一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴及其制备方法，包括以下药物原料：补骨脂、白芷、蛇床子、艾草、荆芥和他克莫司，该给药贴由基板、药剂、药膏空白贴和药膏背贴组成，基板位于药膏空白贴与药膏背贴的中间，采用多孔结构的材料，其正面还设有多个的微针，微针的顶端设有尖刺部，微针垂直固定在基板上，微针之间具有微针间隙，药剂存储在微针间隙和多孔结构之中，基板的背面为平面，基板的背面粘贴在药膏空白贴的内表面上，药膏背贴的内表面覆盖在基板的正面上，药膏空白贴的内表面与药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接，并公开了其制备步骤。本发明具有药物成分精确、无痛、缓释、高效、便利给药的特点。
【专利说明】
一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴及其制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及中医药领域，尤其涉及一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴及其制备方法。
【背景技术】
[0002]白癜风，是一种由于皮肤毛囊内黑素细胞酪氨酸系统的功能减退或丧失引起的一种色素脱失性顽固性皮肤病，是色素障碍性疾病的一种。目前用于治疗白癜风的中药制剂种类较多，外用制剂主要集中于基于复方中药的擦剂、搽剂、酊剂和贴剂，辅以类固醇激素联合用。但多重用药导致患者用药时依从性不高，且酊剂、贴剂在使用时易受外界环境影响，有效成分附着少，导致局部药物达不到有效浓度或者有效维持时间过短，透皮吸收效果不佳。近年来，基于透皮给药理论进行的贴膏剂型研究得了一定的进展，但仍存在以下问题:(I)化学性促渗透:该法主要以月桂氮卓酮类、二甲基亚砜类、薄荷醇等化学成分做为透皮吸收促进剂，促进药物中活性成分在表皮的渗透，但对皮肤致敏性不一、部分化学成分刺激性较大；(2)物理性促渗透:此类方法主要有基于电场的离子导入法或电渗透法，通过电场向离子化药物施加驱动力，但操作复杂，理论研究尚浅，一般家庭使用更为不便。
[0003]本发明涉及的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴是一种优化了现有微针透皮贴剂的新制剂。在很小的面积上，以微米级的多孔微针刺穿皮肤角质层，使贮存在微针多孔结构中药物穿透渗入表皮层。避免了化学性促渗透剂对皮肤的过度刺激，同时简化经皮导入过程，在该制剂中以固体脂质纳米粒混悬液作为药物成分的微针包被填充液，可以实现药物成分精确、无痛、缓释、高效、便利地给药。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供了一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴及其制备方法，以解决普通中药搽剂、擦剂、贴剂以及微针贴剂在制备或实际应用时药物存储量小、持续释放时间短等技术问题而提出的。
[0005]本发明是通过以下技术方案实现的:一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贝占，包括以下原料及含量:补骨脂60g、白芷40g、蛇床子40g、艾草10g、荆芥40g和他克莫司0.5?Ig0
[0006]进一步的，本发明公开的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴，包括基板、药剂、药膏空白贴和药膏背贴，基板位于药膏空白贴与药膏背贴的中间，基板采用具有多孔结构的材料，基板的正面设有多于一个的微针，微针的顶端设有尖刺部，微针垂直固定在基板上，微针之间具有微针间隙，药剂存储在微针间隙和多孔结构之中，基板的背面为平面，基板的背面粘贴在药膏空白贴的内表面上，药膏背贴的内表面覆盖在基板的正面上，药膏空白贴的内表面与药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接。患者在使用时，可以直接揭开背衬层将含有药剂的黏贴层贴在患处，从而实现治疗的目的。
[0007]进一步的，为了保证复方中药微针透皮给药贴的便捷性以及提高治疗效率，微针阵列为多个，微针阵列的长和宽都为设计为0.5cm，微针阵列相邻之间的间距为0.lcm，在实际生产中，也可以根据市场需要设计为各种大小和形状的给药贴。
[0008]进一步的，为了保证给药贴能够存储更多药剂成分以及增加药剂持续释放的时间，基板选用的材料为多孔硅、多孔钛或多孔聚苯乙烯中的一种或者是其他复合材料。基板的选择要具备多孔结构同时对人体的皮肤不会产生二次伤害的材料。
