一种阿托伐他汀钙片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种片剂及其制备方法，具体的设及一种阿托伐他汀巧片剂及其制备 方法，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 随着社会老龄化步伐的加快，冠屯、病、屯、绞痛、高症"等慢性病已成为人们致命 的杀手，如何有效治疗慢性病成为备受关注的议题。临床上采用的传统治疗方法如使用西 洛他挫片进行治疗，通常效果不明显且不良反应发生率高，而慢性病又一般多发于中老年 人，此类患者的生理机能衰退，并发症多，更容易导致不良反应的发生，所W准确选择临床 用药是治疗的关键。阿托伐他汀是一种通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏内的生物 合成来降低血浆胆固醇和脂蛋白水平的HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，其可W使高密度脂 蛋白胆固醇（皿kC)水平上升，对于纯合子和杂合子遗传性高胆固醇血症、非家族性高胆 固醇血症及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇、极低密度脂蛋白水平（VLDL)和甘 油S醋（TG)水平有明显的降低作用。
[0003] 降低血脂水平是治疗原发性高脂血症，预防动脉粥样硬化的一种典型的治疗方 法。阿托伐他汀能够通过减少胆固醇在体内的生物合成来降低胆固醇和脂蛋白的含量，在 逆转因AT2所引起的血压升高的同时，对Rac产生抑制作用并间接抑制氮氧化物，抑制一过 性局部缺血区域所产生的过氧化反应，来增加体内一氧化氮的生物活性，减少血栓形成的 概率，从而达到降低血脂的效果。通过使用阿托伐他汀进行治疗，血脂高的急性冠状动脉综 合征患者的血脂水平下降明显，恢复效果良好，治疗有效。
[0004] 阿托伐他汀在治疗高血压、糖尿病肾病等方面也具有良好的效果。高血压病症产 生是由体内血管活性物质的失衡而引发的，NO作为一种小分子血管活性物质，可W通过影 响血管内外钢离子和巧离子的交换来达到使血管平滑肌松弛，从而缓解高血压病症发作的 作用，阿托伐他汀可使NO的含量增加，血压下降。此外，在对糖尿病肾病患者使用阿托伐他 汀进行治疗后发现，患者的炎症反应明显减轻，血脂功能得到改善；阿托伐他汀还能通过抑 制肾脏内多种固有细胞的生长及信号转导，对肾脏功能衰竭起到延缓作用。综上所述，阿 托伐他汀治疗冠状动脉综合征具有良好的降血脂、调血管、抗感染的作用，不良反应发生率 低，安全有效，可W在临床中推广应用。 阳0化]阿托伐他汀1997年首次在美国上市，开发商为辉瑞制药，商品名为立普妥，规格 为10mg、20mg、40mg和80mg，目前已在多国上市销售。阿托伐他汀巧为HMG-CoA还原酶 (HMG-CoA的作用是将径甲基戊二酸单酷辅酶A转化成甲径戊酸，即包括胆固醇在内的固醇 前体。）选择性、竞争性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降 低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL)受体数目而增 加LDL的摄取和分解代谢。
[0006] 阿托伐他汀巧对屯、血管疾病的预防，英国的盎格鲁-斯堪地那维亚屯、脏终点研究 (ASCOT)评估了阿托伐他汀巧对致死和非致死性冠屯、病的疗效。阿托伐他汀巧也显著减 低血管重建术的相对危险达42%。其显著降低主要屯、血管事件（主要终点事件）的发生 率。阿托伐他汀巧降低高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆 固醇，极低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白B，和甘油=醋，并升高高密度脂蛋白胆固醇。 阳007]其次对高甘油S醋血症（化e化ickconIV型）、0脂蛋白异常血症中的作用 (化e化ickconIII型）、纯合子家族性高胆固醇血症、杂合子家族型高脂血症儿童患者均匀 很好的疗效。
