超速崩解片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及具有极短的口腔内崩解时间和高的片剂硬度的口腔内崩解片剂及其 制备方法等。
【背景技术】
[0002] 迄今为止，作为难W咽下药剂的患者、老年人、儿童等能够安全服用且不需要水即 可容易地服用的便利性高的剂型，开发了口腔内崩解片剂。对于口腔内崩解片剂重要的是： 与普通片剂一样具有在片剂制备时或输送中或者开封时不会产生片剂的缺损和粉化等运 样的充分的破坏强度(片剂硬度），同时具有在口腔内迅速崩解运样的优异的崩解性(崩解 时间）。
[0003] 在运里，片剂硬度和崩解性为彼此相反的性质，一般具有如下倾向：若为了增大硬 度而增大成型压力，则崩解时间变长，若为了缩短崩解时间而减小成型压力，则硬度变小。 因此，为了实现运两个性质的并存或者实现运两个性质之间的最佳平衡，开发了各种技术。 另外，为了对构成片剂的颗粒或颗粒组合物赋予优异的成形性，对颗粒的成分、制粒方法等 进行了研究。
[0004] 已知口腔内崩解片剂可改善患者的服药顺应性，但已知具有特别强烈地拒绝服药 的倾向的患者会在20-30秒左右的口腔内崩解时间内吐出片剂。因此，例如若崩解时间为数 秒左右运样崩解性非常高，则在服药时感觉不适前片剂崩解，因此对于运样的患者也容易 给药。
[0005] 作为运样的在口腔内的崩解性非常高的片剂、即"超速崩解片剂"的制备技术，已 知有巧dis (注册商标)技术。运是由卡地纳健康(化rdinal Health)公司（现美国康泰伦特 公司）开发的口服固体剂型的制备技术，该方法如专利文献1所述，使用作为载体材料的明 胶，使原料药粉末(药效成分)与甘露醇等一起成悬浮状态后，填充入泡罩，然后通过冷冻干 燥来制备迅速分散性固体口服给药用剂型。
[0006] 此外，在专利文献2中记载了设及冷冻干燥速溶多相剂型的制备方法的发明。该方 法是依次投入含有非凝胶化基质形成剂的制剂和含有凝胶化基质的制剂，并将它们冷冻干 燥，由此制备用于递送药学活性成分的多相速溶剂型(FDDF)。使用非凝胶化明胶作为非凝 胶化基质形成剂，使用凝胶化明胶等作为凝胶化基质形成剂。
[0007] 现有技术文献 专利文献 专利文献1:日本专利第4943581号说明书 专利文献2:日本特表2013-522308号公报。
【发明内容】
[000引发明要解决的课题 但是，在上述现有技术中，需要用于实施冷冻干燥的特殊装置，无法使用制备普通片剂 时的各种生产效率高的压片机。另外，由于用W往技术制备的超速崩解片剂的片剂硬度极 低，所W期待显示可进行普通PTP包装的水平的片剂硬度的超速崩解片剂。
[0009] 因此，本发明要解决的课题在于:解决运样的在W往的超速崩解片剂中发现的技 术课题，提供一种口腔内崩解片剂(超速崩解片剂），其具有可保证患者确实服药的极高的 崩解性(短的崩解时间）、且兼具可期待将片剂的破裂缺损减少至实用水平的程度的高的片 剂硬度;进一步提供可不经冷冻干燥运样的复杂操作而制备运样的超速崩解片剂的简便方 法。
[0010] 解决课题的手段 本发明人发现，通过使口腔内崩解片剂中含有酸式簇甲基纤维素作为崩解剂成分的一 种，可使用W往的制粒工序来制备兼具极高的崩解性和高的片剂硬度的超速崩解片剂，从 而完成了本发明。
[0011] 更具体而言，本发明提供W下的方案。
[001^ 巧案U 口腔内崩解片剂，其水中崩解时间低于15秒，且片剂硬度为IONW上，其中，含有包含酸 式簇甲基纤维素的第一崩解剂成分。
[001引巧數] 方案1所述的口腔内崩解片剂，其进一步含有结晶纤维素。
[0014][方案 3] 方案1或2所述的口腔内崩解片剂，其进一步含有碳酸氨盐。
[001引巧案4] 方案^3任一项所述的口腔内崩解片剂，其中，片剂的比表面积为0.75~1.50mm2/mg。
