用于提亮皮肤和毛发的组合物的利记博彩app
【专利说明】用于提亮皮肤和毛发的组合物 发明领域
[0002] 本发明设及化妆品领域并且设及使用香紫苏内醋作为强效剂用于提亮皮肤和毛 发。
【背景技术】
[0004] 皮肤提亮活性成分W各种方式干预黑色素代谢或分解代谢。黑色素，其通常为栋 色至黑色，在皮肤的黑色素细胞中形成，并转移至角化细胞从而赋予皮肤或毛发黑色素的 颜色。在哺乳动物中，栋黑色的真黑素主要由径基取代的芳香族氨基酸如k酪氨酸和左旋 多己化-D0PA)形成，此外黄至红色的褐黑素由含硫分子形成。由k酪氨酸开始，通过含铜 关键酶酪氨酸酶形成心3, 4-二径基苯丙氨酸化-D0PA)，并反之被酪氨酸酶转化为多己色 素。通过各种酶催化的一系列步骤，后者被氧化形成黑色素。
[0005] 出于各种原因使用皮肤提亮剂：如果由于某些原因形成黑色素的黑素细胞在人类 皮肤中不均匀地分布，出现比周围皮肤区域更浅色或更深色的色斑。为了解决运一问题，出 售皮肤和毛发提亮剂，它们至少部分帮助平衡消除所述色斑。此外，许多人需要提亮他们自 然的深色皮肤或防止皮肤色素沉积。运需要非常安全并且有效的皮肤和毛发提亮剂。许多 皮肤和毛发提亮剂含有或多或少强效酪氨酸酶抑制剂。然而运是针对皮肤和毛发提亮的唯 一可能方法。
[0006] 黑色素的产生通常是受炎症刺激的结果，被称为炎症后色素沉着过度 (postinflammatoiThype巧igmentations)的过程。通过剌毛和/或脱毛去除毛发可W导 致炎症后色素沉着过度。实例是，但不限于，去除蔽下毛发。导致炎症/刺激的皮肤损伤可 W导致炎症后色素沉着过度。运类损伤包括瘦疮皮损、毛发内生、擦伤、昆虫叮咬和表面损 伤。炎症后色素沉着过度的一个最普通形式是阳光暴晒后的皮肤晒黑，是对UV损害皮肤的 响应。尽管后一种情况中，可能没有可见的红斑，组织学上，运类暴晒的皮肤含有更多的发 炎/刺激细胞数量，产生"亚临床"的发炎/刺激过程。因此为了防止皮肤发炎/刺激抑制 皮肤中的黑色素生成是有利的。
[0007]此外，UV吸收物质也用于防止由于紫外线引发的皮肤色素沉积增多。然而运完全 是物理引发作用，并且有别于皮肤提亮剂对细胞黑色素形成的生物作用，其在没有紫外线 存在下也可W检测到。此外，UV吸收剂并没有产生真正的皮肤提亮而仅仅是抑制由紫外线 引发的皮肤色素沉积增多。
[0008]现有技术已知具备皮肤和/或毛发提亮活性的化妆品或药物（治疗）制剂。例如US4, 959, 393 (KURARM)公开了 4-烷基-间苯二酪作为皮肤和/或毛发提亮剂。
[0009]EP2014276Al(COGNIS)公开了香紫苏内醋和澄皮巧甲基查尔酬的结合用于刺激 黑色素生成。
[0010]W0 2002 030 385A2(肥NKEL)设及具有抗炎作用的活性物质，特别是具备半日花 烧型（1油dan)结构的二祗。实施例3. 2公开了含有0. 1香紫苏醇与各种防晒因子的组合 物。然而该文献没有提及香紫苏内醋，其由香紫苏醇变形得到。
[0011]wo2004 105736AUSYMRIS巧提出了某些二苯甲烧衍生物作为皮肤和/或毛发 提見剂。
[001引W0 2007 110415A1 (SYMRIS巧提出某些Ξ聚二乙酷作为皮肤和/或毛发提亮剂。 [001引W0 2010 122178A1 和W0 2010 097480Al(SYMRISE)分别公开了环己基氨基甲酸 醋和薄荷氨基甲酸醋作为皮肤和/或毛发提亮剂。
[0014]JP2007 022 960A(KANEB0)提出香紫苏醇的氨化和酷化产品。
[0015] 在市售化妆用或治疗用皮肤和毛发提亮制剂中特别地使用对苯二酪，对苯二酪衍 生物如熊果巧、维生素C、抗坏血酸衍生物如抗坏血酸栋桐酸醋、曲酸和曲酸衍生物如曲酸 双栋桐酸醋。
