一种生物碱组合物及其应用
【专利摘要】本发明提供了一种生物碱组合物，其特征在于，包括以下重量比的组成：高阿莫灵碱，23～27％；小檗胺，4～6％；异粉防己碱，50～52％；轮环藤宁碱，3～5％；头花千金藤碱，12～15％。以及所述的生物碱组合物在制备治疗斑秃、脂溢性脱发、秕糠性脱发药物中的应用。本发明所述的生物碱组合物对毛囊生长有明显的促进作用，且对体外培养的毛乳头细胞有明显的促增殖作用。
【专利说明】
一种生物碱组合物及其应用
技术领域
[0001] 本发明涉及天然药物化学领域，特别涉及一种生物碱组合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 早在2000年，世界卫生组织就在发表的一份报告中称，脱(秃）发正成为一个全球 性问题。而据国家权威卫生机构统计表明：在我国成年人群中，头发细软、枯黄、分叉、脱发 的人数已超过3亿多，其中脱发人群约有1.625亿。最新头发健康人群调查数据显示，60%的 男性在25岁之前就出现脱发现象，而在30岁以前出现脱发现象的男性比例竟超过八成 (83.9%)，脱发人群呈现出年轻化的趋势。
[0003] 目前国内的脱发患者普遍还没有建立起"脱发是疾病"的意识。事实上，发现有脱 发症状，应立即进行针对性诊治，以免延误治疗最佳时机，脱发的病理级别越高，治疗难度 也越大。发现症状后首先应该弄清楚脱发原因，引起脱发的原因有多种因素，如遗传、疾病 (内分泌失调）、药物、精神状况、心理、年龄及环境等。毛囊、毛球新陈代谢功能的低下是引 发脱发的一个重要原因，头发是因毛根部的毛母细胞的分裂、增殖、分化而不断生长的，而 毛母细胞则由毛乳头中的毛细血管供给必要的各种营养物质，如毛囊、毛乳头部位的供血 不足，会引起脱发;头皮部位受到细菌或真菌感染是另一个引发脱发的因素，由于皮脂的过 度分泌，加上头肩的大量堆积，经细菌或真菌的繁殖分解，分解产物毒素刺激头皮产生炎症 (所谓秕糠症），而引起秕糠性脱发;此外，雄性激素分泌旺盛也会导致脱发，因为雄性激素 分泌旺盛会导致皮脂分泌过度，使毛囊口角质化过度（另外精神刺激也可使毛囊口收缩）， 这些都会阻塞毛囊口，致使毛囊萎缩而引起脱发，这也是脱发症男性多于女性的原因。
[0004] 在全球0TC市场上，生发治疗用药占皮肤外用药总体市场份额的7%，已达4.8亿美 元。其年均增长率达17%，高于世界0TC药物市场8%的年均增长率，潜在的生发治疗用药市 场价值高达180亿元，可见生发治疗用药具有很大的市场需求，而国内治疗脱发的药品很 少，国家"准"字号的药品仅有两种，一个是口服药非那雄胺片，另一个外用药米诺地尔溶 液。但是非那雄胺片副作用较大:不适用于妇女和儿童，男性患者不良事件如下:射精异常、 乳房触痛和肿大、过敏反应(包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀)和睾丸疼痛，甚至发生阳 痿和性欲减退。米诺地尔虽然可以对雄激素性脱发、斑秃有较好的疗效，但也有诸多不良反 应，不良反应为多毛症，还会引起刺激性或变应性接触性过敏反应，部分患者可出现疹痒和 头皮脱肩的症状。
[0005] 目前，现有技术中尚没有可以有效的治疗斑秃、脂溢性脱发、秕糠性脱发，但又无 任何副作用的药物。
【发明内容】
[0006] 有鉴于此，本发明的目的在于提供一种高效安全的治疗脱发的生物碱组合物及其 制备的药物在治疗脱发方面的应用。
[0007] 为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
[0008] 本发明提供了一种生物碱组合物，包括以下重量含量的组分： 高阿莫灵碱 ：23~27% 小楽胺 4~6%
[0009] 异粉防己碱 50 ~ 52% 轮环藤宁碱 3 ~ 5% 头花千金藤碱 12~15%。
[0010] 优选的，包括以下重量含量的组份： 高阿莫灵碱 26% 小檗胺 5%
