一种口服复方天然降糖药物的利记博彩app
【专利摘要】本发明公开了一种口服复方天然降糖药物，由具有降糖功能的大豆活性肽Pa1b(A)与其他降糖和/或降脂功能的组分B组成；所述具有降糖功能的大豆活性肽Pa1b(A)和组分B均为具有明确组成及结构的天然产物或天然提取物；所述组分B项下所有降糖和/或降脂成分与具有降糖功能的大豆活性肽Pa1b(A)复配，组分B包括茶多酚、茶多糖、苦瓜素、黄酮类等有明确组成及结构的天然产物或天然提取物。本发明将具有降糖功能的大豆活性肽Pa1b与其他降糖和/或降脂成分复配后不仅大大提高了降糖效果，减少用药剂量，而且复配药物具有保护胰岛细胞的功能。
【专利说明】
一种口服复方天然降糖药物
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种降糖药物，尤其涉及一种口服复方天然降糖药物。
【背景技术】
[0002] Palb是一种大豆活性多肽，又称豌豆白蛋白亚组份lb(Pea Albumin subunitlb)， 最初是从豌豆(pisum sativum)或大豆(Glycine max)蛋白中提取出来的。进一步的研究表 明，PAlb广泛存在于豆科植物中，是一系列单链多肽的总称，从不同豆类品种中提取出来的 PAlb氨基酸组成及序列略有不同，有多种异体存在形式（isoforms)。这些异体均由37个氨 基酸构成，60%以上的氨基酸构成相同，分子量均在4000Da左右，氨基酸序列第3、7、15、20、 22、32位的氨基酸都是半胱氨酸，在分子内形成三对二硫键(03-020、07422、(：15-032)，成 为"胱氨酸结构模体"（cystine knot motif)，其中C3-C20、C7-C22形成骨架，C15-C32穿透 于骨架之中，属于抑制胱氨酸结构（inhibitor cystine knot，简称ICK)。具有ICK结构的多 肽往往具有多种生理功能，理化及生理活性特别稳定，能耐蛋白酶降解，水煮后仍能保持生 物活性。
[0003] P Alb为生物活性多肽，具有多种生理功能，特别是氨基酸序列分别如下（参看附 图1)的四种P Alb异体，毒理实验表明来自于天然产物的该类多肽尚未发现任何副作用。
[0004] 糖尿病是一种以高血糖为典型特征的代谢综合征。据WH02016年报告，全球糖尿病 患者已达到4.22亿，中国糖尿病人已达到1.3亿，占人口总数的9.4%。据WHO估计，2005-2015年，中国用于糖尿病及相关心血管疾病导致的经济损失达5577亿美元。
[0005] 虽然糖尿病的治疗与预防已得到全球高度重视，但是近年的多项调查表明，无论 是欧美发达国家还是发展中国家，糖尿病控制状况均不容乐观。
[0006] 目前糖尿病的治疗药物主要集中在胰岛素、磺脲类药物、GLP-I受体激动剂、DDP-IV抑制剂、二甲双胍类、噻唑烷二酮类等。遗憾的是这些药物都存在比较明显的缺点，如二 甲双胍类易导致乳酸血症，噻唑烷二酮类存在肝毒性以及骨质丢失等副作用，磺脲类药物 长期服用易引起低血糖，而长期服用DDP-IV抑制剂容易产生咳嗽，胰岛素则具有不能口服、 使用不方便等先天缺陷。
[0007] 基于目前糖尿病患病率高的现状以及目前临床上所用降糖药都或多或少存在这 样那样的缺点，现急需要一种安全有效的降糖药物来遏制糖尿病的疯狂肆虐。
【发明内容】
[0008] 本发明的
【发明人】通过多年的临床观察发现，控制血脂对于控制血糖具有明显促进 作用，降脂药对降糖药有协同增效作用，或者不同降糖机理的降糖药联合用药时具有叠加 增效作用或协同增效作用。
[0009] 本发明的目的在于，提供一种口服复方天然降糖药物。本发明将具有降糖功能的 大豆活性肽Palb与其他降糖和/或降脂成分复配后不仅大大提高了降糖效果，减少用药剂 量，而且复配药物具有保护胰岛细胞的功能。
[0010] 本发明的技术方案:一种口服复方天然降糖药物，由具有降糖功能的大豆活性肽 Palb(A)与其他降糖和/或降脂功能的组分B组成。
[0011] 前述的口服复方天然降糖药物中，所述具有降糖功能的大豆活性肽Palb(A)和组 分B均为具有明确组成及结构的天然产物或天然提取物。
[0012] 前述的口服复方天然降糖药物中，所述组分B项下所有降糖和/或降脂成分与具有 降糖功能的大豆活性肽Palb(A)复配，组分B包括茶多酚、茶多糖、苦瓜素、黄酮类等有明确 组成及结构的天然产物或天然提取物。
[0013] 前述的口服复方天然降糖药物中，所述的黄酮类包括沙棘黄酮、银杏黄酮、山楂黄 酮、桑叶黄酮、荷叶黄酮。
[0014] 前述的口服复方天然降糖药物中，所述天然提取物包括沙棘提取物、茶叶提取物、 银杏提取物、苦瓜提取物、山楂提取物、桑叶提取物、荷叶提取物。
[0015] 前述的口服复方天然降糖药物中，所述的组分B项下具有降糖和/或降脂成分中的 一种或者多种组合与具有降糖功能的大豆活性肽Palb(A)复配。
[0016] 前述的口服复方天然降糖药物中，所述的组分B项下具有降糖和/或降脂成分中的 任一种或者多种组合以任意比例与具有降糖功能的大豆活性肽Palb(A)复配。
[0017] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0018] (1)本发明提供了一种安全性高、降糖效果明显的口服降糖复方药物。
[0019] (2)本发明将具有降糖效果的大豆生物活性肽Palb与其他降糖成分复配显著提高 降糖效果。
[0020] (3)本发明将具有降糖效果的大豆活性多肽Palb与其他降脂成分复配显著提高降 糖效果。
[0021] (4)本发明将具有降糖效果的大豆活性多肽Palb与降脂成分及其他降糖机理的降 糖成分复配显著提高降糖效果。
[0022] (5)本发明的复方降糖药中的各种有效成分可以耐受胃肠道蛋白酶的酶解，从而 可以作为口服降糖药。
[0023] (6)本发明的复方降糖药具有保护及修复受损的胰腺细胞的功能，从而避免或减 缓2型糖尿病向1型糖尿病演变。
【附图说明】
[0024] 图1是本发明四种P Alb异体的氨基酸序列图。
【具体实施方式】
[0025]下面结合附图和实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依 据。
