一种中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊及其制备方法，所述中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊包括如下重量份原料：胶体果胶铋以铋计35?45份、抑酸剂15?25份、抗菌剂50?150份、灵芝多糖提取物20?40份、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯8?15份、崩解剂25?60份和乳化剂20?60份；其中，抑酸剂采用采用全甲基化?β?环糊精包合。所得胶囊剂不仅分散性好，缓释作用显著，而且提高了机体免疫力，对西药抗生素类造成的免疫力低下具有显著的修复功能。
【专利说明】
-种中药复方治疗消化性演瘍的胶体果胶祕胶囊及其制备 方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体设及一种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果 胶祕胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 胶体果胶祕是一种新型大分子祕剂，分子量大，胶体果胶祕W生物大分子果胶酸 取代了传统祕制剂中的中、小分子酸根，例如:碳酸根、硝酸根及构祿酸根等，提高了胶体特 性，粘膜保护作用更强，胶体果胶祕在酸性介质中所形成的溶胶特性比其他任何胶体祕剂 都要好；胃镜下观察，胶体果胶祕凝胶更趋向于沉积在有溃瘍和出血的粘膜表面，具有极好 的选择粘附性。目前国内上市的胶体果胶祕制剂有胶囊剂、干混悬剂、颗粒剂、散剂等，主要 用于胃及十二指肠溃瘍，也可用于慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和消化道出血的治疗。 然而，胶体果胶祕的粘性较大，在水中会成团，需剧烈揽拌才能分散开，因此，其在胃中往往 不能迅速地达到较好的膨胀分散，不能完全覆盖到溃瘍面，降低了本品的疗效。另外，胶体 果胶祕在一些患者胃中形成的粘膜强度不够，容易被破坏，也是本品疗效不够的原因之一。
[0003] 中国专利CN103142526B公开了 一种包含胶体果胶祕包合物的滴丸，滴丸的处方按 重量计为:胶体果胶祕包合物4g，聚乙二醇6000 6g，硬脂酸4g，憐酸氨二钟和憐酸二氨钟 0.2g，液体石蜡适量，其中胶体果胶祕包合物中胶体果胶祕与径丙基β-环糊精重量比为2: 3。该专利滴丸虽然提高了药物的稳定性，但是滴丸的分散性比较差。
[0004] 中国专利CN1003400295C公开了一种用于治疗消化性溃瘍幽口螺杆菌感染的药物 组合物包含胶体果胶祕、抗生素和抗菌剂，它是将抗生素和抗菌剂微丸丸忍分别包衣后与 胶体果胶秘及医学上可接受的量的赋形剂，混合均匀制备而成。本发明的口服复方胶体果 胶秘制剂服用后，胶体果胶秘可在胃中形成一层膜W保护胃粘膜，而肠溶四环素不会与胶 体果胶秘在胃中形成藝合物，提高了疗效，降低毒副作用。本发明的口服复方胶体果胶秘制 剂中的抗菌药物的剂量为传统胶体果胶秘Ξ联疗法中的抗菌药物的1/2,即可达到或好于 传统胶体果胶秘Ξ联疗法的疗效。但是，该专利胶体果胶祕在胃中往往不能较好的膨胀分 散，不能完全覆盖到溃瘍面。
[0005] 中国专利CN100477999C公开了一种胶体果胶祕分散片，该胶体果胶链分散片的成 分及含量重量配比(mg)如下：胶体果胶秘W秘计为25-100;填充剂60-400;崩解剂42-280; 助流剂1-6;润滑剂0.25-5;填充剂可选自乳糖、白糊精、可压性淀粉或/和淀粉。崩解剂可选 自交联聚乙締化咯烧酬、微晶纤维素、交联梭甲基淀粉钢、低取代轻丙基纤维素、竣甲基淀 粉钢;助流剂可选自微粉硅胶;润滑剂可选自硬脂酸儀、或/和滑石粉。虽然该专利提供的胶 体果胶秘分散片按药典的方法检测其分散性均符合药典要求，分散性仍然较差，但是，该专 利采用了大量的填充剂、崩解剂，从而使胶体果胶祕的粘附性大大降低，不利于胶体果胶祕 覆盖在胃粘膜的表面，疗效差。
