一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物的利记博彩app
【专利摘要】本发明涉及医药技术领域，公开了一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物。本发明所述美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物由美洛西林钠、舒巴坦钠、苯甲酸钠组成。本发明所述美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物以较少的辅料实现了较高的产品性能，具有溶解性好、颜色浅、主药混合均匀、有关物质低、聚合物含量小及不良反应发生率低等优势，让患者在临床使用上更加安全，疗效更加可靠。
【专利说明】
一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物
技术领域
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体的说是涉及一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠复方 药物组合物。
【背景技术】
[0002] 随着抗生素的广泛使用，细菌耐药性的产生已成为严重影响临床疗效的重要因 素，细菌对于抗菌药物产生耐药性存在多种机制，其中细菌产生内酰胺酶是其对内酰 胺类抗生素产生耐药性的一个重要机制，近些年来产超广谱内酰胺酶(ESBLs)菌株的增 多越来越引起人们的重视。为使临床上有效的抗生素能继续发挥作用，在内酰胺酶抗生 素基础上加入β-内酰胺酶抑制剂是一个有效的方法。
[0003] 美洛西林属青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作 用;舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由内酰胺 类抗生素耐药菌株产生的多数重要的内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止 耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具 有明显的协同作用。
[0004] 两者组成的复方药物对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌(包括有氧和厌氧株） 均有杀菌作用，而且体外对多数细菌产生的内酰胺酶稳定。体外试验表明，复方中的两药 合用，可增强对多种产酶菌株和金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用;与美洛西林单药比 较，复方药物对不动杆菌属、粪产碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢 疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。
[0005] 中国专利CN101322685A公开了一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠及其冻干粉针的 制备方法，该专利通过高速逆流色谱分别将美洛西林钠和舒巴坦钠进行纯化，经过除菌过 滤，冷冻干燥后制得美洛西林钠和舒巴坦钠无菌原料药，最后在无菌条件下把上述两种原 料药混合分装成制剂。由于高速逆流色谱分离方法只适用于实验室小规模生产，不能进行 工业连续化生产，保证不了广大患者的用药问题；
[0006] 中国专利CN101703506A公开了一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂 及其应用，该混悬粉针的生产使用了多种辅料(5种辅料）。辅料使用种类多，患者服用后不 良反应发生率高，副作用多，患者服药的依从性较差。同时，辅料使用种类多容易发生主药 和辅料间的相容性问题，导致杂质增加，提高患者发生不良反应的风险；
[0007] 中国专利CN102526040A公开了一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠4:1组合物的制备 方法，该组合物的生产是通过把美洛西林钠舒巴坦钠两种无菌原料药在无菌条件下直接混 合，分装成制剂。把两种原料直接混合，容易导致混合不均匀，即使混合均匀，但由于放置、 振动等原因易导致分层现象，并且最后制成的制剂稳定性差，有效期内杂质增加明显，用药 不安全。
[0008] 此外，还有诸多的美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物产品，存在着溶解性差、颜色较 深、主药混合不均匀、有关物质偏高、聚合物较大及不良反应发生率高等问题，致使药物品 质较低。
