一种具有降尿酸作用的山核桃叶提取物球松素及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种具有降尿酸作用的山核桃叶提取物球松 素及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 尿酸是内源性嘌呤和饮食中嘌呤的代谢产物。在人体的嘌呤代谢中，ATP等经过 一系列的代谢反应，生产次黄嘌呤和黄嘌呤，两者在黄嘌呤氧化酶作用下生成尿酸。当嘌呤 代谢紊乱时，血尿酸水平过高，导致高尿酸血症（Hyperuricemia)的发生，继而导致尿酸盐 析出结晶并沉淀在关节处，引起痛风发作，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石， 并且可能导致代谢综合征和相关的心血管疾病。近年来，高尿酸血症的发病率急剧增加，已 超过10%，已被联合国列为21世纪20大顽症之一。
[0003] 目前防治高尿酸血症类药物主要分为尿酸生成抑制药（如别嘌醇）和促尿酸排泄 药（如苯溴马隆）两种，尽管这些药物有明显的降尿酸作用，但是副作用也较大，如皮疹、发 热、肝肾功能障碍等，因而限制了其应用的范围。因此，开发研究药效明确且安全的新型抗 高尿酸血症药物十分必要。据文献报道，天然植物药材来源中含有大量黄嘌呤氧化酶抑制 剂和促尿酸排泄的成分，并且毒性小，安全性高，具有较好的研究及开发前景。
[0004] 山核桃树（CaryacathayensisSarg.)是胡桃科山核桃属植物，山核桃叶常作为 民间传统中草药，用于清热解毒等用途，已有研究表明山核桃叶提取物含有大量抗氧化活 性物质，主要为黄酮类物质，具有明显的抗衰老、抗肿瘤、抗血管生成等功效。目前，尚未见 到采用山核桃叶提取物球松素治疗高尿酸血症的相关报道。发明人通过研究发现，山核桃 叶提取物球松素可降低模型大鼠血清尿酸水平，可用于防治高尿酸血症为主要功能的药品 及保健食品。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种具有降尿酸作用的山核桃叶提取物球松素，同时提供 了其制备方法和用途。
[0006]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0007]-种具有降尿酸作用的山核桃叶提取物球松素，含有球松素的质量百分比在90%以上。
[0008] -种具有降尿酸作用的山核桃叶提取物球松素的制备方法，包括如下步骤：（1) 取山核桃叶35-65°C烘箱干燥，粉碎至40-80目，放入圆底烧瓶中，加入70-95vol%乙醇水 溶液，在80-1KTC常压提取20-100分钟，重复提取1-3次；然后用滤纸过滤，合并滤液；
[0009] (2)滤液中加入浓度为lmol/L的氢氧化钠溶液碱化12h(每4ml滤液加0. 5-lmL 浓度为lmol/L的氢氧化钠溶液），碱化后的滤液与聚酰胺以10-80mL:lg液质比进行充分 混合，300±100pa真空度下减压浓缩至干燥，以5-10BV/h的流速，依次用水、20vol%乙醇、 60vol%乙醇洗脱，每种溶剂冲洗8-10倍柱体积，收集60vol%乙醇的洗脱液，经50-70°C、 300± 100pa真空度下减压浓缩至干燥得山核桃叶粗提取物；
[0010] (3)将所得的山核桃叶粗提取物溶于甲醇溶液中，质液比为lg:10-30mL，并石油 醚1:1萃取，重复5-10次，将石油醚萃取液置于30-50°C、300 ± 100pa真空度下减压浓缩至 干燥，既得山核桃叶黄色粗提取物；
[0011] (4)将所得的山核桃叶黄色粗提取物以如8-12!^的比例，加入6〇￥〇1%-90%乙 醇水溶液，在70-90°C水浴中进行溶解，溶解结束后，迅速放于4°C冰箱中，放置12-24h，进 行结晶，滤纸过滤，得到山核桃叶提取物球松素晶体，球松素含量在90 %以上。
[0012] 步骤（1)中70-95%乙醇水溶液用量为每g山核桃叶粉碎物加10mL。
[0013] 具有降尿酸作用的山核桃叶提取物球松素在制备高尿酸血症药物中的用途。
[0014] 上述山核桃叶提取物球松素可以与药剂或者食品上认可的辅料，采用现代制剂技 术，制成以山核桃叶提取物球松素为主的胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、凝胶 剂、缓释制剂等各种剂型。
[0015] 本发明的有益效果是：本发明以山核桃叶为依托，制备山核桃叶中的球松素，开发 其功效，扩大山核桃叶新的药用资源。发明人的实验表明：该山核桃叶提取物球松素能够显 著降低模型大鼠的血清尿酸水平，可用于防治高尿酸血症为主要功能的药品和保健产品。
【具体实施方式】
[0016] 下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。
[0017] 本发明中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。 下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。
[0018] 实施例：
[0019] -种具有降尿酸作用的山核桃叶提取物球松素的制备方法，包括如下步骤：（1) 取山核桃叶35-65°C烘箱干燥，粉碎至40-80目，放入圆底烧瓶中，加入70-95vol%乙醇水 溶液，在80-1KTC常压提取20-100分钟，重复提取1-3次；然后用滤纸过滤，合并滤液；
[0020] (2)滤液中加入浓度为lmol/L的氢氧化钠溶液碱化12h，每4ml滤液加0. 5-lmL 浓度为lmol/L的氢氧化钠溶液，加入氢氧化钠溶液碱化后的滤液与聚酰胺（40-200目）以 10-80mL:lg液质比进行充分混合，55°C，300± 100pa真空度下减压浓缩至干燥，直接加水 装柱，以5-10BV/h的流速，依次用水、20vol%乙醇、60vol%乙醇洗脱，每种溶剂冲洗8-10 倍柱体积，收集60vol%乙醇的洗脱液，经50-70°C、300± 100pa真空度下减压浓缩至干燥 得山核桃叶粗提取物；
[0021] (3)将所得的山核桃叶粗提取物溶于甲醇溶液中，质液比为lg:10-30mL，并石油 醚1:1萃取，重复5-10次，将石油醚萃取液置于30-50°C、300 ± 100pa真空度下减压浓缩至 干燥，既得山核桃叶黄色粗提取物；
[0022] (4)将所得的山核桃叶黄色粗提取物以如8-12!^的比例，加入6〇￥〇1%-90%乙 醇水溶液，在70-90°C水浴中进行溶解，溶解结束后，迅速放于4°C冰箱中，放置12-24h，进 行结晶，滤纸过滤，得到山核桃叶提取物球松素晶体，球松素含量在90 %以上。
[0023] 具体实施例1
[0024] 山核桃叶干燥后，机械粉碎，称取山核桃叶粉末200g，加10倍量（g:mL)的体积 百分比为95 %的乙醇溶液，提取2次，每次30min，合并滤液，按每4mL滤液，0. 7mL浓度 为lmol/L的氢氧化钠溶液的比例，进行碱化12h，取碱化后样品溶液100mL，与5g聚酰胺 (100-200目），充分混合，300±100pa真空减压浓缩至干燥，上层析柱（15mmX350mmi.d)， 依次用10BV水洗脱，10BV20vol%乙醇，10BV60vol%乙醇洗脱，收集60 %乙醇洗脱液， 300± 100pa真空度下减压浓缩至干燥，获得山核桃叶粗提物。
[0025] 将获得的山核桃叶粗提物溶于甲醇溶液中，溶解比例为lg山核桃叶粗提物，20mL 甲醇溶液，再用等体积石油醚进行萃取10次，将石油醚产物减压旋转蒸发至干燥，获得山 核桃叶黄色粗