的主要成分是从豆科植物甘草的干燥根和根茎中提 取的甘草黄酬类化合物，所述的甘草黄酬类化合物在所述的甘草提取物的含量不低于50%。 W甘草黄酬为主要成分的甘草提取物具有均有明显的镇咳作用，桂疲作用也较显著，该甘 草提取物还具有抗炎，抗过敏作用，能保护发炎的咽喉和气管粘膜。
[0009] 进一步的，所述的凉粉草提取物的主要成分是从唇形科植物凉粉草的干燥全草中 提取的凉粉草多糖类化合物，所述的凉粉草多糖类化合物在凉粉草提取物的含量不低于 50〇/〇。
[0010] 进一步的，所述的批把叶提取物的主要成分是从菩薇科植物批把的干燥叶中提取 的批把叶总Ξ祗酸化合物，所述的批把叶总Ξ祗酸化合物在批把叶提取物的含量不低于 50〇/〇。
[0011] 进一步的，所述的罗汉果提取物的主要成分是从葫芦科植物罗汉果的干燥果实中 提取的罗汉果总皂巧化合物，所述的罗汉果总皂巧化合物在罗汉果提取物的含量不低于 50〇/〇。
[0012] 进一步的，所述的竹叶提取物的主要成分是从禾本科植物淡竹的干燥叶中中提取 的竹叶黄酬类化合物，所述的竹叶黄酬类化合物在竹叶提取物的含量不低于50%。
[0013] 上述的甘草提取物、凉粉草提取物、批把叶提取物、罗汉果提取物、竹叶提取物的 提取方法为天然药物化学中常规的药物提取方法。
[0014] 本发明提供了一种制备含上述的中药组合物的片剂的制备方法，按重量份数取中 药组合物的配方"甘草提取物12份、凉粉草提取物12份、批把叶提取物12份、罗汉果提取物 12份、竹叶提取物12份、薄荷脑4份、冰片2份"，混合均匀，再加入4份的薦糖和4份的糊精，审U 成颗粒，干燥，压制成片剂，所述的片剂包括口含片。
[0015] 本发明提供了一种制备含上述的中药组合物的胶囊剂的制备方法，按重量份数取 中药组合物的配方："甘草提取物12份、凉粉草提取物12份、批把叶提取物12份、罗汉果提取 物12份、竹叶提取物12份、薄荷脑4份、冰片2份"，混合均匀，再加入4份的薦糖和4份的糊精， 制成颗粒，干燥，填充入0号空胶囊中，制成胶囊剂。
[0016] 本发明还提供了上述的中药组合物或按上述的片剂制备方法制备得到的含中药 组合物的片剂或按上述的胶囊剂制备方法制备得到的含中药组合物的胶囊剂在治疗咽炎 的应用。
[0017] 本发明所述的甘草提取物来源于豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、 胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根 茎。甘草(Gly巧rrhizauralensisFisch)，性平、味甘，本草纲目中列为上品，具有补中益气、 缓急止痛、桂疲止咳、调和诸药等功效。科学研究实验表明，甘草中富含甘草酸、甘草次酸、 黄酬、生物碱和氨基酸等多种活性成分，具有抗病毒、抗菌、抗溃瘍、抗氧化的作用。
[0018] 现有研究中表明，甘草可用于桂疲止咳和治疗咽炎，但同时，由于甘草的化学组成 极为复杂，含有多种化学成分，包括甘草酸、甘草武、甘草甜素、甘草次酸、甘草黄酬、伞形花 内醋等数十种化合物，现有技术中不能明确甘草中发挥具体疗效的成分，使其在治疗范围 内进行咽炎防治。本发明将甘草黄酬应用于治疗急性咽炎和慢性咽炎，并明确甘草提取物 的主要成分甘草黄酬类化合物在制剂中的具体重量份数，在保证安全性的同时，甘草黄酬 类化合物在咽喉部能达到有效治疗浓度，发挥治疗咽炎的功效。
[0019] 本发明所述的凉粉草提取物的主要成分为凉粉草多糖类化合物，来源于唇形科植 物凉粉草Mesona chinensis Benth.的干燥全草。凉草粉多糖，有消暑、清热、凉血、解毒功 能，可用于用于中暑、糖尿病、黄痘、泄泻、频疾、肌肉疼痛、关节疼痛和急性肾炎的治疗。本 发明在研究中发现，在中药组合物中添加 W凉粉草多糖类化合物为主要成分的凉粉草提取 物，协同其他中药提取物，发挥更好的清热凉血的功能，在治疗和预防咽喉炎上有很好的效 果。