[0008] 总之，阿托伐他汀巧作为他汀类的第二代药物，临床上用于治疗高胆固醇血症和 冠屯、病，其是一种HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂。阿托伐他汀能够通过减少胆固 醇在体内的生物合成来降低胆固醇和脂蛋白的含量，在逆转因AT2所引起的血压升高的同 时，对Rac产生抑制作用并间接抑制氮氧化物，抑制一过性局部缺血区域所产生的过氧化 反应，来增加体内一氧化氮的生物活性，减少血栓形成的概率，从而达到降低血脂的效果。 通过使用阿托伐他汀进行治疗，血脂高的急性冠状动脉综合征患者的血脂水平下降明显， 恢复效果良好，治疗有效。
[0009] 阿托伐他汀巧片安全有效，不良反应相对较低，患者耐受性和依从性较好。因此， 开发阿托伐他汀巧片剂W拓展其临床应用，是目前众多厂家研发的热点。
【发明内容】
[0010] 本发明所要解决的技术问题是提供一种阿托伐他汀巧片剂，该阿托伐他汀巧片剂 具有稳定性高等优点。此外，本发明进一步提供该阿托伐他汀巧片剂的制备方法。
[0011] 本发明所述技术问题是由W下技术方案实现的。
[0012] 一种阿托伐他汀巧片剂，由片忍和包衣组成，所述片忍由W下重量份的组分制备 而成：阿托伐他汀巧W阿托伐他汀计10~40、保护剂5~20、填充剂110~140、崩解剂 6~9、润滑剂1~4 ;所述包衣由W下重量份的组分制备而成：欧己代YS-1-70403~6、致 孔剂12~15、纯化水35~38。
[0013] 优选的，上述阿托伐他汀巧片剂，所述保护剂为醋酸径丙甲纤维素班巧酸醋与草 酸锭W重量比1:0. 5的混合物；所述填充剂为乳糖FlowLaclOO;所述崩解剂为径丙纤维素； 所述润滑剂为硬脂酸儀；所述致孔剂为十二烷基硫酸钢与十二烷基二甲基氧化胺W重量比 1:2的混合物。
[0014] 一种上述阿托伐他汀巧片剂的制备方法，包括如下步骤：
[001引 （1)预处理：将保护剂、填充剂、崩解剂、润滑剂及欧己代YS-1-7040过40目筛，并 依照处方量称取，备用；
[0016] (2)总混：取阿托伐他汀巧、保护剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，于混合机中混合15 分钟；
[0017] (3)压片：用高速旋转式压片机进行压片，得片忍； 阳01引 （4)包衣：取欧己代YS-1-7040、致孔剂，用纯化水制成包衣溶液，将片忍置于包衣 锅内，调节转速，向锅内喷包衣溶液，同时吹热风，当片剂增重为2. 0%~3. 0%时，停止包 衣，继续鼓风常溫干燥20~30分钟，蠕动累2~4Hz，进风溫度65 ± 5°C，得阿托伐他汀巧 片剂。
[0019]本发明所述的阿托伐他汀巧片剂，片忍处方中通过保护剂并且包衣中通过添加致 孔剂等，取得了良好的稳定性效果。尤其当使用保护剂为醋酸径丙甲纤维素班巧酸醋与草 酸锭W重量比1:0. 5的混合物，致孔剂为十二烷基硫酸钢与十二烷基二甲基氧化胺W重量 比1:0. 3的混合物时，在溫度25°C±2°C、相对湿度60% ±10%条件下，经36个月稳定性 考察，性状、溶出度、含量、有关物质与0天相比无明显差别，均在合格范围内，符合质量要 求。本发明提供的阿托伐他汀巧片剂与现有技术不同，表现在具体的处方组成、特定配比， 并取得了非常好的技术效果。因此，本发明所述的阿托伐他汀巧片剂W特定的处方配比、特 定的制备工艺取得了良好的技术效果，为阿托伐他汀巧片剂的制备提供了一种不同的技术 方案，更能满足临床需求。
【具体实施方式】
[0020] 本发明通过W下实施例具体实施，W下实施例可W用于解释本发明但不作为本发 明保护范围的限定。
[OOW实施例1本发明所述的阿托伐他汀巧片剂的制备（规格IOmg/化1000片） 阳0巧片忍组成：
[0023] 阿托化他汀巧W阿托伐他汀计 IOg 醋酸哲两甲舒维素號巧酸醋 3.3g 草酸倭 1.7g 乳郁 FIowLac100 IlOg 搭丙纤维素 6g 硬脂酸漢 Ig
[0024] 包衣组成： 阳0巧] 欧己代YS-1-7040 遊 十二烷基硫酸钢 ％ 十二烷基二甲基氧化胺 Sg 纯化水 35g W26] 制备方法：
[0027] (1)预处理：将醋酸径丙甲纤维素班巧酸醋、草酸锭、乳糖FlowLaclOO、径丙纤维 素、硬脂酸儀及欧己代YS-1-7040过40目筛，并依照处方量称取，备用； W28] 似总混：取阿托伐他汀巧、醋酸径丙甲纤维素班巧酸醋、草酸锭、乳糖FlowLaclOO、径丙纤维素、硬脂酸儀，于混合机中混合15分钟；
[0029] (3)压片：用高速旋转式压片机进行压片，得片忍；
[0030] (4)包衣：取欧己代YS-1-7040、十二烷基硫酸