一种不同尺度plga微纳载体的可控乳化制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法。本发明使用PLGA溶于乙酸乙酯中为油相，聚山梨酯和失水山梨醇脂肪酸酯组成混合非离子表面活性剂，含稳定剂羟乙基纤维素的溶液为水相，通过控制体系质量或体积，调节水相、油相和表面活性剂的组分配比，改变混匀方式，可得到结构稳定、粒径均一的O/W型PLGA微米或纳米乳液，室温减压旋蒸去除乙酸乙酯，去离子水洗涤，分离并干燥得PLGA微纳载体，通过调节混合非离子表面活性剂的亲疏水平衡值，在单一尺度下，可调节PLGA微米或纳米载体的粒径大小，本发明制备的PLGA微纳载体，可满足不同给药方式和包载物质对载体粒径大小的需求。
【专利说明】
一种不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及聚合物微载体的制备技术，特别涉及一种不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法。【背景技术】
[0002]聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)是一种可生物降解且降解速度可控的功能性高分子有机化合物，无毒，具有良好的生物相容性、成囊性和成膜性，因其是由两种单体-乳酸和羟基乙酸聚合而成，乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)的比例，会影响PLGA的机械强度和可降解性。 在美国PLGA通过FDA认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典，其在生物医学工程领域有广泛的用途:目前已被制作为可降解缝合线、药物缓释载体和组织工程支架材料等，其中 PLGA微球作为蛋白质、酶类或药物的载体，是研究的热点。
[0003]作为药物载体，依据不同的给药需求和药物性质，对载体的粒径大小存在不同的需求，如静脉注射类载体一般为纳米尺度，而口服类载体则可为微米尺度。因此，不同尺度 PLGA微载体的制备，对于满足多样的给药需求并有效发挥药效至关重要。PLGA微载体的制备主要有乳化、交联、物理包封等方法，但只针对于单一尺度，如纳米或微米载体。不同尺度 PLGA微纳载体的制备技术差异显著，使用试剂各不相同，不利于通过简便调整进行转换，尚无一种可控、便捷的工艺用于制备不同尺度的PLGA微纳载体。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法，通过简便的工艺调整获得结构稳定的、粒径均一、不同尺度的PLGA微纳载体。
[0005]本发明【具体实施方式】包括以下步骤。
[0006](l)PLGA溶于乙酸乙酯中为油相，浓度范围1-10 mg/mL，聚山梨酯和失水山梨醇脂肪酸酯组成混合非离子表面活性剂，与油相混合，搅拌条件下滴加入到含羟乙基纤维素的水相中，混勾；聚山梨酯表面活性剂为Tween 20,Tween 40,Tween 60,Tween 80,失水山梨醇脂肪酸酯表面活性剂为Span 20，Span 40，Span 60，Span 80,组成的混合表面活性剂的亲水亲油平衡值(HLB)为8-15。
[0007](2)步骤(1)中，固定体系总质量，PLGA乙酸乙酯溶液浓度为1-5 mg/mL，羟乙基纤维素浓度为〇.1-0.5%，油相:水相:表面活性剂=0.1-2:10:0.l-2(m/m)，超声混匀，超声功率 100-250 W，时间60-240 s，开2 s，停2 s，得0/W型PLGA纳米乳液。
[0008](3)步骤(1)中，固定体系总体积，PLGA乙酸乙酯溶液浓度为5-10 mg/mL，羟乙基纤维素浓度为〇.1-2%，油相:水相:表面活性剂=0.1-2:30:0.l-2(v/v)，搅拌混匀，转速为600-1200 rpm，得0/W型PLGA微米乳液。
[0009](4)将步骤(2)、(3)形成的乳液，室温减压旋蒸去除乙酸乙酯，去离子水洗涤3次， 分离并干燥得PLGA微纳载体。
[0010]本发明的优点在于该乳化体系不需改变材料组分，只需改变组成配比和混匀方式，可控制PLGA微纳载体的粒径尺度，工艺简单。[〇〇11 ]选用混合非离子表面活性剂，通过调节亲疏水平衡值，在单一尺度下，调节PLGA微米或纳米载体的粒径大小。
[0012]选用羟乙基纤维素作为体系稳定剂，提高乳化体系的稳定性。【附图说明】[0013 ]图1、PLGA微米载体扫描电镜照片。[〇〇14]图2、PLGA纳米载体透射电镜照片。【具体实施方式】
[0015]下面通过实施例对本发明做出进一步具体说明，但本发明不局限于这些实施例。
