一种包溴丁苯酞plga纳米颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种包药纳米颗粒的制备方法，尤其涉及包溴丁苯酞PLGA纳米颗粒 及其制备方法，属于生物医用高分子材料领域。
【背景技术】
[0002] 聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA)是由两种单体-乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是 目前最好的生物可降解聚合物之一。在众多用来制备聚合体纳米颗粒的聚合物中，PLGA因 其良好的性能而备受关注，如：（1)生物降解和生物相容性；（2)良好的成囊和成膜的性能； (3) 良好的配方和生产方法，适应不同种类的药物，如亲水性或疏水性的小分子或大分子； (4) 可持续缓释；（5)可进行表面修饰定向传递等。在美国，PLGA已通过FDA认证，被正式 作为药用辅料收录进美国药典。
[0003] 不同单体比例可制备出不同类型的PLGA，例如PLGA(50:50)表示该聚合物由50% 乳酸和50%羟基乙酸组成。所有的PLGA都是非定型的，其玻璃化温度在40-60°C之间。它 能够溶于大多数有机溶剂中，如：氯化溶剂类、四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯等。
[0004]PLGA的制备方法有：乳化-蒸发法；盐析法；纳米沉淀法；错流过滤法；乳化-溶 剂挥发法。然而当采用有些方法制备纳米粒子时，却遇到了一些问题，如使用有毒性的有机 溶剂、使用与生物不相容活性化合物稳定剂和盐以及较低的产率和包封率。同时，这些技术 不能降低纳米粒子的大小，也不可能制备出粒径小于IOOnm的纳米粒子。
[0005] 最常用制备PLGA纳米颗粒的方法是乳化-溶剂挥发法，这种方法可以用于包埋疏 水性药物。将共聚物和待包药物溶于有机溶剂（如二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈等）中制成有 机相，并将有机相加入到含表面活性剂（如泊洛沙姆404,双十二烷基二甲基溴化铵DMB 等）的水溶液中，形成0/W的乳化液体系，通过声波溶解法和均匀化作用得到纳米颗粒。将 0/W乳化方法进行改进的双乳化技术（W/0/W)，可用来包裹一些亲水性药物，如多肽类、蛋 白质、核酸。首先，配制含有有机相溶剂的常见0/W乳化液体系，继续向体系中加入水使有 机溶剂扩散到外相水中，形成纳米颗粒。但是纳米颗粒平均粒径的大小对纳米粒子与细胞 膜的相互作用的影响是非常重要的，生物体不同部位的细胞和组织有不同的适宜吸收纳米 粒子的最佳粒径，因此研宄PLGA纳米颗粒大小一直受到大家的关注。目前控制PLGA纳米 颗粒粒径的因素有：搅拌速度、稳定剂浓度和种类、PLGA有机相浓度和种类、温度、制备方 法等。传统方法所制备的PLGA纳米颗粒的粒径偏大，包埋药物后，作为注射药剂，不利于其 直接注射并送入细胞内部。因此，开发一种小粒径的PLGA纳米颗粒，不仅有利于其包埋药 物后在生物体内的缓释，还有利于直接注射并送入细胞内部，提高疗效。
【发明内容】
[0006] 本发明目的在于提供一种小粒径的包溴丁苯酞PLGA纳米颗粒，有利于其包埋药 物后在生物体内的缓释；另一目的在于提供其制备方法。
[0007] 为实现本发明目的，所述包溴丁苯酞PLGA纳米颗粒，由如下重量百分比组分制备 而成：
【主权项】
1. 包溴丁苯酞PLGA纳米颗粒，其特征在于，由如下重量百分比组分制备而成：其粒径 范围 80. 32 nm-331. 7 nm ; 溴丁苯酞 0. 03-0. 07% 聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA) 0. 3-0. 6% 泊洛沙姆（poloxamer 407) 0. 3-0. 5% 乙腈 12-17% 去离子水 余量 制备方法如下： 称取溴丁苯酞和聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米颗粒溶于乙腈，定容，制成有机相待 用；称取泊洛沙姆溶于水制成水溶液；将所制备有机相滴入泊洛沙姆水溶液中，搅拌，40 °C -45°C下旋蒸，即可得纳米颗粒悬浮液；然后再在10 °C -15°C下，高速离心，分出上层清 液，得到包药纳米颗粒沉淀；随后，将所得包药纳米颗粒沉淀分散于去离子水中，加入蔗糖， 超声波超生，冷冻后冻干，得包药纳米颗粒。
2. 如权利要求1所述的包溴丁苯酞PLGA纳米颗粒，其特征在于，各组分重量百分比优 选如下： 溴丁苯酞 0. 056% 聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA) 0. 43% 泊洛沙姆（poloxamer 407) 0. 43% 乙臆 13. 5% 去尚子水 余量。
3. 制备权利要求1或2所述包溴丁苯酞PLGA纳米颗粒的方法，其特征在于，通过以下 方式实现： 称取溴丁苯酞和聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米颗粒溶于乙腈，定容，制成有机相待 用；称取泊洛沙姆溶于水制成水溶液；将所制备有机相滴入泊洛沙姆水溶液中，搅拌，40 °C -45°C下旋蒸，即可得纳米颗粒悬浮液；然后再在10 °C -15°C下，高速离心，分出上层清 液，得到包药纳米颗粒沉淀；随后，将所得包药纳米颗粒沉淀分散于去离子水中，加入蔗糖， 超声波超生，冷冻后冻干，得包药纳米颗粒。
【专利摘要】本发明公开了一种包药纳米颗粒的制备方法，涉及包溴丁苯酞PLGA纳米颗粒及其制备方法，属于生物医用高分子材料领域。其由如下重量百分比组分制备而成：溴丁苯酞0.03-0.07%；聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）0.3-0.6%；泊洛沙姆（poloxamer407）0.3-0.5%；乙腈；12-17%；去离子水余量。其粒径范围从80.32 nm到331.7 nm，溴丁苯酞的包封率为98.7%，而载药量为5%。与现有技术相比，本发明制备的包药PLGA纳米粒子粒径更小，更有利于药物在生物体内的缓释。本发明工艺简单，产品易得，成本低，在药物的制备方面具有广阔的应用前景。
【IPC分类】A61K9-107, A61K47-34, A61K31-365, A61K9-51
【公开号】CN104721173
【申请号】CN201510177475
【发明人】严虎, 常俊标, 张轲, 孟令贤, 黄玉
【申请人】郑州大学
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年4月15日