[0011] 弃粉防己減 51% 轮环藤〒減 4% 头花千金藤減 14%0
[0012]优选的，所述的生物碱组合物由防己科植物头花千斤藤的块根提取得到。
[0013] 本发明还提供了上述技术方案所述的生物碱组合物在制备预防和/或治疗斑秃、 脂溢性脱发、秕糠性脱发药物中的应用。
[0014] 本发明还提供了一种治疗斑秃、脂溢性脱发、秕糠性脱发的药物组合物，包括上述 技术方案所述的生物碱组合物和药学上可接受的辅料。
[0015] 优选的，所述药物组合物中生物碱组合物的质量含量为0.1~20%。
[0016] 优选的，所述药物组合物中生物碱组合物的质量含量为3~15%。
[0017] 优选的，所述辅料为淀粉、糖粉、糊精、山梨酸钾、盐酸、苄醇、氯化钠和甘露醇中的 一种或几种。
[0018] 优选的，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、口服液和水针剂中 的一种。
[0019] 本发明的有益效果:本发明提供了一种生物碱组合物，包括以下重量含量的组分： 高阿莫灵碱23~27% ;小檗胺4~6% ;异粉防己碱50~52% ;轮环藤宁碱3~5% ;头花千金 藤碱12~15%。本发明提供的生物碱组合物对毛囊生长有明显的促进作用，且对体外培养 的毛乳头细胞有明显的促增殖作用，能够治疗斑秃、脂溢性脱发和秕糠性脱发。进一步的， 所述的生物碱组合物是来自于头花千斤藤的块根，纯中草药提取成分，使得该生物碱组合 物对于斑秃、脂溢性脱发和秕糠性脱发的治疗无任何副作用。
【附图说明】
[0020] 图1为本发明实施例1中生物碱组合物的样品分析色谱图；
[0021] 图2为本发明实施例2中生物碱组合物的样品分析色谱图；
[0022] 图3为本发明实施例3中生物碱组合物的样品分析色谱图。
【具体实施方式】
[0023]本发明提供了一种生物碱组合物，包括以下重量含量的组分： 高阿莫灵碱 23 ~ 27% 小檗胺 4~6%
[0024] 异粉防己碱 5:0~52% 轮环藤宁碱 3~5% 头花千金藤碱 12~15 %。
[0025]本发明中，所述的高阿莫灵碱重量含量为23~27%，优选的为26 %;
[0026]所述的小檗胺的重量含量为4~6%，优选的为5% ;
[0027]所述的异粉防己碱的重量含量为50~52%，优选的为51 % ;
[0028]所述的轮环藤宁碱的重量含量为3~5%，优选的为4% ;
[0029]所述的头花千金藤碱的重量含量为12~15%，优选的为14%。
[0030] 本发明提供的生物碱组合物优选为防己科植物头花千斤藤的块根的提取物。在本 发明中，所述的块根优选为干燥的块根。本发明对所述的提取的具体方法没有特殊的限制， 采用本领域技术人员熟知的天然产物中生物碱的提取方法即可，本发明实施例具体采用公 开号为CN102872015、发明名称为一种白药子总生物碱提取物及其制备方法及应用中公开 的生物碱提取的技术方案。
[0031] 本
【申请人】研究发现，上述生物碱组合物能够明显促进毛乳头细胞增殖和毛囊生长 速度，基于此，本发明还提供了上述技术方案所述的生物碱组合物在制备治疗斑秃、脂溢性 脱发、秕糠性脱发药物中的应用。
[0032] 具体的，本发明还提供了一种用于治疗斑秃、脂溢性脱发、秕糠性脱发的药物组合 物，包括上述技术方案所述的生物碱组合物和药学上可接受的辅料。
[0033] 在本发明中，所述生物碱组合物在所述药物组合物中的质量含量优选的为0.1~ 20%，更优选的为3~15%，最优选的为5~10% ;余量的辅料。
[0034] 本发明对所述辅料的种类和来源没有特殊限定，本领域技术人员可根据剂型的需 要，选择合适的辅料。在发明中，所述的药学上可接受的辅料优选的为糖粉，糊精，山梨酸 钾，盐酸，苄醇，氯化钠和甘露醇中的一种或几种。在本发明中，所述的辅料在所述的药物组 合物中的质量含量优选的为80~99.99%，更优选的为90~97%。
