一种用于止吐的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于止吐的药物组合物及其制备方法，其药物组合物包括以下原料药材：蕨麻、土箭芪、黄连、薏苡仁、党参、石榕、打碗花、大枣、石串莲、木瓜、路旁菊、勾儿茶、知风草、豆蔻、莪术、岩松、老君须、石彭子、白前、千打锤、岩葱、益智仁、荠苨、密蒙花和决明子。本发明的有益效果是：本发明的药物组合物具有理脾和胃，健脾益气和益胃养肝的功效，兼有消炎、促进消化和止痛的作用，不仅能保护肠胃，还能够有效调节机体的免疫机能,疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉等优势。
【专利说明】
一种用于止吐的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及兽药领域，特别涉及用于犬、猫等动物的止吐药物组合物。
【背景技术】
[0002] 关于止吐药物，目前人常用的有胃复安、爱茂尔、阿托品、维生素B6等，胃复安是作 用于胃肠神经丛的双向调节胃肠蠕动的药物，爱茂尔是一般性止吐药物，阿托品是抗胆碱 药物而止吐弱，维生素B 6仅对妊娠时的呕吐有止吐作用。上述这些止吐药物的止吐效果都 不很理想，而犬、猫等动物是易呕吐动物，使用这些药物多控制症状效果都不十分显著。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题是在于提供一种用于止吐的药物组合物及其制备方 法，能克服现有技术中的中药和西药的各种缺陷。
[0004] 为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于止吐的药物组合物，所述药物组 合物包括以下原料药材:蕨麻、土箭芪、黄连、薏苡仁、党参、打碗花、大枣、木瓜、路旁菊、勾 儿茶、知风草、豆蔻、岩松、老君须、白前、千打锤、岩葱、益智仁、密蒙花和决明子。
[0005] 所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成:蕨麻10-20重量份、土箭芪15-35重量份、黄连14_34重量份、意该仁14_42重量份、党参11 _21重量份、打碗花13_33重量份、 大赛15_35重量份、木瓜12_24重量份、路芳菊16_34重量份、勾儿茶12_22重量份、知风草lCl-35 重量份、豆蔻 13_33 重量份、岩松 12_24 重量份、老君须 12_36 重量份、白前 14_28 重量份、千 打锤9_18重量份、岩葱10-23重量份、益智仁8_16重量份、密蒙花13-35重量份和决明子12-22重量份。
[0006] 所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成:蕨麻14重量份、土箭苗32重量 份、黄连26重量份、薏该仁40重量份、党参20重量份、打碗花32重量份、大率24重量份、木瓜 14重量份、路芳菊33重量份、勾儿茶20重量份、知风草35重量份、显蔻32重量份、岩松22重量 份、老君须36重量份、白前24重量份、千打锤16重量份、岩葱20重量份、益智仁15重量份、密 蒙花33重量份和决明子18重量份。
[0007] 所述药物组合物中各原料药材还包括:石榕、莪术、石串莲、石彭子和荠苊。
[0008] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:蕨麻10-20重量份、土箭芪15-35重 量份、黄连14-34重量份、薏该仁14-42重量份、党参11-21重量份、打碗花13-33重量份、大率 15_35重量份、木瓜12_24重量份、路芳菊16_34重量份、勾儿茶12_22重量份、知风草10_35重 量份、豆蔻13-33重量份、岩松12-24重量份、老君须12-36重量份、白前14-28重量份、千打锤 9-18重量份、岩葱10-23重量份、益智仁8-16重量份、密蒙花13-35重量份、决明子12-22重量 份、石格7_14重量份、莪术1CK22重量份、石串莲12-34重量份、石彭子9_18重量份和养茴10-30重量份。
[0009] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:蕨麻14重量份、土箭芪32重量份、黄 连26重量份、薏该仁40重量份、党参20重量份、打碗花32重量份、大率24重量份、木瓜14重量 份、路旁菊33重量份、勾儿茶20重量份、知风草35重量份、豆蔻32重量份、岩松22重量份、老 君须36重量份、白前24重量份、千打锤16重量份、岩葱20重量份、益智仁15重量份、密蒙花33 重量份、决明子18重量份、石格10重量份、莪术22重量份、石串莲33重量份、石彭子16重量份 和荠苊20重量份。
[0010] 所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~l〇ym体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于O.lwii体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5 °C~10 °C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~lOwii体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 ym体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 搅拌使其溶解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24wii微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0011] 所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将黄连、薏苡仁、党参、打碗花、大枣和木瓜按所述比例混合，用相对于获得的 