[0026] 实施例。
[0027] -种口服复方天然降糖药物，由具有降糖功能的大豆活性肽Palb(A)与其他降糖 和/或降脂功能的组分B组成。
[0028] 所述具有降糖功能的大豆活性肽Palb(A)和组分B均为具有明确组成及结构的天 然产物或天然提取物。
[0029] 所述组分B项下所有降糖和/或降脂成分与具有降糖功能的大豆活性肽Palb(A)复 配，组分B包括茶多酚、茶多糖、苦瓜素、黄酮类等有明确组成及结构的天然产物或天然提取 物。
[0030] 所述的黄酮类包括沙棘黄酮、银杏黄酮、山楂黄酮、桑叶黄酮、荷叶黄酮等。
[0031] 所述天然提取物包括沙棘提取物、茶叶提取物、银杏提取物、苦瓜提取物、山楂提 取物、桑叶提取物、荷叶提取物等。
[0032] 所述的组分B项下具有降糖和/或降脂成分中的一种或者多种组合与具有降糖功 能的大豆活性肽Palb(A)复配。
[0033] 所述的组分B项下具有降糖和/或降脂成分中的任一种或者多种组合以任意比例 与具有降糖功能的大豆活性肽Palb(A)复配。
[0034] 实施例1:
[0035] 1.1实验试剂
[0036] 复配组配方组成为:纯度为90%Palb的大豆活性多肽:纯度为99%的茶多糖:纯度 为95%的茶多酚按照1: 1:1质量比配比。
[0037] 1.2动物模型的建立与分组
[0038] 1.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[0039]取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0040] 1.2.2动物分组
[0041]以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、茶多糖组、茶多酚组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。 [0042] 1.3药物治疗
[0043]各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90% Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，茶多糖组灌胃给予15mg/kg/d 99%茶多糖，茶多酚组灌胃给予15mg/kg/d 95%茶多酚，二甲双胍组灌胃给予100mg/kg/d 二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给予5mg/kg/d的复配药物。
[0044] 1.4效果评价
[0045] 分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，且复配 组降糖效果更加优于高剂量组，见表1。
[0046] 表1实施例1中各实验组血糖值
[0048] 实施例2:
[0049] 2.1实验试剂
[0050] 复配组配方组成为:纯度为90 % Palb的大豆活性多肽:纯度为99 %茶多糖:纯度为 95%银杏黄酮按照1: 1:1质量比配比。
[0051 ] 2.2动物模型的建立与分组
[0052] 2.2.2 2型糖尿病模型大鼠构建
[0053]取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0054] 2.2动物分组
[0055]以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、茶多糖组、银杏黄酮组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。
[0056] 2.3药物治疗
[0057]各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90 % Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，茶多糖组灌胃给予15mg/kg/d 99%茶多糖，银杏黄酮组灌胃给予15mg/kg/d 95%银杏黄酮，二甲双胍组灌胃给予IOOmg/ kg/d二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给予5mg/kg/d的复配药物。
[0058] 2.4效果评价
[0059]分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，且复配 组降糖效果更加优于高剂量组，见表2。
[0060] 表2实施例2中各实验组血糖值
[0062] 实施例3:
[0063] 3.1实验试剂
[0064] 复配组配方组成为:纯度为90%Palb的大豆活性多肽:纯度为99%茶多糖按照1:1 质量比配比。
[0065] 3.2动物模型的建立与分组
[0066] 3.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[0067]取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0068] 3.2.2动物分组
[0069]以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、茶多糖组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。
[0070] 3.3药物治疗
[0071]各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90 % Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，茶多糖组灌胃给予15mg/kg/d 99%茶多糖，二甲双胍组灌胃给予100mg/kg/d二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给 予5mg/kg/d的复配药物。
[0072] 3.4效果评价
[0073]分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，见表3。