[0016] 最常使用的皮肤和毛发提亮剂之一是对苯二酪。然而，该化合物对黑素细胞有细 胞毒作用并且刺激皮肤。为此运类制剂在例如欧洲、日本和南美不再授权用于化妆品应用。 此外，对苯二酪非常易于氧化并且在化妆品制剂中非常难W稳定。
[0017] 熊果巧（β-熊果巧）是氨酿葡糖巧，其原位水解形成对苯二酪并因此在毒理学上 和对苯二酪一样存在问题。
[0018] 维生素C和抗坏血酸衍生物在皮肤上仅有不充足的作用。此外，它们不直接作用 于酪氨酸酶而是减低黑色素生物合成的有色中间体阶段。
[0019] 曲酸巧-径基-径甲基-4-化喃酬）是酪氨酸酶抑制剂，其通过馨合酶中的铜原 子抑制酪氨酸酶的催化活性；其用于市售皮肤和毛发提亮剂但是具备很高的致敏潜力并引 发接触过敏。
[0020] 本发明的主题是克服现有技术中的缺陷并且特别是提供有效的皮肤和/或毛发 提亮活性物质，特别地皮肤提亮活性物质，其优选地实现不基于抑制酪氨酸酶的皮肤和/ 或毛发提亮活性。
【发明内容】
[0022] 本发明的主题是化妆品组合物含有 (a)香紫苏内醋和 化1)至少一种酪氨酸酶抑制剂；和/或 化2)至少一种防晒剂；和/或 化3)至少一种抗氧化剂；和/或 化4)至少一种抗炎剂；和/或 化5)至少一种脱屑剂， 条件是化合物a含量为0. 00001至0. 001%b.W.-基于组合物总量计。
[0023] 令人惊异地观察到香紫苏内醋对黑素细胞内黑色素形成表现出很强的抑制活性。 更特别地，香紫苏内醋表现出显著的皮肤和毛发黑素形成抑制活性W及皮肤提亮作用。因 此该活性并不符合已知的酪氨酸酶抑制机理。本发明因此特别设及含有相应有效用量香紫 苏内醋的化妆品制剂，特别是用于色素失调如色素沉着过度（例如瘤痕色素沉着过度、创 伤后药物引发的色素沉着过度、炎症后色素沉着过度，即由光毒反应或脱毛、剌毛所引发、 年龄引发的色素沉着过度（例如老年斑）、雀斑）的局部治疗W及皮肤的局部提亮。
[0024] 同样发现香紫苏内醋出乎意料地对白细胞介素-(比-)1α的生物合成表现出很 强的抑制活性。由于上述导致黑素细胞中黑素形成的压力和失调，IL-Ια是由角质细胞产 生并释放的主要细胞因子。此外IL-la是用于其他刺激黑素细胞中黑素形成的角质细胞 因子，如特别是ET-U内皮素-1)、SCF(干细胞因子）和LIF(白血病抑制因子）的关键中 介物（YamaguchiandHearing,Biofactors2009;35:193 - 199)。该过程被称为炎症后色 素沉着过度。除了黑素形成抑制活性本发明的优势是香紫苏内醋的抗刺激活性。单独使用 本发明的含有有效用量香紫苏内醋的制剂表现出对炎症后色素沉着过度的强效抑制。
[00幼香紫苏内醋
[0026]香紫苏内醋（CAS号 564-20-5)
是通过半日花烧型二祗香紫苏醇的化学改性或生物转化制备。香紫苏醇存在于鼠尾草 (香紫苏（SalviasclareaL.))的干、叶和花部分并且已经记载由运些来源分离香紫苏醇 扣S3, 060, 172)。根据本发明香紫苏内醋源可W由丹参属（Salvia)的各个种属自然取得 (萃取），或可化合成得到基本纯的香紫苏内醋。根据本发明基本纯的香紫苏内醋含有多于 70%的香紫苏内醋。
[0027] 香紫苏内醋的同义词是（3aR，5aS，9aS，9bR)-十氨-3a，6, 6, 9a-四甲基-糞并 巧，1-b]巧喃-2 (IH)-酬；3a，4, 5, 5aα，6, 7, 8, 9, 9a，9bα-十氨-3aβ，6, 6, 9aβ-四甲 基-糞并巧，1斗]巧喃-2加)-酬；[3曰尺-(3曰曰，5曰0，9曰曰，％0)]-十氨-3曰，6,6,9曰-四 甲基-糞并[2, 1-b]巧喃-2 (1Η)-酬；Norambreinolide; (+)-Norambreinolide; (+)-香 紫苏内醋；（时-(+)-香紫苏内醋；13, 14, 15,IG-Tetranorl油dan〇-8a，12-lactone; Noram-breino1id。