混合物质量的3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇溶解，加热回流2~4小时后提取，过滤，得 第一过滤液;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的醇浓度85%~95%的乙醇溶 解，加热回流1~2小时后提取，过滤，得第二过滤液;合并第一过滤液和第二过滤液，减压回 收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7~0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5 倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%~95%乙醇洗 脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将老君须、白前、千打锤、岩葱和益智仁按所述比例混合，加相对于获得的混合 物质量的2~4倍的醇浓度85%~95%的乙醇，加热回流提取1~2次，提取液合并，用管式离心 机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C~70°C的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1.20 ~1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末； 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2~4倍的水 溶解，加热煎煮2~4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的水溶 解，再次加热煎煮1~2小时，过滤;合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉 末； 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80~120目的细粉，将 获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。
[0012] 本发明的有益效果是:本发明的有益效果是:本发明的药物组合物具有理脾和胃， 健脾益气和益胃养肝的功效，兼有消炎、促进消化和止痛的作用，不仅能保护肠胃，还能够 有效调节机体的免疫机能，疗程较短，疗效较好，无耐药性，无药物残留，成本价格低廉等 优势。
【具体实施方式】
[0013] 本发明提供了一种用于止吐药物组合物及其制备方法，由以下原料药材制成:蕨 麻、土箭芪、黄连、薏苡仁、党参、石榕、打碗花、大枣、石串莲、木瓜、路旁菊、勾儿茶、知风草、 豆蔻、莪术、岩松、老君须、石彭子、白前、千打锤、岩葱、益智仁、荠苊、密蒙花和决明子。
[0014] 上述各原料药材的药理特性如下： 莪术：别名：温莪术、蓬莪术、山姜黄、芋儿七、臭屎姜。来源：本品为姜科植物蓬莪术 Curcuma phaeocaulis Val ?、广西莪术 Curcuma Kwangsiensis S. G.Lee et C. F. Liang或温郁金Curcuma wenyujin Y.H. Chen et C. Ling的干燥根莖。后者习称"温莪 术"。冬季茎叶枯萎后采挖，洗净，蒸或煮至透心，晒干或低温干燥后除去须根及杂质。性味： 辛、苦，温。归经：归肝、脾经。主治：行气破血，消积止痛。用于憚瘕痞块，瘀血经闭，食积胀 痛;早期宫颈癌。
[0015]决明子：别名：马蹄决明、钝叶决明、假绿豆、草决明。来源:本品为豆科植物决明 Cassia obtusifolia L.或小决明Cassia tora L.的干燥成熟种子。秋季采收成熟果实， 晒干，打下种子，除去杂质。性味:甘、苦、咸，微寒。归经:归肝、大肠经。主治:清热明目，润肠 通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。
[0016] 荠苊：出处:《别录》。别名：苊、蔵苊(《尔雅》），杏参(《本草图经》），杏叶沙参、白面 根(《救荒本草》），甜桔梗(《纲目》），土桔梗(《本草原始》），空沙参(《本草从新》），梅参、长叶 沙参（《浙江民间常用草药》）。来源：为桔梗科植物荠苊的根。性味:甘，寒。①《别录》：〃甘， 寒。〃②《千金翼?本草》：〃无毒。〃③《本草从新》:〃甘淡，微寒。〃归经:①《得配本草》：〃入手 太阴经。〃②《本草求真》:〃入肺、脾。〃主治:清热，解毒，化痰。治燥咳，喉痛，消渴，疔疮肿毒。
[0017] 千打锤：出处:广州部队《常用中草药手册》。别名：铁线树(广州部队《常用中草药 手册》），耙齿钩(《中国高等植物图鉴》）。来源:为樟科植物白胶木的根。全年可采。性味:广 州部队《常用中草药手册》:〃辛，温。〃主治:广州部队《常用中草药手册》:〃行气止痛，散瘀消 月中。治跌打肿痛，风湿骨痛，胃肠胀气。" 石彭子：出处:《江西中药》。别名：崖石榴(《植物名实图考》），巴梨子、崖荔子(《中国树 木分类学》），石彭彭(《江西中药》），小木莲(《浙江天目山药植志》），冰粉子（四川）。来源:为 桑科植物珍珠莲的花托。冬初采收，晒干。性味:《江西中药》：〃味甘涩，性平，无毒。〃主治： 《江西中药》:〃治睾丸偏坠，内痔，便血。〃 岩松：出处:《昆明民间常用草药》。别名：瓦松。来源:为景天科植物黄花岩松或红花岩 松的全草。秋季采收，洗净，晒干或鲜用。性味：辛，平。主治：清热消炎。治肝炎，中耳炎，烫 伤。
[0018] 知风草：出处:始载于《大明一统志》。别名:程咬金。来源:药材基源:为禾本科植物 知风草的根。拉丁植物动物矿物名:Eragrostis ferruginea (Thunb) Beauv采收和储藏:8 月采挖，除去地上部分，洗净，晒干或鲜用。性味:苦;凉。主治:活血散瘀。主跌打内伤;筋骨 疼痛。