[0035] 在本发明中，所述药物组合物的剂型优选为片剂，胶囊剂，颗粒剂，粉剂，口服液和 水针剂中的一种。
[0036] 当所述药物组合物为片剂时，所述辅料优选为淀粉或糊精。在本发明中，所述辅料 在药物组合物中的质量含量优选的为98~99.9%，更优选的为99~99.9% ;余量的上述技 术方案所述生物碱组合物。
[0037] 当药物组合物为胶囊剂时，所述的辅料优选的为淀粉或糊精，辅料的质量含量优 选的为98~99.9%，更优选的为99~99.9% ;药物组合物优选为颗粒剂，所述的辅料优选的 为糖粉和糊精，辅料的质量含量优选的为98~99.9%，更优选的为99~99.9%，其中糖粉和 糊精的质量比例优选的为1:1;
[0038] 药物组合物优选为口服液，所述的辅料优选的为山梨酸钾和盐酸，所述辅料的体 积含量优选的为99.9~99.99%，更优选的为99.98~99.99% ;
[0039] 药物组合物优选为水针剂，所述的辅料优选的为苄醇，氯化钠和盐酸，所述辅料的 体积含量优选的为98~99.5%，更优选的为99~99.5% ;
[0040] 药物组合物优选为粉剂，所述的辅料优选的为苄醇，氯化钠、盐酸和甘露醇，所述 辅料的体积含量优选的为98~99%，更优选的为98.5~98.9%。
[0041 ]下面结合实施例对本发明提供的生物碱组合物进行详细的说明，但是不能把它们 理解为对本发明保护范围的限定。
[0042] 实施例1
[0043]取防己科植物头花千斤藤的块根粉碎，加6倍量乙醇进行逆流动态加热萃取，每次 3小时，收集提取液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-O.OSNpa)每lml相当于块根 5g，用热水溶解，加盐酸酸化，搅拌，静置，滤过得滤液，冷藏静置48小时，滤过，加碱碱化，搅 拌，静置，滤过得药液；
[0044]将所得药液经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0.2wii，所得滤 液即为精滤液；
[0045]将精滤液通过离子型树脂柱，水洗除去杂质，再用85%乙醇洗脱，收集洗脱液，减 压浓缩;再喷雾干燥得干粉提取物；
[0046]将得到的干粉提取物加乙醇超声提取二次，合并提取液，提取液通过葡聚糖凝胶 柱，收集生物碱部位，低温冷冻，析出生物碱晶体粗品；
[0047]将生物碱晶体粗品加乙醇溶解，静置，冷冻，干燥，粉碎后得到生物碱组合物。
[0048] 对得到的生物碱组合物进行高效液相色谱检测，具体的操作如下：
[0049] 供试品溶液的制备:取总生物碱药物组合物适量，加甲醇制成每lml含lmg的溶液 作为供试品溶液。
[0050] 对照品溶液的制备：取高阿莫灵碱对照品、小檗胺对照品、异粉防己碱对照品、轮 环藤宁碱对照品和头花千金藤碱对照品〇. 5mg，加甲醇制成每lml含各对照品0.2mg的溶液 作为对照溶液。
[0051 ]测定法:分别精密吸取上述溶液各10ul，注入液相色谱仪，进行测定，测定条件为： 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-〇. 05 %三乙胺溶液(75:25)为流动相;282nm为 检测波长，理论塔板数按头花千金藤碱峰计算不低于3000。
[0052]本发明将得到的生物碱组合物进行高效液相色谱分析，结果如图1所示，图1为本 发明实施例1得中生物碱组合物的样品分析色谱图，图1记载了生物碱组合物中各个组份的 出峰时间和峰面积，其中峰1是高阿莫灵碱，峰2是小檗胺，峰3为异粉防己碱，峰4为轮环藤 宁碱，峰5为头花千金藤碱；
[0053]通过峰面积计算得到，本实施例制备的生物碱组合物包括24.50wt%的高阿莫灵 碱、5.6 lwt %的小檗胺、51.6 lwt %的异粉防己碱、4.24wt %的轮环藤宁碱和14.04wt %的头 花千金藤碱。
[0054] 实施例2