[0020] 本发明所述的批把叶提取物的主要成分为批把叶总Ξ祗酸化合物，来源于菩薇科 植物批把化iobo化ya japonica化unb.的干燥叶。批把叶总Ξ祗酸化合物，有清肺止咳、降 逆止呕的功效，常用于治疗肺热咳嗽、气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴等病症。本发明在研究 中发现，批把叶的水煎剂或乙酸乙醋提取物对白色或金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、福氏频 疾杆菌均有抗菌作用。同时，本发明在研究中还发现，批把叶乙醇冷浸提取物对大鼠角叉菜 胶所致足肿胀局部用药有很好的抗炎作用。
[0021] 本发明所述的罗汉果提取物的主要成分为罗汉果总皂巧化合物，来源于葫芦科植 物罗汉果Momordica grosvenori Swingle的干燥果实。罗汉果味甘、性凉，归肺。罗汉果总 皂巧化合物，有润肺止咳、生津止渴的功效、适用于肺热或肺燥咳嗽、百日咳及暑热伤津口 渴。本发明发现，在中药组合物中添加 W罗汉果总皂巧化合物为主要成分的罗汉果提取物， 协同其他中药提取物，发挥更好的润肺生津的作用，在治疗和预防咽喉炎上发挥很好的效 果。
[0022] 本发明所述的竹叶提取物的主要成分为竹叶黄酬类化合物，来源于禾本科植物淡 竹Phyllostachys nigra (Lodd.) Mounro var. henonis(Mift) Stapf ex Rendle的干燥 叶，竹叶黄酬类化合物在竹叶提取物的含量不低于50%。淡竹叶有解热的作用，对牙銀肿痛、 口腔炎等有良好的疗效。竹叶黄酬类化合物的功能因子是黄酬糖巧，并W碳巧黄酬为主。碳 巧黄酬具有结构稳定、不易被降解和能深入病灶直接发挥疗效的突出优点。本发明充分利 用竹叶提取物的碳巧黄酬的特点，使其直接到达咽炎部位，发挥消炎、消疲和解热的作用。
[0023] 基于上述的技术方案，本发明具有的技术效果为： (1)本发明提供的一种中药组合物，通过精屯、选择配方组分甘草提取物、凉粉草提取 物、批把叶提取物、罗汉果提取物、竹叶提取物并进行处方筛选，能协同发挥咽炎的治疗作 用，具有清咽的功能，可在保健食品或药品中应用治疗急性咽炎和慢性咽炎。
[0024] (2)本发明通过动物试验研究发现，本发明中药组合物的低剂量片剂、优选剂量片 剂和高剂量片剂，其抗炎和镇痛作用均有很好的效果，与空白对照组相比，在统计学上有显 著性差异。预示本发明的中药组合物在治疗急性咽炎和慢性咽炎中的抗炎和镇痛效果明 显。
[0025] (3)本发明利用竹叶提取物的碳巧黄酬的深入病灶直接发挥疗效的特点，使其直 接到达咽炎部位;利用凉粉草提取物凉粉草多糖类化合物的清热凉血的特点，协同批把叶 提取物的批把叶总Ξ祗酸化合物抗金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、福氏频疾杆菌的作用，W 及罗汉果提取物的罗汉果总皂巧化合物润肺生津的作用，在治疗和预防咽喉炎上发挥很好 的效果。同时，甘草黄酬具有抑制酪氨酸酶活性的作用和良好的清除氧自由基的功效，还具 有抗病毒、抗菌、抗溃瘍的作用，综合上述的凉粉草提取物、批把叶提取物、罗汉果提取物、 竹叶提取物，协同发挥咽喉炎的治疗作用。
[0026] (4)本发明提供的中药组合物的片剂和胶囊剂的制备方法工艺简单，制备得到的 含中药组合物的片剂和胶囊剂具有质量稳定可控的特点，同时该制备方法对设备无特殊要 求，适合规模化大生产。
【具体实施方式】
[0027] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不限定本发明的范围。
[0028] 实施例1 制备含低剂量配方的中药组合物的片剂(简称低剂量片剂） 一种中药组合物，按重量份数，所述的中药组合物的配方包括:甘草提取物10份、凉粉 草提取物12份、批把叶提取物10份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物11份、薄荷脑3份、冰片2 份。
[0029] 按重量份数取上述的中药组合物，混合均匀，再加入3份的薦糖和3份的糊精，制成 颗粒，干燥，压制得到低剂量的片剂。
[0030] 实施例2 制备含中剂量(优选剂量)配方的中药组合物的片剂(简称优选剂量片剂） 一种中药组合物，按重量份数，所述的中药组合物的配方包括:甘草提取物12份、凉粉 草提取物12份、批把叶提取物12份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物12份、薄荷脑4份、冰片2 份。