[0019]路旁菊：出处:《西藏常用中草药》。别名：其米(藏名）。来源:为菊科植物圆齿狗哇 花的全草。7~8月采收。性味:苦，寒。主治:解毒消炎，止咳。治感冒咳嗽，咽痛，蛇咬伤。 [0020]岩葱：出处:《云南中草药选》。来源:为兰科植物棒叶鸳尾兰的全草。全年可采。鲜 用或切断晒干。性味:辛微苦，温。主治:消炎，利尿。治骨折，外伤出血，白淋。
[0021] 石串莲：出处:始载于《新华本草纲要》。别名：小绿芨、美网石豆兰、小果上叶、石链 子、石寸连、小石斛。来源:药材基源:为兰科植物小绿石豆兰的假鳞茎。拉丁植物动物矿物 名:Bulbophy 1 lum calodictyon Schltr.采收和储藏:夏、秋季采收，洗净，鲜用或晒干。性 味:甘;平。归经:肺;肝;肾经。主治:润肺止咳;解毒消肿。主肺痨咳嗽;气管炎;咽喉肿痛;乳 痈;疮肿;跌打损伤。
[0022] 大率：来源：本品为鼠李科率属植物率Ziziphus jujuba Mill. var. inermis (Bunge) Rehd.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，晒干。其根、树皮亦入药，随时可 采。性味:甘，温。归经:归脾、胃经。主治:果(大枣）：补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏 力便溏，妇人脏躁。树皮:消炎，止血，止泻。用于气管炎，肠炎，痢疾，崩漏;外用治外伤出血。 根:行气，活血，调经。用于月经不调，红崩，白带。
[0023] 石榕:别名：大叶榕藤、石壁风、牛奶树。来源:苦苣苔科芒毛苣苔属植物芒毛苣苔 Aeschynanthus acuminatus Wall .[A. chinensis Gardn. et Champ ?]，以全株或根、莖、 叶入药。夏秋采集，晒干。性味:辛、淡，凉。主治:清热化痰，利水消肿，祛瘀散结。用于支气管 炎，哮喘，肺结核，肾炎水肿，胃癌，食道癌，肝癌，乳腺癌，肺癌;外用治跌打损伤，烧烫伤，痈 肿疮疖。
[0024] 密蒙花:别名：蒙花、蒙花珠、老蒙花、羊耳朵朵尖、水锦花、黄花醉鱼草。来源:本品 为马钱科植物密蒙花Buddleja officinalis Maxim.的干燥花蕾及其花序。春季花未开放 时采收，除去杂质，干燥。性味:甘，微寒。归经:归肝经。主治:清热养肝，明目退翳。用于目赤 肿痛，多泪羞明，眼生翳膜，肝虚目暗，视物昏花。
[0025] 凤尾七：别名：凤尾草、凤凰草、香景天。来源：景天科红景天属植物小丛红景天 Rhodiola dumulosa (Franch.) Fu [Sedum dumulosum Franch.]，以全草入药。全年可米， 洗净晒干。性味：甘、微苦、涩，温。主治：补血调经，养阴。用于月经不调，阴虚潮热，头晕目 眩，妇女虚劳。
[0026] 薏该仁：别名：薏该、该米、薏仁米、沟子米。来源：本品为禾本科植物薏该Coix lacryma-jobi L. var. ma-yuen (Roman.)Stapf的干燥成熟种仁。秋季果实成熟时采割植 株，晒干，打下果实，再晒干，除去外壳、黄褐色种皮及杂质，收集种仁。性味:甘、淡，凉。归 经:归脾、胃、肺经。主治:健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘 挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈;扁平疣。
[0027] 土箭芪：出处:《四川常用中草》。来源:为瑞香科植物一把香的根。全年可采。性味： 甘淡，平。主治:健脾，补虚.治脾虚胃弱，便溏，气虚肿经久不消。
[0028] 蕨麻：别名：人参果、莲菜花、延寿果。来源：蔷薇科委陵菜属植物鹅绒委陵菜 Potentilla anserina L.，以块根入药。夏季采挖，洗净晒干。性味:甘，平。主治:补气血，健 脾胃，生津止渴，利湿。用于病后贫血，营养不良，脾虚腹泻，风湿痹痛。
[0029] 益智仁：出处:《得配本草》。别名：益智子(《开宝本草》），摘苄子(《中药材手册》）。 来源：为姜科植物益智的果实。5~6月间果实呈褐色、果皮茸毛减少时采摘，除去果柄，晒 干。性味：辛，温。①《南方草木状》："味辛。"②陶弘景："热。"③《开宝本草》："味辛，温，无 毒。〃④《本草便读》：〃味辛苦，性热。〃归经:入脾，肾经。①《汤液本草》：〃手、足太阴经，足少 阴经。〃②《雷公炮制药性解》:〃入脾、胃、肾三经。〃③《本草经解》:〃入足厥阴肝经，手太阴肺 经。〃主治:温脾，暖肾，固气，涩精。治冷气腹痛，中寒吐泻，多唾，遗精，小便余沥，夜多小便。
[0030]老君须：出处:《草木便方》。别名：婆婆针线包(《草木便方》），正骨草、婆婆衣、绒针 (《民间常用草药汇编》），白薇、竹灵消(《四川中药志》），恶牛皮消、牛角风，九连台（《陕西中 草药》）。来源:为萝蘑科植物雪里蟠桃的根及根茎(亦有用全株者）。夏、秋采挖，除去地上部 分，晒干。性味：辛，平。①《草木便方》：〃辛，温。〃②《陕西中草药》：〃味甘微辛，性平。〃主治： 补肾，健脾，化毒。治虚痨久嗽，浮肿，白带，月经不调，瘰疬，疮疥。①《草木便方》：〃补益强 阴，化毒。治伤劳久嗽，虚肿，疡劳，蛇、虫、疯狗伤。"②《分类草药性》："贴痒子，散毒，通疝 气，止鼻血，治女人白带头晕，涂疥疮。〃③《民间常用草药汇编》:〃止疼，去毒，治瘰疬，下乳， 止咳。〃④《陕西中草药》:〃滋阴补肾，健脾益气，调经活血。治月经不调，阴虚白带。〃 打碗花:别名：面根藤、小旋花、盘肠参、铺地参。来源：为旋花科打碗花属植物打碗花 Calystegin hederacea Wall.，以根状莖及花入药。秋季挖根状莖，洗净晒干或鲜用。夏秋 采花鲜用。性味:甘、淡，平。主治:根状茎:健脾益气，利尿，调经，止带；用于脾虚消化不良， 月经不调，白带，乳汁稀少 勾儿茶:别名:枪子柴。来源：鼠李科勾儿茶属植物勾儿茶Berchemia racemosa Sieb. et Zucc.，以根、根皮和叶入药。夏秋采，鲜用或晒干。性味:甘、微涩，微温。主治:补脾利湿， 舒筋活络，调经止痛。根、根皮:风湿性关节炎，黄疸型肝炎，胃脘痛，脾胃虚弱，食欲不振，小 儿疳积，痛经;外用治跌打损伤，急性结膜炎，多发性疖肿。
