一种治疗动物腹泻的中药注射剂及其制备方法和应用
【专利摘要】本发明提供一种治疗动物腹泻的中药注射剂的制备方法，步骤如下：（1）将新鲜樗白皮加工成碎片，在阳光下通风晾晒，晾晒后，称取1重量份樗白皮，加水1?3重量份，浸泡过夜；（2）放置于事先准备的蒸馏装置上，煮沸，进行蒸馏，收集蒸馏液；（3）将蒸馏液再进行第二次加热蒸馏，最终使收集的蒸馏液不超过水加入量的1/3；（4）与明矾溶液混合，混匀；（5）无菌过滤，将滤液分装于棕色瓶中，盖封；（6）流通蒸汽消毒，30?40分钟；（7）阴凉，干燥储存。通过相关穴位注射，用于幼畜腹泻治疗，临床试验表明具有一定的防治作用。
【专利说明】
一种治疗动物腹泻的中药注射剂及其制备方法和应用
技术领域
[0001]本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种治疗动物腹泻的中药注射剂及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]中药注射剂是指从中药材中提取的有效成分，采用现代科学技术和方法制成的可供注入体内包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的无菌溶液、混悬液，或临用前配成液体的无菌粉末等注入人体的制剂。药效迅速，用药量小，作用可靠，适用于不宜口服的药物。
[0003]中药注射剂研制始于上世纪30年代。近几年来，针对中药注射剂的特点，国内外做了不少深入研究工作，并规定了一系列的常规质检项目与标准，中药注射剂作为中药的一种剂型，已经基本定型，并显示出它独特的优点，将是一种应用前途广阔的新型制剂。中药注射剂包括复方和单方中药注射制剂。到目前，在兽医临床上，单方注射液有10余种，复方注射剂10余种，还有一些中西药复方注射液等。主要作为肌内注射剂在兽医临床使用。
[0004]兽医临床上动物腹泻是一种常见胃肠道病症，多用抗生素和化学药物进行治疗，由于病因复杂，疗效有限，易引发耐药性和其它副作用。中药注射剂通过调节机体全身机能，起到抗病治病的目的，病愈后不易复发，无耐药性产生。所以，开发治疗动物腹泻的中药注射剂具有一定的优越性。
【发明内容】
[0005]为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种治疗动物腹泻的中药注射剂，为此，本发明还提供其制备方法和应用。
[0006]本发明提供一种治疗动物腹泻的中药注射剂的制备方法，步骤如下:
(1)将新鲜樗白皮加工成碎片，在阳光下通风晾晒，晾晒后，称取I重量份樗白皮，加水1-3重量份，浸泡过夜；
(2)放置于事先准备的蒸馏装置上，煮沸，进行蒸馏，收集蒸馏液；
(3)将蒸馏液再进行第二次加热蒸馏，最终使收集的蒸馏液不超过水加入量的1/3;
(4)与明矾溶液混合，混匀；
(5 )无菌过滤，将滤液分装，盖封；
(6)流通蒸汽消毒，30-40分钟；
(7)阴凉，干燥储存。
[0007]作为优选，步骤(I)中，所述水为自来水。
[0008]作为优选，步骤(4)中，所述明矾溶液的重量浓度为2%_5%。
[0009]作为优选，步骤(4)中，所述明矾溶液的加入量为蒸馏液量的1/5-2/5。
[0010]本发明还提供应用上述方法制备得到的治疗动物腹泻的中药注射剂。
[0011 ]本发明还提供上述中药注射剂在制备治疗动物腹泻的药物中的应用。
[0012]作为优选，所述动物为动物幼畜。
[0013]方药分析:
樗白皮，性味苦、寒、涩，具有除热、燥湿、涩肠、止血、杀虫之特效。对肠炎、赤痢、肠出血等消化道炎性疾病有良效。清热燥湿，涩肠，止血，止带，杀虫，主泄泻，痢疾，便血，崩漏，痔疮出血，带下，蛔虫症，疮癣。归经:胃；大肠;肝;脾;肺经。
