一种预防和治疗脂肪肝及降血脂的药物制剂的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种由柴胡皂苷A和硫辛酸组成的药物组合物及其制备方法，以及 药物组合物在预防和治疗脂肪肝和高脂血症中的应用，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 有关资料表明，脂肪肝成人患病率在5%~9%，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大 肝病。营养失调、大量饮酒、糖尿病、感染、药物性损伤、代谢及内分泌障碍等均可导致脂肪 肝。随着脂肪在肝细胞内堆积，直接可致肝功能受损，肝功能下降，严重可引起肝纤维化，最 终发生肝硬化而造成不良预后。脂肪肝目前临床治疗药物主要为降脂性药物（氯贝特类、 胆碱、蛋氨酸类、烟酸类、他汀类等）、护肝去脂药（不饱和脂肪酸及磷脂类、S-腺苷甲硫氨 酸类、保肝降酶药等）和中药（茶色素、血脂康、脂必妥和水飞蓟宾）。而降脂药物本身又可 导致明显的肝脏损害。医学权威普遍认为，降脂药通过趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，月旨 肪肝常伴有肝脏脂质代谢障碍，所以当降脂药物应用后，促进脂质的肝内蓄积，进一步损害 肝功能。中药柴胡性味苦、凉，入肝胆经，和解表里、疏肝、升阳。治寒热往来，胸满胁痛，口 苦耳聋，头痛目眩，疟疾，下利脱肛，月经不调，子宫下垂。现代药理研宄表明柴胡具有抗炎、 免疫调节、抗肝纤维化及保肝等多种药理活性。
[0003] 柴胡皂苷A(SSa)具有抗炎、抗病毒、抗癌的作用，此外还有降血脂、保护肝脏的 功效。柴胡皂苷口服消化道吸收较差，临床上通常使用注射剂。但柴胡皂苷具有明显的溶 血作用，使用时应注意。①抗炎作用，柴胡皂苷A对植入棉球肉芽肿具有显著的抗炎作用， 也有抗渗出作用。②保肝作用，柴胡皂苷A能抑制四氯化碳对大鼠的肝毒作用，使过氧化质 含量降低，而肝脏中甘油三酯含量降低说明具有保护肝细胞损伤和促进肝脏中脂质代谢作 用。③降血脂作用，柴胡皂A有显著降低血脂的作用，其中降甘油三酯比甘草甜素作用强， 而降胆固醇作用则较后者弱。已有报道柴胡皂苷A作为唯一有效成份在抑制肝脏成纤维细 胞增殖药物中应用，对成纤维细胞NIH/3T3增殖具有抑制作用，显著抑制肝纤维化的发生 和发展(黄成钢等，CN101062046B, 2011)。
[0004] 硫辛酸是一种存在于线粒体的辅酶，类似维他命，在体内经肠道吸收后进入细 胞，兼具脂溶性与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，由 于a-硫辛酸的氧化还原电位很低，分子又小，又是存在于体内的天然型的代谢物质，是具 脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂，一般认为它能保存和再生其它抗氧化剂，如维生素C和 E等，并能平衡血糖浓度。硫辛酸是机体细胞利用糖类等能源物质产生能量所需的一种限 制性必需营养物质，广泛用于治疗和预防心脏病、糖尿病等多种疾病，有效增强体内免疫系 统，免受于自由基的破坏。
[0005] 关于柴胡皂苷A和硫辛酸的组合物用于治疗脂肪肝、感染、药物、代谢障碍等导致 的肝细胞脂肪变性所引发的肝损伤，高脂血症未见报道和专利公开。
【发明内容】
[0006] 本发明提供一种预防和治疗脂肪肝的药物组合物、制备方法及其用途。
[0007] 本发明的药物组合物由柴胡皂苷A和硫辛酸组成，以及药物可接受的辅料。柴胡 皂苷A和硫辛酸组成的复方药物，具有预防和治疗脂肪肝病的作用，可以减少肝脏脂质过 氧化损伤，调理脂质代谢，降低血清甘油三酯的水平。
[0008] 本发明的药物组合物由柴胡皂苷A和硫辛酸组成，必要时可加入具有改善肝脏新 陈代谢作用的肌苷、辅酶A、葡萄糖醛酸内酯中的一种或者或几种。
[0009] 本发明的复方药物制剂，每1000个剂量单位，含有柴胡皂苷A0. 1~100份，含有 硫辛酸〇. 1~800份。优选的含有柴胡皂苷A0. 1~50份，含有硫辛酸0. 1~300份。进 一步优选的含有柴胡皂苷A0. 1~20份，含有硫辛酸0. 5~50份。
[0010] 本发明提供的药物制剂在制备预防和治疗脂肪肝病的药物中的应用。
[0011] 本发明的药物组合物主要由柴胡皂苷A和硫辛酸组成。本发明将柴胡皂苷A和硫 辛酸组合使用，通过提高抗脂质过氧化作用和改善脂质代谢，减少肝脏脂质过氧化损伤，从 而阻遏脂肪肝和高脂血症的发病过程；将柴胡皂苷A和硫辛酸组合使用，既可显著降低血 脂水平，又可减少柴胡皂苷A的用量，并显著提高其预防和治疗脂肪肝和高脂血症的疗效。
[0012] 实验研宄表明，柴胡皂苷A水解后生成的柴胡苷元A和硫辛酸组合具有相似的药 理作用。柴胡皂苷A或者其苷元和硫辛酸经过化学结合后的酯或者盐也具有相似的药理作 用。
[0013] 柴胡皂苷A 柴胡苷元A硫辛酸 本发明进一步要求柴胡皂苷A水解生成的的柴胡苷元A和硫辛酸的组合物在治疗和预 防脂肪肝和高脂血症疾病的药物中的应用。本发明还进一步要求柴胡皂苷A或者其柴胡苷 元A和硫辛酸经过化学结合后的酯或者盐在治疗和预防脂肪肝和高脂血症疾病的药物中 的应用。
[0014] 本发明的复方制剂可以使适合要用的任何制剂，如片剂、注射剂、胶囊剂、滴丸剂、 微丸剂、颗粒剂等。在支撑药物制剂时，可以加入的药物可接受的辅料，包括固体制剂的填 充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂：包括注射剂的助溶剂、pH值调节剂及溶剂。
[0015] 本发明的药物制剂，其制备方法是药剂学常规方法，包括将柴胡皂苷A和硫辛酸， 和药物可接受的辅料混合的步骤。