[0031] 黄连：别名：云连、雅连、川连、味连、鸡爪连。来源:本品为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch?、三角叶黄连Coptis deltoidea C. Y. Cheng et Hsiao或云连Coptis teeta Wall.的干燥根茎。以上三种分别习称"味连"、"雅连"、"云连"。秋季采挖，除去须根 及泥沙，干燥，撞去残留须根。性味:苦，寒。归经:归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。主治:清热燥 湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐 衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮;外治湿疹，湿疮，耳道流脓。
[0032] 豆蔻：别名：圆豆蔻、白豆蔻、紫蔻、十开蔻。来源：本品为姜科植物白豆蔻Amomum kravanh Pierre ex Gagnep。或爪唾白豆蔻Amomum compactum So land ex Maton 的干燥 成熟果实。按产地不同分为"原豆蔻"和"印度尼西亚白蔻"。性味:辛，温。归经:归肺、脾、胃 经。主治:化湿消痞，行气温中，开胃消食。用于湿浊中阻，不思饮食，湿温初起，胸闷不饥，寒 湿呕逆，胸腹胀痛，食积不消。
[0033] 白前：别名：鹳管白前、竹叶白前。来源：本品为萝蘑科植物柳叶白前Cynanchum stauntonii (Decne . ) Schltr. ex Levi ?或芫花叶白前Cynanchum glaucescens (Decne. ) Hand. -Mazz.的干燥根茎及根。秋季采挖，洗净，晒干。性味:辛、苦，微温。归经:归 肺经。主治:降气，消痰，止咳。用于肺气壅实，咳嗽痰多，胸满喘急。
[0034] 木瓜:别名：贴梗海棠、铁脚梨、皱皮木瓜、宣木瓜。来源:本品为蔷薇科植物贴梗海 棠Chaenomeles speciosa (Sweet)Nakai的干燥近成熟果实。夏、秋二季果实绿黄时米收， 置沸水中烫至外皮灰白色，对半纵剖，晒干。性味:酸，温。归经:归肝、脾经。主治:平肝舒筋， 和胃化湿。用于湿痹拘挛，腰膝关节酸重疼痛，吐泻转筋，脚气水肿。
[0035] 党参：别名：东党、台党、潞党、口党。来源：本品为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula (Franch. ) Nannf ?、素花党参（西党参）Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta (Nannf.) L. T. Shen或川党参Codonopsis tangshen Oliv?的干燥根。秋季米 挖，洗净，晒干。性味:甘，平。归经:归脾、肺经。主治:补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气 短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。
[0036]所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成:蕨麻10-20重量份、土箭芪15-35重量份、黄连14_34重量份、意该仁14_42重量份、党参11 _21重量份、打碗花13_33重量份、 大赛15_35重量份、木瓜12_24重量份、路芳菊16_34重量份、勾儿茶12_22重量份、知风草lCl-35 重量份、豆蔻 13_33 重量份、岩松 12_24 重量份、老君须 12_36 重量份、白前 14_28 重量份、千 打锤9_18重量份、岩葱10-23重量份、益智仁8_16重量份、密蒙花13-35重量份和决明子12-22重量份。
[0037]所述药物组合物由以下重量份数的原料药材制成:蕨麻14重量份、土箭苗32重量 份、黄连26重量份、薏该仁40重量份、党参20重量份、打碗花32重量份、大率24重量份、木瓜 14重量份、路芳菊33重量份、勾儿茶20重量份、知风草35重量份、显蔻32重量份、岩松22重量 份、老君须36重量份、白前24重量份、千打锤16重量份、岩葱20重量份、益智仁15重量份、密 蒙花33重量份和决明子18重量份。
[0038]所述药物组合物中各原料药材还包括:石榕、莪术、石串莲、石彭子和荠苊。
[0039]所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:蕨麻10-20重量份、土箭芪15-35重 量份、黄连14-34重量份、薏该仁14-42重量份、党参11-21重量份、打碗花13-33重量份、大率 15_35重量份、木瓜12_24重量份、路芳菊16_34重量份、勾儿茶12_22重量份、知风草10_35重 量份、豆蔻13-33重量份、岩松12-24重量份、老君须12-36重量份、白前14-28重量份、千打锤 9-18重量份、岩葱10-23重量份、益智仁8-16重量份、密蒙花13-35重量份、决明子12-22重量 份、石格7_14重量份、莪术1CK22重量份、石串莲12-34重量份、石彭子9_18重量份和养茴10-30重量份。
[0040] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:蕨麻14重量份、土箭芪32重量份、黄 连26重量份、薏该仁40重量份、党参20重量份、打碗花32重量份、大率24重量份、木瓜14重量 份、路旁菊33重量份、勾儿茶20重量份、知风草35重量份、豆蔻32重量份、岩松22重量份、老 君须36重量份、白前24重量份、千打锤16重量份、岩葱20重量份、益智仁15重量份、密蒙花33 重量份、决明子18重量份、石格10重量份、莪术22重量份、石串莲33重量份、石彭子16重量份 和荠苊20重量份。
