一种治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡的黄芪温敏凝胶剂的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡的黄芪温敏凝胶剂的制备方法，属于温度敏感的高分子材料胶凝剂领域。本发明是以黄芪为原料，通过加入柠檬酸盐缓冲液控制pH为6～8，向黄芪溶液中加入卵磷脂反应得到黄芪乙醇质体混悬液，向混悬液中加入壳聚糖、甘油和泊洛沙姆低温反应即可得道温敏凝胶剂，向温敏凝胶剂中加入山梨酸钾防腐剂，可使保存较长时间，黄芪温敏凝胶剂低温保存，在低温下呈液态，当进入人体内时在胃部形成半固体凝胶态，可填充在组织间隙，使胃部的黄芪温敏凝胶剂停滞时间延长，可以延缓药物释放，利于维持局部药物浓度，适于局部治疗。
【专利说明】
一种治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡的黄芪温敏凝胶剂的制备方法
技术领域
[0001 ]本发明公开了一种治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡的黄芪温敏凝胶剂的制备方法，属于温度敏感的高分子材料胶凝剂领域。
【背景技术】
[0002]溃疡病或消化性溃疡是一种常见的消化道疾病，可发生于食管、胃或十二指肠，也可发生于胃-空腔吻合口附近或含有胃黏膜的憩室内，病因主要有:幽门螺杆菌感染、药物及饮食因素，临床症状主要有:上腹部疼痛是本病的主要症状。目前治疗高血压的药物主要有应用减少损害因素的药物:如制酸剂、抗胆碱能药物、丙谷胺等，同时给予胃黏膜保护的药物:如硫糖铝、铋剂、生胃酮等以及抗生素的应用，以上药物均为口服药，口服给药容易受到消化道内环境与首过效应的影响，导致生物利用度较低，并且可能导致病灶处药物浓度达不到治疗要求。
[0003]温敏凝胶剂系利用高分子材料对温度的敏感性，使得药物以液体形式给药后，粘附于腔道表面，在一定温度下形成半固体状态凝胶，从而起到治疗作用。由于该制剂以液体形式给药，使得药物在腔道内分散均匀，并且使药物与粘膜的接触面积增加，可提高生物利用度，达到增强疗效的目的。
[0004]黄芪是豆科植物，内含有多种氨基酸、叶酸、糖类、蛋白质、甜菜碱、淀粉酶等，具有强心、加强心脏收缩，扩张冠状血管，增强机体免疫力等作用。目前，临床黄芪多用于治疗高血压、缺血性心脏病、幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡、银肩病等。但未见使用黄芪温敏凝胶剂治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡的相关报道。
【发明内容】
[0005]本发明主要解决的技术问题:针对目前治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡半固体形式给药容易受到消化道内环境与首过效应的影响，使得药物与病患组织接触不均匀，容易造成用药死角，导致生物利用度较低，并且可能导致病灶处药物浓度达不到治疗要求的问题，提供了一种幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡的黄芪温敏凝胶剂的制备方法，本发明是以黄芪为原料，通过加入柠檬酸盐缓冲液控制PH为6?8，向黄芪溶液中加入卵磷脂反应得到黄芪乙醇质体混悬液，向混悬液中加入壳聚糖、甘油和泊洛沙姆低温反应即可得道温敏凝胶剂，向温敏凝胶剂中加入山梨酸钾防腐剂，可使保存较长时间，黄芪温敏凝胶剂低温保存，在低温下呈液态，当进入人体内时在胃部形成半固体凝胶态，可填充在组织间隙，使胃部的黄芪温敏凝胶剂停滞时间延长，可以延缓药物释放，利于维持局部药物浓度，适于局部治疗。
[0006]为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是:
(I)称取5?1g卵磷脂加入到装有100?200mL乙醇的250mL烧杯中，搅拌3?5min，得到卵磷脂的乙醇溶液；