[0016] 本发明的药物制剂，其剂型为口服剂或注射剂，优选的剂型为水针、粉针片剂、胶 囊剂、颗粒剂、滴丸、分散片，更优选的是注射剂，如水针、粉针，可加入的辅料有填充剂、pH 值调节剂和适量溶剂，最优选的是固体口服制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、分散片等， 对于片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、分散片可加入适量可药用的辅料。
[0017] 本发明的药物制剂，可以经口服用，每日可以服用1~4次，每次1~3个剂量单 位；也可非胃肠道给药，每日使用1次，每次1~2个剂量单位。所述剂量单位是指每剂，如 片剂的每片，胶囊的每粒等。
[0018] 本发明的配方组成中，药物的份是重量份，每一份可以是1克，也可以是公斤或者 吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂，也即上述1000个剂量单位。所 述1000剂或1000个剂量单位指，制成的成品药物剂量的量，如制成胶囊制剂1000粒，片剂 1000片，注射液1000瓶，颗粒剂1000 g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具 体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
[0019] 以上组成是按重量作为配比的，在生产时可安装相应比例增大或减少，如大规模 生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或 减少，但各组成之间的药材重量配比的比例不变。
[0020] 本发明的药物在改善脂质代谢、抗脂质过氧化损伤、保护肝细胞膜稳定性、拮抗肝 细胞损伤、保护肝功能等方面具有协同作用。
[0021] 本发明的药物组合物与现有技术相比，具有以下优点： (1)药理实验表明，本发明的药物组合物将柴胡皂苷A和硫辛酸组合使用，提高抗脂 质过氧化作用和改善脂质代谢，减少肝脏脂质过氧化损伤，干扰脂肪肝、感染、药物、代谢障 碍等导致的肝细胞脂肪变性所引发的肝损伤，高脂血症的发病过程，具有很好的临床应用 价值。
[0022] (2)本发明的药物组合物具有显著降低血清总胆固醇和甘油三酯的水平。
[0023] (3)本发明的药物组合物降低了柴胡皂苷A的用量，降低了其对肝细胞的毒性损 伤作用，且增强了保肝降脂疗效。
【具体实施方式】
[0024] 以下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅 料替换，或者减少、增加。其中，10%PVPK30乙醇液，"适量"含义：以片剂为例，用量一般为 2%~5%，浓度一般为0. 5%~5%。
[0025] 实施例1本发明组合物片剂的制备
【主权项】
1. 一种药物组合物，其特征在于由柴胡皂苷A和硫辛酸组成，任选还含有药物可接受 的辅料。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其中柴胡皂苷A与硫辛酸的质量比为0. 1-100 : 0? 1-800,优选 0? 1-20 :0? 5-50。
3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其还含有药物可接收的辅料。
4. 如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中每1000个剂量单位含有柴胡皂 苷A 0. 1~100份，硫辛酸0. 1~800份，优选含有柴胡皂苷A 0. 1~20份，含有硫辛酸 0? 5~50份。
5. 如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中还含有药物可接受的辅料，其剂 型为口服剂或注射剂，优选剂型为片剂、滴丸、分散片、胶囊剂、颗粒剂、水针或粉针。
6. 如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物用于预防和治疗脂 肪肝及降血脂。
7. 如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物用于治疗和/或预防 由特异性和非特异性脂肪肝、脂质代谢障碍的肝损伤、伴有肝功不良的高脂血症疾病，其中 所述肝损伤优选肝细胞脂肪变性所引发的肝损伤，更优选有感染、药物、代谢障碍导致的肝 细胞脂肪变性所引发的肝损伤。
8. 如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防由特异性 和非特异性脂肪肝的药物中的应用。
9. 如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防脂质代谢 障碍而导致的肝损伤、伴有肝功不良的高脂血症疾病的药物中的应用。
10. 如权利要求8-9所述应用，其中所述药物组合物为口服剂或注射剂，优选的剂型 为片剂、滴丸、分散片、胶囊剂、颗粒剂、水针或粉针。
【专利摘要】本发明公开了柴胡皂苷A和硫辛酸在制备预防和治疗脂肪肝和高脂血症疾病药物中的用途。药理研究表明，本发明的药物组合物具有显著降低肝脏脂质过氧化损伤，降低血清总胆固醇和甘油三酯的水平，有效地预防和治疗脂肪肝。
【IPC分类】A61P3-06, A61K31-385, A61K31-7048, A61P1-16
【公开号】CN104721208
【申请号】CN201510052475
【发明人】孙蓉, 李晓骄阳, 刘闰平, 毛近隆, 冯群, 李晓宇
【申请人】山东省中医药研究院
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年2月2日