一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 目前针对人体外伤例如跌伤、刀伤、烧伤、烫伤的伤口愈合治疗的一般采用西医治 疗，对伤口灭菌、消毒，应用抗生素防止感染，缝合伤口后用医用纱布包扎的方法。杀菌消 炎，多采用抗菌素和磺胺制剂，这种治疗方法只适合一期的治疗，对二期伤口治疗效果差， 而且对皮肤的损坏很严重，不适合使用，现今也有一些采用外敷药，如橡皮膏等等，但是它 们往往没有消炎的功能，而且与西药的消炎抗菌适应性较差，容易造成表面愈合内部仍然 在发炎的现象，导致病人的伤口久治不愈，时好时坏。
[0003] 缝合具有闭合伤口，促进止血及组织愈合作用，是现代外科最基本的技术，因此手 工缝合是目前应用最广泛的方法。另外，现代外科不在伤口上用药，伤口的愈合是靠机体自 身的组织来修复的。一般在术后2-3天，患者更换一次敷料，目的是为观察和清洁伤口。由 此可见，西医对于伤口的愈合完全依靠患者本身的组织修复能力，伤口愈合缓慢，且增加了 患者的痛苦，而且，对外伤伤口愈合后的疤痕去除无明显效果。目前，已有一些治疗伤口愈 合的中药组合物的报道，如CN103301234A，公开了一种治疗伤口愈合的中药组合物及其制 备方法，该组合物由下列中药原料制备而成：苦参，黄柏，白芷，地榆，蜂蜡，麻油，该中药组 合物用于治疗痈疖疗疮、溃疡不敛、镰疮糜烂、创伤、r、ir烧烫伤及疥癣、湿疹、皮炎等 疾病，但存在剂型单一等不足。
[0004] 表皮生长因子是由Cohen等人在上世纪60年代从小鼠颂下腺发现的一种生长 调节蛋白，由53个氨基酸组成，研究证实它具有广泛的刺激细胞增殖的作用。1975年， Starkey、Cohen等人从人尿中提取了人表皮生长因子（human Epidermal Growth Factor， hEGF)，与鼠表皮生长因子具有高度一致的结构，并具有一致的生物学活性。表皮生长因子 广泛存在于人体各种组织中，可刺激多种细胞增殖，主要是上皮细胞和内皮细胞的增殖，这 是通过结合细胞膜上的表皮生长因子受体（EGFR)而起作用的。EGF通过与细胞受体的膜外 部分结合，激活其酪氨酸激酶活性，诱导蛋白磷酸化，启动DNA合成，激活RNA、蛋白质合成， 促进细胞增生、移行。
[0005] 表皮生长因子广泛存在于人体内各种组织，含量极微，对于维持人体各种组织器 官（如角结膜、皮肤、各种黏膜、腺体等）的正常生理功能具有重要作用。随着年龄的增长， 体内表皮生长因子水平逐渐下降，表现为相关组织器官的衰老和退化，特别是上皮组织的 衰老，因此，及时向人体补充表皮生长因子，可维护人体正常功能并延缓衰老，这是表皮生 长因子在美容保健行业的应用基础。另外，在肌体受损等的情况下，内源性表皮生长因子不 能满足组织修复的大量需要，及时向受损部位补充表皮生长因子，可促进受损肌体组织的 修复，在临床上应用非常广泛，如用于创伤、炎症、手术、化学烧伤及干眼症等各种原因引起 的角膜上皮缺损修复，烧伤、创伤、外科手术、炎症、溃疡等各种皮肤和黏膜缺损的修复。
[0006] 目前，对表皮生长因子和重组表皮生长因子已有研究，例如中国专利97115284. 5， 公开了表皮生长因子工程菌及使用该菌制备表皮生长因子的方法，研究人员通过表皮生长 因子可以得到重组人表皮生长因子（或者称为重组人表皮生长因子原液）。
[0007] 综上所述，促进伤口愈合急需一种见效快、疗效好、愈合后无疤痕的药物。
【发明内容】
[0008] 本发明要解决的技术问题是针对现有技术中对伤口愈合药物效果不理想、或者见 效慢、留疤痕等不足，提供一种促进伤口愈合的药物组合物及其制备方法。
[0009] 本发明药物组合物中各组分的用量是发明人经过大量实践总结得出的，该药物组 合物由下述重量份的原料制成：
