铁皮石斛多糖在制备防治代谢综合征药物及保健品中的应用
【专利摘要】本发明提供铁皮石斛多糖在制备防治代谢综合征药物及防治代谢综合征保健品中的应用，属于医药技术领域。本发明中的铁皮石斛作为一种天然药物和食物，其作为传统药物和食物使用的时间久远，即铁皮石斛作为药物和保健品使用安全性高；本发明提供的铁皮石斛多糖具有较好的防治代谢综合征效果，从而能够将铁皮石斛多糖作为防治代谢综合征药物或防治代谢综合征保健品而用于制药生产或保健品生产，进而拓宽了防治代谢综合征天然药物和保健品的来源。
【专利说明】
铁皮石解多糖在制备防治代谢综合征药物及保健品中的应用
技术领域
[0001] 本发明设及医药技术领域，具体设及的是一种铁皮石解多糖在制备防治代谢综合 征药物及防治代谢综合征保健品中的应用。
【背景技术】
[0002] 铁皮石解(Den化obium officinale Kimura et Migo)是兰科石解属多年生草本 植物，多在潮湿、溫暖、半阴半阳的环境中生长，分布于福建、广西、云南等地，具有益胃生津 和滋阴清热的功能。在民间，铁皮石解被称为"救命仙草"、"寸金草"，用于养生保健的极品， 为历代名家所推崇。
[0003] 代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢素乱的病理状 态，是一组复杂的代谢素乱症候群，是导致糖尿病、屯、脑血管疾病的危险因素，代谢综合征 具有W下特点:①多种代谢素乱集于一身，包括肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、高血黏、高 尿酸、高脂肪肝发生率和高膜岛素血症，运些代谢素乱是屯、、脑血管病变W及糖尿病的病理 基础;②有共同的病理基础，目前多认为它们的共同原因就是肥胖尤其是中屯、性肥胖所造 成的膜岛素抵抗和高膜岛素血症;③可造成多种疾病增加，如高血压、冠屯、病、脑卒中、甚至 某些癌症，包括与性激素有关的乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌，W及消化系统的膜腺癌、肝 胆癌、结肠癌等;④有共同的预防及治疗措施，防治了其中一种代谢素乱，也就有利于其他 代谢素乱的防治。
[0004] 临床上目前有多种治疗代谢综合征的西药，但它们普遍存在一个缺点：仅仅纠正 代谢综合征一个方面的素乱，无法同时兼顾治疗其他方面的素乱，因此疗效不尽如人意。如 果同时使用针对不同方面素乱的药物治疗，又会因药物相互作用产生诸如药品不良反应之 类的不可控因素。与西药相比，中药具有多祀点和多途径特征，且更注重疾病的证候与整体 状态不同层面的改善，因此十分契合代谢综合征的发病特点，在防治代谢综合征方面具有 极大的发展潜力。
[0005] 铁皮石解化学成分多样，主要成分为多糖，此外还含有生物碱、氨基酸等化合物。 药理研究证明铁皮石解具有抗衰老、降血糖、抗肿瘤、提高免疫功能等作用，在治疗糖尿病、 肿瘤及咽炎等方面有很好的疗效。但还未有铁皮石解具有治疗代谢综合征的相关文献报 道。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种铁皮石解多糖的新用途。本发 明所要解决的技术问题在于提供铁皮石解多糖在制备防治代谢综合征药物及防治代谢综 合征保健品中的应用。
[0007] 为实现上述目的，本发明通过W下技术方案解决上述技术问题:铁皮石解多糖在 制备防治代谢综合征药物及防治代谢综合征保健品中的应用。
[000引进一步地，所述铁皮石解多糖通过水提醇沉法提取:将铁皮石解洗净后每次加10 ~15倍体积的水进行煎煮，煎煮2~4次，每次2~5小时，得到铁皮石解药液;将每次煎煮得 到的铁皮石解药液过滤后，合并多次煎煮所得的铁皮石解药液，减压浓缩获得浸膏；再用 95 %乙醇沉淀3~5次，加水溶解，加 Sevage试剂脱蛋白后再加95 %乙醇沉淀，真空干燥即得 铁皮石解多糖。。（W上数值仍然建议用一定的范围来限定较佳）
