一种右旋布洛芬干混悬剂及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种右旋布洛芬干混悬剂及制备方法。
【背景技术】
[0002] 布洛芬是第一个用于临床且至今仍然广泛使用的洛芬类药物，是公认的非留体抗 炎药中最安全的药物之一，其药理作用有抗炎、镇痛、解热作用，还广泛用于治疗各种中度 疼痛及炎症、发热等疾病，其治疗效果明显，对消化道的副作用较阿司匹林、吲哚美辛小。
[0003] 布洛芬结构中含一个部队称碳原子，分子中存在二个镜像形式，即右旋布洛芬和 左旋布洛芬。目前，市售布洛芬是以外旋体形式用药，为两个对映体的混合物，二者比例为 1:1〇
[0004] 实验证明，右旋布洛芬对映体为外消旋布洛芬中的活性成分，具药理活性，显示治 疗作用；而左旋布洛芬对映体为非活性成分，且涉及到潜在的毒性作用。混旋布洛芬进入 人体时，50%~60%的左旋布洛芬通过"代谢性反转"成为右旋布洛芬。因此有人提出， 要获得某一剂量混旋布洛芬相同的临床疗效，右旋布洛芬的给药剂量应该是混旋布洛芬的 75%。但是，在2001年，Evans指出，这种根据药代动力学的推理忽视了上述"反转"不是即 刻发生这样一个事实。而且个体间反转发生的程度有可变性，以及反转的动力学依剂量饱 和度而有不同。新近的研宄表明，只需要混旋布洛芬一半剂量的右旋布洛芬就可以得到与 前者相同的临床疗效。
[0005] 右旋布洛芬首先由奥地利Gebro-BroschehGmbH公司研制开发成功。1994年在 该国投放市场，商品名为Seractil。目前上市的剂型有片剂、胶囊、分散片等普通制剂，同样 存在着吸收差、生物利用度低、吸收相对较慢，且对儿童患者带来不便，也有口服混悬液上 市，但没有采取有效的掩味措施，原料的苦味给患者服用带来了痛苦，而且口服混悬液的服 用剂量不准确也给儿童的临床用药带来不便。
[0006] 针对儿童用药问题，近日全国政协举行了"儿童用药问题"专题研讨会。会上，由 全国工商联医药业商会提供的数据显示，在医药市场现有的3500多个制剂品种中，供儿童 使用的只有60种，所占比例仅为1. 52%，国内市场90%的药品无适用于儿童的剂型。
[0007] 据相关统计数据显示，我国大约有3亿儿童，作为药品消费的特殊群体，拥有近 500亿元市场潜力。包括惠氏、施贵宝在内的外企纷纷看好儿童药品这个市场的空白状态和 强劲的增长前景，各公司在进入中国市场不久，就已经把儿童用药引进中国，如以儿童维生 素市场为例，90%以上的份额都被惠氏、施贵宝、罗氏几大外企所占据。而我国的本土儿童 药品面临的却是品牌稀少、专业厂家寥寥无几的境况。
[0008] 有调查表明，大部分患儿家长都知道成人用药与小儿用药剂量的大小有所不同， 但他们认为只要注意减量，成人药用于小儿治病是可以的。有80%的患儿家长表示，自己曾 给孩子服用过减少分量的成人药；也有家长说，不是每种药都能买到儿童剂型，医生也经常 给孩子开成人药让家长减量后给孩子服用。其实，这是一种很危险的做法。因据相关统计， 全球每年有超过900万名5岁以下儿童死亡，其中半数以上致死的疾病和病患通过使用适 合患病儿童年龄、身体状况和体重的安全的儿科药物，是可以进行治疗的。但由于许多药物 没有适合儿童的剂型，或在药物的有效性和安全性方面还没有足够的信息，而难以进行治 疗。
[0009]WHO为了更好地为儿童提供最佳剂型和准确的用法用量，将其划分为7个阶段，分 别是：早产儿（胎龄< 38周）、正常胎龄儿（胎龄> 38周）、新生儿（出生后0~30天）、 婴儿（1个月~2岁）、幼儿（2~6岁）、儿童（6~12岁）和未成年人（12~18岁），并建 议不同时期儿童所适合药物的剂型，大大提高了儿童用药的安全性和有效性。
【发明内容】
[0010] 本发明旨在克服现有技术中存在右旋布洛芬吸收差、生物利用度低的问题，提供 一种一种右旋布洛芬干混悬剂及制备方法。
[0011] 为了达到上述目的，本发明提供的技术方案为：
[0012] 所述右旋布洛芬干混悬剂含有如下重量份的组分：
[0013] 右旋布洛芬2. 5-8,助悬剂1一3,填充剂80-100,矫味剂0. 1-5,防腐剂0. 01- L5,pH调节剂0? 1 -10,润湿剂1 -10,香精0? 1 - 1，色素0 -0? 1。
[0014] 其中，所述右旋布洛芬为微粉化的右旋布洛芬，微粉化的右旋布洛芬中99%的右 旋布洛芬颗粒粒径< 30ym。
[0015] 所述助悬剂为黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甘油、羟丙基纤维素、阿 拉伯胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
[0016] 所述填充剂为淀粉、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、木糖醇、糊精中 的一种或多种。
[0017] 所述pH调节剂为枸橼酸、酒石酸中的一种或多种。
[0018] 所述矫味剂为蔗糖、三氯蔗糖、糖精钠、阿斯巴甜、甜菊苷、甘油中的一种或多种。
[0019] 所述防腐剂为苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、对羟基苯甲酯类的一种或多种。
[0020] 所述润湿剂为聚山梨酯80、司盘60、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
