Heyneanones A在制备治疗乳腺癌药物中的应用
【技术领域】
[0001 ]本发明设及化合物化yneanones A的新用途，尤其设及化yneanones A在制备治疗 乳腺癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗 癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003] 本发明设及的化合物Heyneanones A是一个2013年发表(Azis Saifudin，et al., Sesquiterpenes from the Rhizomes of Curcuma heyneana.J.Nat.Prod.2013，76，223-229.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型（Azis Saifudin，et al.， Sesquiterpenes from the Rhizomes of Curcuma heyneana.J.Nat.Prod.2013，76，223-229.)，对于本发明涉及的Heyneanones A在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开， 由于属于全新的结构类型，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其 他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于乳腺癌的防治显然具有 显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有化yneanones A研究中未发现其具有抗乳腺癌活性的 报道的现状，提供了化yneanones A在制备抗乳腺癌药物中的应用。
[000引所述化合物化yneanones A结构如式（I)所示：
[0007] 所述化yneanones A在制备治疗乳腺癌药物中的应用，乳腺癌细胞为人乳腺癌细 胞株 4T1、MCF-7、MDA-MB-231 和 MCF-7B。
[0008] 一种治疗乳腺癌药物，由化yneanones A为活性成分添加辅料制备而成，制备方法 为取5克化合物化yneanones A，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0009] 一种治疗乳腺癌药物，由化yneanones A为活性成分添加辅料制备而成，制备方法 为取5克化合物化yneanones A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010] 本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，胎yneanones A对人乳腺癌细胞株4T1、 MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用，抑制运4株细胞生长的IC50值 分别为1.32±0.45i^M、2.78±0.52i^M、0.69±0.23i^M和4.52±1.57i^M。因此，胎yneanonesA 能用于制备抗乳腺癌药物，具有良好的开发应用前景。
[0011] 对于本发明设及的化yneanones A在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公 开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于乳腺癌的防 治显然具有显著的进步。
[0012] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。
【具体实施方式】
[0013] 本发明所设及化合物化yneanones A的制备方法参见文献（Azis Sai化din，et al.,Sesquiterpenes from the Rhizomes of Curcuma heyneana.J.Nat.Prod.2013,76, 223-229.)
[0014] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。
[0015] 实施例1:本发明所设及化合物化yneanones A片剂的制备：
[0016] 取5克化合物化yneanones A，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0017]实施例2:本发明所设及化合物化yneanones A胶囊剂的制备：
[0018] 取5克化合物化yneanones A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0019 ]下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0020]实验例:采用MTT法评价化合物化yneanones A对人乳腺癌细胞株的生长抑制作用 [0021 ] 1.方法:处于生长对数期的细胞：人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF- 7B(购买自中国科学院细胞库）W1.5 X IO4浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原 来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养 基；药物处理组更换含浓度为 IOOyM，50yM，IOiiM, IiiM, 0.1 iiM, 0.0 IiiM 和 0.00 IiiM 的 胎yneanones A的培养基。培养4她后，加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于C〇2培养箱培养地， 然后沿着培养液上部吸去100化上清，加入100化DMSO，暗处放置IOmin，利用酶标仪 (Sunrise公司产品）测定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理 设6个重复孔。细胞存活率（％ )= A OD药物处理/ A OD空白对照X 100。
[0022] 2.结果：胎yneanones A对人乳腺癌细胞株4T1、]\0^-7、]\?^-]\?-231和]\0^-78的生 长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人乳腺癌细胞株411、1〔。-7、104-18-23巧咖〔。-78生 长的 IC50 值分别为1.32 ± 0.45iiM、2.78 ± 0.52iiM、0.69 ± 0.和 4.52 ± 1.57iiM。
[0023] 由上述实施例表明，本发明的Heyneanones A对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-23巧日MCF-7B的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的化yneanones A具有抗乳 腺癌活性，能用于制备抗乳腺癌药物。
【主权项】
1. H巧neanones A在治疗乳腺癌药物中的应用，所述化合物化yneanones A结构如式 (I)所示：2. 如权利要求1所述化yneanones A在治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于乳腺癌细 胞为人乳腺癌细胞株 4T1、MCF-7、MDA-MB-23^PMCF-7B。3. -种治疗乳腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述化yneanones A为活性成分添加 辅料制备而成，制备方法为取5克化合物化yneanones A，加入糊精195克，混匀，常规压片制 成1000片。4. 一种治疗乳腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述化yneanones A为活性成分添加 辅料制备而成，制备方法为取5克化合物化yneanones A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成 1000粒。
【专利摘要】本发明公开了Heyneanones？A在制备治疗乳腺癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Heyneanones？A对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用。因此，Heyneanones？A能用于制备抗乳腺癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Heyneanones？A在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】A61K31/122, A61P35/00
【公开号】CN105496990
【申请号】CN201610073712
【发明人】赵明亮
【申请人】南京正亮医药科技有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年2月2日