[0014]溶剂中含有的明矾其性酸、涩，寒，有毒。归肺、脾、肝、大肠经。主治清热退黄，收涩止泻、止血，燥湿祛痰。
[0015]通过相关穴位注射(如增食穴、后三里、交巢穴、耳尖等相关穴位注射)，用于幼畜腹泻(如仔猪、犊牛等幼畜腹泻)治疗，临床试验表明具有一定的防治作用。
【具体实施方式】
[0016]以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售。
[0017]本发明治疗动物腹泻的中药注射剂的配方如下:
樗白皮、明矾和自来水。
[0018]本发明治疗动物腹泻的中药注射剂的制备方法为:
(1)将新鲜樗白皮加工处理成Icm左右块状碎片，(在阳光下通风晾晒)，时间不宜过长，1-2小时为宜，称取I重量份樗白皮，加自来水1-3重量份，浸泡过夜；
(2)放置于事先准备的蒸馏装置上，煮沸，进行蒸馏，收集蒸馏液；
(3)将蒸馏液再进行第二次加热蒸馏，最终使收集的蒸馏液不超过自来水加入量的1/3即可；
(4)与明矾溶液混合，明矾溶液的重量浓度为2%-5%，加入量为蒸馏液体积的1/5-2/5，混匀；
(5)无菌过滤，要求滤器孔径小于0.65ym，将滤液分装，盖封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，30-40分钟；
(7)阴凉，干燥储存。
[0019]本发明的治疗腹泻的中药注射剂的实验效果:
药理实验:
1、抑制肠道收缩与蠕动频率。以小鼠为实验动物，以番泻叶水煎液为腹泻模型制造药物，实验分成正常对照组、不同剂量药物治疗组(3mg/kg.bw、1.5mg/kg.bw、lmg/kg.bw)、病理模型组。除正常组小鼠外，在灌服番泻叶水煎液40分钟后，药物组小鼠按照不同剂量灌服樗白皮提取液，30分钟后包括正常对照组所有小鼠灌胃印度墨汁，1.5小时后，立即扑杀小鼠，分离全部小肠，从十二指肠开始量取每只小鼠小肠的总长度以及墨汁在小肠道中推进的距离，计算推进率，结果表明:小肠推进率正常组为:71.0%，治疗组平均为69.6%，模型组为92.1%。通过生物技能系统，利用平滑肌槽装置，对不同药物浓度下，进行了小鼠离体小肠的肠动力学研究。结果表明，蠕动频率正常组为17次/分钟，药物组为13次/分钟，模型组为23次/分钟。
[0020]2、能够恢复肠粘膜损伤，促进粘膜再生，降低肠道炎性物质，促进多种消化吸收酶的产生。通过对福尔马林固定后的肠道组织切片，经H.E染色后，光镜观察结果表明:本发明的中药注射剂能够显著修复模型小鼠肠粘膜上皮结构，使粘膜下充血和炎性细胞浸润等明显缓解，结构趋向正常。病例对照组肠道出血，十二指肠最为明显，肠系膜淋巴结肿胀，肠道有黄色稀便，肠道壁变薄容易拉断;在给药3天后剖检肠道无出血现象，肠道后段粪便基本接近正常，淋巴结肿胀不明显。
[0021]3、以小鼠为实验动物，以番泻叶水煎液为腹泻模型制造药物，实验分成正常对照组、不同剂量药物治疗组(3mg/kg.bw、1.5mg/kg.bw、lmg/kg.bw)、病理模型组，除正常组小鼠外，其它各组小鼠灌服番泻叶水煎液进行腹泻模型复制，出现腹泻后，药物治疗组小鼠开始按照既定剂量灌服樗白皮提取液，连续三天，处死小鼠，采血，分离血清，对淀粉酶、碱性磷酸酶、乳糖酶、蔗糖酶、麦芽糖酶、表皮生长因子、转化生长因子及5-HT等生理生化指标进行了测定。