[0031 ]按重量份数取上述的中药组合物，混合均匀，再加入4份的薦糖和4份的糊精，制成 颗粒，干燥，压制得到优选剂量的片剂。
[0032] 实施例3 制备含高剂量配方的中药组合物的片剂(简称高剂量片剂） 一种中药组合物，按重量份数，所述的中药组合物的配方包括:甘草提取物15份、凉粉 草提取物15份、批把叶提取物12份、罗汉果提取物12份、竹叶提取物15份、薄荷脑3份、冰片3 份。
[0033] 按重量份数取上述的中药组合物，混合均匀，再加入4份的薦糖和4份的糊精，制成 颗粒，干燥，压制得到高剂量的片剂。
[0034] 分别W实施例1、实施例2和实施例3得到的低剂量、优选剂量和高剂量的片剂为试 验样品进行W下试验。
[0035] 1.对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的抑制试验 取雄性昆明种小鼠50只，随机均分为5组，即空白对照组，阿司匹林组，低剂量组、优选 剂量组和高剂量组。空白对照组W蒸馈水灌胃，给药剂量为25ml/kg;阿司匹林组W阿司匹 林片灌胃给药，给药剂量为0.234g/kg;本发明的低剂量组、优选剂量组和高剂量组，分别W 实施例1、实施例2和实施例3得到的低剂量片剂、优选剂量片剂和高剂量片剂灌胃给药，给 药剂量分别为:0.33g/kg，0.66 g/kg，0.99g/kg。各组小鼠每天给药一次，连续给药7天。末 次给药化后，于小鼠右耳两面涂二甲苯20μ1，左耳不涂为正常耳，20min后，脱颈椎处死小 鼠，用直径为9mm打孔器打下左耳和右耳同一部位，于分析天平上称重，记录每只小鼠的右 耳，左耳的重量，用下面的公式计算肿胀度和肿胀抑制率： 肿胀度(mg)=小鼠右耳的重量(mg)-小鼠右耳的重量(mg) 肿胀抑制率（％ )=(空白对照组的平均肿胀度一给药组的平均肿胀度)/空白对照组的 平均肿胀度。
[0036] 实验所有结果用均数±标准差表示。采用SPSS13.0统计软件，用单因素方差分析 法(One-Way ANOVA)比较组间差异，组间两两显著性比较采用LSD法，Wο. 05%或ο. ο 1 %作为 显著性差异标志。对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的抑制试验结果见表1。实验结果表明，与 空白对照组相比，阿司匹林组，本发明药物低剂量、优选剂量组和高剂量组均存在显著性差 异，证明W上药物均对二甲苯所致小鼠的耳肿胀有一定的抑制作用，具有抗炎的功效。
[0037] 表1对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀的抑制试验结果(n=10，x±s)_
注：与空白对照组相比，*<〇. 05，**<0.01 2. 对组胺所致的大鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响试验 取雄性Wistar大鼠40只，按体重随机均分为5组，空白对照组W蒸馈水灌胃，给药剂量 为25ml/kg;阿司匹林组W阿司匹林片灌胃给药，给药剂量为0.234g/kg;本发明的低剂量 组、优选剂量组和高剂量组，分别W实施例1、实施例2和实施例3得到的低剂量片剂、优选剂 量片剂和高剂量片剂灌胃给药，给药剂量分别为:0.44g/kg、0.66 g/kg和0.88g/kg。每日 灌胃给药1次，连续12日。末次给药后1小时，W憐酸组胺l(K)yg注射于各鼠背部皮内，并即刻 于股静脉注射1%伊文思蓝4ml/kg"30min后处死动物，剪下背部蓝染皮肤，剪碎后浸泡于丙 酬生理盐水(7:3)混合液中，于37°C水浴放置72小时。浸泡液经离屯、后，取上清液于半自动 生化测定仪578nm波长处测定其吸光度值，W吸光度值表示伊文思蓝渗出的量，间接反映皮 肤毛细血管的通透性。对组胺所致的大鼠皮肤毛细血管通透性增高的影响试验的结果见表 2。实验结果表明，本发明的中药组合物对组胺所致的大鼠皮肤毛细血管通透性的增高有明 显的抑制作用。
[003引表2对大鼠组胺所致皮肤毛细血管通透性增高的影响结果(n=8，x±s)
