一种防治泡状棘球蚴感染的药物制剂及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种防治泡状棘球蝴感染的药物制剂 及其应用。
【背景技术】
[0002] 泡状棘球蝴病是由泡状棘球蝴感染导致的可能致命人兽共患病。目前临床上 使用甲苯咪唑和阿苯达唑等苯并咪唑类药物治疗泡状棘球蝴病，该类药物成功地抑制 了部分患者泡状棘球蝴的生长及复发，延长了他们的寿命并使术后的生存质量得到明 显改善。据报道统计苯并咪唑类药物的临床治疗成功率约55 %到90 %不等（Hemphill A，SpicherM，StadelmannB，etal.Innovativechemotherapeuticaltreatment optionsforalveolarandcysticechinococcosis[J] .Parasitology，2007，34 (12) :1657-1670.)。但是，仍然有失败的病例被报道，原因主要为该类药物严重的副 作用如肝脏毒性等而导致治疗的中断（IshizuH,UchinoJ,SatoN,etal.Effect ofalbendazoleonrecurrentandresidualalveolarechinococcosisoftheliver aftersurgery[J].Hepatology, 1997 , 25 :528-531 .)。在所有病例中约有 16% 的 病例在得到苯并咪唑类药物治疗后疾病仍有进行性的加重；在部分患者体内苯并咪唑类药 物没有体现抗寄生虫作用，在治疗停止后寄生虫复发生长（ProchazkovaA,ChoukiΜ, TheurillatR,etal.Therapeuticdrugmonitoringofalbendazole;determination ofalbendazole,alendazolesulfoxideandalbendazolesulfoneinhumanplasma usingnonaqueouscapillaryelectrophoresis[J] .Electrophoresis, 2000 , 21 :729-736 .)。对于有些患者，尤其是无法进行外科手术治疗的患者，将终身服用药物以控 制感染加重或预防复发。因此，研究新的治疗方法成为一种必要。
【发明内容】
[0003] 鉴于现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种疗效显著、毒副作用低的 纯中药制剂及其应用。该药物制剂以中药材作为原料按照一定比例制备而成，防治泡状棘 球蝴感染的疗效非常显著，副作用少且价格低廉。
[0004] 具体地，本发明的目的是按照如下技术方案实现的： 一种防治泡状棘球蝴感染的药物制剂，由活性成分和药剂学上可接受的辅料组成，其 中所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法提取制备而成：藿香13-20 份、白薇9-16份、青蒿9-16份、僵蚕9-16份、远志9-16份、梧桐子6-10份、山豆根6-10份、 细辛2-4份、莲须3-6份。
[0005] 优选地，如上所述防治泡状棘球蝴感染的药物制剂，其中所述的活性成分由如 下重量份的中药材原料经水提醇沉法提取制备而成：藿香15-17份、白薇11-13份、青蒿 11-13份、僵蚕11-13份、远志11-13份、梧桐子7-9份、山豆根7-9份、细辛2-4份、莲须4-6 份。
[0006] 在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述防治泡状棘球蝴感染的药物制剂， 其中所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法提取制备而成：藿香16份、 白薇12份、青蒿12份、僵蚕12份、远志12份、梧桐子8份、山豆根8份、细辛3份、莲须5 份。