[0041] 所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~l〇ym体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于O.lwii体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5 °C~10 °C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~lOwii体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 ym体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 搅拌使其溶解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24wii微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0042] 所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将黄连、薏苡仁、党参、打碗花、大枣和木瓜按所述比例混合，用相对于获得的 混合物质量的3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇溶解，加热回流2~4小时后提取，过滤，得 第一过滤液;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的醇浓度85%~95%的乙醇溶 解，加热回流1~2小时后提取，过滤，得第二过滤液;合并第一过滤液和第二过滤液，减压回 收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7~0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5 倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%~95%乙醇洗 脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将老君须、白前、千打锤、岩葱和益智仁按所述比例混合，加相对于获得的混合 物质量的2~4倍的醇浓度85%~95%的乙醇，加热回流提取1~2次，提取液合并，用管式离心 机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C~70°C的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1.20 ~1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末； 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2~4倍的水 溶解，加热煎煮2~4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的水溶 解，再次加热煎煮1~2小时，过滤;合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉 末； 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80~120目的细粉，将 获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。
[0043] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0044] 实施例1药物组合物1 本发明实施例提供了一种用于止吐的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成： 蕨麻14重量份、土箭苗32重量份、黄连26重量份、薏该仁40重量份、党参20重量份、打碗花32 重量份、大率24重量份、木瓜14重量份、路旁菊33重量份、勾儿茶20重量份、知风草35重量 份、豆蔻32重量份、岩松22重量份、老君须36重量份、白前24重量份、千打锤16重量份、岩葱 20重量份、益智仁15重量份、密蒙花33重量份和决明子18重量份； 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成3wii体积平均粒径的微 米级颗粒和粒径小于0.1M1体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的 得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为 90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在9°C的条件下静置30小时，采用渗漉法以 每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分 钟，获得4mi体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于O.lMi体积平均粒径的纳米级颗粒组成 的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶 解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用 0.23mi微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0045] 实施例2药物组合物2 本发明实施例提供了一种用于止吐的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成： 