一种含裸花紫珠的脉冲释放制剂的利记博彩app
【专利摘要】本发明涉及一种含裸花紫珠的脉冲释放制剂，属于医药领域。该制剂由两种不同包衣材料包裹的微丸混合而成。所述的两种微丸均由含有裸花紫珠总黄酮的含药丸芯及包衣层组成。其中微丸1包衣材料为在中性及pH1.0～pH3.0酸性水溶液中能溶解的胃溶型包衣材料；微丸2包衣材料为在pH5.5～pH6.8水溶液中能溶解的肠溶型包衣材料。制剂中的裸花紫珠总黄酮可以分两步同步释放，既能保证药物疗效，又能有效延长药物作用时间。
【专利说明】
一种含裸花紫珠的脉冲释放制剂
技术领域
[0001]本发明涉及一种含裸花紫珠的脉冲释放制剂，属于医药领域。
【背景技术】
[0002]裸花紫珠(CaWica/pa nudiflora Hook.Et Arn.)为马鞭草科紫珠属植物。黎药名补阀，主产于海南、广东和广西。其叶味微苦、涩，性平；有抗菌止血，消炎解毒，散瘀消肿的功能。用于化脓性炎症、急性传染性肝炎、呼吸道及消化道出血、血小板减少性紫癜；夕卜用治烧、烫伤及外伤出血，是海南黎族医生常用药材之一。
[0003]脉冲制剂系指给药后不立即释放药物，而在某种条件下(如在体液中经过一段时间或一定PH值或某些酶作用下)一次或多次突然释放药物的制剂。这种脉冲释药系统可选择疾病发作的重要时刻在预定时间内自动快速释放出有效治疗剂量的药物，从而保证疗效，减少毒副作用，同时给药次数减少，还可大大增加病人的顺应性。
[0004]现代研究证明，裸花紫珠主要药效成分为黄酮类化合物，其总黄酮中化学成分复杂，不同的化合物的溶解性能不同。目前已知裸花紫珠中黄酮种类至少有16种，如5，4'-二羟基_3，7，3'-三甲氧基黄酮、5，r - 二羟基-3，7- 二甲基氧黄酮、木犀草素、5，7，r -三羟基黄酮、木犀草素-7-0-葡萄糖醛酸苷、5，7，4'-三羟基黄酮-7-0-葡萄糖醛酸苷、槲皮素、槲皮素-3-0- β -D-葡萄糖-β -L-鼠李糖苷、矢车菊素、甲基花青素、5-羟基-4'，3，6，7-四甲氧基黄酮、木犀草素-4:0-葡萄糖苷、5，7-二羟基-3'-甲氧基黄酮-4' -O-葡萄糖苷等。这些黄酮化合物化学结构差异较大，性质各异，在水中溶解度和溶解速度也不尽相同。
[0005]而中药是多种成分协同作用才发挥疗效。因此只有化合物按比例同步释放，并维持一定的时间才能保证缓释制剂的药理作用能维持持久。若化合物群释放不同步，必然减小了化合物的协同作用，甚至在某一阶段所释放的化合物是无疗效的，它必然会影响药物的疗效。
[0006]本发明提供一种含裸花紫珠的脉冲释放制剂，制剂中的裸花紫珠总黄酮可以分两步同步释放，既能保证药物疗效，又能有效延长药物作用时间。
【发明内容】
[0007]本发明目的在于提供一种含裸花紫珠的脉冲释放制剂。本发明是这样来实现的，其特征在于该制剂由两种不同包衣材料包裹的微丸混合而成。所述的两种微丸均由含有裸花紫珠总黄酮的含药丸芯及包衣层组成。其中微丸I包衣材料为在中性及pHl.0?PH3.0酸性水溶液中能溶解的胃溶型包衣材料，服用后可以立即释放；微丸2包衣材料为在PH5.5?pH6.8水溶液中能溶解的肠溶型包衣材料，服用后在胃内不释放药物，一般胃内物经2至4小时进入肠道，由于肠道pH偏碱性，药物可以在此释放，达到二次释放。
[0008]本发明所述含药丸芯主要原料的质量百分比组成为:
裸花紫珠总黄酮 40%?60% ；
填充剂10%?58% ； 粘合剂0.01%?35%;
包衣层重量占丸芯重量的15%?50%。
[0009]优选的是含药丸芯内所含裸花紫珠总黄酮为50%。
[0010]本发明所述胃溶型包衣材料所含主要原料的质量百分比组成为:
高分子材料40%?70% ；
增塑剂5%?40% ；
抗粘剂5%?40% ；
所述高分子材料为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇中的一种或几种混合物。
[0011]所述增塑剂为甘油、丙二醇或平均分子量小于4000的聚乙二醇。
[0012]所述抗粘剂可选滑石粉、微粉硅胶、钛白粉。
[0013]胃溶型包衣材料包衣增重量为5%~30%
本发明所述的肠溶型包衣材料所含主要原料的质量百分比组成为:
肠溶材料40%?70% ；
增塑剂5%?40% ；
抗粘剂5%?40% ；
所述肠溶材料可选聚乙烯邻苯二甲酸酐醋酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸二乙酯、甲基丙烯酸共聚物。
[0014]所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸丁酯、聚山梨酯、二丁基癸二酸盐、醋酸三甘酯、1，2-丙烯甘油中的一种或几种混合物。
[0015]所述抗粘剂可选滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸甘油酯。
[0016]肠溶型包衣材料包衣增重量为10%~50%。