【发明内容】
[0009]有鉴于此，本发明的目的在于提供一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合 物，使得所述美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物能够以较少辅料在色泽、溶解性、稳定 性、含量均匀性等方面同时得到明显改善，提高产品品质。
[0010]为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0011] 一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物，由美洛西林钠、舒巴坦钠、苯甲 酸钠组成。
[0012]针对现有产品中药物在色泽、溶解性、稳定性、含量均匀性等方面较差的问题，本 发明简化辅料并同时在上述几个质量标准方面达到较优水准。
[0013]其中作为优选，以重量份计，由4份美洛西林钠、1份舒巴坦钠、0.08~0.12份苯甲 酸钠组成，所述美洛西林钠重量份数以游离的美洛西林计，所述舒巴坦钠重量份数以游离 的舒巴坦计。
[0014] 需要特别指出的是，在本发明所限定的各原料重量份数之下，进行同等比例的增 加或减少也是处于本发明保护的范围中，即本发明各原料用量（质量）只要符合美洛西林 钠:舒巴坦钠:苯甲酸钠为4:1:0.08-0.12即在本发明保护范围中。
[0015] 更优选地，以重量份计，由4份美洛西林钠、1份舒巴坦钠、0.10份苯甲酸钠组成。
[0016] 在本发明的【具体实施方式】中，以重量份计，所述组合物由10份美洛西林钠、2.5份 舒巴坦钠、0.20份苯甲酸钠组成；
[0017]由10份美洛西林钠、2.5份舒巴坦钠、0.25份苯甲酸钠组成;或 [0018]由10份美洛西林钠、2.5份舒巴坦钠、0.30份苯甲酸钠组成。
[0019]同时，本发明还提供了所述美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物的制备方法，按 配方量取美洛西林和碳酸氢钠进行酸碱成盐反应，加入溶解好的舒巴坦钠溶液，加入苯甲 酸钠，经中性氧化铝吸附、过滤、药用炭脱色、粗滤、除菌过滤、装盘、冻干制得所述美洛西林 钠舒巴坦钠复方药物组合物。
[0020] 作为优选，所述美洛西林与碳酸氢钠的质量比为1:(0.16~0.20)。
[0021] 作为优选，所述美洛西林与苯甲酸钠的质量比为1:(0.02~0.03)。
[0022] 作为优选，所述美洛西林与所述中性氧化铝的质量比为1: (0.10~0.14)。
[0023] 作为优选，所述美洛西林与药用炭的质量比为1:(0.03~0.05)。
[0024] 作为优选，所述酸碱成盐反应的温度为6°C~10°C。
[0025] 作为优选，所述酸碱成盐反应的pH为6.0~7.3。
[0026]作为优选，所述冻干具体步骤为：
[0027] 板层温度下降到-45°C~-55°C，升温至-8°C~-10°C，再下降到-45°C~-55°C，保 持温度至物料完全冻结，当前箱真空度达到30Pa以下时，调节导热油温度按5~10°C/h的升 温速率升温至〇~l〇°C并保温4~8小时，然后调节导热油温度按5~10°C/h的升温速率升温 至40~50 °C，升温的同时打开掺气阀掺气，待并线时关闭掺气，保温干燥6~9小时。在优选 的冻干步骤中，本发明通过反复预冻以及特定升温方式进一步提高产品的稳定性以及产品 的溶解特性，可以快速完全溶解。
[0028] 本发明所述美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物溶解性好(30秒钟左右溶解完 全），颜色浅(小于黄色1号），主药混合均匀，有关物质低(总杂不高于1.5%)，聚合物含量小 (不高于0.1%)，不良反应发生率低(0.21%);而市场上销售的同类品种存在着溶解性差 (超过50秒钟溶解完全）、颜色较深(大于黄色2号）、主药混合不均匀，有关物质偏高(总杂大 于2.0%)、聚合物含量较大(大于0.1%)、不良反应发生率高(3.5%);上述对比结果表明在 色泽、溶解性、稳定性、含量均匀性等方面本发明所述复方药物组合物明显优于现有专利技 术中的产品，同时在加速试验和长期试验中也表现出优异的稳定性。
[0029] 由以上技术方案可知，本发明所述美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物以较少的 辅料实现了较高的产品性能，具有溶解性好、颜色浅、主药混合均匀、有关物质低、聚合物含 量小及不良反应发生率低等优势，让患者在临床使用上更加安全，疗效更加可靠。
【具体实施方式】
