芫花素在制备治疗和预防结肠癌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及芫花素的应用，特别是其在制备治疗和预防结肠癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 结肠癌是消化道常见恶性肿瘤，对人类健康造成了严重威胁。2008年国际癌症研 宄中心（International Agency for Research on Cancer，IARC)统计结果显不，在世界范 围内，各种肿瘤发病率及死亡率中，结直肠癌发病率仅次于肺癌、乳腺癌，死亡率排第三位 仅次于肺癌及胃癌。以40~50岁年龄组发病率最高，男性高于女性，比例为2~3 : 1，并 有年轻化的趋势。发病率呈上升趋势，平均每年递增2%，平均5年生存率为20-25%。结 肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌。大体形态呈息肉状、溃疡型等。结肠癌可沿肠壁环 行发展，沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润，除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外，还 可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移。结肠癌常见大便次数增多、大便带血和粘液、 腹痛、腹泻或便秘、肠梗阻以及全身乏力、体重减轻和贫血等临床症状。慢性结肠炎患者、结 肠息肉患者、男性肥胖者等为易感人群。
[0003] 近年各地资料显示随着人民生活水平的提高，饮食结构的改变其发病率呈逐年上 各趋势。结肠癌的病因至今不甚明确，现代医学治疗结肠癌的方法是以手术为主，治疗副作 用大，且术后复发转移几率非常高，并发症较多，存活率低。化疗和放疗对机体造成很大的 损伤。也就是说，目前在预防和治疗肠癌的方面缺乏有效的措施和办法。中医药作为中华 民族的瑰宝，可以标本兼治、虚实并治、缓急兼收，不但可以促进身体恢复，增强免疫功能， 而且能发挥抗癌作用，防止复发和转移，提高生存率，延长患者的寿命。因此，研制低毒高效 的抗结肠癌中药新药势在必行。
[0004] 结肠癌的发生与发展具有明显阶段性，包括正常上皮-腺瘤-原位癌-浸润癌-癌 转移等不同发展阶段。虽然家族性腺瘤息肉病（Familial adenomatous polyposis，FAP) 只占到所有结肠直肠癌病例的不到1 %，但85%以上的结肠癌患者常伴有APC基因突变或 APC蛋白功能异常，在家族性和散发性结肠癌发病的早期，正常的APC功能缺失一般发生在 其初期腺瘤形成阶段。
[0005] 家族性腺瘤息肉病是由APC基因种系突变引起的一种较为罕见的常染色体显性 遗传综合征。FAP与APC基因完全外显性有相关性，其在普通人群中的种系突变频率约为 0. 01 %。APC基因是一个大的管家基因，是Wnt/ -catenin信号途径中最为重要的抑癌基 因，不仅与家族性结肠腺瘤性息肉病（FAP)有关，而且与散发性大肠癌形成也有密切关系。
[0006] ApcMin/+小鼠是研宄人结肠腺瘤息肉病相关的最好的动物模型之一，与人类FAP有 着相同的遗传学背景。在该类小鼠一生中整个肠道包括小肠和结肠部分，一般会发生至少 30个左右的息肉病变。人类FAP患者存在与Apc Min/+小鼠类似的APC突变背景，其息肉一般 发生在结肠部分，会产生病变，并恶化成侵袭性的腺癌。因此，利用Apc Min/+小鼠模型作为药 物筛选基础模型具有明显的遗传学特征和实用价值。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种治疗和预防结肠癌的药物。
[0008] 本发明以芫花素为研宄对象，以ApcMin/+miCe小鼠为筛选动物模型，确定了芫花素 对小鼠肠腺瘤的预防和治疗作用，从而完成了本发明。
[0009] 因此，本申请提供以下发明：
[0010] 芫花素在制备治疗和预防结肠癌药物中的应用；
[0011] 所述的芫花素来源优选芫花、芫花根、芫花条、了哥王；
[0012] 所述的芫花素，其特征为可与药学上可接受的载体混合，用于制备治疗和预防结 肠癌药物的应用；
[0013] 所述的芫花素，其特征为可单独或与其它中药或中药提取物或中药有效部位或化 学成分或辅料共同制备的药物组合物，用于制备治疗和预防结肠癌药物的应用；
[0014] 所述在制备治疗和预防结肠癌药物的应用，其特征在于所述的芫花素或药物组合 物可制备成口服制剂、注射剂、吸入制剂或外用制剂。
[0015] 下面通过实施例对本发明进一步描述，但本发明并不限于实施例所述的范围。
【具体实施方式】
[0016] 实施例1.芫花素对ApcMin/+小鼠肠腺瘤生长抑制研宄
[0017] ApcMin/+小鼠分笼饲养，自由饮水。将Apc Min/+小鼠（雌性，7周龄）40只随机分成 四组，适应一个周后，8周龄时开始给药。Wild type组、Model对照组给予高脂饲料，低、高 给药组分别给予12. 5mg/kg、25mg/kg芫花素高脂饲料。实验动物每周定期称重并检查健 康状况。给药42周后处死动物，取小肠和结肠纵向剖开肠段，解剖镜下计数息肉和微腺瘤 总数量、大小及分布情况。息肉及微腺瘤大小的按照解剖镜目镜刻度尺目测息肉直径分为 1. 5-lmm，1. 5-2. 5mm，> 2. 5mm三类，统计肿瘤数量（表1)及生存周期（图1)。
[0018] 图1是各组ApcMin/+小鼠的生存周期图，图2是各组ApcMin/+小鼠体重变化图。
[0019] 从表1和图1可见，芫花素高、低剂量组均能明显降低ApcMin/+小鼠小肠及结肠腺 瘤数量、腺瘤的大小，延长Apc Min/+小鼠的生存周期，高剂量组比模型组延长了近一倍的生存 周期。
[0020] 由图2可见，高、低给药组均能明显缓解ApcMin/+小鼠体重降低，改善小鼠的生存质 量。
[0021] 表1.芫花素对ApcMin/+小鼠肠腺瘤的数量及腺瘤大小的影响
[0022]
【主权项】
1. 芫花素在制备治疗和预防结肠癌药物中的应用。
2. 权利要求1所述的芫花素来源优选芫花、芫花根、芫花条、了哥王。
3. 权利要求1所述的芫花素，其特征为可与药学上可接受的载体混合，用于制备治疗 和预防结肠癌药物的应用。
4. 权利要求1所述的芫花素，其特征为可单独或与其它中药或中药提取物或中药有效 部位或化学成分或辅料共同制备的药物组合物，用于制备治疗和预防结肠癌药物的应用。
5. 权利要求3、4所述在制备治疗和预防结肠癌药物的应用，其特征在于所述的芫花素 或药物组合物可制备成口服制剂、注射剂、吸入制剂或外用制剂。
【专利摘要】本发明涉及芫花素在制备治疗和预防结肠癌药物中的应用，芫花素可单独或与其他中药或中药提取物或中药有效部位或化学成分或药学上可接受载体混合，用于制备治疗和预防结肠癌药物。
【IPC分类】A61P35-00, A61K31-352
【公开号】CN104622868
【申请号】CN201510016291
【发明人】张春凤
【申请人】中国药科大学
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月8日