[0017]本发明所提供的含裸花紫珠的脉冲释放制剂，其释放效果为第一次释放总药物量的50%，第二次释放总药物量的50%，这样既能保证药物疗效，又能有效延长药物作用时间。
【具体实施方式】
[0018]下面结合具体实施例，进一步说明本
【发明内容】
。这些实施例仅用于说明和帮助理解本发明，而不用于限制本发明的范围。
[0019]实施例1:
a.含药丸芯制备:将80g裸花紫珠总黄酮加填充剂微晶纤维素60g、乳糖20g,混合均勻，以3%聚乙烯吡咯烷酮k30，60%乙醇溶液作为粘合剂溶液，用离心造粒法制备微丸，选取粒径大小为0.60 _?0.80 _微丸，干燥，得含药丸芯；将所得丸芯平均分成两部分，分别进行如下两种包衣；
b.微丸I制备:羟丙基纤维素40g、聚乙二醇6000 20 g、滑石粉40g，加85%乙醇1300mL配制成包衣液，将50%含药丸芯采用流化床包衣，在40°C下，在0.1MPa真空度下真空干燥24小时，得微丸I，包衣增重量为丸芯的20% ；
c.微丸2制备:聚乙烯邻苯二甲酸酐醋酸酯40g、柠檬酸三乙酯4 g、聚乙二醇600020 g、滑石粉40g，加85%乙醇1300 mL配制成包衣液，将含药丸芯采用流化床包衣，在40°C下，在0.1MPa真空度下真空干燥24小时，得微丸2，包衣增重量为丸芯的30% ； d.将上述制备所得的微丸I和微丸2混匀，即得含裸花紫珠的脉冲释放制剂。
[0020] 实施例2:
a.含药丸芯制备:将80g裸花紫珠总黄酮加填充剂微晶纤维素20g、乳糖40g,混合均勻，以5%聚乙烯吡咯烷酮k30，60%乙醇溶液作为粘合剂溶液，用离心造粒法制备微丸，选取粒径大小为0.45 _?0.78 _微丸，干燥，得含药丸芯；将所得丸芯平均分成两部分，分别进行如下两种包衣；
b.微丸I制备:轻丙基甲基纤维素15g、滑石粉20g、微粉娃胶15g,加90%乙醇900ml配制成包衣液，将含药丸芯采用流化床包衣，在40°C下，在0.1MPa真空度下真空干燥24小时，得微丸1，包衣增重量为丸芯的10% ；
c.微丸2制备:羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸二乙酯40g、柠檬酸三乙酯4 g、醋酸三甘酯20 g、滑石粉40g，加85%乙醇1300 mL配制成包衣液，将含药丸芯采用流化床包衣，在40°C下，在0.1MPa真空度下真空干燥24小时，得微丸2，包衣增重量为丸芯的20% ；
d.将上述制备所得的微丸I和微丸2混匀，即得含裸花紫珠的脉冲释放制剂。
【主权项】
1.一种含裸花紫珠的脉冲释放制剂，其特征在于该制剂由两种不同包衣材料包裹的微丸混合而成； 所述的两种微丸均由含有裸花紫珠总黄酮的含药丸芯及包衣层组成；其中微丸I包衣材料为在中性及PH1.0?pH3.0酸性水溶液中能溶解的胃溶型包衣材料；微丸2包衣材料为在pH5.5?pH6.8水溶液中能溶解的肠溶型包衣材料。2.如权利要求1所述的含裸花紫珠的脉冲释放制剂，所述含药丸芯主要原料的质量百分比组成为: 裸花紫珠总黄酮 40%?60% ； 填充剂10%?58% ； 粘合剂0.01%?35%。3.如权利要求2所述的含裸花紫珠的脉冲释放制剂，含药丸芯内所含裸花紫珠总黄酮为 50%ο4.如权利要求1所述的含裸花紫珠的脉冲释放制剂，所述胃溶型包衣材料所含主要原料的质量百分比组成为: 高分子材料40%?70% ； 增塑剂5%?40% ； 抗粘剂5%?40% ； 所述高分子材料为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇中的一种或几种混合物； 所述增塑剂为甘油、丙二醇或平均分子量小于4000的聚乙二醇； 所述抗粘剂可选滑石粉、微粉硅胶、钛白粉。5.如权利要求1所述的含裸花紫珠的脉冲释放制剂，所述的肠溶型包衣材料所含主要原料的质量百分比组成为: 肠溶材料40%?70% ； 增塑剂5%?40% ； 抗粘剂5%?40% ； 所述肠溶材料可选聚乙烯邻苯二甲酸酐醋酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸二乙酯、甲基丙烯酸共聚物； 所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸丁酯、聚山梨酯、二丁基癸二酸盐、醋酸三甘酯、1，2-丙烯甘油中的一种或几种混合物； 所述抗粘剂可选滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸甘油酯。6.如权利要求1所述的含裸花紫珠的脉冲释放制剂，包衣层重量占丸芯重量的15%?50%。
【文档编号】A61K47/38GK105853599SQ201510023602
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2015年1月19日
【发明人】刘勇, 张鹏威, 苏文琴
【申请人】温州医科大学附属第二医院, 海南医学院