大叶冬青提取物为有效成分的药物组合物的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种缺血性疾病或退行性脑疾患的预防或治疗用药物组合物，具体而 言，作为有效成分含有植物提取物。
【背景技术】
[0002] 缺血性脑中风（cerebralapoplexy)，即，脑梗塞（cerebralinfarction)的主要 病因是血管动脉硬化症引起的脑动脉血栓或栓塞和心脏疾病等引发的心因性栓塞。脑血管 堵住引发的脑梗塞症又分为脑血栓症和脑栓塞症。脑血栓症是高血压、糖尿病、高血脂症等 引发动脉硬化，动脉管壁变厚或变硬，由此造成血管变窄，血管内壁容易受损不光滑，血流 不顺畅，导致血液供应显著降低或中断，脑细胞得不到氧气和营养物质，导致脑功能障碍。 脑栓塞症是心瓣膜病或心房颤动等疾病导致心脏内的血流出现异常，部分血液滞留在心脏 内凝固，产生血液残渣。脱落的血液残渣堵塞脑血管引发脑梗塞。
[0003] 血管性痴呆（vasculardementia)是由于脑血管疾病导致脑损伤而发生的后 天性不可逆转性认知功能的降低。脑中风和脑梗塞引发的痴呆占全部痴呆症的三分之 一左右，是继老年痴呆症之后发病频率高的痴呆。与一般的脑中风和脑梗塞一样，高龄、 吸烟等具有血管性危险因素的患者容易产生脑部大血管或小血管闭塞，由此大脑皮质或 皮质下方的联合神经纤维遭到破坏，发生血管性痴呆。血管性痴呆根据构成病因的血管 病理或产生痴呆的病变位置，可以分为多发性脑梗塞痴呆（multi-infarctdementia)、 皮质下缺血性血管性痴呆（subcorticalischemicvasculardementia)以及闭塞导致 的单一病变性痴呆（strategicinfarctdementia)等。其中，闭塞导致的单一病变性 痴呆是尾状核（caudatenucleus)、内侧额叶（mesialfrontallobe)、内囊膝（genuof internalcapsule)等发生的单一病变导致的痴呆。小血管疾病引发的裂孔性脑梗塞或 不完全硬塞引发的脑白质疏松（leukoaraiosis;whitematterhyperintensity)主要损 伤前额叶-皮质下回路（prefrontal-subcorticalcircuit)。可能出现的症状不是记忆 障碍等传统的痴呆症状，而是智力迟钝（bradyphrenia)、失用症（apraxia)等皮质下症状 (subcorticaldysfunctio)〇
[0004] 老年痴呆症（AD;Alzheimer'sdisease)的特征是神经细胞（neuron)的丧失和源 于淀粉质前躯体蛋白质的39-43氨基酸肽-淀粉样蛋白（amyloid-beta;Αβ)为主要构成 成分的细胞外老年斑（senileplaque)。试管以及生物体内研究结果表明，Αβ或Αβ缩氨 酸单片具有毒性效果，启示Αβ对AD的发病起到重要的作用（Butterfieldetal.，Free RadicalBiologyandMedicine, 2002, 32:1050-1060；ButterfIeldetal. ,FreeRadical BiologyandMedicine, 2007, 43:658-677)。培养时，Aβ会直接诱导神经细胞的死灭，使 神经细胞对兴奋毒性以及氧化性损伤脆弱。NMDA(N-methyl-D_aspartatereceptor)受 体承担Αβ结合的选择性基质或Αβ-诱发的谷氨酸兴奋毒性的媒介作用。NMDA受体尤 其是对Ca2+具有高度透过性的配体-门控/伏特-敏感性阳离子通道。[Ca2+]i的大范 围的上升会直接导致细胞功能不振、过度兴奋或死灭。因此，如同Αβ的神经毒性效果被 非竞争性NMDA受体拮抗剂（5R. 10S)-(+)-5-甲基-10, 11-脱氢-5H-吩噻恶[a，d]Cyclo hepten-5, l〇-Imine maleate (MK-801)[5R. 10S)- (+)-5-methyl-10, 1l-dihydr0-5H-dib enzo(a,b)cyclohepten-5,l0-imine maleate]减少的报告所证明，Αβ曝光方式的通过 NMDA受体的Ca2+引入对Α β-诱导的神经毒性中起到决定性作用。相信活性氧（Reactive Oxygen species ;R0S)的形成也干预到退行性脑疾患的发病。几项证据证明通过妨碍神经 细胞恒定性的广泛的分子形状，促发神经退化或使之更加容易，Αβ-媒介的神经病中作为 活性因子衬托氧化应激的干预。但是，NMDA受体拮抗剂和神经细胞通道的直接阻断剂的临 床有益性由于缺乏可确认的效能或具有严重的副作用。