[0006] 中国专利CN104147041A公开了一种含胶体果胶祕的分散制剂及其制备方法，及其 制备方法，W每Ig为制剂单位，每制剂单位中含有的胶体果胶秘或含胶体果胶秘的药物W 胶体果胶秘计为44.0-900 . Omg，并含有1.0-500mg促渗剂，2.0-312.5mg酸源致孔剂，2.0- 250.0 mg碱源致孔剂，1.0-400.0 mg崩解剂。但是，该专利制备方法复杂，辅料用量比较大，致 使药物不能较好的吸附在胃粘膜的表面，而且致孔剂、崩解剂吸湿性较强，存储过程中分散 均匀性较差。
[0007] 中国专利CN 101507717 B提供了一种治疗消化性溃瘍的复方片剂及其制备方法。 本发明是将抑酸剂化2受体阻断剂和质子累抑制剂)和一种或两种抗生素联合协同剂或不 联合协同剂作为片忍的复方片剂。其片忍包括主药和辅料，其中主药由抑酸剂、胃黏膜保护 剂与一种或两种抗菌剂构成，其中抑酸剂的剂量范围为10-40mg，且采用环糊精包合或自乳 化;每种抗菌药物的剂量范围为lOO-lOOOmg;胃黏膜保护剂的剂量范围100-500mg。采用将 抑酸剂与环糊精反应制备包合物或自乳化的手段来对抑酸剂进行处理，将处理过的抑酸 剂、抗菌药及适当量的辅料压制片忍后外包被肠溶衣或压制肠溶衣。本发明能显著提高抑 酸剂和抗生素的稳定性、生物利用度，同时也有效的降低了某些抗生素对胃刺激。
【发明内容】
[0008] 为克服上述缺陷，本发明的目的在于提供一种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果 胶祕胶囊，不仅分散性好，缓释作用显著，对胃粘膜有较强的吸附作用，与中药提取物混合 复配，提高了免疫力，对西药抗生素类造成的免疫力低下具有一定的修复功能。
[0009] 本发明的另一目的还在于提供一种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊 的制备方法。
[0010]为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0011] -种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊，包括如下重量份原料:胶体果 胶祕W祕计35-45份、抑酸剂15-25份、抗菌剂50-150份、灵芝多糖提取物20-40份、径丙甲纤 维素邻苯二甲酸醋8-15份、崩解剂25-60份和乳化剂20-60份；
[0012] 其中，抑酸剂采用全甲基化-β-环糊精包合。
[0013] 优选的，所述的抑酸剂为法莫替下、拉夫替下、尼扎替下、雷尼替下、奥美拉挫、兰 索拉挫、伊索美拉挫、泮托拉挫、兰米诺拉挫、雷贝拉挫、泰妥拉挫、兰木拉挫、来明拉挫中的 一种。
[0014] 优选的，所述抗菌剂为β内酷胺类抗生素或大环内醋类抗生素。
[0015] 优选的，所述的抑酸剂采用全甲基化-β-环糊精包合步骤如下：
[0016] 1)将全甲基化-β-环糊精溶解在0.1mol/l-lmol/L的化0Η水溶液中，用乙醇将抑酸 剂溶解；
[0017] 2)将抑酸剂的乙醇溶液逐滴加入到全甲基化-β-环糊精化0H水溶液中，包合反应 1-6小时，溫度35-60°C，得包合物;抑酸剂和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:0.5-15;
[0018] 3)将步骤2)所得包合物经喷雾干燥制备成粉末。
[0019]优选的，所述抑酸剂和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:1-2,溫度40°C，包合反应 2小时。
[0020]优选的，所述的崩解剂为微晶纤维素、低取代径丙基纤维素和交联聚维酬中一种 或几种。
[0021] 优选的，所述的乳化剂为薦糖硬脂酸醋、硬脂酷乳酸巧和聚丙締酸树脂IV中一种 或几种。
[0022] -种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊的制备方法，包括如下步骤：
[0023] 1)粉碎:将抑酸剂的全甲基化-β-环糊精包合物、抗生素、灵芝多糖提取物、崩解剂 和乳化剂粉碎并过250-300目筛，然后混合均匀，得到混合粉末；
[0024] 2)制备微丸:将步骤1)得到的混合粉末制备得到微丸；