[0030] 本发明实施例公开了一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物，本领域技 术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和 改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。本发明所述复 方药物组合物和制备方法已通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明 内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用 本发明技术。
[0031] 本发明【具体实施方式】中各物质之间的质量可直接换算成质量比，这种换算后的比 例也属于本发明技术内容，本发明所用溶剂、试剂、原料药及辅料等均可由市场购得。以下 就本发明所提供的一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物及其制备方法做进一 步说明。
[0032] 实施例1:本发明所述美洛西林钠复方药物组合物
[0033] 1、组分
[0034] 10份美洛西林钠（以美洛西林计）、2.5份舒巴坦钠（以舒巴坦计）、0.20份苯甲酸 钠。
[0035] 2、制备方法
[0036]将20Kg 6~10°C的注射用水加入反应釜中，加入IOKg美洛西林，开启搅拌装置和 冷却装置，滴加碳酸氢钠混悬液(1.60Kg碳酸氢钠加入至6~10°C 15Kg注射用水中），保持反 应温度为6 °C，取澄清后的药液检查PH值，PH值应在6.0~7.3，待药液PH值稳定(药液PH值连 续三次偏差在± 〇. 03内）后，加入溶解好的舒巴坦钠溶液[2.5Kg舒巴坦钠（以舒巴坦计）溶 于5Kg温度为6~10°C的注射用水中]，再加入0.20kg苯甲酸钠，再加入中性氧化错I .OKg，搅 拌吸附30分钟，过滤，滤液中加入药用炭混悬液(0.3kg药用炭加入至6~10 °C 5Kg注射用水 中）脱色30分钟，脱色过程中药液温度保持6°C，脱色完成后，药液经钛棒过滤器除炭、 0 · 45um滤芯过滤、2道0 · 22um滤芯除菌过滤，滤液装盘冻干。
[0037] 操作冻干机使板层温度下降到-45°(：，升温至-8°(：，再下降到-45°(：，保持2.5小时， 确保冻干盘中的药液冻结;给冻干机后箱冷凝器降温，待冷凝器温度降至_35°C以下，开启 真空栗抽真空，当前箱真空度达到30Pa以下时，调节导热油温度按5~10°C/h的升温速率升 温至〇°C并保温8小时；调节导热油温度按5~10°C/h的升温速率升温至40°C，升温的同时打 开掺气阀掺气，待并线(物料温度接近导热油温度)时关闭掺气阀，继续保温干燥9小时，打 开冻干箱前箱、出料、分装、乳盖。
[0038] 3、产品检测
[0039] 按国家食品药品监督管理局国家药品标准WSl-(X-254)-2004Z检验，结果符合规 定，具体结果见表1。
[0040]表 1
[0043] 由表1检测结果可知，注射用美洛西林钠舒巴坦钠的溶液颜色小于黄色1号，有关 物质总杂质为1.2%，聚合物为0.06%，符合质量标准规定。
[0044] 实施例2:本发明所述美洛西林钠复方药物组合物
[0045] 1、组分
[0046] 10份美洛西林钠（以美洛西林计）、2.5份舒巴坦钠（以舒巴坦计）、0.25份苯甲酸 钠。
[0047] 2、制备方法
[0048]将20Kg 6~10°C的注射用水加入反应釜中，加入IOKg美洛西林，开启搅拌装置和 冷却装置，滴加碳酸氢钠混悬液(1.80Kg碳酸氢钠加入至6~10°C15Kg注射用水中），保持反 应温度为8 °C，取澄清后的药液检查PH值，PH值应在6.0~7.3，待药液PH值稳定(药液PH值连 续三次偏差在± 0.03内）后，加入溶解好的舒巴坦钠溶液[2.5Kg舒巴坦钠（以舒巴坦计）溶 于5Kg温度为6~10°C的注射用水中]，再加入0.25kg苯甲酸钠，加入中性氧化错1.2Kg，搅拌 吸附30分钟，过滤，滤液中加入药用炭混悬液(0.4kg药用炭加入至6~10 °C 5Kg注射用水中） 脱色30分钟，脱色过程中药液温度保持8°C，脱色完成后，药液经钛棒过滤器除炭、0.45um滤 芯过滤、2道0.22um滤芯除菌过滤，滤液装盘冻干。
[0049] 操作冻干机使板层温度下降到-50°C，升温至_9°C，再下降到_50°C，保持2小时，确 保冻干盘中的药液冻结;给冻干机后箱冷凝器降温，待冷凝器温度降至-35 °C以下，开启真 空栗抽真空，当前箱真空度达到30Pa以下时，调节导热油温度按5~10°C/h的升温速率升温 至5°C并保温6小时；调节导热油温度按5~10°C/h的升温速率升温至45°C，升温的同时打开 掺气阀掺气，待并线(物料温度接近导热油温度)时关闭掺气阀，继续保温干燥7.5小时，打 开冻干箱前箱、出料、分装、乳盖。
[0050] 3、产品检测
[00511 按国家食品药品监督管理局国家药品标准WSl-(X-254)-2004Z检验，结果符合规 定，具体结果见表2。 「nnwl 丰 9