[0007] 本发明所述防治泡状棘球蝴感染的药物制剂优选缓释制剂，如缓释颗粒、缓释片、 缓释胶囊。需要说明的是，本发明药物制剂在制备时所采用的中药材原料具有如下来源： 藿香选用唇形科植物藿香Agadtacgerygisa(Fisch.etMey.)0.Kuntze.的干燥地上部 分。白薇选用萝蘑科植物蔓生白薇CynanchumversicolorBge.的干燥根。青蒿选用菊 科植物黄花蒿ArtemisiaannuaL.的干燥地上部分。僵蚕选用蚕蛾科昆虫家蚕Bombyx moriLinnaeus.感染白僵菌Beauveriabassiana(Bals.)Vuillant而致死的幼虫干燥 体。远志选用远志科植物卵叶远志PolygalasibiricaL.的干燥根。梧桐子选用梧桐科 植物梧桐Firmianaplantanifolia(L.f.)Marsili的干燥种子。山豆根选用豆科植物 越南槐SophoratonkinensisGapnep.的干燥根。细辛选用马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoidesFr.Schmidtvar.mandshuricum(Maxim. )Kitag.的干燥全草。莲须选 用睡莲科植物莲NelumbonuciferaGaertn.的干燥雄蕊。
[0008] 与现有技术相比，本发明提出了一种新的防治泡状棘球蝴感染的中医药治疗思 路，依据该治疗思路所得到的药物可明显抑制泡状棘球蝴感染，从而可应用于泡状棘球蝴 病的临床治疗。
【具体实施方式】
[0009] 以下是本发明中药提取物和药物制剂的具体制备例，以及中药提取物的效果试验 例，对本发明的技术方案和技术效果做进一步的解释和描述。但是本发明的保护范围并不 限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之 内。
[0010] 实施例1:中药干膏粉的制备 称取藿香1. 6kg、白薇1. 2kg、青蒿1. 2kg、僵蚕1. 2kg、远志1. 2kg、梧桐子0. 8kg、山豆 根0. 8kg、细辛0. 3kg和莲须0. 5kg合并，加水煎煮两次，第一次加纯化水100L，煎煮3h， 第二次加纯化水90L，煎煮2h，合并煎液，0. 08MPa、70°C下减压浓缩至70°C时相对密度为 1. 15,加95%乙醇使含醇量达75%(v/v)，搅拌，静置24h，过滤，滤液在0. 08MPa、65°C条件下 减压浓缩成至相对密度为1. 25的浸膏，浸膏置不锈钢盘中，真空干燥（60°C以下）成干膏， 粉碎。
[0011] 实施例2:中药缓释片的制备 称取中药提取物干膏粉(按实施例1的配方工艺制备而成）〇. 5kg，过100目筛备用；称 取HPMC-4M0. 2kg，过80目筛备用；将处方量的中药干膏粉和HPMC-4M混合均匀，加入适量 8%PVP无水乙醇溶液适量制粒，60°C干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入硬脂酸镁6g，混 匀，9mm浅凹冲压片即得，得片子约1200片。
[0012] 实施例3:中药缓释片的制备 称取中药提取物干膏粉(按实施例1的配方工艺制备而成）〇. 5kg，过100目筛备用；称 取乙基纤维素0.6kg，过80目筛备用；将处方量的中药干膏粉和乙基纤维素混合均匀，加 入适量8%PVP无水乙醇溶液适量制粒，60°C干燥，16目筛整干颗粒，干颗粒中加入硬脂酸镁 8g，混匀，9mm浅凹冲压片即得，得片子约1400片。
[0013] 实施例4:中药干膏粉对继发性泡球蝴感染小鼠模型的治疗研究 昆明种雌性小鼠，体重18-22g。随机取出12只作为空白对照组，其余小鼠按如下 方法建立继发性泡球蝴感染小鼠模型：将人工腹腔感染泡状棘球蝴（及 a?)的长爪沙鼠，在无菌条件下，离断颈椎将其处死，无菌操作，取出腹腔 内泡状棘球蝴组织，选择光滑、透亮、成簇状游离于腹腔或附着在腹壁、肠系膜、肝表面的泡 状棘球蝴，将泡状棘球蝴组织研碎过筛，用生理盐水冲洗、沉淀，反复3次，漂洗，去除坏死 组织及血细胞成分，加无菌生理盐水，制成浓度约20%的A?混悬液（每mL含青霉素和链 霉素各800U)，用0. 5%伊红染色见泡状棘球蝴原头蝴1~3个/视野，结构清晰，细胞形态 基本正常，着色率〈15%，可用于动物接种。用9号针头在实验小鼠腹腔穿刺接种泡状棘球蝴 组织混悬液0. 2mL。接种后小鼠在室温（22 ±3) °C，相对湿度30%~73%，自然光线条件下 饲养10周。随机抽样检查，小鼠体重（20±2)g，经解剖证实腹腔接种泡状棘球蝴感染率在 95%以上，该批小鼠作为该实验动物模型，并随机分为药物治疗高、低剂量组和模型对照组， 每组12只。