[0009] 进一步地，所述防治代谢综合征药物为单一成分的铁皮石解多糖，或为所述铁皮 石解多糖与填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、溶剂、表面活性剂、香味剂、防腐 剂、润滑剂、甜味剂和色素中的一种或多种组成的片剂，或为所述铁皮石解多糖与缓冲剂、 抗氧增效剂、矫味剂、甜味剂、溶剂、表面活性剂和防腐剂中的一种或多种组成的口服液制 剂。
[0010] 进一步地，所述防治代谢综合征保健品为单一成分的铁皮石解多糖，或为所述铁 皮石解多糖与填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、溶剂、表面活性剂、香味剂、防 腐剂、润滑剂、甜味剂和色素中的一种或多种组成的片剂，或为所述铁皮石解多糖与缓冲 剂、抗氧增效剂、矫味剂、甜味剂、溶剂、表面活性剂和防腐剂中的一种或多种组成的口服液 制剂。
[0011] 进一步地，W每1000片计，所述片剂的组分如下：
[0012] 铁皮石解多糖lOg、微晶纤维素45g、硬脂酸4.2g、乳糖30g、微粉硅胶15g及硬脂酸 儀0.8g，其中，所述微晶纤维素和所述乳糖为填充剂，所述硬脂酸和所述微粉硅胶为表面活 性剂，所述硬脂酸儀为润滑剂。
[0013] 进一步地，所述片剂的制备方法如下：取lOg铁皮石解多糖、45g微晶纤维素、4.2g 硬脂酸、30g乳糖及15g微粉硅胶混匀并制成颗粒，接着于颗粒中加入0.8g硬脂酸儀，混匀， 压片制成含量一致的所述片剂。
[0014] 进一步，所述口服液制剂的组分如下，W 口服液制剂的体积为lOOOmL计：
[0015] 铁皮石解多糖lOg、巧樣酸3g及苯甲酸钢Ig，余量为水；其中，所述巧樣酸为缓冲 剂、矫味剂和抗氧增效剂，所述苯甲酸钢为防腐剂。
[0016] 进一步地，所述口服液制剂的制备方法如下：取lOg铁皮石解多糖、3g巧樣酸及Ig 苯甲酸钢混匀形成混合物，接着于上述混合物中加水至1000ml，揽拌混匀，过滤除去杂质， 最后在无菌条件下分装至安飯瓶中得所述口服液制剂。
[0017] 本发明的有益效果在于：
[0018] 1、本发明中的铁皮石解作为一种天然药物和食物，其作为传统药物和食物使用的 时间久远，即铁皮石解作为药物和保健品使用安全性高；
[0019] 2、本发明提供的铁皮石解多糖具有较好的防治代谢综合征效果，从而能够将铁皮 石解多糖作为防治代谢综合征药物或防治代谢综合征保健品而用于制药生产或保健品生 产，进而拓宽了防治代谢综合征天然药物和保健品的来源。
【附图说明】
[0020] 下面参照附图结合实施例对本发明作进一步的描述。
[0021] 图1为铁皮石解多糖对代谢综合征大鼠尾部静脉收缩压的结果统计柱状图；图中 (1)代表正常对照组，（2)代表模型对照组，（3)代表低剂量铁皮石解多糖组，（4)代表中剂量 铁皮石解多糖组，（5)代表高剂量铁皮石解多糖组，（6)代表盐酸化格列酬组。
【具体实施方式】
[0022] 为了进一步解释本发明的技术方案，下面通过具体实施例来对本发明进行详细阐 述。
[0023] 本发明掲露了铁皮石解多糖在制备防治代谢综合征药物和防治代谢综合征保健 品中的应用。其中，通过水提醇沉法提取铁皮石解多糖;并通过将铁皮石解多糖与填充剂、 粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、溶剂、表面活性剂、香味剂、防腐剂、润滑剂、甜味剂和 色素中的一种或多种组成的片剂;或将铁皮石解多糖与甜味剂、溶剂、表面活性剂的一种或 多种组成的口服液制剂。当防治代谢综合征药物和防治代谢综合征保健品为片剂时，其制 备方法如下:取lOg铁皮石解多糖、45g微晶纤维素(填充剂）、4.2g硬脂酸(表面活性剂）、30g 乳糖(填充剂)及15g微粉硅胶(表面活性剂)混匀并制成颗粒，接着于颗粒中加入0.8g硬脂 酸儀(润滑剂），混匀，压片制成含量一致的所述片剂。当防治代谢综合征药物和防治代谢综 合征保健品为口服液制剂时，其制备方法如下：取lOg铁皮石解多糖、3g巧樣酸(缓冲剂、矫 味剂和抗氧增效剂）、lg苯甲酸钢（防腐剂）组成混合物，接着于上述混合物中加水至 1000ml，揽拌混匀，过滤除去杂质，最后在无菌条件下分装至安飯瓶中得所述口服液制剂。
