一种苯磺贝他斯汀掩味颗粒的利记博彩app
【专利摘要】本发明公开了一种苯磺贝他斯汀掩味颗粒，该掩味颗粒包含苯磺贝他斯汀含药颗粒，及依次覆盖于含药颗粒外的隔离包衣层、掩味包衣层和表面隔离包衣层；其中，所述含药颗粒包括空白丸芯及苯磺贝他斯汀药物层。本发明掩味颗粒能有效避免苯磺贝他斯汀本身的苦味，将其根据用药人群及临床需求制备成片剂、胶囊剂或口服混悬液等口服制剂，具有溶出速度快、掩味效果好、吞服无苦味等优点，有利于促进苯磺贝他斯汀的广泛应用。
【专利说明】
一种苯磺贝他斯订掩味颗粒
技术领域
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种以苯磺贝他斯汀作为活性成分的掩味颗 粒。
【背景技术】
[0002] 苯磺贝他斯汀是非镇静类高选择性组胺Hl受体拮抗剂类药物，具有抗过敏、止痒 的效果，能抑制嗜酸性粒细胞浸润至外周组织，因此对缓解鼻粘膜的炎症反应，即鼻塞，较 现有的药物有效;且苯磺酸贝他斯汀很少进入脑内，无镇静作用，抗胆碱作用与抗组胺作用 相分离，其它不良反应极小，并具有优良的药效学作用和临床效果，作用强度优于酮替芬、 特非那定、西替立嗪、依匹那丁，临床应用前景广阔。
[0003] 但苯磺贝他斯汀具有较强的苦味，因此，为了进行口服给药，需要对苦味进行掩 盖。专利CN 103269687A中公开了苯磺贝他斯汀存在令人不快的味道，通过添加三氯蔗糖和 山梨醇组合物使其具有可接受的味道。但该专利文献仅是对苯磺贝他斯汀的苦味进行修 饰，并未完全掩味，这与其制备的鼻喷剂对苦味要求不高有关。专利CN 103860516A中公开 了一种苯磺酸贝他斯汀片及其制备方法，其虽在含药片芯外有欧巴代包衣膜，但为方便不 同症状人群的使用，其制剂设计为可掰开一半片剂服用，掰开后衣膜破裂，不具备掩味效 果。专利CN 103547265A公开了一种包含贝他斯汀或其药理学上可接受的盐的口腔崩解片， 是将含有贝他斯汀或其药理学上可接受的盐的颗粒与薄荷醇及崩解剂、润滑剂、甜味剂混 合后压片，主要通过添加薄荷醇类或环糊精类的苦味掩盖剂来解决苦味问题。但环糊精吸 湿性较高，在处方中含量高时，会造成保存中片剂的硬度降低;而使用薄荷醇类掩味，是将 其先制备成矫味预制剂再与含药颗粒混合压片，但由于薄荷醇类属于易挥发辅料，矫味预 制剂颗粒不能干燥，需直接制粒混合，在压片过程中可能产生颗粒流动性差、粘冲等问题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其具有良好的掩味效果，能 完全掩盖药物本身的苦味，大大提高病人的服药顺应性，而且可以进一步制备成片剂、胶囊 剂或口服混悬液等口服制剂，既适用于成人又适用于儿童用药。
[0005] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案： 一种苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其包含苯磺贝他斯汀含药颗粒，及依次覆盖于含药颗粒 外的隔离包衣层、掩味包衣层和表面隔离包衣层； 所述含药颗粒的粒度为100~600μπι，其包括空白丸芯及覆盖于空白丸芯外的苯磺贝他 斯汀药物层，两者重量比为1:1.5~2。
[0006] 其中，所述隔离包衣层的增重为5%~15%，其是以羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、滑 石粉为原料制成。
[0007] 所述掩味包衣层的增重为10%~30%，其是以丙烯酸树脂、滑石粉、乙醇为原料制成。
[0008] 所述表面隔离包衣层的增重为5%~10%，其是以羟丙基甲基纤维素为原料制成。
[0009] 所述空白丸芯为蔗糖丸芯、乳糖丸芯、淀粉丸芯或微晶纤维素丸芯。
[0010] 所述苯磺贝他斯汀药物层中还含有药学上可接受的粘合剂、崩解剂。
[0011] 其中，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种 或几种。
[0012] 所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯基吡咯烷 酮中的一种或几种。
[0013] 所得掩味颗粒的粒度为355-850μπι。