[0009 ]本发明公开的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴的制备方法，包括以下制备步骤:
[0010]I)称取补骨脂60g、白芷40g、蛇床子40g和艾草10g，混合后进行粉碎，用乙醇溶液对混合物进行浸泡72h，对浸泡液进行过滤，收集滤液并对所述滤液蒸发浓缩，除去溶剂后即得复方中药提取物I;
[0011]2)称取荆芥40g放入三口烧瓶中，采用水蒸气蒸馏法对其进行蒸馏操作，对馏出液离心处理，离心后静置十分钟，取上层油液，即得中药活性组合物Π ;
[0012]3)将步骤I)中所述的复方中药提取物I，用200ml纯化水和1ml聚山梨酯-80的混合液进行溶解，三者混合后超声分散30分钟，搅拌、加热至65°C进行保温备用，得到混合液A；
[0013]4)称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯各5g，得到混合物B，量取200ml体积比为4:1的乙醇/ 二氯甲烷混合液对所述混合物B进行溶解，得到溶液C，然后再向所述溶液C中加入步骤2)中所述中药活性组合物Π和0.5?Ig他克莫司原料药进行搅拌，超声溶解分散15分钟，制得混合液D;
[0014]5)将步骤4)中所述的混合液D注入步骤3)中正在搅拌且水浴保温的所述混合液A中，搅拌速度1500rpm，形成乳白色混悬液E，继续保温搅拌，蒸发有机溶剂后，超声分散30分钟，得固体脂质纳米粒混悬液粗品F ；
[0015]6)将步骤5)中所述的固体脂质纳米粒混悬液粗品F注入高压均质机中，在冷水(低于4°C)循环水浴下进行高压均质，所述高压均质机设定的工作压力为2000Bar，浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒G。
[0016]7)采用激光-蚀刻法将多孔硅基板的一面切削成微针阵列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微针单元;将所述微针单元放置在所述复方中药固体脂质纳米粒G中，经过包被、填充，取出晾干后，将所述微针单元固定于药膏空白贴的内表面，再覆上药膏背贴即得复方中药微针透皮给药贴。其中微针阵列呈方阵式排布，单元间隔0.lcm，布阵范围2*2cm至4*4cm，在生产时可按不同规格予以数量上的灵活选择。
[0017]进一步的，基板的正面经过激光-蚀刻法后在其表面上形成许多微针，这些微针在基板上形成一组矩形状微针阵列，微针阵列多于一个，微针阵列的长和宽都为0.5cm，相邻微针阵列之间的间距为0.1cm0
[0018]进一步的，步骤I)中的浸泡时间根据实际需要而定，本步骤要实现的是有机溶剂对药物有效成分的提取的目的，对乙醇的浓度可选用60?90 %之间。步骤3)中以200?2000ml纯化水及10?50ml聚山梨酯-80对提取物进行溶解。步骤4)中称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯的重量比在1:1?1: 3之间，二者混合的重量在10?30g之间，量取体积比为4:1的乙醇/二氯甲烷混合液在200?500ml，只要实现混合液能够将混合物完全溶解即可。步骤
5)中为了实现搅拌均匀，搅拌速度应控制在1500?2000rpm。步骤7)中基板材料可选用多孔硅、多孔钛或多孔聚苯乙烯中的一种或几种的复合材料。
[0019]本发明将固体脂质纳米粒技术和微针透皮技术结合运用于经皮给药贴剂，通过将难溶性成分制成固体脂质纳米粒，提高载药效率，与水溶性成分均一混合，通过渗透、镶嵌、填充、包被等方式，将有效成分负载于多孔高分子材料制成的微针上(内)，将药物穿透角质层直达输送至表皮层有效部位。该多孔微针还具备类似多孔微球的缓释效果，可以避免患者重复给药，延长药效。
【附图说明】
[0020]图1为基板背面结构示意图；
[0021 ]图2为微针阵列结构示意图；
[0022]图3为本发明的产品结构示意图；
[0023]图4为基板多孔结构的扫描电镜图。
【具体实施方式】
[0024]下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。本发明包括:药膏空白贴内表面1、基板2、药膏背贴3、药剂、微针阵列间隙4、尖刺部5、微针6和微针间隙7。
[0025]实施例1
