一种静脉麻醉复合制剂及其制备方法
【专利说明】一种静脉麻醉复合制剂及其制备方法
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技术领域
[0002]本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种静脉麻醉复合制剂及其制备方法。
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【背景技术】
[0004]丙泊酚注射液是一种常用的静脉麻醉药，其在临床上的应用相当广泛，但其主要副作用之一就是会引起外周静脉注射时的疼痛不适。关于静脉局部注射性疼痛的发生，国内文献报道其发生率可达28%_90%，采用手背小静脉注射时，其发生率则更高。
[0005]目前临床麻醉应用中，多选用单一丙泊酚复合镇痛药物进行静脉全麻，但该药物注射时容易引起静脉局部疼痛不适，用药剂量不易控制，并且经常导致较为严重的循环波动或呼吸抑制发生，虽小剂量时可以减少影响，但患者容易发生术中知晓，增加麻醉手术的风险性，临床应用范围受限制。
[0006]临床上常采用合用的局麻药或镇痛剂来缓解丙泊酚注射引起的疼痛，其中最为经济适用的方法是在使用丙泊酚之前预注射盐酸利多卡因，或将丙泊酚与盐酸利多卡因混合使用，但对这两种方法之间的有效性比较、以及两者之间是否存在协同性，目前尚未见明确的文献报道。
[0007]因此，亟需开发一种新的静脉麻醉复合制剂及其制备方法，以解决现有技术存在的上述问题。
[0008]
【发明内容】
[0009]本发明的目的是提供一种静脉麻醉复合制剂及其制备方法，以克服目前现有技术存在的上述不足。
[0010]本发明的目的是通过以下技术方案来实现:
一种静脉麻醉复合制剂，包括以下质量份数的物质:丙泊酚160份、咪唑安定2份、盐酸利多卡因20份、阿托品0.5份。
[0011]优选的，所述丙泊酚为注射用丙泊酚乳剂。
[0012]优选的，所述盐酸利多卡因、咪唑安定、阿托品均为灭菌注射液。
[0013]—种制备上述静脉麻醉复合制剂的方法，包括以下步骤:
首先，向配液罐中加入预设质量的丙泊酚；
然后，边搅拌边加入预设质量的盐酸利多卡因、咪唑安定以及阿托品，搅拌各组分完全混合溶解；
其次，加入已润湿的针剂用活性炭，搅拌30分钟；
再次，采用过滤器对搅拌后的溶液进行粗滤脱碳； 复次，调节粗滤脱碳后的溶液的PH值；
最后，利用0.22 μ m微孔滤膜对前述溶液进行除菌过滤，灌装，20ml/支，灭菌，封口，SP得。
[0014]优选的，所述过滤器为0.45 μ m筒式过滤器。
[0015]优选的，所述针剂用活性炭的加入量为总体积的0.05%。
[0016]优选的，所述pH值位于7.5-8.2之间。
[0017]本发明的有益效果为:采用了合理配比的药物，并将其制备为复合制剂，其中，盐酸利多卡因能够有效的对静脉内壁行局部表面麻醉，从而防止静脉射疼痛发生，阿托品能够增加盐酸利多卡因的渗透性，扩张血管、解除痉挛性收缩，改善微循环，进而促进镇痛效果，丙泊酚与咪唑安定伍用后，可以有效减少丙泊酚的用量，同时防止单独使用小剂量丙泊酚可能引起的术中知晓等不良反应的发生，确保患者麻醉中安全舒适，无痛苦记忆发生。
[0018]
【具体实施方式】
[0019]对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0020]本发明提供了一种静脉麻醉复合制剂，包括以下质量的物质:丙泊酚160mg、咪唑安定2 1^、盐酸利多卡因20!^、阿托品0.5 mg，其中所述丙泊酚为注射用丙泊酚乳剂，所述盐酸利多卡因、咪唑安定、阿托品均为灭菌注射液。