(2)称取10?20g黄芪加入500mL烧杯中，将烧杯放入水浴中保持温度在36?40°C，再向烧杯中加入200?300mLpH为6?8的柠檬酸盐缓冲液，边搅拌边将上述卵磷脂的乙醇溶液以5?8mL/min滴加到500mL烧杯中，然后将烧杯放入冰水浴中，控制温度在O?5°C，反应2?3h，然后用180?200w超声波超声10?20min，得到黄芪乙醇质体混悬液；
(3)向上述黄芪乙醇质体混悬液中加入20?30g壳聚糖，水浴控制温度在65?75°C，搅拌10?12min，再向其中依次加入30?50mL甘油、30?50mL泊洛沙姆，控制温度在65?75°C，搅拌反应12?14h，将反应液自然冷却至室温，得到凝胶剂；
(4)向上述凝胶剂中加入I?2g山梨酸钾，水浴控制温度为75?85°C，搅拌I?2h，得到黄芪温敏凝胶剂。
[0007]本发明的应用的方法:临床症状检查为胃肠膜成多发性溃疡，伴有充血水肿，并且有口臭、餐后嗳气、恶心、腹部不适等症状，给药方案为黄芪温敏凝胶剂，10?12g/次，每日2?3次，连续治疗5?7天。
[0008]本发明的有益效果是:
(1)黄芪温敏凝胶剂低温保存，在低温下呈液态，当进入人体内时在胃部形成半固体凝胶态，可填充在组织间隙，使胃部的黄芪温敏凝胶剂停滞时间延长，可以延缓药物释放，利于维持局部药物浓度，适于局部治疗；
(2)本发明可以有效的用于治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡。
【具体实施方式】
[0009]首先称取5?1g卵磷脂加入到装有100?200mL乙醇的250mL烧杯中，搅拌3?5min，得到卵磷脂的乙醇溶液;称取10?20g黄芪加入500mL烧杯中，将烧杯放入水浴中保持温度在36?40 °C，再向烧杯中加入200?300mLpH为6?8的柠檬酸盐缓冲液，边搅拌边将上述卵磷脂的乙醇溶液以5?8mL/min滴加到500mL烧杯中，然后将烧杯放入冰水浴中，控制温度在O?5°C，反应2?3h，然后用180?200w超声波超生10?20min，得到黄芪乙醇质体混悬液；向上述黄芪乙醇质体混悬液中加入20?30g壳聚糖，水浴控制温度在65?75°C，搅拌10?12min，再向其中依次加入30?50mL甘油、30?50mL泊洛沙姆，控制温度在65?75°C，搅拌反应12?14h，将反应液自然冷却至室温，得到凝胶剂；向上述凝胶剂中加入I?2g山梨酸钾，水浴控制温度为75?85 °C，搅拌I?2h，得到黄芪温敏凝胶剂。
[0010]实例I
首先称取5g卵磷脂加入到装有10mL乙醇的250mL烧杯中，搅拌3min，得到卵磷脂的乙醇溶液;称取1g黄芪加入500mL烧杯中，将烧杯放入水浴中保持温度在36 °C，再向烧杯中加入200mLpH为6的柠檬酸盐缓冲液，边搅拌边将上述卵磷脂的乙醇溶液以5mL/min滴加到500mL烧杯中，然后将烧杯放入冰水浴中，控制温度在0°C，反应2h，然后用180w超声波超声lOmin，得到黄芪乙醇质体混悬液；向上述黄芪乙醇质体混悬液中加入20g壳聚糖，水浴控制温度在65°C，搅拌1min，再向其中依次加入30mL甘油、30mL泊洛沙姆，控制温度在65°C，搅拌反应12h，将反应液自然冷却至室温，得到凝胶剂；向上述凝胶剂中加入Ig山梨酸钾，水浴控制温度为75°C，搅拌Ih，得到黄芪温敏凝胶剂。
[0011 ]临床症状检查为胃肠膜成多发性溃疡，伴有充血水肿，并且有口臭、餐后嗳气、恶心、腹部不适等症状，给药方案为黄芪温敏凝胶剂，1g/次，每日2次，连续治疗7天，症状消失，得到康复，并且短期内不会复发;黄芪温敏凝胶剂低温保存，在低温下呈液态，当进入人体内时在胃部形成半固体凝胶态，可填充在组织间隙，使胃部的黄芪温敏凝胶剂停滞时间延长，可以延缓药物释放，利于维持局部药物浓度，适于局部治疗;本发明可以有效的用于治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡，康复后，短期内不会复发。
[0012]实例2
