一种绿茶提取物纳米结构脂质载体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化妆品制备技术中的载体系统，具体涉及一种绿茶提取物纳米结构脂质载体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]绿茶提取物主要包括茶多酚(儿茶素)等，具有抗氧化、清除自由基等作用。茶多酚(Tea Polyphenols)又名抗氧灵、维多酸、防哈灵，是茶叶中多酸类物质的总称，也是形成茶叶色香味以及其中具有保健功能的主要成份之一，主要化学成分为儿茶素类(黄烷醇类)、黄酮及黄酮醇类、花青素类、酚酸及缩酚酸类、聚合酚类等化合物的复合体，其中儿茶素类化合物为茶多酚的主体成分，占茶多酚总量的65%-80%。儿茶素类化合物主要包括儿茶素(EC)、没食子儿茶素(EGC)、儿茶素没食子酸酯(ECG)和没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG) 4种物质。茶多酚的功效较多，主要体现在以下几个方面:
(O茶多酚具有较强的抗氧化作用，尤其是酯型儿茶素EGCG，其还原性甚至可达L-异坏血酸的100倍。4种主要儿茶素化合物当中，抗氧化能力为:EGCG>EGC>ECG>EC>BHA，且抗氧化性能随温度的升高而增强。
[0003](2)茶多酚具有清除自由基的作用，可抑制皮肤线粒体中脂氧合酶和脂质过氧化作用，从而具有抗衰老效应。研究表明，茶多酚的抗氧性明显优于维生素E，且与维生素C、E有增效效应。
[0004](3)茶多酚具有抗辐射作用，主要表现在对辐射损伤的防护和对损伤机体的防护两方面。茶多酚能直接参与竞争辐射能量及清除辐射产生的过量自由基，避免了生物大分子的损伤；通过提高体内抗氧化酶的活性，调节和增强免疫功能，从而提高细胞对辐射的抗性；防护并修复造血干细胞和骨髓细胞，促进造血功能，并使免疫细胞增殖和生长，使辐射损伤组织得到恢复。日本千叶大学山下泰德教授等科学家研究表明，茶多酚等活性物质具解毒和抗辐射作用，能有效地阻止放射性物质侵入骨髓，并可使锶90和钴60迅速排出体外，被健康及医学界誉为“辐射克星”。
[0005](4)茶多酚具有抑制黑色素作用，皮肤中的黑色素是一类天然的紫外线吸收剂，当受到日光照射时，发生生物化学反应，形成黑色素，黑色素颗粒使皮肤变黑，甚至导致雀斑和褐斑等症状。另外，在紫外线照射等异常刺激或年龄增长时，体内活性氧可引发脂质过氧化物的链式反应，形成脂褐素，从而在体表积聚起来就表现为斑痕，对老年人即为“寿斑”。茶多酚在这两方面都有抑制作用。
[0006](5)茶多酚具有抑菌作用，对葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌等有抑制作用。
[0007](6)其它功效:茶多酚可吸附食品中的异味，因此具有一定的除臭作用；对食品中的色素具有保护作用，它既可起到天然色素的作用，又可防止食品退色；茶多酚还具有抑制亚硝酸盐的形成和积累作用。
[0008]鉴于茶多酚的以上众多优点，将绿茶提取物直接运用于化妆品、保健品、药品以及食品领域越来越普及，但绿茶提取物在实际应用中存在着以下几个问题:绿茶提取物具有光、热不稳定性，同时强酸、强碱环境下容易变色，影响成品的外观和绿茶提取物的生物利用率。
[0009]CN201010151272.3提供一种负载茶多酚的多重乳液，短期内该专利可能还是一个不错的纳米载体选择方案，但是多重乳液本身就不是一种稳定的存在形式。内水相会向外运动，外水相向内运动，一旦打破平衡也就失去了稳定的结构。
[0010]脂质体(Liposome )是一种内部包含水相的闭合囊泡状结构，它是由天然磷脂或磷脂类似物在水中自发形成的，其结构如图1所示。由于脂质体具有类似细胞膜的结构，进入人体以后主要被内皮网状系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，继而改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺、骨骼等组织器官中蓄积。自20世纪60年代开始，脂质体就作为药物载体开始应用，随着生物技术的发展，近年来脂质体作为药物载体的研究越来越受到人们的重视。采用脂质体这种纳米载体来包裹水溶性活性物，是一种非常常见也比较实用的技术。但是磷脂是一种很容易氧化并发生降解，导致体系不稳定。