[0025] 3)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在200-400份90-95wt%乙醇 溶液中，揽拌均匀后得到包衣喷液；
[0026] 4)包衣处理:将步骤2)得到的微丸用步骤3)所得的包衣喷液进行包衣处理，得到 包衣微丸；
[0027] 5)干燥：将步骤4)得到的包衣微丸在50-60°C下烘干30-50min，得到干燥包衣微 丸；
[0028] 6)制胶囊:将步骤5)得到的干燥包衣微丸填充胶囊壳，即得产品。
[0029] 其中，灵芝多糖提取物的提取工艺如下:将灵芝粉碎80-100目，5-7倍重量份的水 浸泡30-50分钟，90-100°C微波提取1-2小时;过滤分离滤液和滤渣;滤渣重复W上操作。合 并两次提取液，浓缩干燥，既得灵芝多糖提取物。
[0030] 有益效果：
[0031 ] 1.本发明采用胶体果胶祕与抑酸剂合用，抑酸剂分散性好，抑制了胃酸的分泌，加 强了胶体果胶祕对胃粘膜的保护作用，添加的崩解剂、乳化剂均为疏水性原料，降低了果胶 祕的吸湿性，从而避免了果胶祕在水中的结团现象，有利于胶体果胶祕的分散。
[0032] 2.本发明中加入了中药免疫调节成分灵芝多糖提取物，在抑酸剂和抗菌剂协同治 疗消化性溃瘍的同时，灵芝多糖提取物协调人体免疫力，降低抗生素类药物的使用给人体 免疫系统造成的损伤，提高机体免疫能力，增强机体自我协调能力，治疗消化性溃瘍的同 时，提高体质，减小复发几率。
[0033] 3.本发明W全甲基化-β-环糊精包合抑酸剂，环糊精是一种具有疏水性空腔和亲 水性外壁特殊结构的糖类，全甲基化-β-环糊精由于结构中的径基全部被疏水性的甲基所 取代，疏水性更好，更易于包合具有疏水性质的抑酸剂，形成的包合物性质稳定，因而显著 增强了抑酸剂的稳定性，加强了抑酸剂的缓释控制；另外，由于形成的包合物的特殊结构具 有更好的膜穿透性，使包合物具有更优异的祀向特点。另外，包裹肠溶衣，有效避免片忍与 胃液接触，提高了抑酸剂和抗生素的稳定性、生物利用度，同时也有效的降低了抗生素对胃 刺激。
【具体实施方式】
[0034] 下面结合一些【具体实施方式】，对本发明进一步说明。
[0035] 实施例1
[0036] -种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊，包括如下重量份原料:胶体果 胶祕W祕计35份、法莫替下15份、β内酷胺类抗生素50份、灵芝多糖提取物20份、径丙甲纤维 素邻苯二甲酸醋8份、微晶纤维素25份和薦糖硬脂酸醋20份；
[0037] 其中，法莫替下采用全甲基化-β-环糊精包合。
[0038] 法莫替下采用全甲基化-β-环糊精包合步骤如下：
[0039] 1)将全甲基化-β-环糊精溶解在0.1mol/L NaOH水溶液，将法莫替下溶于乙醇；
[0040] 2)将步骤1)所得的法莫替下用乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-环糊精溶液中，在 35°C包合1小时，得包合物;法莫替下和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:0.5;
[0041] 3)将步骤2)所得的包合物经喷雾干燥制备成粉末。
[0042] 其制备方法包括如下步骤：
[0043] 1)粉碎:将法莫替下的全甲基化-β-环糊精包合物、β内酷胺类抗生素、灵芝多糖提 取物、微晶纤维素和薦糖硬脂酸醋粉碎并过250目筛，然后混合均匀，得到混合粉末；
[0044] 2)制备微丸:将步骤1)得到的混合粉末制备得到微丸；
[0045] 3)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在400份90wt%乙醇溶液中， 揽拌均匀后得到包衣喷液；
[0046] 4)包衣处理:将步骤2)得到的微丸用步骤3)所得的包衣液进行包衣处理，得到包 衣微丸；
[0047] 5)干燥:将步骤4)得到的包衣微丸在50°C下烘干30min，得到干燥包衣微丸；
[0048] 6)制胶囊:将步骤5)得到的干燥包衣微丸填充胶囊壳，即得产品。
[0049] 实施例2
