一种比沙可啶栓的新基质处方及生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种关于比沙可啶栓的新基质处方和制备方法，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002]比沙可啶是一种接触性缓泻药，直接作用于大肠，刺激其感觉神经末梢，引起直肠反射性蠕动增强而导致排便。临床上用于急、慢性便秘及习惯性便秘，比沙可啶已经收录到美国、欧洲及日本等多国药典，具有确切的临床疗效。
[0003]目前国内上市的比沙可啶产品有肠溶片剂和栓剂，肠溶片为口服剂型，存在腹痛等不良反应，很多患者不能耐受。而外用栓剂剂型通过直肠给药，无腹痛不良反应，对卧床病人和老年人便秘患者及不便于口服用药的患者使用更加方便。但是目前CFDA批准的比沙可啶栓的基质均为水溶性基质，市售栓剂基质水溶性基质一般采用如聚已二醇类、甘油明胶等。对使用该类水溶性基质的产品稳定性进行考察发现，其色谱图会产生不明杂质峰，分析其原因可能为水溶性基质，破坏了比沙可啶的化学结构，故水溶性基质对药物质量和稳定性造成一定的风险。
[0004]经过对比沙可啶相关专利的检索发现，例如:公开号CN1118571A，发明名称:《比沙可啶剂型》，申请(专利权)人:普罗克特和甘保尔公司，其申报内容为剂量单位形式的药物组合物，口服用于人或具有胃肠道(中间有腔，具有小肠和结肠并且之间连接起来)的低等动物。再例如:比沙可啶滴丸及其制备方法，公开号:CN1528299A6申请人:南昌弘益科技有限公司，申报内容通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的比沙可啶滴丸，可以达到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难...。国内涉及比沙可啶的专利一般为口服肠溶剂型的相关技术专利，未涉及外用制剂的处方和方法。欧洲专利局和美国专利局未检索到相关专利。
【发明内容】
[0005]针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种新的比沙可啶栓的基质和制备方法，解决比沙可啶栓质量稳定性进一步提高的问题。
[0006]本发明采用的辅料为油脂性基质，采用半合成脂肪酸甘油酯或氢化植物油类，包含半合成椰油酯、混合脂肪酸甘油酯(硬脂)、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸酯，或氢化植物油类，以混合脂肪酸甘油酯(硬脂)为最优。
[0007]本发明采用的处方比例，主药成分含量0.2-1%:基质成分=1:149为99.8-99%;基质以半合成脂肪酸甘油酯为主。
[0008]基质组成比例包含:混合脂肪酸甘油酯、硬质或其他油脂类基质99.8-99%。
[0009]本发明的制备方法如下:称取处方量基质，水浴45_85°C加热融化，再加入处方量比沙可啶，水浴45-85°C加热搅拌1-5小时溶解后，进行灌装。
[0010]本发明采用的比沙可啶含量检测方法为高效液相色谱法，其检验步骤和条件如下:流动相:醋酸钠水溶和乙腈的混合溶液(30-55:30-55)以(55:45为优)。
[0011 ] 供检定样品的制备:称大约含有10mg比沙可啶栓剂至500mL的分液漏斗中，加入150mL的正己烷后振摇至栓剂全部溶解。加入50mL的乙腈，振荡I分钟使溶液分层。排出下层溶液至200mL容量瓶中，两次分别用50mL乙腈萃取仍在分液漏斗中的正己烷层后，排出合并至含有下层溶液的容量瓶中。用乙腈稀释定容容量瓶中的混合萃取物，振匀，过滤。
[0012]色谱系统:含有Ll(十八烷基键合多孔硅胶或无机氧化物微粒固定相，简称C18或ODS)填料的3.9mmX 30cm的色谱柱，流速为l_3mL/min。先分析标准品的色谱图，记录下步骤中所对应的:1.拖尾因子(对称因子)不大于2.0 ;2.重复进样的相对标准偏差不大于
2.0%的峰。
[0013]步骤:分别将相同体积(约10 μ L)制备好的标准品和供检定样品注射入色谱仪中，记录下色谱图、测出主峰的峰值响应，通过下列公式计算出栓剂中含有C22H19NO4的量(mg):200C(ru/rs)，其中C为比沙可啶标准品浓度(mg/mL)，ru和rs分别为制备好的供检定样品和标准品的峰值响应。
[0014]本发明具有以下有益效果:本发明大大提高了产品的稳定性，解决了目前国内上市的比沙可啶产品存在的腹痛等不良反应，很多患者不能耐受的问题，对卧床病人和老年人便秘患者及不便于口服用药的患者使用更加方便。通过对储存0，6，12个月的使用本发明油脂性基质和市售水溶性基质稳定性对比考察试验发现，使用本发明的油脂性基质的产品无不明斑点出现。
【附图说明】
[0015]图1:脂溶性基质与水溶性基质放置9月后产品图谱。
【具体实施方式】
[0016]实施例1:通过对储存0，6，12个月的使用本发明油脂性基质和市售水溶性基质稳定性对比考察试验发现，使用本发明的油脂性基质的产品无不明斑点出现。
[0017]实施例2:比沙可啶栓制备处方组成及制备方法。
[0018]比沙可啶 0.01g*1000 粒=1g ；
[0019]混合脂肪酸甘油酯1.49g*1000粒=1490g ；
[0020]称量1490g混合脂肪酸甘油酯在50_85°C水浴加热融化；
[0021]加入处方量的比沙可啶；