[0026]如图1?4所示，基板2位于药膏空白贴与药膏背贴的中间，基板的正面经过激光_蚀刻法后在其表面上形成许多微针6，这些微针6在基板2上形成一组矩形状微针阵列。基板2采用具有多孔结构的多孔硅材料，，微针6的顶端设有尖刺部5，微针6垂直固定在基板2上，微针6之间具有微针间隙7，药剂存储在微针间隙7和多孔结构之中，基板2的背面为平面，基板2的背面粘贴在药膏空白贴的内表面I上，药膏背贴3的内表面覆盖在基板2的正面上，药膏空白贴的内表面I与药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接，微针阵列之间设有微针阵列间隙4，相邻微针阵列的间距为0.1cm，微针阵列的大小为0.5*0.5cm，布阵范围2*2cm。
[0027]实施例2
[0028]本实施例，基板2采用的材料为多孔聚苯乙烯，基板2具有多孔结构，基板的正面经过激光-蚀刻法后在其表面上形成许多微针6，这些微针6在基板2上形成一组矩形状微针阵列，微针阵列是由多个微针6按顺序排列而成，微针6的顶端设有尖刺部5，微针阵列垂直固定在基板2上，微针6之间具有微针间隙7，药剂存储在微针间隙7和多孔结构之中，基板2的背面为平面，基板2的背面粘贴在药膏空白贴内表面I上，药膏背贴3覆盖在基板2的正面上，药膏空白贴内表面I和药膏背贴3的大小和形状相适应并且相对平行设置，微针阵列之间设有微针阵列间隙4，相邻微针阵列的间距为0.1cm，微针阵列的大小为0.5*0.5cm，布阵范围为4*4cm，为了将药贴粘贴紧密，可在药膏空白贴内表面I的四周留有Icm大小的粘贴区，这样能够提高药贴的密封效果，防止因为四周沾染灰尘导致粘贴性不强。
[0029]实施例3
[0030]实施例3中，基板2采用的材料为多孔钛材料，基板2具有多孔结构，基板2的正面设有微针阵列，微针阵列是由多个微针6按顺序排列而成，微针6的顶端设有尖刺部5，尖刺部5的大小可根据实际需要调整激光-蚀刻的精度所实现，微针阵列垂直固定在基板2上，微针6之间具有微针间隙7，药剂存储在微针间隙7和多孔结构之中，基板2的背面为平面，基板2的背面粘贴在药膏空白贴的内表面I上，药膏背贴3的内表面覆盖在基板2的正面上，药膏空白贴的内表面I与药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接，微针阵列之间设有微针阵列间隙4，相邻微针阵列的间距为0.1 cm，微针阵列的大小为0.5*0.5cm，布阵范围为4*4cm ο
[0031]实施例4
[0032]称取补骨脂60g、白芷40g、蛇床子40g、艾草10g、荆芥40g和他克莫司0.5g，试验步骤如下:
[0033]I)称取补骨脂60g、白芷40g、蛇床子40g和艾草10g，混合后进行粉碎，以浓度为60 %的乙醇溶液对混合物进行浸泡72h，对浸泡液进行过滤，收集滤液并对所述滤液蒸发浓缩，除去溶剂后即得复方中药提取物I;
[0034]2)称取荆芥40g放入三口烧瓶中，采用水蒸气蒸馏法对其进行蒸馏操作，对馏出液离心处理，离心后静置十分钟，取上层油液，即得中药活性组合物Π ;
[0035]3)将步骤I)中所述的复方中药提取物I，用200ml纯化水和1ml聚山梨酯-80的混合液进行溶解，三者混合后超声分散30分钟，搅拌、加热至65°C进行保温备用，得到混合液A；
[0036]4)称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯各5g，得到混合物B，量取200ml体积比为4:1的乙醇/ 二氯甲烷混合液对所述混合物B进行溶解，得到溶液C，然后再向所述溶液C中加入步骤2)中所述中药活性组合物Π和0.5g他克莫司原料药进行搅拌，超声溶解分散15分钟，制得混合液D;
[0037]5)将步骤4)中所述的混合液D注入步骤3)中正在搅拌且水浴保温的所述混合液A中，搅拌速度1500rpm，形成乳白色混悬液E，继续保温搅拌，蒸发有机溶剂后，超声分散30分钟，得固体脂质纳米粒混悬液粗品F ；
[0038]6)将步骤5)中所述的固体脂质纳米粒混悬液粗品F注入高压均质机中，在冷水(低于4°C)循环水浴下进行高压均质，所述高压均质机设定的工作压力为2000Bar，浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒G。
[0039]7)采用激光-蚀刻法将多孔聚苯乙烯基板的一面切削成微针阵列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微针单元;将所述微针单元放置在所述复方中药固体脂质纳米粒G中，经过包被、填充，取出晾干后，将所述微针单元固定于药膏空白贴的内表面，再覆上药膏背贴即得治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴。
[0040]实施例5
[0041 ]称取补骨脂60g、白J￡40g、蛇床子40g、艾草10g、荆芥40g和他克莫司lg，试验步骤如下:
[0042]I)称取补骨脂60g、白芷40g、蛇床子40g和艾草10g，混合后进行粉碎，以浓度为90 %的乙醇溶液对混合物进行浸泡72h，对浸泡液进行过滤，收集滤液并对所述滤液蒸发浓缩，除去溶剂后即得复方中药提取物I;
[0043]2)称取荆芥40g放入三口烧瓶中，采用水蒸气蒸馏法对其进行蒸馏操作，对馏出液离心处理，离心后静置十分钟，取上层油液，即得中药活性组合物π;
[0044]3)将步骤I)中所述的复方中药提取物I，用200ml纯化水和1ml聚山梨酯-80的混合液进行溶解，三者混合后超声分散30分钟，搅拌、加热至65°C进行保温备用，得到混合液A；
[0045]4)称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯各5g，得到混合物B，量取200ml体积比为4:1的乙醇/ 二氯甲烷混合液对所述混合物B进行溶解，得到溶液C，然后再向所述溶液C中加入步骤2)中所述中药活性组合物Π和Ig他克莫司原料药进行搅拌，超声溶解分散15分钟，制得混合液D;
[0046]5)将步骤4)中所述的混合液D注入步骤3)中正在搅拌且水浴保温的所述混合液A中，搅拌速度1500rpm，形成乳白色混悬液E，继续保温搅拌，蒸发有机溶剂后，超声分散30分钟，得固体脂质纳米粒混悬液粗品F ；
[0047]6)将步骤5)中所述的固体脂质纳米粒混悬液粗品F注入高压均质机中，在冷水(低于4°C)循环水浴下进行高压均质，所述高压均质机设定的工作压力为2000Bar，浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒G。
[0048]7)采用激光-蚀刻法将多孔钛基板的一面切削成微针阵列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微针单元;将所述微针单元放置在所述复方中药固体脂质纳米粒G中，经过包被、填充，取出晾干后，将所述微针单元固定于药膏空白贴的内表面，再覆上药膏背贴即得治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴。
[0049]实施例6
[°05°]称取补骨脂60g、白J￡40g、蛇床子40g、艾草10g、荆芥40g和他克莫司lg，试验步骤如下:
[0051 ] I)称取补骨脂60g、白芷40g、蛇床子40g和艾草10g，混合后进行粉碎，以浓度为80 %的乙醇溶液对混合物进行浸泡48h，对浸泡液进行过滤，收集滤液并对所述滤液蒸发浓缩，除去溶剂后即得复方中药提取物I;
[0052]2)称取荆芥40g放入三口烧瓶中，采用水蒸气蒸馏法对其进行蒸馏操作，对馏出液离心处理，离心后静置十分钟，取上层油液，即得中药活性组合物Π ;
[0053]3)将步骤I)中所述的复方中药提取物I，用2000ml纯化水和50ml聚山梨酯-80的混合液进行溶解，三者混合后超声分散30分钟，搅拌、加热至75°C进行保温备用，得到混合液A；
[0054]4)按3:1的比例称取大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯30g，得到混合物B，量取500ml体积比为4:1的乙醇/二氯甲烷混合液对所述混合物B进行溶解，得到溶液C，然后再向所述溶液C中加入步骤2)中所述中药活性组合物Π和Ig他克莫司原料药进行搅拌，超声溶解分散15分钟，制得混合液D;
[0055]5)将步骤4)中所述的混合液D注入步骤3)中正在搅拌且水浴保温的所述混合液A中，搅拌速度2000rpm，形成乳白色混悬液E，继续保温搅拌，蒸发有机溶剂后，超声分散30分钟，得固体脂质纳米粒混悬液粗品F ；
[0056]6)将步骤5)中所述的固体脂质纳米粒混悬液粗品F注入高压均质机中，在冷水(低于4°C)循环水浴下进行高压均质，所述高压均质机设定的工作压力为2000Bar，浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒G。
[0057]7)采用激光-蚀刻法将多孔硅基板的一面切削成微针阵列，以0.5*0.5cm大小制成多孔微针单元;将所述微针单元放置在所述复方中药固体脂质纳米粒G中，经过包被、填充，取出晾干后，将所述微针单元固定于药膏空白贴的内表面，再覆上药膏背贴即得治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴。
【主权项】