首先称取8g卵磷脂加入到装有150mL乙醇的250mL烧杯中，搅拌4min，得到卵磷脂的乙醇溶液;称取15g黄芪加入500mL烧杯中，将烧杯放入水浴中保持温度在38 °C，再向烧杯中加入250mLpH为7的柠檬酸盐缓冲液，边搅拌边将上述卵磷脂的乙醇溶液以6mL/min滴加到500mL烧杯中，然后将烧杯放入冰水浴中，控制温度在3°C，反应2.5h，然后用180w超声波超声15min，得到黄苗乙醇质体混悬液；向上述黄苗乙醇质体混悬液中加入25g壳聚糖，水浴控制温度在700C，搅拌I Imin，再向其中依次加入40mL甘油、40mL泊洛沙姆，控制温度在70 °C，搅拌反应13h，将反应液自然冷却至室温，得到凝胶剂；向上述凝胶剂中加入1.5g山梨酸钾，水浴控制温度为80°C，搅拌1.5h，得到黄芪温敏凝胶剂。
[0013]临床症状检查为胃肠膜成多发性溃疡，伴有充血水肿，并且有口臭、餐后嗳气、恶心、腹部不适等症状，给药方案为黄芪温敏凝胶剂，I Ig/次，每日2次，连续治疗6天，症状消失，得到康复，并且短期内不会复发;黄芪温敏凝胶剂低温保存，在低温下呈液态，当进入人体内时在胃部形成半固体凝胶态，可填充在组织间隙，使胃部的黄芪温敏凝胶剂停滞时间延长，可以延缓药物释放，利于维持局部药物浓度，适于局部治疗;本发明可以有效的用于治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡，康复后，短期内不会复发。
[0014]实例3
首先称取1g卵磷脂加入到装有200mL乙醇的250mL烧杯中，搅拌5min，得到卵磷脂的乙醇溶液;称取20g黄芪加入500mL烧杯中，将烧杯放入水浴中保持温度在40°C，再向烧杯中加入300mLpH为8的柠檬酸盐缓冲液，边搅拌边将上述卵磷脂的乙醇溶液以8mL/min滴加到500mL烧杯中，冰水浴控制温度在50C，反应3h，然后用200w超声波超声20min，得到黄芪乙醇质体混悬液；向上述混悬液中加入30g壳聚糖，水浴控制温度在75°C，搅拌12min，再向其中依次加入50mL甘油、50mL泊洛沙姆，控制温度在75°C，搅拌反应14h，将反应液自然冷却至室温，得到凝胶剂；向上述凝胶剂中加入2g山梨酸钾，水浴控制温度为85 °C，搅拌2h，得到黄芪温敏凝胶剂。
[0015]临床症状检查为胃肠膜成多发性溃疡，伴有充血水肿，并且有口臭、餐后嗳气、恶心、腹部不适等症状，给药方案为黄芪温敏凝胶剂，12g/次，每日3次，连续治疗5天，症状消失，得到康复，并且短期内不会复发;黄芪温敏凝胶剂低温保存，在低温下呈液态，当进入人体内时在胃部形成半固体凝胶态，可填充在组织间隙，使胃部的黄芪温敏凝胶剂停滞时间延长，可以延缓药物释放，利于维持局部药物浓度，适于局部治疗;本发明可以有效的用于治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡，康复后，短期内不会复发。
【主权项】
1.一种治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡的黄芪温敏凝胶剂的制备方法，其特征在于具体制备步骤为: (1)称取5?1g卵磷脂加入到装有100?200mL乙醇的250mL烧杯中，搅拌3?5min，得到卵磷脂的乙醇溶液； (2)称取10?20g黄芪加入500mL烧杯中，将烧杯放入水浴中保持温度在36?40°C，再向烧杯中加入200?300mLpH为6?8的柠檬酸盐缓冲液，边搅拌边将上述卵磷脂的乙醇溶液以5?8mL/min滴加到烧杯中，然后将烧杯放入冰水浴中，控制温度在O?5°C，搅拌反应2?3h，然后用180?200w超声波超声10?20min，得到黄芪乙醇质体混悬液； (3)向上述黄芪乙醇质体混悬液中加入20?30g壳聚糖，水浴控制温度在65?75°C，搅拌10?12min，再向其中依次加入30?50mL甘油、30?50mL泊洛沙姆，控制温度在65?75°C，搅拌反应12?14h，将反应液自然冷却至室温，得到凝胶剂； (4)向上述凝胶剂中加入I?2g山梨酸钾，水浴控制温度为75?850C，搅拌I?2h，得到黄芪温敏凝胶剂。
【文档编号】A61K9/06GK105853345SQ201610292478
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月5日
【发明人】陈建峰, 孟浩影
【申请人】陈建峰