[0024] 为了更好的理解本发明，下面W高果糖诱导的代谢综合征模型为基础，结合铁皮 石解多糖给药，通过药效学研究来说明铁皮石解多糖的防治代谢综合征作用。
[00剧另外，需要说明的是:下列各实施例的试验中，表和图中"沪表示p<o. 05，表示 P<0.01，即与正常对照组相比有显著性差异；V'表示P<0.05; 表示P<0.01，即与模型对 照组相比有显著性差异。
[0026] 实施例1铁皮石解多糖提取
[0027] 1.1将铁皮石解剪成3mm长小段，称取铁皮石解lOOg，洗净后每次加化水进行煎煮， 煎煮Ξ次，每次二小时，得到铁皮石解药液;将每次煎煮得到的铁皮石解药液过滤后，合并 Ξ次煎煮所得的铁皮石解药液，减压浓缩获得浸膏，再用95 %乙醇沉淀五次之后，加200ml 水溶解，加 Sevage试剂(正下醇:氯仿为1:4) 100ml，脱蛋白，重复操作3次;最后再加95%乙 醇沉淀，真空干燥即得铁皮石解多糖，铁皮石解多糖的得率为13.78%。
[0028] 实施例2高果糖诱导的代谢综合征模型
[0029] 2.1实验动物雄性SD大鼠，体重200-220g，购自福建中医药大学实验动物中屯、。每 只大鼠单独一笼，整个实验过程中大鼠可W自由饮水饮食。环境溫度为22±2°C，相对湿度 为50± 10%，每天12小时光照(07:00-19:00)。动物适应环境一周后开始正式实验。
[0030] 2.2模型建立动物分为正常组(11 = 8)和模型组(11 = 40)，^10%果糖水喂养4周后， 将模型组动物分为5个给药组(n = 8):模型空白组、低剂量铁皮石解多糖组（150mg/kg)、中 剂量铁皮石解多糖组（300mg/kg)、高剂量铁皮石解多糖组(600mg/kg)和盐酸化格列酬组 (lOmg/kg)。铁皮石解多糖和盐酸化格列酬分别均匀分散于蒸馈水中配成相应的浓度，每天 灌胃给药，连续4周。给药期间，所有模型组动物继续饮用果糖水。
[0031 ] 2.3生物样本处死动物，收集血样分离血清，待测。在冰台上迅速分离腹部脂肪和 睾丸脂肪，电子天平称重。
[0032] 2.4血样指标的测定血清中瘦素、脂联素和肿瘤坏死因子(TNF-a)含量采用化ISA 试剂盒检测，测定方法参照试剂盒说明书。血清葡萄糖、总胆固醇(TG)、甘油Ξ醋(TC)、低密 度脂蛋白胆固醇(LDkC)、高密度脂蛋白胆固醇WDkC)的测定参照试剂盒说明书。
[0033] 2.5大鼠尾部静脉血压的测定采用无创血压系统测定大鼠尾部静脉血压。测定前， 动物在37Γ恒溫箱预热30min，然后放置在测定箱中，大鼠尾部连接在感应装置上，待动物 稳定后记录收缩压，每只动物连续测定5次，取平均值，单位为mmHg。
[0034] 2.6统计学方法实验结果使用Graphpad Prism 5软件绘制结果统计柱状图，用平 均值±标准误差值表示;对于两组间的比较采用单因素方差分析结合Dunnett's事后分析； WP值小于0.05表示统计学差异显著性。
[0035] 2.7对大鼠体重的影响如表1所示，在第8周时，与正常对照组相比，模型对照组大 鼠体重增加，与模型对照组相比，低剂量铁皮石解多糖组(150mg/kg)、中剂量铁皮石解多糖 组(300mg/kg)和高剂量铁皮石解多糖组(600mg/kg)均能够降低大鼠体重，说明铁皮石解多 糖能够显著降低大鼠体重。
[0036] 表1铁皮石解多糖对代谢综合征大鼠体重的影响
[0037]
[00；3 引
[0039] 2.8对大鼠体内脂肪含量的影响如表2所示，在第8周时，与正常对照组相比，模型 对照组大鼠体内脂肪含量增加，与模型对照组相比，低剂量铁皮石解多糖组（150mg/kg)、中 剂量铁皮石解多糖组(300mg/kg)和高剂量铁皮石解多糖组(600mg/kg)均能够降低大鼠体 内脂肪含量，说明铁皮石解多糖显著降低了大鼠体内脂肪含量。
