Daphnilongeranine C在制备抗细菌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物D耶]inilongeranineC的新用途，尤其设及Daphnilongeranine C在制备抗细菌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 致病菌的扩散及其耐药性的增强严重威胁着人类的健康和生命，抗菌药物已作为 常规用药广泛用于艾滋病、器官移植W及慢性消耗性疾病（如癌症、糖尿病、尿毒症等）的 治疗，虽然目前临床上使用的抗菌药剂（如酬康挫、阿米卡星、庆大霉素、活力康挫、伊曲康 挫、特比糞芬、二性霉素、氣康挫等）对皮肤及浅表部位感染的疗效较好，但运些抗菌药物 的蓄积毒性较强，常常引起肝肾损伤、消化道刺激、头晕、过敏等，所W寻找作用机理独特的 新型抗菌药物成为当今药物研发的热点之一。 阳00；3]本发明设及的化合物Da地nilongeranineC是一个2014年发表（Qiang Zhang，etal. ,Daphenyl1ine,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,from Da地niphyllumlongeracemosum.ORGANI化ETT邸S. 2009, 11 (11), 2357-2359.)的新化合 物，该化合物拥有全新的骨架类型（QiangZhang,etal.,Daphenylline,aNewA化aloid withanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllumlongeracemosum.ORGANICLETTE RS. 2009, 11 (11)，2357-2359.)，对于本发明设及的DaphnilongeranineC在制备抗细菌药 物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其抗细菌活性强得意想不到，不 存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时抗细菌效果显然具 有显著的进步。
【发明内容】
阳004] 本发明的目的在于根据现有DaphnilongeranineC研究中未发现其具有抗细菌活 性的报道的现状，提供了DaphnilongeranineC在制备抗细菌药物中的应用。
[0005] 所述化合物DaphnilongeranineC结构如式（I)所示：
[0006]
式（I)
[0007] 所述〇曰911]1；[10]1旨6'曰]1；[]10〇在制备抗细菌药物中的应用，细菌种类为大肠杆菌、巧 光假单抱菌、金黄色葡萄球、变形杆菌、新生隐球菌。
[0008] -种抗细菌药物，由DaphnilongeranineC为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物DaphnilongeranineC，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0009] -种抗细菌药物，由DaphnilongeranineC为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物Da地nilongeranineC，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010] DaphnilongeranineC具有很强的抑制大肠杆菌、巧光假单抱菌、金黄色葡萄球、 变形杆菌、新生隐球菌的作用，所WDaphnilongeranineC可作为具有抗菌作用的化合物， 并有望在制备抗菌药物中得到应用。
[0011] DaphnilongeranineC在制备抗细菌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型 属于全新的骨架类型，而且其对于细菌抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出 任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于细菌感染的防治显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0012] 本发明所设及化合物DaphnilongeranineC的制备方法参见文献（QiangZhang, etal. ,Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllum longeracemosum.ORGANICLETTERS. 2009, 11 (11), 2357-2359.)
[0013] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[0014] 实施例1:本发明所设及化合物DaphnilongeranineC片剂的制备：
[0015] 取5克化合物〇曰口11]1；[10]1邑6'曰]1；[]10(：，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1〇〇〇 片。
[0016] 实施例2:本发明所设及化合物DaphnilongeranineC胶囊剂的制备：
[0017] 取5克化合物DaphnilongeranineC，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0018] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0019] 实验例daphnilongeranineC抗菌活性
[0020] 抗菌活性实验是采用浓度稀释的方法，每次测定重复Ξ次，测试病原菌有大 肠杆菌、巧光假单抱菌、金黄色葡萄球、变形杆菌、新生隐球菌，菌液浓度为105个/ 血。Da地nilongeranineC起始浓度为50.ομg/mL6%二甲基亚讽DMSO)，梯度稀释至 0. 098μg/mU等量体积的菌液和测试样品混合培养在96孔板中，细菌培养溫度分别为 37°C，培养时间24h后观察，若发现没有菌落形成时为样品最低抗菌浓度，即MIC值。该实 验阳性对照为硫酸阿米卡星，DaphnilongeranineC抗菌结果见表1。
[0021] 表 1DaphnilongeranineC抗菌MIC值（μg/mL)
[0022]
阳02；3] 结论：Da地nilongeranineC具有很强的抗细菌活性，因此本发明的 DaphnilongeranineC有望被用于制备新型抗菌药物。
【主权项】
1. Daphnilongeranine C在抗细菌药物中的应用，所述化合物Daphnilongeranine C结 构如式（I )所示：式（I )。2. 如权利要求1所述Daphnilongeranine C在抗细菌药物中的应用，其特征在于细菌 种类为大肠杆菌、荧光假单孢菌、金黄色葡萄球、变形杆菌、新生隐球菌。3. -种抗细菌药物，其特征在于由权利要求1所述Daphnilongeranine C为活性成分 添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Daphnilongeranine C，加入糊精195克，混 匀，常规压片机制成1000片。4. 一种抗细菌药物，其特征在于由权利要求1所述Daphnilongeranine C为活性成分 添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Daphnilongeranine C，加入淀粉195克，混 匀，装胶囊制成1000粒。
【专利摘要】本发明涉及Daphnilongeranine？C在制备抗细菌药物中的应用，属于医药领域。Daphnilongeranine？C具有很强的抑制大肠杆菌、荧光假单孢菌、金黄色葡萄球、变形杆菌、新生隐球菌的作用，因此Daphnilongeranine？C可作为具有抗细菌的化合物，并有望在制备相关药物中得到应用。本发明涉及的Daphnilongeranine？C在制备抗细菌药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于细菌抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于细菌感染的防治显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61P31/04, A61K31/407
【公开号】CN105412091
【申请号】CN201510902406
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月8日