[0010] 穿心莲18-22份、二七14-16份、蒲公英9_11份、八角4_6份、甘草3_5份、重组人 表皮生长因子0. 00005份、甘露醇0. 001份、人血白蛋白0. 0005份。
[0011] 优选的：
[0012] 穿心、莲20份、三七15份、蒲公英10份、A角5份、甘草4份、重组人表皮生长因子 0. 00005份、甘露醇0. 001份、人血白蛋白0. 0005份。
[0013] 本发明所述的重组人表皮生长因子采用现有技术通过表皮生长因子得到。
[0014] 本发明还涉及上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0015] 1)原料处理：将穿心、莲、三七、蒲公英、甘草洗净、干制、粉碎；
[0016] 2)高压处理：将步骤1)得到的原料放入高压罐中，加压至20_30MPa，使其压力均 匀，并保持l〇_2〇min，恢复常压；
[0017] 3)蒸汽爆破处理：将八角放入蒸汽爆破罐，爆破压力3. 0-3. 5Mpa，保压时间维持 在 150-200s ;
[0018] 4)提取：将步骤2)和步骤3)得到的物料混合，加水煎煮1-2次，得到提取液，过 滤，合并提取液，滤液浓缩至相对密度为I. 30(70°C时测）的浸膏；
[0019] 5)将步骤4)得到的浸膏和辅料混合均勾，灭菌；
[0020] 6)将重组人表皮生长因子、甘露醇、人血白蛋白和辅料混合均匀；再和步骤5)得 到的混合均匀，分装。
[0021] 本发明所述的药物组合物剂型优选膏剂、喷剂和搽剂，所用辅料参照现有技术。
[0022] 从中医的角度，穿心莲，清热解毒，凉血消斑；三七，散淤止血，消肿定痛；蒲公英， 清热凉血，活血散瘀；八角，凉血止血；甘草，清热解毒；诸药合用，而收清热解毒，凉血消 月中，收敛生肌之效，再配合重组人表皮生长因子，止血止痛、解毒消肿、促进组织再生，具修 复及组织新生能力，可高效消炎，促进细胞修复及组织新生，促使肌肉、表皮、筋脉、血管等 组织快速生长，愈后无疤痕。
[0023] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：
[0024] 1、本发明起功效作用的主要是黄酮类化合物，但是现有技术对中药原料的处理一 般是打碎或粉碎后，直接用水或者醇提取，但是很多植物中的黄酮类物质，提取过程中温度 稍微高一点，就非常容易流失，对提取环境的要求非常严格。本发明先采用高压处理原料， 可以减少后续提取时温度对黄酮的破坏作用。
[0025] 2、现有技术对中药原料的处理一般是打碎或粉碎后，直接用水或者醇提取，这样 处理，一方面植物中的黄酮和生物碱都会溶出，另一方面，黄酮的溶出率比较低，影响最终 产品的功效。本发明通过高压处理中药原料，生物碱在常压时绝大多数均无挥发性，直接加 热先熔融，继被分解，或者熔融而同时分解，生物碱在高压下会有升华现象，本发明通过高 压处理中药原料，能够增加后续工序黄酮类化合物的溶出和提高含量。
[0026] 3、配方中八角对方剂的凉血协调作用特别重要，但是八角的纤维素会影响重组人 表皮生长因子的止痛效果。植物细胞中的纤维为木素所粘结，与高温、高压蒸汽作用下，纤 维素结晶度提高，聚合度下降，半纤维素部分降解，木素软化，横向连结强度下降，甚至软化 可塑，当充满压力蒸汽的物料骤然减压时，孔隙中的气剧膨胀，产生"爆破"效果，可部分剥 离木素，并将原料撕裂为细小纤维。现有技术中对八角的处理一般是通过对原料直接用水 或者醇提取，这样处理，八角中的有效成分溶出率低，同时，纤维素的存在也会产生不利影 响，本发明通过蒸汽爆破八角，可以增加有效成分的溶出率，同时破坏了八角中的纤维素。
[0027] 4、本发明将中药原料和重组人表皮生长因子结合，是中西和西医的完美结合，通 过高压处理中药原料，减少了生物碱和八角纤维素对重组人表皮生长因子的干扰，更容易 发挥重组人表皮生长因子