[0074] 表3实施例3中各实验组血糖值
[0076] 实施例4:
[0077] 4.1实验试剂
[0078] 复配组配方组成为:纯度为90 % Palb的大豆活性多肽:纯度为99 %茶多糖:纯度为 95%茶多酚按照2:1:1质量比配比。
[0079] 4.2动物模型的建立与分组
[0080] 4.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[00811取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0082] 4.2.2动物分组
[0083]以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、茶多糖组、茶多酚组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。 [0084] 4.3药物治疗
[0085]各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90 % Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，茶多糖组灌胃给予15mg/kg/d 99%茶多糖，茶多酚组灌胃给予15mg/kg/d 95%茶多酚，二甲双胍组灌胃给予100mg/kg/d 二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给予5mg/kg/d的复配药物。
[0086] 4.4效果评价
[0087] 分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，且复配 组降糖效果更加优于高剂量组，见表4。
[0088] 表4实施例4中各实验组血糖值
[0091] 实施例5:
[0092] 5.1实验试剂
[0093]复配组配方组成为:纯度为90%Palb的大豆活性多肽:纯度为96%苦瓜素按1:1质 量比配比。
[0094] 5.2动物模型的建立与分组
[0095] 5.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[0096]取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0097] 5.2.2动物分组
[0098]以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、苦瓜素组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。
[0099] 5.3药物治疗
[0100]各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90% Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90%Palb的大豆活性多肽，苦瓜素组灌胃给予15mg/kg/d 96%苦瓜素，二甲双胍组灌胃给予100mg/kg/d二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给 予5mg/kg/d的复配药物。
[0101] 5.4效果评价
[0102] 分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，见表5。
[0103] 表5实施例5中各实验组血糖值
[0105] 实施例6:
[0106] 6.1实验试剂
[0107] 复配组配方组成为:纯度为90%Palb的大豆活性多肽:沙棘提取物按1:1质量比配 比。
[0108] 6.2动物模型的建立与分组
[0109] 6.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[0110]取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0111] 6.2.2动物分组
[0112] 以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、沙棘提取物组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。
[0113] 6.3药物治疗
[0114] 各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90 % Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90%Palb的大豆活性多肽，苦瓜素组灌胃给予15mg/kg/d 沙棘提取物，二甲双胍组灌胃给予l〇〇mg/kg/d二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给 予5mg/kg/d的复配药物。
[0115] 6.4效果评价
[0116] 分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，见表6。
[0117] 表6实施例6中各实验组血糖值
[0120] 实施例7:
[0121] 7.1实验试剂
[0122] 复配组配方组成为:纯度为90%Palb的大豆活性多肽:茶叶提取物按1:1质量比配 比。
[0123] 7.2动物模型的建立与分组
[0124] 7.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[0125] 取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0126] 7.2.2动物分组
[0127] 以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、茶叶提取物组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。
[0128] 7.3药物治疗
