一种氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备方法。
【背景技术】
[0002] 氟氯西林钠阿莫西林胶囊为阿莫西林与氟氯西林等量组成的复合制剂，可取长补 短，扩大抗菌谱、抗菌活性强，并发挥协同作用。适用于作为呼吸道系统急性感染的治疗用 药。用于治疗病原菌不明的混合感染或严重感染，较单药使用表现出明显优势，安全性较 好。
[0003] 目前市售的氟氯西林钠阿莫西林胶囊通常采用将氟氯西林钠和阿莫西林共混的 方式进行药物的制备。具体流程见图1，图1为现有技术中氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备 工艺流程图。具体的，将已称量好的粉碎过筛的硬脂酸镁、滑石粉、预胶化淀粉和阿莫西林， 以及经过湿法制粒和干燥整粒的氟氯西林钠加入混合机中混合均匀；选择合适型号的空心 胶囊模具，控制好填充速度与装量差异，对总混后的合格颗粒进行填充，填充后将胶囊进行 铝塑包装。但是，将制备的氟氯西林钠阿莫西林胶囊在温度40°C ±2°C，湿度75±5%的条 件下加速稳定性考察后发现，一个月以后氟氯西林钠的溶出度和标示量大幅度的降低，低 于法定限度。
【发明内容】
[0004] 有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制 备方法，采用本发明提供的制备方法得到的氟氯西林钠阿莫西林胶囊稳定性好。
[0005] 本发明提供了一种氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0006] A)将氟氯西林钠与预胶化淀粉混合后进行干法造粒和整粒过筛，得到混合物颗 粒；
[0007] B)将混合物颗粒、阿莫西林、预胶化淀粉、硬脂酸镁和滑石粉混合，得到总混合 物；
[0008] C)将所述总混合物进行胶囊填充，得到氟氯西林钠阿莫西林胶囊。
[0009] 优选的，所述步骤B)为：
[0010] 将阿莫西林和预胶化淀粉混合后，再与混合物颗粒、硬脂酸镁和滑石粉混合，得到 总混合物。
[0011] 优选的，在步骤A)之前还包括分别将阿莫西林、氟氯西林钠、预胶化淀粉、硬脂酸 镁和滑石粉进行粉碎过筛。
[0012] 优选的，所述氟氯西林钠与步骤A)的预胶化淀粉的质量比为1 : (0. 15~0. 25)， 所述阿莫西林与步骤B)的预胶化淀粉的质量比为1 : (0. 15~0. 25)。
[0013] 优选的，所述步骤A)的预胶化淀粉与步骤B)的预胶化淀粉的质量比为（1~ 2) :1。
[0014] 优选的，所述氟氯西林钠与阿莫西林的质量比为1:1。
[0015] 优选的，所述干法造粒的油缸冲压为0. 5~0. 6MPa，主油缸冲压为4~6MPa。
[0016] 优选的，所述阿莫西林过18~40目筛，所述氟氯西林钠、预胶化淀粉、滑石粉和硬 脂酸镁分别过80~100目筛。
[0017] 优选的，所述混合物颗粒过18~40目筛。
[0018] 优选的，步骤B)中所述混合的时间为50~90min，转速为2~5r/min。
[0019] 与现有技术相比，本发明提供了一种氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备方法，包括 以下步骤：A)将氟氯西林钠与预胶化淀粉混合后进行干法造粒和整粒过筛，得到混合物颗 粒；B)将混合物颗粒、阿莫西林、预胶化淀粉、硬脂酸镁和滑石粉混合，得到总混合物；C)将 所述总混合物进行胶囊填充，得到氟氯西林钠阿莫西林胶囊。本发明通过将氟氯西林钠进 行干法造粒提高了氟氯西林钠的稳定性。并且，本发明采用隔离剂预胶化淀粉将氟氯西林 钠和阿莫西林进行分离，避免了氟氯西林钠和阿莫西林接触造成的氟氯西林钠的降解，得 到的氟氯西林钠阿莫西林胶囊稳定性好。
[0020] 结果表明，对本发明制备的氟氯西林钠阿莫西林胶囊进行加速稳定性以及长期稳 定性考察，所述胶囊的溶出度与标示量符合法定限度。
【附图说明】
[0021] 图1为现有技术中氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备工艺流程图；