[002引香紫苏内醋是龙诞巧喃一一种香水中使用的昂贵的龙诞香料一的前体。但是因为 香紫苏内醋自身用作香料材料，它通常是化妆品制剂的成分。
[0029] 香紫苏醇和香紫苏内醋的抗炎活性记载于W0 200 230385A2化enkel)。该抗 炎活性通过5-脂肪氧合酶W及环氧化酶-1的抑制活性证明。US2003 072777(Color Access)给出在五种成分的自然结合中香紫苏内醋治疗瘦疮的用途。WO1999 063978 AUReynolds)已经记载了特别是香紫苏内醋和香紫苏醇的抗微生物活性，包括香紫苏内醋 和香紫苏醇用于处理瘦疮、皮炎和难闻的体味。W0 2001 074327A2(ColorAccess)公开 了特别是香紫苏内醋作为细胞分化增强子的用途。根据该专利分化增强子如香紫苏内醋用 于刺激由表皮细胞产生脂肪，并同时提高（皮肤）屏障的脂肪含量。仿晒产品的强化和延 长被记载为所述组合物的一种用途。W0 2002060381A2(ColorAccess)也记载了单独使 用香紫苏内醋W及与白枠树提取物结合强化（皮肤）屏障。香紫苏内醋在用于提高角质层 功能的化妆品制剂中的用途记载于US2010 247692A1(ColorAccess)。W0 2008 155048 Al(Cognis)公开了单独含有香紫苏内醋或与澄皮巧甲基查尔酬结合的化妆品组合物。记载 的化妆品组合物用于皮肤栋黑化、毛发深化、或防止毛发灰白。
[0030] 皮肤提亮剂
[0031] 香紫苏内醋可W与第二种皮肤和/或毛发提亮剂，优选为酪氨酸酶抑制剂（成分 bl)结合。酪氨酸酶抑制剂的用量优选为约0. 00001至约30%b.W.，优选约0. 0001至约 20%b.W.，特别优选约0. 001至约5%b.W.，基于制剂总量计。
[0032] 适当的实例包括曲酸（5-径基-2-径甲基-4-化喃酬）、曲酸衍生物，优选曲酸双 栋桐酸醋、熊果巧、抗坏血酸、抗坏血酸衍生物，优选抗坏血酸憐酸儀、对苯二酪、对苯二酪 衍生物、间苯二酪、间苯二酪衍生物，优选4-烷基间苯二酪和4- (1-苯乙基）1，3-间苯二酪 (苯乙基间苯二酪）、环己基氨基甲酸醋（优选W0 2010/122178和W0 2010/097480中公开 的一种或多种优选环己基氨基甲酸醋）、含硫分子，优选谷脫甘肤或半脫氨酸、α-径基酸 (优选巧樣酸、乳酸、苹果酸）及其盐和醋、Ν-乙酷酪氨酸及其衍生物、十一碳締酷基苯丙 氨酸、葡萄糖酸、色酬衍生物，优选芦苔苦素、黄酬类化合物、1-氨基乙基次麟酸、硫脈衍生 物、较花酸、烟酷胺（niacin酷胺）、锋盐类，优选氯化锋或葡萄糖酸锋、崖柏素和衍生物、Ξ 祗类，优选山植酸、留醇类，优选麦角留醇、苯并巧喃酬类，优选川号内醋、乙締基愈疮木酪、 乙基愈疮木酪、二酸类（dionicacids),优选十八締二酸和/或壬二酸，氮氧化物合成抑制 剂，优选k硝基精氨酸及其衍生物、2, 7-二硝基吗I挫或硫瓜氨酸、金属馨合剂（优选a-径 基脂肪酸类、植酸、腐殖酸、胆酸、胆汁提取物、邸TA、EGTA及其衍生物）、维甲酸类化合物、 豆奶和提取物、丝氨酸蛋白酶抑制剂或硫辛酸或者用于皮肤和毛发提亮的其他合成或天然 活性成分，后者优选地W提植物提取物的形式使用，优选熊果提取物、大米提取物、番木瓜 提取物、姜黄提取物、桑果提取物、凉馨提取物、香附提取物、甘草提取物或由其浓缩或分离 的组成成分，优选光甘草定或甘草查尔酬甲、桂木提取物、酸模属的提取物、松属（松树） 的提取物、葡萄属的提取物或者由其分离或浓缩的巧类衍生物、虎耳草提取物、黄琴提取物 (scutelleriaextract)、葡萄提取物和/或微藻提取物，特别是四肩突四鞭藻提取物。
[0033]作为成分化1)优选的酪氨酸酶抑制剂是曲酸和苯乙基间苯二酪、β-和α-熊果 巧、对苯二酪、烟酷胺、二酸、抗坏血酸憐酸儀和维生素C及其衍生物、桑果提取物、凉馨提 取物、番木瓜提取物、姜黄提取物、香附提取物、甘草提取物（含有甘草甜素）、α-径基酸 类、4-烷基间苯二酪类、4-径基苯甲酸。