[0021]其中，注射用丙泊酚乳剂，即丙泊酚注射液，其化学名称为2，6_ 二异丙基苯酚，分子式:C12H180，分子量:178.27，注射用丙泊酚乳剂还包括如下辅料:大豆油(供注射用)，丙二醇，泊洛沙姆。临床上普遍用于麻醉诱导、麻醉维持及危重症患者的镇静等，属于烷基酚类的短效静脉麻醉药，可以通过激活GABA受体脱敏，从而抑制中枢神经系统，产生镇静、催眠效应，起效快，作用时间短通常治疗剂量静脉注射后约40秒即可产生催眠作用，且停药后苏醒时间短，是本复合制剂中的主要优点之一。
[0022]盐酸利多卡因，化学名称为N-( 二氯二甲苯基)-2-( 二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物，分子式=C14H22N20.HCl.H2O,分子量:288.82，其是常用的酰胺类局麻药及抗心律失常药，可抑制钠离子通道而减少内向钠离子电流，影响动作电位的产生和传导，从而发挥镇痛效果，具有麻醉强度大、起效快、弥散力强、对组织没有刺激性等特点，对皮肤、黏膜穿透力强，能迅速达到浅表皮肤局麻效果，仅需要2分钟左右，是本复合制剂中不可缺少的药物成份之一，但其缺点是单一用药不能起到全身麻醉作用。
[0023]咪唑安定，化学名称为1-甲基-8-氯-6-(2-氟苯基)-4H_咪唑并[1，5_a] [1，4]苯并二氮杂，分子式=C18H13ClFN3，分子量:325，其是近年来临床上最常用的苯二氮卓类药，其特异性地作用于中枢神经γ-氨基丁酸受体，产生镇静、催眠、抗焦虑，可以减轻患者的生理和心理应激，特有的顺行性遗忘作用成为临床麻醉及本复合制剂不可缺少的药物之一，但单一用药由于剂量需要较大，容易引导起呼吸抑制、循环波动等问题发生。
[0024]阿托品，化学名称为α-(羟甲基)苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯，分子式:C17H23N03，分子量:289.37，其是一种能阻断M胆碱受体(毒蕈碱型受体)的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛如解除血管痉挛，改善微血管循环等，能够抑制腺体分泌，解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快，兴奋呼吸中枢，因此常常作为麻醉前用药在临床开展应用，但其并不是全身麻醉药物。
[0025]实施例一
一种制备上述静脉麻醉复合制剂的方法，包括以下步骤:
首先，向配液罐中加入160mg的丙泊酚；
然后，边搅拌边加入盐酸利多卡因20mg、咪卩坐安定2 mg以及阿托品0.5 mg，搅拌各组分完全混合溶解；
其次，加入已润湿的针剂用活性炭，搅拌30分钟，所述针剂用活性炭的加入量为总体积的0.05% ；
再次，采用0.45 μ m筒式过滤器对搅拌后的溶液进行粗滤脱碳，这是由于粒径大于5 μπι的乳粒注入血管易造成血管栓塞；
复次，调节粗滤脱碳后的溶液的PH值，所述pH值为7.5 ;
最后，利用0.22 μ m微孔滤膜对前述溶液进行除菌过滤，灌装，20ml/支，灭菌，封口，SP得。
[0026]实施例二
一种制备上述静脉麻醉复合制剂的方法，包括以下步骤:
首先，向配液罐中加入160mg的丙泊酚；
然后，边搅拌边加入盐酸利多卡因20mg、咪卩坐安定2 mg以及阿托品0.5 mg，搅拌各组分完全混合溶解；
其次，加入已润湿的针剂用活性炭，搅拌30分钟，所述针剂用活性炭的加入量为总体积的0.05% ；
再次，采用0.45 μ m筒式过滤器对搅拌后的溶液进行粗滤脱碳，这是由于粒径大于5 μπι的乳粒注入血管易造成血管栓塞；
复次，调节粗滤脱碳后的溶液的PH值，所述pH值为8.2 ;
最后，利用0.22 μ m微孔滤膜对前述溶液进行除菌过滤，灌装，20ml/支，灭菌，封口，SP得。
