用于治疗和预防由含有(+)rna之病毒引起的疾病的方法和药剂的利记博彩app
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医学，特别是涉及戊二酸单酰组胺 (rjryTapHJirHCTaMHHa，glutaryl histamine)或其可药用盐用于预防或 治疗由含有（+) RNA之病毒引起的疾病的用途。
【背景技术】
[0002] 病毒感染是严重的健康问题。现今还没有开发、注册针对大多数有害和极其危险 的病毒感染的抗病毒药物，而且现有的药物往往对人体有毒或不够有效。大部分现有的或 正在开发的药物通过与某些病毒蛋白质的特定相互作用而起作用。这样的药物具有有限的 作用谱并且促进了抗性病毒变异体的快速产生。巴尔的摩病毒分类系统的IV类包括含有 单链（+)RNA((+)ssRNA)的病毒。该类包括属于细小核糖核酸病毒科的肠道病毒属和黄病 毒科的黄病毒属的病毒。
[0003] 这些病毒已经形成了抑制细胞抗病毒程序的有效策略。这种抑制细胞抗病毒保护 系统的侵袭性策略导致了这群病毒的高传染性和高致病性，这由属于肠道病毒属的病毒引 起的疾病（脊髓灰质炎、病毒性鼻炎（鼻病毒感冒）和肠道病毒71型感染）和属于黄病毒 属的病毒引起的疾病（黄热病、西尼罗河热、登革热、蜱传脑炎、圣路易斯脑炎和墨累山谷 脑炎）的列表证实。
[0004] 人类鼻病毒是现今肠道病毒属病毒中最大的问题。由于在鼻咽粘膜细胞上增殖， 鼻病毒是上呼吸道疾病的病因。鼻病毒是至少80%的感冒相关疾病的病原体。除了巨大的 经济损失（在美国每年2000万工时）之外，鼻病毒感染还引起大量的并发症，例如鼻窦炎 和中耳炎，并且在患有肺炎的儿童的病毒学检测中经常被检出。在哮喘儿童中，鼻病毒感染 也是80%病例加重的原因。在成人中，鼻病毒可加重哮喘以及慢性阻塞性肺病、慢性支气管 炎和粘液粘稠病，也在患有免疫缺陷病症的肺炎患者中分离出了这些病毒。
[0005] 由于存在超过100种的鼻病毒抗原类型，所以不可能开发出有效的疫 苗(Palmenberg, A. C ；Spiro, D ；Kuzmickas, R ；ffang, S ；Djikeng, A ；Rathe, JA ； Fraser-Liggett,CM ;Liggett,SB(2009)"Sequencing and Analyses of All Known Human rhinovirus Genomes Reveals Structure and Evolution". Science 324(5923) ：55-9doi ： 10. 1126/science. 1165557 PMID 19213880)。此外，没有一种用于治疗鼻病毒感染的有效 化学治疗剂。
[0006] 1970-1972年在加利福尼亚州首次从患有无菌性脑膜炎的患者和患有脑炎的患者 中分离出肠道病毒71型（EV71)。应当注意，在严重的情况下，该病毒引起神经疾病例如脑 膜炎、麻痹和脑炎。该病毒在不卫生的条件下传播。在感染病毒EV71之后，体温升高、在手 和脚以及手掌和足底处出现皮疹、四肢变得肿胀以及在口腔中出现溃疡。严重形式的肠道 病毒可能是致命的。据报道肠道病毒71型是所有人类肠道病毒中最"严重的"。这种病毒 会导具有致命结果的大爆发。在过去40年中已记录了三波这种感染的爆发：1969-1978年 在美国、澳大利亚、保加利亚、日本；1985-1991年在香港、巴西、台湾；以及1996-2006年在 马来西亚、加拿大、中国、越南和日本。例如，1998年在台湾记录了近150万例由肠道病毒 71型所引起的疾病，其中78例死亡。在2006-2007年间，在印度、泰国、中国、马来西亚、文 莱和日本发生肠道病毒71型的爆发和个案。还没有针对肠道病毒71型的疫苗，并且还未 开发出非特异性的治疗。
[0007] 柯萨奇病毒感染（HCXV)是以明显的临床多态性为特征的一大类疾病。柯萨奇病 毒感染可通过脑膜炎、麻痹、急性呼吸系统疾病、肺炎、出血性结膜炎、心肌炎、肝炎、糖尿病 和另一些综合征表现出来。根据病毒的现代分类，属于肠道病毒属的人类肠道病毒可分为5 种（14) :1)脊髓灰质炎病毒；2)人类肠道病毒A ;3)人类肠道病毒B ;4)人类肠道病毒C ; 5)人类肠道病毒D。柯萨奇病毒的多种血清型属于以下肠道病毒种类：人类肠道病毒A(柯 萨奇病毒纟2-8、10、12、14和16);人类肠道病毒13(柯萨奇病毒纟9、131-6) ;和人类肠道病毒 C (柯萨奇病毒八1、11、13、15，17-22和24)。