[0055] 由表2检测结果可知，注射用美洛西林钠舒巴坦钠的溶液颜色小于黄色1号，有关 物质总杂质为1.2%，聚合物为0.08%，符合质量标准规定。
[0056] 实施例3:本发明所述美洛西林钠复方药物组合物
[0057] 1、组分
[0058] 10份美洛西林钠（以美洛西林计）、2.5份舒巴坦钠（以舒巴坦计）、0.30份苯甲酸 钠。
[0059] 2、制备方法
[0060] 将20Kg 6~10°C的注射用水加入反应釜中，加入IOKg美洛西林，开启搅拌装置和 冷却装置，滴加碳酸氢钠混悬液(2. OKg碳酸氢钠加入至6~10°C 15Kg注射用水中），保持反 应温度为10 °C，取澄清后的药液检查PH值，PH值应在6.0~7.3，待药液PH值稳定(药液PH值 连续三次偏差在± 〇 . 03内）后，加入溶解好的舒巴坦钠溶液[2.5Kg舒巴坦钠（以舒巴坦计） 溶于5Kg温度为6~10°C的注射用水中]，再加入0.30kg苯甲酸钠，加入中性氧化错1.4Kg，搅 拌吸附30分钟，过滤，滤液中加入药用炭混悬液(0.5kg药用炭加入至6~10 °C 5Kg注射用水 中）脱色30分钟，脱色过程中药液温度保持HTC，脱色完成后，药液经钛棒过滤器除炭、 0 · 45um滤芯过滤、2道0 · 22um滤芯除菌过滤，滤液装盘冻干。
[0061] 操作冻干机使板层温度下降到-55°C，升温至-HTC，再下降到_55°C，保持1.5小 时，确保冻干盘中的药液冻结;给冻干机后箱冷凝器降温，待冷凝器温度降至-35 °C以下，开 启真空栗抽真空，当前箱真空度达到30Pa以下时，调节导热油温度按5~10°C/h的升温速率 升温至l〇°C并保温4小时；调节导热油温度按5~10°C/h的升温速率升温至50°C，升温的同 时打开掺气阀掺气，待并线（物料温度接近导热油温度）时关闭掺气阀，继续保温干燥6小 时，打开冻干箱前箱、出料、分装、乳盖。
[0062] 3、产品检测
[0063] 按国家食品药品监督管理局国家药品标准WSl-(X-254)-2004Z检验，结果符合规 定，具体结果见表3。
[0064]表 3
[0067]由表3检测结果可知，注射用美洛西林钠舒巴坦钠的溶液颜色小于黄色1号，有关 物质总杂质为1.0%，聚合物为0.05%，符合质量标准规定。
[0068]实施例4:溶解性检测
[0069] 对比例I:参照CN101322685A专利文献中实施例1的制备方法制备；
[0070] 对比例2:参照CN101703506A专利文献中实施例1的制备方法制备；
[0071] 对比例3:参照CN102526040A专利文献中实施例1的制备方法制备；
[0072]检测方法:取每例样品各5支，分别加冷却的注射用水溶解，轻微振摇并记录溶解 完全所用的平均时间。结果见表4。
[0073]表4美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物溶解性对比表
[0075]~从表4中的结果可以看出，本发明所述药物组合物能在较短的时间内溶解完全，而_ 对比例的产品溶解时间较长。
[0076]实施例5:溶液颜色检测 [0077] 对比例1-3:同实施例4
[0078]检测方法:每组取样5瓶，每瓶加水溶解并稀释制成每1ml中含美洛西林0.1 g的溶 液，如显色，与黄色标准比色液(《中国药典》2015年版通则0901第一法)比较。结果见表5。 [0079]表5美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物溶液颜色对比表
[0082]从表5中的结果可以看出，本发明所述美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物溶液颜色 小于黄色1号，而其他对比例产品的溶液颜色大于黄色2号。
[0083]实施例6:药物含量检测
[0084] 对比例1-3:同实施例4;
[0085] 检测方法:参照高效液相色谱法(《中国药典》2015年版通则0512)测定。
[0086]色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.005mol/L 氢氧化四丁基铵溶液(取10%的氢氧化四丁基铵26.4ml或40%的氢氧化四丁基铵6.6ml，用 水稀释至1000 ml，用0.1mol/L磷酸溶液调节PH值至5.0±0.1，再用水稀释至2000ml，摇勾)-乙腈(68:32)为流动相;流速为每分钟1.5ml;检测波长为230nm。理论板数按美洛西林峰计 算，应不低于3500;测定法:取装量差异项下的内容物适量(约相当于美洛西林60mg和舒巴 坦15mg)，精密称定，置100mL量瓶中，加入流动相溶解并稀释至刻度，摇匀;精密量取20μ1注 入液相色谱仪，记录色谱图；另美洛西林及舒巴坦对照品适量，同法测定。按外标法以峰面 积计算供试品中美洛西林(C21H25N5O8S2)和舒巴坦(C8H11NO5S)的含量。结果见表6。