[0016] [方案 5] 方案^4任一项所述的口腔内崩解片剂的制备方法，其包括:将崩解性颗粒组合物与药 效成分混合，将得到的混合物压片。
[0017] 巧熟] 方案5所述的口腔内崩解片剂的制备方法，其在制备崩解性颗粒组合物时包括湿式制 粒工序。
[0018] [方案 7] 方案5或6所述的口腔内崩解片剂的制备方法，其在制备崩解性颗粒组合物时包括二阶 段制粒工序。
[0019]巧黏] 方案5~7任一项所述的口腔内崩解片剂的制备方法，其中，施加^30kN的压片压缩力进 行压片。
[0020] [方案 9] 方案8所述的口腔内崩解片剂的制备方法，其中，施加2~30kN的压片压缩力进行压片。
[0021] 巧案 10] 崩解性颗粒组合物，其用于方案5~9任一项所述的口腔内崩解片剂的制备方法，且含有 包含酸式簇甲基纤维素的第一崩解剂成分。
[0022] 发明效果 通过本发明，可使用与普通片剂同样的装置简便地制备兼具极短的口腔内崩解时间和 高的片剂硬度的超速崩解片剂。
【附图说明】
[0023] 图1显示本发明的口腔内崩解片剂的表面积的计算方法。
【具体实施方式】
[0024] 本发明设及口腔内崩解片剂，其水中崩解时间低于15秒，且片剂硬度为IONW上， 其中，含有包含酸式簇甲基纤维素的第一崩解剂成分。
[0025] 在本发明的口腔内崩解片剂中，为了提高上述特性，优选进一步含有碳酸氨盐。本 发明的口腔内崩解片剂中所含的碳酸氨盐的量可根据药效成分和崩解性颗粒组合物等其 它成分的量W及种类等，由本领域技术人员适宜确定，通常为0.1~20重量％，优选为0.5~15 重量％，进一步优选为0.5~10重量％。作为本发明中使用的碳酸氨盐，可使用碳酸氨钢、碳酸 氨钟、碳酸氨裡、碳酸氨钢和碳酸氨飽等产生二氧化碳、且可允许作为药剂成分的本领域技 术人员公知的任意物质。需说明的是，在本发明的口腔内崩解片剂中，无需含有在W往技术 的超速崩解片剂中实质上需要作为载体的明胶。
[0026] 为了防止被给予片剂的患者感到不适而吐出片剂，希望直至崩解进行到不能吐出 的程度为止的时间尽可能地短。另外，希望直至结束崩解为止的时间也尽可能地短，使得迅 速结束服药而不对下次W后的给药产生拒绝。实现运样优异的服药的片剂的水中崩解时间 优选低于10秒，进一步优选低于7秒，最优选低于5秒。另外，从制备使用上的观点出发，需要 片剂硬度高至某种程度，优选为20N W上，进一步优选为30N W上。
[0027] 需说明的是，运些物性值通过W下的条件.方法测定。
[0028] 硬度:使用数字木屋式硬度计化HT-40N，株式会社藤原制作所)测定硬度(N)。
[0029] 水中崩解时间：根据日本药典中记载的方法（其中，无辅助盘），使用崩解试验仪 (NT-400,富山产业株式会社)测定水中崩解时间。但是，对于含有碳酸氨盐的片剂，通过使 用辅助筒的方法进行测定。硬度和崩解时间分别进行4~6次测定，将它们的平均值作为测定 结果。
[0030] 需说明的是，在上述测定中得到的水中崩解时间与在实际服用片剂时直至崩解进 行到不能吐出片剂的程度为止的时间和口腔内崩解时间（直至结束崩解为止的时间）具有 相关性。另外，对于实施例的口腔内崩解时间，将1片片剂含于口腔内，W不施加力的方式保 持由舌和上飄夹持的状态，测定直至片剂完全崩解为止的时间。由数名成人男女总计每人 各实施3次，将它们的平均值作为测定结果。
[0031] 另外，为了得到上述特性，希望本发明的口腔内崩解片剂的比表面积为0.75~1.50 mmVmg，优选为0.90~1. SOmmVmg，进一步优选为0.90~1.30mm2/mg。
[0032] 本发明的口腔内崩解片剂中所含的药效成分是指药用成分或食品.保健食品的 营养成分。对于药效成分，可单独添加药效成分，或添加为了缓释或掩蔽苦味等而对药效成 分进行包衣或制粒而得到的成分。
[0033] 本发明的口