[0055]提取方法:取防己科植物头花千斤藤的块根粉碎加乙醇8倍量进行逆流动态加热 萃取，每次2小时，收集提取液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-O.OSNpa)每lml相 当于原生药材4g，用热水溶解，加盐酸酸化，搅拌，静置，滤过得滤液，冷藏静置48小时，滤 过，加碱碱化，搅拌，静置，滤过得药液；
[0056]将所得药液经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0. lwn，所得滤 液即为精滤液；
[0057]将精滤液通过离子型树脂柱，水洗除去杂质，再用90%乙醇洗脱，收集洗脱液，减 压浓缩;再喷雾干燥得干粉提取物；
[0058]干粉提取物加乙醇超声提取二次，合并提取液，提取液通过葡聚糖凝胶柱，收集生 物碱部位，低温冷冻，析出生物碱晶体粗品；生物碱晶体粗品加乙醇溶解，静置，冷冻，干燥， 粉碎后得到生物碱组合物。
[0059] 对得到的生物碱组合物进行高效液相色谱检测，具体的操作如下：
[0060] 供试品溶液的制备：取总生物碱药物组合物适量，加甲醇制成每lml含lmg的溶液 作为供试品溶液。
[0061 ] 对照品溶液的制备：取高阿莫灵碱对照品、小檗胺对照品、异粉防己碱对照品、轮 环藤宁碱对照品和头花千金藤碱对照品〇. 5mg，加甲醇制成每lml含各对照品0.2mg的溶液 作为对照溶液。
[0062] 测定法:分别精密吸取上述溶液各10ul，注入液相色谱仪，进行测定，测定条件为： 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-〇. 05 %三乙胺溶液(75:25)为流动相;282nm为 检测波长，理论塔板数按头花千金藤碱峰计算不低于3000。
[0063] 本实施例中所得到的生物碱组合物的样品分析色谱图见图2,图2记载了生物碱组 合物中各个组份的出峰时间和峰面积，其中峰1是高阿莫灵碱，峰2是小檗胺，峰3为异粉防 己碱，峰4为轮环藤宁碱，峰5为头花千金藤碱;通过峰面积计算得到，本实施例制备的生物 碱组合物包括26.57wt%的高阿莫灵碱、5.71wt %的小檗胺、51.04wt%的异粉防己碱、 4.4*1:%的轮环藤宁碱和12.25￥1:%的头花千金藤碱。
[0064] 实施例3
[0065]提取方法:取防己科植物头花千斤藤的块根粉碎加乙醇5倍量进行逆流动态加热 萃取，每次4小时，收集提取液，滤过，滤液减压浓缩至(温度70°C，真空数-O.OSNpa)每lml相 当于块根5g，用热水溶解，加硫酸酸化，搅拌，静置，滤过得滤液，冷藏静置48小时，滤过，加 碱碱化，搅拌，静置，滤过得药液；
[0066]将所得药液经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0.3wii，所得滤 液即为精滤液；
[0067]将精滤液通过离子型树脂柱，水洗除去杂质，再用乙醇洗脱，收集洗脱
[0068]液，减压浓缩;再喷雾干燥得干粉提取物；
[0069]干粉提取物加乙醇超声提取二次，合并提取液，提取液通过葡聚糖凝胶柱，收集生 物碱部位，低温冷冻，析出生物碱晶体粗品；生物碱晶体粗品加乙醇溶解，静置，冷冻，干燥， 粉碎，得到生物碱组合物。
[0070]对得到的生物碱组合物进行高效液相色谱检测，具体的操作如下：
[0071 ]供试品溶液的制备:取总生物碱药物组合物适量，加甲醇制成每lml含lmg的溶液 作为供试品溶液。
[0072] 对照品溶液的制备：取高阿莫灵碱对照品、小檗胺对照品、异粉防己碱对照品、轮 环藤宁碱对照品和头花千金藤碱对照品〇. 5mg，加甲醇制成每lml含各对照品0.2mg的溶液 作为对照溶液。
[0073] 测定法:分别精密吸取上述溶液各lOul，注入液相色谱仪，进行测定，测定条件为： 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-〇. 05 %三乙胺溶液(75:25)为流动相;282nm为 检测波长，理论塔板数按头花千金藤碱峰计算不低于3000。