[0008] 柯萨奇病毒，像其他人类肠道病毒一样，在世界上无处不在。在温带国家，其最大 的传播是在夏秋季节。病毒以高侵袭性为特点，这导致它们在人群中迅速蔓延。柯萨奇病毒 往往是有组织的儿童团体和医院中"突然"爆发的原因，感染的家庭内传播也被记录在案。 病毒基因组的高变异性在柯萨奇病毒和其他肠道病毒感染的流行病学中发挥重要的作用。 其后果是多种血清型在某些情况下能够导致不同的病理状况。另一方面，不同血清型和不 同肠道病毒物种可引起同样的临床综合征。在这些病毒之前没有参与的或者很长一段时间 没有看到它们的传播的病因中，经修饰的病毒的遗传变异、选择和迅速传播导致重大疾病 爆发。
[0009] 柯萨奇病毒的主要复制发生在鼻咽部和肠相关淋巴组织。其造成局部病变，表现 为ARD、疱疹性咽峡炎、咽炎等症状。在咽部直到第七日才能检测到病毒且经3-4周（在免 疫缺陷下为数年）在粪便中排泄。在病毒初始复制之后，出现病毒血症，其中病毒进入到靶 器官。对于柯萨奇病毒而言，靶器官包括脑和脊髓、脑膜、上呼吸道、肺、心脏、肝、皮肤等。在 新生儿中，柯萨奇病毒B能引起严重的全身病理过程，造成心脏、脑和脊髓、肝和肾的坏死。 该病毒导致以下临床综合征：浆液性脑膜炎（柯萨奇病毒A2、3、4、6、7、9、10和B1-6);心肌 炎和脑膜脑炎患儿急性全身性疾病（柯萨奇病毒B1-5);麻痹（柯萨奇病毒Al、2、5、7、8、 9、21和B2-5);疱疹性咽峡炎（柯萨奇病毒A2、3、4、5、6、8和10);急性咽炎（柯萨奇病毒 A10、21);传染性鼻炎（柯萨奇病毒A21、24);上呼吸道损伤和肺炎（柯萨奇病毒A9、16和 B2-5) (16);心包炎，心肌炎（柯萨奇病毒B1-5);肝炎（柯萨奇病毒A4、9、20和B5);新生儿 和婴儿的腹泻（柯萨奇病毒418、20、21、24);急性出血性结膜炎（柯萨奇病毒424);足口样 疾病（柯萨奇病毒A5、10、16);疫病（柯萨奇病毒A4、5、6、9、16);胸膜痛（柯萨奇病毒B3、 5);皮疹（柯萨奇病毒B5);和发热（柯萨奇病毒B1-5)。没有用于治疗柯萨奇病毒感染的 特异性化学治疗剂。根据疾病的临床形式使用病原治疗和对症治疗。
[0010] 黄病毒属包括超过100种病毒，其中2/3是节肢动物传播的对人类致病的病毒。这 些病毒引起多种疾病，从短暂发热至出血热及脑炎。
[0011] 西尼罗河热（西尼罗河脑炎、Encephalitis Nili occidentalis (Lat.))是一种 以发热、脑膜炎、粘膜和淋巴结的全身性病变为特征的病毒性疾病。通过吸血昆虫（优选库 蚊属的蚊子（尖音库蚊））的叮咬将感染传播给人类。西尼罗河热广泛存在于北非、地中海 国家以及印度和印度尼西亚。发热的自然疫源地存在于阿塞拜疆、亚美尼亚、哈萨克斯坦、 摩尔多瓦、土库曼斯坦、塔吉克斯坦以及俄罗斯的阿斯特拉罕和伏尔加格勒地区。黄病毒是 优选通过节肢动物（螨虫和蚊子）传播的病毒属。1999年以来，该发热已经蔓延到整个美 国。根据疾病控制和预防中心（CDC)，截止2012年8月21日，在38个州对1118例的感染 进行了观察，41人死亡，其中，仅在达拉斯及其郊区记录了 200个病例且有10个死亡病例。
[0012] 登革热（同义词：断骨热、关节热、长颈鹿热、五天热、七天热、日期病、登革芒 (Ger, Fr. , Isp.);当吉热、断骨热（Lat.)、登革热（It.))是在热带和亚热带地区广泛存在 的一种病毒性疾病。有时，会在温带遇到它。因此，1922年在德克萨斯和1927年在希腊记 录了疾病的严重爆发，在20世纪40年代中期于美国记录了其最后一次流行。登革热在感 染后5-6天出现症状。它的特征在于持续5-7天体温突然升高、头痛、肌肉和关节剧烈疼 痛，有时以皮疹为特征。这之后为体力耗竭和抑郁持续至少一周的时期。登革病毒病原体 与黄热病毒非常类似且如同黄热病病毒一样，几乎普遍都由相同物种的蚊子（主要是埃及 伊蚊）来传播。鉴定了四种相似的登