[0129] 各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90 % Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90%Palb的大豆活性多肽，苦瓜素组灌胃给予15mg/kg/d 茶叶提取物，二甲双胍组灌胃给予l〇〇mg/kg/d二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给 予5mg/kg/d的复配药物。
[0130] 7.4效果评价
[0131] 分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，见表7。
[0132] 表7实施例7中各实验组血糖值
[0134] 实施例8:
[0135] 8.1实验试剂
[0136] 复配组配方组成为:纯度为90%Palb的大豆活性多肽:银杏提取物按1:1质量比配 比。
[0137] 8.2动物模型的建立与分组
[0138] 8.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[0139] 取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0140] 8.2.2动物分组
[0141] 以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、银杏提取物组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。
[0142] 8.3药物治疗
[0143] 各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90% Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90%Palb的大豆活性多肽，苦瓜素组灌胃给予15mg/kg/d 银杏提取物，二甲双胍组灌胃给予l〇〇mg/kg/d二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给 予5mg/kg/d的复配药物。
[0144] 8.4效果评价
[0145] 分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，见表8。
[0146] 表8实施例8中各实验组血糖值
[0148] 实施例9:
[0149] 9.1实验试剂
[0150]复配组配方组成为:纯度为90%Palb的大豆活性多肽:苦瓜提取物按1:1质量比配 比。
[0151] 9.2动物模型的建立与分组
[0152] 9.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[0153] 取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0154] 9.2.2动物分组
[0155] 以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、苦瓜提取物组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。
[0156] 9.3药物治疗
[0157] 各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90% Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90%Palb的大豆活性多肽，苦瓜素组灌胃给予15mg/kg/d 苦瓜提取物，二甲双胍组灌胃给予l〇〇mg/kg/d二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给 予5mg/kg/d的复配药物。
[0158] 9.4效果评价
[0159] 分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，见表9。
[0160] 表9实施例9中各实验组血糖值
[0162] 实施例10:
[0163] 10.1实验试剂
[0164] 复配组配方组成为:纯度为90%Palb的大豆活性多肽：山楂提取物按1:1质量比配 比。
[0165] 10.2动物模型的建立与分组
[0166] 10.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[0167] 取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0168] 10.2.2动物分组
[0169] 以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、山楂提取物组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。
[0170] 10.3药物治疗
[0171] 各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90 % Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90%Palb的大豆活性多肽，苦瓜素组灌胃给予15mg/kg/d 山楂提取物，二甲双胍组灌胃给予l〇〇mg/kg/d二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给 予5mg/kg/d的复配药物。
[0172] 10.4效果评价
[0173] 分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，见表10。
[0174] 表10实施例10中各实验组血糖值
[0176] 实施例11:
[0177] 11.1实验试剂
[0178] 复配组配方组成为:纯度为90%Palb的大豆活性多肽:桑叶提取物按1:1质量比配 比。
[0179] 11.2动物模型的建立与分组