[0014] 本发明的显著优势在于： 本发明提供的苯磺贝他斯汀掩味颗粒具有良好的掩味效果，能完全掩盖药物本身的苦 味，提高病人的服药顺应性，而且根据用药人群及临床需求，可以将其进一步制备成片剂、 胶囊剂或口服混悬液等口服制剂，既适用于成人又适用于儿童用药;且将该掩味颗粒制成 的片剂掰半片服用或等分剂量服用，不会破坏其掩味效果。同时，本发明掩味颗粒制备工艺 简单，设备要求低，所得颗粒流动性能良好，用其制备的口服制剂30分钟内的体外溶出度能 达到85%以上。
【具体实施方式】
[0015] -种苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其包含： a) 空白丸芯； b) 覆盖于空白丸芯上的苯磺贝他斯汀药物层，该药物层中还含有药学上可接受的粘合 剂、崩解剂； c) 覆盖于苯磺贝他斯汀药物层上的隔离包衣层； d) 覆盖于隔离包衣层上的掩味包衣层； e) 覆盖于掩味包衣层上的表面隔离包衣层； 其中，所述空白丸芯为蔗糖丸芯、乳糖丸芯、淀粉丸芯或微晶纤维素丸芯，优选蔗糖丸 芯； 所述隔离包衣层的增重为5%~15%，其是以羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、滑石粉为原料 制成。
[0016] 所述掩味包衣层的增重为10%~30%，其是以丙烯酸树脂、滑石粉、乙醇为原料制成， 其中丙稀酸树脂可以为Eudragit E100、Eudragit EP0、Eudragit S等，优选Eudragit ElOO0
[0017]所述表面隔离包衣层的增重为5%~10%，其是以羟丙基甲基纤维素为原料制成，其 配制浓度为2%~8%，优选配制浓度为5%。
[0018] 所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几 种，优选羟丙基甲基纤维素，其型号为E3、E5、E15，优选E5。
[0019] 所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯基吡咯烷 酮中的一种或几种，优选低取代羟丙基纤维素。
[0020] 所述空白丸芯与苯磺贝他斯汀药物层的重量比为1:1.5~2，由其组成的含药颗粒 的粒度为1 〇〇~600μπι，优选200~400μL?; 所得掩味颗粒的粒度为355μπι-850μπι。
[0021]为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合【具体实施方式】对本发明所述的 技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
[0022] 实施例1 1)含药颗粒的制备
制备工艺： 将处方量的苯磺贝他斯汀、低取代羟丙基纤维素加入至2wt%轻丙基纤维素溶液中，搅 拌均匀，于胶体磨中研磨30min，即得含药颗粒包衣液;将空白蔗糖丸芯置于流化床包衣机 中，采用底喷方式包衣。包衣后颗粒置于40°C真空干燥箱中减压干燥12h。
[0023] 2)含隔离层颗粒的制备
制备工艺： 称取处方量二氧化钛、滑石粉分散于2wt%轻丙基甲基纤维素溶液中，搅拌均匀后，于胶 体磨中研磨30min，即得隔离层包衣溶液;然后将步骤1)所得含药颗粒置于包衣锅中进行包 衣。隔离包衣层增重量为含药颗粒重量的5%~10%。包衣后颗粒置于40°C真空干燥箱中减压 干燥12h。
[0024] 3)含掩味层颗粒的制备
制备工艺： 称取处方量滑石粉分散于5wt% Eudragit ElOO醇溶液中，即得掩味层包衣溶液;然后 将步骤2)所得含隔离层颗粒置于包衣锅中进行包衣。掩味包衣层增重量为含隔离层颗粒重 量的10%~20%。
[0025] 4)掩味颗粒的制备
制备工艺： 配制5wt%轻丙基甲基纤维素溶液作为包衣液;将步骤3)所得含掩味层颗粒置于包衣锅 中进行包衣。表面隔离包衣层增重量为含掩味层颗粒重量的5%~10%。包衣后颗粒置于40°C 真空干燥箱中减压干燥12h，得粒度为355μπι-850μπι的掩味颗粒。
[0026] 实施例2 1)含药颗粒的制备
制备工艺： 将处方量的苯磺贝他斯汀、交联聚乙烯基吡咯烷酮加入至5wt%轻丙基甲基纤维素溶液 中，搅拌均匀，于胶体磨中研磨30min，即得含药颗粒包衣液;将空白微晶纤维素丸芯置于流 化床包衣机中，采用底喷方式包衣。包衣后颗粒置于40°C真空干燥箱中减压干燥12h。
[0027] 2)含隔离层颗粒的制备