[0022]50_85°C水浴加热搅拌1-5小时，使主药混合均匀；
[0023]40-50 °C 灌装。
[0024]实例3:比沙可啶栓制备处方组成及制备方法。
[0025]比沙可啶:0.01g*1000 粒=1g
[0026]硬酯:0.99g*1000 粒=990g
[0027]称量990g硬酯在50-85 °C水浴加热融化；
[0028]加入处方量的比沙可啶；
[0029]50_85°C水浴加热搅拌1-5小时，使主药混合均匀；
[0030]40-50 °C 灌装。
[0031]实施例4:本发明采用的比沙可啶含量检测方法为高效液相色谱法，其检验步骤和条件如下:流动相:醋酸钠水溶和乙腈的混合溶液(30-55:30-55)以(55:45为优)。
[0032]供检定样品的制备:称大约含有10mg比沙可啶栓剂至500mL的分液漏斗中，加入150mL的正己烷后振摇至栓剂全部溶解。加入50mL的乙腈，振荡I分钟使溶液分层。排出下层溶液至200mL容量瓶中，两次分别用50mL乙腈萃取仍在分液漏斗中的正己烷层后，排出合并至含有下层溶液的容量瓶中。用乙腈稀释定容容量瓶中的混合萃取物，振匀，过滤。
[0033]色谱系统:含有Ll(十八烷基键合多孔硅胶或无机氧化物微粒固定相，简称C18或ODS)填料的3.9mmX 30cm的色谱柱，流速为l_3mL/min。先分析标准品的色谱图，记录下步骤中所对应的:1.拖尾因子(对称因子)不大于2.0 ;2.重复进样的相对标准偏差不大于
2.0%的峰。
[0034]步骤:分别将相同体积(约10 μ L)制备好的标准品和供检定样品注射入色谱仪中，记录下色谱图、测出主峰的峰值响应，通过下列公式计算出栓剂中含有C22H19NO4的量(mg):200C(ru/rs)，其中C为比沙可啶标准品浓度(mg/mL)，ru和rs分别为制备好的供检定样品和标准品的峰值响应。
[0035]上述实施例虽以【具体实施方式】及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
【主权项】
1.一种采用新基质的比沙可啶栓的处方，其特征在于:重量百分比，主药含量0.2-1%:基质成分为99.8-99% ;所述基质为油脂性基质，栓剂重量为0.5g-2g ;所述主药为比沙可啶。
2.根据权利要求1所述的比沙可啶栓的处方，其特征在于:所述油脂性基质为半合成脂肪酸甘油酯类包含半合成椰油酯、混合脂肪酸甘油酯(硬脂)、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸酯及氢化植物油类。
3.根据权利要求1所述的比沙可啶栓的处方，其特征在于:所述基质采用油脂性基质，半合成脂肪酸甘油酯类或氢化植物油类的一种或几种；其中半合成混合脂肪酸甘油酯类或氢化植物油类占比50-99.9 %。
4.一种权利要求1至3之一所述的比沙可啶栓的生产方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤一、称取处方量基质，水浴45-85°C加热融化； 步骤二、加入处方量比沙可啶栓，水浴45-85°C加热 步骤三、搅拌1-5小时； 步骤四、比沙可啶溶解后，进行灌装。
5.一种权利要求4所述的比沙可啶含量检测方法，其特征在于: 采用高效液相色谱法:流动相:醋酸钠水溶和乙腈的混合溶液(30-55:30-55)；供检定样品的制备:称大约含有10mg比沙可啶栓剂至500mL的分液漏斗中，加入150mL的正己烷后振摇至栓剂全部溶解；加入50mL的乙腈，振荡I分钟使溶液分层。排出下层溶液至200mL容量瓶中，两次分别用50mL乙腈萃取仍在分液漏斗中的正己烷层后，排出合并至含有下层溶液的容量瓶中；用乙腈稀释定容容量瓶中的混合萃取物，振匀，过滤；色谱系统:含有LI(十八烷基键合多孔硅胶或无机氧化物微粒固定相)填料的.3.9mmX 30cm的色谱柱，流速为l_3mL/min ;先分析标准品的色谱图，记录下步骤中所对应的:1.拖尾因子(对称因子)不大于2.0 ;2.重复进样的相对标准偏差不大于2.0%的峰；分别将相同体积(约1yL)制备好的标准品和供检定样品注射入色谱仪中，记录下色谱图、测出主峰的峰倌响应,通过下列公式计算出栓剂中含有LH1 πΝΟ,的量(mg):200C(ru/rs)，其中C为比沙可啶标准品浓度(mg/mL)，ru和rs分别为制备好的供检定样品和标准品的峰值响应。
【专利摘要】本发明涉及一种关于比沙可啶栓的新基质处方和制备方法，属于医药技术领域。本发明采用的辅料为油脂性基质，基质以半合成脂肪酸甘油酯类为主。本发明的制备方法如下：称取处方量基质，水浴加热融化，再加入处方量比沙可啶，水浴加热搅拌溶解后，进行灌装。本发明解决了目前国内上市的比沙可啶产品存在的腹痛等不良反应，很多患者不能耐受的问题。大大提高了比沙可啶栓剂质量的稳定性。使用本发明的油脂性基质的产品色谱图无不明杂质峰出现。
【IPC分类】A61K9-48, A61P1-10, A61K47-44, A61K9-20, A61K47-14, A61K31-4402, G01N30-02
【公开号】CN104623678
【申请号】CN201510097876
【发明人】沈立, 郝静梅, 韩怡, 鲁曼曼
【申请人】中国药科大学制药有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年3月5日