蕨麻14重量份、土箭苗32重量份、黄连26重量份、薏该仁40重量份、党参20重量份、打碗花32 重量份、大率24重量份、木瓜14重量份、路旁菊33重量份、勾儿茶20重量份、知风草35重量 份、豆蔻32重量份、岩松22重量份、老君须36重量份、白前24重量份、千打锤16重量份、岩葱 20重量份、益智仁15重量份、密蒙花33重量份、决明子18重量份、石格10重量份、莪术22重量 份、石串莲33重量份、石彭子16重量份和养茴20重量份； 其制备方法如下： 第一步，将黄连、薏苡仁、党参、打碗花、大枣和木瓜按所述比例混合，用相对于获得的 混合物质量的4倍的醇浓度为90%的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液； 将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1.5倍的醇浓度85%的乙醇溶解，加热回流2小时 后提取，过滤，得第二过滤液;合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液 浓度为〇.8g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水 或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩 除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将老君须、白前、千打锤、岩葱和益智仁按所述比例混合，加相对于获得的混合 物质量的3倍的醇浓度90%的乙醇，加热回流提取2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂， 将除杂后的提取液于65°C的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1.22的膏体，将浓缩后的 膏体用喷雾干燥器干燥成粉末； 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的水溶 解，加热煎煮4小时，过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1.5倍的水溶解，再次 加热煎煮2小时，过滤;合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末； 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成100目的细粉，将获得 的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。
[0046]药物组合物的毒性试验： 1、试验药物组合物 选取蕨麻14g、土箭芪32g、黄连26g、薏苡仁40g、党参20g、打碗花32g、大枣24g、木瓜 14g、路旁菊33g、勾儿茶20g、知风草35g、豆蔻32g、岩松22g、老君须36g、白前24g、千打锤 16g、岩葱20g、益智仁15g、密蒙花33g和决明子18g混合，粉碎成粉末;将获得粉末加入1400g 冷水中浸泡25小时，以文火煎煮，煎煮时间为1.5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，收集 滤渣;将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中，以文火煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤并合 并过滤液，获得第二滤液;合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得汤剂，汤剂的生药浓度 为3g/ml。
[0047] 2、试验方法:选用SD大鼠，给予不同浓度（18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的药 物组合物的汤剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物（雌雄各 半），其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重 变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液 生化以31^1^^1^、6111、81^、(^ &、1?、1'.811^1^、010〇、尿液生化、脏器系数、病理组织 学等指标检查。试验结果表明：本发明的药物组合物在高、中、低剂量组动物一般状态良好， 外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、 血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异;各组主要脏器组织病理学检查 未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的 180、60、20倍，根据试验结果本发明的药物组合物在高、中、低三个剂量（18.0、6.0、2. Og生 药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也 未见延迟性毒性反应，提示本发明的药物组合物临床应用的剂量安全性较高。
[0048] 对比试验 2013年7月-2014年7月，有400只家猫患有呕吐，将300只猫随机分成三组，分别为实施 例1组、实施例2组和西药治疗组，分别使用实施例1制得的药物组合物1、实施例2制得的药 物组合物2进行治疗和传统药物进行治疗，其中，实施例1-2组的药量均为每只每日0.3g，治 疗期间为10-20天；西药治疗组的传统药物选用伊咯必利10mg/mL进行颈部注射，每天1次， 治疗10-20天。治疗结束后观察三个月，记录各组猫的治愈率和死亡率，结果如表1所示。