[0050] -种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊，包括如下重量份原料:胶体果 胶祕W祕计45份、拉夫替下25份、β内酷胺类抗生素50份、灵芝多糖提取物40份、径丙甲纤维 素邻苯二甲酸醋15份、低取代径丙基纤维素60份和薦糖硬脂酸醋20份；
[0051 ]其中，拉夫替下采用全甲基化-β-环糊精包合。
[0052] 拉夫替下采用全甲基化-β-环糊精包合步骤如下：
[0053] 1)将全甲基化-β-环糊精包合溶解在Imol/L化0Η水溶液中，将拉夫替下溶于乙 醇；
[0054] 2)将步骤1)所得的拉夫替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-环糊精化0H水溶液 中，在60°C包合6小时，得包合物;拉夫替下和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:15;
[0055] 3)将步骤2)所得包合物经喷雾干燥制备成粉末。
[0056] 其制备方法包括如下步骤：
[0057] 1)粉碎:将拉夫替下的全甲基化-β-环糊精包合物、β内酷胺类抗生素、灵芝多糖提 取物、低取代径丙基纤维素和薦糖硬脂酸醋粉碎并过250目筛，然后混合均匀，得到混合粉 末；
[0058] 2)制备微丸:将步骤1)得到的混合粉末制备得到微丸；
[0059] 3)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在400份95wt%乙醇溶液中， 揽拌均匀后得到包衣喷液；
[0060] 4)包衣处理:将步骤2)得到的微丸用步骤3)所得的包衣喷液进行包衣处理，得到 包衣微丸；
[0061 ] 5)干燥:将步骤4)得到的包衣微丸在60°C下烘干50min，得到干燥包衣微丸；
[0062] 6)制胶囊:将步骤5)得到的干燥包衣微丸填充胶囊壳，即得产品。
[0063] 实施例3
[0064] -种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊，包括如下重量份原料:胶体果 胶祕W祕计40份、尼扎替下30份、β内酷胺类抗生素100份、灵芝多糖提取物30份、径丙甲纤 维素邻苯二甲酸醋11份、微晶纤维素60份和薦糖硬脂酸醋60份；
[0065] 其中，尼扎替下采用全甲基化-β-环糊精包合。
[0066] 尼扎替下采用全甲基化-β-环糊精包合步骤如下：
[0067] 1)将全甲基化-β-环糊精包合溶解在0.5mol/L化0Η水溶液中，将尼扎替下溶于乙 醇；
[0068] 2)将步骤1)所得的尼扎替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-环糊精溶液中，在40 °C包合2小时，得包合物;尼扎替下和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:1.5;
[0069] 3)将步骤2)所得包合物经喷雾干燥制备成粉末。
[0070] 其制备方法包括如下步骤：
[0071] 1)粉碎:将尼扎替下的全甲基化-β-环糊精包合物、β内酷胺类抗生素、灵芝多糖提 取物、微晶纤维素和薦糖硬脂酸醋粉碎并过270目筛，然后混合均匀，得到混合粉末；
[0072] 2)制备微丸:将步骤1)得到的混合粉末制备得到微丸；
[0073] 3)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在300份93wt%乙醇溶液中， 揽拌均匀后得到包衣喷液；
[0074] 4)包衣处理:将步骤2)得到的微丸用步骤3)得到的包衣喷液进行包衣处理，得到 包衣微丸；
[00巧]5)干燥:将步骤4)得到的包衣微丸在55 °C下烘干40min，得到干燥包衣微丸；
[0076] 6)制胶囊:将步骤5)得到的干燥包衣微丸填充胶囊壳，即得产品。
[0077] 实施例4
[0078] -种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊，包括如下重量份原料:胶体果 胶祕W祕计37份、尼扎替下17份、大环内醋类抗生素60份、灵芝多糖提取物25份、径丙甲纤 维素邻苯二甲酸醋9份、低取代径丙基纤维素30份、硬脂酷乳酸巧25份和甘露醇2份；