1.一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤: 1)称取补骨脂、白芷、蛇床子和艾草，混合后进行粉碎，以浓度为60?90%的乙醇溶液对混合物进行浸泡72h，过滤，收集滤液并对所述滤液蒸发溶剂后，即得复方中药提取物I; 2)称取荆芥放入三口烧瓶中，蒸馏，对馏出液离心处理，离心后静置十分钟，取上层油液，即得中药活性组合物Π; 3)将步骤I)中所述的复方中药提取物I，用纯化水和聚山梨酯-80的混合液进行溶解，三者混合后超声分散30分钟，搅拌，65°C条件下保温，得到混合液A; 4)将大豆磷脂和单硬脂酸甘油酯混合后，得到混合物B，用体积比为4:1的乙醇/二氯甲烷混合液对所述混合物B进行溶解，得到溶液C，将步骤2)中所得的中药活性组合物Π与所述溶液C和他克莫司原料药进行搅拌，超声溶解分散15分钟，制得混合液D; 5)将混合液D注入步骤3)中的所述混合液A中搅拌，得到乳白色混悬液E，将所述乳白色混悬液E超声分散30分钟，得固体脂质纳米粒混悬液粗品F; 6)将步骤5)中所述的固体脂质纳米粒混悬液粗品F注入高压均质机中进行高压均质，浓缩后，得复方中药固体脂质纳米粒G。 7)采用激光-蚀刻法将基板的正面切削成微针单元;将所述微针单元放置在所述复方中药固体脂质纳米粒G中，经过包被、填充，取出晾干后，蚀刻处理后的基板的背面粘贴于药膏空白贴具有粘性的那一面，所述微针单元的用药膏背贴进行覆盖，所述基板位于所述药膏空白贴与所述药膏背贴的中间，三者通过黏贴的方式进行固定连接，即得治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴。2.如权利要求1所述的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴的制备方法，其特征在于，所述补骨脂、白芷、蛇床子、艾草、荆芥和他克莫司的重量为: 补骨脂60g 白芷40g 蛇床子40 g 艾草1g 荆芥40g 他克莫司0.5?lg。3.如力要求I所述的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴的制备方法，其特征在于，所述补骨脂、白芷、蛇床子、艾草、荆芥和他克莫司的重量为: 补骨脂60g 白芷40g 蛇床子40 g 艾草1g 荆芥40g 他克莫司lg。4.如权利要求2所述的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述纯化水用量为200?2000ml，所述聚山梨酯-80的用量为和10?50ml，步骤4)中所述大豆磷脂和所述单硬脂酸甘油酯按重量比1:1组成的混合为10?30g。5.如权利要求1所述的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述蒸馏的方法为水蒸气蒸馏法，步骤4)中所述大豆磷脂和所述单硬脂酸甘油酯的重量比为1:1?3:1，步骤6)中所述高压均质机设定的工作压力为2000Bar，步骤7)中所述微针单元的大小为0.5*0.5 cm ο6.一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴，其特征在于，所述治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴是通过权利要求1?5所述的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴的制备方法中任一方法制作的。7.如权利要求6所述的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴，其特征在于，包括基板、药剂、药膏空白贴和药膏背贴，所述基板位于所述药膏空白贴与所述药膏背贴的中间，所述基板采用具有多孔结构的材料，所述基板的正面设有多于一个的微针，所述微针的顶端设有尖刺部，所述微针垂直固定在所述基板上，所述微针之间具有微针间隙，所述药剂存储在所述微针间隙和所述多孔结构之中，所述基板的背面为平面，所述基板的背面粘贴在所述药膏空白贴的内表面上，所述药膏背贴的内表面覆盖在所述基板的正面上，所述药膏空白贴的内表面与所述药膏背贴的内表面通过黏贴的方式进行固定连接。8.如权利要求7所述的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴，其特征在于，所述微针排列形成一个矩形状微针阵列，所述微针阵列多于一个，所述微针阵列的长和宽都为0.5cm,相邻所述微针阵列之间的间距为0.I cm ο9.如权利要求6所述的一种治疗白癜风的复方中药微针透皮给药贴，其特征在于，所述基板选用的材料为多孔硅、多孔钛或多孔聚苯乙烯。
【文档编号】A61P17/00GK105998183SQ201610478594
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月24日
【发明人】凌云, 赵晶晶
【申请人】凌云