[0087] 表6美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物含量对比
Luuvu」 从衣b十的结米η」以有出，小及明市?食的关抬四朴销釕匕S销约籾狃甘籾贷'重与 其他三种专利文献制备方法下的产品含量无显著差异。
[0091]实施例7:含量均匀度检测 [0092] 对比例1-3:同实施例4;
[0093]检测方法：同实施例6 "含量测定"项下，取各例样品10支，加流动相直接溶解一瓶 并转移制成约相当于每ml含美洛西林0.60mg和舒巴坦0.15mg的溶液，摇匀;精密量取20μ1 注入液相色谱仪，记录色谱图；另美洛西林及舒巴坦对照品适量，同法测定。按外标法以峰 面积计算供试品中美洛西林(C 21H25N5O8S2)和舒巴坦(C 8H11NO5S)的含量。结果见表7。
[0094]表7美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物含量均匀度对比
[0097]从表7中的结果可以看出，本发明制备的美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物含量均 一，RSD较低。
[0098]实施例8:药物有关物质检测 [0099] 对比例1-3:同实施例4;
[0100]检测方法:参照实施例6中含量测定项下的色谱条件试验，取样品适量，精密称定， 加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含美洛西林1.2mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取 适量，加流动相稀释成每1ml中约含美洛西林60yg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20μ1 注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰（以美洛西林峰计）的峰高约为记录仪 满量程的20%~25% ;再取供试品溶液与对照溶液各20μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱 图至主峰保留时间的2.5倍，按自身对照法计算供试品溶液色谱图中的总杂质。结果见表8。
[0101 ]表8美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物有关物质对比
[0103] 从表8中的结果可以看出，本发明制备的美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物有关物 质较低。
[0104] 实施例9:药物聚合物检测
[0105] 对比例1-3:同实施例4;
[0106]检测方法:美洛西林聚合物参照分子排阻色谱法(《中国药典》2015年版通则0514) 测定。
[0107] 色谱条件与系统适用性试验:用葡聚糖凝胶G_10(40~120μπι)为填充剂，玻璃柱内 径1.0~1.4cm，柱高度30~40cm。流动相A为ρΗ8.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷 酸氢二钠溶液. 05mol/L磷酸二氢钠溶液(95:5)];流动相B为水，流速每分钟1.5ml，检测 波长为254nm。取0.2mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100~200μ1，注入液相色谱仪，分别以流动 相Α、Β进行测定，记录色谱图。理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于400。拖尾因子均 应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93~1.07之间， 对照品溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时 间的比值均应在0.93~1.07之间。另以流动相B为流动相，精密量取对照品溶液100~200μ 1，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0% ;对照溶液的制备:取美洛西林对照 品约20mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液;测定法:取本品 〇.2g，精密称定，置IOml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取100~200μ1注 入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照品溶液100~ 200μ1注入液相色谱仪，以流动相B为流动相同法测定，记录色谱图。按外标法以美洛西林峰 面积计算。结果见表9。