[0079] 其中，尼扎替下采用全甲基化-β-环糊精包合。
[0080] 其中，尼扎替下采用全甲基化-β-环糊精包合的步骤如下：
[0081] 1)将全甲基化-β-环糊精溶于0.3mol/L NaOH水溶液中，将尼扎替下溶于乙醇；
[0082] 2)将步骤1)所得尼扎替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-环糊精溶液中，在45°C 包合7.5小时，得包合物;尼扎替下和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:3，
[0083] 3)将步骤2)所得的包合物经喷雾干燥制备成粉末。
[0084] 其制备方法包括如下步骤：
[0085] 1)粉碎:将尼扎替下的全甲基化-β-环糊精包合物、大环内醋类抗生素、灵芝多糖 提取物、低取代径丙基纤维素和硬脂酷乳酸巧粉碎并过260目筛，然后混合均匀，得到混合 粉末；
[0086] 2)制备微丸:将步骤1)得到的混合粉末制备得到微丸；
[0087] 3)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在250份91wt%乙醇溶液中， 揽拌均匀后得到包衣喷液；
[0088] 4)包衣处理:将步骤2)得到的微丸用步骤3)得到的包衣喷液进行包衣处理，得到 包衣微丸；
[0089] 5)干燥:将步骤4)得到的包衣微丸在52°C下烘干33min，得到干燥包衣微丸；
[0090] 6)制胶囊:将步骤5)得到的干燥包衣微丸填充胶囊壳，即得产品。
[0091] 本实施例中加入有填充剂甘露醇，具有极强的吸湿性能，将甘露醇加入，有利于药 物储存防护;甘露醇还具有络合作用，所W还增加本实施例药物抗氧化性能，能够增进药物 疗效。
[0092] 实施例5
[0093] -种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊，包括如下重量份原料:胶体果 胶祕W祕计39份、雷尼替下19份、大环内醋类抗生素120份、灵芝多糖提取物30份、径丙甲纤 维素邻苯二甲酸醋10份、交联聚维酬45份、硬脂酷乳酸巧45份和微粉硅胶2份；
[0094] 其中，雷尼替下采用全甲基化-β-环糊精包合。
[00Μ]其中，雷尼替下全甲基化-β-环糊精包合步骤如下：
[0096] 1)将全甲基化-β-环糊精溶解在0.6mol/L NaOH溶液中，将雷尼替下溶于乙醇；
[0097] 2)将步骤1)所得雷尼替下乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-环糊精溶液中，在45°C 包合3小时，得包合物;雷尼替下和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:6;
[0098] 3)将步骤2)所得包合物经喷雾干燥制备成粉末。
[0099] 其制备方法包括如下步骤：
[0100] 1)粉碎:将雷尼替下的全甲基化-β-环糊精包合物、大环内醋类抗生素、灵芝多糖 提取物、交联聚维酬和硬脂酷乳酸巧;粉碎并过290目筛，然后混合均匀，得到混合粉末；
[0101] 2)制备微丸:将步骤1)得到的混合粉末制备得到微丸；
[0102] 3)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在320份93wt%乙醇溶液中， 揽拌均匀后得到包衣喷液；
[0103] 4)包衣处理:将步骤(2)中得到的微丸用步骤3)所得包衣喷液进行包衣处理，得到 包衣微丸；
[0104] 5)干燥:将步骤(4)中得到的包衣微丸在54°C下烘干40min，得到干燥包衣微丸；
[0105] 6)制胶囊:将步骤5)得到的干燥包衣微丸填充胶囊壳，即得产品。
[0106] 本实施例中加入有填充剂微粉硅胶，由于微粉硅胶有良好的润滑、助流作用，且有 吸水性能，可加速崩解，与本发明中具有一定粘度的抑酸剂的全甲基化-β-环糊精包合物相 互结合，能够降低其粘度，改善药剂的分散性能。
[0107] 实施例6