结果表明(均为平均值)，治疗组淀粉酶活性(2706.02±123.23)较病理模型组淀粉酶活性(2214.50 ±164.08)明显升高，接近于正常组(2766.50 ±45.10);治疗组(21.93 ±1.33金氏单位)碱性磷酸酶的酶活性明显高于病理模型组(15.02 ±0.60金氏单位)，经给药后能够升高乳糖酶活力(正常组:927.41 ± 4.83，治疗组:892.12 ± 12.47，病理模型组:805.21 ±11.51)、蔗糖酶活力(正常组:268.71 ±3.47，治疗组，252.21 ±4.87，病理模型组:216.13±6.75)和麦芽糖酶的活力(正常组:274±13，治疗组，270±56，病理模型组，225.76 ±8.35)，促进表皮生长因子(EGF)的合成(正常组:756.72 ±2.89，治疗组，744.89 ±5.38，病理模型，719.56 ±3.01)、调节转化生长因子-P(TGF-P)的合成(正常组:649.8 ± 4.46，治疗组，655.13 ± 7.29，病理模型，706.47 ± 8.37 )，降低5-HT的生成(正常组:25.35±0.32，治疗组，20.16±2.17，病理模型，36.45±4.29)。
[0022]安全性实验:由于药物毒性较小，未能测出其LD5Q，因此按照最大耐受量测定方法，以小鼠为实验动物对最大耐受量进行了测定，结果表明，每只小鼠最大耐受量1.15克，经计算，小鼠(按20g/只计)相对于人每天用量(按12g/50kg体重计)的最大耐受倍数为240倍，(100倍以上视为安全)。经过对兔子点眼、股四头肌注射实验，未发现刺激性异常反应，吸收良好，注射部位无红肿。按照《药典》(2010版附件)有关中草药注射剂溶血性试验的方法步骤，进行供试药物溶血性测试，结果表明，药物管均为出现溶血现象。热源检测:根据《药典》(2010版附件)有关热源测定方法，剂量为1.5ml/kg体重，3只试验兔体温差均超过
0.5°C，体温差总和1.31，按照规定的结果判定标准(体温差总和小于1.4)，符合兽药药典相关注射剂使用要求。给小鼠灌服供试药物5.0ml/kg.bw，连续给药7天，测定血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶，结果表明，血清中谷丙转氨酶(正常组:25.6± 1.24，给药组:23.8 土2.01)和谷草转氨酶(正常组:18.1 ±0.57，给药组:16.3±1.02)均未升高。
[0023]临床试验:初步临床防治试验。以仔猪为用药代表，收集临床腹泻病例，按5ml/10-15kg体重进行给药，相关穴位注射，I次/日，一般用药1-2次后，病情明显好转，3次后恢复正常，个别病情严重者，用药4-5次后，均能治愈或好转。初步试验表明，该药物对仔猪腹泻具有良好效果，尤其对非生物性因素引起的仔猪腹泻防治有效率达95%以上，治愈率86%以上。
[0024]以下为本发明的中药注射剂的制备实施例，其中，以实施例1制备得到的中药注射剂的药效最佳。
[0025]实施例1
本发明治疗动物腹泻的中药注射剂的制备方法为: (1)将新鲜樗白皮加工处理成Icm左右块状碎片，(在阳光下通风晾晒)，时间不宜过长，1-2小时为宜，称取I重量份樗白皮，加自来水2重量份，浸泡过夜；
(2)放置于事先准备的蒸馏装置上，煮沸，进行蒸馏，收集蒸馏液；
(3)将蒸馏液再进行第二次加热蒸馏，最终使收集的蒸馏液不超过自来水加入量的1/3即可；
(4)与明矾溶液混合，明矾溶液的重量浓度为4%，加入量为蒸馏液体积的I/5，混匀；
(5)无菌过滤，要求滤器孔径小于0.65ym，将滤液分装，盖封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，35分钟；
(7)阴凉，干燥储存。
[0026]实施例2
本发明治疗动物腹泻的中药注射剂的制备方法为:
(1)将新鲜樗白皮加工处理成Icm左右块状碎片，(在阳光下通风晾晒)，时间不宜过长，1-2小时为宜，称取I重量份樗白皮，加自来水I重量份，浸泡过夜；
(2)放置于事先准备的蒸馏装置上，煮沸，进行蒸馏，收集蒸馏液；
(3)将蒸馏液再进行第二次加热蒸馏，最终使收集的蒸馏液不超过自来水加入量的1/3即可；