注：与空白对照组相比，*<0. 05，**<0.01 3. 对小鼠热板致痛的影响试验 取预测痛阔值在14~23秒的雄性昆明小鼠80只，给药前测定两次痛阔值;将小鼠投入 底板溫度为55±0.5摄氏度的热板致痛仪铁盒中，W自小鼠投入热板至其祿后足的时间作 为痛阔值，两次间隔3 0 m i η，W两次之均值作为正常痛阔值;将小鼠按痛阔值大小随机均分 为5组并给药。空白对照组W蒸馈水灌胃，给药剂量为25ml/kg;可待因组W可待因片灌胃给 药，给药剂量为0.234g/kg;本发明的低剂量组、优选剂量组和高剂量组，分别W实施例1、实 施例2和实施例3得到的低剂量片剂、优选剂量片剂和高剂量片剂灌胃给药，给药剂量分别 为:ο.33g/kg、0.66 g/kg和ο.99g/kg。于给药后60min、120min、ISOmin分别同法测定各鼠的 痛阔值，W给药后值减去正常值之差作为给药后痛阔增值。结果见表3。实验结果表明，本发 明的中药组合物对小鼠热板致痛有一定的镇痛作用。
[0039] 表3对小鼠热板致痛的影响试验结果(秒，n=16，X ± S)
注：与空白对照组相比，*<〇. 05，**<0.01 W上所述仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本 发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种中药组合物，其特征在于，按重量份数，所述的中药组合物的配方包括:甘草提 取物10-15份、凉粉草提取物10-15份、枇杷叶提取物10-15份、罗汉果提取物10-15份、竹叶 提取物10-15份、薄荷脑3-5份、冰片1 -3份。2. 根据权利要求1所述的一种中药组合物，其特征在于，按重量份数，所述的中药组合 物的配方包括:甘草提取物12份、凉粉草提取物12份、枇杷叶提取物12份、罗汉果提取物12 份、竹叶提取物12份、薄荷脑4份、冰片2份。3. 根据权利要求1或2所述的一种中药组合物，其特征在于，所述的甘草提取物的主要 成分是从豆科植物甘草的干燥根和根茎中提取的甘草黄酮类化合物，所述的甘草黄酮类化 合物在所述的甘草提取物的含量不低于50%。4. 根据权利要求1或2所述的一种中药组合物，其特征在于，所述的凉粉草提取物的主 要成分是从唇形科植物凉粉草的干燥全草中提取的凉粉草多糖类化合物，所述的凉粉草多 糖类化合物在凉粉草提取物的含量不低于50%。5. 根据权利要求1或2所述的一种中药组合物，其特征在于，所述的枇杷叶提取物的主 要成分是从蔷薇科植物枇杷的干燥叶中提取的枇杷叶总三萜酸化合物，所述的枇杷叶总三 萜酸化合物在枇杷叶提取物的含量不低于50%。6. 根据权利要求1或2所述的一种中药组合物，其特征在于，所述的罗汉果提取物的主 要成分是从萌芦科植物罗汉果的干燥果实中提取的罗汉果总皂苷化合物，所述的罗汉果总 皂苷化合物在罗汉果提取物的含量不低于50%。7. 根据权利要求1或2所述的一种中药组合物，其特征在于，所述的竹叶提取物的主要 成分是从禾本科植物淡竹的干燥叶中中提取的竹叶黄酮类化合物，所述的竹叶黄酮类化合 物在竹叶提取物的含量不低于50%。8. -种制备含中药组合物的片剂的制备方法，其特征在于，根据权利要求2所述的中药 组合物的配方，按重量份数取甘草提取物、凉粉草提取物、枇杷叶提取物、罗汉果提取物、竹 叶提取物、薄荷脑、冰片，混合均匀，再加入4份的蔗糖和4份的糊精，制成颗粒，干燥，压制成 片剂，所述的片剂包括口含片。9. 一种制备含中药组合物的胶囊剂的制备方法，其特征在于，根据权利要求2所述的中 药组合物的配方，按重量份数取甘草提取物、凉粉草提取物、枇杷叶提取物、罗汉果提取物、 竹叶提取物、薄荷脑、冰片，混合均匀，再加入4份的蔗糖和4份的糊精，制成颗粒，干燥，填充 入〇号空胶囊中，制成胶囊剂。10. -种如权利要求1~7中任一所述的中药组合物或权利要求8所述的片剂制备方法制 备得到的含中药组合物的片剂或权利要求9所述的胶囊剂制备方法制备得到的含中药组合 物的胶囊剂在治疗咽炎的应用。
【文档编号】A61K31/045GK105998832SQ201610533416
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月8日
【发明人】刘强, 黄辉球, 刘永, 黄德浩, 叶红斌, 黄丽玲
【申请人】惠州市九惠制药股份有限公司