[0108] -种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊，包括如下重量份原料:胶体果 胶祕W祕计41份、奥美拉挫70份、灵芝多糖提取物33份、径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋12份、 交联聚维酬中40份和硬脂酷乳酸巧45份；
[0109] 其中，奥美拉挫采用全甲基化-β-环糊精包合。
[0110] 奥美拉挫采用全甲基化-β-环糊精包合的步骤如下：
[0111] 1)配置将全甲基化-β-环糊精包合溶解在〇.7mol/L NaOH水溶液中，将奥美拉挫溶 于乙醇；
[0112] 2)将步骤1)所得奥美拉挫乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-环糊精溶液中，在50°C 包合4小时，得包合物;奥美拉挫和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:9;
[0113] 3)将步骤2)所得包合物经喷雾干燥制备成粉末。
[0114] 其制备方法，包括如下步骤：
[0115] 1)粉碎:将奥美拉挫的全甲基化-β-环糊精包合物、β内酷胺类抗生素、灵芝多糖提 取物、交联聚维酬和硬脂酷乳酸巧粉碎并过260目筛，然后混合均匀，得到混合粉末；
[0116] 2)制备微丸:将步骤1)得到的混合粉末制备得到微丸；
[0117] 3)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在330份94wt%乙醇溶液中， 揽拌均匀后得到包衣喷液；
[0118] 4)包衣处理:将步骤2)得到的微丸用步骤3)所得包衣喷液进行包衣处理，得到包 衣微丸；
[0119] 5)干燥:将步骤4)中得到的包衣微丸在56 °C下烘干45min，得到干燥包衣微丸；
[0120] 6)制胶囊:将步骤5)中得到的干燥包衣微丸填充胶囊壳，即得产品。
[0121] 实施例7
[0122] -种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊，包括如下重量份原料:胶体果 胶祕W祕计43份、兰索拉挫23份、β内酷胺类抗生素135份、灵芝多糖提取物38份、径丙甲纤 维素邻苯二甲酸醋13份、微晶纤维素30份、交联聚维酬20份、薦糖硬脂酸醋30份和聚丙締酸 树脂IV20份；
[0123] 其中，兰索拉挫采用全甲基化-β-环糊精包合。
[0124] 兰索拉挫采用全甲基化-β-环糊精包合步骤如下：
[01巧]1)将全甲基化-β-环糊精包合溶解在0.7mol/L化0Η水溶液中，将兰索拉挫溶于乙 醇；
[0126] 2)将步骤1)所得兰索拉挫的乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-环糊精溶液中，在55 °C包合5小时，得包合物;兰索拉挫和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:12;
[0127] 3)将步骤2)所得包合物经喷雾干燥制备成粉末。
[01 %]其制备方法包括如下步骤：
[0129] 1)粉碎:将兰索拉挫的全甲基化-β-环糊精包合物、β内酷胺类抗生素、灵芝多糖提 取物、微晶纤维素、交联聚维酬、薦糖硬脂酸醋和聚丙締酸树脂IV粉碎并过280目筛，然后混 合均匀，得到混合粉末；
[0130] 2)制备微丸:将步骤1)得到的混合粉末制备得到微丸；
[0131] 3)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在360份95wt%乙醇溶液中， 揽拌均匀后得到包衣喷液；
[0132] 4)包衣处理:将步骤2)得到的微丸用步骤3)得到的包衣喷液进行包衣处理，得到 包衣微丸；
[0133] 5)干燥:将步骤4)得到的包衣微丸在58°C下烘干48min，得到干燥包衣微丸；
[0134] 6)制胶囊:将步骤5)得到的干燥包衣微丸填充胶囊壳，即得产品。
[0135] 实施例8