(4)与明矾溶液混合，明矾溶液的重量浓度为2%，加入量为蒸馏液体积的2/5，混匀；
(5)无菌过滤，要求滤器孔径小于0.65ym，将滤液分装，盖封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，30分钟；
(7)阴凉，干燥储存。
[0027]实施例3
本发明治疗动物腹泻的中药注射剂的制备方法为:
(1)将新鲜樗白皮加工处理成Icm左右块状碎片，(在阳光下通风晾晒)，时间不宜过长，1-2小时为宜，称取I重量份樗白皮，加自来水3重量份，浸泡过夜；
(2)放置于事先准备的蒸馏装置上，煮沸，进行蒸馏，收集蒸馏液；
(3)将蒸馏液再进行第二次加热蒸馏，最终使收集的蒸馏液不超过自来水加入量的1/3即可；
(4)与明矾溶液混合，明矾溶液的重量浓度为5%，加入量为蒸馏液体积的1/5，混匀；
(5)无菌过滤，要求滤器孔径小于0.65ym，将滤液分装，盖封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，35分钟；
(7)阴凉，干燥储存。
[0028]实施例4
本发明治疗动物腹泻的中药注射剂的制备方法为:
(1)将新鲜樗白皮加工处理成Icm左右块状碎片，(在阳光下通风晾晒)，时间不宜过长，1-2小时为宜，称取I重量份樗白皮，加自来水3重量份，浸泡过夜；
(2)放置于事先准备的蒸馏装置上，煮沸，进行蒸馏，收集蒸馏液；
(3)将蒸馏液再进行第二次加热蒸馏，最终使收集的蒸馏液不超过自来水加入量的1/3即可；
(4)与明矾溶液混合，明矾溶液的重量浓度为3%，加入量为蒸馏液体积的2/5，混匀； (5)无菌过滤，要求滤器孔径小于0.65ym，将滤液分装，盖封，5ml/瓶；
(6)流通蒸汽消毒，40分钟；
(7)阴凉，干燥储存。
[0029]最后应说明的是:以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种治疗动物腹泻的中药注射剂的制备方法，其特征在于:步骤如下: (I)将新鲜樗白皮加工成碎片，在阳光下通风晾晒，晾晒后，称取I重量份樗白皮，加水1-3重量份，浸泡过夜； (2 )放置于事先准备的蒸馏装置上，煮沸，进行蒸馏，收集蒸馏液； (3)将蒸馏液再进行第二次加热蒸馏，最终使收集的蒸馏液不超过水加入量的1/3; (4)与明矾溶液混合，混匀； (5 )无菌过滤，将滤液分装于棕色瓶中，盖封； (6)流通蒸汽消毒，30-40分钟； (7)阴凉，干燥储存。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:步骤(I)中，所述水为自来水。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于:步骤(4)中，所述明矾溶液的重量浓度为2%-5%04.根据权利要求3所述的方法，其特征在于:步骤(4)中，所述明矾溶液的加入量为蒸馏液体积的I/5-2/5。5.应用权利要求1-4任一的方法制备得到的治疗动物腹泻的中药注射剂。6.权利要求5所述的中药注射剂在制备治疗动物腹泻的药物中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于:所述动物为动物幼畜。
【文档编号】A61P1/12GK105943570SQ201610476713
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月27日
【发明人】程富胜, 张继瑜, 张霞, 刘宇, 周绪正, 李冰, 魏小娟, 牛建荣
【申请人】中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所