[0027]实施例三
一种制备上述静脉麻醉复合制剂的方法，包括以下步骤:
首先，向配液罐中加入160mg的丙泊酚；
然后，边搅拌边加入盐酸利多卡因20mg、咪卩坐安定2 mg以及阿托品0.5 mg，搅拌各组分完全混合溶解；
其次，加入已润湿的针剂用活性炭，搅拌30分钟，所述针剂用活性炭的加入量为总体积的0.05% ；
再次，采用0.45 μ m筒式过滤器对搅拌后的溶液进行粗滤脱碳，这是由于粒径大于5 μπι的乳粒注入血管易造成血管栓塞；
复次，调节粗滤脱碳后的溶液的PH值，所述pH值为7.8 ;
最后，利用0.22 μ m微孔滤膜对前述溶液进行除菌过滤，灌装，20ml/支，灭菌，封口，SP得。
[0028]相比于单独应用一种药物，采用多组分复合制剂有效降低了不良反应的发生率，而合理的药物选择与配比，有效抑制了呼吸道腺体分泌物分泌过多、心动过缓、静脉注射后引起疼痛等现象的发生，而且缩短了给药时间，配伍后的复合制剂具有扩张血管、解除痉挛性收缩、改善微循环、解除静脉注射痛的功效并且镇静效果良好，从而确保患者麻醉中安全舒适，无痛苦记忆发生，降低了麻醉手术的风险性，拓宽了临床应用范围。
[0029]本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种静脉麻醉复合制剂，其特征在于，包括以下质量份数的物质:丙泊酚160份、咪唑安定2份、盐酸利多卡因20份、阿托品0.5份。2.根据权利要求1所述的静脉麻醉复合制剂，其特征在于，所述丙泊酚为注射用丙泊酚乳剂。3.根据权利要求1所述的静脉麻醉复合制剂，其特征在于，所述盐酸利多卡因、咪唑安定、阿托品均为灭菌注射液。4.一种制备权利要求1-3中任意一项所述的静脉麻醉复合制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤: 首先，向配液罐中加入预设质量的丙泊酚； 然后，边搅拌边加入预设质量的盐酸利多卡因、咪唑安定以及阿托品，搅拌至各组分完全混合溶解； 其次，加入已润湿的针剂用活性炭，搅拌30分钟； 再次，采用过滤器对搅拌后的溶液进行粗滤脱碳； 复次，调节粗滤脱碳后的溶液的PH值； 最后，利用0.22 μ m微孔滤膜对前述溶液进行除菌过滤，灌装，20ml/支，灭菌，封口，SP得。5.根据权利要求4所述的静脉麻醉复合制剂的制备方法，其特征在于，所述过滤器为0.45 μ m筒式过滤器。6.根据权利要求4所述的静脉麻醉复合制剂的制备方法，其特征在于，所述针剂用活性炭的加入量为总体积的0.05%。7.根据权利要求4所述的静脉麻醉复合制剂的制备方法，其特征在于，所述pH值位于7.5-8.2 之间。
【专利摘要】本发明涉及一种静脉麻醉复合制剂及其制备方法，其中，静脉麻醉复合制剂包括以下质量份数的物质：丙泊酚160份、咪唑安定2份、盐酸利多卡因20份、阿托品0.5份。本发明的有益效果为：采用了合理配比的药物，并将其制备为复合制剂，其中，盐酸利多卡因能够有效的对静脉内壁行局部表面麻醉，从而防止静脉注射疼痛发生，阿托品能够增加盐酸利多卡因的渗透性，扩张血管、解除痉挛性收缩，改善微循环，进而促进镇痛效果，丙泊酚与咪唑安定伍用后，可以有效减少丙泊酚的用量，同时防止单独使用丙泊酚可能引起的术中知晓等不良反应的发生，确保患者麻醉中安全舒适，无痛苦、无记忆发生。
【IPC分类】A61K31/46, A61K31/5517, A61K31/05, A61K31/167, A61P23/00
【公开号】CN105193823
【申请号】CN201510547755
【发明人】王传光, 高丽娟, 张恒, 吴炜, 雷李培
【申请人】丽水市中心医院
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年8月31日