[0022] 图2为本发明的氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备工艺流程图。
【具体实施方式】
[0023] 本发明提供了一种氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0024] A)将氟氯西林钠与预胶化淀粉混合后进行干法造粒和整粒过筛，得到混合物颗 粒；
[0025] B)将混合物颗粒、阿莫西林、预胶化淀粉、硬脂酸镁和滑石粉混合，得到总混合 物；
[0026] C)将所述总混合物进行胶囊填充，得到氟氯西林钠阿莫西林胶囊。
[0027] 本发明所提供的氟氯西林钠阿莫西林胶囊为阿莫西林与氟氯西林等量组成的复 合制剂，优选按照如下配方配制：
[0028] 每1000粒胶囊中含有氟氯西林钠125g，阿莫西林125g，预胶化淀粉40~60g，滑 石粉4~6g，硬脂酸镁1~2g。
[0029] 本发明在将氟氯西林钠进行造粒之前，先将阿莫西林、氟氯西林钠、预胶化淀粉、 硬脂酸镁和滑石粉进行粉碎过筛。其中，所述阿莫西林过18~40目筛，优选过20目筛；所 述氟氯西林钠、预胶化淀粉、滑石粉和硬脂酸镁分别过80~100目筛，优选过80目筛。
[0030] 原料粉碎过筛后，将氟氯西林钠与胶化淀粉混合，进行干法造粒和整粒过筛，得到 混合物颗粒。
[0031] 本发明首先将氟氯西林钠与原料中的一部分预胶化淀粉置于混合机混合。其中， 所述氟氯西林钠与步骤A)的预胶化淀粉的质量比为1 : (0. 15~0. 25)，优选为1 : (0. 17~ 0. 23)。所述混合机转速为2~5r/min，混合时间为30~60min。
[0032] 混合后的氟氯西林钠与预胶化淀粉进行造粒，在本发明中选用干法造粒，具体方 法为：
[0033] 将混合后的氟氯西林钠与预胶化淀粉倒入干式造粒机料斗中进行干法造粒，其中 油缸冲压0. 5~0. 6MPa，主油缸冲压为4~6MPa。
[0034] 本发明将已干法制粒的氟氯西林钠与预胶化淀粉混合物进行整粒过筛，得到混合 物颗粒。其中，所述混合物过18~40目筛网。
[0035] 在本发明中，将混合物颗粒、阿莫西林、预胶化淀粉、硬脂酸镁和滑石粉混合，得到 总混合物。
[0036] 本发明对所述原料的混合方式并没有特殊限制，优选按照如下方法进行混合：
[0037] 将阿莫西林和预胶化淀粉混合后，再与混合物颗粒、硬脂酸镁和滑石粉置于混合 机中混合均匀，得到总混合物。其中，所述阿莫西林与原料中剩余的预胶化淀粉的质量比为 1 : (0· 15~0· 25)，优选为1 : (0· 17~0· 23)。所述混合的时间为50~90min，优选为60~ 80min，混合机转速为2~5r/min。
[0038] 将得到的混合均匀的总混合物进行填充，得到氟氯西林钠阿莫西林胶囊。在本发 明中，优选采用〇#空心胶囊模具，控制好填充速度与装量差异，对总混后的合格颗粒进行 填充，胶囊应表面光洁，无明显药粉，待用。
[0039] 将PVC、铝箔安装到位，同时更换批号字头，然后预热，上下加热板温度（120~ 160°C )，热合温度（180~240°C )，吹泡均匀饱满，热封严密，纹路清晰，水压> 0. 15Mpa，气 压为0. 5~0. 7Mpa，将胶囊进行铝塑包装。
[0040] 以下结合图2对本发明所提供的氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备方法进行详细 说明，图2为本发明的氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备工艺流程图。
[0041] 将阿莫西林粉碎过筛与预胶化淀粉混合，得到混合物A ;将氟氯西林钠粉碎过筛 后与预胶化淀粉混合，得到混合物B，将混合物B依次经过干法制粒和整粒过筛后与混合物 A、粉碎过筛的硬脂酸镁和滑石粉混合得到总混物，将总混物进行胶囊填充及铝塑包装，将 经过铝塑包装的胶囊进行外包，得到氟氯西林钠阿莫西林胶囊。其中，在所述制备工艺中， 除所述外包的步骤在一般生产区进行，其他所有步骤均在D级区的洁净区进行。
[0042] 本发明通过将氟氯西林钠进行干法造粒提高了氟氯西林钠的稳定性。并且，本发 明采用隔离剂预胶化淀粉将氟氯西林钠和阿莫西林进行分离，避免了氟氯西林钠和阿莫西 林接触造成的氟氯西林钠的降解，得到的氟氯西林钠阿莫西林胶囊稳定性好。
