一种天然产物6′-hydroxy justicidin B在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学和细胞生物学技术领域，涉及V -hydroxyjusticidin B (HJB)在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 白血病（Leukemia)是造血系统的恶性疾病，俗称"血癌"，是十大高发恶性肿瘤 之一，其特点为造血组织中某一类型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织中发生的恶性增 生，并浸润体内各脏器、组织，导致正常造血细胞受抑制，产生各种症状。慢性粒细胞白血 病（CML)是一种发生在早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增殖性疾病，主要涉及髓系。大 约95%的CML患者的原代细胞中出现Ph染色体，显带分析为t (9 ;22) (q34 ;qll)，其编码的 Bcr/Abl融合蛋白具有异常增高的酪氨酸激酶活性，是导致CML发生的主要机制。
[0003] 目前用于CML临床治疗的化疗药物包括烷基化、抗代谢药、抗生素及激素和杂类 等。这些药物毒副作用较强，且对机体内起重要防御作用的淋巴细胞、骨髓造血细胞的破坏 较大，反而会使机体对肿瘤和感染失去抵抗力。近年来从中药及天然产物中寻找新的抗白 血病活性物质群和活性成分已成为白血病研究的重点和热点领域之一。已应用于临床的具 有抗白血病活性作用的中药包括砒霜和雄黄等；已确认的中药有效成分包括三氧化二砷、 长春新碱及长春碱类药、喜树碱类、三尖杉碱类、鬼白素类、紫杉醇类、苦参碱等。其作用机 制包括抑制白血病细胞DNA、RNA合成、促进凋亡或诱导分化等。然而，尽管中药及天然产物 已经广泛应用于抗白血病的治疗中，但目前在临床上多是采用辅助化学药物的复方治疗， 而且其作用的分子机制尚未彻底阐明。
[0004] HJB是从中药爵床中提取的活性成分，而本发明涉及的HJB是经过筛选纯化，高效 液相色谱检测含量达95%以上。本课题前期研究表明HJB具有较强的抗白血病活性，其对 K562、L1210及HL-60细胞具有明显的细胞毒性。迄今为止，关于HJB在制备治疗CML药物 中的应用还未见报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种天然产物HJB在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的 应用。
[0006] 本发明所述苦参碱的化学结构式：
[0007] \
【主权项】
1. 一种6'-hy化oxyjusticidinB在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，其特 征在于，在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，所述6'-hy化oxyjusticidinB的 化学结构式：
2.根据权利要求1所述的一种6'-hy化oxyjusticidinB在制备治疗慢性粒细胞白 血病药物中的应用，其特征在于，所述药物由6'-hy化oxy化sticidinB与药学允许的赋 形剂或敷料制成，所述药物的制剂形式为固体制剂。
【专利摘要】本发明提供一种天然产物6′-hydroxy justicidin B在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。研究表明6′-hydroxy justicidin B对白血病细胞有明显的细胞毒作用，具有浓度依赖性，能显著抑制K562细胞内的SOD活性，对K562细胞有明显的生长抑制和诱导凋亡作用，具有浓度依赖性。其诱导凋亡的活性与激活caspase-3蛋白酶活性相关。本发明为6′-hydroxy justicidin B作为治疗慢性粒细胞白血病药物进入临床提供了理论依据。
【IPC分类】C07D407-04, A61P35-02, A61K31-365
【公开号】CN104784169
【申请号】CN201410031920
【发明人】杨美华, 骆骄阳
【申请人】中国医学科学院药用植物研究所
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2014年1月22日