[0021] 所述香精为桔子香精、草莓香精、薄荷香精、巧克力香精、甜橙香精中的一种或多 种。
[0022] 所述色素为橙色色素、红色色素及其它食用色素的一种或多种。
[0023] 上述右旋布洛芬干混悬剂的制备方法包括如下步骤：
[0024] (1)将右旋布洛芬、助悬剂、pH调节剂过80-200目筛后混勾，得到混合物A;
[0025] (2)将填充剂过80-200目筛后以等量递加的方式加入步骤（1)所得的混合物A 中，得混合物B，将混有润湿剂、色素、防腐剂和矫味剂的体积百分比浓度为50-100 %的乙 醇水溶液（用量根据实际情况调整）加入混合物B中，制软材后过18-20目筛制粒，烘干 为干燥颗粒后与香精混匀，分装即得右旋布洛芬干混悬剂。
[0026] 所述的右旋布洛芬干混悬剂的分装，是以分剂量包装，包装规格为500mg:40mg、 lg:40mg、l. 5g:40mg等，专为儿童用药研发，根据儿童的年龄阶段不同临用时按需冲泡。
[0027] 本发明提供的右旋布洛芬干混悬剂专为儿童感冒研发，其以固体形式储存，而以 混悬液形式供口服给运输带来了方便，并克服了传统的片剂、胶囊剂、分散片不适用于儿童 服用的缺点。同时，本发明的干混悬剂以分剂量包装，根据儿童年龄不同临用时按需冲泡， 克服了混悬液服用时因药物分散不均匀引起倾倒的剂量不准确的缺点。
[0028] 本发明制备的右旋布洛芬干混悬剂根据儿童的口味，加入了香精、色素、矫味剂， 不仅掩盖了右旋布洛芬原料药本身的苦涩味道，还提供了儿童喜欢的色素和香精以提高顺 应性。
【具体实施方式】
[0029] 实施例1
[0030] 本实施例制备1000袋右旋布洛芬干混悬剂，采用如下物料（单位为g):
[0031]
【主权项】
1. 一种右旋布洛芬干混悬剂，其特征在于，所述右旋布洛芬干混悬剂含有如下重量份 的组分： 右旋布洛芬2. 5-8,助悬剂1一3,填充剂80-100,矫味剂0. 1-5,防腐剂0.Ol-1. 5，pH调节剂0? 1 -10,润湿剂1 -10,香精0? 1 - 1，色素0 - 0? 1。
2. 如权利要求1所述的右旋布洛芬干混悬剂，其特征在于，所述右旋布洛芬为微粉化 的右旋布洛芬，微粉化的右旋布洛芬中99%的右旋布洛芬颗粒粒径< 30ym。
3. 如权利要求1所述的右旋布洛芬干混悬剂，其特征在于，所述助悬剂为黄原胶、羧甲 基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甘油、羟丙基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸钠、聚乙烯啦咯烷酮 中的一种或多种。
4. 如权利要求1所述的右旋布洛芬干混悬剂，其特征在于，所述填充剂为淀粉、预胶化 淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、木糖醇、糊精中的一种或多种。
5. 如权利要求1所述的右旋布洛芬干混悬剂，其特征在于，所述pH调节剂为枸橼酸、酒 石酸中的一种或多种。
6. 如权利要求1所述的右旋布洛芬干混悬剂，其特征在于，所述矫味剂为蔗糖、三氯蔗 糖、糖精钠、阿斯巴甜、甜菊苷、甘油中的一种或多种。
7. 如权利要求1所述的右旋布洛芬干混悬剂，其特征在于，所述润湿剂为聚山梨酯80、 司盘60、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。
8. 如权利要求1所述的右旋布洛芬干混悬剂，其特征在于，所述香精为桔子香精、草莓 香精、薄荷香精、巧克力香精、甜橙香精中的一种或多种；所述色素为橙色色素、红色色素及 其它食用色素的一种或多种。
9. 如权利要求1所述的右旋布洛芬干混悬剂，其特征在于，所述防腐剂为苯甲酸及其 盐、山梨酸及其盐、对羟基苯甲酯类中的一种或多种。
10. 如权利要求1至9任一项所述右旋布洛芬干混悬剂的制备方法，其特征在于，所述 方法包括如下步骤： (1) 将右旋布洛芬、助悬剂、pH调节剂过80- 200目筛后混匀，得到混合物A; (2) 将填充剂过80- 200目筛后以等量递加的方式加入步骤（1)所得的混合物A中， 得混合物B，将混有润湿剂、色素、防腐剂和矫味剂的体积百分比浓度为50-100%的乙醇 水溶液中加入混合物B，制软材后过18-20目筛制粒，烘干为干燥颗粒后与香精混匀，分装 即得右旋布洛芬干混悬剂。
【专利摘要】本发明公开了一种右旋布洛芬干混悬剂及制备方法，右旋布洛芬干混悬剂含有如下重量份的组分：右旋布洛芬2.5—8，助悬剂1—3，填充剂80—100，矫味剂0.1—5，防腐剂0.01—1.5，pH调节剂0.1—10，润湿剂1—10，香精0.1—1，色素0—0.1。其制备方法是将各组分混匀、制粒、分装。本发明提供的右旋布洛芬干混悬剂专为儿童感冒研发，其以固体形式储存，而以混悬液形式供口服，给运输带来了方便，并克服了传统的片剂、胶囊剂、分散片不适用于儿童服用的缺点。同时，本发明的干混悬剂以分剂量包装，根据儿童年龄临用时按需冲泡，克服了混悬液服用时因药物分散不均匀引起倾倒的剂量不准确的缺点。
【IPC分类】A61K9-14, A61P29-00, A61K31-192
【公开号】CN104771365
【申请号】CN201510189123
【发明人】邹青, 潘善庆
【申请人】程伟智, 柯军
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年4月20日