[0014] 继发性泡球蝴感染小鼠模型建立后2个月给予实施例1制备的中药干膏粉，以小 鼠体质量为基准，高剂量组为750mg/kg，低剂量组为375mg/kg，经口灌胃，1次/d，连续治疗 35d。模型对照组和空白对照组均给予同体积蒸馏水，常规方法饲养。实验小鼠治疗35d后， 于第36d摘取腹腔全部泡状棘球蝴囊称重，并计算抑囊率[抑囊率=模型对照组泡状棘球 蝴囊湿重-用药组泡状棘球蝴囊湿重）/模型对照组泡状棘球蝴囊湿重]。另外，分别取从 模型小鼠腹腔中取出棘球蝴组织，10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，切片，HE染色，显微镜下观 察虫囊角质层、生发膜、育囊及原头蝴生长变化情况。试验结果如下： (1)通过表1的试验统计结果可以看出，各用药组囊湿重较对照组明显减少，经方差分 析，各用药组囊重与模型对照比较差异有统计学意义（尸< 〇. 01)。
[0015] 表1药物治疗后泡状棘球蝴湿重及抑制率变化
与模型对照组比较，0. 05, 0. 01。
[0016] (2)泡球蝴的病理组织学光镜观察结果显示，模型对照组泡球蝴组织基本正常，角 质层、生发层清晰，多数见育囊或芽生结构，育囊内有多少不等的原头蝴。用药组多数泡球 蝴囊泡发生实变或变性坏死，中心钙化，结构失常，角质层变薄或消失，生发层变性、断裂甚 至脱落，生发层细胞核固缩、溶解或消失，很少见育囊及原头蝴。
【主权项】
1. 一种防治泡状棘球蝴感染的药物制剂，由活性成分和药剂学上可接受的辅料组成， 其特征在于，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法提取制备而成：藿 香13-20份、白薇9-16份、青蒿9-16份、僵蚕9-16份、远志9-16份、梧桐子6-10份、山豆 根6-10份、细辛2-4份、莲须3-6份。2. 根据权利要求1所述防治泡状棘球蝴感染的药物制剂，其特征在于，所述的活性成 分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法提取制备而成：藿香15-17份、白薇11-13份、 青蒿11-13份、僵蚕11-13份、远志11-13份、梧桐子7-9份、山豆根7-9份、细辛2-4份、莲 须4-6份。3. 根据权利要求2所述防治泡状棘球蝴感染的药物制剂，其特征在于，所述的活性成 分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法提取制备而成：藿香16份、白薇12份、青蒿12 份、僵蚕12份、远志12份、梧桐子8份、山豆根8份、细辛3份、莲须5份。4. 根据权利要求1-3任一项所述防治泡状棘球蝴感染的药物制剂，其特征在于，所述 的药物制剂为具有缓释效果的片剂、胶囊剂或颗粒剂。5. 权利要求1-3任一项所述的中药材原料组合物在制备防治泡状棘球蝴感染的药物 中用途。
【专利摘要】本发明公开了一种防治泡状棘球蚴感染的药物制剂及其应用，该制剂由活性成分和药剂学上可接受的辅料组成，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料经水提醇沉法制备而成：藿香13-20份、白薇9-16份、青蒿9-16份、僵蚕9-16份、远志9-16份、梧桐子6-10份、山豆根6-10份、细辛2-4份、莲须3-6份。本发明可明显抑制泡状棘球蚴感染，从而可应用于泡状棘球蚴病的临床治疗。
【IPC分类】A61K35/64, A61K36/69, A61P33/10
【公开号】CN105362359
【申请号】CN201510773868
【发明人】王丽
【申请人】王丽
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年11月13日