[0074] 本实施例中所得到的生物碱组合物的样品分析色谱图见图3,图3记载了生物碱组 合物中各个组份的出峰时间和峰面积，其中峰1是高阿莫灵碱，峰2是小檗胺，峰3为异粉防 己碱，峰4为轮环藤宁碱，峰5为头花千金藤碱;通过峰面积计算得到，本实施例制备的生物 碱组合物包括26.54wt%的高阿莫灵碱、5.46wt%的小檗胺、51.41wt%的异粉防己碱、 4.26*1:%的轮环藤宁碱和12.33￥1:%的头花千金藤碱。
[0075] 实施例4
[0076]生物碱组合物片剂制备方法
[0077]将2g实施例1制备得到的生物碱组合物和298g糖粉混合均匀，湿法制成颗粒，整粒 后压成片，包装，检验，入库。
[0078] 实施例5
[0079]生物碱组合物胶囊剂制备方法
[0080]将lg实施例2制备得到的生物碱组合物和399g糊精混合均匀，湿法制成颗粒，整粒 后装入空胶囊壳中，包装，检验，入库。
[0081 ] 实施例6
[0082]生物碱组合物颗粒剂制备方法
[0083]将2g实施例3中制备得到的生物碱组合物，加149g糖粉和149g糊精混合均匀，用水 制成颗粒，干燥，整粒后分装成袋，包装，检验，入库。
[0084] 实施例7
[0085]生物碱组合物口服液制备方法
[0086]将0.2g实施例1中制备得到的生物碱组合物加纯化水至800ml，用盐酸溶液调PH值 至6.5，加山梨酸钾，使溶解，滤过，加水至1000ml，混匀，分装成瓶，包装，检验，入库。
[0087] 实施例8
[0088]生物碱组合物小水针制备方法
[0089]将10g实施例1中制备得到的生物碱组合物、苄醇、氯化钠，加注射用水至500-800ml，用盐酸溶液调PH值至7.0，加0.1 % -0.2 %的活性炭，搅拌30分钟，滤过，加注射用水 至1000ml，超滤，灌封，灭菌，检验，即得。
[0090] 实施例9
[0091 ]冻干粉制备方法
[0092]将20g实施例1中制备得到的生物碱组合物、氯化钠、甘露醇，加800ml注射用水，搅 拌均匀，再加〇. lmol/L的盐酸溶液调至pH值在5.0-8.0，加注射用水至全量，加0.05%的针 用活性炭，搅拌10分钟，微孔钛过滤器减压粗滤，脱炭，检查含量、pH合格后，再经0.22wii微 孔滤膜终端过滤后，分装于l〇ml西林瓶中，低温冷冻干燥，在无菌条件下加盖胶塞，乳盖，包 装，检验，入库。
[0093] 实施例10
[0094] 生物碱组合物对毛囊生长及毛乳头细胞增殖药效试验：
[0095]试验方法：
[0096] 1)毛囊的分离
[0097]取头皮标本剃除毛发后，无菌生理盐水反复冲洗，用碘伏溶液侵泡5min，移至超净 台内，75 %乙醇浸泡5min，无菌roS冲洗3遍后置于Wi 11 iams E培养基中。手术刀沿毛囊方向 切下5mm厚的头皮，解剖显微镜下，于真皮-皮下组织交界处切开，弃表真皮部分，从皮下组 织拔取毛囊置于Williams E培养基。
[0098] 2)毛囊的体外培养及对其生长的观察与记录
[0099] 显微镜下选择完整的生长期毛囊，通过目镜测微器测量长度后，移入24孔板中，每 孔2根，分别加入生物碱组合物的浓度为0.5mg/ml的Williams E培养基(含2mmol/L L-谷氨 酰胺，100U/mL青霉素和链霉素)0.5ml，每个组别4个孔，置于37.5%C02孵箱中培养。每三天 换液一次，培养第10天再次测量毛囊长度，并记录。
[0100] 3)毛乳头细胞的培养
[0101] 毛乳头细胞采用两步酶消化分离法，分离得到纯化得人毛乳头细胞加含15%胎牛 血清的DMEM培养基混匀后，以每培养瓶30~50个毛乳头的密度接种。待毛乳头贴壁后换液， 去除未贴壁的单个细胞及杂质。分离出的毛乳头，3天后90%贴壁，贴壁1天后可观察到细胞 迀出呈放射状生长，2~3周细胞大部分生长融合。