[0136] -种中药复方治疗消化性溃瘍的胶体果胶祕胶囊，包括如下重量份原料:胶体果 胶祕W祕计45份、来明拉挫25份、大环内醋类抗生素140份、灵芝多糖提取物39份、径丙甲纤 维素邻苯二甲酸醋14份、微晶纤维素55份和薦糖硬脂酸醋55份；
[0137] 其中，来明拉挫采用全甲基化-β-环糊精包合。
[013引来明拉挫采用全甲基化-β-环糊精包合步骤如下：
[0139] 1)将全甲基化-β-环糊精包合溶解在0.9mol/L的化0Η水溶液中，将来明拉挫溶于 乙醇；
[0140] 2)将步骤1)所得来明拉挫的乙醇溶液逐滴加入全甲基化-β-环糊精溶液中，在58 °C包合6小时，得包合物;来明拉挫和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:14;
[0141] 3)将步骤2)所得包合物经喷雾干燥制备成粉末。
[0142] 其制备方法包括如下步骤：
[0143] 1)粉碎:将来明拉挫的全甲基化-β-环糊精包合物、大环内醋类抗生素、灵芝多糖 提取物、微晶纤维素和薦糖硬脂酸醋粉碎并过280目筛，然后混合均匀，得到混合粉末；
[0144] 2)制备微丸:将步骤(1)中得到的混合粉末制备得到微丸；
[0145] 3)制备包衣喷液:将径丙甲纤维素邻苯二甲酸醋溶解在370份90wt%乙醇溶液中， 揽拌均匀后得到包衣喷液；
[0146] 4)包衣处理:将步骤(2)中得到的微丸用步骤3)所得的包衣喷液进行包衣处理，得 到包衣微丸；
[0147] 5)干燥:将步骤(4)中得到的包衣微丸在58°C下烘干48min，得到干燥包衣微丸；
[0148] 6)制胶囊:将步骤(5)中得到的干燥包衣微丸填充胶囊壳，即得产品。
[0149] 实施例9与实施例3基本相同，其不同之处在于抑酸剂为兰米诺拉挫。
[0150] 实施例10与实施例3基本相同，其不同之处在于抑酸剂为雷贝拉挫。
[0151] 实施例11与实施例3基本相同，其不同之处在于抑酸剂为泰妥拉挫。
[0152] 实施例12与实施例3基本相同，其不同之处在于抑酸剂为兰木拉挫。
[0153] 实施例13与实施例3基本相同，其不同之处在于抑酸剂为来明拉挫。
[0154] 对比例1
[0155] 对比例1与实施例3基本相同，其不同之处在于，将实施例3中包合用全甲基化-β- 环糊精用0-环糊精代替。
[0156] 对比例2
[0157] 对比例2与实施例3基本相同，其不同之处在于，将实施例3中包合用全甲基化-β- 环糊精删除。
[015引对比例3
[0159] 对比例3与实施例3基本相同，其不同之处在于，将实施例3中中药复方治疗消化性 溃瘍的胶体果胶祕胶囊组分中灵芝多糖提取物删除。
[0160] 二、效果实验
[0161] 1、缓释性能测定
[0162] 将实施例3中抑酸剂尼扎替下胶囊及对比例1-3所得胶囊剂，设定完全相同的参数 条件，做模拟人体有效血浓度实验的测试，获得抑酸剂尼扎替下的有效血药浓度时间。检测 结果见表1。
[0163] 表1有效血药浓度时间检测结果
[0164]
[0165] 由表1可知，本发明实施例3的胶体果胶祕胶囊剂药物有效血浓度时间为15小时， 对抑酸剂起到了明显的缓释作用，对比例1由于采用了 0-环糊精代替全甲基化-0-环糊精， 缓释作用有所下降；对比例2由于包合用全甲基化-β-环糊精被删除，抑酸剂缓释作用显著 下降;而对比例3中灵芝多糖提取物删除则不影响抑酸剂的缓释效果。
[0166] 动物实验
[0167] 试验方法:选择SD大鼠，体重180-220g，雌雄各半，饥饿4h，全麻后剖腹，在幽口上 方0.5cm处胃浆膜下注入10%醋酸O.lmL，随即缝合，术后随意进食进水，第二天将患病大鼠 随机分为18组，每组10只，13个实验组(实施例1-13胶囊剂），4个对照组(对照组1-3为对比 例1-3胶囊剂，对照组4为雷尼替下）和1个空白组(生理盐水），实验组和对照组每日灌胃一 次，每次剂量为20mg/kg，连续15天，空白组灌胃相应剂量的生理盐水，共用药8天，末次给药 1化后脱颈椎处死动物，剖腹取胃，沿胃大弯剪开，用生理盐水洗涂胃内容物，将胃固定于 1 %甲醒中，15min后将胃平展于玻璃皿表面上，量取溃瘍面的长径和短径，计算溃瘍抑制 率。
[016引溃瘍抑制率=(空白组溃瘍面积-给药组溃瘍面积)/空白组溃瘍面积X 100 %
