一种醋酸曲安奈德尿素软膏及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种醋酸曲安奈德尿素软膏及其制备方法，所述的软膏由醋酸曲安奈德、尿素、亲水性基质组成，所述的亲水性基质包括膏体、稳定剂。本发明与现有技术相比，利用稳定剂的综合作用，增强了醋酸曲安奈德的稳定性，使醋酸曲安奈德尿素软膏在2年内，含量都不下降，保持稳定。
【专利说明】
一种醋酸曲安奈德尿素软膏及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于软膏剂及其制备方法，特别属于醋酸曲安奈德尿素软膏及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 醋酸曲安奈德尿素软膏为卫生部部版标准收载品种，原名称曲安缩松-尿素软膏， 软膏包括醋酸曲安奈德、尿素、亲水性基质。其规格为：每l〇g含醋酸曲安奈德l〇mg，尿素 1.0g〇
[0003] 由于醋酸曲安奈德尿素软膏的有效期是2年，而醋酸曲安奈德为肾上腺素皮质激 素类药物，其在通常的亲水性基质中不稳定，容易降解，通常1-1.5年，其标示量就小于 90%，达不到部版标准的要求。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的第1个技术问题是提供一种稳定性好的醋酸曲安奈德尿素软 膏。
[0005] 本发明所要解决的第2个技术问题是上述软膏的制备方法。
[0006] 本发明解决技术问题的技术方案为:一种醋酸曲安奈德尿素软膏，由醋酸曲安奈 德、尿素、亲水性基质组成，所述的亲水性基质包括膏体、稳定剂，所述的稳定剂为硫脲、依 地酸二钠、枸橼酸、2，6-二叔丁基对甲酚的混合物。
[0007] 所述的醋酸曲安奈德、硫脲、依地酸二钠、枸橼酸、2，6-二叔丁基对甲酚的重量比 为1:0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5。
[0008]所述的膏体包括硬脂酸、单双硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、二甲基亚砜、白凡士林、轻 质液体石蜡、甘油，抑菌剂、纯化水。
[0009] 所述的抑菌剂为尼泊尔乙酯(羟苯乙酯）。
[0010] -种醋酸曲安奈德尿素软膏的制备方法，包括以下步骤：
[0011] 1、油相成份:将称量好的单双硬脂酸甘油脂、硬脂酸投入油相预处理锅，后通过负 压将白凡士林、轻质液状石蜡抽入加热搅拌熔化，并于110°C恒温20分钟，降温至80°C保温；
[0012] 2、水相成份:通过纯化水管道向水相预处理锅放部分纯化水、负压抽入甘油，三乙 醇胺于水相预处理锅，加热搅拌溶解并于100°c恒温20分钟处理，再降温至60°C，加入尿素；
[0013] 3、主药成份:将二甲基亚砜加入醋酸曲安奈德中，搅拌溶解；
[0014] 4、稳定剂、抑菌剂成份:将稳定剂、抑菌剂于另一容器中，加入剩余的纯化水，搅拌 溶解；
[0015] 5、先将油相成份，经滤网真空吸入均质锅中，待油相成份吸完后，开启搅拌，吸入 水相成份，加热搅拌至70~75°C，再冷却至55~65 °C，搅拌10分钟，再加入主药成份，稳定 剂、抑菌剂成份，搅拌降温至30~40 °C，均质速度2500转/分钟，均质10分钟，即可。
[0016] 本发明与现有技术相比，利用稳定剂的综合作用，增强了醋酸曲安奈德的稳定性， 使醋酸曲安奈德尿素软膏在2年内，其含量都不下降，保持稳定。
【具体实施方式】
[0017]下面结合实施例对本发明作详细的说明。
[0018] 本发明的醋酸曲安奈德、硫脲、依地酸二钠、枸橼酸、2，6-二叔丁基对甲酚、硬脂 酸、单双硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、二甲基亚砜、白凡士林、轻质液体石蜡、甘油，抑菌剂、纯 化水均符合相应的药用标准。
[0019] 实施例1:
[0020] 配方：
[0021] 醋酸曲安奈德 0.7kg 尿素 70kg 硬脂酸 35kg 单双硬脂酸甘油酯 35kg 三乙醇胺 8.4kg 二甲基亚砜 21kg a凡士休 35kg 轻质液体石蜡 35kg 甘油 35kg 硫脲 0. _7_fcg: 依地酸二钠 0. 7kg 枸橼酸 0.7kg 2, 6-二叔丁基对甲酚 0.7kg __羟苯乙酸_0. 7kg 纯化水加至 700kg