[0180] 11.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[0181] 取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0182] 11.2.2动物分组
[0183] 以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、桑叶提取物组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。
[0184] 11.3药物治疗
[0185] 各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90 % Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90%Palb的大豆活性多肽，苦瓜素组灌胃给予15mg/kg/d 桑叶提取物，二甲双胍组灌胃给予l〇〇mg/kg/d二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给 予5mg/kg/d的复配药物。
[0186] 11.4效果评价
[0187] 分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，见表11。
[0188] 表11实施例11中各实验组血糖值 L0191」 买施例12:
[0192] 12.1实验试剂
[0193] 复配组配方组成为:纯度为90%Palb的大豆活性多肽:荷叶提取物按1:1质量比配 比。
[0194] 12.2动物模型的建立与分组
[0195] 12.2.1 2型糖尿病模型大鼠构建
[0196] 取2月龄SD大鼠，给予高糖高脂饲料喂养1个月，然后腹腔注射20mg/kg四氧嘧啶 (STZ)，继续高脂饲料喂养，监控其血糖变化。
[0197] 12.2.2动物分组
[0198] 以含90%Palb的大豆活性多肽为基准量，中等剂量为5倍基准量多肽蛋白，高剂量 为30倍基准量多肽蛋白。造模成功后，将模型鼠分为阳性对照组、基准量(低剂量)Palb组、 中等剂量Palb组、高剂量Palb组、荷叶提取物组、二甲双胍组以及基准剂量复配组。
[0199] 12.3药物治疗
[0200]各实验组分别给予对应的药物进行治疗:低剂量组灌胃给予5mg/kg/d纯度为90 % Palb的大豆活性多肽，中剂量组灌胃给予25mg/kg/d纯度为90 %Palb的大豆活性多肽，高剂 量组灌胃给予l〇〇mg/kg/d纯度为90%Palb的大豆活性多肽，苦瓜素组灌胃给予15mg/kg/d 荷叶提取物，二甲双胍组灌胃给予l〇〇mg/kg/d二甲双胍，复配组按照上述处方配比灌胃给 予5mg/kg/d的复配药物。
[0201] 12.4效果评价
[0202]分别于给药前、给药后1周、给药后2周、给药后3周以及给药后4周检测各实验组大 鼠血糖值。结果发现，不同剂量组大豆活性多肽药物以及复配后的药物均能不同程度降低 模型鼠的血糖，其中高剂量大豆活性多肽组与低剂量复配组的降糖效果最为明显，见表12。 [0203] 表12实施例12中各实验组血糖值
[0205] 结论：
[0206] 在实验过程中，我们采用腹腔注射STZ辅助高糖高脂喂养的方法构建糖尿病模型 大鼠，建模成功糖尿病大鼠随机分为模型组、低剂量Palb组、中剂量Palb组、高剂量Palb组、 二甲双胍组、低剂量其他降糖降脂药物组以及低剂量Palb复配降糖降脂成分组。每天灌胃 给予相应药物，分别于给药前、第1周、第2周、第3周以及第4周检测实验大鼠血糖值。结果发 现，高剂量Palb降糖效果明显优于低剂量Palb，而低剂量Palb复配降糖降脂药物其降糖作 用显著性高于单独使用两者的降糖效果，甚至更优于高剂量Palb和二甲双胍降糖效果。
[0207] 此结果说明低剂量Palb与其他降糖降脂成分复配后可以大幅度提高降糖效果，而 且当复配比例中Palb比例越高时，降糖效果越好。
[0208] 本发明中的Palb购自武汉格睿特科技有限公司，从大豆中提取，产品蛋白质含量 95%以上，Palb四个异体总含量90%以上。
[0209] 以上所述是本发明的优选实施方式而已，当然不能以此来限定本发明之权利范 围，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可 以做出若干改进和变动，这些改进和变动也视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种口服复方天然降糖药物，其特征在于，由具有降糖功能的大豆活性肽Palb(A)与 其他降糖和/或降脂功能的组分B组成。2. 如权利要求1所述的口服复方天然降糖药物，其特征在于，所述具有降糖功能的大豆 活性肽Palb(A)和组分B均为具有明确组成及结构的天然产物或天然提取物。3. 如权利要求1或2所述的口服复方天然降糖药物，其特征在于，所述组分B项下所有降 糖和/或降脂成分与具有降糖功能的大豆活性肽Palb(A)复配，组分B包括茶多酚、茶多糖、 苦瓜素、黄酮类等有明确组成及结构的天然产物或天然提取物。4. 如权利要求3所述的口服复方天然降糖药物，其特征在于，所述的黄酮类包括沙棘黄 酮、银杏黄酮、山楂黄酮、桑叶黄酮、荷叶黄酮。5. 如权利要求3所述的口服复方天然降糖药物，其特征在于，所述天然提取物包括沙棘 提取物、茶叶提取物、银杏提取物、苦瓜提取物、山楂提取物、桑叶提取物、荷叶提取物。6. 如权利要求3所述的口服复方天然降糖药物，其特征在于，所述的组分B项下具有降 糖和/或降脂成分中的一种或者多种组合与具有降糖功能的大豆活性肽Palb(A)复配。7. 如权利要求3所述的口服复方天然降糖药物，其特征在于，所述的组分B项下具有降 糖和/或降脂成分中的任一种或者多种组合以任意比例与具有降糖功能的大豆活性肽Palb (A)复配。
【文档编号】A61K36/16GK105944103SQ201610428332
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月15日
【发明人】贾绍辉, 张先强
【申请人】武汉格睿特科技有限公司