[0016]实施例1称取？11^〇^/64=75/25，]\^=40 1〇60 11^溶于10 11^乙酸乙酯中作为油相。1￥661180和 Span 80为表面活性剂，HLB值为12.5，与油相混合。将混合物用注射器逐滴加入0.5%(w/v) 的羟乙基纤维素去离子水溶液中，不断搅拌，转速为1000 rpm，反应10 min。乳液总体积固定为32 mL，其中油相:水相:表面活性剂=1.5:30:0.5(v/v)。将乳液在室温下减压旋蒸去除乙酸乙酯，过滤得固体，用去离子水洗涤3次，冻干得PLGA微载体。平均粒径为150 ± 5.6 mi。
[0017]实施例2称取？11^〇^/64=50/50，]\^=38 1〇60 11^溶于10 11^乙酸乙酯中作为油相。1￥661180和 Span 80为表面活性剂，HLB值为14，与油相混合。将混合物用注射器逐滴加入0.5%(w/v)的轻乙基纤维素去离子水溶液中，不断搅拌，转速为1000 rpm，反应10 min。乳液总体积固定为32 mL，其中油相:水相:表面活性剂=1.75:30:0.25(v/v)。将乳液在室温下减压旋蒸去除乙酸乙酯，过滤得固体，将滤渣用去离子水洗涤3次，冻干得PLGA微载体。平均粒径为225土 6.7 um〇
[0018]实施例3称取？11^〇^/64=75/25，]\^=40 1〇10 11^溶于10 11^乙酸乙酯中作为油相。1￥661180和 Span 80为表面活性剂，HLB值为13，与油相混合。将混合物用注射器逐滴加入0.1%(w/v)的羟乙基纤维素去离子水溶液中，搅拌形成初乳液。将所得初乳液超声混匀，超声功率200 W， 时间180,开2 s，停2 s。乳液总质量固定为12 g，其中油相:水相:表面活性剂=1.75:10: 0.25(m/m)。将乳液在室温下减压旋蒸去除乙酸乙酯，离心得固体，用去离子水洗涤3次，每次10 min，转速为8500 rpm，冻干得PLGA纳米载体。平均粒径为330±4.3 ym。
[0019]实施例4称取？11^〇^/64=75/25，]\^=40 1〇30 11^溶于10 11^乙酸乙酯中作为油相。1￥661180和 Span 80为表面活性剂，HLB值为12，与油相混合。将混合物用注射器逐滴加入0.1%(w/v)的羟乙基纤维素去离子水溶液中，搅拌形成初乳液。将所得初乳液超声混匀，超声功率250 W， 时间180,开2 s，停2 s。乳液总质量固定为12 g，其中油相:水相:表面活性剂=1.5:10:0.5 (m/m)。将乳液在室温下减压旋蒸去除乙酸乙酯，离心得固体，用去离子水洗涤3次，每次10 min，转速为8500 rpm，冻干得PLGA纳米载体。平均粒径为535±7.2 mi。
【主权项】
1.一种不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法，其特征在于包括以下步骤:(1)PLGA溶于乙酸乙酯中为油相，浓度范围1-10 mg/mL，聚山梨酯和失水山梨醇脂肪酸 酯组成混合非离子表面活性剂，与油相混合，搅拌条件下滴加入到含羟乙基纤维素的水相 中，混匀；(2)步骤(1)中，固定体系总质量，PLGA乙酸乙酯溶液浓度为1 -5 mg/mL，羟乙基纤维素 浓度为〇 ? 1-0 ? 5%，油相:水相:表面活性剂=0 ? 1-2:10:0 ? l-2(m/m)，超声混匀，得0/W型PLGA 纳米乳液；(3)步骤(1)中，固定体系总体积，PLGA乙酸乙酯溶液浓度为5-10 mg/mL，羟乙基纤维素 浓度为〇.1-2%，油相:水相:表面活性剂=0.1-2:30:0.1-2( v/v)，搅拌混匀，得0/W型PLGA微 米乳液；(4)将步骤(2)、(3)形成的乳液，室温下减压旋蒸去除乙酸乙酯，去离子水洗涤3次，分 离并干燥得PLGA微纳载体。2.根据权利要求1所述的不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法，其特征在于步 骤(1)聚山梨酯表面活性剂为Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80,失水山梨醇脂肪酸 酯表面活性剂为Span 20,Span 40,Span 60,Span 80,组成的混合表面活性剂的亲水亲油 平衡值(HLB)为8-15。3.根据权利要求1所述的不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法，其特征在于步 骤(2)超声混匀的条件为功率100-250 W，时间60-240 s，开2 s，停2 s。4.根据权利要求1所述的不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法，其特征在于步 骤(3)搅拌混匀的转速为600-1200 rpm。
【文档编号】A61K9/107GK105943498SQ201610453653
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年6月22日
【发明人】孔明, 朱明哲, 陈西广, 冯超, 程晓杰, 刘雅
【申请人】中国海洋大学