[0005] 大部分的退行性脑疾患伴随着痴呆，尤其，认知障碍和记忆障碍（记忆力衰退）。 因此，包括痴呆在内的退行性脑疾患的比较理想的治疗药物应该是延迟脑细胞的破坏和老 化，保护脑细胞，恢复认知功能。目前为止开发的药剂有，抑制活性氧对脑细胞的破坏性的 维生素Ε和司立吉林（selegiline)等抗氧化剂、塔克林（Tacrine)、安理申（Aricept)以及 艾斯能（Exelon)等乙酰胆素分解酶抑制剂（acetylcholinesterase-inhibitingdrugs) 等。但是，这些药剂都诱发相当大的副作用，且其效能并不突出。
[0006] 属于冬青科（Aquifoliaceae)的大叶冬青（I.latifolia)分布在中国和越南等 地，是中国南部居民喜欢饮用的苦丁茶（Kudingcha)的主要原料。传统医学中苦丁茶用于 头痛、高血压等的治疗剂，尤其，大叶冬青用于缺血性心脏疾病以及心肌梗塞的治疗剂。但 是，实际上还没有证实过大叶冬青对退行性脑疾患的治疗效果。
[0007] 因此，本发明人为了开发对脑血管疾患具有预防和疗效的天然物质而努力的 过程中，发现了大叶冬青提取物在诱发脑梗塞的大鼠身上抑制脑梗塞以及浮肿，注射 Αβ(25-35)诱发神经毒性的老鼠身上抑制记忆的损伤，且根据注射量还可以抑制，过氧化 氢（Η202)诱发的氧化应激、谷氨酸以及Αβ(25-35)等毒性物质以及低氧症诱导的大脑皮质 神经细胞的死亡，由此确认本发明的大叶冬青提取物可以用于脑血管疾病的预防或治疗用 药物成分以及保健功能食品的有效成分，完成了本发明。
【发明内容】
[0008] 本发明的旨在于，提供将大叶冬青（Ilexlatifolia)提取物作为有效成分的缺血 性疾病或退行性脑疾患的预防或治疗用药物组合物以及保健功能食品。
[0009] 本发明的另一个旨在于，提供将大叶冬青提取物作为有效成分的记忆损伤改善用 药物组合物以及保健功能食品。
[0010] 为了实现上述的目的，本发明提供将大叶冬青（Ilexlatifolia)取物作为有效成 分的缺血性疾病或退行性脑疾患的预防或治疗用药物组合物以及保健功能食品。
[0011] 并且，本发明提供将大叶冬青提取物作为有效成分的记忆损伤改善用药物组合物 以及保健功能食品。
[0012] 本发明的大叶冬青（Ilexlatifolia)提取物在诱发脑梗塞的大鼠身上抑制脑梗 塞以及浮肿，注射Αβ(25-35)诱发神经毒性的老鼠身上抑制记忆损伤，有效抑制过氧化氢 (Η202)诱发的氧化应激、谷氨酸以及Αβ(25-35)等毒性物质以及低氧症诱导的大脑皮质神 经细胞的死亡，所以能作为缺血性疾病或退行性脑疾患的预防或治疗用药物成分以及保健 功能食品的有效成分使用。
【附图说明】
[0013]图 1 为大叶冬青（Ilexlatifolia)对occlusion/reperfusion引发的脑梗塞的 抑制效果（组织学病变）的确认图；
[0014] 图2为诱发脑梗塞的大鼠身上，确认大叶冬青的脑梗塞以及脑浮肿抑制效果的结 果图；
[0015] 图3为通过Αβ(25-35)诱发神经损伤的老鼠身上，通过大小鼠避暗测试确认记忆 损伤抑制效果的结果图；
[0016] 图4为通过Αβ(25-35)诱发神经损伤的老鼠身上，通过水迷宫测试（Watermaze test)确认记忆损伤抑制效果的结果图；
[0017] 图5为大脑神经细胞上，通过MTT分析表示的过氧化氢诱导的氧化应激对细胞死 亡抑制效果的分析图。
[0018] 图6为通过MTT分析确认，大叶冬青对谷氨酸诱导的大脑神经细胞死亡抑制效果 的确认图；
[0019] 图7为通过MTT分析确认，大叶冬青对Αβ(25-35)诱导的大脑神经细胞死亡抑制 效果的确认图；
[0020] 图8为通过ΜΤΤ分析确认，大叶冬青对低氧症（Hypoxia)诱导的大脑神经细胞死 亡抑制效果的确认图。
【具体实施方式】
[0021] 下面结合附图详细说明本发明的【具体实施方式】。
[0022] 本发明提供，将大叶冬青（Ilexlatifolia)提取物作为有效成分的缺血性疾病或 退行性脑疾患的预防或治疗用药物组合物。
[0023] 并且，本发明提供，将大叶冬青提取物作为有效成分的记忆损伤改善用药物组合 物。
[0024] 大叶冬青可以自由采用人工栽培或市场上销售的。
[0025] 上述大叶冬青提取物是包括下列步骤的制造方法来制作比较理想，但并不限于 此。
[0026] 依次执行下述步骤可以制作大叶冬青提取物：
[0027] 1)在大叶冬青添加提取溶媒进行提取的步骤；
[0028] 2)晾干步骤1)的提取物进行过滤的步骤；以及
[0029] 3)将步骤2)中过滤的提取物进行回流冷凝后烘干的步骤。
[0030] 上述提取溶媒最好选用水、酒精或其混合物。上述酒精最好采用（^至C2的低级 酒精，当采用乙醇时，比其他溶媒的提取效果更好，所以低级酒精选用乙醇更理想。提取方 法上采用振荡提取、索格里特（Soxhlet)提取或回流提取法比较好，但并不限