[0043] 结果表明，对本发明制备的氟氯西林钠阿莫西林胶囊进行加速稳定性以及长期稳 定性考察，所述胶囊的溶出度与标示量符合法定限度。
[0044] 为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的氟氯西林钠阿莫西林胶 囊的制备方法进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
[0045] 实施例1
[0046] 1.按照下表对氟氯西林钠阿莫西林胶囊的原辅料进行配制，其中，氟氯西林钠和 阿莫西林为折干折纯量
[0047]
【主权项】
1. 一种氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： A) 将氟氯西林钠与预胶化淀粉混合后进行干法造粒和整粒过筛，得到混合物颗粒； B) 将混合物颗粒、阿莫西林、预胶化淀粉、硬脂酸镁和滑石粉混合，得到总混合物； C) 将所述总混合物进行胶囊填充，得到氟氯西林钠阿莫西林胶囊。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B)为： 将阿莫西林和预胶化淀粉混合后，再与混合物颗粒、硬脂酸镁和滑石粉混合，得到总混 合物。
3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，在步骤A)之前还包括分别将阿 莫西林、氟氯西林钠、预胶化淀粉、硬脂酸镁和滑石粉进行粉碎过筛。
4. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述氟氯西林钠与步骤A)的预 胶化淀粉的质量比为1 : (〇. 15~0. 25)，所述阿莫西林与步骤B)的预胶化淀粉的质量比为 1 : (0. 15 ~0. 25)。
5. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)的预胶化淀粉与步 骤B)的预胶化淀粉的质量比为（1~2) :1。
6. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述氟氯西林钠与阿莫西林的质 量比为1: 1。
7. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述干法造粒的油缸冲压为 0? 5~0? 6MPa，主油缸冲压为4~6MPa。
8. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述阿莫西林过18~40目筛，所述 氟氯西林钠、预胶化淀粉、滑石粉和硬脂酸镁分别过80~100目筛。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合物颗粒过18~40目筛。
10. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中所述混合的时间为50~ 90min,转速为 2 ~5r/min〇
【专利摘要】本发明提供了一种氟氯西林钠阿莫西林胶囊的制备方法，包括以下步骤：A)将氟氯西林钠与预胶化淀粉混合后进行干法造粒和整粒过筛，得到混合物颗粒；B)将混合物颗粒、阿莫西林、预胶化淀粉、硬脂酸镁和滑石粉混合，得到总混合物；C)将所述总混合物进行胶囊填充，得到氟氯西林钠阿莫西林胶囊。本发明通过将氟氯西林进行干法造粒提高了氟氯西林的稳定性。并且，本发明采用隔离剂预胶化淀粉将氟氯西林钠和阿莫西林进行分离，避免了氟氯西林钠和阿莫西林接触造成的氟氯西林钠的降解，得到的氟氯西林钠阿莫西林胶囊稳定性好。
【IPC分类】A61K47-36, A61K31-431, A61P31-04, A61K9-48
【公开号】CN104688731
【申请号】CN201510103488
【发明人】李全学, 彭建, 廖孝曙, 逯佩荣, 彭朝晖, 刘志军, 刘思川, 程志鹏, 万阳浴, 葛均友
【申请人】湖南科伦制药有限公司
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月9日