制备工艺： 称取处方量二氧化钛、滑石粉分散于5wt%轻丙基甲基纤维素溶液中，搅拌均匀后，于胶 体磨中研磨30min，即得隔离层包衣溶液;然后将步骤1)所得含药颗粒置于包衣锅中进行包 衣。隔离包衣层增重量为含药颗粒重量的10%~15%。包衣后颗粒置于40°C真空干燥箱中减压 干燥12h。
[0028] 3)含掩味层颗粒的制备
制备工艺： 称取处方量滑石粉分散于l〇wt% Eudragit ElOO醇溶液中，即得掩味层包衣溶液;然后 将步骤3)所得含隔离层颗粒置于包衣锅中进行包衣。掩味包衣层增重量为含隔离层颗粒重 量的15%~30%。
[0029] 4)掩味颗粒的制备
制备工艺： 配制5wt%轻丙基甲基纤维素溶液作为包衣液;将步骤3)所得含掩味层颗粒置于包衣锅 中进行包衣。表面隔离包衣层增重量为含掩味层颗粒重量的5%~10%。包衣后颗粒置于40°C 真空干燥箱中减压干燥12h，即得粒度为355μπι-850μπι的掩味颗粒。。
[0030] 实施例3苦味掩盖评价 苦味掩盖程度分为四级，X表不苦味；Λ表不苦味被稍抑制；〇表不苦味被抑制；◎表 示没有苦味。受试者20人，先用水漱口，将IOmg实施例1所得苯磺贝他斯汀掩味颗粒置于口 中品尝评价。结果全部20名受试者都没有感到苦味;苦味掩盖评价为?。
[0031] 以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与 修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
【主权项】
1. 一种苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其特征在于:所述掩味颗粒包含苯磺贝他斯汀含药颗 粒，及依次覆盖于含药颗粒外的隔离包衣层、掩味包衣层和表面隔离包衣层； 所述含药颗粒的粒度为100~600μπι，其包括空白丸芯及覆盖于空白丸芯外的苯磺贝他 斯汀药物层，两者重量比为1:1.5~2。2. 根据权利要求1所述苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其特征在于：所得掩味颗粒的粒度为 355-850um〇3. 根据权利要求1所述苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其特征在于:所述隔离包衣层的增重为 5%~15%，其是以羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、滑石粉为原料制成。4. 根据权利要求1所述苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其特征在于:所述掩味包衣层的增重为 10 %~30%，其是以丙稀酸树脂、滑石粉、乙醇为原料制成。5. 根据权利要求1所述苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其特征在于:所述表面隔离包衣层的增 重为5%~10%，其是以羟丙基甲基纤维素为原料制成。6. 根据权利要求1所述苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其特征在于：所述空白丸芯为蔗糖丸 芯、乳糖丸芯、淀粉丸芯或微晶纤维素丸芯。7. 根据权利要求1所述苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其特征在于:所述苯磺贝他斯汀药物层 中还含有药学上可接受的粘合剂、崩解剂。8. 根据权利要求7所述苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其特征在于:所述粘合剂为羟丙基甲基 纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。9. 根据权利要求7所述苯磺贝他斯汀掩味颗粒，其特征在于:所述崩解剂为低取代羟丙 基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯基吡咯烷酮中的一种或几种。
【文档编号】A61K47/32GK105943519SQ201610452284
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月22日
【发明人】王娟, 江宁宇, 陈宇翔, 陈韡彬, 肖丽华, 魏宗有, 陈忠
【申请人】福建省微生物研究所