[0022] 制备过程：
[0023] 1、油相成份:将称量好的单双硬脂酸甘油脂、硬脂酸投入油相预处理锅，后通过负 压将白凡士林、轻质液状石蜡抽入加热搅拌熔化，并于110°C恒温20分钟，降温至80°C保温；
[0024] 2、水相成份:通过纯化水管道向水相预处理锅放纯化水421.4kg、负压抽入甘油， 三乙醇胺于水相预处理锅，加热搅拌溶解并于l〇〇°C恒温20分钟处理，再降温至60°C，加入 尿素；
[0025] 3、主药成份:将二甲基亚砜加入醋酸曲安奈德中，搅拌溶解；
[0026] 4、稳定剂、抑菌剂成份:将羟苯乙酯、硫脲、2，6_二叔丁基对甲酚、枸橼酸、依地酸 二钠于另一容器中，加入剩余的纯化水，搅拌溶解；
[0027] 5、先将处理好的油相成份，经滤网真空吸入均质锅中，待油相成份吸完后，开启搅 拌，吸入水相成份，加热搅拌至70~75 °C，再冷却至55~65 °C，搅拌10分钟，再加入主药成 份，稳定剂、抑菌剂成份，搅拌降温至30~40°C，均质速度2500转/分钟，均质10分钟，即可。
[0028] 实施例2:
[0029]除硫脲、2，6-二叔丁基对甲酚、枸橼酸、依地酸二钠均为0.35kg，其余与实施例1相 同。
[0030] 实施例3:
[0031]除硫脲、2，6-二叔丁基对甲酚、枸橼酸、依地酸二钠均为1.05kg，其余与实施例1相 同。
[0032] 实施例4:
[0033]除不加硫脲、2,6_二叔丁基对甲酚外，其余与实施例1相同。
[0034] 实施例5:
[0035]除不加硫脲、依地酸二钠外，其余与实施例1相同。
[0036] 实施例6:
[0037]除不加2,6_二叔丁基对甲酚外，其余与实施例1相同。
[0038] 实施例7:
[0039] 除不加硫脲、2，6-二叔丁基对甲酚、枸橼酸、依地酸二钠外，其余与实施例1相同
[0040] 将实施例1-7按照《中国药典》2010版附录中药品稳定性试验的要求进行稳定性考 察，其检测方法按照卫生部标准(WSl-282(D-41)-88)进行检测。其结果如表1所示：
[0041 ]表1中的含量均为醋酸曲安奈德的标示量（％ )。
【主权项】
1. 一种醋酸曲安奈德尿素软膏，由醋酸曲安奈德、尿素、亲水性基质组成，其特征在于： 所述的亲水性基质包括膏体、稳定剂。2. 根据权利要求1所述的一种醋酸曲安奈德尿素软膏，其特征在于:所述的稳定剂为硫 脲、依地酸二钠、枸橼酸、2，6-二叔丁基对甲酚的混合物。3. 根据权利要求2所述的一种醋酸曲安奈德尿素软膏，其特征在于:所述的醋酸曲安奈 德、硫脲、依地酸二钠、枸橼酸、2，6-二叔丁基对甲酚的重量比为1:0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5〇4. 根据权利要求1所述的一种醋酸曲安奈德尿素软膏，其特征在于:所述的膏体包括硬 脂酸、单双硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、二甲基亚砜、白凡士林、轻质液体石蜡、甘油，抑菌剂、 纯化水。5. 根据权利要求4所述的一种醋酸曲安奈德尿素软膏，其特征在于:所述的抑菌剂为尼 泊尔乙酯。6. 权利要求1所述的一种醋酸曲安奈德尿素软膏的制备方法，包括以下步骤： 1) 油相成份:将称量好的单双硬脂酸甘油脂、硬脂酸投入油相预处理锅，后通过负压将 白凡士林、轻质液状石蜡抽入加热搅拌熔化，并于ll〇°C恒温20分钟，降温至80°C保温； 2) 水相成份:通过纯化水管道向水相预处理锅放部分纯化水、负压抽入甘油，三乙醇胺 于水相预处理锅，加热搅拌溶解并于l〇〇°C恒温20分钟处理，再降温至60°C，加入尿素； 3) 主药成份:将二甲基亚砜加入醋酸曲安奈德中，搅拌溶解； 4) 稳定剂、抑菌剂成份:将稳定剂、抑菌剂于另一容器中，加入剩余的纯化水，搅拌溶 解； 5) 先将油相成份，经滤网真空吸入均质锅中，待油相成份吸完后，开启搅拌，吸入水相 成份，加热搅拌至70~75 °C，再冷却至55~65 °C，搅拌10分钟，再加入主药成份，稳定剂、抑 菌剂成份，搅拌降温至30~40°C，均质速度2500转/分钟，均质10分钟，即可。
【文档编号】A61K31/58GK105853443SQ201610201094
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月1日
【发明人】吴灿灿, 裴义海, 利潇潇, 骆后峰
【申请人】国药集团三益药业（芜湖）有限公司