[0040] 表2铁皮石解多糖对代谢综合征大鼠体内脂肪含量的影响
[0041]
[0042] 2.9对大鼠血清脂类水平含量的影响如表3所示，与正常对照组相比，模型对照组 的各项指标表明，果糖引起了大鼠血脂素乱，表现为总胆固醇(TG)、甘油Ξ醋(TC)、低密度 脂蛋白胆固醇(LDkC)含量的显著升高W及高密度脂蛋白胆固醇化DkC)水平的显著降低。 低剂量铁皮石解多糖组（150mg/kg)、中剂量铁皮石解多糖组(300mg/kg)和高剂量铁皮石解 多糖组(600mg/kg)W及盐酸化格列酬组的结果表明：与模型对照组相比，铁皮石解多糖和 盐酸化格列酬均降低了TG、TC和LDkC水平；W及升高皿心(：水平。
[0043] 表3铁皮石解多糖对代谢综合征大鼠体内脂肪含量的影响
[0044]
[0045] 2.10对大鼠血清葡萄糖、瘦素、脂联素和肿瘤坏死因子(TNF-a)水平的影响如表4 所示，与正常对照组相比，模型对照组的各项指标表明，果糖引起了大鼠血糖、血清瘦素和 TNF-a水平的显著升高，而脂联素水平显著下降。低剂量铁皮石解多糖组（150mg/kg)、中剂 量铁皮石解多糖组(300mg/kg)和高剂量铁皮石解多糖组(600mg/kg)W及盐酸化格列酬组 的结果表明：与模型对照组相比，铁皮石解多糖和盐酸化格列酬明显逆转了上述变化。
[0046] 表4铁皮石解多糖对代谢综合征大鼠体内脂肪含量的影响
[0047]
[0049] 2.11对大鼠尾部静脉收缩压的影响如图1所示，与正常对照组相比，模型对照组中 果糖引起大鼠尾部静脉收缩压的显著升高。低剂量铁皮石解多糖组（150mg/kg)、中剂量铁 皮石解多糖组(300mg/kg)和高剂量铁皮石解多糖组(600mg/kg)W及盐酸化格列酬组的结 果表明：与模型对照组相比，铁皮石解多糖和盐酸化格列酬均显著抑制了果糖诱导的收缩 压升高。
[0050] 2.12由W上结果可知，盐酸化格列酬可W改善血糖水平和血脂水平的异常变化， 但对体重和脂肪则没有作用，说明西药盐酸化格列酬对代谢综合征的治疗作用单一。而铁 皮石解多糖不仅改善血糖和血脂指标，还可显著降低肥胖大鼠的体重和脂肪含量，显示了 中药多祀点的优势。
[0051] 由此，本发明的有益效果在于：
[0052] 1、本发明中的铁皮石解作为一种天然药物和食物，其作为传统药物和食物使用的 时间久远，即铁皮石解作为药物和保健品使用安全性高；
[0053] 2、本发明提供的铁皮石解多糖具有较好的防治代谢综合征效果，从而能够将铁皮 石解多糖作为防治代谢综合征药物或防治代谢综合征保健品而用于制药生产或保健品生 产，进而拓宽了防治代谢综合征天然药物和保健品的来源。
[0054] 实施例3铁皮石解多糖片剂
[0055] 3.1提取:按实施例1所述的提取方法从铁皮石解中提取铁皮石解多糖，将所得到 的提取液浓缩得到稠膏状铁皮石解多糖，干燥备用；
[0056] 3.2制粒:取上述稠膏状铁皮石解多糖lOg，加45g微晶纤维素、4.?硬脂酸及15g微 粉硅胶混匀并制成湿颗粒；
[0057] 3.3干燥:将上述制得的湿颗粒放在干燥箱中干燥化；
[005引 3.4压片：加入硬脂酸儀0.8g，混匀，压片制成含量一致的1000片即得1000片所述 片剂。
[0059] 实施例4铁皮石解多糖口服液制剂
[0060] 4.1提取:按实施例1所述的提取方法从铁皮石解中提取铁皮石解多糖，将所得到 的提取液浓缩得到稠膏状铁皮石解多糖，干燥备用；
[0061] 4.2在lOg上述稠膏状铁皮石解多糖中加入少量蒸馈水，稍加热，不断揽拌使之溶 解为铁皮石解多糖溶液；
[0062] 4.3将3g巧樣酸和Ig苯甲酸钢溶解于少量蒸馈水中，并加入到铁皮石解多糖溶液 中，揽拌混匀得到混合溶液；
[0063] 4.4在上述混合溶液中加蒸馈水至1000ml，揽拌使之溶解成透明溶液；