[0169] 表2动物实验检测结果
[0170]
[0171]
[0172]由表2可知，本发明实施例溃瘍抑制率>82%，效果明显优于与空白组和对照组(p <0.05)，因此，本发明胶体果胶祕对胃溃瘍的治疗效果显著。
【主权项】
1. 一种中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊，其特征在于:包括如下重量份原 料:胶体果胶铋以铋计35-45份、抑酸剂15-25份、抗菌剂50-150份、灵芝多糖提取物20-40 份、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯8-15份、崩解剂25-60份和乳化剂20-60份； 其中，抑酸剂采用全甲基化-β_环糊精包合。2. 根据权利要求1所述的一种中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊，其特征在 于，所述的抑酸剂为法莫替丁、拉夫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、伊索美 拉唑、泮托拉唑、兰米诺拉唑、雷贝拉唑、泰妥拉唑、兰木拉唑和来明拉唑中的一种。3. 根据权利要求1所述的一种中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊，其特征在 于，所述抗菌剂为β内酰胺类抗生素或大环内酯类抗生素。4. 根据权利要求1所述的一种中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊，其特征在 于，所述的抑酸剂采用全甲基化-β_环糊精包合，步骤如下： 1) 将全甲基化-β-环糊精溶解在0. lmol/L-lmol/L的NaOH水溶液中，用乙醇将抑酸剂溶 解； 2) 将抑酸剂的乙醇溶液逐滴加入到全甲基化-β_环糊精NaOH水溶液中，包合反应1 -6小 时，温度35-60 °C，得包合物;抑酸剂和全甲基化-β-环糊精的摩尔比为1:0.5-15; 3) 将步骤2)所得包合物经喷雾干燥制备成粉末。5. 根据权利要求4所述的一种中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊，其特征在 于:所述抑酸剂和全甲基化-β_环糊精的摩尔比为1:1-2,温度40°C，包合反应2小时。6. 根据权利要求1所述的一种中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊，其特征在 于，所述的崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮中一种或几种。7. 根据权利要求1所述的一种中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊，其特征在 于，所述的乳化剂为蔗糖硬脂酸酯、硬脂酰乳酸钙和聚丙烯酸树脂IV中一种或几种。8. -种根据权利要求1-7任一所述的中药复方治疗消化性溃疡的胶体果胶铋胶囊的制 备方法，其特征在于，包括如下步骤： 1) 粉碎:将抑酸剂的全甲基化-β-环糊精包合物、抗生素、灵芝多糖提取物、崩解剂和乳 化剂粉碎并过250-300目筛，然后混合均匀，得到混合粉末； 2) 制备微丸:将步骤1)得到的混合粉末制备得到微丸； 3) 制备包衣喷液:将羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯溶解在200-400份90-95wt %乙醇溶液 中，搅拌均匀后得到包衣喷液； 4) 包衣处理:将步骤2)得到的微丸用步骤3)所得的包衣喷液进行包衣处理，得到包衣 微丸； 5) 干燥:将步骤4)得到的包衣微丸在50-60 °C下烘干30-50min，得到干燥包衣微丸； 6) 制胶囊:将步骤5)得到的干燥包衣微丸填充胶囊壳，即得产品。
【文档编号】A61K31/426GK105998050SQ201610365546
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月27日
【发明人】闵玉涛
【申请人】郑州思辩科技有限公司