[0049] 表1各实验组治疗效果对照表
从表1的数据可知：本发明药物对猫呕吐的治疗效果明显优于西药治疗组，降低死亡 率，提高治愈率。
[0050] 以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和 原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种用于止吐的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括由以下原料药材制 成:蕨麻、土箭芪、黄连、薏苡仁、党参、打碗花、大枣、木瓜、路旁菊、勾儿茶、知风草、豆蔻、岩 松、老君须、白前、千打锤、岩葱、益智仁、密蒙花和决明子。2. 根据权利要求1所述的用于止吐的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下 重量份数的原料药材制成:蕨麻1〇_20重量份、土箭苗15-35重量份、黄连14-34重量份、薏该 仁14_42重量份、党参11 _21重量份、打碗花13_33重量份、大赛15_35重量份、木瓜12_24重量 份、路芳菊16-34重量份、勾儿茶12-22重量份、知风草10-35重量份、?蔻13-33重量份、岩松 12-24重量份、老君须12-36重量份、白前14-28重量份、千打锤9-18重量份、岩葱10-23重量 份、益智仁8_16重量份、密蒙花13-35重量份和决明子12-22重量份。3. 根据权利要求1或2所述的用于止吐的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由 以下重量份数的原料药材制成:蕨麻14重量份、土箭苗32重量份、黄连26重量份、薏苡仁40 重量份、党参20重量份、打碗花32重量份、大率24重量份、木瓜14重量份、路旁菊33重量份、 勾儿茶20重量份、知风草35重量份、豆蔻32重量份、岩松22重量份、老君须36重量份、白前24 重量份、千打锤16重量份、岩葱20重量份、益智仁15重量份、密蒙花33重量份和决明子18重 量份。4. 根据权利要求1-3任一项所述的用于止吐的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物中各原料药材还包括:石榕、莪术、石串莲、石彭子和荠苊。5. 根据权利要求1-4任一项所述的用于止吐的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物中各原料药材的重量份数为:蕨麻10-20重量份、土箭芪15-35重量份、黄连14-34重量份、 意该仁14_42重量份、党参11_21重量份、打碗花13_33重量份、大赛15_35重量份、木瓜12_24 重量份、路芳菊16 -34重量份、勾儿茶12-22重量份、知风草10-35重量份、?蔻13-33重量份、 岩松12-24重量份、老君须12-36重量份、白前14-28重量份、千打锤9-18重量份、岩葱10-23 重量份、益智仁8 -16重量份、密蒙花13-35重量份、决明子12-22重量份、石格7_14重量份、莪 术10-22重量份、石串莲12_34重量份、石彭子9_18重量份和养葱10_30重量份。6. 根据权利要求1-5任一项所述的用于止吐的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物中各原料药材的重量份数为:蕨麻14重量份、土箭芪32重量份、黄连26重量份、薏苡仁40 重量份、党参20重量份、打碗花32重量份、大率24重量份、木瓜14重量份、路旁菊33重量份、 勾儿茶20重量份、知风草35重量份、豆蔻32重量份、岩松22重量份、老君须36重量份、白前24 重量份、千打锤16重量份、岩葱20重量份、益智仁15重量份、密蒙花33重量份、决明子18重量 份、石格10重量份、莪术22重量份、石串莲33重量份、石彭子16重量份和养茴20重量份。7. 根据权利要求1-6任一项所述的用于止吐的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~1〇Μ?体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于Ο.?μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5 °C~10 °C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 搅拌使其溶解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24μπι微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。8. 根据权利要求1-6任一项所述的用于止吐的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将黄连、薏苡仁、党参、打碗花、大枣和木瓜按所述比例混合，用相对于获得的 混合物质量的3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇溶解，加热回流2~4小时后提取，过滤，得 第一过滤液;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的醇浓度85%~95%的乙醇溶 解，加热回流1~2小时后提取，过滤，得第二过滤液;合并第一过滤液和第二过滤液，减压回 收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7~0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5 倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%~95%乙醇洗 脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将老君须、白前、千打锤、岩葱和益智仁按所述比例混合，加相对于获得的混合 物质量的2~4倍的醇浓度85%~95%的乙醇，加热回流提取1~2次，提取液合并，用管式离心 机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C~70°C的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1.20 ~1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末； 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2~4倍的水 溶解，加热煎煮2~4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的水溶 解，再次加热煎煮1~2小时，过滤;合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉 末； 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80~120目的细粉，将 获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。9. 根据权利要求1-6任一项所述的用于止吐的药物组合物，其特征在于，所述药物组合 物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~1〇Μ?体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于Ο.?μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95%; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓度 为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5 °C~10 °C的条件下静置24~36 小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入 超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0.1~ΙΟμπι体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 μπι体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%; 第三步，取第二步获得的混合粉料10g~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用水， 搅拌使其溶解，进一步加注射用水至l〇〇〇ml，再加入lg~1.5g针用活性炭，充分搅拌30~50 分钟;脱炭过滤;用0.22~0.24μπι微孔滤膜过滤;冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。10. -种如权利要求1-6任一项所述的用于止吐的药物组合物的制备方法，其特征在 于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将黄连、薏苡仁、党参、打碗花、大枣和木瓜按所述比例混合，用相对于获得的 混合物质量的3~5倍的醇浓度为85%~95%的乙醇溶解，加热回流2~4小时后提取，过滤，得 第一过滤液;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的醇浓度85%~95%的乙醇溶 解，加热回流1~2小时后提取，过滤，得第二过滤液;合并第一过滤液和第二过滤液，减压回 收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7~0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5 倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%~95%乙醇洗 脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将老君须、白前、千打锤、岩葱和益智仁按所述比例混合，加相对于获得的混合 物质量的2~4倍的醇浓度85%~95%的乙醇，加热回流提取1~2次，提取液合并，用管式离心 机离心除杂，将除杂后的提取液于60°C~70°C的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为1.20 ~1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末； 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2~4倍的水 溶解，加热煎煮2~4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~2倍的水溶 解，再次加热煎煮1~2小时，过滤;合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉 末； 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80~120目的细粉，将 获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。
【文档编号】A61P29/00GK105853890SQ201610359435
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月27日
【发明人】孙健
【申请人】济南思拓新源医药科技有限公司