[0064] 4.5将透明溶液过滤除去不溶性杂质，得到透明均一的液体制剂；
[0065] 4.6在无菌条件下分装于消过毒的10ml安培瓶中密封保存，即得铁皮石解多糖口 服液制剂。
[0066] 上述实施例和图式并非限定本发明的产品形态和式样，任何所属技术领域的普通 技术人员对其所做的适当变化或修饰，皆应视为不脱离本发明的专利范畴。
【主权项】
1. 铁皮石斛多糖在制备防治代谢综合征药物及防治代谢综合征保健品中的应用。2. 根据权利要求1所述的铁皮石斛多糖在制备防治代谢综合征药物及防治代谢综合征 保健品中的应用，其特征在于:所述铁皮石斛多糖通过水提醇沉法提取:将铁皮石斛洗净后 每次加10~15倍体积的水进行煎煮，煎煮2~4次，每次2~5小时，得到铁皮石斛药液;将每 次煎煮得到的铁皮石斛药液过滤后，合并多次煎煮所得的铁皮石斛药液，减压浓缩获得浸 膏;再用95 %乙醇沉淀3~5次，加水溶解，加 Sevage试剂脱蛋白后再加 95 %乙醇沉淀，真空 干燥即得铁皮石斛多糖。3. 根据权利要求1所述的铁皮石斛多糖在制备防治代谢综合征药物及防治代谢综合征 保健品中的应用，其特征在于:所述防治代谢综合征药物为单一成分的铁皮石斛多糖，或为 所述铁皮石斛多糖与填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、溶剂、表面活性剂、香味 剂、防腐剂、润滑剂、甜味剂和色素中的一种或多种组成的片剂，或为所述铁皮石斛多糖与 缓冲剂、抗氧增效剂、矫味剂、甜味剂、溶剂、表面活性剂和防腐剂中的一种或多种组成的口 服液制剂。4. 根据权利要求1所述的铁皮石斛多糖在制备防治代谢综合征药物及防治代谢综合征 保健品中的应用，其特征在于:所述防治代谢综合征保健品为单一成分的铁皮石斛多糖，或 为所述铁皮石斛多糖与填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、溶剂、表面活性剂、香 味剂、防腐剂、润滑剂、甜味剂和色素中的一种或多种组成的片剂，或为所述铁皮石斛多糖 与缓冲剂、抗氧增效剂、矫味剂、甜味剂、溶剂、表面活性剂和防腐剂中的一种或多种组成的 口服液制剂。5. 根据权利要求3或者权利要求4所述的铁皮石斛多糖在制备防治代谢综合征药物及 防治代谢综合征保健品中的应用，其特征在于：以每1000片计，所述片剂的组分如下： 铁皮石斛多糖l〇g、微晶纤维素 45g、硬脂酸4.2g、乳糖30g、微粉硅胶15g及硬脂酸镁 〇. 8g，所述微晶纤维素和所述乳糖为填充剂，所述硬脂酸和所述微粉硅胶为表面活性剂，所 述硬脂酸镁为润滑剂。6. 根据权利要求5所述的铁皮石斛多糖在制备防治代谢综合征药物及防治代谢综合征 保健品中的应用，其特征在于:所述片剂的制备方法如下:取l〇g铁皮石斛多糖、45g微晶纤 维素、4.2g硬脂酸、30g乳糖及15g微粉硅胶混匀并制成颗粒，接着于颗粒中加入0.8g硬脂酸 镁，混匀，压片制成含量一致的所述片剂。7. 根据权利要求3或者权利要求4所述的铁皮石斛多糖在制备防治代谢综合征药物及 防治代谢综合征保健品中的应用，其特征在于:所述口服液制剂的组分如下，以口服液制剂 的体积为1 〇〇〇mL计： 铁皮石斛多糖l〇g、柠檬酸3g及苯甲酸钠 lg，余量为水;所述柠檬酸为缓冲剂、矫味剂和 抗氧增效剂，所述苯甲酸钠为防腐剂。8. 根据权利要求7所述的铁皮石斛多糖在制备防治代谢综合征药物及防治代谢综合征 保健品中的应用，其特征在于:所述口服液制剂的制备方法如下:取l〇g铁皮石斛多糖、3g柠 檬酸及1 g苯甲酸钠混匀形成混合物，接着于上述混合物中加水至1 〇〇〇ml，搅拌混匀，过滤除 去杂质，最后在无菌条件下分装至安瓿瓶中得所述口服液制剂。
【文档编号】A61P3/10GK105998049SQ201610490394
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月28日
【发明人】刘青, 方金镇, 易立涛
【申请人】华侨大学