[0034]特别优选的是香紫苏内醋与苯乙基间苯二酪（SymWhi把377饭）的混合物，当 使用重量比为约20:80至约80:20,优选约40:60至约60:40时，其对黑素细胞中黑素形成 表现出最强的协同抑制活性。
[0035] 由于具有非常好的活性，运些皮肤提亮剂是优选的，尤其是与本发明的香紫苏内 醋结合。另外，所述优选的皮肤提亮剂可容易地得到。
[003引 防晒剂
[0037]根据本发明的化妆品组合物也可W含有一种或多种主要或二级防晒剂（成分b2)，用量为约0. 1至约30%b.W.，优选约0. 5至约15%b.W.，特别优选约1至约8%b.W.， 基于制剂总重计。
[0038] 主要防晒剂
[0039]在本发明中主要防晒剂是，例如，在室溫下是液体或晶体，并且能够吸收紫外福射 并W长波福射，例如热的形式释放能量的有机物（滤光物质）。
[0040] 本发明的制剂可有利地含有至少一种UV-A过滤物质和/或至少一种UV-B过滤物 质和/或一种宽波过滤物质和/或至少一种无机颜料。本发明的制剂优选含有至少一种 UV-B过滤物质或一种宽波过滤物质，更特别优选至少一种UV-A过滤物质和至少一种UV-B 过滤物质。
[0041] 根据本发明优选的化妆品组合物，优选地，局部制剂，含有一种、两种、Ξ种或更多 种防晒剂，选自组包括4-氨基苯甲酸和衍生物、水杨酸衍生物、二苯酬衍生物、二苯酷甲烧 衍生物、丙締酸二苯醋、3-咪挫基-4-基丙締酸及其醋、苯并巧喃衍生物、丙二酸亚节醋衍 生物、含有一个或多个有机娃自由基的聚合UV吸收剂、肉桂酸衍生物、精脑衍生物、Ξ苯胺 基-S-Ξ嗦衍生物、2-径基苯基苯并Ξ挫衍生物、苯基苯并咪挫横酸衍生物及其盐、邻氨基 苯甲酸薄荷醋、苯并Ξ挫衍生物和吗I噪衍生物。
[0042] 此外，有利地将式（I)的化合物与活性成分结合，所述活性成分渗透进入皮肤并 由内保护细胞免受阳光导致的损害并降低皮肤基质金属蛋白酶水平。W0 2007/128723记载 了被称为芳香控受体括抗剂的各个优选成分，并在此引用。优选的是2-亚苄基-5, 6-二甲 氧基-3, 3-二甲基巧满-1-酬。
[0043]下文引用的可在本发明中使用的UV过滤物质是优选的，但不限于运些物质。
[0044] 优选使用的UV过滤物质选自组包括： .对氨基苯甲酸 ?乙氧基化（25m〇U对氨基苯甲酸乙醋（INCI名称：阳G-25PABA) .对二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己醋 ? N-丙氧基化（2mol)对氨基苯甲酸乙醋 .对氨基苯甲酸甘油醋 ?水杨酸高薄荷醇醋（胡莫柳醋）（NeoHe!iopaiY6'HMS) ?水杨酸-2-乙基己醋（NeoHeliopan^OS) ?Ξ乙醇胺水杨酸醋 ?水杨酸4-异丙基节醋 ?邻氨基苯甲酸薄荷醇醋(NeoHehopan@MA) ?二异丙基肉桂酸乙醋 ?对甲氧基肉桂酸2-乙基己醋（N餓IMiopan6AV) ?二异丙基肉桂酸甲醋 ?对甲氧基肉桂酸异戊醋（NeoHe!iopan6'E!000 ) ?对甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐 ?对甲氧基肉桂酸异丙醋 .2-苯基苯并咪挫横酸和盐（NeoHeliopimbHydro) ? 3- (4' -Ξ甲基锭）-亚苄基-茨基-2-酬硫酸甲醋 .0 -咪挫-4巧)-丙締酸（尿刊酸） .3- (4' -横基）亚苄基-茨基-2-酬和盐 .3-(4' -甲基亚苄基）-D，k精脑（NeoHeliopanWi-MBC) .3-亚苄基-D，k精脑 ? N-[ (2和4)-巧-(氧代亚冰片-3-亚基）甲基]苄基]-丙締酷胺聚合物 ? 4, 4' - [