[0102] 4)MTT法检测细胞增殖
[0103] 取对数生长期的第4代人毛乳头细胞，0.25%胰蛋白酶消化后，以100000/1111的密 度接种于96孔板中，每孔100ul，待细胞贴壁后吸去培养基，加入生物碱组合物的浓度为 0.5mg/ml，含10 %胎牛血清的DMEM培养基，每孔组别6个复孔，每孔100ul，空白对照只加 10 %胎牛血清的DMEM培养基，继续培养48小时后，每孔加入5g/L的MTT15ul，置于C02孵箱中 培养4小时，然后吸去培养基，每孔加入200ulDMS0，充分震荡培养板，酶标仪于490nm波长处 测定每孔的吸光度值(A 490)。
[0104] 5)统计学方法
[0105]试验数据以SPSS11.0统计软件进行统计学处理，采用两样本均数比较的t检验，当 P<0.05时认为差异有统计学意义。
[0106]试验结果：
[0107] (1)生物碱组合物对毛囊生长的影响
[0108] 与对照组相比浓度为0.5mg/ml的生物碱组合物对毛囊生长有明显的促进作用（P <0.05)，与对照组相比无统计学差异。
[0109] 表1生物碱组合物对毛囊生长的影响
[0111] 由表2可以看出，实验组1~2中的生物碱组合物可以有效的促进毛囊的生长速度。
[0112] (2)生物碱组合物对毛乳头细胞增殖的影响
[0113] 处于对数生长的第4代毛乳头细胞加入生物碱组合物培养48小时后，普通光学显 微镜下观察细胞形态，未见明显差异。MTT结果显示培养生物碱组合物的4组有明显促进毛 乳头细胞增殖的作用(P<〇. 05)。
[0114] 由以上实施例可知，本发明所述的生物碱组合物作用于体外培养的毛囊，观察到 生物碱组合物对毛囊生长有明显的促进作用;且对体外培养的毛乳头细胞有明显的促增殖 作用。
[0115] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种生物碱组合物，其特征在于，包括以下重量含量的组分： 高阿莫灵碱 23 ~ 27% 小檗胺 4~6% 异粉防己碱 50 ~ 52% 轮环藤宁碱 3-5% 头花千金藤碱 12~15%,2. 根据权利要求1所述的生物碱组合物，其特征在于，包括以下重量含量的组分： 高阿莫灵碱 26% 小檗胺 5% 异粉防己碱 51% 轮环藤宁碱 4% 头花千金藤碱 14%。3. 根据权利要求1~2任意一项所述的生物碱组合物，其特征在于，所述的生物碱组合 物为防己科植物头花千斤藤的块根的提取物。4. 权利要求1~3任意一项所述的生物碱组合物在制备预防和/或治疗斑秃、脂溢性脱 发、秕糠性脱发药物中的应用。5. -种治疗斑秃、脂溢性脱发、秕糠性脱发的药物组合物，包括权利要求1~3任意一项 所述的生物碱组合物和药学上可接受的辅料。6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中生物碱组合物的 质量含量为0.1~20%。7. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中生物碱组合物的 质量含量为3~15%。8. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述辅料为淀粉、糖粉、糊精、山梨 酸钾、盐酸、苄醇、氯化钠和甘露醇中的一种或几种。9. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂、胶 囊剂、颗粒剂、粉剂、口服液和水针剂中的一种。
【文档编号】A61P17/14GK105853424SQ201610196166
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年3月30日
【发明人】牛海军, 邵旭, 李晓亮, 许亮, 李光辉
【申请人】安徽九方药物研究院有限公司