[0011]固体脂质纳米粒(SLN)是20世纪90年代起发展起来的，以生物体可降解的、固体的天然或合成类脂质材料作为药物载体，将药物吸附、包裹或夹嵌于类脂核中制成的粒径约为50-1000 nm的新一代亚微粒输运系统，同时SLN不仅可以包裹药物，还可以用于化妆品、食品等领域各种活性物的包裹。SLN主要由三大部分组成:脂质，乳化剂，活性物。当活性物熔点高于脂质熔点时，冷却时活性物会优先凝固形成活性物核，脂质包在活性物外层；相反，当活性物熔点低于脂质熔点时，冷却时脂质会优先重结晶形成脂质核，活性物分布在脂质核外层。根据以上固体脂质和活性物之间不同特性和相互作用方式，固体脂质纳米粒中活性物以三种形式存在于载体中:(1)固体溶液型；(2)活性物富集于壳的核-壳型；(3)活性物富集于核的核-壳型，其结构如图2所示。
[0012]其主要优点有:(1)提高了活性物的稳定性；(2)能够实现活性物的控释和靶向；
(3)提高了负载量；(4)毒性很低；(5)某些制备方法杜绝了有机溶剂的使用；(6)易于规模制备；(7)包封亲脂性活性物的同时，通过对工艺进行调整还可以包封亲水性活性物；(8)价格相对较为低廉。
[0013]但是由于其结晶结构很完美，如图3所示，在实际运用过程中，广大科研工作者们又发现了 SLN的一些不足和缺陷:SLN中活性物的负载量一般只有l~5wt% ;存放过程中可能发生SLN粒径增大或活性物降解等现象；有些SLN所包裹的活性物具有突释效应，即在很短的时间内即完全释放或释放大部分活性物。
【发明内容】
[0014]针对现有技术存在的各种问题，本发明提供一种绿茶提取物纳米结构脂质载体及其制备方法，在第一代固体脂质纳米颗粒(SLN)的基础上，用固、液混合脂质代替单一的固态脂质而得到，本发明的纳米结构脂质载体应用于化妆品中的绿茶提取物，解决绿茶提取物在光、热情况下不稳定，以及在化妆品适宜pH下容易变色等问题。本发明的技术方案如下:
一种绿茶提取物纳米结构脂质载体，由绿茶提取物、脂质、乳化剂、助乳化剂、稳定剂和去离子水组成，其中各组分质量百分比如下:
绿茶提取物1~10%， 脂质5~30%，
乳化剂5~30%，
助乳化剂1~10%，
稳定剂0.5-5%,
余量为去尚子水。
[0015]其中，所述脂质选自以下至少两种化合物的混合:辛酸/癸酸甘油三酯、甘油硬脂酸酯、分子蒸馏单甘酯、乙酰化单甘脂、丁基辛醇水杨酸酯、甘油聚醚-26、丁二醇。
[0016]其中，所述乳化剂选自以下至少两种化合物的混合:PEG_8辛酸/癸酸甘油酯类、月桂醇聚醚-23、PEG-40硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、聚山梨醇酯-80、PEG_30 二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-25、聚甘油-3 二异硬脂酸酯。
[0017]其中，所述助乳化剂选自以下至少一种化合物:乙氧基二甘醇、聚乙二醇-400、硬脂醇聚醚-2、鲸蜡醇聚醚_6。
[0018]其中，所述稳定剂选自以下至少一种化合物:维生素E醋酸酯、丁羟甲苯，亚丁香基丙二酸二乙基己酯、EDTA 二钠。
[0019]所述绿茶提取物纳米结构脂质载体的平均粒径为20~200nm。
[0020]所述绿茶提取物纳米结构脂质载体应用于化妆品配方中。
[0021]所述绿茶提取物纳米结构脂质载体的制备方法，按照以下工艺步骤进行:
(1)按照绿茶提取物纳米结构脂质载体中含有1~10%绿茶提取物，5~30%脂质，5~30%乳化剂，1~10%助乳化剂，0.5-5%稳定剂，余量为去离子水的质量百分配比，将脂质、乳化剂、助乳化剂和稳定剂作为油相，在40?60 °(:条件下混合均匀形成混合溶液，其中搅拌速度为 300~400 rpm/min，揽摔时间为 10~15min ；
(2)向步骤(1)的混合溶液中加入同温度的绿茶提取物的去离子水溶液并搅拌，搅拌速度为200?400rpm/min，揽摔时间为5?20min，至体系均勾；
(3)边搅拌边冷却至室温，搅拌速度为100?300rpm/min，搅拌时间为2~10min，得到棕色的绿茶提取物纳米结构脂质载体。
[0022]本发明的绿茶提取物纳米结构脂质载体(NLC)，属于新型纳米载体技术，在第一代固体脂质纳米颗粒(SLN)的基础上，采用固、液混合脂质代替单一的固态脂质，从而得到能够使活性物在存储期间容易被排挤析出的非完美晶型结构，如图4所示，从左往右依次为缺陷结构型；无定形型；多重结构型。并且，NLC除具有SLN所有优点外，自身还有一些其他优点:(1)提高了活性物的负载量；(2)避免了活性物的泄漏，提高了包封率；(3)更好的控制药物的释放。这些优点使本发明的绿茶提取物纳米结构脂质载体在化妆品领域具有良好的应用前景，并且还可能拓展至药品、食品等行业。
[0023]本发明的有益效果体现在:本发明采取纳米结构脂质载体(NLC)对绿茶提取物进行包裹处理，提高了绿茶提取物在光、热、pH值情况下的稳定性，并且使其可与化妆品配方任意互配，充分发挥绿茶提取物的抗氧化、抗衰老能力，并改善肤感；此外，本发明的绿茶提取物纳米结构脂