[0108] 表9美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物美洛西林聚合物对比
Lcmo」从表9中的结采η」以宥出，本友明制爸的美浴四#钢舒巴坦钢约物组合物美浴四 林聚合物较低。
[0111] 实施例10:加速试验和长期试验检测
[0112] 比较实施例1~3的美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物以及对比例1~3美洛西林钠 舒巴坦钠药物组合物组合物（同实施例4)置于温度40±2°C的密闭容器中进行加速实验(6 个月）以及置于温度25±2°C的密闭容器中进行长期实验(24个月），以考察其稳定性，具体 结果如表10和表11所不。
[0113]表10美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物加速实验数据比较
[0120] 从上述加速6个月（40 ±2 °C)和长期24个月（25 ±2 °C)的结果来看，本发明所述美 洛西林钠舒巴坦钠药物组合物具有非常稳定的性质，避免了放样不稳定、制备过程中杂质 多，以及长期存放出现杂质增加等导致的其它如安全性和有效性等问题。与现有专利相比， 本发明所述的美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物加速到六个月与长期保存至二十四个月，其 杂质变化小，稳定性高，含量均一性好，含量稳定，具有更好的临床有效性和安全性。
[0121] 以上所述只是用于理解本发明的方法及其核心思想，应当指出，对于本技术领域 的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，可以对本发明进行若干改进和修饰， 这些改进和修饰也落入本发明权利的保护范围。
【主权项】
1. 一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物，其特征在于，由美洛西林钠、舒巴 坦钠、苯甲酸钠组成。2. 根据权利要求1所述复方药物组合物，其特征在于，以重量份计，由4份美洛西林钠、1 份舒巴坦钠、0.08~0.12份苯甲酸钠组成，所述美洛西林钠重量份数以游离的美洛西林计， 所述舒巴坦钠重量份数以游离的舒巴坦计。3. 权利要求1所述美洛西林钠舒巴坦钠复方药物组合物的制备方法，其特征在于，按配 方量取美洛西林和碳酸氢钠进行酸碱成盐反应，加入溶解好的舒巴坦钠溶液，加入苯甲酸 钠，经中性氧化铝吸附、过滤、药用炭脱色、粗滤、除菌过滤、装盘、冻干制得所述美洛西林钠 舒巴坦钠复方药物组合物。4. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述美洛西林与碳酸氢钠的质量比为1: (0.16~0.20)。5. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述美洛西林与所述苯甲酸钠的质量比 为1:(0.02~0.03)。6. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述美洛西林与所述中性氧化铝的质量 比为 1:(0.10 ~0.14)。7. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述美洛西林与药用炭的质量比为1: (0.03~0.05)〇8. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述酸碱成盐反应的温度为6°C~10°C。9. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述酸碱成盐反应的pH为6.0~7.3。10. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述冻干具体步骤为： 板层温度下降到_45°C~_55°C，升温至_8°C~_10°C，再下降到_45°C~_55°C，保持温 度至物料完全冻结，当前箱真空度达到30Pa以下时，调节导热油温度按5~10°C/h的升温速 率升温至0~l〇°C并保温4~8小时，然后调节导热油温度按5~10°C/h的升温速率升温至40 ~50°C，升温的同时打开掺气阀掺气，待并线时关闭掺气，保温干燥6~9小时。
【文档编号】A61K31/43GK105963263SQ201610458319
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年6月22日
【发明人】朱峰, 程云峰, 王玉娟, 李锦云
【申请人】海南通用三洋药业有限公司